Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología.

Facultad de Medicina, UNAM

Inmuno, Bloque 1

1.1 DEFINICIONES Y CARACTERÍSTICAS

SISTEMA INMUNE: ​Su función fisiológica es defendernos de microorganismos y sustancias

que son reconocidas como extrañas.

INMUNIDAD INNATA:
● Inespecífica para antígenos particulares, reconoce patrones comunes para
responder de manera adecuada al tipo de patógeno
● Primera línea de defensa
● Barreras Físicas, Químicas, Biológicas y Fisiológicas
● Macrófagos, Monocitos, Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Mastocitos, C.
Dendríticas, Linfocitos NK, Complemento, Receptores Solubles
● Los ​PRR ​(​R​eceptores de ​Re ​ conocimiento de ​P​atrones) reconocen ​PAMPs
(​P​atrones ​M​oleculares ​A​sociados a ​P​atógenos) y D
​ AMPs​ (​P​atrones ​M​oleculares
A​sociados a ​D​año)
● Usa receptores de línea germinal (Hereditarios)

INMUNIDAD ADAPTATIVA:
● Específica para antígenos particulares (capaz de atacar cualquier antígeno posible)
● Componente humoral: Anticuerpos (Inmunoglobulinas) producidos por plasmocitos
diferenciados de linfocitos B activados
● Componente celular: Linfocitos T CD4+ (Cooperadores) y CD8+ (Citotóxicos)
● Receptores codificados por recombinación somática (Reorganización al azar del
DNA)
● Generación de Memoria: Cada activación después de la primera (Respuestas
secundarias) es más potente, más rápida, y más eficiente para eliminar patógenos.
● Expansión Clonal: Proliferación celular después de encontrar un antígeno
● Contracción y Homeostasis: Al acabar con el peligro, los linfocitos mueren, dejando
algunas de memoria para respuestas subsecuentes

INMUNIDAD HUMORAL: Componentes solubles en la sangre, incluye citocinas, colectinas,

el complemento, y los anticuerpos

INMUNIDAD CELULAR: Células con funciones dentro del sistema inmune. Principalmente
incluye a los Linfocitos B y T, las células presentadoras de antígenos (Principalmente
dendríticas), los granulocitos, y los fagocitos (Principalmente los macrófagos). Cualquier
célula del cuerpo es capaz de interactuar con el sistema inmune por medio de citocinas o
moléculas en su membrana

INMUNIDAD ACTIVA: ​La que se genera después de encontrar un patógeno y volvernos

capaces de responder a él. Es duradera por la generación de células de memoria.
● Natural: Infección por el patógeno
● Artificial: Vacunación
Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

INMUNIDAD PASIVA: La que se recibe de otro individuo. Es transitoria y no genera

memoria
● Natural: Lactancia materna y paso de anticuerpos por placenta (​IgG​)
● Artificial: Sueros antitoxinas, antiveneno, anticuerpos monoclonales, transfusión de
linfocitos

ANTÍGENO: ​Sustancia que se une a un receptor de linfocito, anticuerpo, o PRR

INMUNÓGENO:​ Antígeno que suscita una respuesta inmune al unirse a un receptor

ANTICUERPO: Receptor de Linfocito B que se secreta a la sangre, producido por

plasmocitos. Su ​Fv ​(​F​racción ​V​ariable) se une al antígeno y su F
​ c ​(​F​racción ​C​ristalizable)
se une a un receptor sobre una célula

OPSONIZACIÓN: Proceso en el que una ​opsonina se une a un antígeno para hacerlo más
fácil de fagocitar

COMPLEMENTO: Conjunto de proteínas solubles que se unen a la membrana de los

patógenos, se polimerizan y forman agujeros que los destruyen. También pueden funcionar
como opsonina o causar inflamación local.

FACTORES QUE AFECTAN LA RESPUESTA INMUNE​:

● Edad: Al nacer el sistema inmune es inmaduro y al envejecer se vuelve ineficiente
● Genética/Sexo: Ciertos genes predisponen o protegen contra ciertas enfermedades,
las mujeres desarrollan más autoinmunidad
● Otros: Ciclos circadianos, embarazo, fármacos, radioterapia, etc.

1.2 CITOCINAS

CITOCINA:​ Molécula que regula y coordina actividades de las células inmunes al unirse a
receptores de membrana
QUIMIOCINA:​ Citocina quimiotáctica. Regulan y coordinan migración y movimiento celular

ACCIÓN DE LAS CITOCINAS:​ Normalmente, es ultra-local, pero a mayores

concentraciones puede afectar células circundantes o tener efectos sistémicos
Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

PROPIEDADES DE LAS CITOCINAS:

● Pleiotropismo: Una sola citocina induce respuestas distintas en distintas células
● Redundancia: Varias citocinas inducen el mismo efecto en una célula
● Sinergia: Algunas citocinas actúan en conjunto para tener efectos distintos
● Antagonismo: Una citocina induce el efecto opuesto que otra
● Inducción en Cascada: Una citocina induce la producción de si misma u otras
citocinas

ACTIVIDADES COMUNES​: Inducen o inhiben actividad enzimática, expresión genética,

activación de receptores, adhesión celular, proliferación, diferenciación.

CITOCINAS HEMATOPOYÉTICAS:​ Producidas por fibroblastos, estroma de médula ósea, y

endotelio
● Eritropoyetina:​ Diferenciación de precursores de ​línea eritroide​, ​megacariocitos
● GM-CSF:​ Factor de crecimiento de ​granulocitos y monocitos
● G-CSF:​ Crecimiento y Diferenciación de ​Neutrófilos
● IL-3:​ Crecimiento y diferenciación de ​Todo Menos Linfoides
● IL-7: ​Crecimiento y Diferenciación de ​Línea Linfoide
● IL-9: ​Crecimiento y Diferenciación de ​Linfocitos T
● IL-11: ​Crecimiento y Diferenciación de ​Megacariocitos
● c-Kit: ​Receptor de SCF (Factor de ​células madre​). Permite supervivencia de células
hematopoyéticas pluripotentes, proliferación de mastocitos

QUIMIOCINAS:
● IL-8 (CXCL-8):​ Se une al receptor ​CXCR-1​. Atrae ​Neutrófilos ​y otros granulocitos
● CCL-19/21:​ Receptor ​CCR7​. Atrae ​Linfocitos B y T
● CCL-13:​ Receptor ​CXCR5. ​Atrae ​Linfocitos B y T
● Eotaxina (CCL-11): ​Receptor ​CCR3. ​Atrae ​Granulocitos y Fagocitos
● MCP-1/2/3/4:​ Receptores ​ CCR2/5 ​Atraen ​Monocitos, Basófilos y Linfocitos
● RANTES:​ Receptor ​CCR5. ​Atrae ​Macrófagos y Neutrófilos

1.3 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

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GRANULOCITOS:
● NEUTRÓFILO:​ Contiene gránulos primarios, secundarios y azurófilos con ​enzimas
proteolíticas​ y pH ácido para destruir a los microbios. Son los ​primeros en llegar​ al
sitio de inflamación, en donde fagocitan tantos microbios como puedan, y liberan el
contenido de sus gránulos para destruir los que queden. Cuando son abrumados, los
neutrófilos desorganizan su DNA y entran en un proceso de muerte controlada
llamado NETosis. Esto resulta en la formación de redes extracelulares de proteínas
que atrapan y destruyen a los microbios. Después de 2 días de vida, los neutrófilos
mueren y se convierten en pus. Son capaces, de manera muy limitada, de presentar
antígenos, pero su función principal es la fagocitosis.
● EOSINÓFILO:​ Los eosinófilos contienen ​proteínas catiónicas​ incluyendo la
Proteína Básica Mayor. Al reconocer patógenos (Especialmente ​parásitos
helmintos​) exocitan estos gránulos, creando un ambiente tóxico que los destruye.
Sin embargo, estas proteínas son tan destructivas que pueden dañar los tejidos
cercanos, por esto, también están involucrados en la inflamación crónica. Son
capaces de desorganizar el DNA de sus mitocondrias para liberar trampas similares
a las de los neutrófilos, sin sufrir muerte celular. También tienen capacidades
fagocíticas y como presentadores de antígenos.
● BASÓFILO:​ Se consideran ​análogos a los mastocitos,​ pero en sangre periférica.
Poseen ​receptores de IgE​, y ​gránulos de histamina​, y están involucrados en
enfermedades ​alérgicas​.
● MASTOCITO:​ Son los primeros en desencadenar una respuesta inflamatoria.
Residen en tejidos periféricos. Contienen ​gránulos de histamina, y otras enzimas
como quimasa y triptasa. Poseen ​receptores de IgE​, que al ser activados ocasionan
degranulación. La histamina causa vasodilatación y aumento de la permeabilidad,
permitiendo la diapedesis de otros leucocitos. Poseen grandes cantidades de c-Kit
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CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APC):

● MONOCITOS/MACRÓFAGOS:​ Al llegar al sitio de inflamación, hacen diapedesis y
se diferencían en macrófagos. Los macrófagos son los segundos en llegar al sitio de
inflamación, donde ​fagocitan eficazmente a los patógenos​. Poseen gránulos
azurófilos para destruirlos y procesarlos, y son capaces de hacer exocitosis,
deshaciéndose de los patógenos “digeridos”. Los macrófagos funcionan también
como presentadores de antígenos, dirigiendo a los linfocitos efectores hacia el sitio
de inflamación. Reciben diferentes nombres dependiendo del tejido en el que se
encuentren, incluyendo las células de Kupffer en el hígado, las células de polvo en
los alveolos, y la microglia en el cerebro. Sus marcadores incluyen ​CD14​ (que
reconoce LPS) y ​MOMR​ (que reconoce manosas). También son capaces de
diferenciarse a células dendríticas inflamatorias después de una respuesta
prolongada. Éstas migran a ganglios cercanos para reclutar más linfocitos.
● CÉLULA DENDRÍTICA CLÁSICA:​ Son las ​principales APC profesionales​. Residen
en tejidos periféricos, en donde contínuamente buscan antígenos. Después de que
uno de estos activa sus PRR, ​maduran y se vuelven incapaces de fagocitar más
antígenos​. Comienzan a presentar MHC I y II en su superficie, y migran a los
ganglios en busca de el linfocito correspondiente.

LINFOCITOS:​ Poseen un receptor (TCR ó BCR) generado por recombinación somática.

Éste es específico para ​un solo antígeno​. Cada linfocito circula por la sangre y la linfa
buscando a su antígeno correspondiente. Al encontrarlo, se activan y proliferan. Pueden
diferenciarse a ​Linfocitos Efectores​ (que combatirán al patógeno y morirán al dejar de ser
necesarios) o a ​Linfocitos de Memoria ​(que se almacenarán en tejidos linfoides por años,
esperando a que vuelva su patógeno correspondiente)

LINFOCITOS B:​ La mayoría se organizan en folículos (“​B​olas” de linfocitos). Su maduración

ocurre en la ​médula ósea​, aquí generan su B ​ CR​. Pueden reconocer antígenos solubles
unidos a patógenos. Son entre 5-15% de Linfocitos circulantes. Sus marcadores comunes
son ​CD19, CR2 (CD21), TAPA-1 (CD81), Igɑ e Igβ (CD79A/B)
● B-2 (Foliculares)​: Los más abundantes. Se diferencían para producir anticuerpos de
cualquier tipo (​IgM, IgG, IgA, IgE​) contra antígenos proteicos. Requieren de
coestimulación de Linfocitos T para ser activados. Son capaces de mejorar la
afinidad de sus receptores (por ​Hipermutación Somática​).
● B-1​: Linfocitos B “Innatos”. Son abundantes en cavidades pleural y peritoneal.
Producen ​IgM​ de baja afinidad. Responden mejor a antígenos lipídicos y a
carbohidratos. No requieren interactuar con Linfocitos T para reproducirse. Son los
primeros en producirse en la vida fetal. Sus marcador principal es ​CD5
● B de Zona Marginal​: Abundan en la zona marginal del bazo. Expresan mucho CR2
(CD21), para reconocer antígenos unidos a C3d (Molécula del complemento). No
requieren de interacción con Linfocitos T para activarse. Se ha demostrado que
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pueden interactuar con neutrófilos para producir cualquier tipo de anticuerpo y hacer
hipermutación somática

LINFOCITOS T:​ Su maduración ocurre en el ​Timo, ​donde generan su ​TCR​ y sufren de

selección positiva y negativa. Sólo pueden reconocer antígenos presentados sobre un ​MHC​,
por una célula presentadora de antígenos. Son la mayoría de los linfocitos circulantes. Sus
marcadores comunes son el complejo ​CD3 (ɑ, β, γ, δ, ε) y CD45
● CD4+:​ Linfocitos Cooperadores. ​Reconocen antígenos presentados con ​MHC II​. Al
activarse producen citocinas que dirigen y regulan la respuesta inmune. Tienen
varios perfiles efectores que determinan las citocinas que producen. Son más
abundantes, normalmente el doble que las CD8+
● CD8+:​ ​Linfocitos Citotóxicos. ​Reconocen antígenos presentados por ​MHC I​. Al
activarse, destruyen a la célula que les presenta el antígeno por medio de enzimas
citolíticas, o activando receptores de muerte
● T γ-δ:​ Receptor de especificidad limitada. Más abundantes en epitelios. Pueden
tener una función cooperadora y citotóxica
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LINFOCITOS INNATOS (ILC):​ Son similares a los linfocitos T cooperadores, pero ​no tienen
TCR​, así que no requieren de un antígeno específico para activarse. Son fundamentales
para la regulación de la respuesta inmune en tejidos específicos y para la generación de
tejido linfoide

LINFOCITOS NK: ​Citotóxicos Innatos​. Son fundamentales para reconocer lo ​propio

faltante​, su función se inhibe al reconocer antígenos propios (principalmente MHC), así que
destruyen todo lo que no tenga marcadores propios. También son activadas por proteínas
de estrés (principalmente MicA y MicB). Son importantes para evitar la formación de
tumores y para destruir células infectadas por virus.

LINFOCITOS iNKT:​ Poseen un TCR con una cadena ɑ invariante, que reconoce ​antígenos
lipídicos​ presentados sobre ​CD1d​, una molécula de MHC I atípica. Al activarse, producen
rápidamente citocinas inflamatorias, incluyendo interferón gamma

OTRAS CÉLULAS DE IMPORTANCIA:

● D.C FOLICULAR:​ Son fundamentales para la formación de folículos de linfocitos B.
Al ser activadas, secretan quimiocinas que atraen linfocitos B y los mantienen
organizados. Mantienen antígenos intactos en su superficie para que los linfocitos B
“compitan” por ellos. Los que tienen mayor afinidad reciben citocinas de
supervivencia y proliferación.
● D.C. PLASMOCITOIDE:​ Residen en tejidos periféricos y participan en la respuesta
temprana a virus, produciendo altas cantidades de interferones alfa y beta. Tienen
capacidad de presentación limitada.
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● FIBROBLASTO:​ Forman parte del estroma de los órganos linfoides, donde secretan
citocinas y quimiocinas fundamentales para formar ​microambientes​ que permiten
respuestas diferenciales en distintos órganos. También funcionan como iniciadores
de la inflamación y poseen PRR para detectar patógenos.

1.4 ÓRGANOS LINFOIDES

ÓRGANOS PRIMARIOS:​ Son aquellos donde se lleva a cabo la ​maduración​ ​de linfocitos
(generación de receptores y eliminación de clonas autorreactivas).
● Médula Ósea:​ Aquí se diferencían los linfocitos y las células mieloides de todos los
tipos, pero ​sólo los Linfocitos B hacen su maduración​. Está presente en todos los
huesos largos, pero la médula más activa en los adultos se encuentra el ​ilion y el
esternón​. Aquí hay nichos de células madre pluripotentes que se mantienen toda la
vida, esperando en G0 hasta el momento que sean necesitadas. Las ​células
reticulares​ forman microambientes de citocinas que permiten la supervivencia de
las diferentes estirpes celulares, y componen el estroma medular. Los ​linfocitos B
de memoria y los plasmocitos de memoria​ residen aquí, donde pueden
permanecer por años hasta ser requeridos nuevamente. Otras poblaciones celulares
importantes incluyen el endotelio sinusoidal, osteoblastos que forman hueso nuevo,
y neuronas simpáticas que regulan la liberación de células hematopoyéticas. Existen
dos nichos celulares principales, el ​nicho vascular​ contiene células más
diferenciadas, y el ​nicho endosteal​ contiene células quiescentes (en fase G0).
Conforme aumenta la edad, el tejido hematopoyético es reemplazado por tejido
adiposo (médula amarilla).

● Timo:​ Aquí se da la ​maduración de linfocitos T​. Los linfocitos Pro-T (inmaduros)

salen de la médula ósea y migran aquí para generar sus receptores. Entran por la
unión ​corticomedular ​hacia la corteza. Aquí, los ​Timocitos​ (linfocitos inmaduros)
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incapaces de reconocer MHC propio mueren por abandono (​Selección positiva​).

De aquí, pasan a la médula, donde las células epiteliales tímicas (​mTEC​), presentan
antígenos de todo el resto del cuerpo. Los linfocitos que reconocen antígenos
propios sufren apoptosis (​Selección Negativa​), eliminando las clonas
autorreactivas. Al entrar, los timocitos son ​doble negativo​ (CD4-, CD8-), después de
pasar este proceso se vuelven ​doble positivo​ (CD4+, CD8+) y migran a la médula
donde pierden uno de sus marcadores, para salir como ​positivo único ​(CD4+ ​ó
CD8+) hacia la sangre y migrar a los ganglios.

ÓRGANOS SECUNDARIOS:​ Son aquellos donde abundan los linfocitos, y ​se monta la
respuesta inmune.
● Ganglio Linfático:​ Poseen una ​cápsula​, una ​corteza​ poblada de ​linfocitos B-2​,
Macrófagos y DC; y una ​paracorteza ​poblada por L ​ infocitos T. ​Las DC activadas
migran desde el sitio de inflamación, a través de la linfa, para llegar al seno
subcapsular del ganglio. ​Los ​linfocitos T​ migran a través de la sangre y entran por
las ​Vénulas de Endotelio Alto (HEV)​. Una vez dentro, “ruedan” por las células
reticulares fibroblásticas en busca de su antígeno correspondiente. Si no lo
encuentran, salen a través de la médula hacia un vaso linfáticos eferente, y
continúan migrando por distintos ganglios. Si sí lo encuentran, expresan ​CD69​, que
les permite permanecer en el ganglio para proliferar y montar una respuesta inmune.
Los ​linfocitos B​ se organizan en folículos, y pueden reconocer su antígeno por sí
solo, o unido a una célula presentadora.
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● Bazo:​ Se encarga de montar ​respuestas a infecciones sistémicas​. Tiene mayor

tránsito de linfocitos que cualquier otro órgano. Estos se organizan en vainas
linfoides periarteriolares (​PALS​) con abundantes linfocitos T, y pulpa blanca, con
abundantes linfocitos B. Su pulpa roja es el sitio donde los eritrocitos senescentes
son destruidos por macrófagos. En situaciones de estrés (infecciones crónicas,
esplenectomía, anemia crónica), el hígado puede sustituir varias de las funciones del
bazo.
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● MALT:​ ​Tejido linfoide asociado a mucosas​. Éstas son el sitio de entrada más
importante de patógenos, así que se generan tejidos linfoides para responder
rápidamente a ellos. Dependiendo de su localización anatómica puede llamarse
BALT (Sistema respiratorio), GALT (Sistema digestivo), EALT (Ojo), etc. Incluye las
amígdalas, apéndice, placas de Peyer, y la lámina propia de las mucosas​.
Predominan los linfocitos Tγδ y CD8+. Las placas de Peyer son domos de folículos
linfoides cubiertos de ​Células M​, que fagocitan y “dejan pasar” microbios intestinales
para que sean reconocidos por los linfocitos. Esto tiene una función tolerógena, que
permite convivir con la microbiota.
● Piel:​ Contiene linfocitos intraepiteliales (CD8+ y Tγδ) células de Langerhans (DC
residentes). El tejido linfoide asociado a piel se conoce como ​SALT​.

ÓRGANOS TERCIARIOS:​ Son aquellos que aparecen como consecuencia de la

inflamación crónica, que causa infiltración celular persistente, y formación de estructura
similares a los ganglios. Sus causas incluyen enfermedades autoinmunes, tumores,
infecciones crónicas, y exposición a químicos irritantes. Para ser considerado órgano
terciario, el tejido debe:
● Tener zonas diferenciadas de B y T
● La zona de T debe tener células fibroblásticas reticulares
● La zona de T debe tener HEV
● Debe haber evidencia de cambio de isotipo e hipermutación somática de B
● Debe estar presente la enzima AID
● Debe haber D.C. Foliculares

2.1 BARRERAS NATURALES

BARRERAS:​ Para entrar al cuerpo, un patógeno primero debe atravesar una serie de
mecanismos de defensa, que no son selectivos ni específicos y se consideran parte de la
inmunidad innata.

● FÍSICAS​: Se refiere a las células que no dejan pasar a los patógenos. Incluyen
todos los epitelios​, especialmente las ​mucosas​ (que son el sitio de entrada de la
mayoría de los patógenos) y la ​piel​. Además de estas células, las barreras físicas
también pueden incluir mecanismos fisiológicos como la ​respiración, la peristalsis,
y la diaforesis (sudor)​, que mecánicamente desplazan a los patógenos y no
permiten su entrada. Estos últimos también se conocen como barreras ​mecánicas​.
● QUÍMICAS​: Se refiere a una serie de sustancias secretadas por los epitelios y otras
células, que destruyen directamente a los patógenos. Incluyen el ​pH​, y los ​péptidos
antimicrobianos:
○ Lisozima​: Se encuentra en las ​secreciones glandulares​ (lágrimas, saliva,
sudor), ​destruye los enlaces glucosídicos del peptidoglicano​ bacteriano,
esto causa su lisis
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○ Lactoferrina:​ En ​secreciones glandulares​,​ secuestra el hierro,​ que es

esencial para el crecimiento bacteriano, y ​destruye las membranas
directamente.
○ Calprotectina:​ En ​secreciones glandulares​, ​secuestra cationes divalentes
(Mn++, Zn++), que son esenciales para el crecimiento de hongos y bacterias
○ Defensinas ɑ y β:​ En ​piel y mucosas​, especialmente el intestino (Las ɑ son
secretadas por las células de Paneth). Son cationes que ​destruyen
directamente las membranas​ de varios patógenos.
○ Catelicidina (LL37):​ En ​mucosas. Destruye las membranas
○ Proteínas Surfactantes SP-A y SP-D:​ En ​secreciones respiratorias​.
Bloquean la superficie bacteriana y funcionan como ​opsoninas​.
● BIOLÓGICAS:​ Se refieren a la ​microbiota​ residente en las diferentes regiones del
cuerpo, que actúa como barrera al competir con otros microorganismos
posiblemente patógenos y no permitir que colonicen los tejidos. Cada epitelio tiene
una microbiota distinta, y la alteración de ésta se relaciona a una gran cantidad de
enfermedades (​Disbiosis​). Algunos autores también incluyen en este grupo a los
linfocitos intraepiteliales​ (Especialmente Los linfocitos T γ-δ)

2.2 RECONOCIMIENTO EN LA RESPUESTA INNATA

PAMP​: Patrones moleculares asociados a ​Patógenos.​ Son moléculas conservadas que son
compartidas por varios grupos de microbios. Ejemplos incluyen el ​Lipopolisacárido, la
Flagelina, la Pilina, RNAds.
DAMP:​ Patrones moleculares asociados a ​Daño​. Son moléculas que liberan las células del
cuerpo bajo un estímulo estresante (que tiene la capacidad de dañarlas), también incluyen
moléculas esenciales para la célula, pero que están fuera de su sitio fisiológico. Incluyen
alarminas (como MicA, MicB, y las proteínas de choque térmico), Potasio, ATP,
Cristales de ácido úrico y silicio, DNA, histonas.

Los PAMPs o DAMPs son reconocidos por ​PRR ​(Receptores de reconocimiento de

patrones), que al unirse a su ligando pueden ​opsonizarlo, o inducir una respuesta
inflamatoria local​ mediante la producción de citocinas pro-inflamatorias.

RECEPTOR LIGANDOS ACCIÓN

Tipo Toll (TLR) En la ​membrana plasmática Cascadas de señalización:

(exterior):
● 1/2: Lipopéptido
● 2/6: Lipopéptido
● 2/2: Peptidoglicano
● 4/4: LPS
● 5/5 Flagelina
En la ​membrana del endosoma​;
● MyD88: Induce la
formación de ​NF-κB​,
que induce la
síntesis de ​citocinas
proinflamatorias
● TRIF: Induce la
formación de ​IRF​,
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● 3/3: RNAds
● 7/7: RNAss
● 8/8: RNAss
● 9/9: DNA CpG
Tipo NOD (NLR) En ​citoplasma
● NOD-1: Ácido
Diaminopimélico
● NOD-2: Muramildipéptido
● Familia NLRP: Cristales,
aumento de ATP, daño
lisosomal
Tipo RIG (RLR) En ​citoplasma
● RIG-1: RNAss viral
● MDA-5: RNAss viral
Sensores de DNA En ​citoplasma
Citosólico ● STING: GAMP (producto de
metabolismo bacteriano)
● DAI: DNA
● RNApoli-3: Transcribe DNA a
RNA para que sea
reconocido por RLR
● AIM-2: DNA
Scavenger En ​membrana plasmática
● SR-A1/CD36: Diacilgliceridos
microbianos y lipoproteínas
oxidadas (LDL) humanas.
LPS, ácido lipoteicoico, etc.
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que induce la
síntesis de ​IFN-ɑ/β
(tipo I), para una
respuesta ​antiviral​.
● TLR ​3 y 4​ inducen
una respuesta de
IFN
● Los demás inducen
una respuesta de
NF-κB
● Sólo ​TLR4​ puede
inducir ambas vías.
● NLRP: Contienen un
dominio de pirina. Al
activarse, se
dimerizan, y se unen
con un adaptador y
una caspasa-1 para
formar un
Inflamosoma​, que
activa la ​IL-1β y la
IL-18
● NLRC: Al activarse
forman un ​NOD
señalosoma​, que
induce a ​NF-κB
Contienen un dominio de
RNA helicasa
Activan las vías de​ IRF y
NF-κB, ​para una respuesta
inflamatoria y antiviral
● STING: Vía ​IRF
● DAI: ​RF y NF-κB
● AIM-2: Induce la
formación de un
Inflamosoma​. Es el
único no NLR que
puede hacer esto
Inducen​ fagocitosis​, están
implicados en la formación
de ​placas de ateroma
(inducen fagocitosis de LDL,
que no pueden ser
destruídos, causando la
formación de ​células
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espumosas​)

Formil-Met-Leu-Phe En ​membrana plasmática Receptor ​acoplado a

● FPR-1: N-Formilmetionina, el proteína G
aminoácido terminal de las
proteínas bacterianas Quimiotáctico​ potente

Tipo Lectina C En ​membrana plasmática ● Dectina-1/-2:

(CLR) ● Dectina-1: β-glucano Inducen producción
(hongos) de IL-23,
● Dectina-2: Oligosacáridos inflamación, perfil
fúngicos antifúngico (Th17)
● DC-Sign: IgA y ​VIH ● DC-Sign: Actúa
como inhibidor de la
inflamación en
mucosas al
reconocer IgA. El
VIH​ lo usa para
entrar a las células e
infectarlas

Pentraxinas En ​sangre Activan la vía clásica del

● Proteína C Reactiva, PTX-3, complemento
SAP: Fosforilcolina y
Fosfatidiletanolamina

Colectinas y En ​sangre ● MBL: Opsoniza

Ficolinas ● MBL: Manosa (azúcares patógenos y activa la
terminales microbianos) vía de las manosas
● SP-A/SP-D: Varios DAMPs del complemento
● Ficolinas H y L: ● SP-A/SP-D:
N-acetilglucosamina, ácido Opsoniza patógenos
lipoteicoico en vías respiratorias
● Ficolinas H y L:
Opsonizan y activan
vía clásica del
complemento

2.3 RESPUESTA INFLAMATORIA

Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

Inflamación:​ Acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y fluido derivados del plasma

en un espacio extravascular. Constituye la respuesta fundamental del sistema inmune ante
el peligro, al movilizar sus células.

● Aguda: Rápida, ocurre en minutos u horas y alcanza una resolución después de un

tiempo. Aumenta calibre de los vasos, aumenta su permeabilidad, hay diapedesis de
leucocitos (predominan los neutrófilos). Respuesta fisiológica a infección, estrés
celular.
● Crónica: Es consecuencia de enfermedades persistentes, degenerativas, infecciones
complicadas, y estrés celular causado por factores tóxicos persistentes (silicosis,
hiperuricemia). Las células que predominan son los macrófagos y los linfocitos.
Estos causan una remodelación de los tejidos, con fibrosis y angiogénesis. No hay
una tendencia a la resolución y las citocinas liberadas predisponen a otras
enfermedades.

SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN:

● Dolor: ​La secreción de Prostaglandina E2 y F2, causan hiperalgesia y hiperestesia
● Rubor: ​El aumento en la perfusión causa un eritema local
● Calor: ​El aumento en la perfusión y el metabolismo acelerado aumentan la
temperatura
● Tumor: ​La extravasación de líquidos causa un aumento de volumen
● Pérdida de Función: ​La inflamación causa alteraciones a la función de los tejidos
donde ocurre

CINÉTICA DE LA INFLAMACIÓN
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1. Marginación:​ El leucocito comienza a expresar ​ligandos de​ ​selectinas​, que se

unirán a las ​selectinas​ sobre el endotelio inflamado. Por su tamaño mayor a los
eritrocitos, los leucocitos tienden a quedar más cerca del endotelio
2. Rodamiento:​ El leucocito “rueda” sobre el endotelio, al interactuar las selectinas con
sus ligandos respectivos
3. Rodamiento Lento:​ Las ​quimiocinas​ se unen a sus receptores sobre el leucocito,
esto causa que sus ​integrinas​ cambien a un estado de alta afinidad, haciendo cada
vez más lento el rodamiento.
4. Adhesión Firme: ​Las integrinas, al unirse a sus ligandos, hacen que el leucocito
deje de moverse por el endotelio
5. Diapedesis:​ El leucocito pasa al otro lado del endotelio (hacia tejidos
extravasculares) a través de las uniones celulares que se han debilitado al iniciar la
inflamación.

SELECTINAS:​ Son moléculas de adhesión que permiten a los leucocitos “encontrar” a los
endotelios. Su ligando común es el ​Sialil Lewis X (SLeX)​, que forma parte de otras
moléculas. Pertenecen a la familia de las lectinas
● P-Selectina: En ​Endotelio​ activado por histamina y trombina. Su ligando es ​PSGL-1
● E-Selectina: En ​Endotelio​ activado por TNF e IL-1. Su ligando es ​CLA-1
● L-Selectina: En ​Leucocitos​, sus ligandos son ​PNAd ​(GlyCAM + CD34) en los
órganos linfoides y ​MadCAM-1​ en las placas de Peyer

INTEGRINAS​: Moléculas de adhesión activadas por quimiocinas que permiten una ​unión
firme​ a los tejidos para permitir la migración del leucocito. Sus ligandos se encuentran en el
endotelio, y se unen a la integrina que está sobre el leucocito. Pertenecen a la superfamilia
de las inmunoglobulinas.
● LFA-1: Sus ligandos son ICAM-1 e ICAM-2
● Mac-1: También actúa como receptor de complemento (CR3). Sus ligandos son
ICAM-1 e ICAM-2
● VLA-4/α4β7: Sus ligandos son VCAM-1 y MadCAM-1 (En intestino)

MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN:

● Agentes Vasoactivos (Aminas)

○ Histamina: ​Causa vasodilatación y aumenta la permeabilidad del
endotelio​, es liberada por ​mastocitos, basófilos, y plaquetas​ después de
un estímulo por IgE, C3a, C5a, IL-1, IL-8 y Sustancia P
○ Serotonina: Por medio del receptor ​S1 causa vasodilatación​, por el receptor
S2 causa vasoconstricción​. Es liberada por las plaquetas y las células del
sistema neuroendocrino difuso del intestino
● Citocinas Proinflamatorias Clásicas
○ IL-1: Su forma activa es la ​IL-1β​, debe ser activada por caspasas para
funcionar. Causa ​activación de los endotelios ​(hace que transcriban
selectinas y ligandos de integrina, y produzcan más citocinas), ​producción
de proteínas de fase aguda en el hígado​, y aumenta el umbral de
Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

activación del centro regulador de temperatura en el hipotálamo (núcleo

preóptico), causando ​pirosis (fiebre)
○ IL-6: Induce ​proteínas de fase aguda, causa pirosis, estimula la
producción de neutrófilos, y la proliferación de plasmocitos​. ​No activa
endotelio
○ TNF-α: También conocido como caquexina. Induce ​proteínas de fase
aguda, activación de endotelios, pirosis, ​rabdomiolisis ​(pérdida de masa
muscular, para tener proteínas para otras cosas), ​y apoptosis de ciertos
tejidos. ​También es capaz de inducir angiogénesis
● Citocinas Proinflamatorias no Clásicas:
○ IL-8​: ​Quimioatrayente de Neutrófilos
○ IL-12​: Activación de perfil ​Th1
○ IL-15​: Proliferación de Linfocitos ​NK, y T CD8+
○ IL-18​: Activación de perfil ​Th1
○ IFN-α/β​ ​(tipo I)​: Inducen un estado antiviral por medio de tres vías, la de
PKR, Oligoadenilato Sintetasa, y RNAsa L​. Estas tres paran la producción
de proteínas en la célula para detener la replicación del virus, y destruyen
todo el RNA presente para deshacerse de las copias existentes. También
aumentan la expresión de MHC I, facilitando la citotoxicidad por linfocitos
CD8+
​ otencia la fagocitosis​ de los macrófagos, y aumenta la
○ IFN-γ (tipo II)​: P
expresión de MHC II,​ facilitando el reconocimiento por linfocitos CD4+
● Productos de la ​Ciclooxigenasa (COX-1 constitutiva, COX-2 inducible)
○ Prostaglandinas​:
■ PGE2:​ “​E​l golpe”, induce hiperalgesia e hipersensibilidad (dolor).
También controla la contracción del músculo liso, e ​inhibe la
secreción de ácido gástrico
■ PGD2​: Vaso​Di​ latador, aumenta permeabilidad
■ PGF2​: “​F​emenino”. Induce contracciones uterinas
■ PGI2​: I​ ​nhibe la agregación plaquetaria
○ Tromboxanos​:
■ TxA2​: Induce ​A​gregación plaquetaria
● Productos de la ​Lipooxigenasa
○ Leucotrienos
■ LTB4: ​Quimioatrayente de neutrófilos​, ​aumenta la permeabilidad
vascular​.
■ LTD4, LTC4, LTE4: Causan ​vasoconstricción y aumentan la
permeabilidad
○ Lipoxinas​: Inhiben la quimiotaxis

2.4 FAGOCITOSIS

ENDOCITOSIS:​ Proceso por el cual una célula introduce material particulado a su interior.
La interacción con un receptor específico induce cambios en el citoesqueleto, dependientes
de actina o clatrina, que llevan a la formación de vesículas. Tiene varios propósitos, no
necesariamente la destrucción. Se divide principalmente en:
Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

● FAGOCITOSIS​: La internalización de material particulado ​mayor 5 μm ​por

leucocitos después de reconocer PAMPs o DAMPs. Tiene como propósito la
destrucción de la sustancia fagocitada
● PINOCITOSIS:​ La internalización de ​partículas muy pequeñas​ (< 5 μm),
especialmente ​líquidos​ y los solutos en ellos. Es un proceso constitutivo.

OPSONIZACIÓN​: Proceso por el cual, una ​opsonina​ reconoce un PAMP sobre un

patógeno para facilitar su reconocimiento por fagocitos. Las principales opsoninas son los
anticuerpos del isotipo IgG e IgA, proteínas del complemento (C1, C3b “Opsonizar” significa
“hacer dulce”

FAGOCITOS:
● Profesionales​: Realizan eficientemente el proceso de fagocitosis
○ Monocitos/Macrófagos​: Son los p ​ rincipales fagocitos​. Son capaces de
fagocitar microbios, destruirlos, y luego ​exocitar​ sus restos para que sean
usados por otras células. También ​presentan antígenos​ en su superficie
para dirigir la respuesta de los linfocitos.
○ Neutrófilos​: Son excelentes fagocitos, pero ​no pueden exocitar​, se saturan
después de fagocitar suficientes organismos. Pueden producir ​NETs ​como
último recurso para destruir a los microorganismos
○ Células dendríticas:​ Las células dendríticas vírgenes son fagocitos eficientes,
pero al encontrar un antígeno, maduran y se vuelven incapaces de fagocitar
a otro. Sus mecanismos de destrucción son poco eficientes. Su ​función
principal es como APCs.
● No Profesionales​: Células que pueden realizar fagocitosis bajo estrés, pero lo hacen
de manera ineficiente. Esta categoría incluye ​linfocitos, eosinófilos, basófilos,
células epiteliales, células endoteliales, eritrocitos, y fibroblastos.

RECEPTORES FAGOCÍTICOS:
● No opsónicos:​ TLR, CLR (manosa, dectina, etc.), y Scavenger. ​Reconocen PAMPs
directamente sobre los patógenos​, no requieren de la intervención de otras
moléculas.
● Opsónicos: ​Receptores de ​IgA (FcAR), IgG (FcGRI/FcGRIIa/FcGRIII), receptores
de complemento (CR1/CR3/CR4)​, R ​ eceptores de dominio de colágeno​ que se
unen a PRR solubles (​Ficolinas, SP-A, SP-D, MBL, etc.​). Estos receptores
reconocen ​opsoninas unidas a patógenos.

ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS:
1. Adhesión:​ El antígeno activa los receptores del fagocito, y se une físicamente a él
2. Formación de Pseudópodo:​ La actina del citoesqueleto se reorganiza para
extender un “brazo” que cubre al patógeno
3. Formación del Fagosoma:​ El patógeno o la sustancia fagocitada queda atrapada
dentro de una vesícula
4. Formación del Fagolisosoma:​ El fagosoma se une a un lisosoma, que deposita en
él varias enzimas líticas que destruirán al parásito
Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

5. Procesamiento y Exocitosis:​ Sólo los macrófagos exocitan los restos de los

patógenos, las APCs procesan los antígenos restantes para presentarlos sobre un
MHC

MECANISMOS DE DESTRUCCIÓN​:

● Independientes de Oxígeno​:
○ pH​: Los lisosomas poseen una ​bomba de protones dependiente de ATP
que crean un ambiente ácido que destruye las membranas de los microbios
○ Gránulos Azurófilos (Primarios)​: Lisozima, elastasa, catepsina G,
glicosidasas ácidas, hidrolasas.
○ Gránulos Secundarios​: Lisozima, lactoferrina, colagenasa.
○ Gránulos Terciarios​: Catepsina, gelatinasa, colagenasa
○ Otras enzimas​: Proteínas catiónicas, defensinas

● Dependientes de Oxígeno:​ El ​estallido respiratorio​ es el proceso por el cual los

leucocitos, ​dentro de sus fagolisosomas​, usan oxígeno y nitrógeno para crear
moléculas que destruyen la membrana de los patógenos. Estas moléculas se llaman,
respectivamente, ​Especias reactivas de Oxígeno (ROS) y de Nitrógeno (RNS)​.
No son selectivas y destruyen todo lo que tengan cerca. Se requieren mecanismos
que defiendan al leucocito de su efecto. La activación excesiva de estos sistemas
puede llevar al leucocito a apoptosis por estrés oxidativo.
○ iNOS:​ ​Óxido nítrico sintasa inducible​. Usa como sustrato a la ​arginina
(producida en el ciclo de la urea), produciendo citrulina y óxido nítrico, el
precursor de las ​especies reactivas de nitrógeno​.
○ NADPH Oxidasa​: La ​Oxidasa del Fagocito​ (PhOx). Proteína membranal de
6 subunidades: 1 GTPasa, y 5 phox (​91​, 22, 40, 47, 67). Usa NADPH
(producido en el ciclo de las pentosas, por ​G6P Deshidrogenasa​) como
fuente de electrones para convertir oxígeno en aniones superóxido, tóxicos
para las membranas. Estos son los precursores de las ​especies reactivas
de oxígeno​. La deficiencia de esta enzima causa ​Enfermedad
Granulomatosa Crónica​, un estado de inmunodeficiencia que puede
diagnosticarse al administrar ​azul de metileno​, que en condiciones
normales, es metabolizado por esta enzima.
○ SOD:​ ​Superóxido Dismutasa​. Actúa como mecanismo de defensa de la
célula, convirtiendo los aniones superóxido en peróxido de hidrógeno, menos
tóxico. Esta enzima ​protege a la célula del estallido respiratorio y crea
ROS más estables​ para destruir a los microbios.
○ Catalasa​: Esta enzima es común para muchos organismos, incluyendo
bacterias y otros patógenos. ​Cataliza la conversión de peróxido de
hidrógeno en agua y oxígeno​.
○ MPO​: ​Mieloperoxidasa.​ Es expresada principalmente por neutrófilos, y es
almacenada en sus gránulos azurófilos. Tiene un grupo hemo, y ​cataliza la
formación de ácidos​ con iones halógenos (Cl, F, Br, etc.). Estos son más
estables que otros ROS.
Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

● NETosis:​ Los NETs son ​trampas extracelulares de neutrófilos​. La activación

sostenida de sus PRR lleva al transporte de ​mieloperoxidasa y elastas​a al núcleo,
donde causan una desorganización de histonas, descompactando el DNA y
produciendo ​NETosis​, una forma de muerte celular que deja una red de enzimas
bacteriostáticas y bactericidas. Con el tiempo, estas redes serán degradadas por
DNAsa-1​. Una activación descontrolada se relaciona a artritis reumatoide y
preeclampsia.

2.5 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

COMPLEMENTO:​ Conjunto de proteínas solubles en sangre que se unen a patógenos y

desencadenan la formación de poros que destruyen sus membranas. Su activación
excesiva o inapropiada puede destruir las células propias, y es un mecanismo de
destrucción importante en las enfermedades autoinmunes.

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO:​ Para que los factores del complemento destruyan a
un patógeno, debe de ocurrir una cascada de activación. Los factores solubles son cortados
en dos por proteasas. Una parte del factor se une a otras para formar una ​convertasa​ que
activa, a su vez, a otro factor. La otra parte del factor actúa como molécula señalizadora,
opsonizando al patógeno, o induciendo inflamación​. La C5 convertasa corta a C5 en
C5a y C5b. ​C5b​ se une a la membrana del patógeno, donde activa a ​C6, C7, C8, y C9 para
formar el complejo de ataque de membrana (MAC)​. C9 se polimeriza para formar un poro
ionóforo que destruye al patógeno. El complejo también es capaz de destruir células
propias. Por esto, existen inhibidores del complemento solubles y sobre las membranas de
nuestras células.
Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

MOLÉCULAS DEL COMPLEMENTO:

● C3 convertasa​:​ C4b2a​ en las vías clásica y de las lectinas. ​C3bBb​ en la vía

alternativa. Activa a C3 cortándola en C3a y C3b, que se une a la convertasa.
● C5 convertasa​: ​C4b2a3b​ en las vías clásica y de las lectinas. ​C3Bb3b​ en la vía
alternativa. Activa a C5, cortándola en C5a y C5b, que se une a la membrana por
separado para iniciar la formación del MAC
● Anafilotoxinas​: Incluyen las fracciones ​C5a, C3a, y C4a.​ Éstas potencian la
fagocitosis e inducen la degranulación de mastocitos, basófilos y endotelios,
causando inflamación local. ​C5a​ es la más potente de todas.
● C2b:​ Su función exacta se desconoce, pero se piensa que puede servir como
inhibidor del complemento, evitando su activación excesiva

VÍAS DE ACTIVACIÓN:

● Clásica:​ Activada principalmente por la unión de un ​antígeno con un anticuerpo o

pentraxina​. Los iniciadores son ​IgM​ (el más eficiente), ​IgG​, y la ​proteína C reactiva
(actúa como anticuerpo innato), entre otros. Estos inducen la unión de ​C1q
(proteína de anclaje)​, sobre ésta se une ​C1r, que activa y une a C1s ​(ambas son
serina proteasas). El ​complejo C1qrs​ sobre la membrana del patógeno actúa como
proteasa y ​activa a C4 y C2​, formando el complejo ​C4b2a (C3 convertasa)​. Éste
activa a C3, ​formando el complejo ​C4b2a3b (C5 convertasa)​, que activa a C5 para
iniciar la vía lítica del complemento.
● De las Lectinas:​ Activada por la unión de un ​carbohidrato con una lectina.​ Los
iniciadores son la ​MBL y las ficolinas​. Éstas al estar unidas a un antígeno, actúan
como ​análogos de C1q​. ​MASP-1 se une y activa a MASP-2​, formando un complejo
análogo a C1qrs. ​Este complejo induce las mismos pasos para activar la vía lítica.
MASP-3​ es capaz de inducir activación por una vía similar a la alternativa
Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

● Alternativa:​ Su activación ​no es dependiente de patógenos​ como las anteriores. El

factor ​C3 se hidroliza espontáneamente para formar C3(H​2​O). ​Éste se une al
factor B, que es cortado por el factor D para formar el complejo ​C3(H​2​O)Bb, la C3
convertasa de fase fluida. ​Este complejo no está unido a la membrana, y su
función es activar el factor C3 soluble para formar ​C3b​ que se una al patógeno para
formar la ​C3 convertasa de membrana (C3bBb). ​La ​properdina​ se une para
estabilizar estas moléculas​.​ Esta convertasa activa a otros factores C3 para formar la
C5 convertasa (C3bBb3b)​. Una vez más, esta convertasa activa a C5 para iniciar la
vía lítica del complemento. La vía alternativa también puede ser activada por la
unión de​ ​properdina a un antígeno​, o por acción de ​proteasas como los factores
de coagulación.
● Coagulación:​ Varios factores de coagulación pueden actuar como activadores del
complemento, incluyendo la ​plasmina y trombina​. Estos funcionan igual que las
convertasas, activando a los factores C3 o C5. Los factores de complemento
también pueden favorecer la coagulación.

FORMACIÓN DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE MEMBRANA:

Miguel Domínguez Hernández, Instructor de Inmunología. Facultad de Medicina, UNAM

● C5b:​ se une a la membrana para i​niciar la vía lítica

● C6 y C7​: Se unen a C5b para estabilizarlo
● C8​: Se une al complejo y atraviesa la membrana para formar un poro pequeño
● C9​: 10-20 de estas moléculas se unen al complejo para agrandar el poro (hasta .1
μm), destruyendo al patógeno.

REGULADORES DEL COMPLEMENTO

● Regulación Intrínseca:​ Los factores del complemento son muy lábiles y los
complejos formados son inestables. Además, las células humanas tienen moléculas
de membrana distintas a las de los patógenos (principalmente ácido siálico).
● Moléculas Membranales
○ DAF (CD55):​ Decay Accelerating Factor. ​Desestabiliza la C3 convertasa​ de
las tres vías
○ CR1:​ Separa o bloquea la C3 convertasa
○ Protectina (CD59)​: Se une a C5b678 (vía lítica) y ​evita la unión de C9​ para
formar el MAC.
● Moléculas Solubles:
○ C1INH:​ ​Separa el complejo C1qrs​, actúa como un inhibidor de las serina
proteasas. Ayuda a ​concluir los procesos inflamatorios​.
○ C4BP​: C4 Binding Protein. Se une a C4 para bloquear la formación de la C3
convertasa de las vías clásica y de las lectinas
○ Factor H​: Bloquea y separa la C3 convertasa.
○ Factor I​: ​Divide los factores C3b y C4b​ para formar iC3b, C3dg, y C3c, que
no son activas. Usa como cofactores las moléculas CR1, MCP, y C4BP
○ Proteína S/Vitronectina:​ ​Bloquea a C5b67​, evitando la formación del poro.
○ Carboxipeptidasas:​ Dividen y desactivan las anafilotoxinas

RECEPTORES DEL COMPLEMENTO:

● CR1:​ Participa en la ​eliminación de inmunocomplejos al inducir fagocitosis​.

Reconoce ​C1q, C3b e iC3b
● CR2 (CD21):​ Induce la activación de los​ linfocitos B​. El virus de Epstein-Barr lo usa
como receptor de entrada. Reconoce ​C3d
● CR3 (Mac-1):​ Actúa como ​integrina​. Reconoce a ​iC3b​, facilita la eliminación de
inmunocomplejos
● CR4:​ Receptor​ fagocítico​. Reconoce ​iC3b
● CRIg:​ Receptor ​fagocítico. ​Reconoce ​iC3b, C3b, y C3c
● C1qR:​ Receptor​ fagocítico.​ Reconoce ​C1q y MBL
● SIGN-R1:​ Receptor ​opsónico​ de los macrófagos de zona marginal​.​ Reconoce C1q
● C3aR:​ Induce ​degranulación​ de mastocitos, basófilos y otros granulocitos.
Reconoce ​C3a
● C5aR​: Induce ​degranulación y quimioatracción​. Reconoce C5a