TEMA 4 BACTERIOLOGÍA.

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS

FACTORES PROTECTORES NO INMUNITARIOS

o Flora bacteriana residente

o Actividad motriz de mucosas: tracto respiratorio y gastrointestinal
o Ácidos gástricos y sales biliares: pH desciende e impide la colonización
o Secreción de mucosas
o Factores humorales innatos
 Lactoferrina
 Lactoperoxidasa
 Lisozima, entre otros
La defensa contra los microbios está mediada por las reacciones tempranas de la
inmunidad innata y las respuestas tardías de la inmunidad adaptativa.

INMUNIDAD

 Innata o inespecífica: a través de las células NK, Macrófagos, célula dendrítica y

Neutrófilos – Sistema de complemento. La inmunidad innata es la primera línea de
defensa contra las infecciones. Las células y las moléculas solubles de la inmunidad innata
existen en u n estado funcional completo antes de encontrarse con los microbios, o estos
las activan rápidamente antes de que se desarrollen las respuestas inmunitarias
adaptativas.

La inmunidad innata es la respuesta inicial a los microbios que impide, controla o elimina la
infección del anfitrión por muchos microbios.

Los principales componentes de la inmunidad innata son:

- Barreras físicas y químicas, como el epitelio y las sustancias químicas antimicrobianas
producidas en las superficies epiteliales.
- Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas y linfocitos citolíticos
naturales (NK)
- Proteínas sanguíneas, incluidos miembros del sistema del complemento y otros
mediadores de la inflamación
- Proteínas llamadas citocinas, que regulan y coordinan muchas de las actividades de las
células de la inmunidad innata.

 Adaptativa o específica
- Humoral: células B (producción de Ig)
- Celular: células T CD4 (colaboradores) y CD8 (citotóxicos)

COMPONENTES CELULARES

MACRÓFAGOS

 Actúa favoreciendo la fagocitosis y la eliminación de M.O.

  Promueven activación de los Linfocitos T ( una vez activado, estimula al Macrófago)
 Promueven la inmunidad celular de tipo innato contra patógenos intra y extracelulares

CÉLULAS NK
 Tienen funciones citotóxicas
 Pueden destruir células transformadas viralmente y tumorales
 Cuando la célula propia infectada o tumoral le falta CMH tipo I,
se produce la pérdida de la señal negativa y activación de las
células NK
 Promueven la inmunidad celular de tipo innato contra
patógenos intracelulares y extracelulares

NEUTRÓFILOS
 Fagocitosis y eliminación de M.O
 No son células presentadoras de Ag, por lo tanto no activan
linfocitos
 Promueven la inmunidad celular tipo innato contra patógenos intracelulares y
extracelulares

SISTEMA INMUNE INNATO

MACRÓFAGO Y ESTRÉS OXIDATIVO

1. Una vez reconocido el antígeno, el macrófago lo engloba y forma la vacuola fagocítica.

Esto lo hace por medio de receptores que se encuentran en la superficie de la bacteria
2. Una vez fagocitado, la vacuola fagocítica se fusiona con los lisosomas que contienen la
lisozimas, y se forma el fagolisosoma
3. Este fagolisosoma contendrá los Ag que fueron degradados, y posteriormente van a ser
expresados en la superficie del macrófago, presentando el Ag a los linfocitos T CD4
4. Además, en el fagolisosoma se forman los derivados de los reactivos del oxígeno (O2,
H2O2, NO) que contribuyen a la destrucción de moléculas que puedan ser presentadas a
los linfocitos T
5. Los macrófagos secretan toxinas pro-
inflamatorias.
6. La fagocitosis de bacterias activan la
respuesta inflamatoria de tejidos
a. Las bacterias activan a
macrófagos presentan en el
tejido infectado
b. Los macrófagos activados
secretan citoquinas pro-
inflamatorias y quimio-
atrayentes
 c. Se produce vasodilatación e incremento de la permeabilidad vascular (diapédesis):
que conlleva a la presencia de rubor y edema respectivamente
d. Se produce inflamación: enrojecimiento, tumor, dolor y fiebre
e. Células inmunes migran al tejido infectado vía trasvasación
f. Secreción adicional de citoquinas, inflamación, destrucción del patógeno y del
tejido

RESUMEN: los macrófagos y neutrófilos son los responsables de este proceso inflamatorio y de la
respuesta inmune celular innata.

o La fagocitosis de bacterias por macrófagos y neutrófilos es potenciado por anticuerpos y

el sistema del complemento: POR MEDIO DE LA OPSONIZACIÓN. Esto se logra por
1. Las células del sistema inmune tienen receptores para los anticuerpos (FcR) y para
el complemento (CR:C3b). Esto potencia la fagocitosis y se produce la eliminación
del patógeno
2. Los anticuerpos y el complemento se depositan en la superficie bacteriana,
proceso conocido como Opsonización

CÉLULAS NATURAL KILLER

En procesos infecciosos o en células tumorales no se presenta la molécula del CMH clase I y por
ende las células NK se activan liberando gránulos que contienen enzimas que destruyen la célula.

CÉLULAS DENDRÍTICAS

Capturan el antígeno y lo llevan al ganglio más cercano. CUANDO HAY GANGLIOS INFLAMADOS
EXISTE PROLIFERACIÓN Y CONTRIBUCIÓN POR PARTE DE LAS CÉLULLAS DENDRÍTICAS.
Inmaduras: Células de Langerhans de la piel. A medida que se van dirigiendo al ganglio, estas van
madurando.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Consta de 9 proteínas plasmáticas que actúan en conjunto para opsonizar microbios, provocar
lisis, elaboración de anafilotoxinas, entre otros. Para la activación del sistema del complemento
participan cascadas proteolíticas, en las que se altera una enzima inactivada denominada
cimógeno para convertirse en una proteasa activa

A medida que avanza la cascada, se van formando cantidades de productos proteolíticos.

SISTEMA INMUNE ESPECÍFICO (ADQUIRIDO)

LOS LINFOCITOS B

 Producen Anticuerpos (Ig)

 Promueven la inmunidad adaptativa de tipo humoral contra patógenos extracelulares
 Pueden ser productoras de Ig y en células de memoria, que reaccionan en segundas
exposiciones contra patógenas

LOS LINFOCITOS T

 Promueven la inmunidad adaptativa celular y humoral (TH2) contra patógenos intra y

extracelulares
 TCD4+: son conocidos como linfocitos cooperadores, y existen varios fenotipos
o TH1: participa en la activación de macrófago, por lo tanto actúa favoreciendo
ataque de los patógenos intra y extracelulares. Favorece respuesta inmune celular
o TH2: participa en la activación de los linfocitos, por lo cual de forma indirecta
participa en la eliminación de patógenas extracelulares. Favorece respuesta
inmune humoral
 o TH0: precursoras de th1 y th2
o TH17: cuando se activa promueve la inflamación
 TCD8: citotoxicidad. Y son activadas por macrófagos o por los linfocitos B.
o El reconocimiento de los antígenos por los linfocitos T, se debe principalmente al complejo
mayor de histocompatibilidad
1. las moléculas pertenecientes al CMH I: son reconocidas por los T CD8. Están en
todas las células nucleadas
2. las moléculas pertenecientes al CMH II: son reconocidos por los TCD4, están
presentes en todas las CPA
3. Células nucleadas presenta antígeno citosólico a linfocito T CD8
4. Macrófago presenta antígeno a linfocito T CD4 tipo TH1
5. Linfocito B presenta antígeno a linfocito T CD4 tipo TH2

MECANISMO DEFENSIVO SEGÚN EL TIPO DE PATÓGENO Y SU NICHO ECOLÓGICO

Patógenos extracelulares = TH2 = Respuesta humoral

Patógenos intracelulares = TH1 = Respuesta celular

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

Bacterias toxigénicas
o Clostridium
o Bacillus
o Corynebacterium diphteriae
o Vibrio cholerae
o Bordetella pertussis (tos ferina)
o Sthaphylococcus aureus
o Sthaphylococcus pyogenes
o Enterobacteriacear
o Pseudomona aeruginosa

1. “De forma Innata” Por la activación del complemento por la vía de las lectinas, conlleva a:
a. Formación del complejo C3b que se encarga de opsonizar la bacteria,
destruyéndola.
2. “De forma Específica” Por la activación de la respuesta inmune humoral con la producción
de anticuerpos: para neutralizar al patógeno. Las inmunoglobulinas que se secretan son
las 5 Ig: IgA, IgD, IgD, IgM (es la que mejor activa el complemento por la vía clásica), IgG.

a. Función de los Anticuerpos

i. Bloquean los sitios de unión de la bacteria
ii. Bloquean la proliferación de bacterias mediante el bloqueo de transporte
de nutrientes
 iii. Promueven la activación del complemento produciéndose lisis de la
bacteria
iv. Favorecen la fagocitosis
v. Neutralizan los factores que usa la bacteria para evadir la fagocitosis:
NEUTRALIZAN LA CÁPSULA
vi. Neutralizan toxinas

Bacterias con cápsula:

o Streptococcus pneumoniae
o Streptococcus agalactiae
o Haemophilus influezae
o Neisseria
o Klebsiella pneumoniae

No son reconocidas por el sistema innato, debido a que la cápsula bacteriana está constituida por
polisacáridos repetitivos y no lo reconocen los fagocitos; PERO los linfocitos B, a través de ciertos
receptores, pueden reconocerlos mediante la unión de varias IgD que se encuentran en la
superficie de los linfocitos B, y esto es el estímulo para convertir al Linfocito B en célula plasmática.
NO OCURRE PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS

Las células plasmáticas producen abundante IgM, que no va a tener una gran especificidad, pero
sim embargo, esta IgM se va a unir a la cápsula de la bacteriana y va a producir LA ACTIVACIÓN
DEL COMPLEMENTO

1. Activación directa de los linfocitos B

2. Opsonización por los Ac
3. Favorece activación del sistema de complemento
 EFECTOS PERJUDICIALES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS
EXTRACELULARES

1. Tempranos
 Inflamación
 Shock séptico: mediado por TNF-a e IL-1 (Linfocitos TH1 y macrófagos): colapso
circulatorio, alteraciones metabólicas y coagulación intravascular diseminada
2. Tardías
 Generación de anticuerpos productores de enfermedad
 Fiebre reumática: S. pyogenes. Tiene una proteína M, que se parece a los
sarcolemas del tejido miocárdico. Las células generan anticuerpos contra
estas proteínas y se producen reacciones cruzadas
 Glomerulonefritis poststreptocóccica
 Autoinmunidad

MECANISMO DE EVASIÓN DE LAS BACTERIAS EXTRACELULARES

a. Adhesinas: favorecen la entrada de la bacteria a los tejidos

b. Cápsula:
i. Residuos de ácido siálico: inhiben la activación del complemento
ii. Polisacáridos: resisten la fagocitosis
c. Variabilidad genética: antígenos de superficie (pilis): N. gonorrheae, Salmonella

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES

Contra especies de Salmonella, Mycobacterium, Legionella, Listeria y Brucella

 Inmunidad innata frente a las bacterias intracelulares

Llevada a cabo por los fagocitos (PMN y macrófagos) y los linfocitos citolíticos naturales (NK). Los
fagocitos ingieren e intentan destruir estos microorganismos, pero estos son resistentes a la
degradación por los fagocitos.

Los productos de estas bacterias son reconocidos por los TLR y las proteínas citoplasmáticas de la
familia de receptores similares al NOD (NLR), lo que da lugar a la activación de los fagocitos. Las
bacterias intracelulares activan los linfocitos NKsintetizan IFN-γ activa los macrófagos y
las células dendríticas de IL-12 e IL-15, ambas potentes citocinas inductoras de los linfocitos NK

 Inmunidad adaptativa frente a las bacterias intracelulares: ES DE TIPO CELULAR

La principal respuesta inmunitaria contra las bacterias intracelulares es la inmunidad mediada por
el linfocito T y las citocinas. NO HAY PARTICIPACIÓN DE ANTICUERPOS

Este sistema se activa por dos vías

 1. Presentación de antígeno a linfocitos T CD4+, reclutamiento de macrófagos y su activación
por las acciones del ligando para el CD40 y el INFy
2. Reconocimiento por parte de Linfocito T CD8+ de los antígenos de las bacterias cuando se
encuentran viviendo dentro del citoplasma.

La activación inadecuada de alguno de estos sistemas en la inmunidad contra bacterias, puede

conllevar a la gravedad de la infección.

Cuando predomina una respuesta de tipo TH2 en una infección bacteriana de tipo intracelular, se
libera IL-4 e IL-10, estas citocinas promueven la producción de Ac pero tienen un efecto negativo
en las células, neutralizando la respuesta Th1, inhibiendo la actividad de los macrófagos.

La lepra tuberculoide es la forma más benigna -> la lepra lepromatosa es la forma más crítica
 Mecanismo de evasión de la respuesta inmune por parte de bacterias intracelulares
o Inhibición de la unión del fagosoma con el lisosoma. Ej: M.tuberculoide
o Producción de glucolípido fenólico: inactiva la producción de los derivados
reactivos del oxígeno, permitiéndole sobrevivir en el fagolisosoma. Ej: M. leprae
o Alteración a nivel de la membrana de los fagosomas

 Efectos perjudiciales de la respuesta inmune frente a bacterias intracelulares

o Producción de una inflamación granulomatosa, EJ: M. tuberculoide, la cual al
inhibir la unión del fagosoma al lisosoma persiste dentro de los macrófagos
o FORMACIÓN DE GRANULOMAS
o PERMANENCIA DEL PATÓGENO EN LA ZONA INFECTADA