CLASE TEÓRICO PRÁCTICA 2 (II PARCIAL)

Asignatura: Biología Celular

Docente: Dra. Ileana Rosado Ruiz-Apodaca

Tema: Transcripción y síntesis de proteínas

Objetivos: Consolidar los contenidos de los temas transcripción y síntesis

de proteínas mediante ejercicios de aplicación.

1. Un fragmento génico tiene la siguiente secuencia:

5´….ATGGCCAGAAAACGGTGA 3´

a. ¿Cuántos aminoácidos tendrá el polipéptido que codifica?

b. ¿Cuál es la secuencia de aminoácidos (aa) que codifica?
c. ¿Qué pasaría durante la síntesis de proteínas si una mutación
provocase la pérdida del cuarto nucleótido de este segmento del gen?
¿Por qué?
d. ¿Y si la mutación suprimiese los tres primeros nucleótidos (ATG)?

2. La secuencia es un segmento del gen de la cadena beta de la hemoblogina.

Un cambio de A por T en el cuarto codón de este segmento de ADN está
relacionado con la anemia por hematíes falciformes.

5´- … CTGACTCCTGAGGAGAAGTCT … 3´
a. Escriba la secuencia de ARNm y aminoácidos a partir del alelo salvaje.
b. Escriba la secuencia de ARNm y aminoácidos a partir del alelo mutado.
c. Explique qué ocurre en la cadena peptídica como consecuencia de esta
mutación.
d. A partir de una breve búsqueda de información relacione las
alteraciones que se presentan en los pacientes con el cambio en la
cadena B de la hemoglobina.
3. La enfermedad de Tay-Sachs se hereda de forma autosómica recesiva. El
gen responsable (HEXA) codifica para la subunidad alfa de la hexoaminidasa
A y se localiza en el cromosoma 15 (15q23). En las poblaciones con riesgo
elevado (descendientes de judíos ashkenazi) es recomendable la
determinación de individuos heterocigotos y proceder al diagnóstico prenatal.
La inclusión de la secuencia TATC antes de la tercera base del tercero de
los codones que se presentan a continuación es un ejemplo de las
mutaciones que se detectan en individuos afectados.

Alelo normal 5´- … CGT ATA TCC TAT GCC CCT GAC… 3´
a. Escriba la secuencia de aa que codifica el segmento del alelo normal
del gen HEXA.
b. Indique qué ocurre como consecuencia de la mutación que se toma
como ejemplo y cuáles son las implicaciones en la expresión de la
información.
c. Represente el genotipo de un individuo heterocigoto y explique su
respuesta.
d. Partiendo de una breve búsqueda de información explique qué
consecuencias tiene la alteración de la hexoaminidasa en la célula y
el organismo.

4. El siguiente árbol genealógico pertenece a una familia con tres hijos

afectados con fibrosis quística (enfermedad con patrón de herencia
autosómico recesivo). Se conoce que por la rama materna se está
segregando la mutación Del508.

a. Represente el genotipo del propósito y de los individuos afectados V1 y

V3.
b. Explique por qué el V4 no presenta la enfermedad si es medio hermano
del V2
c. Teniendo en cuenta la clasificación de las mutaciones según el efecto
en la proteína CFTR, explique la fisiopatología de la enfermedad (ver
figura anexa).
5. La mutación 972T>A en el gen HEXA fue inicialmente interpretada como
una mutación silente. Estudios más recientes han demostrado que esta
transición está asociada con un ARN m aberrado.

Teniendo como base la imagen que aparece a continuación, explique el

impacto de esta mutación en la enfermedad de Tay-Sachs.
6. Una mutación puntual en el exón ll del gen de la fibrosis quística (CFTR)
consiste en un cambio de G por T en el codón 542 (GGA). Como resultado
no se incorpora un aminoácido glicina en este punto. La proteína CFTR, de
1.480 aminoácidos en condiciones normales, solo tendrá los primeros 541
aminoácidos, con pérdida de su función en el transporte de cloro.

a. Indique el codón que se produce a consecuencia de esta mutación.

b. Explique por qué se altera el tamaño de la proteína como consecuencia de
esta mutación.

7. La acondroplasia se debe a mutaciones en el gen del receptor 3 del factor de

crecimiento de fibroblastos (FGFR3) (4p16.3) que codifica un receptor
transmembrana importante en la regulación del crecimiento lineal de los
huesos largos, entre otras funciones. Los padres del 80 % de las personas
afectadas por acondroplasia tienen una estatura normal.

En la mayoría de los casos (98 %), se reporta la mutación G1138A. En el 1%

de los casos se reporta la mutación G1138C, ambas generan un cambio de
glicina por arginina en la posición 380 en el dominio transmembranal de la
proteína (G380R).

a. ¿Cómo explica que ambas mutaciones den como resultado el mismo

cambio de aminoácidos en la cadena peptídica?
b. ¿Cuál es la secuencia de los codones que se han cambiado en el ADN
en estas mutaciones puntuales asociadas a la acondroplasia?

8. Lea la siguiente afirmación:

“La intensidad de la transcripción de un gen que codifica a una proteína

depende, al menos, de la unión de factores de transcripción activados a
regiones en la molécula de ADN y del reclutamiento del complejo activo de
la polimerasa II de ARN, que en conjunto determinan la frecuencia de síntesis
del ARNm correspondiente”

a. Argumente lo planteado
b. ¿Considera usted que los cambios en estas regiones del ADN pudieran tener
un impacto en el fenotipo de los individuos?
9. Supongamos que por una mutación en el ADN se ha generado una versión
truncada del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) que
carece del dominio tirosina quinasa. La expresión de este receptor truncado
inhibe la respuesta de las células a EGF.
a. ¿Cómo explica que se inhiba la respuesta celular a EGF?
b. ¿Cómo explica el tamaño alterado de la proteína resultante de la
traducción del ARNm correspondiente?

10. Suponga que la vía de señalización de la figura condujera a la activación de

un gen que inhibe una cinasa dependiente de ciclina encargada de impulsar
a la célula a la fase S del ciclo celular. ¿De qué manera una mutación
debilitante en la cinasa 3 de proteína afectaría el crecimiento celular?

11. Esquematice la secuencia de eventos que garantizan la expresión del

producto génico primario de un gen que codifica una proteína. Tenga en
cuenta la localización celular de cada evento y las principales
macromoléculas que participan, así como la dirección de la síntesis en cada
caso.
12. ¿Qué efecto podría esperarse de la sobreexpresión del producto del gen
supresor de tumores INK4 en células tumorales en las que se ha inactivado
Rb mediante una mutación? (Ver capítulo de Regulación celular: Cáncer.
Genes supresores de tumores)

13. Teniendo en cuenta el producto del gen p53: ¿Qué tumores considera que
serían más sensibles al tratamiento con radiación: los tumores con el gen
p53 salvaje o con el gen p53 mutado?
Explique su respuesta.
(Ver capítulo de Regulación celular: Cáncer. Genes supresores de tumores)