Apuntes Clase 5 Inflamación Parte 2 HIPA
Neutrófilo
Libera factores quimiotácticos para que llegue el
monocito a la zona dañada.
Los neutrófilos se atraen por los agentes
quimiotácticos, los cuales generan una gradiente.
Estos neutrófilos tienen receptores para las
sustancias extrañas. Luego, se produce el
mecanismo de señalización.
Los neutrófilos poseen 4 tipos de gránulos
diferentes en su citoplasma, todos con distinto
contenido. No posee muchas mitocondrias ni
organelos. Degradan glicógeno a través del
citoplasma, no mediante la vía respiratoria (es decir,
ciclo de Krebs).
Estos 4 tipos de gránulos son:
1.- Gránulos azurófilos (Primarios): Durante el
desarrollo de la medula ósea, es el primer granulo
formado. Contiene:
• Defensinas: Son péptidos antimicrobianos. Por
si solos, pueden unirse a microorganismos
dañinos. Permite la entrada de enzimas hacia la
célula objetivo.
• Elastasa.
• Lisozima.
• Alfa 1 antitripsina.
2.- Gránulos específicos (Secundarios): En la etapa
del desarrollo de metamielocitos se forman estos
gránulos. Contiene:
Acción del neutrófilo en la zona dañada
El neutrófilo puede destruir microorganismos:
1.- Desde adentro: El neutrófilo fagocita a la varios
microrganismos simultáneamente en aprox. 1
minuto. Esto se logra porque los microorganismos
tienen patrones de reconocimiento que son
identificados y unidos por anticuerpos y
componentes del complemento, logrando que el
neutrófilo se una a éstos últimos por receptores
para fagocitar el microrganismo.
• CD11b/CD18: Posee el receptor MAC 1
(antígeno del macrófago 1).
• hCAP-18.
• fMLP-R: Es el receptor de formil metionil
fenilalanina. Receptor de péptido formilo 1.
3.- Gránulos gelatinosos: Contiene:
• fMLP-R: Es el receptor de formil metionil
fenilalanina. Receptor de péptido formilo 1.
• CD11b/CD18: Posee el receptor MAC 1
(antígeno del macrófago 1).
• Gelatinasa (Específicamente la
metalopeptidasa 9): Hidrolizan la gelatina.
Hidrolizan los componentes de la membrana
basal (del epitelio, endotelio), tales como el
colágeno tipo 4, provocando el avance del
neutrófilo.
4.- Vesículas secretorias: Antes de salir de la medula
ósea, se forman las vesículas secretorias. Contiene:
• Integrinas: Los neutrófilos exponen las
integrinas en la membrana para poder
adherirse a las células endoteliales.
• CD11b/CD18: Posee el receptor MAC 1
(antígeno del macrófago 1).
• fMLP-R: Es el receptor de formil metionil
fenilalanina. Receptor de péptido formilo 1.
Apoptosis del neutrófilo: En la zona dañada, el
neutrófilo expone en la MP residuos de
fosfatidilserina, provocando que el macrófago se
una y fagocite el neutrófilo. De esta forma, se
aumenta la cantidad de macrófagos y disminuye los
neutrófilos.
En otras palabras, existen etapas:
• Etapa 1: Reconocimiento y adherencia con el
microorganismo: Mediante IgG y C3b.
• Etapa 2: Ingestión del microorganismo.
• Etapa 3: Formación del fagosoma que contiene
el microorganismo. Dentro de este, se liberan
los gránulos azurófilos (contiene proteínas
antimicrobianas) y específicos. Además, el
complejo multienzimático NADPH oxidasa
genera especies reactivas de oxígeno.
En condiciones normales, la NADPH oxidasa está en
la MP y la otra parte en el citoplasma, pero está es
inactivada. En la migración del neutrófilo debido a la
2.- Desde afuera (liberar sus enzimas la medio
extracelular).
3.- Por necrosis: El neutrófilo excreta su contenido
celular al medio extracelular (gránulos, ADN,
histonas, proteasas, etc.), delimitando el área del
proceso inflamatorio. Los microorganismos entran
en contacto con estos contenidos y las especies
reactivas de oxígeno son destruidos
extracelularmente.
inflamación, los componentes libres del citoplasma
inactivos se fosforilan, reubicándose en la MP,
debido a la cascada de señalización. De esta forma,
al momento de fagocitar, el NADPH oxidasa ya está
formando especies reactivas de oxígeno en el
fagosoma.
• Etapa 4: Fusión del microorganismo con el
lisosoma.
• Etapa 5: Destrucción del microorganismo.
Función de algunas proteínas de los gránulos de
neutrófilos
Lactoferrina: Capta hierro, el cual es un nutriente
esencial para la bacteria.
Calprotectina: Capta manganeso y zinc, alterando el
crecimiento de la bacteria.
Trastornos de homeostasis de neutrófilos
Neutropenia severa: Su causa es la mutación
dominante en la elastasa del neutrófilo. La
neutropenia posee menor que 500 células/uL de
sangre. Sus efectos son infecciones recurrentes,
leucemia.
Trastornos de reclutamiento de neutrófilos
Deficiencia de adhesión I: Su causa es la mutación
en C18, alterando la expresión de integrinas. Hay
alteraciones en la quimiotaxis, leucocitosis marcada
y neutrofilia, infecciones recurrentes.
Deficiencia de adhesión II: Su causa es una mutación reactiva, fibrinógeno, ceruloplasmina, C3),
en el transportador fucosa-GDP del aparato de neutrofilia.
Golgi. Hay una ausencia de neutrófilos rodando
Efectos endoteliales de interleucina 1 (IL-1) y factor
(etapa de adhesión a la célula endotelial).
de necrosis tumoral (TNF)
Deficiencia de adhesión III: Su causa es una
Genera: mayor adherencia de leucocitos, mayor
mutación en FERMT3. Hay ausencia de C18.
actividad procoagulante, menor anticoagulante,
Trastornos de eliminación de patógenos mayor actividad de interleucinas.
Trastorno crónico granulomatoso (Enfermedad de la Efectos de fibroblastos de interleucina 1 (IL-1) y
granulomatosa crónica): La persona está llena de factor de necrosis tumoral (TNF)
granulomas, porque no son capaces de destruir los
Estos efectos afectan a procesos de cicatrización y
microorganismos. Causa: Mutación en
reparación. Genera: Mayor proliferación, mayor
componentes de la NADPH oxidasa (p22, 40, 47 y 67
síntesis de colágeno, mayor colagenasa, mayor
phox). Hay ausencia de agentes oxidativos. Genera
proteasa, mayor síntesis de prostaglandinas.
infecciones severas por bacterias e inflamaciones
excesivas. Efectos leucocitarios de interleucina 1 (IL-1) y
factor de necrosis tumoral (TNF)
Déficit de mieloperoxidasa (MPO): Causa: Mutación
recesiva en MPO, disminuyendo su expresión. Hay Genera mayor secreción de citoquinas.
ausencia de MPO. Tiene manifestaciones mínimas.
Actividad de los neutrófilos y macrófagos en la
Los neutrófilos normales tienen color verde, debido inflamación
a la presencia de
Si bien los neutrófilos y macrófagos se liberan al
Deficiencia de mieloperoxidasa inicio de la inflamación, los neutrófilos tienen su
peak de actividad a las 24 horas y finalizan en el 2°
El neutrófilo no podrá eliminar al microorganismo
día.
en el fagosoma.
Los macrófagos tienen su peak a los 48 horas y
En condiciones normales, los neutrófilos tienen
tienen mayor duración.
color verde, debido a la presencia de
mieloperoxidasa.
En condiciones alteradas, los neutrófilos tienen
color blanco.
Citoquinas con efectos sistémicos
Existe 2 citoquinas que regulan el proceso
inflamatorio: IL-1 y TNF.
Interleucina 1 (IL-1) y factor de necrosis tumoral
(TNF) en reacción de fase aguda (RFA)
Ocurren cuando inicia el proceso de inflamación.
Provoca fiebre, aumento de sueño, menor apetito,
mayor proteínas de RFA (cortisol, proteína C
 Macrófago (Monocito)
Es una célula de tamaño pequeño. Posee pocos
organelos en el citoplasma. La baja presencia de
heterocromatina genera que el monocito no tenga
actividad metabólica.
Los macrófagos que aparecen en la zona de la
inflamación son monocitos que abandonan la
sangre atraídos por factores quimiotácticos
(liberados por los neutrófilos).
El monocito, al activarse, expone integrinas a su
superficie y las células endoteliales expresan
proteínas especificas para adherir el monocito y que
migre a la zona dañada (atravesando la célula o
entre 2 células).
En el tejido, sufre un proceso de maduración,
convirtiéndose en un macrófago (una célula con
mayor capacidad). Cuando se diferencia a
macrófago, el núcleo posee mucha heterocromática
(pálido), por lo que posee alta actividad nuclear.
Posee gránulos con enzimas hidrolíticas.
El monocito, al salir de la sangre, encuentra
citoquinas proinflamatorias
El macrófago puede fagocitar los neutrófilos
apoptóticos y/o debris (tejido necrótico), además de
los restos celulares que quedan en la zona dañada.
Tipos de macrófagos
TLR ligandos e interferón gamma: Aumenta la
diferenciación en M1 y disminuye en M2.
Interleucina 13 y 4: Disminuye la diferenciación a
macrófago M1 y aumenta a M2.
Macrófago M1
Produce:
1.- Especies reactivas de oxígeno y enzimas
lisosomales: Provocan la fagocitosis y la eliminación
de bacterias y hongos.
2.- Interleucina 1, 12 y 13 y quimiocinas: Provocan
inflamación patológica.
Macrófago M2
Produce:
1.- Interleucina 10 y factor de crecimiento
transformante (TGF) beta: Provocan efectos
antiinflamatorios.
2.- Arginasa, prolina, poliaminasas, factor de
crecimiento transformante (TGF) beta: Provoca
procesos de reparación y fibrosis.
 Acción de M1 y M2
El macrófago M2 produce factores de crecimiento
que actúan sobre las células endoteliales y los
fibroblastos (provocando su activación). De esta
forma, las células endoteliales y los fibroblastos
proliferan y migran a la zona de acumulación de
productos de secreción de los macrófagos.
El fibroblasto produce factores de crecimiento,
ayudando al crecimiento de nuevos vasos
sanguíneos a partir de uno formado. Este proceso
se llama angiogénesis. Los agentes quimiotácticos
mantienen el proceso de crecimiento en la zona
dañada.
En el embrión, la angiogénesis se llama
vasculogénesis.
 Tejido granulatorio
Se compone de: macrófago, fibroblasto y vasos
neoformados. Este es un proceso de
regeneración. Se deposita colágeno en la zona y
se regula con colagenasa.
Angiogénesis
Se eliminan los medios de unión de las células
endoteliales para poder avanzar en 1 sola
dirección.
Las células endoteliales están libres y la
membrana basal está interrumpida. Los vasos
son frágiles. Existen pequeñas
microhemorragias, pero son fagocitados por los
glóbulos rojos.
1.- Degradación de la membrana basal.
2.- Migración.
3.- Mitosis.
4.- Diferenciación.

Miofibroblasto
Es el fibroblasto que produce colágeno. El
fibroblasto del tejido conectivo sufre una
diferenciación similar al monocito (El fibroblasto se
diferencia en miofibroblasto). Tiene capacidad
contráctil para expandir o contraer la herida.
Son fibroblastos modificados. Posee miosina y
actina de músculo liso (α SMA) y poseen capacidad
contráctil para condensar el tamaño de la herida.
Secretan los factores de crecimiento, principales
para la MEC ( degradan la MEC.
Tiene diferentes orígenes:
1.- Diferenciación de precursores de la medula ósea.
2.- Diferenciación de células musculares lisas. Ejp. El
pericito se puede diferenciar en fibroblasto y
participar en el proceso de reparación.
3.- Endotelio, epitelio.
4.- Activación de la célula madre.
Tejidos que no tienen fibroblasto o tejido conectivo
Ejp. Hígado y riñón. En estos, existe una transición
del epitelio al miofibroblasto. Las células epiteliales
del hígado o riñón pierden sus medios de unión,
adquieren capacidades mesenquimáticas, se
sueltan de las otras células, rompen la membrana
basal, migran al espacio extracelular del tejido y se
convierten en miofibroblasto. La siguiente imagen
es de un riñón:
Cuando hay daño, se acumula miofibroblastos
(posee alfa actina del músculo liso, tiñéndolo de
Este proceso se usa en células tumorales. De esta
manera, se produce metástasis (invasión hacia otro
tejido). Ejp. Cáncer de mama al pulmón. Cuando
llega al pulmón, las células tumorales realizan el
proceso inverso.
Inflamación en el tiempo de heridas y
traumatismos leves
Hay casos donde la cicatrización y reparación no se
regula bien, donde existe queloide (acumulación
rojo). La acumulación en el intersticio genera la
acumulación de colágeno, provocando cirrosis
renal.
excesiva de colágeno. Los macrófagos se retienen
excesivamente, y estos pueden tratar de captar la
melamina para poder fagocitarla y terminar su
función).
Regeneración vs cicatriz
Depende de la división de las células.
La piel puede regenerarse. Ejp. En una ulcera en la
piel, las células madre pueden dividirse en 2 STEM
(una queda de reserva) y esta se divide y diferencia
en células epidérmicas.
El hígado puede regenerarse. Normalmente, las
células están fuera del ciclo celular (en G0). Si hay un
daño, las células más cerca de los espacios porta
proliferan y reparan la zona dañada. Se acumula
colágeno.
• Si hay un daño grande (Ejp. Hepatitis) o toxico,
se destruye la estructura de las células, por lo
que no se puede reparar.
• Si en el hígado hay un daño crónico (agente
dañino persistente), se acumula el colágeno y
hay presencia de nódulos de hepatocitos
 separados por colágeno. Se altera la estructura
normal del hígado y pierde su función.
Si desaparece las células nerviosas o cardiacas
(debido de un infarto), hay fibrosis, disminuyendo la
función del cerebro y corazón, respectivamente.
Regeneración
Se genera por células que pueden dividirse. Provoca
restablecimiento estructural y función normal del
tejido u órgano.
Cicatrización
Es una respuesta exagerada. Los neutrófilos generan
destrucción tisular. Absceso. Se genera por células
Daño hepático crónico debido a alcohol
Efectos: Hepatitis alcohólica – Cirrosis hepática –
insuficiencia hepática.
Hay 50/50 de colágeno (azul) y hepatocitos (rojos).
que no pueden dividirse. Provoca formación de
cicatriz con pérdida de la función del tejido u
órgano.
Inflamación crónica
Sucede cuando los neutrófilos mueren por necrosis
(los cuales siempre generan inflamaciones), o
porque el agente que produce el daño no se elimina
(Ejp. Úlcera). Si el agente dañino se puede eliminar,
se genera una cicatriz. Es aquella que se prolonga en
el tiempo casi indefinidamente, por meses o años.
Su duración y consecuencias varían según el tipo de
daño y la capacidad del organismo para reparar el
daño.
Inflamación aguda vs Inflamación crónica
En una inflamación aguda, se presenta neutrófilos,
macrófagos y tejido granulatorio.
En inflamación crónica, se presentan linfocitos,
macrófagos, tejido granulatorio y fibrosis.
 Inflamación granulomatosa
En esta, la fagocitosis por neutrófilos es inadecuada
para neutralizar el agente dañino, por lo que se
recubre con gránulos. Los macrófagos se fusionan
formando células gigante multinucleadas
(características de los granulomas). Sirve para:

• Microorganismos de baja patogenicidad, pero

que estimulan una respuesta inmune: Ejp. M.
tuberculosis.
• Cualquier cuerpos extraños: Ejp. Cristales, hilos
de sutura, talco, espina, apósito quirúrgico, etc.
• Hongos.
• Parásitos
• Sarcoidosis: Es un granuloma sin causa
conocida.
Datos extras
Neutrófilo con fallos en la integrina o citoesqueleto: Proteína C reactiva: Es un indicador de la
Provoca que el neutrófilo no se adhiera a las células inflamación (En inflamación, aumenta entre 5x y
endoteliales, por tanto, alteraría su llegada a la zona 1000x veces).
dañada.
Factor de crecimiento transformante (TGF) beta:
Granuloma: Todo lo que no se pueda destruir, se Tiene acción sobre el depósito de colágeno. Es un
rodea y encapsula con gránulos, formando el buen agente fibrótico.
granuloma.
Pericito: Esta fuera de las vénulas y los capilares en ICAM-1: Se une con el neutrófilo directamente por
partes, no completamente. Tiene capacidad la MP.
contráctil.
PECAM-1: Se ubica entre células.
Célula mesenquimática: Esta libre. No tiene uniones
con células vecinas.