Inmunología General

Unidad 1. Mecanismos efectores de la inmunidad innata e inflamación

TEORÍA 2

Componentes de la
inmunidad innata y
tejidos linfoides

Miguel Marzal M, MSc

miguel.marzal.m@upch.pe
Logro de la sesión
Al final de la sesión, el estudiante describe las
caracterís3cas y funciones de los componentes de la
inmunidad innata y de los tejidos linfoides
Contenido
1. Introducción
2. Barreras naturales

3. Células y moléculas de la inmunidad innata

4. Tejidos y órganos linfoides

5. T2-PD2
1. Introducción
Inmunidad Innata Inmunidad Adquirida
Barreras naturales
(B2)

B1 cell

Células

Moléculas
2. Barreras naturales
 Barreras Naturales
Lisozima en Temperatura (FIEBRE)
lagrimas,
secreciones Cerumen del oído
nasales y saliva
Moco (mucinas)

Secreciones Epitelios
de las ciliados
glándulas
sebáceas MUCOSAS (400
pH, ácidos y m²)
enzimas del
Organismos estomago
comensales en
el intestino y
vagina Epitelios de
revesEmiento:
Espermina Piel
en el semen

Químicas Físicas Biológicas

3. Células y moléculas de la
inmunidad innata
 Células de la inmunidad innata
(Barreras celulares o primera línea de defensa)

Fagocitos Células
Linfocitos
mononucleares polimorfonucleares

Linfocito T-γδ

Linfocito NK Linfocito NKT

Nuocitos
Linfocitos Ti
Células linfoides innatas (ILC)
Células de inmunidad innata
en la sangre periférica
RECUENTO DE LEUCOCITOS

Rango Normal
Tipo celular % Neutrófilo Neutrófilo
(x mm3)
en banda
Leucocitos 4500 - 11000
Neutrófilos 60 - 70 3500 - 7000
Neutrófilos en banda 0-3 0 - 300
Eosinófilos 3-5 50 - 500
Basófilos 0-1 0 - 100
Monocitos 5-8 150 - 800 Basófilo Eosinófilo

Linfocitos 25 - 35 1500 - 4000

T 75 %
Linfocitos de B 10 %
inmunidad NK 10 %
innata Tγδ 5% Monocito Linfocito
 Células Fagocíticas
Macrófago

Fagocitos
mononucleares
(FMNs) Cél. dendrítica

Fagocito
polimorfonuclear:
Neutrófilos
• Granulos específicos: lizosima, colagenasa, elastasa.
• Granulos Azurófilos: son lisosomas con enzimas y defensinas y
catelecidinas
• Migran a la zona de infección o lesión en los tejidos.
• Netosis
• Vida media corta: 2-3 días
Reconocimiento de patógenos por
fagocitos

Patrón Molecular
Asociado a
Patógeno

Receptor de
Reconocimiento de
Patrones (PRR)

Receptores
Toll Like
(TLRs)
Fagocitosis
Propiedades distintivas de los neutrófilos y los macrófagos
Fagocitos activados producen citocinas inflamatorias que favorecen
la síntesis de proteínas de fase aguda en el hígado

IL-6, IL-1, TNF-a, Pentraxinas:

• CRP
• Amilode sérico P
• PTX3
Complemento

Proteínas de fase aguda en el hígado
PROTEÍNA
Proteína C reactiva
Amiloide sérico componente P
Amiloide A sérico
Factores del complemento
Lectina de unión a manosa
Fibrinógeno, protrombina,
factor VIII,
Factor de von Willebrand
Plasminógeno
Alfa-2-Macroglobulina
Ferritina
Hepcidina
Ceruloplasmina
Haptoglobina
Orosomucoide
(glicoproteína ácida alfa-1, AGP)
Alfa 1-antitripsina
Alfa 1-antiquimotripsina
PROTEINAS DE FASE AGUDA
FUNCIÓN EN EL SISTEMA INMUNOLÓGICO
• Opsonización de microbios
• Opsonización
• Reclutamiento de las células inmunitarias al sitio de inflamación
• Inducción de enzimas que degradan la matriz extracelular
• Opsonización, lisis y aglutinación de las células diana. Quimiotaxis.
• Vía de las Lectinas en la activación del complemento
• Factores de Coagulación, atrapamiento de microorganismos invasores en
coágulos sanguíneos.
Algunos provocan quimiotaxis
• Degradación de los coágulos sanguíneos
• Inhibidor de la coagulación por medio de la inhibición de la trombina.
• Inhibidor de al fibrinólisis por medio de la inhibición de la plasmina.
• Fijadora de hierro, limita el acceso microbiano al hierro necesario para su
metabolismo
• Estimula la internalización de la ferroportina, previniendo la liberación
del hierro fijado por la ferritina dentro de los enterocito y macrófagos
• Oxida al hierro, facilitando su fijación por la ferritina, inhibiendo así el acceso
microbiano al hierro.
• Fija a la hemoglobina, inhibiendo el acceso microbiano al hierro
• Transportadora de esteroides
• Serpina, regula a la baja la inflamación
• Serpina, regula a la baja la inflamación
 Células no Fagocíticas
Degranulación

Granulocitos o
Polimorfonucleares
(PMN)

Linfocitos de
inmunidad innata:
NK, NKT, LTγδ, ILC
LB1
 embrane molecule that initiate a sequence of signaling events that cause
oth of which are death of the target cells by apoptosis. By killing cells
Ac9vación
of lymphoid organs deinfected
la célula Natural
by viruses Killer (NK)
and intracellular bacteria, NK cells
eliminate reservoirs of infection. Early in the course of a
defense has been viral infection, NK cells are expanded and activated by
ot been possible to recognition of activating ligands on the infected cells and
r cytokines without
cytes as well. The
ntially important for A
always resident in
ct against microbes
st, T cells circulate
KAR Injured
and migrate into Célula Muerte de
Killing of
Receptor Célula cell
nd differentiate into NK cell dañada injureddañadas
células cells
natural de
e several days after NK
activación
efore, possible that
citotóxica
obes that colonize
umed by differenti-
KIR
pecific and produce Virus-infected
Receptor de Célula infectada
cell
Muerte de
Killing of
inhibición por virus infected
células cells
dañadas
citotóxica
B
nown ILC, are cyto-
in innate immune
 Linfocitos T de inmunidad innata

γδ cell

γδ

Independiente
de MHC

Linfocitos NKT Linfocitos γδ

5% 10 %
Estructura
Cadenas de tipo αβ Cadenas de tipo γδ
Ag. no proteicos : Ag proteicos y no
Ag que reconocen
glicolípidos proteicos
Forma de Asociado a moléculas Independiente de MHC
reconocimiento tipo MHC (CD1)
Linfocitos B 1 de inmunidad innata
Linfocitos
B1

Medicina (B. Aires) v.66 n.2 Buenos Aires mar./abr. 2006

 Responder

Describa el mecanismo
inmune de las células
B1 cell
mostradas en la figura

NKT cell
Moléculas de la inmunidad innata

Citocinas de inmunidad innata

Sistema del complemento
(citoquinas, citokinas)

IFN tipo I (IFN-⍺, IFN-β) Vía de las Lectinas (Vía MBL)

IL-1 Vía Alternativa

IL-12

etc
Citocinas de Inmunidad innata
Citocinas de
Inmunidad
innata
 Efecto antiviral del IFN Tipo I
(IFN-a, IFN-b)
Los virus inducen producción de IFN tipo I
 Sistema del complemento

Es el PRINCIPAL mecanismo efector de la Inmunidad Humoral

y de la Inmunidad Innata
Esta constituido por proteínas séricas, solubles y de
superficie celular, que se activan de manera secuencial
dando lugar a una cascada de activación

Inicio
Fin
R. Enzimáticas
R. Acoplamiento MAC
 Nomenclatura

1. REGLA DE LAS “C” SEGUIDA DE UN Nº:

• Ejemplo: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9.

2. REGLA DE LAS “a” Y LAS “b”:

• Cuando estos componentes se cortan se denomina con la
letra “b” al pedazo de mayor tamaño que se fija a la célula
y “a” al más pequeño que se libera.
Ejemplos: C3 por acción de las enzimas convertasas da 2
fragmentos C3b y C3a.
• Excepción a la Regla: C2, C2a queda unido a membrana
 Unión del complemento a la
superficie bacteriana o al
anticuerpo

Formación de convertasa C3

Clivaje de C3

Unión covalente de C3b a la

superficie bacterial

Formación de convertasa C5

Activación del Sistema del

complemento
4. Tejidos y órganos linfoides
 TEJIDOS Y ORGANOS LINFOIDES
MALT
(Tejido linfoide
adenoides
asociado a mucosa )

BALT
(Tejido respiratorio)

SALT
(Tejido linfoide
GALT
asociado a piel) (Tejido gástrico)

Apéndice
Médula GULT
ósea
(Tejido génito-
urinario)
 Clasificación de órganos y tejidos linfoides

CENTRALES PERIFÉRICOS
(Primarios) (Secundarios)

Médula Ósea Médula Ósea

Timo Ganglios Linfáticos

Hígado Bazo

SALT

MALT
CAPSULADOS
Médula ósea
 Médula ósea
Para la maduración de células B
progenitoras en células B precur-
soras se requieren células
estromales de la médula ósea.
Timo
Timo
Ganglios linfáticos
Ganglios linfáticos
Bazo

Pulpa blanca y pulpa roja

Tejido linfoide asociado a piel (SALT)
La inmunidad innata de la piel es la
primera en ac0varse en respuesta a la
agresión
 MALT Tubo digestivo
Tejido mucoso del tubo digestivo
Tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica
(GALT) del tubo digestivo
Tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica
(GALT) del tubo digestivo
Los linfocitos migran desde la piel hacia el ganglio y luego
desde el ganglio hacia la piel
Recirculación de linfocitos
 Gracias

Immunity: How Elie Metchnikoff Changed the Course of Modern Medicine. 2016