Mycobacterium tuberculosis (también conocida como bacilo de Koch)

Descripción • Bacilos aerobios, grampositivos débiles y fuertemente ácido-alcohol resistentes

• No produce esporas.
• No móvil, aerobio
• Pared celular rica en lípidos, lo que hace al microorganismo resistente a desinfectantes, detergentes, antibióticos antibacterianos frecuentes, la
respuesta inmune del hospedador y tinciones tradicionales
• Capaz de crecimiento intracelular en los macrófagos alveolares inactivados
• La enfermedad depende fundamentalmente de la respuesta del hospedador frente a la infección
• La infección primaria es pulmonar
• La diseminación a otras localizaciones ocurre fundamentalmente en pacientes inmunodeprimidos
Patogenia e 1. M. tuberculosis es un patógeno intracelular capaz de producir infecciones de por vida.
inmunidad 2. En el período de exposición, ingresa en las vías respiratorias y las partículas infecciosas alcanzan los alvéolos, donde son digeridas por los
macrófagos alveolares.
3. M. tuberculosis impide la fusión del fagosoma con los lisosomas (al inhibir la molécula de unión específica, el autoantígeno endosómico temprano 1
[EEA1]).
4. El fagosoma es capaz de fusionarse a otras vesículas intracelulares para facilitar el acceso del patógeno a nutrientes y su proceso de replicación
intravacuolar.
5. Las bacterias fagocitadas también pueden eludir la destrucción mediada por los macrófagos con la formación de intermediarios reactivos del
nitrógeno creados entre el óxido nítrico y los aniones superóxido al catabolizar catalíticamente los oxidantes generados.
6. Los macrófagos secretan interleucina 12 (IL-12) y factor de necrosis tumoral a (TNF-a) en respuesta a la infección por M. tuberculosis. Estas
citocinas aumentan la inflamación localizada al reclutar linfocitos T y células citolíticas espontáneas (NK) hacia las zonas de los macrófagos
infectados, incluida la diferenciación de los linfocitos T en linfocitos TH1 (linfocitos T cooperadores) con la consiguiente secreción de interferón g
(IFN-g). Cuando existe IFN-g, los macrófagos infectados se activan, lo que aumenta la fusión entre los fagosomas y los lisosomas y la destrucción
intracelular.
7. El TNF-a estimula la producción de óxido nítrico y los intermediarios reactivos del nitrógeno relacionados, lo que potencia la destrucción
intracelular. Los pacientes con una producción disminuida de IFN-g o TNF-a o que sufren defectos en los receptores para estas citocinas tienen un
mayor riesgo de sufrir infecciones graves por micobacterias.
8. Los macrófagos alveolares, las células epitelioides y las células gigantes de Langhans (células epitelioides fusionadas) con las micobacterias
intracelulares forman el núcleo central de una masa necrótica que se rodea de una pared densa de macrófagos y de linfocitos T CD4, CD8 y NK. Esta
estructura, que se llama granuloma, impide la diseminación posterior de las bacterias.
Cultivo • Requerimientos nutricionales: Como fuente de carbono puede utilizar compuestos como el glicerol y como fuente de nitrógeno, los iones de amonio
y la asparagina. Igualmente requiere de albúmina, la cual puede ser incorporada como agregado de huevos de gallina o seroalbúmina.
• Medio de agar sintético: Contiene cofactores, vitaminas, ácido oleico, glicerol, catalasa, albúmina y sales definidas. Este tipo de medio es muy útil
para determinar la morfología de las colonias y así estudiar su susceptibilidad.
• Medio de huevo espesado: El ingrediente principal son sustancias orgánicas complejas, como las contenidas en huevos frescos y yemas de huevos.
Además, tienen glicerol y sales definidas.
• Caldos (como medios): Los caldos señalados (Middlebrook 7H9 y 7H12) permiten la proliferación de inóculos pequeños. Por lo común, las
micobacterias proliferan en cúmulos o masas, dado el carácter hidrófobo de la superficie celular.

FACTORES DE • Factor cuerda: tiene por función hacer que las células bacterianas se agrupen, formando de esta manera cordones.
VIRULENCIA • LAM (Lipoarábino-manano): su función es evitar que los macrófagos se activen, además de promover a través de mecanismos bioquímicos la
entrada de la bacteria en los mismos.
• Sulfátidos: evitan que los fagosomas en los que está contenida la bacteria se fusionen con los lisosomas para su desintegración.

DATO: • La resistencia de M. tuberculosis a fármacos es un problema mundial. La resistencia a la isoniazida se ha vinculado con deleciones o mutaciones en
RESISTENCIA el gen de catalasa-peroxidasa (katG); los microorganismos de ese tipo se tornan catalasa negativos o tienen una menor actividad de dicha enzima.
La resistencia al fármaco mencionado también se ha vinculado con alteraciones en el gen inhA, que codifica una enzima y actúa en la síntesis del
ácido micólico.
• La resistencia a la estreptomicina se ha relacionado con mutaciones en los genes rpsL y rrs, que codifican la proteína S12 ribosómica y el rRNA 16S,
respectivamente.
• En el caso de la rifampicina, dicha resistencia se ha vinculado con alteraciones en la subunidad b de la polimerasa de RNA, que es el gen rpoB. Las
mutaciones en gyrA, gen de la girasa de DNA, se han vinculado con resistencia a las fluoroquinolonas.
Enfermedades 1. Puede afectar a cualquier órgano, la mayoría de las infecciones en pacientes inmunocompetentes están restringidas a los pulmones.
clínicas 2. El foco pulmonar inicial se encuentra en los campos pulmonares medios o inferiores, donde los bacilos tuberculosos se pueden multiplicar
libremente, Se activa la inmunidad celular del hospedador, y cesa la replicación de las micobacterias en la mayoría de los pacientes entre 3 y 6
semanas después de la exposición al microorganismo.
3. Alrededor del 10% de los pacientes infectados por VIH y bajo recuento de linfocitos T CD4 desarrolla enfermedad activa durante el año siguiente a
la exposición en comparación con el 10% de riesgo de enfermedad
4. Los pacientes suelen tener síntomas inespecíficos como malestar general, adelgazamiento, tos y sudoración nocturna. El esputo puede ser
escaso o hemoptísico y purulento. La producción de esputos hemoptísicos se asocia a la destrucción tisular (enfermedad cavitada).
5. En los pacientes con enfermedad activa, como neumonitis o formación de abscesos y cavitación, suelen estar afectados los dos lóbulos superiores
o tan sólo uno de ellos.
6. La tuberculosis extrapulmonar puede ser el resultado de la diseminación hematógena de los bacilos durante la fase inicial de multiplicación.
Puede no haber indicios de enfermedad pulmonar en pacientes con tuberculosis diseminada.
Diagnóstico • La prueba cutánea de tuberculina y las pruebas de liberación de IFN-g son indicadores sensibles de la exposición al microorganismo.
• La microscopia y el cultivo son sensibles y específicos
• La detección directa mediante sondas moleculares es relativamente insensible excepto en las muestras positivas relativamente insensible excepto
en las muestras positivas para microorganismos ácido-alcohol resistentes
• La identificación se basa con mayor frecuencia en la utilización de sondas moleculares específicas de especie.
• Los indicios radiológicos de enfermedad pulmonar
 Los resultados positivos en la prueba de reactividad cutánea
Tratamiento, El tratamiento primario de infecciones por micobacterias es la quimioterapia específica y los fármacos usados para tal finalidad.
prevención y Se sabe que uno de cada 106 y uno de cada 108 bacilos de tuberculosis son mutantes espontáneos que son resistentes a la acción de antifímicos de
control primera línea. Si se utilizan los medicamentos solos, con gran rapidez surgen y se multiplican los bacilos resistentes. Por esa razón, con los regímenes en
combinación de fármacos se obtienen índices de cura mayores de 95%.
Los dos fármacos principales utilizados para combatir la tuberculosis (antifímicos) son la isoniazida y la rifampicina. Los otros son
pirazinamida, etambutol y estreptomicina