Apuntes Clase 6 Hipersensibilidad I - IV HIPA
Si el equilibrio del sistema inmune se pierde, puede
haber reacciones de hiperactividad o déficit de
respuesta.
Inmunodeficiencias: Puede causarse debido a una
mala coordinación en la comunicación o en el modo
de acción del sistema inmune. Ejp. Infección y
cáncer.
Autoinmunidad: El sistema inmune deja de
reconocer los antígenos propios como propios,
atacándolos.
Hiperreactividad: Alergias.
Sistema inmune
Es un sistema de complemento. Posee barreras
defensivas.
Proteína C reactiva PCR (Fagocitosis): Es una
proteína sintetizado por el hígado. Se libera en una
respuesta de fase aguda. Induce la fagocitosis y la
activación de la cascada del complemento.
Lectina fijadora de manosa (fagocitosis): Activan
células fagocíticas. Participan en la cascada del
complemento.
Surfactante: Tiene propiedades antimicrobianas.
Células del sistema inmune
Sistema inmune inespecífico (Inmunidad innata):
Protege a las primeras horas desde el daño. Posee:
• Neutrófilos: Que fagocitan.
• Células Natural Killer: Destruye antígenos
celulares inespecíficos.
• Células dendríticas: Presenta al antígeno a la
inmunidad adquirida.
• Monocito (En el tejido se convierte en) –
Macrófago: Que fagocita.
Sistema inmune especifico (Inmunidad adquirida):
Necesita días para poder formar su respuesta
inmune. Posee:
1.- Linfocitos B: Genera:
• Células de memoria: Es eficiente. Forma una
rápida respuesta con anticuerpos al reconocer
el antígeno. Si no actúan, están en reposo.
• Células plasmáticas: Son los únicos que
secretan anticuerpos e inmunoglobulinas (Ig).
Ya fue presentado a un antígeno y es capaz de
formar un anticuerpo o inmunoglobulina
especifica contra ese antígeno. Luego de su
acción, se convierten en linfocitos B de
memoria.
2.- Linfocitos T: Genera:
• Células T citotóxicas (CD8+): Destruyen
antígenos celulares específicos.
• Células T helpers (CD4+): Activan y ayudan a la
célula T específica.
 Cascada del complemento
Son proteínas plasmáticas más importantes del C5a: Quimiotaxis. Aumenta la afinidad de las
sistema inmune innato. Tiene 2 vías de activación: integrinas.
clásica y alternativa. Puede ser activada por
C5a y C3a: Anafilatoxinas (Provoca vasodilatación,
complejo antígeno-anticuerpo (IgG o M).
permeabilidad vascular. Se pueden generar por
Vía clásica: Un complejo anticuerpo-antígeno (IgG o plasmina o proteasa lisosómicas)
M) activa C1 – Junto con C4 y C2, se forma la vía
C5b (junto con C6-9): Se forma el complejo de
clásica C3 convertasa (Induce a C3a) – Vía clásica C5
ataque a la membrana C5-9 (CAM). Induce la muerte
convertasa (Se forma C5a).
celular por lisis osmótica.
Vía alternativa: C3 se une a superficies microbianas
Los complementos “a”: Son quimiotácticos (atraen
– Vía alternativa C3 convertasa (estabilizada por
a los neutrófilos a la zona dañada).
properdina. Actúa en C3, convirtiéndolo en C3b) –
Vía alternativa C5 convertasa (Actúa en C5, Los complementos “b”: Son opsonizantes (Se unen
convirtiéndolo en C5b). a la superficie del microorganismo, induciendo una
señal para que el fagocito se active y fagocite).

Tipos de reacciones inmunes

1.- Reacciones de hipersensibilidad: Provoca daño
inmunológico en varias enfermedades. Ejp. Asma
(hipersensibilidad tipo 1), lisis (hipersensibilidad
tipo 2).
2.- Enfermedades autoinmunes: Se debe a
reacciones inmunitarias contra uno mismo.
3.- Síndrome de deficiencia inmunológica: Se debe
ante defectos adquiridos o determinados
genéticamente en algunos componentes del
sistema inmunológico normal.
4.- Aloinmunidad: Son reacciones dirigidas a
antígenos tisulares de individuos de la misma
especie. Ocurren entre individuos entre misma
especie. Los tejidos deben ser alocompatibles.
 Tipos de hipersensibilidades
Hipersensibilidad tipo 1 (Hipersensibilidad
inmediata): Es inmediata. La respuesta inmune
libera sustancias vasoactivas y espasmosgénicas
(que actúan sobre los vasos y el músculo liso), y
citoquinas proinflamatorias (que reclutan células
inflamatorias hacia el tejido dañado).
Hipersensibilidad de tipo 2 (Trastornos mediados
por anticuerpos): Los anticuerpos participan
directamente en la lesión celular (induciendo su
fagocitosis o lisis) y en lesión de los tejidos (al inducir
inflamación). Los anticuerpos pueden interferir con
las funciones celulares y causar enfermedades sin
dañar los tejidos.
Hipersensibilidad de tipo I (Hipersensibilidad inmediata)
Son necesarios los mastocitos y eosinófilos. Si no
hay uno, no hay hipersensibilidad tipo 1.
El contacto del antígeno activa al linfocito T helper
(CD4+) – Liberación de citoquinas desde el linfocito
T helper. Tiene 2 funciones:
1.- Provoca que el linfocito B forme IgE especifica
contra el antígeno, porque esta es la Ig de las
reacciones alergias y parasitarias. La IgE se adhiere a
la superficie de un mastocito, llevándolo al tejido
dañado. Quedan como células de memoria hasta el
2° contacto con ese antígeno. A la presencia del
antígeno, el mastocito provoca:
• Desgranulación y liberación de mediadores
vasoactivos, provocando vasodilatación, daño
en la pared vascular y contracción de células
musculares lisas. Estas son la respuestas
inmediatas).
• Liberan citoquinas, que provoca el
reclutamiento y activación de células
inflamatorias.
• Activa la vía del ácido araquidónico, produce
prostaglandinas y leucotrieno.
Hipersensibilidad tipo 3 (Trastornos mediados por
inmunocomplejos): Los anticuerpos se unen a los
antígenos, induciendo directamente la inflamación
o activando el complemento. Los leucocitos
reclutados (neutrófilos y monocitos) producen daño
tisular al liberar enzimas lisosomales y generar
especies reactivas de oxígeno (ROS).
Puede activar la cascada de complemento.
Hipersensibilidad tipo 4 (Trastornos inmunes
mediados por células): Los linfocitos T sensibilizados
son la causa de la lesión celular y tisular.
La liberación de citoquinas, activación de la vía del
ácido araquidónico y el reclutamiento de eosinófilos
provocan respuestas tardías. Estas respuestas son:
Edema a nivel de la mucosa, secreción de mucus (los
mediadores activan células caliciformes del tracto
respiratorio para que secreten mucus), infiltración
de leucocitos, daño epitelial, broncoconstricción del
músculo liso de la pared bronquial (Regulado por el
leucotrieno). Ejp. Esto se presencia en el tracto
respiratorio.
Fármaco útil contra hipersensibilidad tipo 1:
Antihistamínico, corticoides, aspirina (bloquea la vía
del ácido araquidónico)
Reacciones de la hipersensibilidad tipo 1
Reacción inmediata: El edema y la extravasación de
líquidos desorganiza la estructura del tejido. Hay
congestión vascular (Llegan más células a los vasos
sanguíneos, debido a la vasodilatación). Hay
desgranulación de mastocitos debido al alergeno.
Reacción tardía: Eosinófilos y linfocitos T sostienen
esta reacción.

2.- Reclutamiento de eosinófilos.

 Si hay receptores de histamina tipo 2: Hay
vasodilatación, relajación, hipotensión e hiperemia
(aumento de sangre hacia los vasos. Ejp shock
séptico).
Activación de los mastocitos en hipersensibilidad
inmediata y liberación de sus mediadores
Los gránulos de los mastocitos liberan histamina,
proteasas, factores quimiotácticos, citoquinas, se
activa la vía del ácido araquidónico, se activa los
factores activadores de plaquetas.

Acción de los mediadores de los mastocitos en la

hipersensibilidad tipo 1

Histamina Acción Mediador

Aumento de Histamina
El alergeno al enlazarse con el anticuerpo activa la vasodilatación
liberación de histamina desde el mastocito. Permeabilidad vascular PAF
Leucotrienos C4, D4, E4
Histamina: Es un mediador vasoactivo del contenido
Proteasas que activan
del granulo del mastocito. Hay 2 tipos de receptores
el complemento
de histamina que son antagónicos en su respuesta:
Prostaglandina D2
Tipo 1 y 2.
Contracción de células Histamina
Si hay receptores de histamina tipo 1: Hay musculares lisas PAF
vasoconstricción, aumento de la permeabilidad Leucotrienos C4, D4, E4
vascular, edema. Prostaglandinas
 Infiltración celular Citoquinas • Pérdida de conocimiento
Leucotrieno B4 • Urticaria
Factores quimiotácticos • Hinchazón de la lengua e incapacidad para
de eosinófilos y tragar
neutrófilos • Rápida hinchazón de los tejidos de la garganta
PAF
En el pulmón, se genera:

Reacción anafiláctica • Enfisema

• Contracción bronquial
Anafilaxia: Es una reacción alérgica aguda y
• Edema submucosa
potencialmente mortal. En casos graves, puede
• Hiperemia bronquial
haber colapso cardiovascular. Se presencia a nivel
sistémico. Provoca: • Exudación de eosinófilos
Atopías o atópicas
• Amplia vasodilatación
• Hipotensión Son formas más suaves, localizadas y crónicas de
• Constricción vía aérea anafilaxia. Es frecuente el asma crónico, dermatitis
• Dificultad respiratoria atópica, rinitis crónica y alergia alimentaria.
• Edema y obstrucción vía aérea

Hipersensibilidad de tipo II o mediada por Ac (citotóxica)

Siempre está involucrada una IgG o IgM contra
antígenos tisulares o celulares (autoinmunidad).
Involucra complemento. Se asocian cuadros
autoinmunes. Puede actuar el anticuerpo solo, a
La anemia hemolítica secundaria se presenta en:
diferencia de la HS tipo 3.
Si el glóbulo rojo es reconocido como extraño, las
IgG o M llevan a la lisis o eliminación por célula
fagocítica. Compromete la vida de la persona. La
principal complicación es la anemia hemolítica
secundaria.
Puede haber sangre de grupos diferentes en madre
e hijo, donde, la madre se sensibiliza y en la
gestación tiene una reacción hipersensibilizada
(Anemia severa). Se usa una inyección que
neutraliza las Ig que la madre produce.
No es el único tipo de daño mediados por
anticuerpos a los glóbulos rojos, pero es la más
conocida.
Reacción:
• Mediada por complemento.
• Citotoxicidad mediada por anticuerpos.
• Disfunción celular mediada por
autoanticuerpos.
• Incompatibilidad transfusional.
• Incompatibilidad Rh
• Reacciones a drogas: anemia hemolítica por
penicilina. La droga modifica el antígeno de
superficie para poder reconocerlo como
extraño.
Provoca anemia, trombocitopenia y leucopenia.
Mecanismos de la reacción de sensibilidad tipo II
El mecanismo es la apoptosis, lisis o fagocitosis del
glóbulo rojo. Cualquiera sea la causa, siempre hay
una disminución de glóbulos rojos (anemia). Es un
mecanismo donde ocurren patologías
autoinmunes.
A.- Opsonización de células por componentes del
complemento e ingestión por fagocitosis.
B.- Si hay activación del complemento, hay producción de fragmentos C5a y C3a – reclutamiento de neutrófilos,
liberando enzimas y especies reactiva de oxígeno – Se daña el tejido y un proceso de inflamación. Ejp.
Enfermedades gastrointestinales (Enfermedad de Crohn, disfunción de la tiroides).

C.- Anticuerpos antireceptor alteran la función del receptor. Ejp. En miastenias gravis, hay anticuerpos que
bloquean los receptores de acetilcolina, logrando no ocurrir la transmisión del impulso nervioso.

Enfermedades de hipersensibilidad tipo 2

Enfermedad El antígeno ataca al: Mecanismo Efectos

Síndrome de Proteína no colagenosa Complemento Nefritis, hemorragia
Goodpasture del glomérulo renal y pulmonar
alveolo pulmonar
 Miastenia gravis Receptor de acetilcolina El anticuerpo inhibe la unión Debilidad muscular
de la acetilcolina. y parálisis
Hipertiroidismo Receptor TSH Se estimula receptores TSH por Hipertiroidismo
anticuerpos
Diabetes Tipo 2 Receptor de insulina Los anticuerpos inhiben la Hiperglicemia y
unión de la insulina cetoacidosis

Hipersensibilidad de tipo III o mediada por complejos Ag-Ac

En esta hipersensibilidad, se usa un complejo
anticuerpo-antígeno. Este complejo induce la
llegada de neutrófilos para que estos liberen el
contenido de sus gránulos, provocando daño.
El complejo antígeno-anticuerpo se deposita
normalmente en el glomérulo, piel, articulaciones y
en las paredes de los vasos sanguíneos (provocando
vasculitis).
Etiología: Complejos antígeno-anticuerpo, fijación
de complemento – inflamación localizada.
Efectos: Reacción de arthus (a nivel local),
enfermedad del suero (a nivel sistémico) y
formación de complejos inmunes in situ (en el
glomérulo).
Si hay formación de un complejo antígeno
anticuerpo:
1-. Se pueden unir a receptores Fc - Reclutamiento
de células inflamatorias (neutrófilos y luego de
macrófagos) – Necrosis.
2.- Se puede activar el sistema de complemento –
Libera factores quimiotácticos (C5a, C3a) que atraen
células inflamatorias – necrosis. Por otro lado, el
complemento genera anafilatoxinas – Liberan
aminas vasoactivas - vasodilatación y edema.
3.- Pueden formar el factor activador de plaquetas
(PAF), que favorece la agregación plaquetaria –
activación de la cascada de coagulación – formación
de microtrombos – Isquemia – Necrosis.
4.- Pueden activar el factor Hageman – activa a
quininas – Vasodilatación y edema.
Enfermedad de Arthus
Se presenta en la hipersensibilidad de tipo 3. Hay
daño e inflamación en el vaso sanguíneo (vasculitis).
Se forma los complejos antígeno anticuerpos, se
recluta de células inflamatorias. Sin embargo, en
esta enfermedad, las células inflamatorias se activan
en la pared (luz) del vaso sanguíneo, provocando
que no se repare bien la pared y la acumulación de
necrosis fibrinoide (acumulación de fibrinas). Esta
vasculitis favorece la formación de un trombo.
Necrosis fibrinoide: Tiene activación de la cascada
de coagulación, el cual convierte fibrinógeno
(soluble en sangre) en fibrina (insoluble cuando se
deposita en tejidos). La fibrina es difícil de eliminar.
Esta necrosis fibrinoide usa IgG, complemento,
antígenos y proteínas en degradación.
La enfermedad posee un exceso de anticuerpos.
Afecta a la piel y mucosas. Provoca eritrema –
edema – hemorragia (en 48 horas). Genera
ulceración. En las vénulas se genera: leucocitos
polimorfonuclear – trombos – necrosis fibrinoide.
Enfermedad del suero
Existe un exceso de antígeno. El complejo antígeno-
anticuerpo se atrapa en las membranas basales del
endotelio de órganos especializados en la filtración
vascular. Ejp.
• Glomérulo: sufre Glomerulonefritis
• Membrana sinovial: Sufre artritis.
• Arterias: Sufre arteritis.
• Corazón: Sufre endocarditis.
Formación de complejos inmunes in situ
(Mesenquimopatías)
Son enfermedades del tejido conectivo. Todas
generan necrosis fibrinoide, infiltración
mononuclear, esclerosis y fibrosis. Ejp.
Artritis reumatoide: Enfermedad inflamatoria
crónica que afecta a articulaciones como las de las
manos y pies.
Lupus eritematoso: Es autoinmune. El sistema
inmune ataca a sus propios tejidos.

Hipersensibilidad de tipo IV (Mediada por células o retardada)

Genera daño tisular. Una célula presentadora de Hongos, parásitos, protozoos (actúan de forma
antígeno (que posee MHC) son reconocidas por un extracelular)
linfocito T, el cual se activa – Libera mediadores que
Antígenos químicos (En la dermatitis).
provocan daño.
Auto-antígenos (Autoinmune)
La citoxicidad es mediada por linfocitos T tóxicos
(CD8+ en su superficie): Relacionado con el rechazo
a trasplante y muerte de virus y células tumorales
Es una hipersensibilidad retardada por linfocitos T
helper (CD4+). Estos linfocitos son los que matan a
la persona, porque no se puede organizar la
respuesta inmune. Ejp. VIH.
Se genera por:
Mycobaterium Tuberculosis (Es intracelular)
 Diabetes tipo Antígenos de Insulitis
1 las células (inflamación
beta de islotes crónica en
pancreáticos. islotes),
diabetes,
destrucción de
células beta.
Esclerosis Antígenos Desmielinización
proteicos en en SNC, lesión
la mielina del ocular, parálisis.
sistema
nervioso
central

Esquema de la formación de un granuloma en la

reacción de Hipersensibilidad tipo IV

Ejemplos de hipersensibilidad tipo 4

Ejp. Tuberculosis y granulomas.

Enfermedad Especificidad Efectos

de la célula T
patogénica

Mecanismos de la hipersensibilidad tipo 4

A.- Hipersensibilidad retardada.

B.- Citólisis mediada por células T.

 Datos extra
Los anticuerpos tienen una porción igual y 2
porciones diferente (Regiones PAP, o regiones de
reconocimiento al antígeno). Ante un
microorganismo, el anticuerpo es opsonizante.
Células presentadoras de antígeno: Ejp. Macrófagos
y células dendríticas. El microorganismo al
eliminarse, quedan estructuras pequeñas. Estas
células captan un pedazo y lo llevan a una molécula
de histocompatibilidad de la membrana del
fagocito, expone el pedazo – Se activa el
reconocimiento del antígeno por linfocito T,
logrando que el linfocito B genere una Ig específica
contra el microorganismo.
Si una persona tiene sangre tipo A, esta persona
tiene antígenos para A que son propios, los cuales
no se reconocen por la respuesta inmune. Si hay una
transfusión de sangre tipo B (tiene antígeno de
superficie tipo B), entonces se reconoce como un
antígeno dañino y extraño.
Si una persona tiene sangre tipo O, esta persona
posee antígenos A y B como propios.
Transfusión de sangre desplasmatizada: Se elimina
el plasma, el cual posee proteínas plasmáticas (entre
ellas, las inmunoglobulinas, es decir, anticuerpos).
Sin embargo, puede haber una respuesta inmune
que deja a la persona sensibilizada (con sangre tipo
A) ante esta sangre con glóbulos rojos B. Ante un
segundo encuentro, puede haber una respuesta
inmune más efectiva debido a las células de
memoria, logrando una muerte inmediata.
La primera vez que uno se expone a un alergeno, la
persona se sensibiliza. El organismo queda
preparado para el 2° contacto con el antígeno.
Eosinófilos: Son los leucocitos que protegen contra
las reacciones alergias y parasitarias. Posee gránulos
con mediadores vasoactivos.
Asma: Es una patología reversible. Se debe disminuir
las células inflamatorias (neutrófilos y mastocitos) y
que estas liberen el contenido de sus gránulos, para
evitar la destrucción del epitelio bronquial en
hipersensibilidad tipo 1.
Antígeno que provoca asma: Ejp. Ácaros de
animales, ácaros del polvo, de un medicamento,
humedad, etc.
Cininas: Son péptidos vasoactivos que modulan la
inflamación y pueden favorecer la necrosis.
Vida media de un macrófago: 48-72 horas.
Vida de un granuloma: Meses o años.