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INMUNIDAD INNATA PARTE 2:

BARRERA DE DEFENSA CELULAR

RODOLFO CAIRO HUARINGA


MEDICO RADIOLOGO
UPLA FMH III SEMESTRE
09 SETIEMBRE 2019
OBJETIVOS

Diferenciar entre los sistemas de inmunidad inespecíficos (innatos)


y específicos (adaptativos) frente a la invasión de agentes extraños.

Conocer los componentes humorales y celulares de la inmunidad


innata y su mecanismo de acción frente a distintos tipos de
invasores: inmunidad humoral e inmunidad celular.

Adquirir una visión global de la respuesta inmune: colaboración


entre los distintos mecanismos efectores del sistema inmune (S.I.).

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CLASES DE INMUNIDAD

INNATA, NATURAL O INESPECÍFICA:

Mecanismos inespecíficos de defensa frente a microorganismos.


Se genera una respuesta inmune que no se incrementan tras
exposiciones repetidas al mismo agente.
La misma célula o molécula del S.I. del organismo actúa frente a los
diferentes agentes extraños.

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INMUNIDAD INNATA

A) Primera línea de defensa: Físico-química


B) Segunda línea de defensa: Inflamación
C) Sistema del complemento

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BARRERA DE DEFENSA CELULAR

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MECANISMOS DE DEFENSA INESPECIFICAS

SEGUNDA LINEA DE DEFENSA:

En el hipotético caso que haya sido superada la primera barrera, entra en


acción la fagocitosis.
Entre las células fagocitarias o fagocitos sanguíneos están varios tipos de
leucocitos:
Unos fijos en los tejidos: los Macrófagos que proceden de los
monocitos.
Otros libres y muy numerosos en el torrente sanguíneo los
Neutrófilos. Muchos de los neutrófilos mueren en los lugares de
inflamación (pus) liberando los enzimas que pueden dañar las
células o las proteínas de la matriz extracelular
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MECANISMOS DE DEFENSA INESPECIFICAS

SEGUNDA LINEA DE DEFENSA:

Los macrófagos internalizan por fagocitosis los microorganismos o virus


formando unas vacuolas llamadas fagosomas.

La unión de los fagosomas a los lisosomas produce la hidrolisis o


destrucción de los componentes de los microorganismos o virus.

Una vez digerido el antígeno, un fragmento de él, se fija como veremos


posteriormente a glucoproteínas MHC de la clase II del fagocito para de
ésta manera presentar los antígenos a otros componentes del sistema
inmunitario en la respuesta de inmunidad adaptativa o específica

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MECANISMOS DE DEFENSA INESPECIFICAS

SEGUNDA LINEA DE DEFENSA:

Elaboran sustancias mensajeras llamadas citoquinas que aumentan la


respuesta inflamatoria e interleucinas que estimulan a las células NK
para que produzcan interferón, y factores de crecimiento celular, para la
reparación de los tejidos dañados.

Las células NK eliminan las células infectadas

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ESTUDIO DE LA SERIE BLANCA: LEUCOCITOS
CLASIFICACION DE LOS LEUCOCITOS:

Leucocitos Granulocitos:
Neutrófilos.
Basófilos.
Eosinófilos.

Leucocitos Agranulocitos:
Monocitos.
Linfocitos.

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NEUTROFILOS

Segmentados 40 - 60% 3000-5000 cells/mm3


Abastonados 1-4% 50-350 cells/mm3

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
NEUTROFILOS

Los neutrófilos adultos (segmentados), son


cell de tamaño mediano (miden 9-14u)
contorno redondeado, citoplasma color rosa
y con finas granulaciones.
El núcleo presenta 2-4 lobulaciones que se
mantienen unidas por finos hilos de
cromatina.
A menudo los segmentos nucleares se
disponen en forma de U o C dentro de la
célula.
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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
NEUTROFILOS CLASIFICACION:

Neutrófilos Segmentados: son células fagocíticas que


proporcionan la primera línea de defensa contra los organismos y
agentes patógenos externos y desempeñan un papel importante en
la activación del sistema inmune contra los agentes patógenos.

Los neutrófilos presentan el recuento mas alto entre las células


blancas de la sangre, y se dividen en 02 tipos:
o Neutrófilos segmentados y neutrófilos en bandas.

Neutrófilos en Cayado: son los neutrófilos inmaduros, también


llamados abastonados, estos se elevan cuando hay infección.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

NEUTROFILOS DISTRIBUCION:

A. El 99% del total de los neutrófilos, se encuentran


fundamentalmente a nivel de la medula ósea, en dos formas:
Como células en proceso de maduración.
Como células adultas, que esperan el estimulo del factor
liberador de los neutrófilos, para salir a la circulación,
(Reserva de Neutrófilos).

B. El 1% restante se encuentra en sangre periférica (dentro del


compartimiento vascular).

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

NEUTROFILOS DISTRIBUCION

Dentro de los vasos sanguíneos los


Neutrófilos ocupan dos posiciones:
- La mayor parte se localizan en la
zona cercana a la pared vascular,
formando el CONJUNTO
MARGINAL de neutrófilos.
- La menor parte se encuentra
circulando por el componente
central del torrente sanguíneo,
constituyendo así el CONJUNTO
CIRCULANTE de neutrófilos.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

NEUTROFILOS PROPIEDADES:

La función primordial de los Neutrófilos es defender al organismo


contra microorganismos patógenos o contra cuerpos extraños.
Para cumplir estas funciones, los Neutrófilos gozan de las sgtes
propiedades:
1. Motilidad: Los neutrófilos se movilizan gracias a que poseen
proteínas contráctiles y fuentes de energía apropiadas para tal fin.
2. Quimiotaxis: la movilidad de los neutrófilos es orientada por la
liberación de sustancias quimiotácticas en el lugar donde son
requeridos.
3. Fagocitosis.
4. Acción Microbicida.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

NEUTROFILOS: CARACTERISTICAS DE LA MEMBRANA

Durante su desarrollo la membrana del neutrófilos se provee de los


elementos necesarios que le permiten cumplir funciones :

A. ANTÍGENOS DE SUPERFICIE:
En su proceso de maduración aparecen y desaparecen ciertos
antígenos sobre la membrana celular, es por ello que al estudiar el
mapa antigénico de la membrana, se puede deducir su estadio
evolutivo.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

NEUTROFILOS: CARACTERISTICAS DE LA MEMBRANA

B. MOLECULAS RECEPTORAS:

La presencia de receptores en la membrana, le permite reconocer


ciertos elementos químicos, en especial el fragmento Fc de la Ig G
y a ciertos componentes del complemento (especialmente c3b).
La unión de la molécula receptora con estas sustancias determinará
la posterior fagocitosis del elemento agresor.

C. ENZIMAS DE MEMBRANA:

Posee ciertas Oxidasas que permiten la formación del ión


Superóxido (si al 02 molecular se le añade un e- se tiene al 02
reducido, llamado ión superóxido (02-)).

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

NEUTROFILOS: CARACTERISTICAS DE LA MEMBRANA

C. ENZIMAS DE MEMBRANA:

Posee ciertas Oxidasas que permiten la formación del ión


Superóxido (si al 02 molecular se le añade un e- se tiene al 02
reducido, llamado ión superóxido (02-)).

El 02- tiene propiedades microbicidas, además permite la formación


de otros compuestos con capacidad símil microbicidas, como: H202,
OH_; ac. Hipocloroso (HOCl), ac. de cromo y ac. de iodo.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

CARACTERISTICAS DE LOS GRANULOS DEL NEUTROFILO:

A. GRANULOS PRIMARIOS (AZURÓFILOS):

Estos gránulos aparecen por primera vez en el citoplasma de los


Promielocitos.
Son lisosomas, en cuyo interior se encuentran Enzimas que
digieren principalmente a los carbohidratos y proteínas.
Contienen otra Ez llamada Mieloperoxidasa, la cual, cataliza la
formación de haluros microbicidas.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

CARACTERISTICAS DE LOS GRANULOS DEL NEUTROFILO:

B. GRANULOS SECUNDARIOS: Contienen:

Fosfatasa alcalina.
Transcobalamina I, la cual puede unirse y transportar Vit B12
(ídem a la Transcobalamina II). Se desconoce su función en el
neutrófilo.
Lactoferrina, que tiene la propiedad de unirse al Hierro. El Fe es
uno de los elementos principales para el crecimiento bacteriano;
ergo, la Lactoferrina al unirse al Fe, lo precipita e inhibe de este
modo el crecimiento bacteriano.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

DINAMICA DE LOS NEUTROFILOS:

La locomoción del neutrófilo la permite llevar a cabo las sgtes


actividades:

A. La Diapedesis: Proceso por el cual los neutrófilos atraviesan la


pared vascular (pasando entre las células endoteliales) y llegan a
los tejidos.

B. La Quimiotaxis: El movimiento del neutrófilo esta orientado por la


liberación de ciertas sustancias quimiotácticas, en el lugar donde
se encuentra el microrganismo o el elemento extraño agresor.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

DINAMICA DE LOS NEUTROFILOS:

C) La Fagocitosis: El contacto con el germen produce una


invaginación en la membrana del neutrófilo que, a manera de
seudópodo la engloba y forma una vesícula fagocítica, que
ingresa al interior del citoplasma.

D) La Desgranulación: Luego de formada la vesícula fagocitaria, a


ella se fusionan las granulaciones primarias y secundarias,
vaciando su contenido enzimático.

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ESQUEMA DEL PROCESO DE LA DIAPEDESIS Y FAGOCITOSIS DEL
NEUTROFILO (SEGÚN MIYASAKI)
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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

ACTIVACIÓN DE LOS NEUTROFILOS:

Sustancias Quimiotácticas: Son sustancias peptídicas que, al


unirse a los receptores de membrana del neutrófilo, desencadenan
su activación. Entre ellas tenemos:
Proteínas provenientes de las bacterias.
Proteínas provenientes de la destrucción celular del mismo
individuo.
Sustancias segregadas por otros neutrófilos.
Sustancias derivadas de la coagulación sanguínea.
Sustancias derivadas de la activación plaquetaria.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN SOBRE LA MEMBRANA DE LOS
NEUTROFILOS:

1. Cambios en los Lípidos de la Membrana: se produce la activación


de la Fosfolipasa A2.

2. Activación de las Oxidasas: La activación de las enzimas


oxidasas, permiten la formación de 02- , H202, OH- y además iones
tipo haluro, todos ellas con propiedades microbicidas.
Es importante señalar que, durante la activación del neutrófilo,
la acción de las oxidasas requiere un gran consumo de O2
(hecho conocido como EXPLOSION RESPIRATORIA).

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN SOBRE LA MEMBRANA DE LOS
NEUTROFILOS:

3. Reordenamiento de las proteínas contráctiles: es la formación de la


vesícula fagocítica.
• En el sitio en que se produjo la unión del agente agresor con el
receptor de membrana, ésta comienza a invaginarse, rodeándolo
de tal manera, que al final la partícula extraña, queda encerrada
dentro de una Vesícula Fagocítica o fagosoma.
• Este hecho ocurre en especial cuando los receptores de la
membrana se unen al fragmento Fc de la IgG o a la fracción C3b
del complemento, ergo, se consideran que estas sustancias son
responsables de desencadenar la fagocitosis.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN SOBRE LA MEMBRANA DE LOS
NEUTROFILOS:

4. Desgranulación:
• Es el proceso por el cual, las granulaciones primarias y
secundarias, se unen a la vesícula fagocítica y vierten su contenido
enzimático dentro de ella.
• Esto trae como consecuencia la destrucción de la partícula extraña
por la acción lítica de las enzimas .
• Durante la desgranulación la mayor parte de las sustancia líticas
son vertidas dentro de la vesícula fagocítica.
• Sin embargo, una pequeña cantidad puede escapar hacia el medio
circundante, produciendo daño tisular, con el consecuente
desencadenamiento de la reacción inflamatoria.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
EFECTOS DE LA ACTIVACIÓN SOBRE LA MEMBRANA DE LOS
NEUTROFILOS:

5. Lisis del Neutrófilo:


• Al final los neutrófilos que contienen gran cantidad de partículas
extrañas o m.o. muertos son destruídos.

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EOSINOFILOS

1 - 4% 50-350 cells/mm3

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
EOSINÓFILOS

Al igual que el resto de los granulocitos, la


formación de eosinófilos se lleva a cabo en la
medula ósea.
La primera célula reconocible es el
Mieloblasto Eosinófilo, que por mitosis
origina sucesivamente al promielocito,
mielocito y al metamielocito.
El metamielocito (sin mitosis) dará origen a
por diferenciación celular al abastonado
eosinófilo y segmentado eosinófilo.
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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

EOSINÓFILOS, CARACTERISTICAS DE
SUS GRANULACIONES

Las Granulaciones Primarias, son de


naturaleza semejante a las de los neutrófilos.

Las Granulaciones Secundarias, contienen


especialmente a la Proteína Básica Principal,
la cual posee acción antiparasitaria, además
induce la liberación de Histamina por los
mastocitos.
También contiene a la Proteína Acida
Eosinofílica (función desconocida) y a la
Peroxidasa.
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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS

FUNCIÓN DE LOS EOSINÓFILOS

Presencia de eosinofilia en los casos de


parasitosis y en los estados alérgicos (Vg. En
el asma bronquial).
Capacidad para fagocitar complejos
Antígeno-Anticuerpo (Ag-Ac).
Desaparecen los complejos Ag-Ac, que son
responsables de provocar la reacción
alérgica.
Los factores quimiotácticos de los eosinófilos se
distribuyen en un gradiente de concentraciones
alrededor del foco de inflamación.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
FUNCIÓN DE LOS EOSINÓFILOS

Presencia de Sustancia Quimiotáctica


Eosinofílica liberada por los Basófilos, esta
sustancia estimula la migración de los
Eosinófilos hacia el lugar donde los Basófilos
actúan.

Como los Basófilos intervienen en la reacción


Ag-Ac, los Eosinófilos serían llamados para
fagocitar los complejos formados.

La Eosinopenia, se produce como rpta a las


descargas de ACTH por la adrenal, y por la
aplicación de Corticoesteroides.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
EOSINÓFILOS

Núcleo lobulado, citoplasma granulado.


En sangre se halla en bajos niveles.
Los gránulos tienen componentes muy
reactivos.
Defensa frente a los Helmintos.
Son atraídos quimiotácticamente.
Son abundantes en las alergias.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
EOSINÓFILOS

Constituyen < del 4% de la población total de Leucocitos.


Su membrana celular tiene receptores para IgG, IgE y complemento.
Se producen en la médula ósea y su IL-5 es la que propicia la
proliferación y diferenciación en células maduras.
Contiene gránulos Específicos y Azurófilos.

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FUNCIONES DE LOS EOSINOFILOS

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EOSINOFILOS FUNCIONES

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BASÓFILOS

0,4% 10-60 cells/mm3

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
BASÓFILOS

Son los leucocitos menos comunes de la


sangre (0,4%).
Son de forma redondeada y miden 8-12u de
diámetro.
Se caracterizan por presentar gruesas
granulaciones citoplasmáticas que se tiñen
intensamente con los colorantes básicos.
Adoptando un color azul intenso que
oscurece las características del núcleo.
Por lo general el núcleo es bilobulado.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
BASÓFILOS, CARACTERISTICAS DE
SUS GRANULACIONES

Las Granulaciones Citoplasmáticas del


Basófilo contienen sustancias vasoactivas,
fundamentalmente:
Histamina, Heparina, Serotonina y Sustancia
Quimiotáctica Eosinofílica.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
BASÓFILOS, CARACTERISTICAS DE
SUS GRANULACIONES

Al activarse y pasar a los tejidos, se les


llama células cebadas o mastocitos.
Sus gránulos son de 02 clases:
Gránulos Azurófilos: contienen
lisosomas con hidrolasas ácidas.
Gránulos Específicos o Secundarios:
contienen Histamina (vasodilatador),
Heparán sulfato (vasodilatador),
heparina (anticoagulante) y
Leucotrienos (broncoconstricción)

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
BASÓFILOS, CARACTERISTICAS DE
SUS GRANULACIONES

La Heparina, es una sustancia


anticoagulante , pero se discute el
efecto fisiológico en la función de
defensa orgánica.

La Histamina, es la principal sustancia


vasoactiva, su acción fundamental es
sobre el endotelio y la musculatura lisa,
provocando su constricción
(vasoconstricción, broncoespasmo)

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
BASÓFILOS, FUNCIONES

Participan en ciertas reacciones desencadenadas por intermedio de


los Ac.
Los Basófilos (mastocitos o células cebadas) poseen en su
membranas Receptores de Superficie, para unirse al fragmento Fc
de la Ig E.
De esta manera los basófilos van recubriéndose de IgE.
Si posteriormente este Basófilo recubierto de IgE se une al Ag
correspondiente, entonces se lleva acabo la reacción Ag-Ac,
producto de la cual, se liberan las sustancias vasoactivas
contenidas en sus gránulos citoplasmáticos, desencadenándose la
correspondiente reacción anafiláctica.

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ESTUDIO DE LOS GRANULOCITOS
BASÓFILOS, FUNCIONES

El Basófilo además posee la


propiedad de liberar Sustancia
Quimiotáctica Eosinofílica, la
cual atrae a los Eosinófilos para
que éstos fagocitan los
complejos Ag-Ac formados y, de
esta manera, contribuyen a
disminuir la intensidad de la
reacción anafiláctica.

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MONOCITOS

2–8% 100-500 cells/mm3

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ESTUDIO DE LOS AGRANULOCITOS
MONOCITOS

Pertenecen al grupo de los


Agranulocitos.
Son las células más grandes de
la sangre. Miden de 12-20u.
Su núcleo es muy característico,
contorno irregular con
escotaduras (forma arriñonada).

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MONOCITOS ESTUDIO DE LOS AGRANULOCITOS

1. Origen de los monocitos:

Presentan un origen común en la


Medula Ósea.
A partir de la célula CFU-GM se
separan las series que van a formar los
granulocitos y a los monocitos.
A partir de la CFU-GM se forma el
Promonoblasto, Monoblasto y esta
ultima origina al Monocito.
En medula ósea se encuentran hasta
el estadio de Monoblasto.
En sangre periférica se encuentra solo
el estadio de Monocito.

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MONOCITOS ESTUDIO DE LOS AGRANULOCITOS

2. Distribución de los monocitos:

Los monocitos al igual que los PMN, solo se encuentran de paso en la


sangre, dirigiéndose hacia los tejidos, en donde sufren una serie de
transformaciones y darán origen a los Macrófagos (mayor tamaño y
capacidad de fagocitosis).

Su citoplasma posee gránulos azurófilos, que al microscopio


electrónico son densos y homogéneos. Dichos gránulos son
lisosomas que contienen peroxidasa e hidrolasas ácidas importantes
para el mecanismo de muerte intracelular de microorganismos.

Los macrófagos son células de vida más larga que los neutrófilos
(meses e incluso años).

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3. Monocitos a MACROFAGOS: ESTUDIO DE LOS AGRANULOCITOS

A nivel de los tejidos los Macrófagos constituyen lo que anteriormente


se denominaba el sistema retículo endotelial (SRE).
Los Macrófagos Tisulares (monocitos modificados) toman diferentes
nombres propios dependiendo del órgano donde se encuentran:
Hígado : células de Kupffer.
SNC : Microglías.
Sist óseo : Osteoclastos.
Alveolos Pulmonares: Neumocitos Tipo 1.
Articulaciones: Sinoviocitos A y C.
Glomérulos renales: células mesangiales.
Ganglios Linfáticos: células Dendríticas.
Piel: células de Langerhans.
Tejido conjuntivo: Histiocitos.
En la arterioesclerosis: células espumosas.
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MONOCITOS
4. Propiedades de los Monocitos:

Cuando el agente ingresa al organismo, el primer elemento que


acude para destruirlos son los Neutrófilos (ergo, constituyen la
Primera Línea de Defensa del organismo).

En segundo lugar acuden los Monocitos (Segunda Línea de Defensa


del organismo).

Los monocitos tienen capacidad Fagocítica, sin embargo una de sus


propiedades fundamentales, es formar una barrera alrededor del
agente extraño, para así aislarlo del resto del organismo y evitar su
propagación. Para lograrlo sufren cambios morfológicos.

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MONOCITOS ESTUDIO DE LOS AGRANULOCITOS

4. Propiedades de los Monocitos:

Si los agentes están a nivel cutáneo: los monocitos (macrófagos) se


transforman en células Epitelioides, es decir, adquieren
características semejantes a las de las células epiteliales y forman
una especie de “bolsa” alrededor de los m.o. para impedir su
propagación.

A nivel del parénquima pulmonar en contacto con el bacilo TBC, los


macrófagos se transforman en Células Gigantes de Langhans, las
cuales tratan de encerrar a los bacilos y formar los granulomas.

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MONOCITOS ESTUDIO DE LOS AGRANULOCITOS

5. Funciones de los Monocitos:

A. Fagocitosis:
Los monocitos, en mayor grado los macrófagos (al igual que los
eosinófilos) tienen la capacidad de fagocitar los complejos Ag- Ac.
Además poseen Ez lisosómicas microbicidas, que destruyen los
agentes extraños.

B. Interactúan con el sistema de linfocitos (Presentadoras de


Antígenos):
Luego de fagocitar a las sustancias extrañas, los macrófagos las
digieren parcialmente y transportan sus componentes antigénicos
hacia su superficie, presentándolas a los linfocitos (Linfocitos T) para
facilitar la rpta inmunológica.

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MONOCITOS
5. Funciones de los Monocitos:

C. Liberan Sustancias Quimiotácticas:


Especialmente sustancias quimiotácticas para la activación de
Neutrófilos y Linfocitos.
Entre estas sustancias mediadoras de la rpta inmune secretadas
por el monocito se encuentra el Interferón y la IL-1.

D. Ejercen una función de Limpieza (Fagocitosis de detritus


celulares):
A cargo de los macrófagos, se encargan de limpiar toda sustancia
extraña que llega a la sangre.

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CELULAS NK

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CELULAS NK
1. Origen:

A diferencia de otros linfocitos, carecen de especificidad y de


memoria, por lo que forman parte del sistema de inmunidad natural
o inespecífico.
Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos.
Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero carecen de
marcadores de los linfocitos del sistema específico.
Su maduración es extra tímica.
La mayoría (no todos) son linfocitos granulares grandes (LGL), con
mayor proporción de citoplasma que los linfocitos T o B.

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CELULAS NK
1. Origen:

Poseen mitocondrias y ribosomas libres, pero poco REr.


Exhiben unos gránulos azurófilos densos a los electrones,
delimitados por membrana.
Son linfocitos granulosos grandes, que emplean gránulos de
perforinas y granzimas para lisar la célula diana (tumorales o
infectadas por algunos virus).
No maduran en el Timo, circulan en sangre y bazo principalmente.

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CELULAS NK
1. Origen:

Se produce en la medula ósea a partir de un progenitor linfoide


común derivado de una cell madre hematopoyética pluripotencial.
Del progenitor linfoide se diferencia un progenitor biotecnia T/NK,
que luego se convierte en un progenitor NK, el cual madura para
dar origen a las células NK.
Funciones
Protección contra agentes patógenos, antes del desarrollo de las
rptas de las cells T y B.
Es el puente entre la inmunidad innata y adquirida.

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CELULAS NK
2. Morfología:

Son los linfocitos mas grandes (10-15um).


Contienen gránulos citoplasmáticos que contienen perforinas,
granzimas, proteoglicanos (condroitin sulfato A) y citoquinas (FNT-
B).
En su membrana expresan receptores CD 16 y CD 56.
Dos subpoblaciones: NK CD16 hi/CD56 low y NK CD 16 low/Cd56 hi.
No expresan el receptor CD3, lo que las diferencia de las cells T
citotóxicas.
Su actividad disminuye por el CMH-I y aumenta por su ausencia.

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CELULAS NK
3. Inhibición de la acción de las cells NK

La cell NK expresa dos tipos de receptores:


Activadores de Citotoxicidad Natural (NCR).
Inhibidores de la cell asesina (Ly-49 y KIR).

En algunas especies se ha hallado receptores para la molécula Ly-


49, la cual interactúa con CMH-I evitando que la célula NK mate a
la célula blanco.
En el ser humano no se ha hallado un homologo al Ly-49; pero sí
la presencia del receptor inhibidor de la cell NK (KIR: Killer cell
Inhibitory Receptor)

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CELULAS NK
4. CITOTOXICIDAD DE LAS CELLS NK

1. unión de cell NK con cell blanco.

2. Unión de glicoproteína de membrana de célula blanco con NCR.

3. Liberación de Perforinas y granzimas contenidos en los gránulos


plasmáticos.

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Las perforinas, se integran a la
membrana celular y forman poros que
pueden conducir a una lisis osmótica.

Las Granzimas son proteínas que


entran a la cell blanco y activan el
programa de apoptosis por varias vías.

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CELULAS NK
5. CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac:

Proceso citotóxico que no involucra el sistema del Complemento.


Capacidad de lisar cells recubiertas con Ac específicos.
Receptores CD16 (receptores de Fc= RFc) se unen a Fc de IgG.
Se activa la acción efectora citolítica de la cell NK.
Se liberan los gránulos plasmáticos con perforinas y granzimas
produciendo la lisis o apoptosis de la célula blanco.
Nota: esta citotoxicidad no se ve afectada por CMH-I

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CELULAS NK
5. ENFERMEDADES ASOCIADAS:

En algunas patologías propias como:

El Linfoma de cells NK, producida por la proliferación de linfocitos


NK inmaduros de forma extraganglionar (principalmente cutánea),
a menudo asociado al VEB.

Las cells NK ayudan a controlar la infección por el VIH-1.


Las B-quimoquinas secretadas por las cells NK activadas, inhiben
competitivamente la unión de la glicoproteína de envoltura gp120
del VIH-1 al correceptor CCR5

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CELULAS NK
6. FUNCIONES

Las cells NK llevan a cabo rptas de citotoxicidad sin la necesidad


de una previa sensibilización o acompañado de la misma.

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Las cells NK son actores tanto en el sistema inmunitario
RODOLFO CAIRO innato como en el adaptativo.
LAS CELLS NK SON
CAPACES DE
ATACAR Y
DESTRUIR CELLS
TUMORALES.

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RODOLFO CAIRO 101
GRACIAS POR SU ATENCION

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TRABAJO PRACTICO 5ta semana

REALIZAR UN RESUMEN DE LA SERIE BLANCA.


CLASIFICACION DE LEUCOCITOS.
LEUCOPOYESIS.
DESVIACION IZQUIERDA
DESVIACION DERECHA.
HEMOGRAMA DE SCHILLING.
ESTUDIO DE GRANULOCITOS: (NEUTROFILOS, EOSINOFILOS
Y BASOFILOS).
ESTUDIO DE LOS MONOCITOS.
Activación de la fosfolipasa A2. prostaglandinas y leucotrienos.
MECANISMODE LA FAGOCITOSIS

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