DOLOR

Es una experiencia sensorial y emocional, desagradable asociada a lesión tisular real o potencial, o descrita en los términos de esa lesión.
TIPOS DE DOLOR:
➔ DOLOR AGUDO: lesión o herida, bien definida, inicio definido, con duración limitada y predecible. Se acompaña de ansiedad y signos clínicos de sobreactividad
simpática: comprende el lapso estimado como necesario para que los tejidos se recuperen, generalmente un mes. Se acepta un límite de tres meses de duración.
➔ DOLOR CRÓNICO: proceso patológico crónico de inicio gradual o mal definido, prosigue sin disminuir y puede volverse más grave. Se acompaña cambios de
personalidad. Duración de más de tres meses.
➔ DOLOR NOCICEPTIVO: estimulación de receptores sensitivos específicos o nociceptores de tejidos. Puede ser: somático (piel y estructuras superficiales) y visceral
(de las estructuras profundas)
➔ DOLOR NEUROPÁTICO: existe una lesión primaria o disfunción en el sistema nervioso. Ejemplos: diabetes, neuralgia del trigémino, intoxicación por mercurio,
enfermedad de guillain-barré, dolor del miembro fantasma, picadura y ardor, o punzante y lacerante. Los antiinflamatorios no son útiles, puede ser efectivo el bloqueo
nervioso con ansiolíticos, antidepresivos, anticonvulsivantes. Última línea los opiáceos.

MECANISMO DE ACCIÓN DE ANALGESIA:

➔ ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS: terminaciones nociceptivas periféricas, bloqueando transmisión del estímulo nervioso.
➔ ANESTÉSICOS LOCALES: se inyectan alrededor del nervio, inhiben la transmisión del estímulo.
➔ ANESTÉSICOS GENERALES: inhiben el dolor por inhibir la consciencia.
➔ OPIÁCEOS: de acción central: cerebro, médula espinal.

TRIADA DE INTOXICACIÓN POR OPIOIDES

- DEPRESIÓN RESPIRATORIA
- MIOSIS PUNTIFORME
- COMA

OPIOIDES
Los analgésicos opioides constituyen un grupo de fármacos con afinidad selectiva por receptores opioides de cuya activación se deriva analgesia de elevada
intensidad
 ➔ OPIÁCEO: productos obtenidos por el opio y por extensión, los derivados de morfina.
➔ OPIOIDE: conjunto de sustancias endógenas y exógenas con afinidad por receptores opioides y que interactúan con ellos de manera específica.
● OPIOIDES DÉBILES: CODEÍNA, DIHIDROCODEÍNA, DEXTROPROPOXIFENO
● OPIOIDES MODERADOS: TRAMADOL, BUPRENORFINA, PENTAZOCINA
● OPIOIDES FUERTES (resto)
La respuesta neuronal inmediata más común a la acción de un opioide se caracteriza por:
a) reducir la actividad bioeléctrica espontánea y de la respuesta a estímulos
b) reducción de la liberación de NT (sea su función activadora o inhibidora)

Los opioides presentan el fenómeno de dualismo farmacológico: 2 fármacos pueden producir la misma acción farmacológica (analgesia) por mecanismos neuronales
diferentes que utilizan tipos de receptores distintos. Un opioide puede comportarse como agonista de un receptor (R1) pero a su vez, puede ser antagonista competitivo
de otro receptor diferente (R2). Cuando dicho fármaco actúe sólo producirá analgesia (en R1), mientras que si actúa en presencia de un fármaco agonista de R2, podría
interferir en su acción analgésica, por la propiedad antagonista. Por esto, los fármacos se clasifican en:
Agonistas puros
Agonistas - antagonistas mixtos
Agonistas parciales
Antagonistas puros

RECEPTORES MECANISMO DE ACCIÓN LOCALIZACIÓN AGONISTAS ANTAGONISTAS

Proteína Gi/o: CENTRAL: SELECTIVOS: SELECTIVOS:

- SNC - Morfina - CTOP
µ inhibe adenilil ciclasa: ↓ - Metadona NO SELECTIVOS:
- Ganglios de la raíz dorsal de la médula
MOR AMPc - Sufentanilo - Naloxona
espinal y en estructuras
- Dermorfina - Naltrexona
supraespinales
↓ canal Ca presináptico NO SELECTIVOS - Beta funaltrexamina
- Levorfanol
(KOR) PERIFÉRICOS: - Etrofina
↑ canal K postsináptico - Fibras aferentes primarias y
simpáticas pentazocina SELECTIVOS:
(MOR y DOR) SELECTIVOS: - Nor-binaltorfimina
KAPPA - Plexo mientérico y submucoso del
- Dinorfina 1A NO SELECTIVOS:
↓ aparato digestivo NO SELECTIVOS: - Naltrexona
KOR
- Linfocitos T y B - Levorfanol - Naloxona
inhibe liberación de NT
- Células implicadas en procesos - Etorfina
inflamatorios y de la inmunidad: - Etilketociclazocina
Activa PKC macrófagos, monocitos,
δ SELECTIVOS: SELECTIVOS:
- Intraarticulares - Deltorfina - Naltrindol
DOR - Pulmón NO SELECTIVOS: NO SELECTIVOS:
- Riñón - Levorfanol - Naloxona
- Vejiga urinaria, conductos deferentes, - Etorfina - Naltrexona
trompas de falopio
La presencia de receptores puede
aumentar en algunos tejidos en
presencia de inflamación.
 SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO
- DERIVADOS DE LA PROPIOMELANOCORTINA: β-ENDORFINA.
- DERIVADOS DE LA PROENCEFALINA: MET-ENCEFALINA Y LEU-ENCEFALINA
- DERIVADOS DE LA PRODINORFINA: DINORFINA A, DINORFINA B, NEOENDORFINA
- DERIVADOS DE LA PRONOCICEPTINA: NOCICEPTINA / ORFANINA FQ - Propiedades ansiolíticas, participa en el aprendizaje espacial, incrementa la ingesta
de alimentos, reduce la presión y la frecuencia cardíaca, diuresis.
- ENDOMORFINAS

AGONISTAS PUROS
Son agonistas preferentemente del receptor MOR, mostrando la máxima actividad intrínseca.
Morfina, heroína, oxicodona, petidina, metadona, fentanilo, remifentanilo y sufentanilo.

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA ACCIÓN FARMACOLÓGICA INDICACIÓN TERAPÉUTICA RAMS

- Vía oral - peor vía de
administración. Buena
absorción, baja Bd (15-64%) por
el intenso fenómeno de primer
MORFINA paso. Es la más utilizada para el
TT del dolor crónico, en px
ambulatorios o usos no
analgesicos → antitusigeno
o antidiarreico.
- Vía IV, IM, SC: cuando se
requiere analgesia rápida o en
px con alteraciones GI. Infusión
SC se recomienda para TT de
larga duración.
- Vía rectal
ANALGESIA: por estimulación de los - Es el analgesico mas usado Frecuentes: náuseas y vómitos,
receptores µ - Tto del dolor intenso agudo somnolencia, inestabilidad,
- Sistema aferente: terminaciones (quirurgico, IAM) y cronico confusión. Son reversibles,
nerviosas periféricas (nociceptores)
(oncológico, osteoarticular
desaparecen después de unas
- Sistema eferente: localización en
corteza, mesencéfalo y bulbo. Activa que no responde a
semanas.
sistema off del bulbo (sistema analgesicos antiinflamatorios)
Crónicos: estreñimiento
neuronal inhibidor de transmisión - Tto de la disnea Esporádicos: retención urinaria,
nociceptiva), inhibe sistema on (de - Infarto agudo de miocardio sequedad de boca, inquietud,
carácter excitador) - CONTRAINDICADO en
prurito (por liberación de
- Nivel límbico y cortical: atenúa traumatismo craneal histamina), alucinaciones,
percepción del tono desagradable del
mioclonias, diaforesis,
dolor y lo sustituye por una sensación
de bienestar. hipertonía muscular,
TOLERANCIA hipertensión endocraneal,
EFECTOS PSICOMIMÉTICOS:
relacionados con vías y centros La velocidad con la que se hipotensión postural.
dopaminérgicos. desarrolla no es homogénea, Infrecuentes: depresión
*Inhiben la actividad del locus varía de acuerdo al efecto. Se
- Vía espinal: intratecal o coeruleus (modificaciones de desarrolla fácilmente para: respiratoria (se corre mayor
epidural. conducta) analgesia, depresión riesgo cuando la
- Morfina es POCO EFECTOS RESPIRATORIOS: actúan respiratoria, euforia, sedación, administración es parenteral),
sobre receptores µ y δ, son
LIPOSOLUBLE: permanece hipotensión. dependencia.
dependientes de la dosis, de la vía de
mucho tiempo en espacio administración y de la velocidad de En menor grado para miosis (no
raquídeo, alcanza altas acceso al SNC. se desarrolla tolerancia CONTRAINDICADO:
concentraciones en LCR. - Depresión respiratoria (receptores en después de 3 semanas de TTo) - ÍLEO PARALÍTICO
- Parches de morfina: mejor núcleos bulboprotuberanciales) y efectos GI (no se desarrolla - DURANTE EL PARTO
absorción y efecto - Producen ↓ de la sensibilidad tolerancia) - PATOLOGÍAS PULMONARES
- T ½ : 3-4 hs al CO2 y a la hipoxia → ↓ O2 y OBSTRUCTIVAS
- UP: 35% (es hidrofílica) ↓ pH → acidosis respiratoria. - COLICOS RENOURETERALES,
- Metabolismo hepático - Efecto antitusígeno (afectan Se produce dependencia física - < DE 1 AÑO
neuronas respiratorias que controlan o síndrome de abstinencia por - TRAUMATISMO
(oxidación y conjugación movimientos de la tos) suspensión brusca del opioide o CRANEOENCEFÁLICO
→ da origen al metabolito - Cierto grado de broncoconstricción
administración de un - ALCOHOLISMO AGUDO
activo: morfina-3- EFECTOS CARDIOVASCULARES:
- Bradicardia vagal (se da más por vía antagonista. Sintomatología es - FEOCROMOCITOMA
glucurónido y el morfina-6- mayoritariamente simpática. - ATAQUE AGUDO DE ASMA
IV)
glucurónido) - Hipotensión - DEPRESIÓN RESPIRATORIA
- Buena distribución, pasa BHE - Vasodilatación periférica (estimulan AGUDA.
(metabolitos la atraviesan) la liberación de histamina activando a
- Atraviesa la placenta los receptores H1)
INTERACCIONES:
- Sufre recirculación - Vasodilatación intracraneal →
*FARMACODINAMIA:
enterohepática y tiene efecto aumenta presión intracraneal
DEPRESORES DEL SNC (ATC,
primer paso hepático EFECTOS GASTROINTESTINALES
Actúan sobre todos los segmentos del IMAO, FENOTIAZINAS)
(especialmente por vía rectal) potencia los efectos
aparato GI, en receptores µ
- Eliminación renal depresores centrales de los
- Estómago: ↓ motilidad,
retardan el vaciamiento y ↑ opioides
tono antral *FARMACOCINÉTICA:
- Vías biliares: contraen el INDUCTORES ENZIMÁTICOS:
esfínter de Oddi y ↑ el tono BARBITÚRICOS, ALCOHOL, BDZ
- Intestino delgado: ↑ el tono
 mediante el ↑ de los
movimientos no propulsivos y
la ↓ de los movimientos
propulsivos → retardo del Toraesclenoso (?)
tránsito y ↑ de la absorción de
agua.
*↓ todas las secreciones →
retardo de la digestión
- Intestino grueso: ↓ peristaltismo
y ↑ tono
- Área postrema: activan el centro
quimiorreceptor del vómito →
náuseas y vómitos
EFECTOS GENITOURINARIOS
- ↑ tono y contracciones
ureterales
- Deprimen el reflejo del
vaciamiento vesical →
retención urinaria
EFECTOS EN SISTEMA INMUNE
- Efecto inmunosupresor (receptores µ
y δ). Consumo crónico facilita
presentación de infecciones
OTROS
- Miosis (PATOGNOMÓNICO DE
INTOXICACIÓN CON OPIOIDES)
- Rigidez muscular (hipertonía)
- Hipotermia
- Estimula secreción de ACTH,
somatotropina, prolactina, MSH, y
hormona antidiurética
- Inhibe liberación de TSH, LH, FSH
- Efectos euforizantes y sedantes
DERIVADOS DE LA - Vía oral o parenteral
MORFINA: - En el organismo se convierte en
monoacetilmorfina, morfina y
M-6-G (compuestos activos)
- Mayor liposolubilidad que
morfina, llega antes al cerebro:
intensa acción euforizante.
HEROÍNA
- Acción euforizante intensa
- Analgesia (muy)
- Depresión del sistema nervioso
- Pérdida de memoria, sobretodo en - Droga de abuso: Con el uso - Síndrome cerebelosos por una
situaciones traumáticas (LAGUNAS)
- Efecto depresor en la respiración
- Antitusígeno
- Disminuye la capacidad de aprender y
recordar.
- Terapia complementaria a Muy tóxica
metadona en px adictos con - leucoencefalopatía tóxica,
un perfil de riesgo grave necrosis en vasos
repetido se desarrolla desmielinización vacuolar:
tolerancia, por lo que los dificultades en el habla y en la
usuarios deben consumir marcha
dosis crecientes para obtener - Su uso está muy
el efecto esperado. restringido → consumo
ilegal por elevado poder
Cuando la persona no tiene
acceso a la droga, se produce adictivo.
un síndrome de abstinencia
muy grave que alcanza su
máxima intensidad alrededor de
las 48-72 horas de suspender el
uso de la droga y puede durar
hasta una semana.

- Vía oral, buena absorción - Potente antitusígeno: actúa sobre el - Tto de dolor medio o - No producen
- Forma de liberación retardada centro de la tos para suprimir el moderadamente intenso farmacodependencia
hasta 12 hs. reflejo. (solos o asociados a - Náuseas y vómitos,
- LIPOSOLUBLE - Produce estreñimiento antipiréticos o AINES) - Mareo
CODEÍNA - BD: 50% (codeína) y 20% - Menos afinidad y potencia analgesica - Poco sensible al efecto de la - Inestabilidad
(dihidrocodeína) que la morfina, pero tiene RAMS naloxona - EMBARAZO: No se
Profármaco - T ½: 2-4 hs menos graves recomienda el uso de codeína
- Eliminación por - Mucha menos potencia analgésica durante el primer trimestre de
metabolización: 90% - No produce euforia ni adicción embarazo, sólo se acepta en
DIHIDROCODEINA
desmetilación (la convierte en - Antidiarreico caso de ausencia de
morfina) y resto por alternativas terapéuticas más
conjugación. Eliminación renal seguras. La codeína puede
- No hay en Argentina! prolongar el parto. Por otra
- Es 10 veces menos potente que parte, la utilización cercana al
 morfina, por menor afinidad a parto y a dosis altas puede
receptores µ provocar depresión
- Su eficacia está condicionada respiratoria neonatal. No
por la capacidad del paciente utilizarla si se espera un niño
para metabolizar la codeína y prematuro, asimismo se
convertirla en morfina y por el recomienda observación
consumo de inductores o de estricta del recién nacido (si la
inhibidores enzimáticos depresión respiratoria es
grave puede necesitarse
naloxona) cuya madre recibió
opiáceos durante el parto.

- Vía oral - Tto del dolor crónico - Náuseas, vómitos y

- BD 87%, menor metabolismo Eficacia parecida a la de la morfina estreñimiento
OXICODONA de primer paso La interrupción del tratamiento - Somnolencia, vértigo, prurito
oral o fentanilo transdérmico.
Agonista no selectivo - T ½: 3 hs prolongado con dosis altas
- Metabolismo citocromo P450 debe realizarse reduciendo la
de los receptores µ δ y
- Se encuentra en formas de
k dosis paulatinamente a lo largo
liberación retardada y en
combinación con otros de varios días para evitar la
analgésicos (paracetamol y aparición de un síndrome de
DIHIDROCODONA
naloxona). abstinencia.
- La liberación del preparado es
bifásica, con una liberación
inicial rápida, seguida de una
liberación retardada que
determina la duración de 12 hs
de acción.

- Derivado semisintético de la Analgesico, propiedades similares a las Tto del dolor crónico y agudo Efectos secundarios similares a
morfina de la morfina los de la morfina
- Mayor potencia (10 veces
HIDROMORFONA mayor)
- Buena BD oral
- Tiene presentaciones de
 liberación inmediata o
prolongada (12-24hs)

DERIVADOS - Vía parenteral: más habitual - Analgesia - Útil en situaciones agudas - No produce miosis
- Vía oral - Bd baja por - Depresión respiratoria - Se usa en el parto: Las dosis - Produce menos estreñimiento
FENILPIPERIDINICOS - Neurológicos y cardiológicos
metabolismo de primer paso - Sin acción euforizante ni antitusígena terapéuticas administradas
- Vía IM - Efecto anticolinérgico (produce durante el trabajo de parto (toxicidad cardiovascular:
- Duración de acción: 2-3 hs taquicardia pero no miosis) activo NO retrasan el proceso arritmias ventriculares)
- Tiene un metabolito activo: - Menor potencia que morfina de nacimiento, de hecho, la - Sequedad de boca,
MEPERIDINA O
norpetidina (tóxico, produce frecuencia, la duración y la desasosiego, aumento de
PETIDINA toxicidad cardiovascular) amplitud de la contracción actividad muscular, agitación,
Agonista µ - Eliminación renal uterina pueden aumentar. temblor muscular o
- Atraviesa barrera placentaria - NO ES PARA USO sacudidas, fenómenos
PROLONGADO DEBIDO A LA delirantes con desorientación,
ACUMULACIÓN DE alucinaciones, crisis
METABOLITO QUE PROVOCA convulsivas (ocasionalmente)
CONVULSIONES - Puede causar depresión
respiratoria en el neonato

DIFENOXILATO - Vía oral - Potente acción antidiarreica Tto de diarrea

- A dosis altas puede producir efectos
opioides centrales

- Muy baja absorción oral - Actúa en SGI TTo de diarrea crónica y aguda NO PRODUCE ADICCIÓN
- Escasa absorción GI - Efecto astringente (se debe a
LOPERAMIDA NO ES ADICTIVO XQ NO la interacción con receptores
ATRAVIESA BIEN EL SNC
opioides del aparato GI →
No atraviesa BHE modificación en la velocidad del
tránsito y reducción de las
secreciones)

METADONA Y - Vía oral - absorción buena y - Actividad analgesica ligeramente - Uso ppal: DESHABITUACIÓN - Se debe tener cuidado al
ANÁLOGOS rápida. Liposoluble mayor a la morfina. rehabilitación y tratamiento aumentar la dosis por la
 - BD: 90%
- UP: 60-90%
METADONA - T ½:18hs - con administración
Agonista de los crónica se vuelve prolongada y
receptores µ y muy variable (13-100 hs)
POSEE MAYOR VIDA MEDIA
antagonista del
- Metabolismo: desmetilación y
receptor glutamato reducción
NMDA - En administración crónica se
acumula en tejidos como
reservorio y desde donde se
libera a plasma y a otros tejidos
- Eliminación renal
- Efecto antitusígeno y antidiarreico para adictos a opiáceos acumulación y la vida media
(heroína), porque obstaculiza prolongada
- Depresión respiratoria
sus efectos.
- No debe utilizarse en el
- Se puede usar como
trabajo de parto
analgesico en casos de dolor - Síndrome QT prolongado
extremo.
- Altas dosis: rabdomiolisis e
insuficiencia suprarrenal
- Cuando se interrumpe la adm
se mantienen bajas
concentraciones en plasma,
por liberación lenta desde
sitios de unión extravascular,
este proceso explica el
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
RELATIVAMENTE LEVE PERO
PROLONGADO.

Actividad analgesica baja (20 veces Puede considerarse una

menor que morfina) alternativa a la codeína como
PROPOXIFENO analgésico en dolores
Se una a receptores µ moderados y como
(no es muy selectivo) antitusígeno.

FENTANILOS - MUY LIPOSOLUBLE - ANESTESIA - Anestesia en cx - Vía transdérmica: Menos

- Atraviesa rápidamente BHE - 80 veces más potente que la morfina cardiovascular y en las estreñimiento que la morfina
- Vía epidural: rápida penetración - Vía epidural: analgesia rápida y unidades de vigilancia oral
a médula y rápida salida profunda, pero menos duradera intensiva (Las dosis altas de - Escasa cardiotoxicidad
- Vía transmucosa oral: Bd 50% SNC: fentanilo o sufentanilo se
- Vía transdérmica: Bd 90% -Analgésicos extremadamente usan comúnmente como
- Vía IM, SC, EV potentes y acción de muy corta anestésico primario en
FENTANILO
- T ½: muy corta (por duración cuando se administran por vía pacientes sometidos a cirugía
Agonista µ redistribución) parenteral. cardiovascular o para
- Cinética sigue un patrón -Rigidez muscular pacientes con función
 tricompartimental -Depresión respiratoria cardíaca deficiente)
- Metabolismo hepático - Control del dolor agudo y
CARDIO: crónico
-Disminuyen FC a través de la - Uso nosocomial
ACTIVACIÓN VAGAL
-Pueden disminuir moderadamente la
presión arterial.
-No causan liberación de histamina, y
los efectos depresores directos sobre
miocardio son mínimos.

- Vía intravenosa perfusión

continua
- Menos liposoluble que fentanilo Analgesia quirúrgica
ALFENTANILO - Atraviesa BHE
- Vd: bajo por intensa unión a
proteínas plasmáticas
- Intenso metabolismo hepático

- Vía intravenosa en infusión - Anestesia y analgesia

- T ½: 3-5 min postoperatoria
REMIFENTANILO - Metabolismo: es hidrolizado - Uso hospitalario
rápidamente por las esterasas
plasmáticas y tisulares
- Duración del efecto: 10 min
- Vía espinal contraindicada

- Vía epidural y nasal Potencia analgesica 400-1000 veces Anestesia y analgesia por vías
- Liposolubilidad mayor que mayor que la de la morfina y que especiales (epidural y nasal)
SUFENTANILO fentanilo, penetra más rápido a fentanilo
SNC
- UP: 93%
- T ½: 2,7 hs
 AGONISTAS PARCIALES
Actúan selectivamente sobre receptores MOR con actividad intrínseca inferior a la de los agonistas puros, por lo que sí están en presencia de un agonista
puro podrían comportarse como antagonista

- Vía sublingual (más habitual), - Potencia analgesica 30 veces Desarrollo de tolerancia es más - Depresión respiratoria
parenteral, transdérmica y oral superior a la de la morfina, pero - Miosis, aumento de presión en
BUPRENORFINA lento que con otros
(poca absorción - Bd baja) EFICACIA menor (porque es un vías biliares, sedación,
opioides → permite tto
Agonista parcial POCO - UP: 96% agonista parcial)
náuseas, vómitos, síntomas
- Metabolismo por prolongado sin necesidad de disfóricos
REVERSIBLE de los
glucuronidación y N- - Puede antagonizar los efectos de la aumentos significativos en la - Menos estreñimiento
receptores µ y KAPPA y morfina
desalquilación dosificación. - Si se produce dependencia, el
antagonista del δ - Eliminación biliar cuadro de abstinencia tarda
- Unión al receptor muy firme y en aparecer y de intensidad
difícil de disociarse = analgesia moderada
duradera - Intoxicación aguda →
naloxona

AGONISTAS - ANTAGONISTAS
Actúan sobre más de un tipo de receptor opioide, concretamente el MOR y KOR.
Sobre el KOR se comportan como agonistas mientras que sobre el receptor MOR lo hacen como agonistas parciales o a veces, como antagonistas. Por
ende, serán fármacos analgésicos de acuerdo a su actividad intrínseca sobre receptores MOR.

- Vía parenteral - Se puede utilizar en - Agranulocitosis

- Vía oral - buena absorción con hipotensos - Acciones tóxicas
PENTAZOCINA alto metabolismo presistémico antagonizadas por naloxona
- Vía rectal
CONTRAINDICADO: angina de - Taquicardia, hipertensión,
- Menos potente que morfina
pecho e infarto de miocardio aumento del consumo de O2
por parte del miocardio.

- Administración intranasal con - Inicio de estado analgésico es rápido

BD mayor que vía oral - Acciones similares a pentazocina, con
BUTORFANOL - T ½: 6 h (aumenta con edad e mayor potencia, se requieren dosis
 insuficiencia renal) menores.
- Dosis menores que
pentazocina

NALBUFINA - AGONISTA PARCIAL - Reduce la carga cardíaca con - Reacciones psicomiméticas

- Disminuye efecto de morfina cambios mínimos en PA, FC o presión
de arteria pulmonar.

NALORFINA

ACCIÓN MIXTA
No solo actúa con receptores opioides, sino también frente a otros receptores.

- Vía oral
- BD : 68% después de una dosis
oral única.
TRAMADOL - UP: 20%
- Atraviesa barrera placentaria
- El principal metabolito de
tramadol es dos a 4 veces más
potente que el fármaco original
y puede explicar el efecto
analgésico.
- T ½: 6 hs para tramadol, 7,5 hs
para su metabolito.
- M: Hepático: desmetilación y
conjugación.
- E : renal
- Inhibición de la recaptación de aminas TT Dolores medios, leves y - Náuseas, estreñimiento,
- Análogo de la codeína. moderados vómitos, cefalea y mareos.
- Agonista de receptores opioides - Sedación
(todos) con baja afinidad. TRATAMIENTO DE LOS
- Sequedad de boca
DOLORES DEL PARTO Y PUEDE
Su capacidad analgesica esta CAUSAR MENOS DEPRESIÓN - Irritación nerviosa
relacionada con la activacion de RESPIRATORIA NEONATAL - Hipotensión ortostática con
receptores opioides inducida por el taquicardia
enantiómero +, la inhibición de la LEVANTA ÁNIMO EN PX CON - Molestias GI
recaptación de serotonina y TTOS CRÓNICOS - Ocasionalmente: reacciones
noradrenalina, la unión a receptores anafilácticas y convulsiones
alfa-adrenérgicos (enantiómero -) y la
liberación neuronal de serotonina.
No toda la acción analgésica es Da tolerancia, pero poca
antagonizado por naloxona actividad adictiva

- Via oral - formulación de - Agonista del receptor µ (afinidad 50 TT dolor moderado a intenso. Su baja afinidad por receptores
liberación prolongada veces mayor que la morfina) (superior a agonistas opioides mu supone menor incidencia de
TAPENTADOL - Unión a proteínas plasmáticas - Inhibidor de la recaptación de puros) efectos adversos.
20%
noradrenalina.
- Metabolismo hepático.
- Eliminación renal (98%)
 ANTAGONISTAS PUROS
Poseen afinidad por los 3 tipos de receptores, pero carecen de actividad intrínseca.

- Vía oral - escasa bd - Antagonista del receptor µ, delta y TT de elección en la - Estimulación cardiovascular,
- Administración IV kappa. intoxicación opioide (debe hipotensión, taquicardia,
- Alto metabolismo presistémico - En concentraciones elevadas bloquea administrarse hasta revertir la edema pulmonar, trastornos
a todo tipo de receptores opioides. depresión respiratoria).
- Vida media corta (30-45 min) del ritmo cardiaco, debido al
TT de adictos a heroína
NALOXONA administración repetida Debido a su semivida corta debe incremento del tono
- No alcanza SNC repetirse la administración y simpático.
mantener vigilado al Px para - Puede desencadenar
evitar recaídas. síndrome de abstinencia
- En individuos con
dependencia producen
síndrome de abstinencia
agudo

Derivado de la naloxona. TT de estreñimiento inducido Dolor abdominal, diarrea,

Vía oral por opioides en pacientes nauseas, flatulencias.
NALOXEGOL Concentración mínima en SNC donde los laxantes no son Dependen de la dosis
eficaces. administrada

- Vía parenteral TT de estreñimiento provocado

- Derivado de naltrexona que no por opioides. (de corta
METILNALTREXONA atraviesa la barrera duración)
hematoencefálica ni
Se emplea en pacientes con
placentaria
- Acción principalmente en el cuidados paliativos.
tubo digestivo

- Vía oral - Aumento de transaminasas.

- Semivida más larga: 24 hs TT de mantenimiento de los - Crisis hipertensiva y edema
NALTREXONA agudo de pulmón
- Más potente que naloxona adictos a opioides.
- Fibrilación ventricular
- En adictos puede originar
 síndrome de abstinencia
- No poseen efectos en
personas normales
 FÁRMACOS USADOS EN DISLIPIDEMIAS
Objetivos en el TTo farmacológico:
- Disminuir niveles de LDL: inhibir su síntesis hepática, degradación de RLDL, inhibir reabsorción o absorción intestinal de colesterol
- Disminuir niveles de triglicéridos

INHIBIDORES DE LA HMG-COA-reductasa
ESTATINAS

FÁRMACO CINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN ACCIONES USOS RAMS

DE EFICACIA ALTA - Vía oral: - Inhiben de manera ➔ ↓ triglicéridos (cuando - Hiperlipoproteinemia - Hepatotoxicidad: anorexia,
administración competitiva a la HMG- son mayores a 250 familiar combinada pérdida de peso, aumentos de
Rosuvastatina (20- nocturna ya que la CoA reductasa → mg/dL) transaminasas y hepatitis.
➔ ↑ HDL (5-10%). En px con - Dis betalipoproteinemia
40 mg) síntesis de colesterol inhiben la síntesis - Miopatía: mialgia, debilidad y
hepático es máxima HDL reducidos, no lo familiar fatiga muscular y niveles
Atorvastatina (40- de colesterol en hacen.
entre la medianoche y - Hipercolesterolemia plasmáticos de creatina
80 mg) etapas tempranas → ➔ Efectos pleiotrópicos:
las 2 am. quinasa.
- Absorción intestinal ↑ expresión del gen del ◆ Revierte la disfunción familiar heterocigota
*El riesgo de que se produzcan
endotelial: síntesis y
variable (30-85%). receptor de LDL (RLDL) - Apo B-100 defectuosa efectos musculares aumenta
liberación de NO, inhibir
- T ½: rosuvastatina - A dosis altas de las + apoptosis de células familiar con la dosis de estatina.
13-20 hs, potentes se ↓ los endoteliales y células INTERACCIONES
atorvastatina 14 hs y niveles de triglicéridos madre endoteliales Gemfibrozilo: inhibe la absorción
- Efectos máximos: se ◆ Antioxidantes: ↓ LDL de las formas activas de las
 DE EFICACIA sus metabolitos 20- alcanzan en 7-10 días. oxidadas. Previenen estatinas a los hepatocitos.
MODERADA 30 hs, otras estatinas efectos de Ang II y Niacina: porque ↑ la inhibición
1-3 hs. endotelina 1. de la síntesis de colesterol en
Atorvastatina (10- ◆ Inhiben el proceso músculo.
- Eliminación: vía
inflamatorio y ↓ los Inhibidores de la CYP3A4:
20 mg) biliar (75-80%) → niveles de marcadores macrólidos, antifúngicos
Fluvastatina con eliminación inflamatorios y la imidazólicos, inhibidores de
expresión de proteasas, antidepresivos,
(40 mg) posterior por
metaloproteinasas que antagonistas cálcicos,
Simvastatina (20- heces y renal degradan la cubierta antiviricos, amiodarona,
(10-15%) fibrosa de la placa del amlodipina, jugo de pomelo,
40 mg)
ateroma (estabilizan la zafirlukast.
- Circulación unida a
Rosuvastatina (5- placa). Inductores de CYP3A4:
proteínas. ◆ Antiagregantes barbitúricos
10 mg)
plaquetarios (potencian Inhibidores de la CYP2C9:
acción de NO) y ↓ aumentan la concentración de la
DE EFICACIA BAJA síntesis de TxA2. ↑ rosuvastatina y fluvastatina.
fibrinólisis.
Fluvastatina ◆ ↓ PA porque inhiben la
activación del SRAA
(20-40 mg) ◆ Inhiben migración,
Simvastatina hipertrofia e hiperplasia
de células musculares
(10 mg) lisas vasculares y
proliferación de la íntima.
◆ Facilitan la regresión del
remodelado
cardiovascular en px HT o
con IC.

RESINAS SECUESTRADORAS DE ÁCIDOS BILIARES

 - Vía oral con agua o Son resinas catiónicas - ↑ densidad de RLDL y
jugos de frutas en el insolubles captación hepática de
↓ que cursan con
desayuno o cena. (No LDL-C → ↓ niveles
Por su carga positiva se
plasmáticos
entre comidas) unen en el ID a los ácidos
- ↑ actividad de la HMG-
- No se absorben ni biliares formando
CoA-reductasa - si se
complejos que no se
son degradadas por asocian a estatinas pueden
Colestiramina absorben
enzimas digestivas. ↓ LDL (50-70%)
Colestipol ↓ fólico, anticoagulantes orales,
- ↑ muy poco el HDL-C (3-
- Eliminación heces se reduce la absorción
Colesevelam 5%)
digestiva del colesterol.
- ↑ síntesis y niveles
plasmáticos de TG (en px
con hipertrigliceridemia)
- ↑ secreción GLP-1 → ↑
secreción de insulina y
metabolismo de glucosa
en px diabéticos.
NIACINA (VIT B3)
- Gastrointestinales: náuseas,
Hipercolesterolemias pirosis, dispepsia, flatulencias,
estreñimiento, incidencia de
cálculos biliares de colesterol.
niveles normales de
- Dosis altas: esteatorrea y
VLDL e IDL y que no absorción de vitaminas
se controlan con liposolubles A, D, K.
- ↓ absorción oral de ácido
estatinas o en las que
están contraindicadas.
aspirina, valproico, digoxina,
estatinas, furosemida, hierro,
tetraciclinas, propranolol,
tiazidas. (P/ evitarlo se debe
administrar los fcos 1 hs antes
o 4 hs después de la resina)
CONTRAINDICACIONES
- En niños menores a 6 años, px
con obstrucción biliar
completa, diverticulitis o
hipertrigliceridemia.
- Administrarse con precaución
en casos de constipación, IR,
IH, cirrosis biliar primaria.
- Se excreta por orina sin modificar y como - Inhibe la secreción de
varios metabolitos. VLDL → ↓ TG
- En el cuerpo se convierte en amida, que se - ↓ producción de LDL
incorpora en el NAD, que tiene a su vez un - Inhibe la lipasa IC del
papel fundamental en el metabolismo tejido adiposo.
energético. -↑ excreción de
- T ½: 30-40 minutos esteroles neutros en las
heces
- ↓ tasa catabólica para
HDL
- ↓ niveles de fibrinógeno
y activador del
plasminógeno tisular.
- TG - Normaliza las LDL en px - Vasodilatación cutánea y
- LDL con hipercolesterolemia sensación de calor (mediado
- LpA familiar heterocigótica y por PGE)
- HDL + aumenta otras formas de - Prurito, erupciones cutáneas,
hipercolesterolemia en piel seca o membranas
combinación con una mucosas y acantosis nigricans.
resina o inhibidor de la - Náuseas y malestar abdominal.
reductasa. - Hepatotoxicidad (RARO)
- Produce una marcada - Tolerancia a carbohidratos
reducción de TG en la alterada, sobre todo en px
lipemia mixta grave que obesos.
responde de forma - resistencia a la insulina.
incompleta a la dieta. - Hiperuricemia → gota
- Útil para px con - plaquetas
hiperlipidemia - arritmias auriculares y con
combinada. edema macular (RARO)
- Es el fco más efectivo - potencia acción de agentes
para aumentar HDL. antihipertensivos.
- Reduce la LpA en la - Teratógeno en animales de
mayoría de los px. experimentación

INHIBIDOR DE LA ABSORCIÓN DE COLESTEROL

EZETIMIBE

- Vía oral Inhibe la proteína NP CILI - ↓ absorción de hasta Hipercolesterolemia - Diarrea, dolor abdominal,
- Se absorbe rápidamente y se acumula en en la membrana del borde 50% del colesterol y familiar heterocigota u cefaleas, ↑ transaminasas en px
en cepillo en yeyuno. de estanoles homocigota que no se tratados con estatinas.
los enterocitos, en donde se convierte en un
vegetales. → produce controla con estatinas o - No interactúa con la absorción
metabolito glucurono conjugado activo. la ↓ de colesterol en cuando están de otros fármacos.
- T ½ : 22 hs. quilomicrones contraindicadas.
aterogénicos. CONTRAINDICACIONES
- Eliminación biliar y en intestino sufre - La ↓ del colesterol - Niños
recirculación enterohepática. También se absorbido induce la - Embarazo y lactancia
expresión de los RLDL y ↓
elimina por orina (10-20%) - Px con hepatopatías graves u
niveles plasmáticos de
LDL-C y ↑ la expresión de obstrucción biliar.
- Siempre se da con estatinas (- producción
la HMG-CoA-reductasa.
endógena de colesterol) - NO modifica la absorción
de vitaminas liposolubles,
TG, o ácidos biliares.
 - ↑ ligeramente los niveles
de HDL-C y ↓ TG.

DERIVADOS DE ÁCIDO FÍBRICO

FIBRATOS

- Vía oral con las Interactúan (son - ↑ LPL → ↓ lipoproteínas - Angina y claudicación - Gastrointestinales
comidas agonistas de la forma ricas en TG - Urticaria, pérdida de pelo,
intermitente.
- Se absorben rápida y alfa) con los receptores - ↓ niveles de colesterol mialgia rabdomiolisis, fatiga,
HALOGENADOS - Hipertrigliceridemia cefalea, impotencia y anemia
eficazmente PPARα → factores de - ↓ apo CIII → ↑ - ↑ transaminasa hepática y
Fenofibrato - Unión a proteínas transcripción ligera y síndrome de
eliminación de VLDL fosfatasa alcalina
Bezafibrato plasmáticas del 90% quilomicronemia. - Miopatía
pertenecientes a la - ↑ HDL-C → ↑ HDL
- v ½ : 1-20 hs - Litogenicidad biliar
Ciprofibrato superfamilia de los - Efectos antitrombóticos *En px con
- Distribución amplia INTERACCIONES
receptores nucleares potenciales: inhibición de hipertrigliceridemia El gemfibrozilo inhibe la
por todo el cuerpo
↓ la coagulación y potencia la absorción de las estatinas a los
NO - Concentraciones en ligera: ↓ TG hasta un
↑ LPL fibrinólisis. hepatocitos.
hígado, riñones e
HALOGENADOS 50% y ↑ HDL casi un 15% CONTRAINDICACIONES
intestino exceden los ↓ apo C-III - Fallo renal
Gemfibrozilo niveles en el plasma. ↑ apo A-I y apo A-II: - Disfunción hepática
*Gemfibrozilo - Niños
atraviesa la placenta. ↑ HDL - Embarazadas

ÉSTERES DE ÁCIDO GRASO OMEGA - 3

 - Suplementos - Hipertrigliceridemia - Artralgias
dietéticos (vía oral) ↓ triglicéridos de grave en px adultos.
- Náuseas
- Absorción en el VLDL - Eructo con olor a pescado
Esteres del ácido - Dispepsia
intestino, oxidación
eicosapentanoico - ↑ LDL
en hígado.
*Se debe monitorizar a los
(EPA) - T ½ de eliminación: pacientes que toman
50-80 hs. anticoagulantes, porque los
Esteres del ácido
ácidos grasos omega-3 pueden
docosahexaenoico prolongar el tiempo de
(DHA) coagulación.
ÚNICAS QUE SE PUEDEN
ADMINISTRAR EN
EMBARAZADAS

INHIBIDORES DE LA PCSK9
 - Vía SC Bloquean a la PCSK9, - ↓ LDL - Complementan los - Reacciones locales en la zona
- BD: 85% (Airocumab) efectos de las de inyección (eritema, prurito,
enzima que degrada - ↓ VLDL e IDL
y v ½ 17-20 dias estatinas. edema, dolor)
- BD 72% y v ½ 11-17 los RLDL en el - ↑ HDL - Cuadros gripales, mialgias,
Alirocumab
dias (Evelocumab) artralgias y cefaleas.
hepatocito → ↑ RLDL, - ↓ Apo-B, Lp(a) y TG
Evolocumab - Niveles estables al - Síntomas cognitivos
cabo de 2-3 dosis que se reciclan hacia INTERACCIONES: *TT con estatinas produce un
(alirocumab) y 3-4 aumento en la función de
la superficie de la Estatinas,
días (evolocumab) PCSK9 → origina un
- No se elimina por membrana → ↓ LDL ezetimibe y fenómeno
biotransformación
- Como a los RLDL fenofibrato → ↑ de escape que atenúa el efecto
hepática (porque son hipolipemiante de las mismas.
inmunoglobulinas) también se unen los producción de PCSK9
Pasa lo mismo con ezetimibe y
- Concentraciones fenofibrato.
VLDL y los IDL sus → ↑ clearence y
bajas: eliminacion a
traves de unión niveles plasmáticos disminuye exposición
CONTRAINDICACIONES
saturada a la PCSK9 sistémica de alirocumab - Embarazo
también ↓, al igual
- Concentraciones - Lactancia
en un 15-30%
altas: eliminación por que Apo-B, Lp(a) y
degradación de una
TG.
vía proteolítica
insaturable. - ↑ HDL

INHIBIDOR DE LA TRANSFERENCIA DE TRIGLICÉRIDOS MICROSOMALES

- Vía oral con agua y - Inhibe a la MT (proteína Px con - Gastrointestinales: diarrea,

sin alimentos microsomal transferidora hipercolesterolemia vómito y dolor abdominal.
↓ VLDL
(porque ↑ el riesgo de triglicéridos), que familiar homocigota - Hepatotoxicidad y esteatosis
transfiere lípidos a la Apo del hígado.
Lomitapida de reacciones
B-48 para formar un pre - Contraindicada con inhibidores
adversas)
QM que posteriormente de CYP3A4.
- Metabolismo por adquirirá más lípidos.
CYP3A4
 INHIBIDOR DE LA SÍNTESIS DE APO B-100

- Vía SC 1 vez x semana - Inhibe a la apo B-100 - ↓ LDL (dsp de 6 meses - Suplemento de - Reacciones locales en la zona
- Metabolizado por uniéndose al mRNA de medicaciones de inyección: eritema, dolor,
de tratamiento) reductoras de lípidos y escozor y hematoma.
endonucleasas la misma en una
Mipomersen dieta en px con - Fatiga y cefalea.
- T ½ : 1-2 meses secuencia específica
hipercolesterolemia - Síntomas parecidos a la gripe.
→ familiar homocigota. - Contraindicado en individuos
degradación/alteraci con enfermedad hepática.
ón del mRNA → ↓
expresión de la apo
B-100

INSULINA

BIOSÍNTESIS ESTÍMULOS P/LIBERACIÓN CINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN ACCIONES

PRE-PRO-INSULINA ➔ Glucosa COMO FÁRMACO: Receptores TIROSINA CINASA ➔ HÍGADO:

(RER) ➔ AA, ácidos orgánicos y - Preparados (receptor transmembrana
TODOS por vía - Inhibe producción de glucosa
cuerpos cetónicos asociado a enzimas
parenteral - ↑ glucólisis
➔ Glucagón intracelulares) se autofosforila
- T ½: 5-10 minutos ↓ - ↑ gluconeogénesis
➔ Vías adrenérgicas (α2
PRO-INSULINA (Golgi) - Hidrólisis por insulinasa y posterior Fosforilación de IRS-1
inhibe y β2 estimula) - ↓ glucogenólisis
↓
degradación por proteólisis - ↑ síntesis de TAG
Estos inhiben canales Se une a fosfatidilinositol 3-
- Hígado elimina 60% y riñón 35-40%. kinasa y fosfotirosina - ↑ síntesis de proteínas
de K sensibles a ATP →
En diabéticos con insulina externa, fosfatasa
INSULINA despolarización → ↑ ➔ MÚSCULOS:
↓
+ calcio intracelular → la proporción se invierte. - ↑ transporte de glucosa y
Acciones:
PEPTIDO C liberación de insulina. - Diferente origen (ovina, bovina, - Rápidas (segundos): ↑ glucólisis
Se almacena con humana) y duración (rápida, GLUT-1 y GLUT-4. - ↑ depósitos de glucógeno
complejo Zn en intermedia, lenta) - Intermedia (mins):
vesículas - ↑ síntesis de proteínas
fosforilación de enzimas
- 1º elección: insulina humana
claves (glucolíticas, ➔ TEJIDO ADIPOSO
recombinante y análoga. glucógeno sintetasa) e - ↑ transporte de glucosa

PARTICULARIDADES
GLULISINA, Acción ultra rápida
ASPÁRTICA, LISPRO (menor a 25 mins)
solubilidad Efecto máx.: 0,5 - 1,5 hs
Duración de efecto: 3 - 4 hs
INSULINA CRISTALINA Acción rápida
INSULINA SIMPLE (50 mins - 1 hora)
(INSULINA Única que puede ser
RECOMBINANTE) administrada por vía EV
Acción intermedia
NPH (1 - 2 horas)
ISOFAME O Absorción lenta
PROTAMINA Amplia duración porque se
disuelve gradualmente
Acción lenta
INSULINA DETEMIR Precipitado estable de
disolución lenta
Acción prolongada
INSULINA GLARGINA Disolución lenta posterior a
su inyección, no forma picos
de concentración
Acción ultra lenta
DEGLUDEC Se disuelve lentamente,
libera monómeros de
insulina constantemente en
inhibición de enzimas - ↑ LPL → ↑ lipogénesis
gluconeogénicas.
- ↓ lipólisis intracelular
- Tardías (hs): transcripción
de genes.
PREPARADOS DE INSULINA
CINÉTICA EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES
- Vía EV, IM o SC (+ utilizada) - Hipoglucemia por sobredosis ➔ DBT mellitus tipo 1 o insulino
- VD se aproxima al volumen - Reacción anafiláctica: dependiente
extracelular. hipersensibilidad inmediata ➔ DBT mellitus tipo 2 con
- T ½: 5-8 minutos. mediada por IgE. Formación tendencia a descompensación,
- Degradación en hígado, riñón y por IgG ante preparados de con resistencias o problemas
músculo. insulina bovina o porcina, específicos
- Filtrado en glomérulos, reabsorción provoca resistencia a insulina ➔ Descompensaciones agudas de
en túbulos. y se debe cambiar por DBT
- Inyección matutina de forma lenta o insulina humana.
➔ Embarazo
ultralenta combinadas con - Lipodistrofia o hipertrofia de Comentado [1]: más frecuente
➔ Situaciones de stress
posprandiales de acción rápida. tejido adiposo SC en el sitio
AFECTAN ABSORCIÓN:
- para emergencias, ins. regular por de la inyección.
● Sitio de inyección
vía EV, que es de inicio inmediato - ↑ de peso (hormona
● Tipo de insulina
● Flujo sanguíneo SC
● Hábito de fumar
● Actividad del músculo donde se
haya colocado la inyección
● Volumen y concentración de
insulina Comentado [2]: mantiene la insulina basal
● Profundidad de la inyección
 circulación sistémica anabólica)

INSULINA ULTRALENTA Acción prolongada

FARMACOLOGÍA DE GLÚCIDOS

HIPOGLUCEMIANTES ORALES
BIGUANIDAS

CINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN ACCIONES RAM TRATAMIENTO

- Vía oral - ↑ consumo de glucosa a DBT tipo II

- T ½: 1-5 horas Insulino-sensibilizadores nivel periférico por ↑ Medicamento seguro profilaxis en obesidad
- Buena absorción GLUT4 Otros usos: síndrome de
- ↓ producción de glucosa RAM MÁS GRAVE: ovarios poliquísticos
intestinal → pico de Activan proteincinasa hepática y absorción acidosis láctica. (facilita ovulación)
Metformina concentración en 2 hs intestinal - Gusto metálico, INTERACCIONES
- No se une a proteínas - Leve pérdida de peso anorexia, náuseas, dolor Con cimetidina compite
plasmáticas - Mejora el perfil lipídico abdominal y diarrea. por excreción renal y con
- Eliminación por orina sin - ↓ TAG y en menor medida
alcohol por efecto
cambios LDL
hiperlactacidemia.

TIAZOLIDINEDIONAS o GLITAZONAS
 - Inicio de acción lento porque
actúan a nivel nuclear
- Efectos pueden observarse
entre 1 a 3 meses luego de
iniciado el TT
Estimula factores de - ↑ sensibilidad a la
transcripción (PPAR-G) - insulina Comentado [3]: gamma
- ↑ uso de glucosa a nivel
activa genes
muscular y hepático
relacionados con la - ↓ gluconeogénesis
rta de insulina → ↑ hepática
síntesis de GLUT4

- Vía oral - ↓ triglicéridos - ↑ peso por retención

- Unión a proteínas: 99% - ↑ HDL y LDL hidrosalina
Pioglitazona (principalmente albúmina) - Proliferación de
- Metabolizada por conjugación adipocitos en TCSC →
- Eliminación biliar no debe usarse en
pacientes con ICC

- Efectos sobre triglicéridos - Mayor incidencia en

Rosiglitazona es menor: sólo ↑ LDL falla cardíaca

SULFONILUREAS

- Vía oral - En células beta del No deben administrarse

- Metabolizados por hígado páncreas bloquean ↑ sensibilidad a insulina en embarazadas,
- Metabolitos débilmente bomba K-ATPasa → lactancia, DBT1 e
activos o inactivos despolarización → ↑ leve ↑ peso insuficiencia renal o
- Excreción renal y metabolitos Ca intracelular → hepática.
liberación de insulina. ↓ glucagón sérico
de 2da generación por bilis
- ↑ número de receptores
en monocitos, eritrocitos
y adipocitos

Sulfonilureas de 1era generación

- Absorción rápida - alimentos - Hipoglucemia

no interfieren - Trastornos
- Cmáx: 3-4 hs dermatológicos
Tolbutamida
 - Acción breve (psoriasis)
- T ½: corta - 3,2 hs - Trastornos GI (náuseas)
- Unión a proteínas: 96%
(albúmina)
- Metabolismo en hígado

- Absorción lenta - Leve efecto diurético

- Acción intermedia
- 5 veces más potente que
Tolazamida tolbutamida
- = potencia que clorpropamida,
con duración de acción más
corta

- Acción prolongada - Con alcohol puede tener Pocos utilizados en

- Cmáx.: 2-8 hs efecto tipo disulfiram clínica diaria
CONTRAINDICADO
- T ½: 30-48 hs
Clorpropamida - Unión a proteínas: 70% En pacientes de edad
(albúmina) avanzada por riesgo de
- Metabolismo lento en hígado
(metabolitos poseen menor hipoglucemia
actividad)
- Eliminación renal

Sulfonilureas de 2da generación

➔ Poseen mayor potencia que los anteriores → más usados
➔ Metabolismo hepático

- Absorción rápida - Inhibe producción - Leve efecto diurético - Hipoglucemia

- Cmax.: 1-2 hs hepática de glucosa - ↑ concentraciones de
Glibenclamida - T ½: 1,5 - 2 hs. Acción corta CONTRAINDICADO
leptina
- Alta unión a proteínas En pacientes con
(gliburida)
plasmáticas: 99%
insuficiencia renal y
- Eliminación renal (25%) - Dig
(75%) hepática
- Debe administrarse 30
minutos antes de las comidas
 - Absorción rápida - alimentos la - Produce menos - Control de
enlentecen hipoglucemia hiperglucemias
- Cmáx.: 1.5 hs postprandiales
Glipizida
- T ½: 1-5 hs CONTRAINDICADO
- Unión a proteínas plasmáticas: En pacientes con
98%
insuficiencia hepática
- Eliminación renal
significativa

- Similar a anteriores
Gliquidona - Cmáx.: 2-3 hs
- T ½: 10-20 hs
- Unión a proteínas: 99%
- Eliminación biliar

- Cmáx.: 2-8 hs - ↓ agregación plaquetaria:

Gliclazida - T ½: 6-15 hs efectos antitrombóticos
- Unión a proteínas: 90%

Sulfonilureas de 3era generacion + usado x más potencia

- Absorción rápida - es la única - Retención hídrica

que los alimentos no - Efecto tipo disulfiram
Glimepirida modifican su absorción - En ancianos se
- Acción prolongada
exacerba la toxicidad
- Reabsorción renal (+ lenta con
pH básico)

MEGLITINIDAS

- Metabolismo hepático - Secretagogos de insulina - No deben utilizarse en

- En páncreas: bloquean Hipoglucemia poco pacientes con
canales de K frecuente, + seguras insuficiencia hepática
dependientes de ATP
- Necesitan glucosa para
actuar

- Vía oral - Control de

- Inicio de acción rápido hiperglucemia
- Cmax.: 1 hora (con Emáx.) postprandial en
Repaglinida - Duración máx. de acción: 4 - 7 personas con
hs insuficiencia renal y con
- ↑ proteínas plasmáticas, edad avanzada
puede ser desplazada por
otros medicamentos
- Metabolismo hepático

- Inicio de acción más rápido - Más específica para Tener precaución con
- Debe administrarse 1-10 mins canales de K que pacientes que padecen
Nateglinida antes de las comidas repaglinida insuficiencia hepática
NECESITAN GLUCOSA
- Más específica para canales
de K que repaglinida
- Metabolismo hepático

MIMÉTICOS DE INCRETINA
➔ “EFECTO INCRETINA”: la administración oral de glucosa da lugar a una secreción de insulina mayor que la que se produce cuando se inyecta igual glucosa por
vía EV.

Miméticos del GLP-1

- Administración SC - - Agonista del receptor - ↓ peso, leve - Náuseas, vómitos,

GLP-1 → ↑ secreción de diarrea puede producir
- profilaxis en obesidad
insulina pancreatitis
- ↓ glucagón (DBT) - En conjunto con
- Enlentece el vaciamiento antidiabéticos orales
gástrico (sulfonilureas), ↑ riesgo
- Promueven la de hipoglucemias
proliferación de células β

- Semivida corta - debe Análogo del GLP-1

administrarse 2 veces al día, en
Exenatida almuerzo y cena
- Eliminación por filtrado
glomerular

- Acción más prolongada y más

resistente al metabolismo por
Liraglutida ↑ unión a proteínas.
 - 1 sola administración en el día,
sin relación con comida

Albiglutida - T ½: 5-7 días

Dulaglutida

Inhibidores de la DPP-IV

- Vía oral - Cefaleas

- No modifican peso corporal - Inhiben la DPP-IV que - Náuseas

Sitagliptina - Circula libre en plasma degrada incretinas - Inhibidor competitivo de

- Excreción renal sin cambios - ↓ glucosa plasmática en DPP-IV

- Metabolismo hepático → ayuno y postprandial - Unión covalente a enzima

Saxagliptina metabolitos activos - ↓ HbA1c
- Eliminación renal
- Inhibidores metabólicos
pueden ↑ su concentración

- ↑ unión a proteínas - Pacientes con

Linagliptina plasmáticas insuficiencia renal
- Eliminación vía enterohepática

Inhibidores de Alfa-Glucosidasa

- Escasa absorción - Retrasa digestión de - Diarrea, distensión

- Metabolismo intestinal hidratos de carbono abdominal
- T ½: 2 horas - No afecta lípidos - Puede ↑ enzimas
- Eliminación renal: - Inhiben enzimas del hepáticas
Acarbosa
borde de cepillo del CONTRAINDICADO:
enterocito Hipersensibilidad
Enfermedad inflamatoria
intestinal
Cirrosis
Síndrome de mala
absorción
 Miglitol - Buena absorción
- Eliminación renal

ANÁLOGOS DE AMILINA

- Vía SC - gralmente justo antes - Enlentece vaciamiento - Hipoglucemia

de las comidas
gástrico - Náuseas
Pramlintida - Poca unión a proteínas
plasmáticas - ↓ glucagón y apetito - Medicamento categoría
- T ½: 50 minutos
C en embarazo
- Metabolismo y eliminación
renal

Inhibidores del cotransportador 2 sodio-glucosa (SGLT2) o GLIFOZINAS Comentado [4]: por las dudas, todo lo que estuve
agregando son notas de clase de cosas que dice
carlota
- Se inhibe el PROFILAXIS más que para
transportador SGLT2 tratamiento

- Vía oral - 1 sola vez al día, antes en el TCP de la - Reduce 50% de glucosa en -infecciones del tracto
del 1er alimento del día nefrona → Glucosuria sangre
- ↓ reabsorción de Na → urinario
Canagliflozina - Metabolismo hepático - ↓ HbA1c (0,6-1%)
- Eliminación por heces y ⅓ vía Diuresis - ↓ peso moderado - hipotensión
renal

- Iniciar con la mitad de la dosis

Dapagliflozina en pacientes con insuficiencia
hepática - ↓ HbA1c (0,5-0,8%)
- ↓ peso moderado
- ↓ muerte por causa
Empagliflozina cardiovasculares en
pacientes con DBT2
 SISTEMA COLINÉRGICO

BIOSÍNTESIS RECEPTORES MECANISMO DE LOCALIZACIÓN FUNCIÓN AGONISTAS ANTAGONISTAS

ACCIÓN

Muscular (Nm) Bloqueantes musculares

Placa mioneural de Contracción muscular DIRECTO: DESPOLARIZANTES:
Acetil-CoA + Canal iónico de nervios somáticos y Carbacol
Colina Na (para su músculo esquelético Succinilcolina
activación se INDIRECTO: Reversible: NO DESPOLARIZANTES:
Nicotínicos Neural (Nn)
necesita la unión Neostigmina
➔ Ganglios autonómicos Pancuronio
AchT de 2 moléculas (soma y dendritas)
de Ach) Vecuronio
➔ Neuronas
ACETILCOLINA preganglionares Atracurio →
➔ Células cromafines de
médula adrenal laudanosina

AchE ➔ Neuronas del SNC Rocuronio

(Renshaw y
autorreceptores) Cisatracurio
Acetato / Colina
➔ Terminaciones Mivacuronio
Inhibidores de la nerviosas colinérgicas
transmisión y noradrenérgicas
(pre-sinápticas)
colinérgica:
Hemicolinio Neuronas presinápticas Aprendizaje y DIRECTOS: Atropina: (2 - 4 hs)
Vesicolina M1 Proteína Gq ganglionares memoria Acetilcolina estimula SNC. Pacientes
Toxina botulínica Muscarínicos ↑ fosfolipasa C Metacolina con bradicardia, paro
Células ganglionares Células endoteliales
Toxina (Ach tiene + M3 Betanecol cardíaco y bloqueo AV.
↑ IP3: ↑ Ca (inervación NA:
bungarotoxina afinidad) Endotelio vascular Carbacol Intoxicación con
Toxina veneno de intracel, activa ↑GMPc) estimula Pilocarpina organofosforados.
viuda negra enzimas y liberación de NO → Cevimelina Escopolamina:
Tetradotoxina procesos vasodilatación INDIRECTOS: AchE depresor del SNC →
Glándulas
 mediados por Ca ↑secreción glandular -Reversibles: sedación y amnesia.
Inducen (saliva espesa), HCl y ➔ Edrofonio En dosis tóxica,
↑ DAG: ↑Ca
liberación: enzimas digestivas ➔ Esteres de Ac.
Músculo liso estimulación.
Batracotoxina extracel y ↑ contracción uretral carbámico Bromuro de ipratropio:
y vesical. Relajación Neostigmina
fosforila asma y EPOC.
del esfínter. Piridostigmina Oxibutinina: ↓ urgencia
enzimas (PKC) Fisostigmina miccional
Rivastigmina, Benzotropina,
Endotelio de vasos
M5 galantamina, biperideno: mejoran
cerebrales
donepezil, tacrina síntomas de rigidez y
-Irreversibles: temblor. Parkinson.
(organofosforados) Metilescopolamina,
➔ Ecotiofato e metilhomotropina:
isoflurofato espasmolíticos
Efecto cronotrópico y ➔ Malatión y paratión asociados a analgésicos.
Músculo cardíaco dromotrópico ➔ Sarín, tabun, soman
M2 negativo. RAM: náuseas, vómitos, M2 → Pancuronio
Proteína Gi
↑ peristalsis y flatulencias, cólicos (efecto vagolítico)
Músculo liso
↓ AMPc: motilidad abdominales y anorexia. Rocuronio
↑ conductancia ↑ tono de esfínteres Reactivadores de la
Broncoconstricción AchE: pralidoxima,,
de K
diacetilmonoxima,
(hiperpolarizació Sueño
obidoxima, atropina.
n) Vigilia
Supresión del dolor
M4 SNC
Plasticidad neuronal
Desarrollo neuronal
temprano
 RECEPTORES AGONISTAS ANTAGONISTAS

DIRECTO: BLOQUEANTES MUSCULARES

Carbacol ➔ DESPOLARIZANTES: Succinilcolina: (Vía EV -
NICOTÍNICOS metabolismo plasmático por
INDIRECTO: Reversible:
ACETILCOLINA butirilcolinesterasa. No atraviesa barreras. T
Neostigmina
½: 3-5 minutos) Bloquea receptores pre como
post sinápticos. 1ero produce despolarización
de la placa mioneural (fasciculaciones) y luego
se produce relajación por mantener canales
abiertos (impide nueva despolarización) →
parálisis.
➔ NO DESPOLARIZANTES:
- Pancuronio: (larga duración, metabolismo en hígado,
eliminación renal. Posee metabolito activo que prolonga
duración de la acción)
- Vecuronio: (duración intermedia, metabolizado en
hígado, eliminación biliar) Posee menos RAM.
- Atracurio: Eliminación de hofmann. Laudanosina es su
metabolito activo, puede atravesar barrera HMC. Se
elimina por hígado una parte y riñón por otra. RAM
asociada con la liberación de histamina (eritema,
broncoespasmo, ef. cardv)
- Rocuronio: (duración intermedia - inicio de acción corto.
Eliminación por bilis sin metabolizar) Efectos mínimos a
nivel del NSA
- Cisatracurio: Metabolismo de Hofmann. Pacientes con
insuficiencia hepática o renal.
- Mivacuronio (duración de acción corta - metabolizado
por esterasas plasmáticas - eliminación por orina o bilis)
Libera histamina.
 DIRECTOS: Atropina: Alcaloide. Estimula SNC. T½: 2 - 4hs. 50% viaja con
Acetilcolina: tópico para inducir miosis en Cx Oftálmicas proteínas plasmáticas, se degrada por hidrólisis enzimática,
Metacolina: vía inhalatoria - diagnóstico de hipersensibilidad 60% se elimina de forma inalterada por riñón. Pacientes con
bronquial bradicardia, paro cardíaco y bloqueo AV. Intoxicación con
Betanecol: Vía oral o SC. Resistente a hidrólisis de esterasas. organofosforados.
↑ act vía urinaria y GI (2 - 3h) Escopolamina: Alcaloide. Depresor del SNC: anticinetósico,
MUSCARÍNICOS
Carbacol: tópico - glaucoma de ángulo abierto. sedante y amnesia. En dosis tóxica, estimulación. Vía oral y
Pilocarpina: tópico p/glaucoma de ángulo abierto y ↓ parches para la cinetosis. TT del alcoholismo. Componente
presión intraocular. Boca seca: ↑ secreción salival. de la Burundanga.
Test de sudor en fibrosis quística. Oxibutinina: Amina terciaria. ↓ urgencia miccional
Cevimelina: M1 y M3 en epitelio lagrimal y glándulas salivales. Benzotropina, biperideno: Amina terciaria. Mejoran síntomas
+prolongado y -RAM que pilocarpina de rigidez y temblor. Parkinson.
RAM: náuseas, vómitos, sudoración, salivación, Bromuro de ipratropio: Amina cuaternaria. Aerosol. Asma y
broncoconstricción, diarrea intensa, ↓ PA. EPOC.
Contraindicaciones: úlcera péptica, asma, Parkinson, Metilescopolamina, metilhomotropina: Amina cuaternaria.
hipotiroidismo pueden causar arritmias, obstrucción espasmolíticos asociados a analgésicos.
mecánica del sistema GI o urinario.
INDIRECTOS:
-Reversibles: AchE
➔ Edrofonio: Se une al sitio aniónico y esteárico. T ½: 5-15
minutos. Diagnóstico de miastenia grave.
➔ Esteres de Ac. carbámico
Neostigmina: Sitio esteárico de manera + prolongada.
Mala absorción en sistema GI, distribución mínima en
SNC. Posee propiedades estimuladoras directas sobre
receptores nicotínicos (Nm). Se metaboliza por
colinesterasa y se elimina por riñón. TT de miastenia
grave.
Piridostigmina: TT de miastenia grave.
Fisostigmina: Vía oral, llega a SNC. Metabolizada por
colinesterasa y se elimina por riñón. TT de glaucoma de
 ángulo cerrado.
Rivastigmina, galantamina, donepezil, tacrina: Muy
liposolubles. Alivian el déficit cognitivo del Alzheimer.
-Irreversible (organofosforados)
➔ Ecotiofato: Mala absorción en sistema GI, distribución
mínima en SNC. Como colirio para TT de glaucoma.
➔ Isoflurofato: Muy liposoluble.
➔ Malatión y paratión: Insecticidas. Se absorben muy bien
por piel, intestino, conjuntiva y pulmón.
➔ Sarín, tabun, soman: gases tóxicos usados en guerras.
RAM: náuseas, vómitos, flatulencias, cólicos abdominales y
anorexia.
Reactivadores de la AchE: pralidoxima, diacetilmonoxima,
obidoxima, atropina.

FÁRMACOS QUE INTERVIENEN EN LA NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA

Intervienen en la síntesis Hemicolinio: impide el transporte de colina hacia el interior de la terminación nerviosa

Intervienen en el almacenamiento Vesamicol: inhibe a la proteína transportadora de la vesícula

INHIBIDORES
Toxina botulínica: ingresa x ingesta de alimentos contaminados
- tiene peptidasas que degradan proteínas que intervienen en la exocitosis
- se usan para estrabismo, tortícolis (distonía cervical), espasticidad por esclerosis múltiple, espasmos
localizados y para fines cosméticos
Toxina bungarotoxina: veneno de varias serpientes
Intervienen en la liberación - mecanismo de acción parecido al de la toxina botulínica pero este tiene fosfolipasas en vez de peptidasas
Toxina del veneno de la viuda negra: promueve la descarga masiva de vesículas con el NT adentro, lo que al comienzo
va a producir parálisis tónica pero despues parálisis flácida por agotamiento del NT
Tetrodotoxina: está en vísceras del pez globo
- produce bloqueo de los canales Na+ dependientes de voltaje impidiendo la propagación
del potencial de acción → impide liberación de Ach
ESTIMULADORES
Batracotoxina: produce activación de los canales de Na+ dependientes de voltaje y los mantiene
abiertos → despolarización permanente → liberación de grandes cantidades de Ach
 HORMONAS TIROIDEAS
T4 (tiroxina o tetrayodotironina) y T3 (triyodotironina)

➔ T4 es una prohormona circulante que se produce exclusivamente en tiroides

➔ T3: hormona biológicamente activa. El 20% es secretado directamente del tiroides, el 80% restante se produce en tejidos extratiroideos por
monodesyodación de la T4. Existen 3 tipos de desyodasas.
- Desyodasas del anillo externo:
- D1: hígado, riñón, tiroides e hipófisis.
- D2: SNC, tejido adiposo pardo y tiroides
- Desyodasas del anillo interno, convierte T4 en iT3 (inactiva) - D3
La más abundante es T4, pero la más activa es T3

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN ACCIONES RAMS INDICACIONES

- La tiroxina se absorbe mejor
en el duodeno e íleon.
- Unión de proteínas
plasmáticas (TBG: globulina
fijadora de tiroxina).
- T4: 60% unido a TBG, 30%
unido a TBPA (prealbúmina)
y 5% unido a albúmina, resto
libre en plasma.
- T3 posee menor afinidad por
TBG que T4, no se une a
TBPA.
- T3 T ½: 1 día (acción fugaz -
se degrada mucho más rápido
que T4). Bd: 95%
- T4 T ½: 7-8 días en personas
eutiroideas (se alarga en
hipotiroidismo y se acorta en
hipertiroidismo). Bd: 80%.
- Depósito de
principalmente extracelular y
de T3 es intracelular
Dentro de las células la T4 - Acciones metabólicas: Síntomas de hipertiroidismo - TT sustitutivo
es convertida a T3 por la - ↑ consumo de O2 taquicardia p/hipotiroidismo
5’desyododinasa y la T3 - ↑ termogénesis por ↑ del
palpitaciones - Tiroiditis de Hashimoto
ingresa al núcleo donde se metabolismo oxidativo
une a una proteína mitocondrial → ↑ consumo de excitabilidad - Dishormogénesis (Síntesis
específica T3, con esto ATP. insomnio alterada de T4 debida a la
induce la formación - Metabolismo lipídico:
temblor deficiencia de enzimas).
aumentada de RNA y - Facilitan lipólisis → activa
síntesis subsecuente de la LpL calor - Radiación. 131 I, rayos X,
proteínas. - ↑ oxidación de Ac. grasos sudoración tiroidectomía
(contribuye a acción
intranquilidad - Congénito (cretinismo).-
Comentado [1]: por falta del desarrollo nervioso en las
calorígena)
Receptores nucleares (TR), primeras semanas después del nacimiento
- ↓ colesterol plasmático nerviosismo Atireosis o tiroides ectópica,
se localizan continuamente
- Metabolismo de glúcidos: debilidad muscular deficiencia de yodo. O
en el núcleo, interactúan
- Dosis pequeñas: estimula síntesis
con T3 pérdida de peso - Hipotiroidismo secundario
de glucógeno en presencia de
↓ (deficiencia de TSH)
insulina - a dosis grandes: ↑
TR se unen al ADN en
glucogenólisis y - Carcinoma de tiroides
regiones reguladoras de
gluconeogénesis. - Para suprimir TSH en Px con
diversos genes
T4 - En intestino aumentan la
↓ bocio no tóxico
absorción a carbohidratos
Modifican su expresión
- Corazón: ↑ frecuencia y
- T4 posee baja velocidad de positiva o negativamente contractilidad cardíaca
recambio por la intensa - Estimulan el desarrollo de órganos y
fijación a proteínas. Los receptores nucleares tejidos
- SNC: Necesarias para mielinización
- Metabolismo hepático (TR) poseen mayor afinidad
en la etapa prenatal y en la etapa
por T3 que por T4. postnatal son necesarias para el
desarrollo y crecimiento de
prolongaciones de neuronas.
- Músculo: aumentan el catabolismo
de proteínas
- Hueso: promueven el crecimiento y
el desarrollo normal

PREPARACIONES TIROIDEAS

SINTÉTICOS: - Preparado más adecuado por su La toxicidad depende de la

- TT de reemplazo:
potencia más constante y acción dosis.
Levotiroxina (T4) - Estabilidad
prolongada. Niños:
- Vía oral, IV. Absorción:
- Uniformidad de contenido
Duodeno e íleon. Se absorbe - Cansancio
mejor en ayunas. - Bajo costo
- Insomnio
- Bd: 80%
- No proteínas alergénicas
- T ½: 7 días. - Maduración y crecimiento
- Distribución: Unión a TGB
óseo acelerado
(99.96%)
- Metabolismo: Desyodación Adultos:
(hígado, riñones y otros
- Nerviosismo
tejidos)
- Forma T3 y rT3 - Intolerancia al calor
- Eliminación: Heces,
- Palpitaciones, Taquicardia
circulación enterohepática
- Pérdida de peso
Liotironina (T3) - - No se recomienda para
inexplicable
- Vía oral, IV. Absorción: - tratamiento de reemplazo
Duodeno e íleon Ancianos: - Es mejor utilizarla en la
- Bd: 95% supresión a corto plazo de
- Fibrilación auricular
- T ½: 24h
TSH
- Distribución: Unión a TGB - Osteoporosis acelerada
(99.6%) - Mayor riesgo de
T3: Mayor riesgo de
- Metabolismo: Hepático cardiotoxicidad
- Eliminación: Heces, cardiotoxicidad y tiene
circulación enterohepática - Mayor costo
- Es 3 a 4 veces más potente mayor costo
que levotiroxina

Liotrix

Tiroides disecada ORIGEN ANIMAL

ANTITIROIDEOS
TIONAMIDAS (DERIVADOS DE LA TIOUREA)

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN RAMS INDICACIONES TERAPÉUTICAS

- Rápida absorción por vía oral Evitar síntesis de hormonas - Reacción más frecuente: - Hipertiroidismo (Enfermedad de
Comentado [3]: a veces es más facil extraer la
- Absorción rápida tiroideas leucopenia. Graves leve) Puedes administrar
glandula y tratarlo como hipotiroidismo
- Bd: 60-80% - Inhibe acción de peroxidasa - Erupciones cutáneas, urticaria, levotiroxina en conjunto
- T ½:1,5 hs. Se administra 3 veces
tiroidea fiebre, artralgias, dermatitis - Puede ser utilizado en embarazo
al día.
- Metabolismo de primer paso en exfoliativa con hipertiroidismo
hígado. Inactivan peroxidasa - Agranulocitosis (reacción - Hipertiroidismo que se presenta
- Eliminación renal ↓ autoinmunitaria) con cardiopatía (antes de usar
PROPILTIOURACIL - Posee acumulación en tiroides Inhiben incorporación de forma - Hepatitis tóxica yodo radioactivo)
por lo que la duración de la acción oxidada de yodo en residuos - Vasculitis, síndrome tipo lupus,
O Comentado [2]: no hay en argentina
no depende de las trombocitopenia, anemia
tirosilo de la molécula de
concentraciones plasmáticas,
tiroglobulina. aplásica.
esto permite administración única
diaria ↓ - Artralgia aguda
- Efecto tardío: 3-4 semanas Impiden formación de hormonas - Sobredosificación:
(tiempo que tardan las hormonas tiroideas hipotiroidismo y bocio.
preformadas en desaparecer)
- Es reversible si se interrumpe el
TT - Bloquea organificación de yodo
- Atraviesan barrera placentaria.- Bloquea acoplamiento de
yodotironinas
- Disminución de las reservas de
- Vía Oral T4 - Agranulocitosis - TTo de elección: Enfermedad de
- Absorción con rapidez - Alteraciones del gusto y olfato Graves (leve). Administración
- Bd: 100% (Pérdida del gusto) una vez al día
- T ½: 6hs - Ictericia Colestásica
- Hipertiroidismo que se presenta
- Metabolismo hepático de Primer Propiltiouracilo: Inhibe - Malestar gastrointestinal
paso desyodación periférica de T4 a - Náuseas con cardiopatía (antes de usar
METIMAZOL o - Distribución: Todo el organismo, T3 en tejidos. - Exantema maculopapular yodo radioactivo)
con acumulación en la tiroides. pruriginoso
TIAMAZOL
- Atraviesa BP - Urticaria CONTRAINDICADO: Embarazo, se
- Eliminación: Renal, en forma de - Vasculitis
ha asociado a malformaciones
glucorónido - Dermatitis exfoliativa
- Efecto tardío: 3-4 semanas - Artralgia aguda congénitas. Efectos teratógenos
- Linfadenopatía

Puede producir aplasia cutánea CONTRAINDICADO en

CARBIMAZOL del feto embarazadas

YODO

YODUROS

- Vía oral como solución de Lugol o - Reduce vascularidad → - Exantema acneiforme - Tormenta tiroidea
como solución saturada de endurece consistencia de - Inflamación de glándulas - Intervención quirúrgica -
salivales
yoduro potásico. glándula → disminuye preparación preoperatoria
- Ulceraciones de las mucosas
- Vía IV como yoduro sódico. tamaño de células y frena (tiroidectomía)
- Conjuntivitis
la respuesta a TSH. - Rinorrea
- No se debe administrar el yodo - Pacientes con glándulas muy
- A nivel intracelular interfiere en: - Fiebre medicamentosa
durante más de 1 o 2 semanas - Captación activa del propio ión - Gusto metálico grandes o multinodulares
p/evitar fenómenos de escape y - Formación de yodotirosina y - Trastornos hemorrágicos Contraindicaciones
de reactivación tiroidea. yodotironina - Síntomas desaparecen al - Yodo radioactivo
- Mecanismos de endocitosis del suspender el TT.
coloide y liberación de - Contraindicado en embarazadas. - No deben utilizarse solos.
hormonas (acción inmediata) - Embarazo (uso crónico)

YODO RADIOACTIVO

- Vía oral - absorción rápida. - Emisión de rayos β: Partículas β - TT del hipertiroidismo en

Solución de 131I de sodio
- Distribución: Se acumula en
tiroides (se incorpora a los
folículos de almacenamiento). - Efectos se observan 6-12
Hipotiroidismo
pacientes de edad avanzada y
destruyen el parénquima, con
cardiópatas
lesión mínima para tejidos - Mejor TT para enfermedad de
Contraindicado en embarazadas o graves persistente o recurrente
vecinos
madres en lactancia por posible tras tiroidectomía subtotal y
cuando no hay rta con
acumulación en tiroides fetal, lo antitiroideos
 Atraviesa barrera placentaria
- T ½: 5-8 días
- Isótopo más utilizado: I131
emite rayos γ y partículas β
semanas después del TT. que provocaría hipotiroidismo - Es el único isótopo utilizado para
el tratamiento de la tirotoxicosis
- Destruyen el parénquima, irreversible en el feto.
- Mayores de 21 años
→ Inflamación epitelial, necrosis, - Que no tengan cardiopatía,
puede utilizarse inmediatamente
rotura folicular, edema,
- Bocio multinodular tóxico
infiltración leucocitaria. - Oftalmopatía

CALCIO Comentado [4]: la maxima concentracion se alcanza a

los 20
Mineral mas abundante del cuerpo Comentado [5]: el calcio se fija al hueso con ejercicio
físico
➔ 99% Depositado en dientes y esqueleto
➔ 1% en sangre
En fluidos extracelulares se mantiene entre limites muy estrechos.

ACCIONES:
➔ Proveer rigidez ósea
➔ Actúa como segundo mensajero en la señalización de eventos intracelulares
➔ Regula transmisión nerviosa
➔ Coagulación sanguínea
➔ Contracción muscular
➔ Regula el movimiento de organelas intracelulares

PREPARADOS DE CALCIO

ADMINISTRACIÓN ORAL FARMACOCINÉTICA INDICACIONES RAMS

La proporción de calcio que se reabsorbe - Hipocalcemia (por hipoparatiroidismo) - Hipercalcemia

tras la administración de una - Osteomalacia (por déficit de Vit D) - Por vía oral posee pocos efectos
determinada sal, depende de la cantidad
Carbonato de calcio - Osteoporosis secundarios: intolerancia gástrica,
ingerida (cuando se aumenta esta,
disminuye la absorción). - Osteodistrofia renal constipación, estreñimiento o flatulencias.
(40 % de calcio elemental)
↓ - El carbonato de calcio puede determinar
Citrato de calcio
Dosis cercanas a 500 mg: la capacidad de El carbonato de calcio posee mejor hiperacidez gástrica si se administra en
(21 % de calcio elemental) absorción está saturada
absorción con las comidas ayunas. Cx en pacientes con litiasis renal.
Acetato de calcio ↓
Dosis superiores deben administrarse de
 (25 % de calcio elemental) forma repartida - Accidentes vasculares
- Si el suplemento se administra una vez al
día, es preferible que sea con la cena
(neutraliza el pico nocturno de la PTH)
- A dosis diarias, la otra deberá ser
administrada con otra comida

ADMINISTRACIÓN EV - La administración debe ser lenta y bajo - Infusión rápida puede producir parada
control electrocardiográfico, evitando Urgencias hipocalcémicas cardíaca
Gluconato de calcio que el intervalo QT se acorte
excesivamente.
(10 %: 9,3 mg de ca++/ml)

PARATHORMONA (PTH)

- Interviene en la regulación - Hormona polipeptídica - Osteoporosis: su administración

de calcio: - Precursor: pre pro PTH, producido por intermitente (una vez al día) conduce a un
- ↑ liberación de Ca las células paratiroideas
del hueso aumento muy notable de la formación
- Se libera frente a una disminución del
- ↑ reabsorción calcio ósea (mecanismos por los que actúa no se
tubular de calcio - ANÁLOGO SINTÉTICO DE LA PTH: conoce bien)
- ↑ síntesis de 1,25 TERIPARATIDA (vía SC)
(OH)2 D3
(calcitriol)

VITAMINA D
Sustancia liposoluble que se adquiere con la dieta, se absorbe a nivel del yeyuno y la primera porción del íleon en presencia de sales biliares.
Para ser activa, debe sufrir 2 hidroxilaciones. La primera (25 hidroxilación) sucede en mitocondrias y la segunda (hidroxilación 1 alfa) tiene lugar en el túbulo renal.
Estimulada por:
- PTH
- Hipocalcemia
- Hipofosfatemia
En plasma viaja unida a DBP (proteína fijadora de vitamina D)
Se almacena en tejido graso

FUENTES DE VITAMINA D ACCIONES RAMS

VIT D o Ergosterol (dieta) 7-dehidrocolesterol (piel) CALCITRIOL (metabolito activo): actúa a Hipercalcemia con o sin hiperfosfatemia
 ↓ ↓ nivel de intestino, paratiroides, riñón y hueso Debilidad, náusea y vómitos
Ergocalciferol o Calciferol Colecalciferol (Vitamina D3) Poliuria y polidipsia
por receptores VDR
Calcificación de tejidos blandos
(Vitamina D2) ↓ - Facilita absorción de calcio y fósforo en
↓ Calcidiol (25(OH)D3) USOS TERAPEÚTICOS DE VIT D
intestino
25-hidroxi ergocalciferol (principal metabolito circulante de Vit D3) - Tratamiento del hipoparatiroidismo.
(D2) ↓ - ↓ calciuria y excreción de fósforo - Profilaxis y cura del raquitismo nutricional.
↓ - Tratamiento del raquitismo metabólico y la
1,25 dihidroxicolecalciferol o CALCITRIOL - ↓ secreción de PTH - efecto osteomalacia, especialmente en IRC
1,25 dihidroxi ergocalciferol (metabolito más activo - T ½: 5-8 hs) - Prevención y tratamiento de la
(1,25(OH)2D2) - El colecalciferol y el calcitriol están antirresortivo
osteoporosis.
- El calciferol está disponible disponibles para administración oral - ↑ mineralización osteoide - Suplementos dietéticos.
para administración oral

BIFOSFONATOS

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN RAMS

1ERA GENERACIÓN O - Baja bd oral: 1-3% - menos en presencia SIMPLES: EFECTO ANTIRRESORTIVO - Intolerancia digestiva: Esofagitis y úlcera
Comentado [6]: disminuye resorción osea
SIMPLES: de alimentos por eso se administran en Se concentran en los sitios de remodelación de esófago. Por esto, se le recomienda al
ayunas activa (hueso) por su gran afinidad con la Px que ingiera bifosfonatos con agua en
Etidronato hidroxiapatita
Clodronato - Pamidronato y zoledronato: vía EV cantidad abundante (medio vaso) y que no
↓
- Unión a proteínas: 60-70% adopte una posición de decúbito durante
Tiludronato Cuando osteoclastos comienzan la
- 50% de la dosis absorbida se une a la resorción ósea, los bifosfonatos pasan a su 30 minutos siguientes.
superficie ósea interior, inhiben la actividad y estimulan su - Tras vía IV: cuadro pseudogripal de fiebre
2DA GENERACIÓN:
- 50% es rápidamente eliminado por el apoptosis. y malestar general.
Pamidronato riñón sin modificaciones - Hipocalcemia
Alendronato - T ½ en hueso: 7-10 años, debido a que BIFOSFONATOS NITROGENADOS: - Osteonecrosis mandibular
parte del fármaco que va siendo Inhiben enzimas de la vía del mevalonato - Fractura femoral subcutánea o diafisaria
3ERA GENERACIÓN: eliminado por el hueso durante la ↓ atípica.
Osteoclasto no adopta la morfología
Risedronato remodelación ósea, puede ser captado INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
necesaria p/ resorción ósea y tampoco se
Ibandronato de nuevo por la hidroxiapatita (proceso producen vesículas en las que se secretan - Osteoporosis
Zoledronato de recirculación). sustancias que han de destruir el hueso. - Enfermedad de Paget
↓ - Hipercalcemia
Inhibición directa de la resorción ósea - Metástasis óseas

DENOSUMAB
 FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIONES TERAPÉUTICAS RAMS

- Anticuerpo monoclonal EFECTO ANTIRRESORTIVO - TT de osteoporosis, denosumab reduce - Puede favorecer el desarrollo de
- Vía SC, concentración Se une a RANKL y bloquea su acción fracturas vertebrales y no vertebrales. infecciones o procesos tumorales
sérica máxima se observa - Hipocalcemia
↓ - Prevención de pérdida de masa ósea en
a los 10 días - Osteonecrosis de mandíbula y fracturas
Inhibe formación, función y supervivencia
- T ½: 26 días en los hombres con cáncer de próstata femorales
de osteoclastos
primeros 3 meses

GOTA
En el TT de gota los principales objetivos son:
- yugular procesos inflamatorios de un ataque agudo mediante antiinflamatorios no esteroideos (AINES) o colchicina
- reducir hiperuricemia para impedir formación de depósitos de uratos y favorecer desaparición de tofos
Frente a un Px con hiperuricemia hay que determinar si presenta un aumento en su capacidad de producir ácido úrico o una reducción en su capacidad de eliminación.
Si la excreción de ácido úrico es <700 mg y la función renal es normal: TRATAMIENTO CON URICOSÚRICOS. Si la excreción es >700mg, hay que pensar en
hiperproducción y será mejor un TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS.

FÁRMACOS PARA ARTRITIS GOTOSA AGUDA

FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIONES RAMS

- Vía oral . Absorción rápida - Tiene efectos antimitóticos, - Ataque agudo de gota es bueno - Alteraciones GI: dolor cólico,
deteniendo la división celular en náuseas, vómitos y diarreas con
- Vía IV administrarlo cuando aparecen los
G1 al interferir con la formación deshidratación
COLCHICINA - Bd: 25-40% primeros síntomas, porque su - Vía IV: es más fácil la intoxicación
de microtúbulos y huso.
porque no hay signos digestivos
- Vd: 2,2 L/kg - Posee una variedad de efectos eficacia es mayor con menos dosis.
- Sobredosificación: cuadro tóxico
- Unión a proteínas: 50% farmacológicos no todos - Produce intolerancia con sintomatología en 3 fases.
 - T ½: 31 hs comprendidos.
- Tiene mayor efecto en células
- Metabolismo hepático
con rotación rápida (p. ej.,
(80%) con eliminación biliar.
neutrófilos)
20% restante es eliminado - Reduce el reclutamiento de
por riñón de forma activa. neutrófilos hacia el tejido
inflamado y adhesión de
neutrófilos.
CONTRAINDICADO:
Insuficiencia hepática o renal que
requieren tratamiento concomitante
con CYP3A4 o inhibidores de la P-
glicoproteína.
1- (24 hs) predominan síntomas GI,
con deshidratación y leucocitosis
2- (24-72 hs) aparece depresión de
médula ósea, insuficiencia renal,
distrés respiratorio, arritmias e
insuficiencia cardíaca, entre otras.
3- fase de recuperación, aparece
alopecia

GLUCOCORTICOIDES: PREDNISONA

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)

DICLOFENAC - INDOMETACINA
Contraindicado: ácido acetilsalicílico a bajas dosis es hiperuricemiante

FÁRMACOS PARA HIPERURICEMIA - GOTA CRÓNICA

FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE URATOS

Si la excreción es >700mg

- Vía oral, buena absorción Análogo estructural de la - Hiperuricemia sintomática - Hipersensibilidad

- Bd: 80%
hipoxantina actúa como sustrato - Tofos, ataques a repetición - Erupción eritematosa y
- T ½: 1-2hs
ALOPURINOL - Posee un metabolito activo: de enzima xantino oxidasa a la - Nefropatía descamativa, fiebre, eosinofilia,
oxipurinol - T ½: 21 hs -
eliminación renal. que inhibe → disminuye - Nefrolitiasis disfunción hepática y renal
- Eliminación metabólica y CONTRAINDICADO: crisis gotosas - Molestias GI
renal concentraciones de ácido

úrico.

- Vía oral buena Inhibe la xantino oxidasa por - Hiperúricos con ataques de gota - Alteraciones hepáticas
- T ½ más prolongada, fijación intensa al sitio activo
- Mialgias
FEBUXOSTAT posología cada 24hs
- Metabolismo hepático - Diarrea
- Eliminación activa por orina
- Cefalea
(1-6%) pero muchos de sus
metabolitos son activos
 FARMACOS URICOSÚRICOS

- Vía oral, buena absorción. Inhibe selectivamente el - Diarrea

- Metabolismo hepático
intercambiador de urato - anión Gota clínica con buena función renal - Disuria por eliminación de arenilla
BENZBROMARONA - Acción uricosúrica se
prolonga hasta 48 hs, por lo del TCP. y eliminación de uratos menores a y cálculos
que se puede administrar
700 mg.
una sola dosis por día.

- Vía oral, buena absorción. Dosis bajas inhibe la secreción y - Gastrointestinales

- Unión a proteínas: 98-99%
altas inhibe la reabsorción - Hipersensibilidad
SULFINPIRAZONA - T ½: 3-5 hs
- Efecto uricosúrico se
prolonga 10 hs
- Eliminación por secreción
renal de forma activa.

- Vía oral, buena absorción. Inhibe la reabsorción tubular del - Gastrointestinales

PROBENECID - T ½: 5-8 hs - Hipersensibilidad
ácido úrico
- Eliminación metabólica - Anemia hemolítica

HORMONAS SEXUALES
ESTRÓGENOS
Se sintetiza en células de la granulosa del ovario durante la fase folicular, gracias al estímulo de la FSH.

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN ACCIONES INDICACIONES RAMS

- Vía transcutánea, El estrógeno penetra en EN SISTEMA REPRODUCTOR: - Terapéutica - Náuseas y vómitos

transmucosa o vaginal - Pubertad: promueven el estrogénica sustitutiva
las células por difusión - Pseudomenstruación
- Estrógenos naturales crecimiento y desarrollo del en la edad fértil
↓ útero, vagina, trompas de
(insuficiencia ovárica
- Hipersensibilidad
por vía oral sufren falopio y glándulas mamarias.
NATURAL: Se unen a los receptores con insuficiencia mamaria
rápida inactivación - Proliferación de mucosa
Estradiol - uterina y vaginal. La caída de estrogénica) - Incremento de
intestinal y esteroides
estrógenos produce atrofia y - Menopausia
metabolitos: hepática fenómenos
necrosis de la mucosa uterina,
estrona y estriol. (metabolismo de 1er (ERα y ERβ) que se desprende. - Osteoporosis tromboembólicos
- Cuello uterino: moco cervical - Acné e hirsutismo
paso) → Producen ↓ - Efectos sobre el
filante y cristalino en forma de - Supresión de la
elevados niveles de “hojas de helecho” metabolismo
Fijación del complejo R-E lactancia
estrona y estriol. - Endometrio: Fase de
hidrosalino, retención de
en sitios aceptores del proliferación - Terapéutica
- BD oral baja antineoplásica: mama y
- Estradiol: unión a núcleo - Miometrio: Acción trófica - ↑ sodio y agua
la motilidad y próstata
albúmina y a globulina ↓ - Efectos carcinogénicos
contractilidad espontánea - Hipercolesterolemia
fijadora de hormonas - Hiperparatiroidismo - Hiperplasia endometrial
sexuales.
Modifica la expresión - ↑ sensibilidad del
músculo a la oxitocina en primario si el estrógeno se
- Eliminación biliar y génica y por ende, la
urinaria el útero gestante. administra de forma
transcripción del ARNm
- Buena absorción por - Trompas: Acción trófica - ↑
RELACIÓN continuada y no
cualquier vía (piel, vagina el revestimiento mucoso y
la actividad de las ESTRÓGENOS-CÁNCER asociada un gestágeno.
o mucosa nasal)
células ciliadas - Cáncer de endometrio: Dicha hiperplasia es
- Vía oral - Glándulas mamarias: Acción protector factor de riesgo para
- Metabolismo lento trófica y de proliferación sobre
los conductos, el estroma, la - Hepatomas adenocarcinoma de
- Acción inicia lentamente,
vascularización y los tejidos - Exposición “in útero”: endometrio.
puede durar varias
grasos de las mamas
semanas cáncer vaginal y de
- ↑ caracteres sexuales
Etinilestradiol:
SINTÉTICOS: secundarios cuello uterino.
- Se absorben bien incluso METABOLISMO:
Etinilestradiol en piel y mucosas - Adenosis vaginal
- Hueso: ↑ osteoblastos.
- Metabolismo hepático Disminuyen resorción ósea - Acción antineoplásica:
SEMISINTÉTICOS: - Se une a albúmina sérica - Retención de agua y sodio (por cáncer de mama
- T ½: 13-27 hs ↑ del SRAA)
Dietilestilbestrol postmenopáusico y
- Eliminación renal y biliar - Metabolismo proteico y cálcico
(acción anabólica). cáncer de próstata.
- Mejora perfil lipídico (↑ VLDL
y TAG)
- ↑ coagulabilidad
sanguínea
- Corazón: efecto beneficioso
- ↑ producción de
prostaciclina y ON del
endotelio, con ↓ del
Tromboxano A2
 - ↑ proteínas plasmáticas
que fijan esteroides
- ↑ glucemia
HIPÓFISIS
- Inhiben la secreción de FSH
por retroalimentación
negativa, ↓ previamente a
GnRH
- Estimulan por
retroalimentación positiva la
liberación de LH, que a su vez
es la responsable de la
ovulación en la mitad del ciclo
- En la lactancia inhiben la
secreción de la prolactina

ANTIESTRÓGENOS
MODULADORES SELECTIVOS DE RECEPTORES ESTROGÉNICOS (SERM)

- Vía oral con buena Los moduladores Bloquea la señal estrogénica - Inducción de la - Reacción más grave:
absorción selectivos de los ERα y ERβ inhibidora en el eje hipotálamo- ovulación: hiperestimulación
ovárica con
- T ½: 2 días son compuestos no hipofisario, incrementando INFERTILIDAD
CLOMIFENO agrandamiento de
- Eliminación biliar esteroideos que se unen a secreción de FSH que estimula - Endometriosis. folículos.
estos receptores y actúan estrógenos, con lo que aumenta - Sofocos
- Visión borrosa,
como agonistas en la LH por feed-back positivo y
erupciones cutáneas,
algunos tejidos donde finalmente, induce la ovulación. pérdida de cabello,
pueden ejercer un efecto cefaleas, hemorragia
uterina, fatigas y mareos
beneficioso (hueso,
- Teratógeno.
cerebro, hígado), mientras
- Vía oral con buena que son antagonistas en Inhibe el crecimiento de tumores Cáncer de mama. - Generalmente es bien
absorción mamarios que presentan - Tratamiento del tolerado
otros tejidos donde
concentración elevada de carcinoma de mama,
- T ½ inicial: 7-14 hs cumple una acción receptores de estrógenos y - Sofocos, náuseas,
preferentemente
- T ½ terminal: 7 días. antiestrogénica (útero, progesterona. postmenopáusico y con vómitos, hemorragia
- Metabolismo hepático Puede actuar a nivel del ensayo previo positivo, vaginal y alteración
TAMOXIFENO mama).
 - Eliminación biliar hipotálamo, aumentando la para receptores menstrual.
(bifásica) secreción de gonadotropinas. estrogénicos
Efectos agonistas
estrogénicos sobre el
hueso (acción
antirresortiva), útero
(proliferación
endometrial), hígado (↓
LDL, sin ↑ HDL) y área
urogenital (mejora
vaginitis atrófica).

- Vía oral - una vez al día - Calambres en piernas

con o sin alimentos Reduce la resorción ósea, TT de osteoporosis en - Hinchazón de manos,
- Bd: 2% Estimula ER en hueso pies, tobillos
incrementando la densidad mujeres - Cuadro pseudogripal:
RALOXIFENO - T ½: 32,5 hs
ósea. posmenopáusicas Síndrome parecido a
- Alta unión a albúmina, no influenza
se une a globulinas - Dolores articulares,
- Eliminación por heces sudoración
- Dificultad para dormir
CATEGORÍA X EN
EMBARAZADAS

DANAZOL Endometriosis

GESTÁGENOS
- Vía IM Receptores de - Útero estrogenizado: - Anticonceptivos - Virilización del feto
- Bd: 25% progestágenos desarrollo y ↑ secreción.
abundan - Prevenir amenaza de - Feminización del feto
Facilita establecimiento de
PROGESTERONA - Unión a albúminas y en células hormono parto prematuro - Trombosis
blastocisto y mantiene y la
globulinas dependientes y su síntesis - Amenorrea secundaria
(natural) gestación. Miometrio: inhibe
- Metabolismo: hepático, es promovida por contractilidad. - Dismenorrea
cerebral, en piel y útero. estrógenos. - Útero no estrogenizado: atrofia - Endometriosis
glandular. Rechaza el
- En la administración oral El receptor presenta dos - Carcinoma de
blastocisto.
 el met. hep. es muy isoformas: PR-A y PR-B. - Trompa: ↑ células endometrio
rápido que resulta El PR-B media la mayoría ciliadas y ↓ células - Supresión de lactancia
ineficaz (T ½: 5 minutos) de las acciones caliciformes, facilitando - Retraso de
- Eliminación renal estimuladoras, mientras el paso del óvulo. menstruación
- Endometrio: prepara para
que el PR-A puede inhibir
gestación
la acción de la PR-B - Epitelio vaginal: disminuyen las CONTRAINDICACIONES:
células cornificadas acidófilas - Embarazo
superficiales
- Glándulas endocervicales:
secreción viscosa.
- Estimula el crecimiento y
desarrollo mamario
- Mantiene gestación
- Acciones anovulatorios
ACCIONES A NIVEL
EXTRAGENITAL:
- Aumenta la temperatura
corporal (termogénico)
- Es coagulante
- Antagonista de aldosterona
- Produce diuresis
- Inhibe liberación de GnRH
- Inhibe la secreción de LH y FSH
- Aumenta insulina

GESTÁGENOS SINTÉTICOS
Derivados del - Endometrio: inducen secreción - Tensión premenstrual - Acné
Pregnano (21
 átomos de C) - Vía oral la preparando el endometrio - Dismenorrea - Hirsutismo
- Bd alta para la nidación - Hemorragia uterina - Pérdida de peso
Progesterona
- Unión a proteínas altas - Glándulas endocervicales: funcional: ciclos - Retraso en la
Hidroxiprogester - Metabolismo hepático secreción viscosa irregulares menstruación
ona - Eliminación por orina y - Miometrio: inhiben la - Endometriosis - Menor flujo menstrual
Medroxiprogeste heces. contractilidad - Carcinoma de - Disminución de la líbido
rona A - Acción termogénica endometrio - Tendencia al sueño

lgesterona - Epitelio vaginal: disminuyen las - Amenaza de aborto y - Atrofia de mucosa

Gestonorona células cornificadas acidófilas aborto habitual vaginal

superficiales - Supresión de la - Candidiasis
Etisterona
- Acciones sobre lípidos lactancia - Si se administra en las
Clormadinona
sanguíneos: favorecen - Progestágenos para 1eras etapas del
Derivados del aterogénesis retrasar la embarazo, puede tener
androstano (19 - Acciones en el embarazo: menstruación acción perturbadora en
noresteroides) indispensable para el - Anticoncepción el desarrollo del feto
Noretisterona mantenimiento hormonal - Teratógeno

Noretinodrel - Acción anovulatoria: Modulan

la liberación de
Etinodiol
gonadotropinas. en
Norgestrel
concentraciones altas, inhiben
Levonorgestrel
LH y con ello la ovulación.
Alilestrenol
Desogestrel
Gestodene
Norgestimate

ANDRÓGENOS
ANDRÓGENOS NATURALES
 - Vía oral - no son activos - Desarrollo completo de - Hipogonadismo - Virilización en varones,
masculina pseudo pubertad
TESTOSTERONA porque sufren órganos genitales masculinos
- Niños con micropene temprana, oligospermia,
5a inactivación hepática - Espermatogénesis calvicie, priapismo
- Trastorno del deseo
- Niñas con hirsutismo,
DIHIDROTESTOST presistémica. - ↑ secreción de próstata y sexual hipoactivo gravedad de voz, acné,
ERONA - Metabolismo hepático - Carcinoma de mama alopecia, agrandamiento
vesículas seminales
- Unida a albúmina y - Edema angioneurótico del clítoris e
- ↑ líbido y erección hereditario (aumentan irregularidad menstrual.
DÉBILES: globulina fijadora de la síntesis del inhibidor - En hombre adulto:
- Aparición de caracteres agresividad, apneas
Androstenediona hormonas gonadales de C1, el primer
sexuales secundarios durante el sueño,
- T ½: 10-20 minutos componente del
Dehidroepiandrost agrandamiento de
- Crecimiento óseo y muscular complemento) próstata.
erona - 2 sistemas de
- Acción anabolizante - Hepatotoxicidad
- ↑ eritropoyetina
Dhea sulfato administración - Liquen escleroso - Metabólicas: aumento
transdérmica: parche, - ↑ enzimas metabolizantes (crema de testosterona de retención de insulina,
al 2%) aumento de peso.
implante SC y gel en hígado - Cardio: aumento de
presión arterial,
- Acción anabólica
retención salina y
- Disminuye proteínas edema.
- Hematológicas:
plasmáticas
trombosis

SINTÉTICOS
ÉSTERES DE TESTOSTERONA

- Vía oral, poco activos

ENANTATO DE - Liposolubles.
- IM, se absorben lento
TESTOSTERONA
- Se hidrolizan a
CIPIONATO testosterona por
PROPIONATO estearasas séricas.
- Unión a proteínas
UNDECANOATO
plasmática: baja afinidad
a albúmina, mayor
afinidad a globulina
 DERIVADOS DE ALQUILADOS

FLUOXIMESTERO - Vía oral. - Hepatotoxicidad

NA - Unión a proteínas - Ictericia
plasmática: alta afinidad
METILTESTOSTER
a albúmina, baja afinidad
ONA a globulina
DANAZOL - Metabolismo hepático
- Eliminación renal (puede
ESTANOZOLOL
bloquearse por
NANDROLONA PROBENECID)
OXANDROLONA

ANTIANDROGÉNICOS
Inhiben acción de andrógenos sobre célula diana

Antagonistas de receptores

Ciproterona: vía oral Bloquea fijación de andrógeno - Carcinoma de próstata - Sensación de cansancio
con su receptor
Naturaleza Baja disponibilidad en - Pubertad temprana - Sedación

esteroidea: plasma porque llega bien a Ciproterona posee propiedades - Estado de virilización - Disminución de la libido
androgénicas parciales
tejidos en la mujer y de espermatogénesis
CIPROTERONA
T ½: 3-4 hs - Ginecomastia
ESPIRONOLACT
Flutamida: Vía oral - - Nilutamida: impotencia,
ONA
absorción rápida y intolerancia al alcohol y
completa problemas visuales
No esteroideos:
Metabolismo completo -
FLUTAMIDA metabolito activo 2-hidroxi
NILUTAMIDA flutamida
Nilutamida: T ½: 43 hs

Inhibidores de 5 alfa-reductasa
Bloquean el paso de testosterona a DHT.
 Finasteride, Dutasteride, Turosterida, Buserelina, Guserelina, Leuprorelina, Triptorelina

- Vía oral Reducen tamaño de - Disminución de líbido

- T ½: 6 h en varones de - Impotencia
FINASTERIDE próstata en la hiperplasia
mediana edad y 8 h en Inhibe 5 alfa REDUCTASA tipo 2 - En embarazo podría
ancianos benigna afectar normal
- Eliminación por orina y virilización de próstata y
heces genitales externos en
fetos varones

- Vía oral
- Metabolizada por Inhibe 5- alfa REDUCTASA tipo
sistema microsomal 1y2
DUTASTERIDE (hepática)
- T ½: 3-5 semanas
 DROGAS DE ABUSO
➔ ABUSO DE DROGAS: cualquier tipo de consumo de una sustancia que se encuentre fuera de la indicación terapéutica.
➔ TRASTORNOS ADICTIVOS: se caracteriza por una disminución en el control sobre el consumo de una sustancia.
➔ DEPENDENCIA: Necesidad imperiosa de consumir una sustancia. Lo característico de una dependencia es la existencia de recaídas, es decir, que los esfuerzos que
se realizan para reducir o eliminar el consumo de esa sustancia fracasan reiteradamente. Hay 2 tipos:
- Dependencia física o biológica: existe un vínculo metabólico, si se suprime bruscamente la sustancia aparece síndrome de abstinencia. Es un estado fisiológico
alterado que requiere la provisión continua de la droga para evitar la aparición de dicho síndrome.
- Dependencia psíquica: la vinculación con la sustancia es puramente conductual.
➔ SÍNDROME DE DEPENDENCIA: conjunto de manifestaciones fisiológicas, comportamentales y cognitivas en el cual el consumo de una droga adquiere la máxima
prioridad para el individuo. El abuso de drogas podría considerarse un peldaño anterior a la dependencia, en el que el consumo es excesivo pero aún no prioritario.
➔ ADICCIÓN: es el segundo estado anormal producido por el uso repetido de una droga. Es un estado de dependencia muy acusada. La adicción conduce, de modo
progresivo, al consumo compulsivo y fuera de control de las drogas. Para adquirir una conducta adictiva se requiere la presencia de una sustancia psicoactiva cuyos
efectos son merecedores de ser re-experimentados.
➔ TOLERANCIA: disminución gradual de los efectos de una droga, de forma que se requieren dosis cada vez mayores para obtener el mismo efecto por presentar una
menor sensibilidad a la misma dosis de la droga.
- TOLERANCIA CRUZADA ENTRE DOS DROGAS: cuando el consumo de una de ellas genera tolerancia a los efectos de la otra, hecho que suele ocurrir entre
sustancias que comparten un mismo mecanismo de acción farmacológico. Por ejemplo, alcohol con benzodiacepinas o barbitúricos.
➔ REFORZAMIENTO: capacidad de las drogas para producir efectos que hagan que el usuario desee volver a tomarlas..
Los efectos biológicos aislados de una sustancia no son suficientes para generar una dependencia, ya que, al ser fruto de un aprendizaje, en su establecimiento
intervienen también las características de la persona y del entorno en el que se realiza el consumo. En el aprendizaje de las conductas adictivas intervienen
necesariamente:
a) Condicionamientos de tipo instrumentales u operantes: la sustancia actúa como un reforzador y la conducta de administración queda condicionada por sus
consecuencias y tiende a perpetuarse. Un estímulo es reforzador si su aplicación aumenta las probabilidades de que vuelva a realizarse la conducta que permite
re-experimentar el estímulo.
- Reforzador positivo: estímulo que favorece la ejecución de comportamientos destinados a su propia presentación. Ocasiona placer o euforia en un estado de
ánimo normal. Por ej.: nicotina
- Reforzador negativo: estímulo que favorece la ejecución de comportamientos destinados a su evitación. Alivia una situación de malestar, estrés o disforia,
devolviendo al sujeto a un estado de ánimo normal. El alivio de la sintomatología de abstinencia es un tipo de reforzamiento negativo.
b) Condicionamientos clásicos o pavlovianos: el estímulo queda asociado a la conducta y ejerce una gran influencia para que se perpetúe. El estímulo puede ser
interno (sentimiento de tristeza, estrés) o externo (encontrarse con alguien, un olor característico, un lugar concreto).

1
 BASES BIOLÓGICAS DE LA DEPENDENCIA

➔ CIRCUITOS CEREBRALES DE RECOMPENSA: Son activados por un conjunto de impulsos relacionados con el placer y el dolor, la satisfacción emocional y sexual, el
hambre, la sed y la saciedad. Las sustancias adictivas actúan en los sistemas neuronales de recompensa interfiriendo la acción de los NT naturales, el principal NT
es la dopamina, pero también participan AD, serotonina, glutamato y GABA. Están involucrados el área ventral y el núcleo accumbens.
➔ POTENCIAL DE REFORZAMIENTO: conjunto de características que determinan probabilidad de que, en determinadas circunstancias, sea autoadministrada. No es
una propiedad absoluta de la sustancia, sino que refleja el exceso de características reforzadoras frente al de aversivas existente en un individuo concreto y en una
situación determinada.
➔ SÍNDROME NEUROADAPTATIVO: se caracteriza por la presencia de tolerancia y por la aparición de síntomas de abstinencia o de retirada al cesar o disminuir el
consumo. La sintomatología, intensidad y evolución temporal de la abstinencia depende de diversas variables. Así, un compuesto que desaparece del cerebro o que
se excreta del organismo rápidamente dará lugar a una abstinencia de rápida aparición, gran intensidad y duración breve. En cambio, una sustancia con tendencia
a acumulación ocasionará un síndrome de abstinencia de menor intensidad, de aparición más lenta, pero de mayor duración. La abstinencia más florida y de
aparición más rápida es aquella precipitada por la administración de antagonistas farmacológicos específicos.

CLASIFICACIÓN DE LAS DROGAS

1. DEPRESORES:
- Opio y derivados
- Alcohol etílico
- Hipnóticos.
- Tranquilizantes.
2. ESTIMULANTES:
- Hojas de coca, clorhidrato de cocaína, etc.
- Anfetaminas y similares
3. DISTORSIONANTES: Alucinógenos o dislépticos
- Cannabis, marihuana, hashish, etc.
- Dietilamina del ácido lisérgico (LSD)
- Cactus alucinógenos: peyote (mescalina)
- Hongos alucinógenos: psilocibe
- Productos sintéticos: DET, DNT y drogas de diseño
- Plantas regionales.
4. SOLVENTES VOLÁTILES: (inhalantes).
- Numerosos preparados comerciales: pegamentos, adhesivos, thinner, quitaesmalte de uñas, etc. Que pueden contener tolueno, xileno, benceno, etc.

2
 DEPRESORES DEL SNC
OPIOIDES

Son un conjunto de sustancias de varias familias químicas que comparten entre sí su capacidad de actuar como agonistas de receptores opioides, imitando así total o
parcialmente el efecto de los ligandos endógenos de dichos receptores (los denominados péptidos opioides: encefalinas, endorfinas y dinorfinas, principalmente).

FORMAS DE ABUSO Y PATRONES DE CONSUMO DE HEROÍNA

1. CONTEXTO DE UN TRATAMIENTO MÉDICO
2. COMIENZA CON LA UTILIZACIÓN EXPERIMENTAL O RECREATIVA (vi)
3. METADONA (vo) OBTENIDA EN PROGRAMAS DE TRATAMIENTO.-

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS TOXICIDAD SX DE ABSTINENCIA

- Vías de administración: Oral, - Agonistas del receptor µ: - Imitan acciones del sistema SIGNOS DE INTOXICACIÓN ABSTINENCIA
efectos tipo eufóricos, poseen opioide endógeno sobre AGUDA: Los 1eros síntomas son
sublingual y transdérmica,
propiedades adictivas diversos procesos biológicos. - Efectos eufóricos subjetivos: ansiedad, inquietud
rectal y subcutánea, nasal. Los e irritabilidad. Acompañado de
(heroína, fentanilo: tienen - Vía IV o inhalatoria: breve - Lenguaje farfullante
adictos usan sobre todo mayor potencial de abuso). sensación placentera, - Deterioro de la memoria y una dolores y calambres
fumando o por inhalación, - Los opiáceos de semivida más vasodilatación cutánea, gran disminución de la musculares. Craving. Disforia,
larga (metadona, sequedad de boca, pesadez en atención al entorno. náuseas o vómitos. Lagrimeo,
también por vía IV. rinorrea, midriasis, sudoración,
dihidrocodeína) son menos las extremidades y, en - Emesis
- Vía SC: sobredosis y riesgo de euforizantes, cuando se ocasiones náuseas, vómitos y - Pérdida de líbido en varón y diarrea. Bostezos e insomnio,
infecciones utilizan de manera ilegal es picor. Seguida de una amenorrea en mujer. piloerección y fiebre.
sobre todo para disminuir sedación y profunda El cuadro se asemeja a un
- Todos poseen propiedades
síntomas de abstinencia de depresión respiratoria. SIGNOS DE INTOXICACIÓN fuerte resfriado con insomnio y
reforzadoras heroína. - Grandes complicaciones se GRAVE: depresión. No representa un
- Alta liposolubilidad (heroína - La acción agonista KAPPA: dan por el uso de la vía - Miosis (midriasis si hay riesgo vital, en casos graves
efectos disforizantes y parenteral: parada anoxia) puede haber alteraciones
atraviesa fácilmente BHE)
agresivos que limitan el respiratoria, edema agudo de - Depresión respiratoria cardiocirculatorias e
potencial adictivo de los pulmón, coma y los procesos - Somnolencia o coma hidroelectrolíticas.
opiáceos que la poseen. infecciosos por malas -Administración de
condiciones higiénicas. DEPENDENCIA: Tratamiento antagonistas opioides provoca
con: un síndrome más intenso:

3
 - METADONA síndrome de abstinencia
- CLONIDINA precipitada.
- BENZODIACEPINAS -El síndrome del recién nacido
de madre heroinómana aparece
DESINTOXICACIÓN el 1er día de vida. Cursa con
1º DEXTROPROPOXIFENO O llanto incoercible y agudo,
METADONA temblor, hiperreflexia,
2º CLONIDINA estornudos, diarrea e hiperpnea.
-RÁPIDO (FLASH):
NALTREXONA O NALOXONA

ETANOL

Es un facilitador de interacción social, siendo aceptado su uso frente a conflictos personales. Dosis excesivas producen distintos grados de embriaguez en los que
predominan las alteraciones del rendimiento psicomotor. Aunque su mortalidad es menor que la del tabaco, su morbilidad es significativa y da lugar a un gran número
de problemas familiares, laborales y sociales, y es también una de las primeras causas de accidentes laborales y de tráfico.
La dependencia surge como consecuencia de un consumo regular excesivo de varios años, pero el riesgo aumenta cuando existen antecedentes familiares de
alcoholismo, cuando el consumo se inicia a edad temprana o cuando existe un trastorno psiquiátrico comórbido.
El consumo de más de 200g de alcohol puro a la semana constituye un riesgo de patología alcohólica y de dependencia. Es más evidente a partir de los 400g.
ALCOHOLISMO:
➔ FACTORES GENÉTICOS:
- Alcoholismo en hijos de padres alcohólicos
- Riesgo 4 veces mayor que la PG
- Concordancia en gemelos
- Herencia
- Adoptados

REFORZADOR POSITIVO: mayor que marihuana

TOLERANCIA: más alcohol, para igual efecto
REFORZADOR NEGATIVO: el más, cuando se suspende en individuo → SX DE

- Vía oral, se absorbe muy bien Interacciona con el receptor - Depresor del SNC INTOXICACIÓN AGUDA: Sus síntomas y signos son, en
en el aparato digestivo y se GABA A - La conducta aparece más 1- Fase prodrómica: (0,25 gr./l - parte, rebote de los efectos del
distribuye ampliamente por ↓ espontánea y menos 0,3 gr./l) cuando el individuo etanol. Su intensidad depende

4
 todo el organismo. La comida Apertura de canales Cl- autocontrolada, la ideación y percibe un CAMBIOS EN SU del grado y de la duración del
o ejercicio disminuyen la ↓ su expresión verbal pueden ESTADO. Alteraciones que consumo de alcohol.
velocidad de absorción y sus Hiperpolarización neuronal aparecer más fluidas, pero la afectan la percepción de los - Ansia de alcohol
concentraciones máximas. La habilidad psicomotora fina sentidos y una disminución de - Temblor, irritabilidad
ingesta en formas espumosas disminuida los reflejos. - Náuseas
o con bebidas carbonatadas Interaccione con el receptor - Afectación del sistema 2- Excitación: (0,3 gr. / 1,5 gr./l) - Alteración del sueño
aumentan su velocidad de NMDA del glutamato reticular activador: disminuye Pérdida de la inhibición y - Taquicardia, hipertensión,
absorción. ↓ la capacidad de atender y pérdida del autocontrol con transpiración
- Sufre primer paso hepático y Disminución en la procesar la información parálisis progresiva de los - Distorsión perceptual
gástrico. Las mujeres tienen permeabilidad al Ca sensorial. procesos mentales más - Convulsiones (6 a 48 h
menor paso gástrico. - Conforme aumenta la complejos. después del último trago)
↓
- Metabolismo hepático: genera alcoholemia aparecen 3- Incoordinación: (1,5 gr. /l - 3 - Alucinaciones visuales (y
Disminuye la despolarización
acetaldehído como disartria y ataxia, con pérdida gr./l): Temblor, confusión ocasionalmente auditivas o
neuronal
consecuencia de la enzima de reflejos, sopor y sueño. mental, incoordinación motriz: táctiles) (12 a 48 h después
alcohol-deshidrogenasa, Concentraciones más generalmente, la persona acaba del último trago)
La exposición crónica de etanol
presentando cinética de orden elevadas producen coma, durmiéndose. → Evolución: variable,
0 (velocidad de eliminación produce up-regulation del depresión bulbar y muerte. 4- Coma y muerte (+ 4 gr./l). puede remitir al cabo de
constante). En alcoholemias receptor GABA A y NMDA, lo que 3-5 días o dar paso a
altas es metabolizado por el INTOXICACIÓN CRÓNICA:
explicaría parte de la tolerancia alucinosis alcohólica o
sistema de oxidasas mixtas INTERACCIONES: depósitos grasos, hepatitis
microsómicas del REL y parte de la hiperexcitabilidad - Es autoinductor alcohólica y cirrosis hepática. convulsiones
hepático, con una cinética de que se ve en la abstinencia - La administración AGUDA Facilita la aparición de tonicoclónicas tipo gran
orden 1 (velocidad de potencia los efectos de otros pancreatitis. Puede ocasionar mal.
alcohólica.
eliminación dependiente de la depresores del SNC: síndromes de malabsorción, - Si no se trata: Delirium
concentración). ansiolíticos, hipnóticos, alteraciones en el metabolismo tremens (48 a 96 h después
+GABA de la glucosa, síndrome de
- Es inductor del CYP450 opioides, antihistamínicos del último trago; raro en la
-glutamato feminización del varón.
- Atraviesa BHE y barrera - Reduce la depuración de abstinencia no complicada)
placentaria. diversos fármacos como el Conduce a dietas - Agitación intensa, confusión
- Se elimina por vía urinaria y paracetamol, doxiciclina, desequilibradas con - Fiebre, sudoración profusa
pulmonar. isoniazida, fenitoína, malnutrición, déficit vitamínico. - Taquicardia, pupilas dilatadas
barbitúricos, anticoagulantes En SNC: polineuropatías - Náuseas, diarrea
e hipoglucemiantes orales. periféricas. Causa de
miocardiopatías. TRATAMIENTO
- Hospitalización

5
 Embarazadas: contraindicado! - Control de glucemia e iones,
síndrome alcohólico fetal: tiamina
microcefalia y anomalías - Administro un medicamento
sedante que tenga
faciales (fisuras palpebrales
TOLERANCIA CRUZADA con el
cortas, hipoplasia maxilar y alcohol. (DIAZEPAM) de vida
mandibular), retraso en el media larga
crecimiento y conjunto de - Vitaminas e hidratación
malformaciones. Deficiencia
mental y otros trastornos PARA FACILITAR
conductuales. DESHABITUACIÓN:
- DISULFIRAM
- GABAPENTINA
- NALTREXONA
- ACAMPROSATO (CAMPRAL):
estimula la neurotransmisión
gabaérgica y antagoniza la
acción de AA excitatorios, en
particular del glutamato.
- CLORDIAZEPÓXIDO

CANNABIS

PREPARACIONES:
- Hachís (más popular - porro).
- Marihuana (se fuma directamente en forma de cigarrillos).

Existe un sistema endocannabinérgico que participa en la transmisión de información en el sistema nervioso central:
- Los endocannabinoides no se almacenan en vesículas, sino que se liberan directamente de membrana ya que se producen a demanda por derivación de AG de
la membrana.
- Se liberan de neuronas postsinápticas y actúan sobre receptores presinápticos: sinapsis retrógrada.
Hay un sistema analgésico cannabinérgico similar al opioide y que podría actuar de forma sinérgica o alternativa al mediado por encefalinas
UTILIDAD TERAPÉUTICA: dronabinol y la nabilona
- Antiemético en tratamiento combinado de vómitos que produce la quimioterapia antineoplásica
- Síndrome caquectizante asociado al sida, por aumento del apetito y por la disminución de las náuseas que producen
- TT del dolor neuropático de diverso origen y en el de la esclerosis múltiple (para aliviar epasticidad)
- Estimulación del apetito, analgesia, disminución de la presión intraocular

6
- Vía inhalatoria - los derivados
del cannabis se fuman.
Pueden ser consumidos por
vía oral, mezclados con té,
sopas, pasteles u otras
comidas.
- Preparaciones: Hachís (más
popular - porro). Marihuana
(se fuma directamente en
forma de cigarrillos).
- Efectos inmediatos después
de fumar, máximo a los 20-30
min y pueden durar 2-3 hs.
- Δ-9-Tetrahidrocannabinol:
responsable de efectos
psicoactivos. Se metaboliza
en el sistema microsómico
hepático. Metabolitos: 11-
hidroxi-THC, con actividad
semejante a su precursor 9-
carboxi-THC (común
marcador, se puede detectar
hasta una semana después.
En personas de consumo
crónico, hasta 1 mes)
- Muy liposoluble, desaparece
rápido del plasma y del
cerebro. Tienden a pueden
acumularse en tejido adiposo,
eliminando lentamente del
organismo.
- Atraviesa BHE
- Eliminación renal
Receptores metabotrópicos: - Euforia - Principal toxicidad cannábica: - Irritabilidad
asociados a proteína G (CB1 y - Rrelajación psiquiátrica - Alteraciones del sueño y
temblor
CB2). - LOCUACIDAD - Es poco frecuente en un único
- Simulando abstinencia a
- AUMENTO DE SOCIABILIDAD consumo: psicosis aguda benzodiacepinas
Los CB1 modulan la actividad - Alteraciones sensoriales y tóxica transitoria, - Ataques de pánico
de diversos canales iónicos, - Psicosis agudas
psicomotoras caracterizada por la presencia
inhiben a la adenilciclasa, y
activan la vía de las MAP- - PÉRDIDA DE LA MEMORIA de alucinaciones paranoides
cinasas. Se localizan en SNC, se - Disminución de la capacidad EL
con juicio de realidad intacto. CONSUMO ES
expresa principalmente en la PREOCUPANTE CUANDO:
de concentración - PRINCIPAL TOXICIDAD
corteza cerebral, hipocampo, - SE ASOCIA A DETERMINADOS
núcleo caudado-putamen, - Enlentecimiento de las CRÓNICA: BRONQUITIS, ESTILOS DE VIDA
substancia nigra pars reticulata, reacciones ASMA Y ENFISEMA - UN INGREDIENTE MÁS DEL
globo pálido y cerebelo. Fuera ARSENAL DE LOS
- Hipotensión con taquicardia - El consumo de cannabis
del SNC se puede encontrar en POLICONSUMIDORES.
bazo y en testículo. refleja durante el embarazo aumenta
- Vasodilatación conjuntival y el riesgo de dar a luz a niños Se desarrolla tolerancia a la
Los CB2 son principalmente ptosis de bajo peso, puede aumentar mayor parte de los efectos
periféricos, son cardiovasculares y
inmunomoduladores: están en - Cuando se consume en el riesgo de prematuridad.
psicológicos. Suele ser cruzada,
células sanguíneas y del tejido solitario predominan efectos Otras: en parte con el alcohol y otros
conjuntivo, bazo, macrófagos. depresores: apatía y - Desorientación depresores centrales, pero no
- Sugestionabilidad con LSD.
somnolencia
Los cannabinoides inhiben - Aumento de la percepción de
canales de calcio dependientes - Consumo de cannabis puede cosas y sonidos
de voltaje tipo N, P, Q y L, y precipitar ataques de pánico - Amnesia retrograda
activar o inhibir - Taquipnea-disnea
corrientes de potasio. - Sequedad de mucosas
- Palpitaciones
- Hiperexcitabilidad
- Euforia
- Perturbación de la sensación
espacio-tiempo
7
 HIPNÓTICOSEDANTES

Benzodiacepinas

2 PATRONES DE CONSUMO:
➔ Consumición crónica sin clara indicación terapéutica. Se da en la población adulta de mediana edad.
➔ Consumición de forma más intensa para paliar efectos secundarios o sintomatología de abstinencia o para buscar efectos euforizantes. Alprazolam es el más
consumido de este grupo

- Ansiolíticos INTOXICACIÓN AGUDA: Síndrome de abstinencia se da

Se unen al receptor GABAa - Sedantes e hipnóticos - Depresión a nivel central y más rápido en benzodiacepinas
- Anticonvulsionantes
↓ - Miorrelajantes
paro respiratorio de vida corta como el

Estimulan apertura de canales - Inductores de anestesia Alprazolam

- Amnésicas INTOXICACIÓN CRÓNICA:
Cl-
- Orexígenas
↓ - somnolencia
- Dependencia física y química
- Depresión del SNC - Sedación
Hiperpolarización de la fibra
- Hipotonía muscular
nerviosa
EFECTOS SISTÉMICOS:
- Arreflexia
(Modulación alostérica) - Depresión respiratorios:
acidosis metabólica - Disartria
- Apnea durante anestesia - Amnesia anterógrada
- Aumenta FC
- Mejora síntomas de
alteraciones GI

Gamma-Hidroxibutirato (GHB, éxtasis líquido)

➔ La presentación más habitual es líquida disuelta en agua, incolora e inodora en frascos de cristal. Se puede mezclar en agua u otra bebida, quedando enmascarada
su presencia.
➔ Introducido como anestésico para el TT de narcolepsia y dependencia de alcohol y heroína.
➔ Es difícil controlar su consumo

8
- Vía oral, rápida absorción - NT endógeno que actúa como - Potente depresor del SNC INTERACCIONES: La sintomatología de
- Efectos aparecen 15 minutos agonista sobre sus propios - Dosis recreativas: Euforia, Sus efectos son potenciados abstinencia es parecida a la del
después de su administración receptores (GHB - mayor capacidad de por el alcohol y otros alcohol y otros
- Atraviesa BHE interacción y sensación de
inhibidores). Este receptor a hipnosedantes (interacción hipnóticosedantes →
- Cinética dependiente de la borrachera pero sin resaca.
dosis, hace que la dosis bajas inhibe la liberación - Dosis mayores: produce más relevante y peligrosa). ansiedad, insomnio y
sobredosificación sea más de dopamina, mientras que a depresión respiratoria, Uso concomitante con alcohol:
temblor, que puede
imprevisible porque los dosis altas estimula la síntesis bradicardia e hipotensión, pérdida de conciencia,
originar un delirium
efectos no son lineales. de dopamina. movimientos inusuales, depresión respiratoria, temblor,
- Metabolismo hepático (de - Es agonista en el receptor hipotonía, vómitos, confusión, mioclonía, convulsiones, tremens, con
saturación) GABA B (inhibidor) amnesia y coma. bradicardia, hipotensión, coma alucinaciones visuales y
- A dosis bajas, posee un T ½ - Estimula secreción de
e incluso muerte. auditivas, que en los
corta hormona de crecimiento
- T ½ de eliminación: 30-45 min (fisicoculturistas) casos graves puede
(muy corta) desembocar en la muerte.

TRATAMIENTO:
BENZODIACEPINAS
(DIAZEPAM)

ESTIMULANTES DEL SNC

NICOTINA

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS TOXICIDAD E INTERACCIONES SX DE ABSTINENCIA Y

DEPENDENCIA

Es un alcaloide líquido de Activa a los receptores PSÍQUICOS: La toxicidad depende de la Los síntomas de abstinencia
carácter básico, de pKa de 8,5. dosis y del tiempo. comienzan al primer día y
Su absorción depende del pH de nicotínicos tipo alfa-4- - Incrementa estado de alerta
- Factor de riesgo para alcanzan su mayor intensidad
la formulación: - Relajación enfermedad coronaria, IAM, en el segundo o tercero.
beta-2 del SNC →
→ en cigarros y puros - Reduce ansiedad
ACV, cáncer laríngeo, oral, Se observa ansiedad,
(alcalinos) la nicotina está estimulación prolongada pulmonar, esofágico, irritabilidad, impaciencia,
menos ionizada y se absorbe - Facilita la memoria y pancreático y vesical. inquietud y dificultad en la
más por la mucosa orofaríngea. produce desensibilización disminuye la irritabilidad
- Es la principal causa de EPOC concentración, aumento del
→ en cigarrillos (humo ácido) la (bronquitis crónica y apetito, pérdida de peso e
con bloqueo de la enfisema) insomnio. Disminución en el
nicotina está más ionizada, por
- Aumenta la prevalencia de rendimiento de pruebas de
9
lo que el humo tiene que ser transmisión sináptica FÍSICO: úlcera gástrica y duodenal. vigilia o tareas que exigen
inhalado, absorbiendose la Dosis mortal en adulto: 60mg coordinación psicomotora,
(los inhibe por 2-4 hs) - Produce taquicardia y
nicotina en el pulmón. Durante el embarazo aumento en la hostilidad,
Administración: oral, aumento de la PA, de la Bajo peso al nacer, riesgo de bradicardia, disminución de la
transdérmica y nasal. aborto espontaneo, placenta PA y de las concentraciones
contractilidad (inotrópico +) y
Absorción: mucosa oral, nasal y Estimula liberación de previa y muerte subita del plasmáticas de adrenalina y
respiratoria del consumo miocárdico de lactante. cortisol.
dopamina en vía mesolímbica.
UP: baja: 5% Aumento de las HDL.
O2
- Muy liposoluble Interacciones: aumenta el
- Atraviesa BHE - Produce vasoconstricción metabolismo de teofilina, TRATAMIENTO:
- Atraviesa la leche (30% de la propranolol, imipramina, 1) PSICOSOCIALES
periférica
nicotina inalterada) cafeína. 2) SOMÁTICOS:
- Se metaboliza en pulmón - Ansiogénico Chicle de nicotina
(10%) y en hígado (90%) Síntomas por intoxicación Nicotina transdérmica
- v ½: 1-2 hs aguda: Clonidina
- Metabolito (cotinina) Náusea-vómito-diarrea Nebulizador nasal de nicotina
- Eliminación por orina. Salivación Bupropion
Dolor abdominal Vareniclina: agonista parcial del
Sudor frío subtipo alfa-4-beta-2 del
Cefalea-Mareo-Confusión receptor nicotínico
Alteración en audición y visión Supervisado por neumonologo.

COCAÍNA

- Sales de hidrocloruro → Inhibe la recaptación de - Elevación del humor y - La intoxicación más común es El cambiar de vía pasando al
via oral o parenteral dopamina, noradrenalina y
aumento de la energía y del la cardiovascular → IAM, consumo por vía inhalatoria o
*IV: efectos en 10s estado de alerta. ACV, muerte súbita por intravenosa, frecuentemente
serotonina actuando - Disminución del apetito y de la condiciona la aparición de una
- Sulfato de cocaína paro
sensación subjetiva de dependencia grave.
(pasta base, PBC, específicamente sobre sus cardiorrespiratorio.
cansancio. → Consiste en episodios de
basuco) → inhalable o receptores. - Disminución del sueño (fase - Hiperestimulación simpática:
sequedad de boca, consumo exagerado-
fumable REM principalmente)
- Su euforia característica es sudoración, midriasis, tensión atracones (binges) de
*intranasal efectos en 3 a 5 min - Aumento de la actividad
- Se hidroliza en plasma producida por el aumento de la psicomotora, mejoría de la muscular e hiperreflexia, carácter cíclico → crisis
- Sufre transformaciones realización de tareas simples y náuseas y vómitos, toxicoletargicas. En
actividad de las vías palpitaciones, hipertensión, estos, después de
metabólicas en hígado. repetitivas.
etc.
- Paco/mono/marciano: pasta dopaminérgicas -A nivel periférico episodios de consumo sin
base de cocaína (residuos) - También se producen
mesolímbicas y ejerce efectos control, viene una etapa
Metabolismo: plasmático y estados extremos de
adrenérgicos alfa y beta caracterizada por una
10
 hepático mesocorticales. → midriasis, excitación y activación quiebra o derrumbe
- Principal metabolito: vasoconstricción, psicomotora → lenguaje psicofisiológico (crash),
- Consumo crónico produce
benzoylecgonina
aumento de la glucemia y prolijo o confuso, acompañado de disforia
- Eliminación: renal (80-90% de supersensibilidad de los
sus metabolitos y 10% la de la Tº, constricción de ansiedad y aguda y crisis de
receptores D2 postsinápticos esfínteres, etc. comportamientos hiperfagia e
droga madre)
Vida media: 1 hs. y otras disfunciones estereotipados y hipersomnolencia. A esta
repetitivos, ideaciones etapa le sigue otra de
neurológicas.
delirantes pasajeras. disfunción emocional, con
- DURANTE la intoxicación se disforia y anhedonia, que
observan cuadros de manía o remedian a un cuadro
hipomanía, con impulsividad,
depresivo
grandiosidad, generosidad
SÍNDROME DE ABSTINENCIA:
atípica o crisis de
1era etapa: crisis de hiperfagia,
hipersexualidad.
hipersomnolencia (disforia
- Dosis letal:
aguda seguida de la quiebra).
- Adictos: 1 a 2g (pura)
2da etapa: síndrome de
- No adictos: 20mg
abstinencia propiamente dicho
con pérdida de la capacidad
para percibir recompensa y falta
de motivación.
3era etapa: deseo intermitente
de volver a consumir
psicoestimulantes.

CRACK
el nombre se la relaciona con las crepitaciones que producen los cristales cuando se calienta
También se llama cocaína base: clorhidrato de cocaína +amoníaco calentado a 98°

Por lo general se fuma porque la Afecta principalmente el INTOXICACIÓN: Síndrome de abstinencia rápido
base es muy volátil cerebro AL INICIO:
Euforia
Gran poder adictivo Exageración de la sensación
de bienestar
cocaína + bicarbonato de sodio Excitación sexual
LUEGO DE UN RATO
Depresión
Irritabilidad
Angustia
11
 Insomnio
Disminución del apetito
OTRAS:
Aumento: FC y TA

ANFETAMINAS

- Por vía oral sus efectos - Inhibe la recaptación de los Se usa para la narcolepsia, los = cocaína = cocaína
aparecen a los 30-60 min.
mismos NT que la cocaína. síndromes de déficit de
- Se absorbe bien en el tubo Síndrome de abstinencia:
digestivo. - Puede penetrar en la atención en la infancia, y como
cambios en el ECG, interrupción
- Atraviesa rápido la BHE.
terminación y provocar la anticinetósico en grandes
- T ½: 5 hs (metanfetamina) y 10 del consumo puede
hs (anfetamina) . liberación de dopamina y aceleraciones.
desenmascarar o agravar una
- Metabolismo hepático noradrenalina.
(hidrolización y depresión subyacente
- Puede activar directamente
desmetilación) →
anfetamina receptores adrenérgicos pre y
- Metabolismo hepático en post sinápticos.
menor medida, con
metabolitos como anfetamina
y 4-hidroximetanfetamina →
metanfetamina
- Eliminación por orina como p-
hidroxiefedrina y norefedrina, y
en parte sin metabolizar

METILENODIOXIANFETAMINAS (MDMA, extasis)

- Vía oral Produce un aumento en la - El efecto predominante es de - Los síntomas de sobredosis Solo da lugar a un trastorno
tipo anfetamínico, pero son los de una
- Forma de presentación liberación de monoaminas, también tiene efectos sobre la
adictivo en un pequeño
hiperestimulación adrenérgica
habitual → pastillas y polvo serotonina y dopamina. percepción.
central y periférica.
porcentaje de los consumidores
- Produce percepción alterada
regulares.
(cristal). del tiempo, alucinaciones - Produce degeneración de las
visuales a dosis altas y mayor neuronas serotonérgicas.
→ MDA: pildora del amor conciencia de las emociones, - Síndrome de la articulación
euforia, locuacidad y temporomandibular

12
→ MDEA: Eva sensación de tranquilidad. - Erosión dental
- Taquicardia, aumento de la - Dolor miofacial
→ MBDB: Eden PA, sequedad de boca, - Hepatotoxicidad
disminución del apetito y
- El patrón de consumo más - Alteraciones cognitivas, de
dolores musculares.
frecuente es experimental o - A dosis mayores: visión memoria y aprendizaje
borrosa, agitación e
recreativo.
hipertermia.
- Se elimina siempre a *RESACA del día posterior al
Psicológicos: Empatía, consumo, caracterizado por
velocidad constante insomnio, fatiga, somnolencia,
Apertura emocional, Reduce
pensamientos negativos, dolor mandibular al apretar los
incrementa la actividad dientes, pérdida de equilibrio y
psicomotora, insomnio, estado cefaleas.
de alerta, sonidos y colores se DOSIS LETAL: 500 mg
los escucha y ve de forma más
intensa

ALUCINÓGENOS O PSICOTOMIMÉTICOS
Sustancias capaces de producir alucinaciones, es decir, profundas distorsiones en la percepción de la realidad. Los individuos bajo su influencia pueden ver imágenes,
escuchar sonidos y sentir sensaciones que parecen reales, pero que no existen. Algunos producen intensas y rápidas fluctuaciones emocionales.

LSD

➔ Alucinógeno prototipo
➔ Consumo recreativo
➔ Forma más habitual de presentación: papel secante, con forma de sello y dibujos variados que se coloca bajo el paladar. Existen otros como pastillas o polvo.
➔ El consumo más típico es el esporádico: separados por intervalos de semanas o meses.

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS TOXICIDAD SX DE ABSTINENCIA

- Se ingiere masticando o - Puede interactuar con
comiendo papel impregnado receptores dopaminérgicos,
con la droga o en pastillas adrenérgicos y con la mayor
- Se absorbe bien en el tubo parte de los serotoninérgicos
digestivo - Agonista parcial de 5-HT2A,
Alteraciones en varias Ejerce acciones de carácter No produce síndrome de
funciones psicológicas: simpático y anticolinérgico: abstinencia tras la supresión del
- en la percepción (sinestesias), midriasis (principal signo de consumo crónico.
en lo visual y en la concepción
intoxicación), taquicardia,
subjetiva del tiempo.
- en el umbral emocional frente piloerección, temblores,

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- Sufre hidroxilación y localizado en corteza cerebral a estímulos externos (por ej.: hiperreflexia, aumento de la TOLERANCIA
conjugación hepática y en locus coeruleus. puede aumentar la capacidad tensión muscular, ligera pirexia,
El consumo continuado
inmediata. - En dosis recreativas también de sugestión) incoordinación y ataxia.
- en la organización del produce alta tolerancia cruzada
- T ½: 3 hs - sus efectos son muestra afinidad por 5-HT 1A,
pensamiento
más prolongados. Tienen su 1D, 2C, 5A, 5B y 6. con otros alucinógenos, pero
máximo efecto unas 3-5 hs Hay profusión de ideas con anfetaminas o
después de la ingesta y referidas como una percepción
cannabinoides. La tolerancia se
posteriormente van trascendental de la experiencia.
declinando, pudiendo durar 8- desarrolla después de 3 o 4
12 hs. La desorganización de
dosis diarias.
pensamientos pueden derivar
verdaderas crisis de
despersonalización, donde
puede haber reacciones de
pánico (bad trips o malos
viajes).

Consumo crónico: aparición de

problemas psiquiátricos

ANESTÉSICOS DISOCIATIVOS

FENCICLIDINA (PCP o polvo de ángel)

El efecto es similar a otras drogas psicomiméticas pero también tiene efectos analgésicos y anestésicos

- Se inyecta por vía IV Se fija a lugares en el receptor - Dosis bajas: euforia, INTOXICACIÓN GRAVE: SÍNDROME DE ABSTINENCIA:
- Se fuma o se ingiere por vía NMDA locuacidad y farfulleo, ataxia,
y en receptores hiperpirexia, rigidez muscular, pérdida de la memoria,
oral náuseas, vértigo, nistagmo,
nicotínicos, bloqueándolos. debilidad y movimientos convulsiones, hipertensión muy depresión y convulsiones.
- Atraviesa BHE
estereotipados.
grave, hemorragia intracerebral
- Mayores dosis: cambios en la
percepción, desorganización y depresión respiratoria
del pensamiento y

14
 sensaciones de irrealidad.
- Dosis aún más altas:
analgesia, amnesia y coma.

KETAMINA
Derivado del PCP

- Presentación más habitual: - Antagonista no competitivo - Dosis recreativas: sensación INTOXICACIONES

líquido que se traga o se de soñar con adormecimiento DOSIS MENORES:
del receptor NMDA (reduce
inyecta por vía IM. de las extremidades. Viaje de placer con sentimiento
transmisión del glutamato) de tranquilidad
- Polvo: suele ser esnifado - Dosis más altas: hipertensión
Aumento de la percepción de
- Pastillas - Inhibe ON-sintasa reversible, efectos los estímulos externos
- Es menos potente que - A dosis muy altas se fija a alucinógenos. Deprime la Excitación
fenciclidina (PCP) conciencia y la respiración, Alucinaciones
receptores opioides µ y
- Se comporta como un pudiendo causar náuseas y Apatía
anestésico disociativo de KAPPA vómitos. DOSIS MODERADA
acción corta - “Entrar en un agujero K”: Hipertensión
Taquicardia
- Vm: 3-4 hs sentirse muy lejos de su
Hipertonicidad
- Metabolismo: Hepático por cuerpo. Ataxia
CYP3A4 Contracciones mioclónicas
- Eliminación: renal (se usa la Este fármaco ha sido utilizado Nistagmus
muestra de orina para el con éxito para prevenir la DOSIS ALTAS (5-10 mg)
dosaje) neurotoxicidad en Agresiva
enfermedades Estupor
Mirada extraviada
neurodegenerativas
Postura catónica
Convulsiones
Luego de haberla consumido, si Somnolencia
la persona se queda dormida, al DOSIS TÓXICAS +20 mg
despertarse puede Depresión del centro
experimentar: respiratorio
Muerte
Alteraciones a nivel psíquico
Brote psicótico-esquizofrénico
Intento de suicidio

USOS MÉDICOS:
Uso crónico: trastornos

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 psiquiátricos.

Patrones compulsivos de
autoadministración

Anestésico general de acción

rápida con anestesia profunda y
conservación del reflejo
faríngeo-laríngeo y estímulo
cardiorespiratorio

NO produce depresión
cardiorrespiratoria ni vascular

SOLVENTES VOLÁTILES

TOLUENO
Líquido inflamable, incoloro, menos tóxico y volátil que el benceno
Se lo puede encontrar en: disolventes, thinner, pinturas, laca, gomas, pegamento, cementos y plásticos

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS TOXICIDAD SX DE ABSTINENCIA

Absorción: respiratoria (por Actúa como antagonista de los Primero: euforia (por secreción INTOXICACIÓN AGUDA:
inhalación) receptores NMDA, nicotínicos y de catecolaminas) Depresión del SNC y los efectos
Distribución: SNC- SNP- hueso, muscarínicos, además de Luego: depresión (por INTOXICACIÓN CRÓNICA
sangre, bazo, glándulas potenciar los receptores sensibilidad a catecolaminas) Alteración psicomotriz
suprarrenales GABAa, glicina y 5-HT3. Al igual Insomnio
Muy liposoluble que muchas otras drogas de otras: Tolerancia y dependencia
Metabolismo: hepático abuso, el tolueno libera somnolencia Lesiones renales
Metabolito: ácido hipúrico dopamina en el circuito acidosis metabólica Paresia y parestesia en
Eliminación: renal mesolímbico dopaminérgico. alucinaciones extremidades
se elimina 75%: ácido hipúrico degeneración neuronal
25%: tolueno periférica en extremidades PRODUCE SECUELAS:
Intolerancia al alcohol
(porque ocupa las enzimas que
metabolizan el alcohol:

16
 aldehído y alcohol
deshidrogenasa)

terminado :)

17
 DOLOR
Es una experiencia sensorial y emocional, desagradable asociada a lesión tisular real o potencial, o descrita en los términos de esa lesión.
TIPOS DE DOLOR:
➔ DOLOR AGUDO: lesión o herida, bien definida, inicio definido, con duración limitada y predecible. Se acompaña de ansiedad y signos clínicos de sobreactividad
simpática: comprende el lapso estimado como necesario para que los tejidos se recuperen, generalmente un mes. Se acepta un límite de tres meses de duración.
➔ DOLOR CRÓNICO: proceso patológico crónico de inicio gradual o mal definido, prosigue sin disminuir y puede volverse más grave. Se acompaña cambios de
personalidad. Duración de más de tres meses.
➔ DOLOR NOCICEPTIVO: estimulación de receptores sensitivos específicos o nociceptores de tejidos. Puede ser: somático (piel y estructuras superficiales) y visceral
(de las estructuras profundas)
➔ DOLOR NEUROPÁTICO: existe una lesión primaria o disfunción en el sistema nervioso. Ejemplos: diabetes, neuralgia del trigémino, intoxicación por mercurio,
enfermedad de guillain-barré, dolor del miembro fantasma, picadura y ardor, o punzante y lacerante. Los antiinflamatorios no son útiles, puede ser efectivo el bloqueo
nervioso con ansiolíticos, antidepresivos, anticonvulsivantes. Última línea los opiáceos.

MECANISMO DE ACCIÓN DE ANALGESIA:

➔ ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS: terminaciones nociceptivas periféricas, bloqueando transmisión del estímulo nervioso.
➔ ANESTÉSICOS LOCALES: se inyectan alrededor del nervio, inhiben la transmisión del estímulo.
➔ ANESTÉSICOS GENERALES: inhiben el dolor por inhibir la consciencia.
➔ OPIÁCEOS: de acción central: cerebro, médula espinal.

TRIADA DE INTOXICACIÓN POR OPIOIDES

- DEPRESIÓN RESPIRATORIA
- MIOSIS PUNTIFORME
- COMA

OPIOIDES
Los analgésicos opioides constituyen un grupo de fármacos con afinidad selectiva por receptores opioides de cuya activación se deriva analgesia de elevada
intensidad
➔ OPIÁCEO: productos obtenidos por el opio y por extensión, los derivados de morfina.
 ➔ OPIOIDE: conjunto de sustancias endógenas y exógenas con afinidad por receptores opioides y que interactúan con ellos de manera específica.
● OPIOIDES DÉBILES: CODEÍNA, DIHIDROCODEÍNA, DEXTROPROPOXIFENO
● OPIOIDES MODERADOS: TRAMADOL, BUPRENORFINA, PENTAZOCINA
● OPIOIDES FUERTES (resto)
TRATAMIENTO DEL DOLOR:
● DOLOR LEVE: AINES y COADYUVANTE (NO OPIOIDES)
● DOLOR MODERADO: OPIOIDES DÉBILES + NO OPIOIDES
● DOLOR SEVERO: OPIOIDES FUERTES + NO OPIOIDES
La respuesta neuronal inmediata más común a la acción de un opioide se caracteriza por:
a) reducir la actividad bioeléctrica espontánea y de la respuesta a estímulos
b) reducción de la liberación de NT (sea su función activadora o inhibidora)
Los opioides presentan el fenómeno de dualismo farmacológico: 2 fármacos pueden producir la misma acción farmacológica (analgesia) por mecanismos neuronales
diferentes que utilizan tipos de receptores distintos. Un opioide puede comportarse como agonista de un receptor (R1) pero a su vez, puede ser antagonista competitivo
de otro receptor diferente (R2). Cuando dicho fármaco actúe sólo producirá analgesia (en R1), mientras que si actúa en presencia de un fármaco agonista de R2, podría
interferir en su acción analgésica, por la propiedad antagonista. Por esto, los fármacos se clasifican en:
Agonistas puros
Agonistas - antagonistas mixtos
Agonistas parciales
Antagonistas puros

RECEPTORES MECANISMO DE ACCIÓN LOCALIZACIÓN AGONISTAS ANTAGONISTAS

 µ Proteína Gi/o: CENTRAL: SELECTIVOS: SELECTIVOS:
MOR - SNC - Morfina - CTOP
inhibe adenilil ciclasa: ↓
Núcleo del rafe - Ganglios de la raíz dorsal de la médula - Metadona NO SELECTIVOS:
Median: analgesia AMPc espinal y en estructuras - Sufentanilo - Naloxona
supraespinal supraespinales - Dermorfina - Naltrexona
↓ canal Ca presináptico
Miosis NO SELECTIVOS - Beta funaltrexamina
Depresión respiratoria (KOR) PERIFÉRICOS: - Levorfanol
Sedación ↑ canal K postsináptico - Fibras aferentes primarias y - Etrofina
Hipnosis simpáticas
(MOR y DOR) - Plexo mientérico y submucoso del
Inhibición del
peristaltismo ↓ aparato digestivo
Emetizante - Linfocitos T y B
- Acción presináptica: inhibe
Euforia - Células implicadas en procesos
liberación de NT inflamatorios y de la inmunidad:
KAPPA - Acción postsináptica: hacer la macrófagos, monocitos SELECTIVOS: SELECTIVOS:
KOR - Intraarticulares - Dinorfina 1A - Nor-binaltorfimina
neurona menos excitable
Periférico - Pulmón NO SELECTIVOS: NO SELECTIVOS:
principalmente - Riñón - Levorfanol - Naltrexona
Analgesia espinal - Vejiga urinaria, conductos deferentes, - Etorfina - Naloxona
Miosis Activa PKC trompas de falopio - Etilketociclazocina
Disforia La presencia de receptores puede
Depresión respiratoria aumentar en algunos tejidos en
presencia de inflamación.
δ SELECTIVOS: SELECTIVOS:
DOR - Deltorfina - Naltrindol
Núcleo accumbens NO SELECTIVOS: NO SELECTIVOS:
Analgesia - Levorfanol - Naloxona
Hipotensión - Etorfina - Naltrexona
Miosis

SISTEMA OPIOIDE ENDÓGENO

- DERIVADOS DE LA PROPIOMELANOCORTINA: β-ENDORFINA.
- DERIVADOS DE LA PROENCEFALINA: MET-ENCEFALINA Y LEU-ENCEFALINA
- DERIVADOS DE LA PRODINORFINA: DINORFINA A, DINORFINA B, NEOENDORFINA
- DERIVADOS DE LA PRONOCICEPTINA: NOCICEPTINA / ORFANINA FQ - Propiedades ansiolíticas, participa en el aprendizaje espacial, incrementa la ingesta
de alimentos, reduce la presión y la frecuencia cardíaca, diuresis.
- ENDOMORFINAS

AGONISTAS PUROS
Son agonistas preferentemente del receptor MOR, mostrando la máxima actividad intrínseca.
Morfina, heroína, oxicodona, petidina, metadona, fentanilo, remifentanilo y sufentanilo

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA ACCIÓN FARMACOLÓGICA INDICACIÓN TERAPÉUTICA RAMS

- Vía oral - peor vía de
administración. Buena
absorción, baja Bd (15-64%) por
el intenso fenómeno de primer
paso. Es la más utilizada para el
MORFINA
TT del dolor crónico, en px
ambulatorios o usos no
analgesicos → antitusigeno
o antidiarreico.
- Vía IV, IM, SC: cuando se
requiere analgesia rápida o en
px con alteraciones GI. Infusión
SC se recomienda para TT de
larga duración.
- Vía rectal
- Vía espinal: intratecal o
epidural.
- Morfina es POCO
LIPOSOLUBLE: permanece
ANALGESIA: por estimulación de los - Es el analgesico mas usado Frecuentes: náuseas y vómitos,
receptores µ somnolencia, inestabilidad,
- Tto del dolor intenso agudo
- Sistema aferente: terminaciones confusión. Son reversibles,
nerviosas periféricas (nociceptores) (quirurgico, IAM) y cronico
desaparecen después de unas
- Sistema eferente: localización en
(oncológico, osteoarticular semanas.
corteza, mesencéfalo y bulbo. Activa
sistema off del bulbo (sistema que no responde a Crónicos: estreñimiento
neuronal inhibidor de transmisión Esporádicos: retención urinaria,
analgesicos antiinflamatorios)
nociceptiva), inhibe sistema on (de sequedad de boca, inquietud,
carácter excitador) - Tto de la disnea prurito (por liberación de
- Nivel límbico y cortical: atenúa histamina), alucinaciones,
- Edema agudo de pulmón
percepción del tono desagradable del
mioclonias, diaforesis,
dolor y lo sustituye por una sensación - Infarto agudo de miocardio
de bienestar. hipertonía muscular,
CONTRAINDICADO en hipertensión endocraneal,
EFECTOS PSICOMIMÉTICOS:
relacionados con vías y centros traumatismo craneal hipotensión postural,
dopaminérgicos. cólico biliar
*Inhiben la actividad del locus Infrecuentes: depresión
coeruleus (modificaciones de
TOLERANCIA respiratoria (se corre mayor
conducta)
La velocidad con la que se riesgo cuando la
EFECTOS RESPIRATORIOS: actúan
sobre receptores µ y δ, son desarrolla no es homogénea, administración es parenteral),
 mucho tiempo en espacio
raquídeo, cuando está
glucuronado alcanza altas
concentraciones en LCR.
- Parches de morfina: mejor
absorción y efecto
- T ½ : 3-4 hs
- UP: 35% (es hidrofílica)
- Metabolismo hepático
(oxidación y conjugación
→ da origen al metabolito
activo: morfina-3-
glucurónido y el morfina-6-
glucurónido)
- Buena distribución, pasa BHE
(metabolitos la atraviesan)
- Atraviesa la placenta
- Sufre recirculación
enterohepática y tiene efecto
primer paso hepático
(especialmente por vía rectal)
- Eliminación renal
dependientes de la dosis, de la vía de varía de acuerdo al efecto. Se dependencia.
administración y de la velocidad de desarrolla fácilmente para:
acceso al SNC. analgesia, depresión CONTRAINDICADO:
- Depresión respiratoria (receptores respiratoria, euforia, sedación,- ÍLEO PARALÍTICO
en núcleos hipotensión. - DURANTE EL PARTO
bulboprotuberanciales). En menor grado para miosis (no - PATOLOGÍAS PULMONARES
Producen ↓ de la sensibilidad se desarrolla tolerancia OBSTRUCTIVAS
al CO2 y a la hipoxia → ↓ O2 y después de 3 semanas de TTo) - COLICOS RENOURETERALES,
↓ pH → acidosis respiratoria. y efectos GI (no se desarrolla - < DE 1 AÑO
- Rigidez muscular (periférico) tolerancia) - TRAUMATISMO
- Efecto antitusígeno (afectan
CRANEOENCEFÁLICO
neuronas respiratorias que controlan
movimientos de la tos) - ALCOHOLISMO AGUDO
- Cierto grado de broncoconstricción Se produce dependencia física - FEOCROMOCITOMA
EFECTOS CARDIOVASCULARES: o síndrome de abstinencia por - ATAQUE AGUDO DE ASMA
- Bradicardia vagal (se da más por vía - DEPRESIÓN RESPIRATORIA
IV) suspensión brusca del opioide o
AGUDA.
- Hipotensión administración de un
- Vasodilatación periférica (estimulan
la liberación de histamina activando a antagonista. Sintomatología es INTERACCIONES:
*FARMACODINAMIA:
los receptores H1) mayoritariamente simpática.
DEPRESORES DEL SNC (ATC,
- Vasodilatación intracraneal →
IMAO, FENOTIAZINAS)
aumenta presión intracraneal
EFECTOS GASTROINTESTINALES potencia los efectos
Actúan sobre todos los segmentos del depresores centrales de los
aparato GI, en receptores µ opioides
- Estómago: ↓ motilidad, *FARMACOCINÉTICA:
retardan el vaciamiento y ↑ INDUCTORES ENZIMÁTICOS:
tono antral BARBITÚRICOS, ALCOHOL, BDZ
- Vías biliares: contraen el
esfínter de Oddi y ↑ el tono
- Intestino delgado: ↑ el tono
mediante el ↑ de los
movimientos no propulsivos y
la ↓ de los movimientos
 propulsivos → retardo del
tránsito y ↑ de la absorción de
agua.
*↓ todas las secreciones →
retardo de la digestión
- Intestino grueso: ↓ peristaltismo
y ↑ tono
- Área postrema: activan el centro
quimiorreceptor del vómito → náuseas
y vómitos
EFECTOS GENITOURINARIOS
- ↑ tono y contracciones
ureterales
- Deprimen el reflejo del
vaciamiento vesical → retención
urinaria
EFECTOS EN SISTEMA INMUNE
- Efecto inmunosupresor (receptores µ
y δ). Consumo crónico facilita
presentación de infecciones
OTROS
- Miosis (PATOGNOMÓNICO DE
INTOXICACIÓN CON OPIOIDES)
- Rigidez muscular (hipertonía)
- Hipotermia
- Estimula secreción de ACTH,
somatotropina, prolactina, MSH, y
hormona antidiurética
- Inhibe liberación de TSH, LH, FSH
- Efectos euforizantes y sedantes

DERIVADOS DE LA - Vía oral o parenteral - Acción euforizante intensa - Terapia complementaria a Muy tóxica
MORFINA: - En el organismo se convierte en - Analgesia (potencia mayor que la metadona en px adictos con - leucoencefalopatía tóxica,
un perfil de riesgo grave
monoacetilmorfina, morfina y morfina) necrosis en vasos
- Droga de abuso: Con el uso
 M-6-G (compuestos activos)
- Mayor liposolubilidad
HEROÍNA morfina, llega antes al cerebro:
intensa acción euforizante.
- Depresión del sistema nervioso
que - Pérdida de memoria, sobretodo en
situaciones traumáticas (LAGUNAS)
- Efecto depresor en la respiración
- Antitusígeno
- Disminuye la capacidad de aprender y acceso a la droga, se produce
recordar.
repetido se desarrolla - Síndrome cerebelosos por
tolerancia, por lo que los una desmielinización
usuarios deben consumir
vacuolar: dificultades en el
dosis crecientes para obtener
el efecto esperado. habla y en la marcha
- Su uso está muy
Cuando la persona no tiene
restringido → consumo
un síndrome de abstinencia
muy grave que alcanza su ilegal por elevado poder
máxima intensidad alrededor de
las 48-72 horas de suspender el adictivo.
uso de la droga y puede durar
hasta una semana.

- Vía oral, buena absorción - Potente antitusígeno: actúa sobre el - Tto de dolor medio o - No producen
- Forma de liberación retardada centro de la tos para suprimir el moderadamente intenso farmacodependencia
hasta 12 hs. (solos o asociados a - Náuseas y vómitos,
reflejo.
- LIPOSOLUBLE antipiréticos o AINES) - Mareo
- BD: 50% (codeína) y 20% - Produce estreñimiento - Poco sensible al efecto de la - Inestabilidad
CODEÍNA
(dihidrocodeína) - Menos afinidad y potencia analgesica naloxona - EMBARAZO: No se
Profármaco - T ½: 2-4 hs recomienda el uso de codeína
que la morfina, pero tiene RAMS
- Eliminación por durante el primer trimestre de
metabolización: 90% menos graves embarazo, sólo se acepta en
DIHIDROCODEINA
desmetilación (la convierte en - Mucha menos potencia analgésica caso de ausencia de
morfina) y resto por alternativas terapéuticas más
- No produce euforia ni adicción
conjugación. Eliminación renal seguras. La codeína puede
- No hay en Argentina! - Antidiarreico prolongar el parto. Por otra
- Es 10 veces menos potente que parte, la utilización cercana al
morfina, por menor afinidad a parto y a dosis altas puede
receptores µ provocar depresión
- Su eficacia está condicionada respiratoria neonatal. No
por la capacidad del paciente utilizarla si se espera un niño
para metabolizar la codeína y prematuro, asimismo se
 convertirla en morfina y por el recomienda observación
consumo de inductores o de estricta del recién nacido (si la
inhibidores enzimáticos. depresión respiratoria es
grave puede necesitarse
naloxona) cuya madre recibió
opiáceos durante el parto.

- Vía oral - Tto del dolor crónico - Náuseas, vómitos y

- BD 87%, menor metabolismo
OXICODONA Eficacia parecida a la de la morfina estreñimiento
de primer paso
Agonista no selectivo - T ½: 3 hs oral o fentanilo transdérmico. La interrupción del tratamiento - Somnolencia, vértigo, prurito
de los receptores µ δ y - Metabolismo citocromo P450
prolongado con dosis altas
- Se encuentra en formas de
k
liberación retardada y en debe realizarse reduciendo la
combinación con otros
dosis paulatinamente a lo largo
analgésicos (paracetamol y
naloxona). de varios días para evitar la
DIHIDROCODONA - La liberación del preparado es
aparición de un síndrome de
bifásica, con una liberación
inicial rápida, seguida de una abstinencia.
liberación retardada que
determina la duración de 12 hs
de acción.

- Derivado semisintético de la Efectos secundarios similares a

morfina
Analgesico, propiedades similares a los de la morfina
- Mayor potencia (10 veces Tto del dolor crónico y agudo
HIDROMORFONA mayor) las de la morfina
- Buena BD oral
- Tiene presentaciones de
liberación inmediata o
prolongada (12-24hs)

DERIVADOS - Vía parenteral: más habitual - Analgesia - Útil en situaciones agudas - No produce miosis
- Se usa en el parto: Las dosis - Produce menos estreñimiento
FENILPIPERIDINICOS - Vía oral - Bd baja por - Depresión respiratoria
terapéuticas administradas - Neurológicos y cardiológicos
 metabolismo de primer paso - Sin acción euforizante ni antitusígena
durante el trabajo de parto (toxicidad cardiovascular:
activo NO retrasan el proceso arritmias ventriculares)
MEPERIDINA O - Vía IM - Efecto anticolinérgico (produce
de nacimiento, de hecho, la - Sequedad de boca,
PETIDINA - Duración de acción: 2-3 hs taquicardia pero no miosis) desasosiego, aumento de
frecuencia, la duración y la
actividad muscular, agitación,
- Tiene un metabolito activo: - Menor potencia que morfina amplitud de la contracción
Agonista µ temblor muscular o
norpetidina (tóxico, produce uterina pueden aumentar. sacudidas, fenómenos
- NO ES PARA USO delirantes con desorientación,
toxicidad cardiovascular)
PROLONGADO DEBIDO A LA alucinaciones, crisis
- Eliminación renal ACUMULACIÓN DE convulsivas (ocasionalmente)
- Atraviesa barrera placentaria METABOLITO QUE PROVOCA - Puede causar depresión
respiratoria en el neonato
CONVULSIONES

- Vía oral - Potente acción antidiarreica

DIFENOXILATO - A dosis altas puede producir efectos Tto de diarrea
opioides centrales

- Muy baja absorción oral - Actúa en SGI

- Escasa absorción GI
LOPERAMIDA
NO ES ADICTIVO XQ
ATRAVIESA BIEN BHE
- Efecto astringente (se debe a la
NO interacción con receptores TTo de diarrea crónica y aguda NO PRODUCE ADICCIÓN
opioides del aparato GI →
modificación en la velocidad del
tránsito y reducción de las
secreciones)

METADONA Y - Vía oral - absorción buena y - Actividad analgesica ligeramente - Uso ppal: DESHABITUACIÓN - Se debe tener cuidado al
ANÁLOGOS rápida. Liposoluble aumentar la dosis por la
mayor a la morfina. rehabilitación y tratamiento
- BD: 90% acumulación y la vida media
- Efecto antitusígeno y antidiarreico para adictos a opiáceos prolongada
- UP: 60-90%
- Depresión respiratoria
- T ½:18hs - con administración - Menos efecto euforizante (heroína), porque obstaculiza
METADONA - No debe utilizarse en el
crónica se vuelve prolongada y sus efectos. trabajo de parto
Agonista de los muy variable (13-100 hs) - Síndrome QT prolongado
- Se puede usar como
receptores µ y POSEE MAYOR VIDA MEDIA - Altas dosis: rabdomiolisis e
- Metabolismo: desmetilación y analgesico en casos de dolor insuficiencia suprarrenal
antagonista del - Cuando se interrumpe la adm
reducción extremo.
se mantienen bajas
 receptor glutamato - En administración crónica se concentraciones en plasma,
acumula en tejidos como por liberación lenta desde
NMDA
reservorio y desde donde se sitios de unión extravascular,
este proceso explica el
libera a plasma y a otros tejidos
SÍNDROME DE ABSTINENCIA
- Eliminación renal RELATIVAMENTE LEVE PERO
PROLONGADO.

PROPOXIFENO Actividad analgesica baja (20 veces Puede considerarse una

alternativa a la codeína como
Se una a receptores µ menor que morfina)
analgésico en dolores
(no es muy selectivo) moderados y como
antitusígeno.

Isómero de metadona Actividad analgésica menor que Dolores severos, moderados Cardiotoxicidad
DEXTROPROPOXIFE Vía oral, parenteral
metadona
T ½: 6 hs
NO
Metabolismo hepático,
metabolito que llega a las 20hs

FENTANILOS - MUY LIPOSOLUBLE - ANESTESIA - Anestesia en cx - Vía transdérmica: Menos

- 80 veces más potente que la morfina cardiovascular y en las estreñimiento que la morfina
- Atraviesa rápidamente BHE
- Vía epidural: analgesia rápida y unidades de vigilancia oral
- Vía epidural: rápida penetración profunda, pero menos duradera
intensiva (Las dosis altas de - Escasa cardiotoxicidad
SNC:
a médula y rápida salida fentanilo o sufentanilo se
-Analgésicos extremadamente
- Vía transmucosa oral: Bd 50% potentes y acción de muy corta usan comúnmente como
duración cuando se administran por vía anestésico primario en
FENTANILO - Vía transdérmica: Bd 90%
parenteral. pacientes sometidos a cirugía
Agonista µ 50-150 - Vía IM, SC, EV -Rigidez muscular cardiovascular o para
-Depresión respiratoria pacientes con función
veces más potente que - T ½: muy corta (por
CARDIO:
cardíaca deficiente)
la morfina redistribución) -Disminuyen FC a través de la
ACTIVACIÓN VAGAL - Control del dolor agudo y
- Cinética sigue un patrón crónico
-Pueden disminuir moderadamente la
tricompartimental presión arterial. - Uso nosocomial
-No causan liberación de histamina, y
- Metabolismo hepático
los efectos depresores directos sobre
 miocardio son mínimos.

- Vía intravenosa perfusión

continua
- Menos liposoluble que fentanilo Analgesia quirúrgica
ALFENTANILO - Atraviesa BHE
- Vd: bajo por intensa unión a
proteínas plasmáticas
- Intenso metabolismo hepático

- Vía intravenosa en infusión - Anestesia y analgesia

- T ½: 3-5 min postoperatoria
REMIFENTANILO - Metabolismo: es hidrolizado - Uso hospitalario
rápidamente por las esterasas
plasmáticas y tisulares
- Duración del efecto: 10 min
- Vía espinal contraindicada

- Vía epidural y nasal Potencia analgesica 400-1000 veces Anestesia y analgesia por vías
- Liposolubilidad mayor que especiales (epidural y nasal)
SUFENTANILO mayor que la de la morfina y que
fentanilo, penetra más rápido a
SNC fentanilo
- UP: 93%
- T ½: 2,7 hs

AGONISTAS PARCIALES
Actúan selectivamente sobre receptores MOR con actividad intrínseca inferior a la de los agonistas puros, por lo que sí están en presencia de un agonista
puro podrían comportarse como antagonista

- Vía sublingual (más habitual), - Potencia analgesica 30 veces Desarrollo de tolerancia es más - Menos RAMS que metadona
parenteral, transdérmica y oral superior a la de la morfina, pero - Depresión respiratoria
BUPRENORFINA lento que con otros - Miosis, aumento de presión en
(poca absorción - Bd baja) EFICACIA menor (porque es un
Agonista parcial POCO vías biliares, sedación,
- UP: 96% agonista parcial) opioides → permite tto náuseas, vómitos, síntomas
REVERSIBLE de los - Metabolismo por - Puede antagonizar los efectos de la disfóricos
receptores µ y KAPPA y glucuronidación y N- morfina prolongado del dolor crónico - Menos estreñimiento
desalquilación - Si se produce dependencia, el
antagonista del δ (vía transdérmica), intenso de
- Eliminación biliar cuadro de abstinencia tarda
corta duración (SC) sin en aparecer y de intensidad
- Unión al receptor muy firme y
moderada
difícil de disociarse = analgesia necesidad de aumentos
- Intoxicación aguda →
duradera significativos en la dosificación. naloxona

AGONISTAS - ANTAGONISTAS
Actúan sobre más de un tipo de receptor opioide, concretamente el MOR y KOR.
Sobre el KOR se comportan como agonistas mientras que sobre el receptor MOR lo hacen como agonistas parciales o a veces, como antagonistas. Por
ende, serán fármacos analgésicos de acuerdo a su actividad intrínseca sobre receptores MOR.

- Vía parenteral - Se puede utilizar en - Agranulocitosis

- Vía oral - buena absorción con hipotensos - Disforia
PENTAZOCINA
alto metabolismo presistémico - Acciones tóxicas
- Vía rectal CONTRAINDICADO: angina de antagonizadas por naloxona
- Menos potente que morfina pecho e infarto de miocardio - Taquicardia, hipertensión,
aumento del consumo de O2
por parte del miocardio.

- Administración intranasal con - Inicio de estado analgésico es rápido

BD mayor que vía oral - Acciones similares a pentazocina, con
BUTORFANOL - T ½: 6 h (aumenta con edad e mayor potencia, se requieren dosis
insuficiencia renal)
menores.
- Dosis menores que
pentazocina

- AGONISTA PARCIAL - Reduce la carga cardíaca con - Reacciones psicomiméticas

NALBUFINA - Disminuye efecto de morfina cambios mínimos en PA, FC o presión
de arteria pulmonar.

NALORFINA
 ACCIÓN MIXTA
No solo actúa con receptores opioides, sino también frente a otros receptores.

- Vía oral - Inhibición de la recaptación de TT Dolores moderados - Náuseas, estreñimiento,

- BD : 68% después de una dosis
oral única.
TRAMADOL - UP: 20%
- Atraviesa barrera placentaria
- El principal metabolito de
tramadol es dos a 4 veces más
potente que el fármaco original
y puede explicar el efecto
analgésico.
- T ½: 6 hs para tramadol, 7,5 hs
para su metabolito.
- M: Hepático: desmetilación y
conjugación.
- E : renal
aminas.
- Análogo de la codeína.
- Agonista de receptores opioides
(todos) con baja afinidad.
- Unión a receptores alfa
adrenérgicos
- Liberación neuronal de serotonina
No toda la acción analgésica es
antagonizado por naloxona
vómitos, cefalea y mareos.
TT de dolores de parto y puede - Sedación
causar menos depresión - Sequedad de boca
respiratoria neonatal - Irritación nerviosa
2 - Hipotensión ortostática con
Levanta ánimo en Px con tto taquicardia
crónico - Molestias GI
- Ocasionalmente: reacciones
anafilácticas y convulsiones
Da tolerancia, pero poca
actividad adictiva

- Via oral - formulación de - Agonista del receptor µ (afinidad 50 TT dolor moderado a intenso. Su baja afinidad por receptores
liberación prolongada veces mayor que la morfina) (superior a agonistas opioides mu supone menor incidencia de
TAPENTADOL - Unión a proteínas plasmáticas - Inhibidor de la recaptación de puros) efectos adversos.
20%
noradrenalina.
- Metabolismo hepático.
- Eliminación renal (98%)

ANTAGONISTAS PUROS
Poseen afinidad por los 3 tipos de receptores, pero carecen de actividad intrínseca.

- Vía oral - escasa bd - Antagonista del receptor µ, delta y TT de elección en la - Estimulación cardiovascular,
- Administración IV intoxicación opioide (debe hipotensión, taquicardia,
kappa.
administrarse hasta revertir la edema pulmonar, trastornos
NALOXONA - Alto metabolismo presistémico
depresión respiratoria). del ritmo cardiaco, debido al
- Vida media corta (30-45 min) TT de adictos a heroína incremento del tono
 administración repetida - En concentraciones elevadas bloquea Debido a su semivida corta debe simpático.
- No alcanza SNC a todo tipo de receptores opioides. repetirse la administración y - Puede desencadenar
mantener vigilado al Px para síndrome de abstinencia
evitar recaídas. - En individuos con
dependencia producen
síndrome de abstinencia
agudo

Derivado de la naloxona. TT de estreñimiento inducido Dolor abdominal, diarrea,

Vía oral por opioides en pacientes nauseas, flatulencias.
NALOXEGOL Concentración mínima en SNC donde los laxantes no son Dependen de la dosis
eficaces. administrada

- Vía parenteral TT de estreñimiento provocado

- Derivado de naltrexona que no por opioides. (de corta
METILNALTREXONA atraviesa la barrera duración)
hematoencefálica ni
Se emplea en pacientes con
placentaria
- Acción principalmente en el cuidados paliativos.
tubo digestivo

- Vía oral DESHABITUACIÓN - Aumento de transaminasas.

- Semivida más larga: 24 hs - Crisis hipertensiva y edema
NALTREXONA TT de mantenimiento de los
- Más potente que naloxona agudo de pulmón
adictos a opioides. - Fibrilación ventricular
- En adictos puede originar
síndrome de abstinencia
- No poseen efectos en
personas normales
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
Son un grupo de medicamentos químicamente heterogéneos, con acciones Antiinflamatorias, Analgésicas y Antipiréticas.
➔ CLASIFICACIÓN:
- AINES propiamente dichos
- Inhibidores Selectivos de Cox 2
- Paracetamol
➔ ACCIONES DE LOS AINES:
- ANALGÉSICO: actividad de intensidad moderada o media. Son útiles para dolores articulares, musculares, dentarios y cefaleas de diversa etiología. A dosis
suficientemente elevadas son eficaces en dolores postoperatorios y postraumáticos, ciertos cólicos y dolores de origen cancerosos en sus primeras etapas. Los
AINES están especialmente indicados en dismenorreas, metástasis óseas.
Mecanismo de acción: A Nivel periférico: PG ↑ sensibilidad de nociceptores a través de distintos canales iónicos. A Nivel central: PGE2 bloquea la transmisión
glicinérgica de carácter inhibidor. En cuanto al dolor de la inflamación, los AINES contribuyen a disminuir la cascada de producción, liberación y acceso a sustancias
que puedan sensibilizar o activar directamente las terminaciones sensitivas.
- ANTIINFLAMATORIO: suelen ser más eficaces frente a una inflamación aguda que crónica. Al inhibir la síntesis de PG y TX, los AINE reducen su actividad
sensibilizadora de las terminaciones nerviosas, así como la actividad vasodilatadora y quimiotáctica.
- ANTIPIRÉTICO: ↓ concentraciones centrales de PGE2 por la inhibición directa de la actividad enzimática de la COX-2;
- ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO: más importante en el caso de AAS porque su efecto inhibidor es irreversible. La COX resulta inhibida durante toda la vida de
la plaqueta (8-11 días), como consecuencia hay un marcado descenso de TXA2. Para conseguir un efecto estable, se debe inhibir la síntesis de TXA2 en un
porcentaje superior a 95%.
- ACCIÓN URICOSÚRICA: inhibe el transporte del ácido úrico desde la luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial.
➔ EFECTOS SECUNDARIOS COMUNES:
- APARATO DIGESTIVO: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, sangrado activo
- PLAQUETAS: antiagregación, riesgo al sangrado, anemia aplásica, tromocitopenia
- RENAL: Retención de Agua y Sal, empeoramiento de la FR, hiperpotasemia, nefropatía por AINES
- SNC: Cefalea, vértigos, mareos, disminución del Umbral Convulsivo, hiperventilación
- ÚTERO: Prolongación de la Gestación, inhibición del Trabajo de Parto
- HIPERSENSIBILIDAD: Rinitis, Urticaria, Anafilaxia

➔ CÓMO ELEGIR UN AINE

- Patología del paciente
 - Prescribir por tiempos cortos y la menor dosis efectiva
- Elegir AINES con menos efectos adversos
- NO INDICAR en Insuficiencia renal o hipovolemia y suspender si se altera la función renal
- Evitar en ancianos, enfermos renales y hepáticos severos
- Tratar de elegir siempre la vía oral
- Conocer la farmacocinética del AINE para una correcta prescripción
- Interfieren efectos de Antihipertensivos, diuréticos, BB
- No dar AINES combinados → son todos iguales en eficacia clínica
- No aumentar las dosis recomendadas
- No aumentar intervalos de dosis recomendados
➔ INDICACIONES DE AINES:
- FIEBRE
- Patologías Reumáticas
- Profilaxis Tromboembólicas
- Dolor Agudo o Crónico
- Patología osteomioarticular
➔ INTERACCIONES:
- NO con antiácidos porque afectará la absorción
- NO con fármacos que se unan a la albúmina (anticoagulantes, ACO, sulfonilureas, diuréticos)
- Muchos pacientes consumen tanto AINES para el dolor crónico como una dosis baja de ácido acetilsalicílico para la prevención cardiovascular. Sin embargo, esta
combinación, aumenta la posibilidad de efectos adversos GI
- Además, los AINES pueden atenuar la efectividad de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina al bloquear la producción de vasodilatadores y PG
natriuréticas. Además la combinación de AINES y ACE puede producir hipercalemia marcada, que conduce a la arritmia, en especial en los ancianos y en pacientes
con hipertensión, diabetes mellitus o cardiopatía isquémica.
- Los AINES pueden aumentar el riesgo de sangrado en pacientes que reciben warfarina porque casi todos estos medicamentos suprimen de forma temporal la
función plaquetaria normal durante la administración de la dosis, y en algunos, también aumentan los niveles de warfarina al interferir con su metabolismo.
- Muchos AINES, están muy ligados a las proteínas sanguíneas, por lo que pueden desplazar a otros fármacos de sus sitios de unión. Dichas interacciones pueden
ocurrir en pacientes que reciben salicilatos u otros AINES con warfarina, agentes hipoglucémicos de sulfonilureas o metotrexato.
➔ MECANISMO GENERAL DE ACCIÓN: inhiben la actividad de las ciclooxigenasas (COX) → son enzimas sintetasas que convierten el ácido
araquidónico en endoperóxidos cíclicos inestables, que se transforman en prostaglandinas y tromboxanos. Hay dos subtipos:
- COX 1: enzima constitutiva responsable de la síntesis de eicosanoides implicados en el control homeostático de múltiples funciones
fisiológicas → citoprotección de la mucosa gàstrica, homeostasis vascular, agregación plaquetaria y funciones renales. Presente
 en plaquetas.
- COX 2: se expresa en todas las células, normalmente en cerebro, riñón y hueso, posee un elevado nivel de regulación y cataliza la producción local de PG en
situaciones fisiológicas y patológicas. Aparece en lugares donde hay inflamación inducida por mediadores inflamatorios y del crecimiento celular, puede ser
inhibida por glucocorticoides. Tienen un papel esencial en la inflamación, el dolor, la fiebre y la proliferación celular normal y patológica. Posee inhibidores
selectivos, denominados coxib, así como algunos AINE clásicos como diclofenaco o meloxicam.
● Modos de unión a la COX-1:
- unión rápida y reversible (ibuprofeno)
- unión rápida, de baja afinidad, reversible, seguida de una unión más lenta, dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible
(flurbiprofeno)
- unión rápida, reversible, seguida de una modificación irreversible, covalente (aspirina)
● Modo de unión a la COX-2: inhibición reversible dependiente del tiempo. Sitios activos de la molécula → ciclooxigenasa y
peroxidasa. Las dos juntas se denominan en conjunto prostaglandina endoperóxido-sintetasa

CLASIFICACIÓN
AINES
Ácidos débiles - pKa: 3,5 y 5,5
Inhiben Cox 1 y 2 sin distinción

DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA ACCIONES FARMACOLÓGICAS INDICACIÓN TERAPÉUTICA RAMS

- Vía oral, rectal y local (pomada o
linimento). Su efecto se inicia a
los 30 minutos
- Se absorben muy bien en medio
ácido del estómago, el alimento
reduce la velocidad de absorción.
- Formas de cubierta entérica o de
ASPIRINA
liberación retardada liberan el
INHIBE COX DE MANERA - FIEBRE: Dosis antipirética de 500- - Gastrointestinales:
IRREVERSIBLE 1000mg. HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA
- ACCIÓN ANTIPIRÉTICA - INDICACIONES ANTIÁLGICAS:
(HDA) → muy frecuente
Disminuyen rápida y eficazmente la neuralgias, cefaleas, dolores
- Acidosis metabólica (dosis altas
fiebre. DIFLUNISAL NO!!! radiculares, de causa tumoral,
= 25 mg)
- ACCION ANALGESICA: 500 mg dentarios o por infecciones. Tto
 (AAS) AAS de forma más gradual en el - ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA: de la migraña con ergóticos y - Alteraciones hematológicas
Intestino Delgado 600 mg - 1 g. En el tto de triptanes. Dolores postparto y - Hepatotoxicidad: SÍNDROME DE
- Vía parenteral - concentraciones
enfermedades reumáticas postoperatorios. Dismenorrea. REYE: encefalopatía aguda que
más elevadas de AAS y acción
analgésica más intensa. (artritis reumatoidea). Dolor de origen canceroso. cursa con degeneración grasa del
- Vía rectal - absorción más lenta y - ACCIÓN ANTIPLAQUETARIA: - SÍNDROMES ARTICULARES: hígado y disfunción mitocondrial
estática
100 - 300 mg. Inhibe la COX en las Artritis reumatoide, artrosis, (se da en niños y adolescentes
- Por piel intacta se absorben
rápido plaquetas e impide la formación artritis idiopática juvenil, fiebre con accesos febriles agudos, No
- BD: 80% (aspirina) y 90% del TXA2. Esta acción es reumática, gota. administrar aspirina en niños con
(diflunisal)
irreversible, los efectos persisten - ANTIAGREGANTE varicela).
- UP: 80-90% (aspirina) y 90%
(diflunisal) durante la vida de las plaquetas PLAQUETARIO: DOSIS MENORES - Disminución de la función renal
- T ½: corta que han sido expuestas. También A 150 mg. Profilaxis de cuadros, (cuando las concentraciones son
- Atraviesa BHE y placenta. inhibe la formación de la PGI2 en como cardiopatía isquémica, que mayores a 25 mg / 100ml)
- Metabolismo hepático (primer
paso hepático), se hidroliza a los vasos sanguíneos; sin se acompañan con - Hipersensibilidad (poco
salicilato. En altas dosis posee embargo, esta acción es hiperagregabilidad plaquetaria. frecuentes): asma, alergias,
cinética de orden 0. reversible. EFECTO - ENFERMEDAD INFLAMATORIA pólipos nasales y
- El Salicilato se fija a albúmina.
CARDIOPROTECTOR INTESTINAL: Colitis ulcerosa broncoespasmos, angioedema y
Compite con una variedad de
compuestos por el sitio de unión - ACCIONES METABÓLICAS: - ENFERMEDAD DE KAWASAKI urticaria.
a proteínas. depleción de glucógeno (vasculitis sistémica de causa - Reacciones broncoespásticas
- Difunde a todos los tejidos y
hepático → hiperglucemia → desconocida que afecta a niños son más probables en Px con la
líquidos orgánicos,
principalmente por procesos pH menores de 5 años). Por sus triada: asma, alergias y pólipos
glucosuria.
DIFLUNISAL dependientes. efectos antiepilépticos, nasales.
- Eliminación de salicilato por orina - APARATO RESPIRATORIO: a
antiinflamatorios y - Cierre prematuro del conducto
alcalina sin metabolizar. altas dosis estimulan el centro
antitrombóticos. arterioso si se administra en el
respiratorio, aumentan la
Formulaciones 3er trimestre del embarazo.
ventilación, ↓ PCO2 y favorecen
- Tamponadas/efervescentes: - SALICILISMO: forma de
aumentan la solubilidad, la
 velocidad de absorción y la aparición de alcalosis CONTRAINDICACIONES intoxicación moderada, de
minimizan la irritación local de la respiratoria. Como - Antecedentes de carácter crónico, que cursa con
mucosa gástrica.
consecuencia se produce hipersensibilidad al AAS cefalea, acúfenos, pérdida de
- De liberación controlada: sirven
para reducir la irritación gástrica, acidosis metabólica. - Px con úlcera péptica, hemofilia y audición, confusión mental,
prolongan el tiempo de absorción - APARATO URINARIO: Retención otras discrasias sanguíneas, somnolencia, sudoración, diarrea
y la duración del efecto. de sodio y agua. Disminución de insuficiencia renal avanzada, y sed.
- De aplicación tópica: para la
la función renal cirrosis hepática, asma o - Categoría C en embarazo
administración de salicilatos en
forma de aerosol, crema, - ACCIÓN URICOSÚRICA: A dosis pacientes bajo tratamiento con
pomada, gel, gotas. bajas inhibe la secreción activa INTERACCIONES
anticoagulantes.
Potencializa el efecto de
del ácido úrico en el túbulo renal, - No debe usarse en infecciones
anticoagulantes orales, heparina y
mientras que a dosis altas inhibe por influenza o varicela, ya que su agentes trombolíticos, también de
la reabsorción activa, uso se ha asociado al Síndrome los hipoglucemiantes orales. Su
uso conjunto con alcohol o agentes
comportándose como de Reye en niños menores de 14 antiinflamatorios no esteroideos
uricosúrico. años aumenta el riesgo de efectos
- OTRAS: Irritante local de piel y gastrointestinales.
mucosas (efecto queratolítico).
Se usa en tto de verrugas, callos, - ENFERMEDAD INFLAMATORIA
SULFASALAZINA infecciones micóticas y algunas INTESTINAL: Colitis ulcerosa
dermatitis

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO

- Vía oral - absorción rápida, los - ANALGÉSICO - Dolor agudo leve o moderado - Uno de los AINES con Comentado
menor [1]: de tipo periferico?
alimentos retrasan la velocidad - ANTIPIRÉTICO toxicidad gastrointestinal
- Fiebre
de absorción. Los antiácidos no (dispepsia, erosiones y
- ANTIINFLAMATORIO: eficacia - Dismenorrea ulceraciones GI)
afectan la absorción de
- Alteraciones neurológicas:
ibuprofeno. moderada - Artritis reumatoidea
sedación, somnolencia, mareo o
IBUPROFENO - Los niveles pico en suero se - ANTIAGREGANTE - Gota cefalea, erupciones dérmicas,
absorben en 1 a 2 hs. fototoxicidad.
PLAQUETARIO (corto efecto -
- Vía rectal (absorción incompleta). - Alteraciones visuales como
debe ser utilizado con precaución escotomas o visión borrosa.
Vía IV.
- Pueden aumentar el tiempo de
- T ½: corta (0,25-5 h) en pacientes con alteraciones en
hemorragia.
- BD: 80% (ibuprofeno) la coagulación o bajo terapia - Retención de líquidos y edemas
- Unión a proteínas: 99% - Tinnitus, ansiedad, IR aguda.
anticoagulante)
- Atraviesan BHE, placenta y leche - Alteraciones hepáticas: elevación
materna - URICOSÚRICO de transaminasas: ictericia,
hepatitis fulminante.
- Metabolismo hepático → - Inhibe la síntesis de PG a nivel
hidroxilación, periférico INTERACCIONES
desmetilación, conjugación Con anticoagulantes orales y
- Eliminación renal de metabolitos heparina puede aumentar el riesgo
de hemorragias. Con diuréticos
- Tiene mejor tolerancia que
puede producir el efecto
aspirina pero es equipotente natriurético de la furosemida y de
las tiazidas. Metotrexato, sales de
oro,

- Vía oral, alimentos retrasan su - Dx de fiebre inflamatoria o no - Es el AINE con mayor perfil de
absorción inflamatoria (fiebre de cáncer) seguridad.
- Bd y unión a proteínas alta (99%)
- Dolor agudo leve o moderado - Alteraciones GI (dispepsia leve y
- T ½: larga (13-14 hs)
- Metabolismo: hidroxilación, - Inflamación pirosis)
NAPROXENO desmetilación y conjugación. - Dismenorrea - Alteraciones neurológicas
- Eliminación renal
- Ataque agudo de gota (somnolencia, cefalea, mareo,
- 20 veces más potente que AAS,
semivida larga y pasa al líquido - Artritis reumatoidea fatiga, depresión ototoxicidad)
sinovial - Ictericia, trombocitopenia,
- Inhibe mejor COX-1 que el
agranulocitosis.
ibuprofeno

- Vía oral, buena absorción - Dolor agudo leve o moderado - Más frecuentes: aparato GI:
- Bd 100% - Dismenorrea dispepsia
KETOPROFENO - Vía rectal, tópica, IM - Antirreumático
- Atraviesa el líquido sinovial - Se usa en combinación con
- Eliminación renal (menos del 1% opiáceos
sin metabolizar)

PARAAMINOFENOLES

- Se comporta como profármaco - ACCIÓN ANTIPIRÉTICA: Inhibe Es el tratamiento de elección como En dosis terapéuticas es muy bien
- Vía oral e intravenosa. COX 3 central, involucrada en analgesico y antipiretico cuando la tolerado. A dosis más elevadas
- Abs: rápida en intestino delgado. puede producir NECROSIS
producción de prostaglandinas aspirina está contraindicada
La velocidad de absorción HEPÁTICA GRAVE, a más de 2 g ya
PARACETAMOL depende del vaciado gástrico. que estimulan el centro (úlcera, en niños, alergias). es hepatotóxico, se empieza a
- BD: 70-90% termorregulador. acumular todo el producto de la
- T ½: 2 hs oxidación mitocondrial, la zona que
- ACCION ANALGESICA TRATAMIENTO SINTOMÁTICO DE
- Escasa unión a albúmina (20- más se lesiona es la zona
50%) - NO ES ANTIINFLAMATORIO!!!!!! LOS CUADROS GRIPALES QUE centrolobulillar. La lesión hepática
- pKa más cercano a 7, por lo - NO ES ANTIAGREGANTE!!! CURSEN CON FIEBRE, DOLOR, se previene administrando
que presentan una sustancias que aumentan la
Bloquea la síntesis de PG a nivel CONGESTIÓN NASAL, SINUSAL U
formación de glutatión (GSH) como
distribución más homogénea central. Casi nula acción sobre COX OCULAR Y TOS. la acetilcisteína por vía
en los compartimentos
1 y 2. intravenosa.
corporales → posible La intoxicación se trata con N- Alergias: erupciones eritematosas
explicación del nulo efecto acetilcisteína. y urticarias.
antiinflamatorio. Categoría B en embarazo
- Atraviesa BHE y placenta.
- M: oxidación, con la formación de INTERACCIONES:
Con anticoagulantes orales:
N-acetil-p-benzoquinonemida
aumenta el efecto anticoagulante.
(NAPQI), metabolito altamente Con ACO: disminuye efecto
reactivo y tóxico. Este se combina analgésico
rápidamente con glutatión (GSH) Barbitúricos: incrementan
formando conjugados NO posibilidades de hepatotoxicidad
TÓXICOS que se eliminan por del paracetamol
orina. PERO cuando la NO ADMINISTRAR CON AGENTES
 concentración de NAPQI DEPRESORES DEL SNC COMO
sobrepasa a la de GSH, el NAPQI BENZODIAZEPINAS,
libre se une a las proteínas BARBITÚRICOS Y/O BEBIDAS
intracelulares del hepatocito y ALCOHÓLICAS PORQUE→
produce toxicidad. POTENCIACIÓN DE EFECTOS

NABUMETONA

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

- Vía oral, intramuscular. En ayuno, ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA - Tto agudo y crónico de los signos - Gastrointestinales
se absorbe completamente en el ACCIÓN URICOSÚRICA y síntomas de la AR - Aumento de las transaminasas
tracto GI, sin embargo, por el - Artrosis
- Interfiere menos en la acción hepáticas
METABOLISMO HEPÁTICO DE - Espondilitis anquilosante
PRIMER PASO, solo un 50% de la antiplaquetaria que la mayoría de - Dolor agudo por procesos - Anemia aplásica
dosis absorbida se encuentra los AINES inflamatorios no reumáticos. - EN EMBARAZO PUEDE
sistemáticamente disponible. - Dismenorrea primaria
- Disminuye concentración de PROVOCAR CIERRE PREMATURO
DICLOFENAC - BD: 54% - Cólico renal
- Unión a proteínas alta (99%) ácido araquidónico en leucocitos. DE LOS CONDUCTOS
- T½ larga: 1-2 hs - INHIBIDOR SELECTIVO DE LA CONTRAINDICACIONES ARTERIALES DEL FETO
- Se acumula en líquido sinovial Antecedentes de alergia o asma
COX-2
- M: hepático, hidroxilación y desencadenante por la toma de
conjugación diclofenac o sustancias de
- Eliminación renal (65%) y biliar actividad similar.
(35%) Hipersensibilidad a alguno de los
excipientes.
NO A NIÑOS MENORES DE 15 Úlcera gastroduodenal,
AÑOS. NO SE RECOMIENDA EN insuficiencia hepática,
EMBARAZO. NO EN LACTANCIA, insuficiencia renal, insuficiencia
SE EXCRETA EN PARTE CON LA cardíaca no controlada.
LECHE MATERNA Desórdenes hemáticos o
tratamiento anticoagulante en
curso.
 Alérgicos a aspirina

- Vía oral - buena absorción - ANALGESICO (muypotente). - Tto a corto plazo del dolor agudo - NEFROTÓXICO
(alimentos ricos en grasa Inhibición periférica de PG, y de moderado a severo. - GASTROINTESTINALES: -
retardan su absorción), Frecuentes: Náuseas, dispepsia,
probablemente también porque - NO en tto de dolor crónico.
intramuscular, gotitas para el ojo, epigastralgias.
KETOROLAC libera ligandos endógenos del - Conjuntivitis alérgica estacional
sublingual (único) -Ocasionales: constipación,
- Vía IM: con 30 mg su eficacia es receptor kappa opioide - Profilaxis o tto de la inflamación diarrea, flatulencia, vómitos,
comparable con 10 mg de estomatitis.
- ANTIPIRÉTICO ocular postoperatoria en px que
morfina. -Raros: Gastritis, eructos,
- BD: 80-100% - ANTIINFLAMATORIO sufren extracción de cataratas o anorexia, sangrado rectal,
- Unión a proteínas: 99% - ANTIAGREGANTE sin implantación de lentes aumento del apetito, hepatitis,
- T½ larga → se administra PLAQUETARIO intraoculares
falla hepática, ictericia
cada 12 hs colestásica, pancreatitis, melena.
- D: atraviesa mal la BHE - Edema, dolor en el lugar de la
- M: hepático, glucuronidación e inyección, estreñimiento, aumento
hidroxilación de la sudoración.
- E: renal - Aumento del tiempo de
- hemorragia.
NO SE RECOMIENDA SU
ADMINISTRACIÓN POR + DE 5
DÍAS PORQUE AUMENTA EL
RIESGO DE HDA

- Vía rectal, oral, intravenosa, ANTIINFLAMATORIO - Espondilitis anquilosante (tto de - Cefaleas frontales (por
tópica ANTIPIRÉTICO primera elección) interacción con receptores
- BD: 90-100% - Tto agudo de gota serotoninérgicos)
ANALGESICO (a nivel central y
- T ½: muy variable (1-6 hs) por la - En procesos dolorosos, - Tinnitus
INDOMETACINA periferico)
circulación enterohepática. inflamatorios y febriles se - Mareos
- D: pasa a líquido sinovial ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO recomienda su uso solo en px que - Síndrome confusional
- M: desmetilación, desacetilación no responden a AINES menos - Vértigo
y glucuronoconjugación tóxicos. - Reacciones de hipersensibilidad
- E: Cierra conducto arterioso - NEFROTÓXICO
 MUY POTENTE - Agranulocitosis
- Hemorragia digestiva alta (HDA)
muy frecuente
USO RESTRINGIDO
Agrava la epilepsia, depresión
mental y parkinsonismo

DERIVADOS DEL ÁCIDO ENÓLICO

OXICAMS - Vía oral - completamente ANTIINFLAMATORIO - Tto sintomático agudo o crónico - Gastrointestinales: Aparición de
absorbido ANALGÉSICO de artritis reumatoide, artrosis y úlceras pépticas, perforaciones o
- Se distribuye al líquido sinovial ANTIPIRÉTICO espondilitis anquilosante hemorragias GI
- Síndrome similar a la enfermedad
- Elevada unión a proteínas ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO - Dismenorrea
del suero
- T ½: prolongada (48hs). Puede - Alteraciones neurológicas
administrarse una vez al día Inhibición reversible prolongada - Hemorragias nasales,
PIROXICAM - Metabolismo por hidroxilación y sobre COX exacerbación de ICC,
glucuronoconjugación Inhibe quimiotaxis, liberación de hipertensión, dermatitis
- Eliminación por orina y heces (5% enzimas lisosómicas y agregación exfoliativa, síndrome de Steve-
sin metabolizar) de neutrófilos. Johnson
Inhibe proteogli vanesa y
INTERACCIONES:
colagenasa en el cartílago Precaución en Px con
(ANTIARTRÍTICO) anticoagulantes orales
Disminuye excreción renal de litio

- Vía oral, absorción lenta pero - Artritis reumatoidea - Menos que el piroxicam
completa - Menos efectos gastrointestinales
Inhibe en mayor grado a la COX-2 - Artrosis
MELOXICAM - T ½: 30 hs - Pueden alterar la función renal
- Bd: 89% que la COX-1
- Metabolismo oxidativo hepático
- Eliminación renal y fecal

PIRAZOLONAS - Vía oral, parenteral (reservada - ANTIPIRÉTICO - FIEBRE ELEVADA Prohibida en varios países por
solo para aquellos estados - ANALGÉSICO: se alcanza el- Dolores agudos tipo moderados o graves reacciones anafilácticas y
dolorosos agudos graves) máximo con dosis de 2 g. Sus severos agranulocitosis.
- Se metaboliza rápidamente a su - Dolores tipo cólico por acción
 metabolito activo 4- efectos analgésicos se pueden relajante - Vía IV: aplasia medular /
DIPIRONA / metilaminofenazona comparar con las dosis bajas de agranulocitosis
- Bd: 100% opioides NO USAR EN PRIMEROS 3 MESES - Coloración roja en orina por la
METAMIZOL / - Unión a proteínas 50% DE EMBARAZO. LOS
- NO ANTIINFLAMATORIO excreción de un metabolito
NOVALGINA - T ½: 4hs METABOLITOS SE EXCRETAN EN
- Eliminación renal y biliar - ANTIESPASMÓDICO LECHE MATERNA ASIQUE NO EN inocuo (ácido rubazónico)
- Atraviesa placenta LACTANCIA. NO COMBINAR CON AINE

- Profármaco Potente inhibidor de la COX.

NABUMETONA - M: hepático, se transforma en 6- Antiinflamatoria
MNA Analgésica
Antipirética.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 (COXIB)

- Vía oral - Artrosis - Edema en cara, dedos y pies

- BD: baja (40-80%) ANTIINFLAMATORIO - AR - Dolor abdominal, dispepsia,
CELECOXIB - M: hepático, intenso Inhibidor de COX-2 menos diarrea, flatulencias
- E: orina (27%) y heces (57%), CONTRAINDICACIONES:
selectivo de todos los COXIB - Predispone episodios coronarios
como metabolito carboxilado - Px con riesgo cardiovascular o
inactivo cerebrovascular .
- Px con antecedentes de asma,
urticaria o reacciones alérgicas a
AAS y otros AINES.

- V: oral - Artrosis - Cefaleas, diarreas, náuseas

ETORICOXIB - BD: 73% ANALGESICO - AR - Infecciones respiratorias.
- T ½: más prolongado ANTIINFLAMATORIO - Artritis gotosa aguda - Edemas en MMII
- M: hepático, oxidación Aumenta presión arterial en
- E: heces y orina como metabolito pacientes hipertensos
inactivo
 ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS
GLUCOCORTICOIDES
FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS USOS RAMS

- Vía oral, IV (inyecciones), Las acciones del cortisol son EFECTOS METABÓLICOS - Insuficiencia suprarrenal Aparecen cuando el tratamiento
- Gluconeogénesis crónica y aguda (reemplaza supera las 3 semanas y a altas
IM, intraarticular, tópica, mediadas por los receptores
- Aumenta catabolismo proteico la falta de hormona) dosis.
inhalatoria. glucocorticoide (GR) y - Aumenta niveles de glucosa en sangre
- Trastornos reumáticos - No hay que retirarlos nunca de
- Aumenta el apetito
- Administración local: mineralocorticoide (MR) - Enfermedades alérgicos manera brusca, sino
- Lipólisis
difunde bien a la ↓ - Redistribución de grasa en mitad - Enfermedades pulmonares reducirlos lentamente.
superior del cuerpo - Infecciones - Inhibe secreción de CRH y
circulación sistémica. Receptores nucleares - Uso crónico: estimula liberación de - Enfermedades del ojo y de la ACTH
- T ½: 60-90 mins relacionados con la glucagón e insulina (contrarresta piel - INSUFICIENCIA
acción catabólica, pero ayuda en la - Enfermedades SUPRARRENAL
- UP: 90% (albúmina y regulación de la síntesis de glucógeno)
transcortina) EFECTOS HIDROELÉCTRICOS:
Gastrointestinales - Hiperglucemia → aumenta
transcripción de genes. - Enfermedades Hepáticas
- Aumenta tasa de filtrado glomerular riesgo de diabetes
- LIPOSOLUBLE - Cáncer
- Aumenta flujo sanguíneo - Hipocalcemia
- Atraviesa BHE - Aumento clearence de agua libre - Otros: Sarcoidosis, - Edema periférico
EFECTO ANTIINFLAMATORIO: trombocitopenia, hemólisis,
- Buena distribución - Expansión del volumen
- Disminuye llegada de leucocitos al lesión de la médula espinal
- Metabolismo hepático foco de inflamación plasmático
- Evita el rechazo de - Retención de sodio
- Inhibe dilatación vascular y disminuye
presistémico variable transplantes (por efecto - Hipopotasemia
la trasudación de líquido (disminuye
- Eliminación: 90% por orina edema) inmunosupresor) - Aumenta la presión arterial
- Afecta más inmunidad celular que - Enfermedades - Aumenta presión ocular,
y el resto por aparato GI.
humoral: INMUNOSUPRESOR autoinmunes: LES,
 EFECTOS CARDIOVASCULARES: poliarteritis, AR (por efecto cataratas, glaucoma
- Dependen de la dosis inmunosupresor) - Aumenta glucógeno en hígado
- Acción antitóxica - Enfermedades y músculo
- Favorece reactividad de catecolaminas
inflamatorias (otitis, - Reduce la masa muscular,
en vasos sanguíneos
- Inhibe ON sintasa vascular conjuntivitis, rinitis alérgica, osteoporosis
EFECTOS MUSCULOESQUELÉTICOS colitis ulcerosa idiopática, - En excesos pueden
- Catabolismo proteíco → enfermedad de Crohn, inhibir respuesta
debilidad muscular asma, dermatitis)
inflamatoria e
- Hueso: acción osteoclástica porque - Maduración del pulmón
inmunitaria → aumenta
suprimen osteoblastos y disminuyen fetal
absorción de Calcio a nivel intestinal y - Edema cerebral riesgo de infecciones
facilitan su eliminación en riñón - Tiroiditis - Aumento del apetito
EFECTOS SOBRE HORMONAS: - Obesidad centrípeta + cara
- Disminuyen formación de T3 periférica
de luna llena → S. de
- Detención del crecimiento en el niño
EFECTOS EN SNC: Cushing
- Cuadros psiconeurológicos desde - Euforia, Depresión, Psicosis
bienestar o euforia hasta estados - Disminución del crecimiento
psicóticos en niños
- Amenorrea

CORTICOESTEROIDES SINTÉTICOS

- T ½: corta Equivalente sintético de Insuficiencia suprarrenal

HIDROCORTISONA aguda y crónica por bolo IV
cortisol → Más efecto
mineralocorticoide
Menos actividad antiinflamatoria

PREDNISONA - Vía oral, EV 5 veces más potente la acción GC Insomnio, aumento de peso,
- Acción intermedia Enfermedad de crohn inestabilidad emocional
Profármaco
- UP:75%

- Vía oral, EV, tópica

- Acción larga
25-30 veces más GC
DEXAMETASONA - T ½: prolongada
 - UP: 68% MÁS ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA CONTRAINDICADOS en
- Bd: 90 %
diabéticos
- Vía EV, topica
BETAMETASONA - Acción larga
- SV prolongada
- UP: 64%

DEFLAZACORT - Se administra Niños y Px diabéticos

principalmente por vía EPOC y asma persistente
Profármaco inhalatoria

TRIAMCINOLONA - Vía IM

FLUTICASONA Maduración del pulmón

BUDESONIDE - Vía inhalatoria

FLUDROCORTISONA Mejor actividad antiinflamatoria Mayor potencialidad de

después de dexa y betametasona retención de sodio

ANESTÉSICOS LOCALES
Sustancias químicas que bloquean la conducción nerviosa de manera específica, temporal y reversible, sin afectar la conciencia del paciente.
Son bases débiles con un pKa entre 7,5 a 9.
➔ Estructura química:
- porción lipófila (anillo aromático). El grado de lipofilia es directamente proporcional al poder
anestésico.
- cadena intermedia con enlace de tipo éster o amida. La existencia de uno u otro enlace condiciona
la velocidad del metabolismo, la duración de la acción y determina la toxicidad de cada fármaco.
- porción hidrófila: puede encontrarse en 2 formas: no ionizada y catiónica
- Forma no ionizada: difunde a través de la membrana del nervio. Pero la forma ionizada es la
responsable de interactuar con el receptor.
- Forma catiónica (ionizada): se une al receptor de membrana en la parte interna axoplásmica.
Es la forma activa del anestésico local.
➔ EFECTOS:
- Sedante, anticonvulsivante (estimulante).
- Depresión cortical y subcortical.
- Antiarrítmico, cardiopléjicas y vasodilatación (vasoconstricción).
- Anticolinérgico (M y N), antihistamínico, antiserotoninérgico.
➔ Orden de bloqueo:
1. Fibras B: Vasoconstricción → Vasodilatación.
2. Fibras A Delta y C: Dolor, Temp Anestesia.
3. Fibras A Gama: Propiocepción.
4. Fibras A Beta: Tacto, Presión.
5. Fibra A alfa: Motora.
El tipo de unión entre la cadena intermedia y la porción lipófila, permiten diferenciar 2 grupos de anestésicos locales: ésteres y amidas.
➔ Otra clasificación puede ser de acuerdo a su acción y potencia anestésica:
a) acción corta y potencia anestésica baja: PROCAÍNA, CLOROPROCAÍNA
b) acción media y potencia intermedia: LIDOCAÍNA, MEPIVACAÍNA, PRILOCAÍNA
c) acción larga y potencia elevada: TETRACAÍNA, BUPIVACAÍNA, ETIDOCAÍNA, ROPIVACAÍNA Y LEVOBUPIVACAÍNA

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS RAMS

ÉSTERES - La absorción por vía GI varía Los anestésicos se equilibran en pH SNC: Se producen normalmente por
Metabolizados por según el preparado. Es muy rápida de tejidos, por los sistemas tampón - Dosis pequeñas: acción inyección intravascular
esterasas del plasma y y completa para la cocaína. extracelulares y se libera la forma sedante y anticonvulsiva. accidental o sobredosis.
 del hígado. - Bases débiles (pKa: 7,5-9). base (no ionizada). - Dosis medias: acción - Reacciones tóxicas
- Requieren un período de latencia ↓ estimulante que se caracteriza sistémicas: en SNC son
BENZOCAÍNA para ejercer su acción, donde Interacción anestésico-receptor por náuseas, vómitos, bifásicos: vértigos, nistagmo,
influye el pKa. Mientras más se (sitio de fijación situado en la agitación psicomotriz, fasciculaciones de músculos
COCAÍNA acerquen el pKa al pH del medio, porción interna de la región confusión, verborrea, de la cara y dedos,
mayor será la proporción del transmembrana) temblores y convulsiones. adormecimiento perioral
fármaco no ionizado y más rápida ↓ - Dosis elevadas: depresión de taquicardia-hipertensión,
PROCAÍNA
su penetración. Bloqueo de canales de Na zonas corticales y confusión, convulsiones
- Alcalinización: ↑ fracción no dependientes de voltaje: ↓ Na subcorticales, con paro tónico-clónicas, somnolencia,
CLOROPROCAÍNA
ionizada. Anestésicos con > pKa intracelular → inhibición de respiratorio, coma y muerte. depresión del SNC con coma,
> latencia la despolarización de la CARDIOVASCULAR: paro respiratorio y muerte.
TETRACAÍNA
- Acidez: ↑ fracción ionizada, lo - Estabilizadores de membrana: Signos de excitación se tratan
membrana → bloqueo de la
que impide el comienzo de la antiarrítmicos y cardiopléjicos. con tiopental o diazepam.
AMIDAS transmisión del impulso
anestesia (infecciones locales) - ↓ excitabilidad del - CARDIO: fibrilación
T ½ más largo que - Carbonatación: <latencia nervioso. ventricular, bradicardia
músculo cardíaco, ↑
ésteres - A mayor liposolubilidad, mayor *A medida que va aumentando la sinusal y colapso
período refractario
Metabolizadas por el potencia anestésica. concentración del anestésico, el cardiovascular
microsoma hepático. bloqueo es completo y el nervio es relativo, prolongan
- Duración de acción se relaciona (cardiotóxicos: procaína,
Disminuido en recién con UP, pero depende tmb de la incapaz de despolarizarse. tiempo de conducción y lidocaína, etidocaína y
nacidos y en concentración y cantidad deprimen la fuerza de tetracaína)
enfermedad hepática. empleada, del tipo de bloqueo, contracción. - Bupivacaína: más cardio y
propiedades vasodilatadoras y Orden de bloqueo: VASOS: dilatación arteriolar (a miotóxico
LIDOCAÍNA flujo sanguíneo local. - Fibras B: vasoconstricción - Efectos indirectos: grado de
dosis altas) →
- ABSORCIÓN depende de: - Fibras A delta y C: dolor temporal hipotensión (resultado de
PRILOCAÍNA - Fibras A gamma: propiocepción hipotensión mantenida y
- Lugar de administración: ↑ con la ↓ del retorno
Hidrolizada - Fibras A beta: tacto y presión colapso cardiovascular.
vascularización, ↓ con venoso).
directamente. abundancia de grasa. - Fibras A alfa: motora Cocaína: única
vasoconstrictora por - Reacciones alérgicas como
- Dosis y concentraciones
MEPIVACAÍNA mecanismo indirecto: bloquea urticaria, prurito, edema
empleadas Los anestésicos locales en forma
- Características fisicoquímicas la incorporación de angioneurótico,
catiónica producen mayor bloqueo
BUPIVACAÍNA del anestésico local catecolaminas a la terminación broncoespasmo y shock
nervioso: compiten con Ca para
Más cardiotóxica - Adición de un vasoconstrictor: ↓ anafiláctico (son más
 ETIDOCAÍNA tasa de absorción fijarse a lugares estratégicos de la nerviosa. frecuentes con éster).
vascular, ↓ toxicidad membrana, donde Ca controla - SISTEMA NERVIOSO Pueden producir irritación y
ROPIVACAÍNA sistémica y ↑ duración del permeabilidad del Na. AUTÓNOMA Y PLACA daño tisular local, a nivel
efecto. MOTORA: son curares por muscular y neural.
LEVOBUPIVACAÍNA - Necesita un CIM para bloquear la acción presináptica al impedir - Metahemoglobinemia: con
conducción del impulso. Mientras la liberación de acetilcolina. altas dosis de prilocaína.
más elevada sea la concentración, - Espasmolíticos en el músculo - Taquifilaxia o tolerancia
más rápido comienza el bloqueo. liso GI, vascular, bronquial, aguda: ↓ de rta a una
La recuperación del bloqueo se
biliar, etc dosis estándar de
produce cuando la concentración
intraneural disminuye por debajo - Bloquea receptores N, M, H y
anestésico local, que
de la concentración mínima 5HT
requiere incrementar la
eficaz.
- ELIMINACIÓN: vía renal, en la gran dosis para mantener el
mayoría en forma de metabolitos mismo efecto
inactivos.
analgésico.
- Atraviesan BHE y placenta.
- Embarazo, recién nacido y
toma de ACO disminuye la
alfa1-glicoproteína
ácida → aumenta la forma
libre de anestésicos
tipo amida.

ANTIDEPRESIVOS
RAMS GENERALES: aparición de fase maniaca en px con trastorno bipolar.

DEPRESIÓN: enfermedad mental donde predominan una serie de síntomas como la pérdida de ánimo del humor o del interés por las actividades usuales, la fatiga,
sentimientos de inutilidad, falta de concentración, deseos de muerte, pérdida del apetito o de peso, insomnio, agitación o el retraso psicomotor.
 ● DEPRESIÓN REACTIVA O ENDÓGENA: según se pueda identificar o no, respectivamente, la causas que desencadenan el cuadro de depresión.
● DEPRESIÓN NEURÓTICA O PSICÓTICA:
- neurótica no manifestación extra
- psicótica alucinaciones y delirios, trastorno bipolar: depresión y manía. Mayor grado de gravedad e incapacitación que produce un cuadro depresivo completo
● DEPRESIÓN PRIMARIA O SECUNDARIA: existencia de causas somáticas desencadenantes o no.
● DEPRESIÓN UNIPOLAR O BIPOLAR: según exista sólo un síndrome depresivo o se alterne este con fases de exaltación
(manía o hipomanía)
● DEPRESIÓN MAYOR O GENÉTICA: se aproxima al suicidio
3 SUBTIPOS DE DEPRESIÓN:
- Trastorno depresivo mayor (unipolar o bipolar)
- Trastornos ciclotímicos o distímicos
- Trastornos depresivos atípicos.
FISIOPATOLOGÍA:
- Hipótesis monoaminérgica: déficit de neurotransmisión por aminas biogénicas, tanto noradrenalina como serotonina.
- Déficit de Serotonina:
● HIPOTÁLAMO → apetito
● CENTRO DEL SUEÑO → insomnio
● MÉDULA ESPINAL → disfunción sexual
● CENTRO DEL VÓMITO → náuseas y vómitos
● INTESTINO → diarrea
- Disminución de Dopamina
TEORÍAS:
1.- HIPOFUNCIONALIDAD CENTRAL DE LOS SISTEMAS DE NORADRENALINA Y 5-HT
2.-TEORÍA DE LOS RECEPTORES
3.- TEORIA DE LA EXPRESIÓN GÉNICA DE BDFN (factor neutrófico derivado del cerebro)
4.- TEORÍA DE LAS NEUROKININAS: SUSTANCIA P

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE MONOAMINAS

● ACCIÓN ANTIDEPRESIVA: no crean adicción. Suprimen ideas o pensamientos depresivos. En Px depresivos deben transcurrir 10-15 días de tto para que se manifieste
el efecto antidepresivo. Mecanismo de acción antidepresiva: inhibe transportadores de serotonina y noradrenalina en la membrana presináptica, así, aumenta su
concentración en el espacio sináptico con la consiguiente activación de sus receptores, tanto en la membrana presináptica como postsináptica.
● ACCIÓN ANSIOLÍTICA Y SEDANTE: bloqueo de receptores α1 adrenérgicos e histamínicos centrales. AMITRIPTILINA, AMOXAPINA Y TRAZODONA muestran esta
acción en mayor grado.
● ACCIÓN ANALGÉSICA: pueden aliviar síntomas de dolor a dosis inferiores a las que habitualmente se emplean para tratar la depresión. Utilización más frecuente:
dolor crónico neuropático. Se debe al aumento de la actividad endógena de los sistemas descendentes inhibitorios del dolor (de carácter serotoninérgico y
noradrenérgico). Los más eficaces son AMITRIPTILINA, CLORIMIPRAMINA, VENLAFAXINA, DULOXETINA, ISRS son mucho menos eficaces.
● OTROS EFECTOS:
- El bloqueo α1 a nivel periférico determina un efecto simpaticolítico, efecto secundario: hipotensión ortostática.
- Bloqueo α1: MIANSERINA, MIRTAZAPINA Y AMITRIPTILINA
- Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2: BUPROPIÓN y AMOXAPINA. Puede determinar la aparición de efectos secundarios tipo neurolépticos.
- TRICÍCLICOS: bloqueo muscarínico (por bloqueo anticolinérgico). Efecto de menor importancia con ISRS.
- Bloqueo S-2: MIANSERINA , TRAZADONE
- BLOQUEO H-1: TRICÍCLICOS Y MIRTAZAPINA
APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
● SÍNDROMES DEPRESIVOS: la respuesta terapéutica tarda 2-4 semanas en aparecer y 4-6 semanas para conseguir un pleno efecto terapéutico. Suele iniciarse el
tto con un ISRS, si este no es suficiente se utiliza un tricíclico.
● SÍNDROMES DE ANSIEDAD: trastorno o ataques de pánico de agorafobia y otras fobias. Bulimia. SERTRALINA y PAROXETINA: trastorno de estrés postraumático.
● SÍNDROMES DE HIPERACTIVIDAD: déficit de atención en niños (METILFENIDATO y ATOMOXETINA)
● DOLOR: (AMITRIPTILINA, IMIPRAMINA, CLOMIPRAMINA y DULOXETINA, NO ISRS) dolores neurogénicos, oncológicos, artrítico y en cefaleas.
● ENURESIS NOCTURNA (IMIPRAMINA)
● INCONTINENCIA URINARIA en px de edad avanzada (IMIPRAMINA y DULOXETINA)
● TTO DE NARCOLEPSIA Y CATAPLEXIA
RAMS:
● ANTICOLINÉRGICOS
● CARDIOTOXICOS (BLOQUEO M e INHIBICIÓN DE RECAPTACIÓN DE CATECOLAMINAS)
● SEDACIÓN (BLOQUEO ALFA1 Y H1)
● DISMINUYEN UMBRAL DE CONVULSIONES
INTERACCIONES:
● IMAO : HIPERTENSIÓN E HIPERPIREXIA (ESPERAR 2 SEMANAS DESDE LA SUPRESIÓN DE UN IMAO PARA INICIAR TRATAMIENTO)
● AMINAS PRESORAS: CRISIS HIPERTENSIVAS
● ANTIEPILÉPTICOS: UMBRAL CONVULSIVO
● AUMENTAN LOS EFECTOS DE TODOS LOS HIPOGLUCEMIANTES ORALES
● FÁRMACOS QUE INDUCEN METABOLISMO HEPÁTICO
● ISRS: ELEVAN AL DOBLE LOS EFECTOS ADVERSOS DE TRICÍCLICOS
● POTENCIAN AL ALCOHOL POR UN MECANISMO DESCONOCIDO
● AINES LOS DESPLAZAN DE SU UNIÓN A ALBÚMINAS.

TRICÍCLICOS
Son los que producen más reacciones adversas

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS RAMS

- Liposolubles Bloquean la recaptación de - Síndrome de agitación - FÁRMACOS SUCIOS: bloqueo

IMIPRAMINA - Vía oral, baja Bd por intenso noradrenalina, serotonina y - Enuresis nocturna. de receptores colinérgicos -
Desipramina adrenérgicos periféricos alfa.
primer paso. dopamina. Esto induce a un Incontinencia urinaria en px
- Efectos anticolinérgicos por
- UP: alta (80-95%) incremento de la disponibilidad de edad avanzada acción antimuscarínica:
- Buena distribución de monoaminas en los sequedad de boca, retención
- Trastorno obsesivo urinaria, visión borrosa y
- T ½: 10 a 20hs - aumenta en espacios sinápticos
CLOMIPRAMINA compulsivo estreñimiento. También puede
Desipramina gerontes contribuyendo a mayor producir sintomatología
- ANSIOLÍTICO
- Atraviesan BHE, barrera estimulación de receptores. similar a la depresión.
- Efectos cardiovasculares:
DESIPRAMINA placentaria y leche materna.
hipotensión ortostática
- M: Hepático, se oxidan y Efecto farmacológico: (genera taquicardia refleja),
conjugan. Metabolitos que requiere - Síndrome de dolor crónico: palpitaciones.
al menos 2
AMITRIPTILINA neuralgia del trigémino y dolor - CARDIOTOXICIDAD: RAM
con frecuencia retienen toda
Nortriptilina semanas de tratamiento. → más peligrosa en Px de edad
la actividad biológica o parte postraumático
avanzada. Evitar su uso en
hasta que haya - Depresión típica /
de ella. Glucuronidación de los personas cardíacas.
metabolitos oxidados desensibilización de característica - SNC: temblores en manos y
cabeza, convulsiones,
- E: renal. autorreceptores (bloquean
NORTRIPTILINA - Dolor crónico a dosis bajas estados de confusión, pérdida
 - Estrecha ventana terapéutica: la liberación x aumento de de memoria.
carecen de eficacia si las [ ] extracelular) - AUMENTO DE PESO
(antagonismo en receptores
concentraciones están por
TRIMIPRAMINA H1)
debajo como por encima del - Disfunción sexual
Mecanismo “sucio”: además
intervalo terapéutico - Sudoración, hepatitis alérgica,
realizan BLOQUEO M, H1 y erupciones dérmicas o
alfa1 fotosensibilidad.
- SÍNDROME DE RETIRADA:
malestar, mialgias,
escalofríos, náuseas y
vómitos.
SÍNDROME
SEROTONINÉRGICO: resultado
de sobredosis de fcos
incrementan el tono
serotoninérgico. Alteraciones
mentales (agitación, ansiedad,
inquietud, desorientación),
alteraciones neuromusculares
(temblor, hiperreflexia, rigidez),
hiperactividad vegetativa (HTA,
taquipnea, hipertermia,
diaforesis, enrojecimiento,
vómitos y diarreas)

INTOXICACIÓN:
Los síntomas representan una
exacerbación de efectos
secundarios.
TOXICIDAD CARDIOVASCULAR:
taquicardia sinusal
TOXICIDAD NEUROLÓGICA:
 excitación, convulsiones,
depresión respiratoria y coma.

TETRACÍCLICOS
Inhibidores de AUTORRECEPTORES

Alcanza niveles plasmáticos - Antidepresivo - NO posee efectos

tres días después de un antimuscarínicos
Inhibe autorreceptor 5HT2 - INSOMNIO a dosis bajas
TRAZODONE régimen de dosificación - Hipotensión ortostática
Inhibe recaptación de - PRIAPISMO
M: hepático CYP-450
Atípico - Puede causar somnolencia,
serotonina
debe tomarse antes de
acostarse.
No causan disfunción sexual,
por lo que es conveniente para
adolescentes y adultos jóvenes

8 - 30 HS Potente bloqueo de receptores Reacción extrapiramidal:

AMOXAPINA dopaminérgicos temblor manos y cabeza,
mejora con propranolol

- Vía oral Antagonista de receptores α1 y - Depresión mayor con - Somnolencia

- Aclaramiento disminuye en α2 adrenérgicos y de diferentes trastorno del sueño y del - Aumento de apetito y peso
MIRTAZAPINA personas mayores y con tipos de receptores de apetito. - No genera molestias GI ni
Atípico insuficiencia renal o hepática.
serotonina (5-HT 2A, 2C), así disfunción sexual
- Metabolismo: conjugación
hepática. CYP 450 como receptores H1 de - Agranulocitosis
- Asociación con fluoxetina o histamina. - Priapismo
fluvoxamina.

Fármaco antidepresivo con un GANANCIA DE PESO

Inhibe autorreceptor alfa2 importante potencial hipnótico
MIANSERINA
para el que se genera tolerancia
Atípico rápidamente.
 T ½ : 2-4 hs Antagonista del receptor 5HT2 - HEPATOTOXICIDAD
NEFAZODONA Su principal metabolito - Riesgo de insuficiencia
hidroxinefazodona tiene t ½ de hepática
1,5 a 4 hs

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

Más utilizados

- Vía oral Bloquean la recaptura de - Depresión mayor (1er lugar en - Disfunción sexual: reducción
- Bd: 72% de la eyaculación y
manera selectiva. la terapéutica)
- T ½: 72 hs anorgasmia (por aumento de
FLUOXETINA - Bulimia nerviosa concentraciones de
- Unión a proteínas 77 –99%
serotonina)
Más potente del grupo - Metabolismo hepáticoHiperactivación inicial de 5HT1 - Distimia
- Sedación→ al aumentar
extenso - metabolito activo: pero seguida de down - Trastorno obsesivo las [ ], aumenta la
norfluoxetina, duración 7-15
regulation. Aumentan la compulsivo cantidad de precursores
días.
concentración en la hendidura.+ - Trastorno de ansiedad (tripsina) → mismo que
- Potente inhibidor de CYP2D6
melatonina (sueño)
de receptores 5HT1A 5HT1B y generalizada - ANSIOLÍTICO - Efectos antimuscarínicos:
- Bd: 31 %
- T ½: 24 hs 5HT1D. - Trastorno de pánico (1era sequedad de boca, retención
- Tmax: 4 - 5 hs urinaria, confusión.
PAROXETINA línea) - Náuseas y alteraciones de la
- UP: 95%
- POTENTE INHIBIDOR DE Desensibilización de receptores - ESCITALOPRAM: ansiedad motilidad intestinal.
CYP2D6 - Pérdida de peso (Fluoxetina)
5-HT2 que, por ser social - Alteraciones del sueño,
- Bd: variable heterorreceptores inhibidores temblor y sintomatología
SERTRALINA - T ½: 24 - 26 hs extrapiramidal.
en neuronas noradrenérgicas, Se utilizan para: trastorno del - Incrementan el riesgo de
- Tmax: 5-8 hs
- UP: 98% facilitará la liberación de NA, sueño, del apetito o cuando sangrado gastrointestinal y
hemorragias cerebrales
- Bd: 80% contribuyendo así también a la existe ideación suicida. (bloqueo de la función
CITALOPRAM - T ½: 33 hs acción antidepresiva plaquetaria).
- Tmax: 4 hs - Síndrome serotoninérgico:
- UP: 71% incremento de la
disponibilidad de serotonina a
- Bd: 53% nivel periférico y central
- T ½: 30 hs
 - UP: 80% inducido por elevadas dosis
ESCITALOPRAM de un fármaco o asociaciones
de fármacos con diferentes
mecanismos de acción. Se
caracteriza por alteraciones
mentales (agitación, ansiedad,
inquietud, desorientación),
neuromusculares (temblor,
mioclono, hiperreflexia, rigidez
muscular) e hiperactividad
vegetativa (hipertensión,
taquicardia, taquipnea,
hipertermia, diaforesis,
enrojecimiento, vómitos,
diarrea, arritmias).

- T ½: 25 hs NO SE ASOCIA CON
VILAZODONA DISFUNCIÓN SEXUAL O
GANANCIA DE PESO
CORPORAL

OTROS (ATÍPICOS)
- T ½ : 20-21 hs, rutas hepáticas Mejora la neurotransmisión - Tratamiento de la depresión
- No tiene como efecto
y renales noradrenérgica y secundario ganancia de peso
- Prevención del
- Metabolismo por CYP2B6. El dopaminérgica a través de la - CONVULSIONES
- Trastorno depresivo - Ansiedad, impulsividad,
bupropión y su metabolito inhibición del transportador de
agitación, agresividad
BUPROPIÓN hidroxibupropión pueden noradrenalina y el estacional.
- Taquicardia
inhibir CYP2D6. transportador de dopamina, - Deshabituación tabáquica - Hipertensión
- Los pacientes con cirrosis INHIBIENDO LA RECAPTACIÓN - Irritabilidad
- Manejo de sobrepeso
hepática deben recibir un DE AMBAS. - Temblor
máximo de dosis de 150 mg - Dolor de cabeza
cada dos días. También se No inhibe recaptación de CONTRAINDICADO en bulimia - Náuseas
- Boca seca
debe considerar la reducción serotonina
- Estreñimiento
de la dosis en casos de - Supresión del apetito
 insuficiencia renal - Insomnio

REBOXETINA Inhibe recaptación de NAD - Retardo psicomotor Escasos efectos secundarios

A mayor dosis actúa sobre - FIBROMIALGIA
receptores de dopamina

Inhibe recaptación de 5HT y de - Ansiedad (TTO a largo plazo - Náuseas, vértigo

NE a través de SERT y NET de trastorno de ansiedad - Aumenta pensamientos
VENLAFAXINA generalizada)
suicidas
- Dolor físico con depresión
- Trastorno por déficit de - Disfunción sexual
atención con hiperactividad.
- Autismo
- Fibromialgia
DULOXETINA
- Desorden de estrés
postraumático
- Síntomas de menopausia

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Primeros en descubrirse, hoy son última opción de TT

La enzima de la MAO se expresa en la membrana mitocondrial de las terminaciones sinápticas. Existen dos isoformas A y B. MAO-A con afinidad por la
degradación de noradrenalina y dopamina y MAO- B por serotonina

NO SELECTIVOS

- Vía oral
- LIPOSOLUBLE
TRANILCIPROMINA - Unión a proteínas baja
FENELZINA - T ½: corta
- Metabolismo hepático →
metabolitos activos
- Potencial inhibidor de CYP450
 SELECTIVOS

REVERSIBLES

MOCLOBEMIDA SELECTIVO MAO A

IRREVERSIBLES

SELECTIVO MAO A Todos tienen igual efecto que - Efectos cardiovasculares,

CLORGILINA los tricíclicos pero por sus cuidado en hipertensos
interacciones no se usan - Interacciones con
mucho
tiamina y efedrina →
SELECTIVO MAO B
Inhiben fase REM del sueño produce crisis
SELEGILINA
hipertensiva
PARGILINA TTo de narcolepsia
Antidepresivo
Corrige trastornos del sueño
Efectos ansiolíticos
 ANSIOLÍTICOS
Estado de inquietud, preocupación, angustia, insomnio, tensión e hiperactividad motora. Se acompaña de síntomas similares a los del miedo: taquicardia, sudoración,
temblor, palpitaciones, sequedad de boca (que involucra activación simpática)

TIPOS DE ANSIEDAD:
● Ansiedad aguda o situacional: Causa identificable. Stress, enfermedad orgánica, psíquica, o abstinencia. Auto limitada, no requiere fármacos. En condiciones
severas Bzd de t ½ larga a la noche o propanolol p/alivio inmediato y luego psicoterapia.
● Ansiedad generalizada: estado persistente de miedo y aprehensión respecto a eventos futuros. Terapéutica corta Bzd acción larga 4
semanas, ↓ dosis gradualmente -4 semanas como puente para psicoterapia.
● Ataques de pánico: severa ansiedad aguda con síntomas psicológicos, sudoración, temblor, taquicardia y otros síntomas viscerales. Responden a ATD (en fase
aguda alprazolam coadyuvante).
● Fobias: miedo excesivo a condiciones particulares (viajar en avión).
- Agorafobia: gralm coexiste con T. pánico: miedo a estar en lugares abiertos o públicos. Tto = T. pánico
La ansiedad lleva a la depresión si el estrés es crónico.

NEUROBIOLOGÍA:
● Hipótesis más aceptadas involucra a los sistemas de neurotransmisión
- Complejo receptor GABA A-benzodiazepina
- Sistema serotoninérgico
- Sistema noradrenérgico
● En apoyo hipótesis: Fármacos que modifican actividad •
- Gabaérgica: benzodiazepinas
- Serotoninérgica: buspirona
- Noradrenérgica: propranolol
CLASIFICACIÓN INSOMNIO:
● Transitorio o intermitente: 1 noche, en algunas semanas, aparece y desaparece (medidas no farmacológicas) no dar Bzd. En casos necesarios Bz que no forman
metabolitos activos (oxazepam) 1-3 noches.
● Crónico: Constante ocurre la mayor parte de las noches:
a) Corta duración (< 3 semanas) Probl.orgánicos, emocionales. Medidas no farmacologicas. En casos necesarios Bz de acción intermedia, < dosis posible y
no + de 2 semanas.
b) Larga duración (> 3 semanas) Patología psiquiátrica. Priorizar el tratamiento de la causa subyacente (farmacológica, médica o psiquiátrica), Bz de corta
duración. Si tratamiento >un mes debe ser intermitente y la retirada gradual.

BENZODIACEPINAS
SE CLASIFICAN SEGÚN SU DURACIÓN:
- Corta: Midazolam, ozazepam, triazolam
- Intermedia: lorazepam, alprazolam, estazolam,temazepam
- Prolongada: clonazepam, diazepam, flurazepam.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
● Fármacos de elección para el tto a corto plazo de trastornos de ansiedad generalizada.
● Trastornos de pánico (ALPRAZOLAM, CLONAZEPAM, LORAZEPAM)
● Ansiedad severa, como la que acompaña a depresión y esquizofrenia.
● Espasmos musculares: torceduras, espasticidad en desórdenes degenerativos: esclerosis múltiple y parálisis cerebral.
● Crisis convulsivas recurrentes. Clonazepam en tx crónico de epilepsia. Diazepam en status epiléptico.
● Tx agudo del síndrome de abstinencia alcohólica
● Desórdenes del sueño (hipnóticos): tiempo limitado (2-4 sem), flurazepam (inducción, ↓ despertares), temazepam (quedar dormido),
triazolam (continuar durmiendo).

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS RAMS

- Vía oral, buena absorción. La MODULACIÓN ALOSTÉRICA Acción dependiente de dosis: - Amnesia (más potente con
ingestión con el estómago vacío - Bajas → Ansiolíticas LORAZEPAM)
GRAL facilita su absorción. Se fijan a un sitio específico del - Intermedias → Hipnóticas y - Sedación excesiva
- Vía IV (en situaciones de receptor GABA A, situado en la MP
miorrelajantes - Somnolencia → evitar en
emergencias). post-sináptica (receptor que se profesiones de riesgo
- Altas → Anticonvulsivantes
- Vía IM absorción errática y lenta
probablemente por acumularse
en tejido adiposo.
- Todas tienen un comienzo de
acción rápida
- Lorazepam y midazolam: mejor
absorción. Junto con diazepam y
clordiacepóxido poseen un
comienzo rápido de acción sobre
todo cuando es IV.
- T ½: prolongada (>24 hs)
- Liposolubles. Atraviesa BHE
- Comienzo del efecto depende de
la velocidad de absorción
- Distribución: Sustancias
lipofílicas. Modelo
bicompartimental: Van desde el
compartimento central hacia el
compartimento periférico (grasa y
músculo)
- Midazolam y diazepam: elevada
liposolubilidad, fase inicial con
distribución muy rápida
- Unión de proteínas: 98%. Se unen
en el sitio II de la albúmina
- Bd: 80-100%
- Metabolismo: oxidación por
oxidasas mixtas microsómicas
hepáticas.
- Nitrazepam, flunitrazepam y
clonazepam son metabolizadas
por nitro reducción
- Metabolitos activos más
relaciona con benzodiacepinas).
↓ sobredosis excepto en asociación - Hipotonía muscular→ evitar en
Facilita la entrada de Cl-
↓ depresores (alcohol o barbitúricos)
Hiperpolarización de la neurona
↓ ACCIÓN ANSIOLÍTICA: alivian la
La neurona se vuelve menos
susceptible a estímulos
activadores y produce un estado de
inhibición neuronal.
Permiten que el receptor se abra +
veces
Subunidad α1 (sedación y alteraciones respiratorias como
amnesia) y α2, α3 (ansiolíticas y
relajantes musculares) en la unidad
receptora GABA-A
Muy seguros en situaciones de (choferes)
con otras sustancias sedantes o
px con miastenia gravis
- Disminución de reflejos
- Disartria, ataxia, confusión y
desorientación (- frecuente)
tensión subjetiva de síntomas
- Desinhibición de la conducta o
objetivos. La región más sensible a
ausencia de respuesta
la acción de benzodiacepinas es el
- Efectos depresógenos (cuidado
sistema límbico (hipocampo y
como antidepresivos)
amígdala). Deprimen su actividad
- Efecto amnésico retrógrado
neuronal basal como su capacidad
(cuidado en Alzheimer)
de respuesta frente a una
- Depresión respiratoria variable
estimulación eléctrica.
(cuidado en pacientes con
ACCIÓN RELAJANTE MUSCULAR:
EPOC)
se observa a dosis que también
- Hepatotoxicidad
producen sedación. No ejercen
- Efectos paradójicos
efecto directo en la placa motora o
los músculos. El efecto se debe a la
Contraindicado en personas
interacción con distintos
obesas porque tienen amnea y
componentes del SNC (médula
mayor tejido graso por ende se
espinal, sustancia reticular
acumulan más fármacos.
activadora ascendente, ganglios
basales y cerebelo). Es un efecto
CATEGORÍA D EN EMBARAZO
deseable como complemento
CONTRAINDICADOS EN EL
terapéutico en cuadros de
PRIMER SEMESTRE DEL
ansiedad con tensión muscular.
EMBARAZO, (y madres lactantes)
ESTÁN RELACIONADOS CON EL
ACCIÓN ANTICONVULSIVANTE:
LABIO LEPORINO Y FISURA
CLONAZEPAM, LORAZEPAM,
PALATINA
DIAZEPAM. Para convulsiones
provocadas por agentes tóxicos,
 comunes: N-desmetildiazepam o convulsiones febriles, síndrome de Producen dependencia a los 2 /3
nordiazepam. Es frecuente que abstinencia de alcohol y meses.
aparezcan como metabolitos de barbitúricos.
otras bzdp a concentraciones INTERACCIONES:
elevadas, posee una larga ACCIÓN HIPNÓTICA: Reducen el - Alcohol y otros depresores del
semivida (36-96 hs) y elevada tiempo necesario para conciliar el SNC
afinidad y actividad biológica. sueño, el número de despertares y - Fluoxetina, cimetidina,
- E: orina, bilis y heces. la vigilia. Su uso no debe ser eritromicina
prolongado porque se genera - Ketoconazol (puede aumentar los
tolerancia 1-2 semanas de uso niveles séricos)
continuado - Rifampicina (puede disminuir los
niveles séricos)

DE ACCIÓN LARGA
> 24 hs
FÁRMACO FARMACOCINÉTICA EFECTOS INDICACIONES RAMS

- Derivado de 2-ceto Anticonvulsionante - DESÓRDENES DE ANSIEDAD - Efectos nocivos por acumulación

- Vía oral con absorción rápida - ABSTINENCIA ALCOHÓLICA progresiva (tomas consecutivas
- T ½: prolongada (50 hs) - Estado epiléptico / convulsiones en días consecutivos)
DIAZEPAM - Unión a proteínas 99% - Relajación del músculo - IV → Depresión respiratoria con
- Metabolización por oxidación esquelético hipotensión y paro cardíaco,
hepática, con producción de - MEDICACIÓN PREANESTÉSICA irritante venoso
metabolitos activos ENFERMEDAD DE MENIERE - Posible toxicidad fetal (labio
(Fuera de etiqueta) leporino y hendidura palatina)

- Derivado de 7-nitro - TRASTORNOS CONVULSIVOS - Tolerancia se desarrolla para

- Vía oral - TRASTORNOS DE PÁNICO efectos anticonvulsivos
CLONAZEPAM - Bd 90% - TRATAMIENTO ADYUVANTE EN
- T ½: intermedia LA MANÍA AGUDA EN ALGUNOS
- Metabolización hepática por - TRASTORNOS DE MOVIMIENTO
 nitro-reducción (Fuera de etiqueta)
- No posee metabolito activo

- Vía oral Desórdenes del sueño LOS METABOLITOS ACTIVOS SE

- BD: 30% (Disminuye despertares) ACUMULAN CON EL USO CRÓNICO
- UP: 97%
- T ½ : 50-160 hs. Por sí solo tiene
t ½ corto (2.3 h) pero un
FLURAZEPAM
metabolito activo principal el N-
des-alquil-flurazepam tiene un
período de vida prolongado (47-
100 hs)

- Vía oral, IV, IM - DESÓRDENES DE ANSIEDAD Tolerancia para efectos

CLORDIAZEPÓ - T ½: 5-30 HS - MANEJO DE ABSTINENCIA AL anticonvulsivos
XIDO - Metabolito activo - t ½ 71-82 hs. ALCOHOL
- ACCIÓN PROLONGADA Y
- MEDICACIÓN PREANESTÉSICA
AUTOABSORBIBLE DEBIDO A LOS
METABOLITOS ACTIVOS

DE ACCIÓN INTERMEDIA
Entre 25 y 30 hs

- Vía oral
- T de inicio de la acción: 2-3h Epilepsia
BROMAZEPAM - UP: 70%
- Bd: 60%
- M: no

DE ACCIÓN CORTA
Menos de 6 hs
Principalmente HIPNÓTICOS
- Vía oral, IM, IV Adecuados en pacientes con
- Inicio de acción: 20-40 minutos Anticonvulsivante alteraciones hepáticas, ancianos y
LORAZEPAM - BD: 90% pacientes polimedicados
- T ½: intermedia 1/2.
Amnesia
 - Metabolismo por conjugación

- Vía oral con absorción lenta

- T ½: corta INSOMNIO
- Metabolización hepática por (Quedarse dormido)
TEMAZEPAM
glucuronidación, con
producción de metabolitos
inactivos → metabolismo de
fase 2
- Eliminación rápida de met
inactivos

Triazolobenzodiazepines - PÁNICO - Somnolencia

- DESÓRDENES DE ANSIEDAD - Embotamiento

- AGORAFOBIA
CONTRAINDICACIONES: -
ALPRAZOLAM
- Tratamiento del trastorno de -Hipersensibilidad al alprazolam. -
angustia (ataque de pánico) con o Glaucoma de ángulo cerrado -
Miastenia gravis
sin agorafobia.
-Tratamiento concomitante con
itraconazol y ketoconazol

- Vía oral.
OXAZEPAM - T ½: 4-13 hs
- No es metabolizado por las CYP,
son conjugados directamente por
las enzimas de fase 2

LOPRAZOLAM

DE ACCIÓN ULTRACORTA

- Vía oral, IV, IM - MEDICACIÓN PREANESTÉSICA E A dosis altas disminuye el flujo

 - Muy liposoluble. INTRAOPERATORIA sanguíneo cerebral y la asimilación
- T inicio de la acción: 3min - TRASTORNOS DE ANSIEDAD de O2.
MIDAZOLAM (Agitación, abstinencia
- T ½: ULTRACORTA! (1h)
alcohólica, trastornos
convulsivos)
- INSOMNIO

TRIAZOLAM Desórdenes del sueño

(continuar durmiendo)

ANTAGONISTAS BENZODIACEPINAS
A: oral, buena absorción, pero tiene Se unen al sitio benzodiacepinas Revertir la sedación producida por Náuseas y vómitos
benzodiacepinas tras la anestesia
un alto metabolismo de primer del receptor GABA y bloquean las

FLUMAZENIL paso. acciones (tanto agonistas como Tto de intoxicación de éstas

vía IV llega rápido SNC antagonistas)
Tto hepatopatía crónica ya que
T ½: 4h-6hs reduce los síntomas de
encefalopatía hepática

ANSIOLÍTICO NO BENZODIACEPÍNICO
A: Vía oral se absorbe rápidamente. Agonista parcial del receptor - NO hipnótico Producen menos RAMs que las
Importante primer paso hepático - Tto de la ansiedad generalizada benzodiacepinas.
5TH1A
UP: 95%
Por una acción presináptica Sus efectos tardan días o semanas Náuseas, vértigo, sudor, cefalea,
T ½: 3-4h
M: hígado, por hidroxilación y da reducen la actividad de las (2) en aparecer y el máximo parestesia e inquietud
BUSPIRONA beneficio no se alcanza hasta las
origen a un metabolito activo. neuronas serotoninérgicas del rafe 4-6 semanas de tto. Con dosis elevadas pueden
producir disforia.
y su posterior influencia sobre el
NO TIENEN ACCIONES
sistema septo hipocampal y la No interactúan con el alcohol u
HIPNÓTICAS, ANTI
otros depresores del SNC.
amígdala CONVULSIONANTES O
Inhiben también la formación MIORELAJANTES Si se asocian a inhibidores de las
 hipocámpica al interactuar con
receptores post- sinápticos
MAO pueden aparecer efectos
Más que sedación producen hipertensivos.
insomnio, no alteran la memoria ni
producen trastornos cognitivos y CATEGORÍA B EN EMBARAZO
psicomotores

HIPNÓTICOS NO BENZODIACEPÍNICOS
CONTRAINDICADOS:
● Px cuyo trastorno del sueño está vinculado a la existencia de apneas del sueño de tipo central, obstructivo o mixto, porque los hipnóticos aumentan la frecuencia
de aparición y la duración de los episodios de apnea durante el sueño
● Alcohólicos crónicos, dado que el alcohol etílico potencia el efecto de los hipnóticos y reduce su margen de seguridad; el diazepam, en cambio, está indicado para
el tratamiento del síndrome de abstinencia del alcohólico crónico
● La mujer embarazada, en especial durante el primer trimestre
Se recomienda que la duración de tto no sea mayor de 7 a 10 noches ya que producen numerosos problemas de tolerancia, rebote y dependencia
Otro problema es que la calidad del sueño inducida por éstos fármacos depende de la percepción que tiene el paciente de sus horas de sueño y de los posibles
problemas cognitivos resultantes

- Vía oral, se absorbe bien en el - TTO A CORTO PLAZO

tubo digestivo y llega a sus
efectos máximos a los 90 min
- Los alimentos enlentece su
ZOLPIDEM absorción
- T ½: 2h
- M: hepático de primer paso
- E: orina. Presenta semivida de
eliminación breve con potencia
terapéutica elevada
- Px con cirrosis o adultos mayores,
aumenta el T ½
DEL - Pocos frecuentes: sedación
diurna residual o amnesia.
INSOMNIO
- Altas dosis NO producen
- Induce y mantiene sueño 5 o 6 hs depresión respiratoria grave a
menos que otros agentes como el
etanol también sean ingeridos.
- Dosis hipnóticas: aumentan la
hipoxia y la hipercapnia en los
Actúan en puntos de fijación pacientes con apnea obstructiva
de una subunidad alfa del del sueño.
- Poca capacidad para producir
receptor GABA. Al fijarse a dependencia o efecto rebote
- Puede producir tolerancia en uso
esta subunidad facilitan la continuado.

- Vía oral, buena absorción. Los apertura de los canales de - TTO DE INSOMNIO EN - Característico sabor metálico al
 alimentos no enlentece su Cl-. Estos receptores se ANCIANOS (no produce sedación día siguiente en el 10% de los
absorción.
encuentran predominantemente residual ni déficits psicomotores) casos
- M: hepático incluye oxidación,
desmetilación y descarboxilación
oxidativa. en cerebelo y corteza, y no
ZOPICLONA
- E: Los metabolitos resultantes de en médula o nervios
los dos primeros procesos se
eliminan vía renal, mientras que periféricos → acción
los productos de
descarboxilación por vía específicamente hipnótica
pulmonar.

- Vía oral, absorción rápida y
completa. Las comidas ricas en
ZALEPLONA grasas prolongan su absorción
- Inicio de acción: 30 mins
- Primer paso hepático importante. latencia del sueño.
- Semivida muy corta
- M: hígado
- E: orina
- Útil para tratar el INSOMNIO: Somnolencia, sedación, ataxia,
Inducción del sueño sin provocar
disartria, diplopía, vértigo, mareo,
dependencia y con pocos efectos
Tiene poco efecto en las etapas del secundarios como cefaleas. pérdida de la memoria reciente,
sueño. Es capaz de acortar la MEJORA LA LATENCIA (la
reacción de hostilidad y depresión
acorta) Y CALIDAD SUBJETIVA
DEL SUEÑO
INTERACCIONES:
Fármacos moduladores del
CYP3A4

ESQUIZOFRENIA
Enfermedad poligénica, polisintomática y deteriorante.
➔ Tipo particular de psicosis que se caracteriza por profundas alteraciones en el pensamiento, percepción, lenguaje, comportamiento y afectividad.
➔ Tiene 3 tipos de síntomas:
- SÍNTOMAS POSITIVOS: se originan por una exageración o distorsión de las funciones normales presentes (alucinaciones habitualmente en forma de voces,
 agitación, delirio, habla desorganizada, comportamiento extravagante, ilusiones paranoides en las que el paciente imagina que conspiran contra él. El inicio suele
ser brusco y temprano, curso crónico. Son síntomas difíciles de resistir, pueden desencadenar acciones violentas.
- SÍNTOMAS NEGATIVOS: se deben a una hipoactividad dopaminérgica de la vía mesocortical, y representan una disminución o pérdida de funciones normales
(embotamiento afectivo, anhedonia, abulia, retraimiento y pérdida de la sociabilidad, etc). Suele ser más resistente al tratamiento con neurolépticos habituales.
- SÍNTOMAS COGNITIVOS: o “desorganizados”, se relacionan con la dificultad para seguir una conversación fluida, lógica y coherente, para mantener la atención
y para el pensamiento abstracto.
→ Los síntomas cognitivos y los negativos incluyen el grupo de las 4 As: autismo (pérdida de interés por los demás o el entorno), ambivalencia
(coexistencia de emociones opuestas), afecto embotado (expresión facial insulsa y sin cambio) y asociación despegada (unión de pensamientos sin una lógica clara y
mezcla de palabras en una auténtica ensalada verbal).
→ la mayoría de los síntomas provienen de un exceso de liberación de dopamina en el sistema límbico (regulador de las emociones) y

los lóbulos frontales (implicados en el razonamiento abstracto). Sin embargo, los síntomas negativos y cognitivos se atribuirían a una bajada de
la concentración de dopamina en los lóbulos frontales y a un aumento de la misma en el sistema límbico. Dado que en el lóbulo frontal predominan los receptores de
dopamina del tipo D1.
➔ El síndrome negativo podría ser una manifestación sintomática de una hipofunción dopaminérgica primaria. Esta hipofunción podría determinar una hiperactivación
compensatoria de mecanismos dopaminérgicos meso telencefálicos, la cual, sería la responsable de la expresión de los síntomas positivos.
➔ El paciente puede presentar síntomas de agitación y agresividad.
CEREBRO CON ESQUIZOFRENIA
- Ganglios basales: intervienen en el movimiento, las emociones y la integración de la información sensorial. Se cree que su funcionamiento anormal contribuye a la
paranoia y a las alucinaciones.
- Lóbulo frontal: interviene en la resolución de problemas, la intuición y el razonamiento. Su perturbación conduce a una dificultad para planificar acciones y organizar
pensamientos.
- Sistema límbico: interviene en la emoción. Su alteración podría contribuir a la agitación que suele acompañar a la esquizofrenia.
- Sistema auditivo: nos permite oír y comprender el lenguaje. En la esquizofrenia, la hiperactividad del área del lenguaje (área de Wernicke) genera alucinaciones
acústicas: los pensamientos se perciben como voces que proceden del exterior.
 - Lóbulo occipital: interviene en el procesamiento de la información visual. Las personas con esquizofrenia raramente padecen alucinaciones visuales completas,
pero la alteración de esa estructura dificulta la interpretación de imágenes complejas, el reconocimiento de movimientos y la lectura de emociones en el rostro de
otras personas.
- Hipocampo: media el aprendizaje y la formación de recuerdos→ funciones entrelazadas que se alteran en la esquizofrenia.

ANTIPSICÓTICOS.
Grupo de fármacos utilizados para el TT de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos (fase maníaca de la enfermedad bipolar, enfermedades psicóticas idiopáticas
agudas, otros trastornos caracterizados por agitación intensa). También se llaman neurolépticos o tranquilizantes mayores.
TRASTORNOS PSICÓTICOS:
● Esquizofrenia
● Fase maníaca de la enfermedad bipolar
● Enfermedades psicóticas idiopáticas agudas
● Trastornos caracterizados por agitación intensa

ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Controlan ampliamente los síntomas positivos, mientras empeoran por lo general los síntomas negativos
DOPAMINA - VÍAS:
● MESOLÍMBICA: La vía mesolímbica es la involucrada en la producción de síntomas psicóticos positivos.(HIPERDOPAMINERGIA) Pero también es la base del
circuito del placer, está asociada con la recompensa. En el mismo sitio donde actúan suavizando los síntomas positivos, las moléculas pueden llevar de la
mano la posible producción de un efecto secundario no buscado: anhedonia o disminución de la capacidad para experimentar placer. Los receptores D2 no se
circunscriben a la vía mesolímbica, tienen una distribución más amplia y están presentes en otras vías. Los antipsicóticos típicos pueden alcanzar esas otras
vías y bloquearlos.
 ● MESOCORTICAL: (HIPODOPAMINÉRGICA). Desde el mesencéfalo hacia la corteza prefronta. Se relaciona con las dimensiones de síntomas negativos de
psicosis y síntomas cognitivos. La aparición de estos síntomas se le atribuye a una mengua de dopamina a nivel mesocortical. El antagonismo de los receptores
D2 en la vía mesocortical empeora los síntomas negativos y cognitivos, o directamente podría producirlos: síndrome deficitario inducido por neurolépticos
(NIDS).
● NIGROESTRIADA: control del movimiento y del estado de reposo. desde la sustancia nigra a los ganglios basales.Es una vía subcortical que regula los
movimientos involuntarios, el bloqueo D2 en ella puede producir un síndrome de enlentecimiento motor o ausencia de movimiento. Esto se conoce como
neurolepsis y le ha valido a la primera generación de antipsicóticos ser conocidos como neurolépticos. Consiste en un síndrome extrapiramidal (SEP). El SEP se
expresa en forma de parkinsonismo (rigidez, temblor y acinesia), distonías agudas (espasmos musculares de lengua, cara y cuello) y acatisia (sensación de
inquietud que obliga al paciente a moverse permanentemente). A largo plazo, se puede producir discinesia tardía (movimientos anormales involuntarios
generalmente orofaciales o bucolinguales) rebeldes al tratamiento. La discinesia tardía es un efecto adverso temido porque puede ser irreversible. Se produce
por un aumento en el número de receptores D2. El antagonismo D2 impide la unión de la dopamina a los receptores y produciría una regulación en alza del número
de receptores D2. El cuadro puede revertir si se retira tempranamente la droga, ya que se puede resetear el número de receptores. Después de un tiempo
prolongado, se pierde la capacidad de resetear y aunque se suspenda el fármaco, la discinesia persiste. Los pacientes que presentan un cuadro de SEP al inicio
del tratamiento son más sensibles a sufrir esta complicación, duplican el riesgo. También la sensibilidad se asocia a cierto genotipo de receptores D2. Los
pacientes que estuvieron medicados durante 15 años o más con un típico y no hicieron discinesia, bajan absolutamente el riesgo de hacerla. Se presume que
tienen muy bajo riesgo genético, probablemente relacionado con un genotipo protector en este sentido. Otra complicación rara pero potencialmente fatal
posiblemente asociado al antagonismo D2 en la vía nigro – estriatal es el síndrome neuroléptico maligno. Cursa con una rigidez muscular extrema, fiebre alta,
disregulación autonómica, coma y aún puede producir la muerte.
● TUBEROINFUNDIBULAR: va del hipotálamo a la hipófisis posterior, el bloqueo de receptores D2 se asocia a desajustes hormonales. Produce aumento de la
prolactina, que se traduce en amenorrea (ausencia de ciclos menstruales en la mujer) y galactorrea (secreción de leche por la glándula mamaria) en ambos
sexos. Puede asociarse a osteopenia (disminución de la densidad ósea), especialmente en mujeres posmenopáusicas.
● TALÁMICA: es la más recientemente conocida de las vías dopaminérgicas. Estaría vinculada con el sueño y la vigilia.

Los antipsicóticos típicos además de unirse a los receptores D2 en las diferentes vías señaladas, también tienen afinidad y pueden actuar como antagonistas de otros
receptores relacionados con otros sistemas de neurotransmisión.
- Antagonismo M1: efectos anticolinérgicos. Beneficio: atenúa efectos extrapiramidales
- Antagonismo alfa 1: mareo, disminución de tensión y disfunción sexual.
- Antagonismo H1: sedación y aumento de peso.

EFECTOS:
● ANTIPSICÓTICO: no es inmediato, tarda varios días y semanas en aparecer y consolidarse. La mejoría de los síntomas positivos es más constante y completa que
la de los síntomas negativos y cognitivos. Para conseguir un efecto antipsicótico se necesita ocupación de receptores D2 estriatales del 65% al 70%, si se eleva por
arriba del 80% aumentan las posibilidades de riesgo de efectos extrapiramidales y algunos pacientes no responden al tratamiento. El intervalo ideal para tener un
 efecto antipsicótico, sin efectos extrapiramidales es entre 65% y 80%. La actividad antipsicótica se instaura cuando la actividad dopaminérgica disminuye
definitivamente.
● NEUROLÉPTICO: en personas no psicóticas producen síndrome neuroléptico (inquietud emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva, no
hay sueño pero lo aparenta). Bloquean el sistema nervioso vegetativo (componente alfa-adrenérgico como el parasimpático → reduce
reactividad de Px ante diversos estímulos). A dosis elevadas produce un cuadro motórico de inmovilización completa: catalepsia (no hay movimiento,
tronco y extremidades adoptan posiciones extrañas).
● ANTIEMÉTICO: debida a la depresión de la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema.
● RESPIRACIÓN LENTA Y PROFUNDA: (vía parenteral) por efecto depresor sobre el centro vasomotor.
● Secreción aumentada de hormona antidiurética: hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y muy elevada osmolaridad en orina sin síntomas de deshidratación.
● Aumento de peso, por aumento del apetito (H1)

INDICACIONES:
● Esquizofrenia
● Trastorno bipolar (maníaco-depresivo).
● Enfermedades que cursan con síntomas psicóticos (alucinaciones o delirio)
● Psicosis tóxicas producidas por alucinógenos como LSD, anfetaminas, cocaína y fenciclidina. El agente más utilizado es el HALOPERIDOL.
● Psicosis inducidas por el alcohol (alucinaciones). No olvidar que disminuye el umbral convulsivo
● Estados maníacos e hipomaníacos: (HALOPERIDOL parenteral).
● Enfermedad de Guilles de Latourette: de elección

RAMS:
● SNC
Tempranos
- SÍNDROMES EXTRAPIRAMIDALES: Distonía aguda: mayor incidencia en varones jóvenes, especialmente si hay un hipoparatiroidismo o una hipocalcemia.
- Discinesia aguda: por bloqueo dopaminérgico nigroestriado, aparecen en las primeras semanas. Son movimientos involuntarios.
- Acatisia: por el bloqueo del 60-65% de los receptores D2 → puede impulsar al px a un intento de suicidio o actos agresivos.
- Parkinsonismo (síndrome parkinsoniano)
- Síndrome neuroléptico maligno: rigidez muscular, hipertermia, alteración de la conciencia y disfunción autonómica (sudor, taquicardia, incontinencia). Tto:
agonista dopaminérgico (bromocriptina) y dantroleno (impide salida de Ca desde el retículo sarcoplásmico al citoplasma).
- Aumento de la CPK con mioglobinuria e IR
 - Sedación (se desarrolla tolerancia a la acción sedante en los primeros días)
Tardíos
- Temblor peribucal
- Discinesia Tardía: aparecen después de varios meses o años de tto. Movimientos buco linguo faciales, coreicos de cuello, tronco o extremidades. Empeora al
tratar de reducir o suspender el tto o al añadir fármacos anticolinérgicos, mientras que mejora de forma temporal al incrementar la dosis del neuroléptico. La
mejor prevención es limitando la dosis.
● Hiperprolactinemia: ginecomastia, galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual
● Aumento de la glucemia
● Aumento de peso (CLOZAPINA, OLANZAPINA, QUETIAPINA, RISPERIDONA, SERTINDOL Y ARIPIPRAZOL)
● Bloqueo alfa adrenérgico: Hipotensión arterial con mareos y síncope. Hipotensión ortostática, taquicardia refleja
● Prolongación del QT: Arritmias malignas (tioridazina, pimozida, dosis altas de haloperidol y zisapridona).
● Fenómenos de hipersensibilidad
● Amenorrea en mujeres, por reducir la secreción de FSH y LH, y reducción de la libido en el varón.
● Visión borrosa y aumento de presión intraocular, xerostomía, xeroftalmía, sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria (CLOZAPINA, OLANZAPINA)

FENOTIAZINAS
Tto crónico: coloración azul grisácea que aparece en las zonas de piel expuesta y se debe al depósito de gránulos pigmentarios marrones, relacionados con melanina.

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN USOS RAMS

- BD: 25-65% - Efectos adversos metabólicos

- T ½: 12-36 HS - Disminuye umbral para
- M: hepático → MAYOR SEDACIÓN
convulsiones
CLORPROMAZI conjugación y Más bloqueo H1 - Hiperprolactinemia, amenorrea,
Menos efectos muscarínicos intolerancia a la glucosa, aumento
NA oxidación
de peso, acatisia,ansiedad,
sedación,somnolencia Menos
prolongación del QT
- Ictericia colestásica

Más bloqueo M1 - Más efectos anticolinérgicos

Sedante más potente que otros - Efectos extrapiramidales notorios
LEVOMEPROMA neurolépticos fenotiazínicos,
ZINA pero moderados
propiedades adrenoliticas y
anticolinérgicas marcadas. Acción
 analgésica importante.
Actividad dopaminérgica mediana:
antipsicótico adecuado

- Vía oral, IM - Tto sintomático de - Sedación

- Situaciones urgentes manifestaciones alérgicas - Somnolencia
Antagonista de receptores H1 - Conjuntivitis alérgica
PROMETAZINA - Angioedema
- Urticaria leve
- Náuseas, vómitos graves
- Prevención y tto de mareo cinético

- Vía oral Bloquea receptores postsinápticos - Tto de problemas de depresión - Prolongación del QT: arritmias
- Absorción: rápida para dopamina en el sistema moderada a grave a corto plazo, malignas
- Unión a proteínas: ALTA mesolímbico y al receptor D2 acompañados de ansiedad en - Retinopatía pigmentaria dosis
- Atraviesa barrera somatodendritico. ads. y síntomas como agitación, mayor 0,8-1 g/día
TIORIDAZINA placentaria ansiedad, depresión, tensión, - Sedación, sequedad de la boca,
- Excreción: leche materna, Efectos sedantes y ansiolíticos alteraciones del sueño y temores trastornos en la visión, vértigo,
bilis y heces importantes. en ancianos. hipotensión ortostática,
- Tto. de problemas del galactorrea ocasional, erupciones
Actividad antiemética moderada. comportamiento en niños, que se cutáneas, incontinencia urinaria,
manifiestan con agresividad, trastornos de la eyaculación,
hiperexcitabilidad y dificultad para fotosensibilidad
mantener la atención.

PIPOTIAZINA

V: - Esquizofrenia Efectos secundarios

BD: 10-50% Antipsicótico - Manía aguda anticolinérgicos limitados, sedación,
FLUFENAZINA M: - Esquizofrenia y psicosis aumento de peso, hipotensión
paranoides, mantenimiento en
pacientes crónicos con
dificultades para seguir la terapia EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES
oral.
 V: - Esquizofrenia
PERFENACINA BD: 60-80% - Manía aguda
M:

TRIFLUOPERAZI EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES

NA

TIOXANTENOS
Zuclopentixol

BUTIROFENONAS

- V: oral y EV (EV sólo en PRODUCE UN BLOQUEO D2 MUY - ESQUIZOFRENIA Prolongación del QT: arritmias
situaciones límites porque POTENTE - MANÍA AGUDA (vía parenteral) malignas DOSIS ALTAS
- Es el más usado en Psicosis
HALOPERIDOL alarga el QT) Elevada potencia antipsicótica y
tóxicas producidas por
- BD: 40-80% antiemética. alucinógenos como LSD, Abundantes reacciones
- Es el más rápido Menor capacidad de producir sedación anfetaminas, cocaína y extrapiramidales.
fenciclidina.
- El más usado y bloqueo alfa-adrenérgico.
- DELIRIUM TREMENS EN
ALCOHÓLICOS
- P/ PX ALCOHÓLICO QUE LLEGA A
LA GUARDIA

DROPERIDOL Anestesia

BENZAMIDAS
Sulpirida, amisulprida, tiaprida, remoxipride

OTROS
CLOTIAPINA V:
BD: 80% (loxapina), 15-25% Pimozida: en ttos prolongados
LOXAPINA (pimozida)
PIMOZIDA M:

ATÍPICOS
“Se apartan de las características esperables de los típicos”

● Bloquean 5HT-2A → disminuye la necesidad de producir un intenso bloqueo D2, consiguiendo igual o mayor actividad antipsicótica sin tantos riesgos de producir
síntomas extrapiramidales.
● Agonismo parcial 5HT-1A y D2
● Antagonista D2
● Se pueden usar en Px que tienen resistencia a típicos
● Es eficaz para síntomas positivos y negativos
● Posee menos efectos adversos: menos SEP e hiperprolactinemia. En la vía TUBEROINFUNDIBULAR, vinculada a la producción de prolactina, la dopamina y la
serotonina se regulan recíprocamente. La dopamina tiene efecto inhibitorio sobre la secreción de la hormona mientras que la serotonina la estimula. Los
antipsicóticos típicos, al bloquear a los receptores dopaminérgicos, favorecen la hiperprolactinemia. Pero los atípicos, produciendo un doble bloqueo D2 – 5HT2A
reducen la hiperprolactinemia.
● Poseen más efectos metabólicos → pueden dar lugar a DBT 2

PINAS Y DONAS
Clozapina, quetiapina, olanzapina, asenapina, risperidona, zisapridona, paliperidona, lurasidona, loperidona

Mayor afinidad por receptores 5HT2A que por D2

Producen antagonismo 5HT2A postsinápticos.
➔ Antagonismo 5HT2A → aumenta la dopamina en el cuerpo estriado y disminuye la probabilidad de SEP. En la corteza frontal aumenta
las concentraciones de dopamina.

- Vía oral, se absorbe - Dosis terapéuticas: elevada - Tto refractario de antipsicóticos - Reacciones hematológicas:
rápidamente ocupación de receptores 5-HT2A típicos Agranulocitosis y aplasia medular
- Unión a proteínas: 95% (80%). - Predominan síntomas vegetativos
- Mejora síntomas más negativos y
- Metabolismo hepático → - Antagonista dopaminérgico débil y metabólicos.
CLOZAPINA 3 metabolitos (ocupación de receptores D2 30-50%). cognitivos de la esquizofrenia. - Miocarditis
primarios: desmetil - Antagonista de receptores 5HT6 - - Incremento de peso
(potencia después de olanzapina) - DBT 2
clozapina (muy activa)
- En la corteza prefrontal aumenta - Visión borrosa, xerostomía,
- Semivida de eliminación: 9-
niveles extracelulares de dopamina y xeroftalmía, estreñimiento,
17 hs
formación de proteínas Fos: mejora retención urinaria.
síntomas más negativos (que se - Molestias GI
corresponden a una hipofunción - Taquicardia
dopaminérgica mesocortical). - Disfunción sexual y menstrual
- Mejora aspectos cognitivos (fluidez - Sedación. No produce reacciones
verbal, recuerdo inmediato y diferido) extrapiramidales ni discinesia
tardía

- Via oral, buena Bd Incremento de peso

-Unión a proteínas >90% Sedación Sedación
QUETIAPINA -Extenso metabolismo 1er Hipotensión ortostática
paso
Ligera y reversible leucopenia
Vm: 2 hs
Reduce T3 y T4

- Vía oral, buena absorción - Potente antagonista de receptores Controla síntomas positivos, mejora Bajo perfil de síntomas
- Alcanza nivel plasmático 5HT6 extrapiramidales
algunos negativos, no suele mejorar
OLANZAPINA máximo a las 5 horas - Agonista parcial de receptores M4 Falta de efectos secundarios
- Principal metabolito: - Antagonista específico de receptores los cognitivos.
anticolinérgicos
olanzapina-N-glucurónido M2
Incremento de peso

- Vía oral, buena absorción - Antagonista 5HT-2A Comportamiento - Incremento de peso

- IM de liberación retardada:
- Antagonista D2, alfa 1, H1 - Astenia, sedación, problemas de
la primera inyección tarda 3
RISPERIDONA semanas en ser liberada. - Leve actividad antimuscarínica acomodación, mareo ortostático,
- Metabolismo hepático por
palpitaciones, taquicardias y
cit P450 CYP2D6 a un
metabolito: paliperidona disfunción sexual en el hombre.
- Cte máxima en 1 hora
- Hipertermina neuroléptica
- T ½: 20 horas
maligna
 - Vía oral, buena absorción
- Farmacocinética lineal
ZISAPRIDONA - Cte máxima en 6-8 horas
- Bd con alimentos: 100%, sin
alimentos: 60%
- Antagonista D2 y 5HT2A, 2C y 1D - Somnolencia
- Agonista parcial 5HT-1A - Síntomas extrapiramidales
- Inhibe la recaptación de NA y 5Ht - Aumento de prolactina
- Hipotensión ortostática
(efecto antidepresivo)
- Aumenta intervalo QT

RIP Y PIP

Producen agonismo parcial en 5HT1A y D2

➔ Agonismo parcial 5HT1A → acelera liberación de dopamina

- Vía oral - Bajas dosis: Agonista parcial D2 y Estabilizador del sistema Incremento de peso
ARIPIPRAZOL - Bd: 87%
Agonista parcial 5HT-1A dopaminérgico. No genera disfunción sexual
- Los niveles máximos se
alcanzan a las 3 horas - Altas dosis: Antagonista 5HT-2A

EPILEPSIA
➔ EPILEPSIA: enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de episodios críticos recurrentes (crisis epilépticas)
- EPILEPSIAS FOCALES: la descarga se inicia en un foco o grupo de neuronas de características anómalas.
- EPILEPSIAS GENERALIZADAS: la descarga se inicia en neuronas de forma dispersa.
➔ CRISIS EPILÉPTICA: se produce por una descarga paroxística, hiper síncrona, excesiva e incontrolada de gran número de neuronas.
 - CRISIS CONVULSIVAS: presentan actividad motora, como las mioclonías, crisis tónicas, clónicas, atónicas y tónico-clónicas.
- CRISIS NO CONVULSIVAS: No presentan actividad motora, como las ausencias y las crisis parciales complejas
Las epilepsias y síndromes epilépticos son un conjunto de entidades nosológicas heterogéneas secundarias en su mayor parte a causas genéticas o a lesiones
adquiridas. El tipo de epilepsia es importante tanto en la selección del antiepiléptico como en la respuesta del mismo.
En la etiología de epilepsias, la clasificación es:
➔ GENÉTICA: asociadas a canalopatías, es decir, anomalías en la estructura o función de los canales iónicos dependientes de voltaje o ligados a receptores de
neurotransmisores.
➔ ESTRUCTURALES Y METABÓLICAS: hay una condición estructural o metabólica asociada con el desarrollo de epilepsia. Las lesiones estructurales pueden ser
genéticas o adquiridas, como consecuencia de lesiones mayores del SNC.
*EPILEPTOGÉNESIS: proceso por el que una estructura nerviosa normal se vuelve hiperexcitable hasta el punto de producir espontáneamente crisis epilépticas. Durante
la epileptogénesis se producen cambios funcionales y estructurales del cerebro.

ANTICONVULSIONANTES
Los fármacos anticonvulsivantes (FACs) son un grupo heterogéneo de agentes que tratan de modificar los procesos implicados en el desarrollo de las
crisis comiciales, favoreciendo la inhibición sobre la excitación, con el fin de detener o prevenir la aparición de la actividad comicial.

PRIMERA GENERACIÓN
 FÁRMACO FARMACOCINÉTICA
- Muy liposoluble.
- Vía oral, lenta absorción (inútil
para casos urgentes). Por vía
parenteral irrita tejidos blandos.
Inyecciones IM pueden producir
FENOBARBITAL una reacción inflamatoria local.
La administración IV se utiliza en
raras ocasiones ya que la
extravasación puede producir
necrosis tisular
- Eliminación: 25% se elimina sin
cambios por vía renal.
- Es el antiepiléptico de mayor T
½: 75-120 hs.
- Potente inductor del CYP450
- Categoría D en embarazo
- Vía oral, absorción lenta, variable
y con frecuencia incompleta.
- En situaciones de urgencia, se
administra por vía IV
- No por vía IM porque puede
FENITOÍNA precipitar y causar necrosis.
- Más liposoluble
- Unión a proteínas: 90%
- T ½: 20-60 hs.
- Metabolismo hepático. Inductor del foco epiléptico, por lo que no
enzimático. Interacción con
anticoagulantes oral o ACO.
- Cinética tipo Michaelis-Menten
(dependiente de la dosis)
MECANISMO DE ACCIÓN
- Segunda
Agonista GABA
Facilita la acción del GABA por
unión al canal de cloro del
receptor GABAa, prolongando el
tiempo durante el que se
encuentra abierto.
↓ liberación de ácido
glutámico
Bloquea canales AMPA (del
glutamato)
Inhibe los canales de sodio
voltaje dependientes.
↓ -
Bloquea la propagación de
descargas.
La inhibición es sobre neuronas
posee acción sedante.
USOS RAMS
- Crisis en recién nacidos - Es frecuente que se desarrolle
elección en tolerancia a su efecto sedante y
a su eficacia. Produce
generalizadas de cualquier
dependencia.
edad - Tratamiento crónico: torpeza,
sedación, somnolencia,
incapacidad para concentrarse
- Deficiencia de vitamina D
- Niños: excitación o depresión
- Recién nacido: riesgo de
síndrome hemorrágico
- Puede provocar síndrome de
abstinencia.
- Convulsiones tonicoclónicas - Vía IV: irritación local e
hipotensión, arritmias.
generalizadas
- Vía oral: molestias GI - puede
Crisis parciales (focales) disminuir si se administra con
alimentos
- TT del estado de mal convulsivo
- Nistagmo sin diplopía, disartria,
- Prevención de convulsiones ataxia y vértigos. Cefalea visión
borrosa, midriasis,
agudas tras lesiones cerebrales
hiperactividad, confusión y
- Migraña alucinaciones.
- HIPERPLASIA GINGIVAL.
- Neuralgia del trigémino
- Anemia megaloblástica,
- Miotonía disminución de ácido fólico.
- Neuropatías periféricas (TT
- No sirve para crisis de ausencia
crónico)
- Osteoporosis
 - Se elimina por orina y bilis de - Elevada teratogenicidad.
manera inactiva. - Aumenta riesgo de producir el
- Rango terapéutico pequeño síndrome hemorrágico en el
recién nacido

- Vía oral, se absorbe bien - Alteraciones digestivas

- T ½ 60 h. (dispepsia, anorexia, náuseas,
- Hidrosoluble Inhibe canales de Ca de tipo T Crisis de ausencia vómitos)
ETOSUXIMIDA - Somnolencia
- No se une a prot. plasmáticas
- A veces reacciones de
- Se metaboliza por hidroxilación hipersensibilidad graves: lupus,
- excreta como Fenobarbital eritema multiforme
- Depresión de la médula ósea

En hígado se transforma a Agonista GABA

PRIMIDONA fenobarbital Facilita la acción del GABA por
unión al canal de cloro del
Profármaco receptor GABAa, prolongando el
tiempo durante el que se
encuentra abierto.

SEGUNDA GENERACIÓN

- Vía oral es lenta e impredecible Bloqueo de los canales de sodio - Espectro reducido Aparecen sobre todo al inicio del
- Bd oral: 75% - 85%. dependientes del voltaje. - Crisis focales (parciales con o tratamiento y dependen de la
- Tiempo en alcanzar el pico de velocidad de escalada de dosis:
dosis: 4 - 8 horas. ↓ sin generalización secundaria,
- Mareo, fatiga, vértigo, diplopia,
- Tiempo en alcanzar la Bloquea propagación de complejas y tonicoclónicas visión borrosa, sedación,
concentración estable: 21 - 28 generalizadas) cefalea, insomnio, temblor,
CARBAMAZEPINA descargas
días. alteraciones del
- Convulsiones tonicoclónicas de
- Unión de proteínas: 65%-90%. comportamiento, síntomas
- T ½: 10-20 horas. Inhibe más las descargas epilepsias generalizadas gastrointestinales, reacciones
- Metabolismo hepático paroxísticas que la transmisión idiopáticas cutáneas, ganancia de peso,
(citocromo P-450). impotencia, hiponatremia por
- Neuralgia del trigémino y del
Carbamazepina induce CYP450. fisiológica, por lo que interfiere secreción inadecuada de ADH, y
Su principal metabolito activo es glosofaríngeo. Dolor discrasia hemática.
 el 10,11-epóxido- poco con funciones cognitivas y neuropático. - Elevación asintomática de las
carbamazepina, responsable de no tiene acción sedante. - TT de manía transaminasas hepática
los principales efectos - Efectos hepatotóxicos graves
- Profilaxis del trastorno bipolar
secundarios (neurotoxicidad y ocurren raramente.
hepatotoxicidad) - Síndrome del ovario
- Eliminación: renal (75% de droga poliquístico
activa), resto por heces.

- Vía oral - Desconocido. - Hiponatremia

- UP: 40% - Teoría: inhibe los canales de Na - Somnolencia, cefaleas, mareos,
OXCARBAZEPINA - D de forma similar a como lo hace vértigos
- Profármaco
la carbamazepina - Disminuye la absorción de
- Metabolización rápida
- 10-monohidroxilado anticonvulsivos orales
- Eliminación: glucuronidación
(45%) y renal

- Vía oral, absorción rápida y Facilita la acción del GABA - Amplio espectro antiepiléptico - Hepatotoxicidad
completa en los preparados aumentando su síntesis - Crisis focales - Trastornos gastrointestinales
inclusive aquellos con cubierta (estimula glutamato - Crisis de ausencia (náuseas, vómitos, dolor
ÁCIDO VALPROICO entérica.
descarboxilasa) y reduciendo su - Convulsiones tónico-clónicas abdominal, anorexia,
- Unión a albúmina: 95 %
(VALPROATO) - T ½: 6-18 horas degradación (inhibe ácido generalizadas y parciales estreñimiento)
- Cinética: dosis-dependiente de succínico deshidrogenasa y - Mioclonías - Aumento de peso, alopecia,
tipo decreciente GABA transaminasa) - Espasmos epilépticos temblor, agitación y sedación.
- Metabolismo: por oxidación y Inhibe los canales de calcio, - TT del trastorno bipolar, de - Trastornos neuromusculares y
glucuronidación hepáticas (>95 sodio voltaje dependientes migraña y del dolor neuropático neuropsiquiátricos
%). (encefalopatías), alteraciones
- Efecto inhibidor del cit-P450:
Reduce liberación de ácido cardíacas y hematológicas.
puede aumentar el T ½ de otros
fármacos. aspártico: efecto - Es uno de los MÁS
- Se elimina con rapidez por la anticonvulsionante teratogénicos (espina bífida)
orina.

- Vía oral, completa absorción - Crisis agudas - Sedación

- Distribución generalizada. Agonista GABA A - Crisis de ausencia - Irritabilidad
BENZODIAZEPINAS: - Debido a la tolerancia y
- Unión a proteínas: 98% - Crisis convulsivas mioclónicas
 DIAZEPAM - T ½: más de 30 horas. - Diazepam: estado epiléptico dependencia, el uso de
- Metabolismo hepático diazepam está reservado para
CLONAZEPAM el control de las crisis
- Eliminación renal.
LORAZEPAM convulsivas a corto plazo o al
- Categoría D en embarazo
estado epiléptico.
- Vía IV: son frecuentes
hipotensión, debilidad
muscular, taquicardia y
depresión respiratoria,

OTROS

FELBAMATO Inhibe canales de sodio voltajes - Alteraciones hematológicas

dependientes

- Absorción de orden cero. Análogo estructural del GABA, - Crisis generalizadas en - Somnolencia
- T ½ 6 horas. ingresa a la célula e inhibe ancianos - Aumento de peso
GABAPENTINA - Carece de metabolismo canales de Ca (tipo T) - Eficaz en el dolor neuropático y
- Temblor
hepático. controlados por voltaje. en fibromialgia
- Eliminación renal en forma Actúa sobre glutamato - Movimientos en el sueño - Diplopía
inalterada. descarboxilasa, estimula síntesis - Migraña
de GABA - Síndrome de la pierna inquieta
- Trastorno bipolar

- Vía oral - Crisis parciales de adultos y - Somnolencia, mareo y aumento

- Bd: cerca del 100%.
niños de peso
- Tiempo en alcanzar el pico de Inhibidor selectivo e irreversible
VIGABATRINA dosis: 2 horas. Tiempo en - Espasmos infantiles - REDUCCIÓN DEL CAMPO
alcanzar la concentración de la GABA transaminasa
- Síndrome de West (refractaria a VISUAL, POR INHIBICIÓN DEL
estable: 2 días
- No se une a proteínas otros fármacos). GABAc EN LA RETINA
- T ½: 4-7 horas.
- Puede acusar status epilépticos
- 100% se elimina sin cambios por
orina. y psicosis
- Inductor enzimático
 - Vía oral, absorción rápida y Bloquea los canales de sodio - Espectro antiepiléptico amplio - Cefaleas, temblor, ataxia,
completa. No se modifica con las voltaje dependientes → - Crisis focales y generalizadas sequedad bucal, visión borrosa
comidas en niños y constipación
- Distribución: el pico plasmático bloquea la propagación de - Tratamiento de las
LAMOTRIGINA - El efecto adverso más
se alcanza entre la 1 y 2.5 horas descargas. convulsiones tónico-clónicas
de su administración. generalizadas y parciales. importante, por el riesgo pero
- T ½: 24-35 h. - Ausencias típicas y atípicas con baja incidencia, es la
Inhibe canales de Ca
- Metabolismo: hepático - Crisis atónicas del síndrome de necrosis epidérmica tóxica (o
presinápticos → inhibe la
- Eliminación: renal Lennox-Gastaut síndrome de Stevens Johnson)
- Con valproato, vida media se liberación de glutamato y - Prevención en el trastorno
alarga hasta 60 hs aspartato bipolar
(neurotransmisores
excitatorios)

- Extenso metabolismo hepático. Inhibe la recaptación de GABA - Crisis focales - Poco efecto sedante
- Muy liposoluble Inhibe el transportador GAT-1, por - Crisis parciales como - Rara vez aparecen cuadros de
TIAGABINA - T ½ muy corta: 4-8 horas lo que aumenta las tratamiento asociado psicosis
- Es desplazado de su unión a - No en insuficiencia hepática - Empeora ausencias y
concentraciones de GABA en la
proteínas por naproxeno, - Cautela en pacientes con mioclonías
salicilatos y ácido valproico. sinapsis depresión y status epilépticos

- Vía oral, absorción de manera Múltiples acciones: Espectro antiepiléptico amplio - Litiasis renal (por inhibición de
TOPIRAMATO rápida y completa. No modifica - Inhibe los canales de sodio - Crisis de ausencia la anhidrasa)
su absorción las comidas - Parestesia
voltaje dependientes. - Crisis focales
- Pico plasmático se alcanza a las - Hipohidrosis o anhidrosis
2-3 horas - Aumenta la apertura de canales - Convulsiones tonicoclónicas - Somnolencia, adelgazamiento y
- Bd: 80% de cloro por unión al GABAa generalizadas parestesias.
- Unión a proteínas: baja (15%) - TB cálculos renales, glaucoma e
- Disminuye corriente de Ca - Crisis atónicas del síndrome de
- Metabolismo hepático (leve) hipertermia
- Eliminación renal (el 70 a 80% de (canales L) Lennox y mioclonías - Cambios en el sabor de bebidas
la droga se elimina por orina sin - Débil inhibidor de la anhidrasa - Prevención de migraña carbonatas
metabolizar). Existe evidencia de - Síndrome de Lennox (variante
carbónica
reabsorción de la droga a nivel de epilepsia infantil que se
renal caracteriza por convulsiones
frecuentes)
 ZONISAMIDA Inhibidor de la anhidrasa - Litiasis renal
carbónica

- Vía oral, buena absorción. No es - Crisis de ausencia - Sedación, mareos,

alterada por la ingesta de somnolencia.
- TT del dolor central y periférico
alimentos. Inhibe canales de calcio tipo L - Reacciones alérgicas graves.
- Buena penetración en el sistema en la neuropatía diabética y - Edema en manos, piernas y
↓
nervioso central (SNC). pies.
Disminuye la entrada de calcio a post-herpética, dolor asociado a
- No se une a proteínas - Trastornos de la visión (visión
plasmáticas. la célula lesión de la médula espinal borrosa, diplopía).
PREGABALINA - T ½: 6 horas - Trastornos psiquiátricos
↓ (dolor neuropático)
- Metabolismo: Solo un 2% de la Menor liberación de (irritabilidad, pensamientos
droga se metaboliza por el - Fibromialgia suicidas)
neurotransmisores
hígado.
↓ - Trastorno de ansiedad
- Eliminación renal. El T ½ del
fármaco aumenta en personas Menor excitabilidad celular generalizada (TAG)
con deterioro de la función.
- Al no metabolizarse ni unirse a
las proteínas plasmáticas, es de
esperar que no ocurran
interacciones con otras drogas a
este nivel.

DIFENILHIDANTOÍNA

Actúa sobre los canales de K - Mareos, somnolencia,

RETIGABINA aumentando el periodo en el que pigmentación cutánea
están abiertos - Puede alterar la agudeza visual

ACETAZOLAMIDA Actúa sobre la anhidrasa

carbónica

PERAMPANEL Actúa sobre sistema

glutamatérgico
 Se acopla a proteína de - Crisis focales de ancianos
LEVETIRACETAM membrana SV2A de vesículas
presinápticas modulando su
liberación

Ojalá te sirvan estos cuadros, sea quien sea que esté leyendo. Mile.
 CYP450

INDUCTORES INHIBIDORES

Difenhidramina Cimetidina
Dimenhidrinato Ranitidina
Meclizina Verapamilo
Prometazina Fluconazol
Loratadina Macrólidos
Desloratadina Eritromicina
Citerizina Antiretrovirales
Fenitoína Saquinavir
Rifampicina Ritonavir
Fenobarbital Indinavir
Griseofulvina Nelfinavir
Posaconazol Atazanavir
Efavirenz Tripanavir
Barbitúricos Antifúngicos: Ketoconazol
Carbamazepina Fluoxetina
Vigabatrina Paroxetina
Bupropion (el metabolito del bupropion)
Valproato

macrólidos, antifúngicos imidazólicos,

inhibidores de proteasas, antidepresivos,
antagonistas cálcicos, antiviricos,
amiodarona, amlodipina, jugo de pomelo,
zafirlukast

HEPATOTOXICIDAD Isoniazida
Pirazinamida
Acido paraaminosalicilico
Etionamida
Amoxicilina + Ac. Clavulánico
Aztreonam
Ketoconazol
BNZ
Valproato
Carbamazepina
Glibenclamida (contraindicado en pacientes
con insu hepa)

NEFROTOXICIDAD Ureidopenicilinas
Cicloscoporinas 1°
Glucopéptidos
Aminoglucósidos
 Polimixinas
Foscarnet
Tenofovir
Capreomicina
Anfotericina B
Glibenclamida (contraindicado en pacientes
con insu renal)
Ketorolac (aumenta el riesgo de
hemorragia)

NEUROTOXICIDAD Isoniacida (por competición con Vit B6)

Etionamida
Cicloserina
Polimixinas
Didanosina, Zalcitrabina (neuropatía
periférica),
Antidepresivos: Tricíclicos
Carbamazepinas

RABDOMIOLISIS Resinas
Estatinas
Daptomicina
Raltegravir (inhibidor de la integrasa)
Zidovudina
 SISTEMA ADRENÉRGICO
CATECOLAMINAS (Aminas simpaticomiméticas de acción directa)

Receptor α2 → modula liberación de catecolaminas. Estimulado por NAD, ATP, Neuropéptido Y y en menor medida por Acetilcolina, serotonina, histamina, encefalinas y
prostaglandinas.
Receptor β2 y angiotensina → estimulan la liberación de catecolaminas.

En el espacio sináptico pueden:

- Actuar sobre receptores pre y postsinápticos
- Recaptados por transportadores NET (para AD y NAD) y ENT (para cationes orgánicos, principal acción en células no neuronales). La cocaína inhibe NET y DAT
(para Dopamina).

BIOSÍNTESIS RECEP MECANISMO LOCALIZACIÓN EFECTO AGONISTA ANTAGONISTA

TOR DE ACCIÓN

Vasos sanguíneos de Vasoconstricción Fenilefrina: (Vía EV - Prazocin(vía oral, metab. hepático, 6-

órganos que no son (desvía la sangre hacia vasoconstriction, ↑ RP y 8 hs - 1era dosis en pacientes
necesarios para la lucha y los órganos necesarios PA, midriasis y acostados)
huída (vísceras p/lucha y huida y en los
descongestion nasal - RAM : Hipot. ortostática
Proteína Gq abdominales, riñón, piel y que predomina el β2)
α1A grasa) efecto rebote) Terazocina (T efecto: 12-18hs - HTA
↑ Metaraminol e hiperplasia prostática benigna)
TIROSINA
Fosfolipasa Músculo piloerector Piloerección Doxazocina (T ½: 20-36 hs)
Midodrina→
Tirosin C: Alfuzosina (T ½: 5 hs - sólo para
a Fibras radiadas pupilares Midriasis Desglumidodrina(Vía hiperplasia prostática. RAM:
hidroxil ↑ IP3 → arritmias ventriculares polimorfas
Coronarias epicárdicas y Poco concentrados oral - disautonomía e
asa Tamsulosina (vía oral, 10hs, afinidad
Ca vasos pulmonares hipotensión ortostática) por α1A y α1D en próstata - mejora
DOPA intracelu Inhiben insulina
*usados en hipotensión, síntomas urinarios de hiperplasia
Dopa lar
Cardiomiocitos Crecimiento sobre todo en el ámbito prostática)
descarbox α1B Sensibilización a lo quirúrgico Silodosina (α1D - HTA, hiperplasia
ilasa ↑ DAG → novedoso y adicciones Nafazolina prostática benigna, insuf. cardíaca -
DOPAMINA PKC
Aorta RAM: eyaculación retrógrada).
α1D **también ↓ de las LDL y
Próstata Contracción de celda triglicéridos, y ↑ HDL (beneficio en
prostática pacientes hipertensos)
 Vías urinarias Contracción del
Dopamin músculo liso del esfínter
aβ
Ascor
hidroxila “apaga”- inhibe SIMPATICOLÍTICOS: Yohimbina: (hipotensión ortostática,
bato
sa Proteína Gi SNS neuronas Clonidina: (vía oral, Bd: genera activación simpática en SNC
α2 noradrenérgicas 100%. T ½: 12 hs) e induce vasoconstricción por
NORADRENALI
↓ AMPc vasodilatación, ↓ FC, ↑ catecolaminas)
NA Presiná Inhibe el α1 adrenérgico Vasodilatación
↓ tono parasimpático.
Metiltran ptico
inhibe *si se administra x EV
sferasa Inhibe β1 en corazón Cronotrópico Neg
canales de rápida, estimula α2
ADRENALINA Ca SNC y médula adrenal ↓ NA y AD postsinápticos: ↑ PA,
hasta que llegue a SNC y
La entrada de Modula liberación de estimule α2 presináptico
Calcio genera la SNC dopamina
Usos: HTA
salida de NAD y especialmente en
Estado aletargado o
AD de somnolencia y embarazadas, TT de
sedación adicciones, sofocos en
Reserpina: menopausia y
inhibe la entrada coadyuvante en
de Dopamina a anestesia (por su efecto
vesículas para sedante).
convertirse en
RAM : sequedad de
NAD.
boca, disfunción
Metabolismo: sexual, bradicardia
MAO y COMT e hipotensión.
(presentes en Tratamiento crónico
citoplasma) causa retención
hidrosalina → debe
Inhibidores de
asociarse con
MAO no select:
Fenelzina diurético.
Tranilcipromina Guanabenz
Isocarboxazida Guanfacina
Alfa-Metil-Dopa:
(Profármaco. Vía oral,
 Inhibidores cada 8 horas en el TT de
selectivos HTA en em) - agoniza α2.
MAO-A: RAM: los de clonidina +
Moclobemida parkinsonismo,
movimientos anormales
Inhibidores y anemia hemolítica.
selectivos Apraclonidina y
MAO-B: Brimonidina (colirio - TT
Selegilina de glaucoma)
Pargilina
Postsin Páncreas Inhibe insulina Agonistas: reducen
áptico Músculo liso vascular Vasoconstricción presión intraocular
Inhibidores de
Proagregante
COMT:
Entacapona Corazón Ino, crono y dromo + Isoproterenol (Vía EV - Beta bloqueantes
Tolcapona Riñón ↑ renina mejora gasto cardíaco, ➔ Corazón:
actúa mejor el crono - Crono - : ↓ FC (puede dar
β1 Proteína Gs Plaquetas Agg plaquetaria bradicardia sintomática)
sobre el ino). Usos:
Glándula salival ↑ amilasa bradicardia sintomática, “Paciente correctamente
↑ AMPc bloqueado”: FC entre 50 y 60 lpm,
↓ Aparato Gi Relajación bloqueo AV, torsade de
situación óptima p/correcto func.
↑ Ca pointes. RAM: del corazón con el mínimo consumo
intracelular taquicardia, taquiarritmia,de O2.
↑ consumo de O2) - Dromo - : ↓ velocidad de
Dobutamina (Vía EV por conducción cardíaca. Prolonga
infusión continua. T ½: 2 PR. Cuidado en ancianos con
bloqueo de AV o TT con otros
mins - predomina ino
fármacos.
sobre crono). Usos: IC - Ino - : ↓ GC con activación
grave con shock simpática y vasoconstricción
cardiogénico, IM con compensadora.
------------------ shock y postoperatorio - ↓dP/dT
de cx cardíaca con ↓ GC ➔ Consumo de O2 y circulación
Proteína Gs coronaria:
Músculo liso: Relajación Isoproterenol (cae la - Vasculatura: vasoconstricción
↑ AMPc resistencia periférica,
↓ ➔ Bronquial Broncodilatación (β2) → contraindicados los
induce broncodilatación)
estimula ➔ Útero grávido Uteroinhibición no selectivos donde angina
RAM: rubor, hipotensión y
SERCA
 ↓ ➔ Vascular Vasodilatación cefalea. de pecho sea por
↓ Ca ↑ captación de K BRONCODILATADORES vasoespasmo.
Músc. estriado Comentado [2]: Velazquito dice temblor muscular
intracelular ➔ Acción corta (6hs): - ↓consumo miocárdico de O2
β2 ↓ Hígado ↑ glucogenólisis
salbutamol, - ↓ FC p/ prolongar diástole
Pre y Relajación Páncreas ↑ insulina y glucagón terbutalina, fenoterol, (cuando se irriga el miocardio)
del músculo
postsin Bronquios ↓ desgranulación de procaterol, ➔ Efectos antiarrítmicos:
levalbuterol. - ↓ automatismo en células con
áptico mastocitos
potencial marcapaso
➔ Acción prolongada
- ↓ frecuencia sinusal
Presináptico: (12hs): salmeterol,
- ↓ velocidad de despolarización
Liberación de NAD arformoterol, espontánea de focos ectópicos.
Comentado [1]: se produce una contracción,
formoterol - ↑ período refractario deanticipándose
las al ritmo habitual
➔ Acción muy células de conducción.
prolongada (24hs - - ↓ isquemia.
EPOC): indacaterol - Estabilizadores de membrana.
vilanterol y olodaterol ➔ Presión arterial sistémica:
- ↓ TA después de 48-72 hs
UTEROINHIBIDORES
porque la vasoconstricción
Ritodrina e isoxuprina compensadora cede.
RAM: arritmia, isquemia, - Inhibe liberación de renina (β1)
taquicardia. - Efecto inhibidor en SNS
- Bloquea autorreceptores (β2)
Tejido adiposo ↑ lipólisis ➔ Pulmones: broncoconstricción
↑ temperatura ➔ Metabolismo:
- ↑ glucemia por ↓ secreción de
corporal (consumo de insulina y por ↑ resistencia
β3 periférica de dicha hormona.
O2)
- Carvedilol: ↓ resistencia a
↑ captación de K insulina.
- Activan lipasa: ↑ colesterol LDL y
triglicéridos, ↓ HDL.
Relaja el detrusor, Mirabegron - Carvedilol, celiprolol, nebivolol:
Vejiga aumenta capacidad Incontinencia urinaria mejoran ligeramente el perfil
(relaja el detrusor de la lipídico
de vejiga y previene vejiga) ➔ Calman temblores
micción ➔ Inhiben parcialmente la
desgranulación de mastocitos.
➔ ↓ remodelación cardíaca
RAM: bradicardia sinusal, bloqueo
 AV, bradiarritmias sintomáticas.

ADRENALINA
Afinidad del 55% por receptores β2
Afinidad por receptores α en altas dosis

CINÉTICA EFECTOS RAM USOS

- Vía EV o SC, no por vía oral ➔ Vasculares: Efectos mixtos. Presión se acentúa. - Arritmias ➔ Reacciones de hipersensibilidad
(amplio metabolismo en - β2: Redistribución sanguínea hacia cerebro, - Hemorragia cerebral
corazón y músculo estriado. ➔ Asma grave o paro respiratorio
mucosa intestinal - MAO
- α1: vasoconstricción → ↓ FPR, irrigación - Isquemia del miocardio ➔ Por efecto vasoconstrictor:
intestinal)
- Vía inhalatoria (mucosa mesentérica, de piel y grasa (genera erizamiento - Inquietud, nerviosismo, temblor - prolonga acción de anestésicos
y piloerección)
respiratoria), en caso de no - Hipopotasemia
➔ Circulación coronaria: vasodilatación por β2 y locales
poder utilizar vía ev o sc
adenosina (estimulada por AD), ↓ flujo en sístole
- Molécula polar: penetra poco - limita pérdida de sangre
por la compresión de arterias.
en el SNC. ➔ Corazón: ➔ Paro cardíaco
- T ½: 1-2 minutos - Inotropismo +
➔ Distintos tipos de shock
- Metabolismo en hígado por - Acorta la sístole (incrementa la velocidad de
MAO y COMT apertura de canales iónicos en la rampa de la fase (preferentemente cardiogénico)
- Eliminación renal 4 del potencial de acción) aplana onda T
- ↑ GC
- ↑ consumo miocárdico de O2 por β1
- ↓ relación oferta/demanda de O2
- acelera ritmo de marcapasos
- estimula excitabilidad cardíaca
➔ SNC: temblor, inquietud, cefaleas
➔ Vísceras abdominales
- Relaja músculo liso en tracto GI (β2)
- Contracción de esfínteres
- Efecto anti miccional y de retención urinaria (β3)
- En el último trimestre del útero: inhibe
contracciones (β2)
➔ Respiratorios: broncodilatación e inhibe secreción
y desgranulación de mastocitos.
➔ Metabólicos: hiperglucemia (glucogenólisis)
 ➔ Sanguíneos: ↑ n de polimorfonucleares
↑ velocidad de coagulación y
fibrinolisis
➔ Oculares: ↓ producción de humor acuoso por
vasoconstricción → ↓ Pr intraocular. Midriasis.

NORADRENALINA
Afinidad del 95% por α1 y el resto por β1
Mediador adrenérgico por excelencia de nervios simpáticos

- Infusión continua por vía EV ➔ Vasculares: - Altas dosis o dosis ➔ Shock séptico (distributivo)
- Siempre debe ser - ↑ presión arterial media convencionales en pacientes ➔ Hipotensión
administrada por acceso - ↑ resistencia periférica ateroscleróticos pueden pueden ➔ Síndrome vasopléjico
venoso central - ↑ resistencias vasculares pulmonares producir isquemia de regiones en
➔ Vasoplejía post-circulación
- T ½: 1-2 minutos - contracción de arteriola aferente → los que se estimula la
extracorpórea
vasoconstricción
disminuye flujo plasmático renal ➔ Otros tipos de shock con hipotensión
- Altas dosis: taquiarritmias
- ↓ flujo mesentérico, hepático y esplénico.
- Hipertensión grave
➔ Corazón: CONTRAINDICADO: en Px con angina de
- Necrosis cutánea y de tejidos
- No altera GC por actividad vagal compensatoria prinzmetal porque en coronarias
blandos
- Dosis mayores a 0,2 mcg/kg/min: ↑ FC y GC predomina efecto vasoconstrictor
- Cae el FPR → insuficiencia renal
➔ Circulación coronaria: incrementado
- Isquemia mesentérica y esplénica

DOPAMINA
Debe administrarse por acceso venoso central

➔ Efecto a dosis bajas (hasta 3 mcg/kg/min): estimula receptores D1 - Taquiarritmias ➔ Insuficiencia grave en shock
- Vasodilatación de la arteriola aferente renal → ↑ FPR (efecto - ↑ consumo de O2 del miocardio ➔ Shock séptico con falla cardíaca
diurético) ➔ Pacientes con falla cardíaca grave
- ↑ filtrado glomerular - Náuseas y vómitos
con insuficiencia renal y tendencia a
- Estimulación D1: ↑ AMPc → vasodilatación
bradicardia
➔ Efectos a dosis intermedias (5-10 mcg/kg/min): estimula D1 y β1
- Efecto cronotrópico positivo → ↑ consumo O2 del miocardio
- Efecto liberador de NAD (β2) → ↑ GC
➔ Efectos a dosis altas (> a 10 mcg/kg/min): estimula D1, β1, α1
- ↑ resistencia periférica → ↑ PA
 AGONISTAS MIXTOS

Nombre Ubicación Funcion RAM USOS

- Efectos sobre centro respiratorio - SNC: irritabilidad, insomnio, fiebre, ➔ Narcolepsia

Anfetaminas - ↑ estado de alerta hiperreflexia, temblor, alteraciones de la
SNC ➔ Trastorno por déficit de
- ↓ sueño y fatiga (tratamiento libido. Dosis altas: agresividad, delirio,
Efecto directo: atención
crónico: fatiga reincide) alucinaciones, pánico, tendencias suicidas y
estimula
receptores - ↑ iniciativa y euforia (con dosis homicidas. TT crónico: depresión y fatiga. ➔ Hiperactividad
altas) - Cardiovascular: arritmias, angina, HTA,
Efecto indirecto: - ↑ rendimiento mental y físico cefalea, palidez y palpitaciones.
estimula Corazón - ↑ errores en tareas de mediana a - Gastrointestinales: boca seca, diarrea y
liberación de alta complejidad cólicos
catecolaminas INTOXICACIÓN: shock, coma,
- ↓ apetito (anorexígeno)
- ↑ PA y FC → ↑consumo de O2 convulsiones y hemorragia cerebral por
- efectos sobre liberación de HTA
Dopamina y Serotonina Tratamiento continuado: tolerancia y
dependencia

➔ Droga de abuso y fármaco

Metanfetaminas Sólo en SNC Muy adictiva recreativo

➔ Droga de abuso
Metilfenidato SNC ➔ Trastorno por deficit de
(MFD) atencion e hiperactividad

*Administrada 1 vez por dia porque produce ➔ Trastorno por deficit de

Pemolina SNC (sin efectos insuficiencia hepática atencion e hiperactividad
CV importante)

- Libera catecolaminas y estimula ➔ Incontinencia urinaria

Efedrina Acción mixta receptores adrenérgicos = qué anfetaminas ➔ ↑ PA en ámbito quirúrgico
- ↑ PA en el ámbito quirúrgico
 - Psicoestimulante ➔ Narcolepsia
- Inhibe transportadores de NAD y ➔ ↑ vigilia
Modafinilo Dopamina
- ↑ serotonina y glutamato
- ↓ GABA
- ↓ aprendizaje y memoria
- ↑ PA y FC

ANTAGONISTAS NO SELECTIVOS

- Inhibe recaptación de NAD - Hipotensión ortostática

Se une de forma - Bloquea receptores α1 y α2 - Taquicardia Feocromocitoma
Fenoxibenzamina irreversible a presinápticos - Riesgo de arritmias e isquemia por ↑
receptores α1 - Efecto antihipertensivo consumo de O2
(48hs) - Libera catecolaminas por inhibición de - Congestión nasal
α2 presinápticos - Inhibición de la eyaculación
- Aparición de tumores

- ↓ resistencia vascular y pulmonar - Agonismo en receptores H2 → ➔ Hipertensión por

Inhibición - Efectos en receptores de serotonina, ↑secreción de HCl (contraindicado en feocromocitoma
Fentolamina competitiva a efecto agonista en receptores pacientes con úlceras pépticas) ➔ Revertir anestesia en tejidos
receptores α1 y α2 blandos
muscarínicos y en H1 y H2.

BETA BLOQUEANTES
TT de 1era línea en: ICC - IAM - INSUFICIENCIA CORONARIA (excepto angina de Prinzmetal)
TT de 2da línea en: HTA
TT en: arritmias, obstrucción en salida del VI, accidente aórtico agudo.

β BLOQUEANTES NO SELECTIVOS

FÁRMACO CINÉTICA EFECTOS USOS RAMS INDICACIONES /

INTERACCIONES

- Liposoluble - llega a SNC ➔ Migrañas ➔ Empeoramiento de la INDICACIONES:

- Biodisponibilidad: 25% (vasoconstricción IC aguda No deben retirarse en
PROPRANOLOL - Extenso metabolismo hepático cerebral) ➔ Bradicardia sinusal (↓ forma brusca por una up-
 de 1er paso (75%) ➔ Estabilizador de cronotropismo) - a regulation de receptores
- Actividad estabilizadora de membrana: ansiolítico, veces buscada en que inducen respuesta
membrana antiarrítmico. pacientes con simpática exagerada a la
- Administración cada 6 u 8 enfermedad arterial
adrenalina endógena con:
horas. coronaria
- taquicardia
➔ Paro sinusal - en
- Administración ocular → ➔ Glaucoma de ángulo - ↑ consumo de 02
pacientes ancianos
puede alcanzar circulación abierto - isquemia
TIMOLOL ➔ Prolongación del miocárdica
sistémica. RAM: bradicardia, ➔ HTA
segmento PR del ECG - muerte súbita
hipotensión ➔ IC
- Metabolización extensa por cit ➔ Bloqueo AV de grado
➔ Enfermedad coronaria variable y a veces,
P450. INTERACCIONES:
➔ Prevención de migraña bloqueo completo en
- Estabilizador de membrana -Acciones sobre el
casos predispuestos.
nódulo SA y AV: B
- Absorción completa Efecto agonista parcial ➔ Alternativa en ➔ Bradiarritmias
Bloqueantes +
- Metaboliza un 50% en hígado y sobre receptor β1 hipertensión o sintomáticas en
PINDOLOL lo que no se metaboliza se pacientes con ritmo digoxina,
(actividad enfermedad coronaria
elimina por riñón por ser distinto al sinusal amiodarona,
simpaticomimética en pacientes con IC o
hidrosoluble. ➔ ↓ GC por reducción del verapamilo y
intrínseca) bradicardia
- Carece de actividad inotropismo diltiazem →
estabilizadora de membrana. ➔ Vasoconstricción bradicardia extrema
arterial periférica (β2): y bloqueo AV.
- Vía oral o EV Bloqueante α1, β1 y β2 ➔ Fármaco de 3era - Espasmo arterial de -Con antihipertensivos:
- Metabolismo principal en (en este último puede ser generación → MMSS con isquemia riesgo de hipotensión
hígado agonista parcial) antagonismo α digital o fenómeno de -Con antiinflamatorios:
- T ½: 8 horas Esto produce: ➔ TT de urgencias Raynaud ↓ eficacia
LABETALOL - Espasmo arterial con
- Absorción: menos del 50% - ↓ PA (β1: ↓ GC - α1: hipertensivas antihipertensiva.
claudicación -Inductores del
- Atraviesa poco la placenta por vasodilatación → ↓ (principalmente las intermitente o dolor
su hidrosolubilidad relativa citocromo: fenitoína,
resistencia periférica, ligadas al embarazo en la pantorrilla al rifampicina y
este último también como preeclampsia y caminar que cede fenobarbital
puede estar dado por el eclampsia) con el reposo -Resinas de intercambio
agonismo parcial del (isquemia muscular iónico como colestipol y
β2) estriada gemelar) sales de aluminio: ↓
- Espasmo coronario absorción de β
- Vasoconstricción 2ria
con isquemia Bloqueantes
(β2)
 - Vía oral, buena absorción Bloqueante α1, β1 y β2 ➔ Fármaco de 3era miocárdica
- Amplia unión a proteínas - Propiedades generación → ● Broncoconstricción
- Actividad estabilizante de antiinflamatorias y antagonismo α (bloqueo β2 pero
CARVEDILOL antioxidante (depuran ➔ TT de pacientes con antagonistas β1 a
membrana
radicales de 02) disfunción ventricular dosis altas puede
Uno de los β - T ½: 11-17 horas - Efectos celulares sobre producir esta acción,
izquierda
Bloqueantes con - 50% eliminada de forma la oxidación de las LDL ➔ Infarto en menor grado)
mayor inalterada por riñón. La otra por vasculatura ● Pueden enmascarar
➔ Angina de pecho
mitad es metabolizada por coronaria, hipertrofia y hipoglucemias en
vasodilatación ➔ Px con HTA e IC, es útil
hígado por CYP. apoptosis de pacientes diabéticos
su potente efecto
miocardiocitos y (por eso usar β1)
vasodilatador.
acciones sobre canales ● Disfunción sexual,
*Tener cuidado en el uso ➔ DBT o síndrome
de calcio. fatiga, depresión y
conjunto con fármacos que - ↓ PA y resistencia metabólico (efectos alteraciones del sueño
inhiben o inducen CYP periférica beneficiosos en el
metabolismo de la
glucosa)
➔ Efectos
nefroprotectores
(p/HTA, enfermedad
coronaria, arritmias e
ICC)

β BLOQUEANTES SELECTIVOS (Cardioselectivos)

- Administración: 2 veces al día ➔ Enfermedad coronaria

ATENOLOL - Absorción 50% Bloqueante ➔ Arritmias
- No se metaboliza en hígado cardioselectivo ➔ IC
- Se elimina por riñón el fármaco
hidrosoluble por ➔ Hipertensión (no es
activo
excelencia preventivo de ACV)
- No posee propiedades
➔ Hipertiroidismo por
estabilizantes de membrana
enfermedad de Graves

- En TT crónico se administra 2 ➔ Hipertensión

veces por día Bloqueante selectivo ➔ Enfermedad coronaria
- No estabiliza membranas sobre B1
METOPROLOL - Absorción completa ➔ ICC
- Bd variable (por polimorfismo ➔ Síncope vasovagal
del CYP 2D6), en promedio un ➔ Hipertiroidismo
40% alcanza la sangre.
 - Eliminación activa por orina ➔ Profilaxis de migraña
escasa.

- Vía EV - infusión continua ➔ Situaciones de urgencia

- Se puede realizar una dosis de por el rápido comienzo
carga dependiendo de la PA y de acción
ESMOLOL ➔ En pacientes que no
FC
- Rápido comienzo de acción y toleran mucho la
inestabilidad
corto efecto
hemodinámica que los B
- No posee actividad Bloqueantes producen a
estabilizante ni través de la bradicardia,
simpaticomimética hipotensión o ICC
- Metabolización en eritrocitos ➔ Control intra y
- T ½:: 8 mins postoperatorio de
taquicardia o
hipertensión
➔ TT de taquiarritmias
➔ Urgencias médicas: TT
definitivo quirúrgico
como accidente aórtico
agudo.

- T ½: 11 -17 hs Uno de los ➔ TT de la HTA,

BISOPROLOL - 50% se elimina por riñón de betabloqueantes más enfermedad coronaria,
forma inalterada y el resto se selectivos arritmias e ICC
metaboliza en hígado.

- Vía oral, buena absorción Liberan ON por parte del ➔ HTA

- No posee actividad endotelio (β3)→ acciones ➔ IC con fracción de
NEBIVOLOL estabilizadora de membrana
vasodilatadoras eyección reducida
- Metabolismo por CYP450 (los
polimorfismos de CYP2D6 adicionales ➔ Enfermedad coronaria
afectan su Bd) ➔ Arritmias
- T ½: 11-17 hs
- 50% se elimina por riñón de
forma inalterada y el resto se
metaboliza en hígado.

CELIPROLOL Agonismo β1
https://miro.com/app/board/o9J_l_DWg4o=/
 ANESTÉSICOS LOCALES
Sustancias químicas que bloquean la conducción nerviosa de manera específica, temporal y reversible, sin afectar la conciencia del paciente.
Son bases débiles con un pKa entre 7,5 a 9.

➔ Estructura química:
- porción lipófila (anillo aromático). El grado de lipofilia es directamente proporcional al poder
anestésico.
- cadena intermedia con enlace de tipo éster o amida. La existencia de uno u otro enlace condiciona
la velocidad del metabolismo, la duración de la acción y determina la toxicidad de cada fármaco.
- porción hidrófila: puede encontrarse en 2 formas: no ionizada y catiónica
- Forma no ionizada: difunde a través de la membrana del nervio. Pero la forma ionizada es la
responsable de interactuar con el receptor.
- Forma catiónica (ionizada): se une al receptor de membrana en la parte interna axoplásmica.
Es la forma activa del anestésico local.
➔ EFECTOS:
- Sedante, anticonvulsivante (estimulante).
- Depresión cortical y subcortical.
- Antiarrítmico, cardiopléjicas y vasodilatación (vasoconstricción).
- Anticolinérgico (M y N), antihistamínico, antiserotoninérgico.
➔ Orden de bloqueo:
1. Fibras B: Vasoconstricción Vasodilatación.
2. Fibras ADelta y C: Dolor, Temp Anestesia.
3. Fibras AGama: Propiocepción.
4. Fibras ABeta: Tacto, Presión.
5. Fibra Aalfa: Motora.
El tipo de unión entre la cadena intermedia y la porción lipófila, permiten diferenciar 2 grupos de anestésicos locales: ésteres y amidas.
➔ Otra clasificación puede ser de acuerdo a su acción y potencia anestésica:
a) acción corta y potencia anestésica baja: PROCAÍNA, CLOROPROCAÍNA
b) acción media y potencia intermedia: LIDOCAÍNA, MEPIVACAÍNA, PRILOCAÍNA
c) acción larga y potencia elevada: TETRACAÍNA, BUPIVACAÍNA, ETIDOCAÍNA, ROPIVACAÍNA Y LEVOBUPIVACAÍNA
 FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS RAMS

ÉSTERES - La absorción por vía GI varía Los anestésicos se equilibran en pH SNC: Se producen normalmente por
Metabolizados por según el preparado. Es muy rápida de tejidos, por los sistemas tampón - Dosis pequeñas: acción inyección intravascular
esterasas del plasma y y completa para la cocaína. extracelulares y se libera la forma sedante y anticonvulsiva. accidental o sobredosis.
del hígado. - Bases débiles (pKa: 7,5-9). base (no ionizada). - Dosis medias: acción - Reacciones tóxicas
- Requieren un período de latencia ↓ estimulante que se caracteriza sistémicas: en SNC son
BENZOCAÍNA para ejercer su acción, donde Interacción anestésico-receptor por náuseas, vómitos, bifásicos: vértigos, nistagmo,
influye el pKa. Mientras más se (sitio de fijación situado en la agitación psicomotriz, fasciculaciones de músculos
COCAÍNA acerquen el pKa al pH del medio, porción interna de la región confusión, verborrea, de la cara y dedos,
mayor será la proporción del transmembrana) temblores y convulsiones. adormecimiento perioral
PROCAÍNA fármaco no ionizado y más rápida ↓ - Dosis elevadas: depresión de taquicardia-hipertensión,
su penetración. Bloqueo de canales de Na zonas corticales y confusión, convulsiones
CLOROPROCAÍNA - Alcalinización: ↑ fracción no dependientes de voltaje: ↓ Na subcorticales, con paro tónico-clónicas, somnolencia,
ionizada. Anestésicos con > pKa intracelular → inhibición de respiratorio, coma y muerte. depresión del SNC con coma,
> latencia la despolarización de la CARDIOVASCULAR: paro respiratorio y muerte.
TETRACAÍNA
- Acidez: ↑ fracción ionizada, lo - Estabilizadores de membrana: Signos de excitación se tratan
membrana → bloqueo de la
que impide el comienzo de la antiarrítmicos y cardiopléjicos. con tiopental o diazepam.
AMIDAS anestesia (infecciones locales) transmisión del impulso
- ↓ excitabilidad del - CARDIO: fibrilación
T ½ más largo que - Carbonatación: <latencia nervioso. ventricular, bradicardia
músculo cardíaco, ↑
ésteres - A mayor liposolubilidad, mayor *A medida que va aumentando la sinusal y colapso
período refractario
Metabolizadas por el potencia anestésica. concentración del anestésico, el cardiovascular
microsoma hepático. bloqueo es completo y el nervio es relativo, prolongan
- Duración de acción se relaciona (cardiotóxicos: procaína,
Disminuido en recién con UP, pero depende tmb de la incapaz de despolarizarse. tiempo de conducción y lidocaína, etidocaína y
nacidos y en concentración y cantidad deprimen la fuerza de tetracaína)
enfermedad hepática. empleada, del tipo de bloqueo, contracción. - Bupivacaína: más carido y
propiedades vasodilatadoras y Los anestésicos locales en forma VASOS: dilatación miotóxico
LIDOCAÍNA catiónica producen mayor bloqueo
dosis - Efectos indirectos: grado de
flujo sanguíneo local.
arteriolar (a
- ABSORCIÓN depende de: nervioso: compiten con Ca para
altas) → hipotensión hipotensión (resultado
PRILOCAÍNA fijarse a lugares estratégicos de la
- Lugar de administración: ↑ con de la ↓ del retorno
Hidrolizada membrana, donde Ca controla mantenida y colapso
vascularización, ↓ con
directamente.
 MEPIVACAÍNA abundancia de grasa. permeabilidad del Na. cardiovascular. Cocaína: venoso).
- Dosis y concentraciones única vasoconstrictora por - Reacciones alérgicas como
BUPIVACAÍNA empleadas mecanismo indirecto: bloquea urticaria, prurito, edema
Más cardiotóxica - Características fisicoquímicas
la incorporación de angioneurótico,
del anestésico local
catecolaminas a la terminación broncoespasmo y shock
ETIDOCAÍNA - Adición de un vasoconstrictor: ↓
nerviosa. anafiláctico (son más
tasa de absorción
- SISTEMA NERVIOSO frecuentes con éster).
ROPIVACAÍNA vascular, ↓ toxicidad
AUTÓNOMA Y PLACA Pueden producir irritación y
sistémica y ↑ duración del
MOTORA: son curares por daño tisular local, a nivel
efecto.
LEVOBUPIVACAÍNA acción presináptica al impedir muscular y neural.
- Necesita un CIM para bloquear la
conducción del impulso. Mientras la liberación de acetilcolina. - Metahemoglobinemia: con
más elevada sea la concentración, - Espasmolíticos en el músculo altas dosis de prilocaína.
más rápido comienza el bloqueo. liso GI, vascular, bronquial, - Taquifilaxia o tolerancia
La recuperación del bloqueo se biliar, etc aguda: ↓ de rta a una
produce cuando la concentración - Bloquea receptores N, M, H y
intraneural disminuye por debajo dosis estándar de
5HT
de la concentración mínima anestésico local, que
eficaz. requiere incrementar la
- ELIMINACIÓN: vía renal, en la gran
mayoría en forma de metabolitos dosis para mantener el
inactivos. mismo efecto
- Atraviesan BHE y placenta. analgésico.
- Embarazo, recién nacido y
toma de ACO disminuyen
la alfa1-glicoproteína
ácida → aumenta la forma
libre de anestésicos
tipo amida.

El concepto de estrés puede entenderse entonces como el conjunto de experiencias o factores que amenazan la estabilidad emocional y/o física de un individuo. Así
mismo, los mecanismos de los cuales el organismo se vale para responder a situaciones adversas (agudas o crónicas) y mantener o recuperar el equilibrio interno se
denomina alostasis. Cuando ocurre un aumento en los niveles de estrés y la alostasis es ineficiente o insuficiente se dice que hay una sobrecarga alostática, que por
último se traduce en un estado patológico.

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS
GLUCOCORTICOIDES
FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS USOS RAMS

CORTICOESTEROIDES - Vía IV, IM, oral, Las acciones del cortisol - Efecto
SINTÉTICOS intraarticular, tópica, son mediadas por los inmunosupresor
inhalatoria. receptores - Efecto
HIDROCORTISONA - Administración local: glucocorticoide (GR) y antiinflamatorio
difunde bien a la mineralocorticoide (MR),
PREDNISONA circulación sistémica. ambos pertenecientes a
- Poseen menos afinidad por una superfamilia de
CBG (globulina receptores nucleares
DEXAMETASONA transportadora de relacionados con la
corticoides) regulación de la
BETAMETASONA - Eliminación: 90% por orina transcripción de genes.
y el resto por aparato GI. Los MRs median los
efectos de cortisol a
concentraciones bajas y
cuando los niveles de la
hormona aumentan, como
ocurre durante el estrés,
los GRs son ocupados
para mediar los efectos
biológicos del cortisol.
 ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
Son un grupo de medicamentos químicamente heterogéneos, con acciones Antiinflamatorias, Analgésicas y Antipiréticas.
➔ CLASIFICACIÓN:
- AINES propiamente dichos
- Inhibidores Selectivos de Cox 2
- Paracetamol
➔ ACCIONES DE LOS AINES:
- ANALGÉSICO: actividad de intensidad moderada o media. Son útiles para dolores articulares, musculares, dentarios y cefaleas de diversa etiología. A dosis
suficientemente elevadas son eficaces en dolores postoperatorios y postraumáticos, ciertos cólicos y dolores de origen cancerosos en sus primeras etapas.
Los AINES están especialmente indicados en dismenorreas, metástasis óseas.
Mecanismo de acción: A Nivel periférico: PG ↑ sensibilidad de nociceptores a través de distintos canales iónicos. A Nivel central: PGE2 bloquea la transmisión
glicinérgica de carácter inhibidor. En cuanto al dolor de la inflamación, los AINES contribuyen a disminuir la cascada de producción, liberación y acceso a
sustancias que puedan sensibilizar o activar directamente las terminaciones sensitivas.
- ANTIINFLAMATORIO: suelen ser más eficaces frente a una inflamación aguda que crónica. Al inhibir la síntesis de PG y TX, los AINE reducen su actividad
sensibilizadora de las terminaciones nerviosas, así como la actividad vasodilatadora y quimiotáctica.
- ANTIPIRÉTICO: ↓ concentraciones centrales de PGE2 por la inhibición directa de la actividad enzimática de la COX-2;
- ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO: más importante en el caso de AAS porque su efecto inhibidor es irreversible. La COX resulta inhibida durante toda la vida
de la plaqueta (8-11 días), como consecuencia hay un marcado descenso de TXA2. Para conseguir un efecto estable, se debe inhibir la síntesis de TXA2 en un
porcentaje superior a 95%.
- ACCIÓN URICOSÚRICA: inhibe el transporte del ácido úrico desde la luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial.
➔ EFECTOS SECUNDARIOS COMUNES:
- APARATO DIGESTIVO: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, sangrado activo
- PLAQUETAS: antiagregación
 - RENAL: Retención de Agua y Sal, empeoramiento de la FR, hiperpotasemia, nefropatía por AINES
- SNC: Cefalea, vértigos, mareos, disminución del Umbral Convulsivo, hiperventilación
- ÚTERO: Prolongación de la Gestación, inhibición del Trabajo de Parto
- HIPERSENSIBILIDAD: Rinitis, Urticaria, Anafilaxia

➔ CÓMO ELEGIR UN AINE

- Patología del paciente
- Prescribir por tiempos cortos y la menor dosis efectiva
- Elegir AINES con menos efectos adversos
- NO INDICAR en Insuficiencia renal o hipovolemia y suspender si se altera la función renal
- Evitar en ancianos, enfermos renales y hepáticos severos
- Tratar de elegir siempre la vía oral
- Conocer la farmacocinética del AINE para una correcta prescripción
- Interfieren efectos de Antihipertensivos, diuréticos, BB
- No dar AINES combinados → son todos iguales en eficacia clínica
- No aumentar las dosis recomendadas
- No aumentar intervalos de dosis recomendados
➔ INDICACIONES DE AINES:
- FIEBRE
- Patologías Reumáticas
- Profilaxis Tromboembólicas
- Dolor Agudo o Crónico
- Patología osteomioarticular
➔ INTERACCIONES:
- NO con antiácidos porque afectará la absorción
- NO con fármacos que se unan a la albúmina (anticoagulantes, ACO, sulfonilureas, diuréticos)
- Muchos pacientes consumen tanto AINES para el dolor crónico como una dosis baja de ácido acetilsalicílico para la prevención cardiovascular. Sin embargo,
esta combinación, aumenta la posibilidad de efectos adversos GI
- Además, los AINES pueden atenuar la efectividad de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina al bloquear la producción de vasodilatadores y
PG natriuréticas. Además la combinación de AINES y ACE puede producir hipercaliemia marcada, que conduce a la arritmia, en especial en los ancianos y en
pacientes con hipertensión, diabetes mellitus o cardiopatía isquémica.
- Los AINES pueden aumentar el riesgo de sangrado en pacientes que reciben warfarina porque casi todos estos medicamentos suprimen de forma temporal la
 función plaquetaria normal durante la administración de la dosis, y en algunos, también aumentan los niveles de warfarina al interferir con su metabolismo.
- Muchos AINES, están muy ligados a las proteínas sanguíneas, por lo que pueden desplazar a otros fármacos de sus sitios de unión. Dichas interacciones pueden
ocurrir en pacientes que reciben salicilatos u otros AINES con warfarina, agentes hipoglucémicos de sulfonilureas o metotrexato.
➔ MECANISMO GENERAL DE ACCIÓN: inhiben la actividad de las ciclooxigenasas (COX) → son enzimas sintetasas que convierten el ácido
araquidónico en endoperóxidos cíclicos inestables, que se transforman en prostaglandinas y tromboxanos. Hay dos subtipos:
- COX 1: enzima constitutiva responsable de la síntesis de eicosanoides implicados en el control homeostático de múltiples funciones
fisiológicas → citoprotección de la mucosa gàstrica, homeostasis vascular, agregación plaquetaria y funciones renales..
- COX 2: se expresa normalmente en cerebro, riñón y hueso, posee un elevado nivel de regulación y cataliza la producción local de PG en situaciones fisiológicas
y patológicas. Aparece en lugares donde hay inflamación inducida por mediadores inflamatorios y del crecimiento celular, puede ser inhibida por
glucocorticoides. Tienen un papel esencial en la inflamación, el dolor, la fiebre y la proliferación celular normal y patológica. Posee inhibidores selectivos,
denominados coxib, así como algunos AINE clásicos como diclofenaco o meloxicam.
● Modos de unión a la COX-1:
- unión rápida y reversible (ibuprofeno)
- unión rápida, de baja afinidad, reversible, seguida de una unión más lenta, dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible
- unión rápida, reversible, seguida de una modificación irreversible, covalente (aspirina)
● Modo de unión a la COX-2: inhibición reversible dependiente del tiempo. Sitios activos de la molécula → ciclooxigenasa y
peroxidasa. Las dos juntas se denominan en conjunto prostaglandina endoperóxido-sintetasa

CLASIFICACIÓN
AINES
Ácidos débiles - pKa: 3,5 y 5,5
Inhiben Cox 1 y 2 sin distinción

DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA ACCIONES FARMACOLÓGICAS INDICACIÓN TERAPÉUTICA RAMS

- Vía oral, rectal y local (pomada o INHIBE COX DE MANERA - FIEBRE: Dosis antipirética de 500- - Gastrointestinales:
linimento). Su efecto se inicia a IRREVERSIBLE 1000mg. HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA
 los 30 minutos - ACCIÓN ANTIPIRÉTICA - INDICACIONES ANTIÁLGICAS: (HDA) → muy frecuente
- Se absorben muy bien en medio Disminuyen rápida y eficazmente la neuralgias, cefaleas, dolores - Acidosis metabólica (dosis altas
ácido del estómago, el alimento radiculares, de causa tumoral, = 25 mg)
fiebre. DIFLUNISAL NO!!! - Alteraciones hematológicas
reduce la velocidad de absorción. dentarios o por infecciones. Tto
- ACCION ANALGESICA: 500 mg - Hepatotoxicidad: SÍNDROME DE
ASPIRINA - Formas de cubierta entérica o de de la migraña con ergóticos y
REYE: encefalopatía aguda que
liberación retardada liberan el - ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA: triptanes. Dolores postparto y cursa con degeneración grasa del
(AAS)
AAS de forma más gradual en el postoperatorios. Dismenorrea. hígado y disfunción mitocondrial
600 mg - 1 g. En el tto de
Intestino Delgado Dolor de origen canceroso. (se da en niños y adolescentes
- Vía parenteral - concentraciones enfermedades reumáticas - SÍNDROMES ARTICULARES: con accesos febriles agudos, No
más elevadas de AAS y acción (artritis reumatoidea). Artritis reumatoide, artrosis, administrar aspirina en niños con
analgésica más intensa. artritis idiopática juvenil, fiebre varicela).
- ACCIÓN ANTIPLAQUETARIA: - Disminución de la función renal
- Vía rectal - absorción más lenta y reumática, gota.
100 - 300 mg. Inhibe la COX en las (cuando las concentraciones son
estática - ANTIAGREGANTE mayores a 25 mg / 100ml)
- Por piel intacta se absorben plaquetas e impide la formación PLAQUETARIO: DOSIS MENORES - Hipersensibilidad (poco
rápido del TXA2. Esta acción es A 150 mg. Profilaxis de cuadros, frecuentes): asma, alergias,
- BD: 80% (aspirina) y 90% como cardiopatía isquémica, que pólipos nasales y
(diflunisal) irreversible, los efectos persisten se acompañan con broncoespasmos, angioedema y
- T ½: durante la vida de las plaquetas hiperagregabilidad plaquetaria. urticaria.
- Reacciones broncoespásticas
- Atraviesa BHE y placenta. que han sido expuestas. También - ENFERMEDAD INFLAMATORIA
son más probables en Px con la
- Metabolismo hepático (primer INTESTINAL: Colitis ulcerosa triada: asma, alergias y pólipos
inhibe la formación de la PGI2 en
paso hepático), se hidroliza a - ENFERMEDAD DE KAWASAKI nasales.
salicilato. En altas dosis posee los vasos sanguíneos; sin (vasculitis sistémica de causa - Cierre prematuro del conducto
cinética de orden 0. embargo, esta acción es desconocida que afecta a niños arterioso si se administra en el
- El Salicilato se fija a albúmina. menores de 5 años). Por sus 3er trimestre del embarazo.
DIFLUNISAL reversible. - SALICILISMO: forma de
Compite con una variedad de efectos antiepilépticos,
- ACCIONES METABÓLICAS: intoxicación moderada, de
compuestos por el sitio de unión antiinflamatorios y carácter crónico, que cursa con
a proteínas, como con TIROXINA, depleción de glucógeno antitrombóticos. cefalea, acúfenos, pérdida de
TRIYODONINA, PENICILINA, audición, confusión mental,
FENITOÍNA hepático → hiperglucemia → somnolencia, sudoración, diarrea
- Difunde a todos los tejidos y CONTRAINDICACIONES y sed.
glucosuria.
líquidos orgánicos, - Antecedentes de - Categoría C en embarazo
- APARATO RESPIRATORIO: a hipersensibilidad al AAS
principalmente por procesos pH
- Px con úlcera péptica, hemofilia y
 dependientes. altas dosis estimulan el centro otras discrasias sanguíneas, INTERACCIONES
- Eliminación de salicilato por orina respiratorio, aumentan la insuficiencia renal avanzada, Potencializa el efecto de
alcalina sin metabolizar. cirrosis hepática, asma o anticoagulantes orales, heparina y
ventilación, ↓ PCO2 y favorecen
pacientes bajo tratamiento con agentes trombolíticos, también de
Formulaciones la aparición de alcalosis anticoagulantes. los hipoglucemiantes orales. Su
- Tamponadas/efervescentes: respiratoria. Como consecuencia - No debe usarse en infecciones uso conjunto con alcohol o agentes
aumentan la solubilidad, la por influenza o varicela, ya que su antiinflamatorios no esteroideos
se produce acidosis metabólica.
velocidad de absorción y uso se ha asociado al Síndrome aumenta el riesgo de efectos
minimizan la irritación local de la - APARATO URINARIO: Retención de Reye en niños menores de 14 gastrointestinales.
mucosa gástrica. de sodio y agua. Disminución de años
- De liberación controlada: sirven la función renal
para reducir la irritación gástrica,
- ACCIÓN URICOSÚRICA: A dosis
prolongan el tiempo de absorción
y la duración del efecto. bajas inhibe la secreción activa
- De aplicación tópica: para la del ácido úrico en el túbulo renal,
administración de salicilatos en
mientras que a dosis altas inhibe
forma de aerosol, crema,
pomada, gel, gotas. la reabsorción activa,
comportándose como
uricosúrico.
Sulfazalazina - OTRAS: Irritante local de piel y
mucosas (efecto queratolítico).
Se usa en tto de verrugas, callos,
infecciones micóticas y algunas
dermatitis

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO

- Vía oral - absorción rápida, los - ANALGÉSICO - Dolor agudo leve o moderado - Uno de los AINES con menor
alimentos retrasan la velocidad - ANTIPIRÉTICO toxicidad gastrointestinal
- Fiebre
(dispepsia, erosiones y
 de absorción. Los antiácidos no - ANTIINFLAMATORIO: eficacia - Dismenorrea ulceraciones GI)
afectan la absorción de - Alteraciones neurológicas:
moderada - Artritis reumatoidea
ibuprofeno. sedación, somnolencia, mareo o
IBUPROFENO - ANTIAGREGANTE - Gota cefalea, erupciones dérmicas,
- Los niveles pico en suero se
fototoxicidad.
absorben en 1 a 2 hs. PLAQUETARIO (debe ser
- Alteraciones visuales como
- Vía rectal (absorción incompleta). utilizado con precaución en CONTRAINDICADO escotomas o visión borrosa.
Vía IV. - Pueden aumentar el tiempo de
pacientes con alteraciones en la - EN MENORES DE 12 AÑOS
- T ½: corta (0,25-5 h) hemorragia.
- BD: 80% (ibuprofeno) coagulación o bajo terapia - EN EMBARAZO - Retención de líquidos y edemas
- Unión a proteínas: 99% - Tinnitus, ansiedad, IR aguda.
anticoagulante) - LACTANCIA
- Alteraciones hepáticas: elevación
- Atraviesan BHE, placenta y leche
- URICOSÚRICO - INSUF. HEPÁTICA NI RENAL. de transaminasas: ictericia,
materna hepatitis fulminante.
- Metabolismo hepático → - Inhibe la síntesis de PG a nivel

hidroxilación, periférico INTERACCIONES

Con anticoagulantes orales y
desmetilación, conjugación heparina puede aumentar el riesgo
- Eliminación renal de metabolitos de hemorragias. Con diuréticos
- Tiene mejor tolerancia que puede producir el efecto
aspirina pero es equipotente natriurético de la furosemida y de
las tiazidas. Metotrexato, sales de
oro,

- Vía oral, alimentos retrasan su - Dolor agudo leve o moderado - Es el AINE con mayor perfil de
absorción - Inflamación seguridad.
- Bd y unión a proteínas alta (99%) - Alteraciones GI (dispepsia leve y
- Dismenorrea
- T ½: larga (13-14 hs) pirosis)
- Metabolismo: hidroxilación, - Ataque agudo de gota - Alteraciones neurológicas
NAPROXENO desmetilación y conjugación. (somnolencia, cefalea, mareo,
- Artritis reumatoidea
- Eliminación renal fatiga, depresión ototoxicidad)
- 20 veces más potente que AAS, - Ictericia, trombocitopenia,
semivida larga y pasa al líquido agranulocitosis.
sinovial
 - Vía oral, buena absorción - Dolor agudo leve o moderado - Más frecuentes: aparato GI:
- Bd 100% - Dismenorrea dispepsia
KETOPROFENO - Vía rectal, tópica, IM
- Antirreumático
- Atraviesa el líquido sinovial
- Eliminación renal (menos del 1%
sin metabolizar)

PARAAMINOFENOLES

- Se comporta como profármaco - ACCIÓN ANTIPIRÉTICA: Inhibe Es el tratamiento de elección como En dosis terapéuticas es muy bien
- Vía oral e intravenosa. tolerado. A dosis más elevadas
COX 3 central, involucrada en analgesico y antipiretico cuando la
- Abs: rápida en intestino delgado. aspirina está contraindicada puede producir NECROSIS
La velocidad de absorción producción de prostaglandinas HEPÁTICA GRAVE, a más de 2 g ya
(úlcera, en niños, alergias).
depende del vaciado gástrico. es hepatotóxico, se empieza a
PARACETAMOL que estimulan el centro
- BD: 70-90% acumular todo el producto de la
- T ½: 2 hs termorregulador. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO DE oxidación mitocondrial, la zona que
- Escasa unión a albúmina (20- LOS CUADROS GRIPALES QUE más se lesiona es la zona
- ACCION ANALGESICA
50%) CURSEN CON FIEBRE, DOLOR, centrolobulillar. La lesión hepática
- pKa más cercano a 7, por lo - NO ES ANTIINFLAMATORIO!!!!!! CONGESTIÓN NASAL, SINUSAL U se previene administrando
que presentan una sustancias que aumentan la
Bloquea la síntesis de PG a nivel OCULAR Y TOS.
formación de glutatión (GSH) como
distribución más homogénea central. Casi nula acción sobre COX la acetilcisteína por vía
en los compartimentos 1 y 2. intravenosa.
corporales → posible Alergias: erupciones eritematosas
explicación del nulo efecto y urticarias.
antiinflamatorio. Categoría B en embarazo
- Atraviesa BHE y placenta.
- M: oxidación, con la formación de INTERACCIONES:
N-acetil-p-benzoquinonemida Con anticoagulantes orales:
(NAPQI), metabolito altamente aumenta el efecto anticoagulante.
reactivo y tóxico. Este se combina Con ACO: disminuye efecto
rápidamente con glutatión (GSH) analgésico
formando conjugados NO Barbitúricos: incrementan
TÓXICOS que se eliminan por posibilidades de hepatotoxicidad
orina. PERO cuando la del paracetamol
concentración de NAPQI NO ADMINISTRAR CON AGENTES
 sobrepasa a la de GSH, el NAPQI DEPRESORES DEL SNC COMO
libre se une a las proteínas BENZODIAZEPINAS,
intracelulares del hepatocito y BARBITÚRICOS Y/O BEBIDAS
produce toxicidad. ALCOHÓLICAS PORQUE→
- E:
POTENCIACIÓN DE EFECTOS

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO

- Vía oral, intramuscular. En ayuno, ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA - Tto agudo y crónico de los signos - Gastrointestinales
se absorbe completamente en el y síntomas de la AR - Aumento de las transaminasas
ACCIÓN URICOSÚRICA
tracto GI, sin embargo, por el - Artrosis hepáticas
DICLOFENAC METABOLISMO HEPÁTICO DE - Interfiere menos en la acción - Anemia aplásica
- Espondilitis anquilosante
PRIMER PASO, solo un 50% de la antiplaquetaria que la mayoría de - EN EMBARAZO PUEDE
dosis absorbida se encuentra - Dolor agudo por procesos PROVOCAR CIERRE PREMATURO
los AINES
sistemáticamente disponible. inflamatorios no reumáticos. DE LOS CONDUCTOS
- Disminuye concentración de
- BD: 54% - Dismenorrea primaria ARTERIALES DEL FETO
- Unión a proteínas alta (99%) ácido araquidónico en leucocitos.
- Cólico renal
- Se acumula en líquido sinovial
- M: hepático, hidroxilación y CONTRAINDICACIONES
conjugación
Antecedentes de alergia o asma
- Eliminación renal (65%) y biliar
(35%) desencadenante por la toma de
- T½ larga → se administra diclofenac o sustancias de
cada 12 hs actividad similar.
Hipersensibilidad a alguno de los
NO A NIÑOS MENORES DE 15 excipientes.
AÑOS. NO SE RECOMIENDA EN Úlcera gastroduodenal,
EMBARAZO. NO EN LACTANCIA, insuficiencia hepática,
SE EXCRETA EN PARTE CON LA insuficiencia renal, insuficiencia
LECHE MATERNA cardíaca no controlada.
Desórdenes hemáticos o
tratamiento anticoagulante en
curso.
Alérgicos a aspirina
 - Vía oral - buena absorción - ANALGESICO (muy potente). - Tto a corto plazo del dolor agudo - NEFROTÓXICO
(alimentos ricos en grasa Inhibición periférica de PG, y de moderado a severo. - GASTROINTESTINALES: -
retardan su absorción), probablemente también porque - NO en tto de dolor crónico. Frecuentes: Náuseas, dispepsia,
epigastralgias.
intramuscular, gotitas para el ojo, libera ligandos endógenos del - Conjuntivitis alérgica estacional
-Ocasionales: constipación,
sublingual (único) receptor kappa opioide - Profilaxis o tto de la inflamación diarrea, flatulencia, vómitos,
KETOROLAC
- Vía IM: con 30 mg su eficacia es - ANTIPIRÉTICO ocular postoperatoria en px que estomatitis.
comparable con 10 mg de - ANTIINFLAMATORIO sufren extracción de cataratas o -Raros: Gastritis, eructos,
morfina. - ANTIAGREGANTE sin implantación de lentes anorexia, sangrado rectal,
- BD: 80-100% PLAQUETARIO intraoculares aumento del apetito, hepatitis,
- Unión a proteínas: 99% falla hepática, ictericia
colestásica, pancreatitis, melena.
- D: atraviesa mal la BHE
- Edema, dolor en el lugar de la
- M: hepático, glucuronidación e inyección, estreñimiento, aumento
hidroxilación de la sudoración.
- E: renal - Aumento del tiempo de
- T½ larga → se administra hemorragia.
NO SE RECOMIENDA SU
cada 12 hs
ADMINISTRACIÓN POR + DE 5
DÍAS PORQUE AUMENTA EL
RIESGO DE HDA

- Vía rectal, oral, intravenosa ANTIINFLAMATORIO - Espondilitis anquilosante (tto de - Cefaleas frontales (por
- BD: 90-100% primera elección) interacción con receptores
ANTIPIRÉTICO
- T ½: muy variable (1-6 hs) por la - Tto agudo de gota serotoninérgicos)
circulación enterohepática. ANALGESICO (a nivel central y - Tinnitus
- En procesos dolorosos,
INDOMETACINA - D: pasa a líquido sinovial - Mareos
periferico) inflamatorios y febriles se
- M: desmetilación, desacetilación - Síndrome confusional
y glucuronoconjugación ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO recomienda su uso solo en px que - Vértigo
- E: no responden a AINES menos - Reacciones de hipersensibilidad
MUY POTENTE tóxicos. - NEFROTÓXICO
Cierra conducto arterioso - Agranulocitosis
- Hemorragia digestiva alta (HDA)
muy frecuente
USO RESTRINGIDO
Agrava la epilepsia, depresión
mental y parkinsonismo
 DERIVADOS DEL ÁCIDO ENÓLICO

OXICAMS

- Vía oral - completamente ANTIINFLAMATORIO - Tto sintomático agudo o crónico - Gastrointestinales: Aparición de
absorbido ANALGÉSICO de artritis reumatoide, artrosis y úlceras pépticas, perforaciones o
- Se distribuye al líquido sinovial ANTIPIRÉTICO espondilitis anquilosante hemorragias GI
PIROXICAM - Síndrome similar a la enfermedad
- Elevada unión a proteínas ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO - Dismenorrea
del suero
- T ½: prolongada (48hs). Puede - Alteraciones neurológicas
administrarse una vez al día Inhibición reversible prolongada - Hemorragias nasales,
- Metabolismo por hidroxilación y sobre COX exacerbación de ICC,
glucuronoconjugación Inhibe quimiotaxis, liberación de hipertensión, dermatitis
- Eliminación por orina y heces (5% enzimas lisosómicas y agregación exfoliativa, síndrome de Steve-
sin metabolizar) de neutrófilos. Johnson
- Inhibe proteogli vanesa y
INTERACCIONES:
colagenasa en el cartílago Precaución en Px con
(ANTIARTRÍTICO) anticoagulantes orales
Disminuye excreción renal de litio

- Vía oral, absorción lenta pero Inhibe en mayor grado a la COX-2 - Artritis reumatoidea - Menos que el piroxicam
completa que la COX-1 - Gastrointestinales
- Artrosis
MELOXICAM - T ½: 30 hs - Pueden alterar la función
- Bd: 89% renal
- Metabolismo oxidativo hepático -
- Eliminación renal y fecal

PIRAZOLONAS

- Vía oral, parenteral (reservada - ANTIPIRÉTICO - FIEBRE ELEVADA Prohibida en varios países por
solo para aquellos estados - ANALGÉSICO: se alcanza el - Dolores agudos tipo moderados o graves reacciones anafilácticas y
DIPIRONA / dolorosos agudos graves) máximo con dosis de 2 g. Sus severos agranulocitosis.
- Se metaboliza rápidamente a su - Dolores tipo cólico por acción
METAMIZOL / efectos analgésicos se pueden - Vía IV: aplasia medular /
metabolito activo 4- relajante
metilaminofenazona comparar con las dosis bajas de agranulocitosis
NOVALGINA - Bd: 100% opioides NO USAR EN PRIMEROS 3 MESES - Coloración roja en orina por la
- Unión a proteínas 50% - NO ANTIINFLAMATORIO DE EMBARAZO. LOS excreción de un metabolito
- T ½: 4hs - ANTIESPASMÓDICO METABOLITOS SE EXCRETAN EN inocuo (ácido rubazónico)
- Eliminación renal y biliar LECHE MATERNA ASIQUE NO EN
- Atraviesa placenta LACTANCIA.
NO COMBINAR CON AINE

- Profármaco Potente inhibidor de la COX.

NABUMETONA - M: hepático, se transforma en 6- Antiinflamatoria
MNA Analgésica
Antipirética.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 (COXIB)

- Vía oral - Artrosis - Edema en cara, dedos y pies

- BD: baja (40-80%)
CELECOXIB - M: hepático, intenso
- E: orina (27%) y heces (57%),
como metabolito carboxilado
inactivo
Inhibidor de COX-2 menos
selectivo de todos los COXIB
- AR - Dolor abdominal, dispepsia,
diarrea, flatulencias
CONTRAINDICACIONES: - Predispone episodios coronarios
- Px con riesgo cardiovascular o .
cerebrovascular
- Px con antecedentes de asma,
urticaria o reacciones alérgicas a
AAS y otros AINES.

- V: oral ANALGESICO - Artrosis - Cefaleas, diarreas, náuseas

ETORICOXIB - BD: 73% ANTIINFLAMATORIO - AR - Infecciones respiratorias.
- T ½: más prolongado - Artritis gotosa aguda - Edemas en MMII
- M: hepático, oxidación Aumenta presión arterial en
- E: heces y orina como metabolito pacientes hipertensos
inactivo
 ANTIDEPRESIVOS
RAMS GENERALES: aparición de fase maniaca en px con trastorno bipolar.

➔ DEPRESIÓN: enfermedad mental donde predominan una serie de síntomas como la pérdida de ánimo del humor o del interés por las actividades usuales, la
fatiga, sentimientos de inutilidad, falta de concentración, deseos de muerte, pérdida del apetito o de peso, insomnio, agitación o el retraso psicomotor.
● DEPRESIÓN REACTIVA O ENDÓGENA: según se pueda identificar o no, respectivamente, la causas que desencadenan el cuadro de depresión.
● DEPRESIÓN NEURÓTICA O PSICÓTICA:
- neurótica no manifestación extra
- psicótica alucinaciones y delirios, trastorno bipolar: depresión y manía. Mayor grado de gravedad e incapacitación que produce un cuadro
depresivo completo
● DEPRESIÓN PRIMARIA O SECUNDARIA: existencia de causas somáticas desencadenantes o no.
● DEPRESIÓN UNIPOLAR O BIPOLAR: según exista sólo un síndrome depresivo o se alterne este con fases de exaltación (manía o hipomanía)
➔ 3 SUBTIPOS DE DEPRESIÓN:
- Trastorno depresivo mayor (unipolar o bipolar)
- Trastornos ciclotímicos o distímicos
- Trastornos depresivos atípicos.
➔ FISIOPATOLOGÍA:
- Hipótesis monoaminérgica: déficit de neurotransmisión por aminas biogénicas, tanto noradrenalina como serotonina.
- Déficit de Serotonina:
● HIPOTÁLAMO → apetito
● CENTRO DEL SUEÑO → insomnio
● MÉDULA ESPINAL → disfunción sexual
● CENTRO DEL VÓMITO → náuseas y vómitos
● INTESTINO → diarrea
- Disminución de Dopamina
➔ TEORÍAS:
1.- HIPOFUNCIONALIDAD CENTRAL DE LOS SISTEMAS DE NORADRENALINA Y 5-HT
2.-TEORÍA DE LOS RECEPTORES
3.- TEORIA DE LA EXPRESIÓN GÉNICA DE BDFN (factor neutrófico derivado del cerebro)
4.- TEORÍA DE LAS NEUROKININAS: SUSTANCIA P
 INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE MONOAMINAS
● ACCIÓN ANTIDEPRESIVA: no crean adicción. Suprimen ideas o pensamientos depresivos. En Px depresivos deben transcurrir 10-15 días de tto para que se manifieste
el efecto antidepresivo. Mecanismo de acción antidepresiva: inhibe transportadores de serotonina y noradrenalina en la membrana presináptica, así, aumenta su
concentración en el espacio sináptico con la consiguiente activación de sus receptores, tanto en la membrana presináptica como postsináptica.
● ACCIÓN ANSIOLÍTICA Y SEDANTE: bloqueo de receptores α1 adrenérgicos e histamínicos centrales. AMITRIPTILINA, AMOXAPINA Y TRAZODONA muestran esta
acción en mayor grado.
● ACCIÓN ANALGÉSICA: pueden aliviar síntomas de dolor a dosis inferiores a las que habitualmente se emplean para tratar la depresión. Utilización más frecuente:
dolor crónico neuropático. Se debe al aumento de la actividad endógena de los sistemas descendentes inhibitorios del dolor (de carácter serotoninérgico y
noradrenérgico). Los más eficaces son AMITRIPTILINA, CLORIMIPRAMINA, VENLAFAXINA, DULOXETINA, ISRS son mucho menos eficaces.
● OTROS EFECTOS:
- El bloqueo α1 a nivel periférico determina un efecto simpaticolítico, efecto secundario: hipotensión ortostática.
- Bloqueo α1: MIANSERINA, MIRTAZAPINA Y AMITRIPTILINA
- Bloqueo de receptores dopaminérgicos D2: BUPROPIÓN y AMOXAPINA. Puede determinar la aparición de efectos secundarios tipo neurolépticos.
- TRICÍCLICOS: bloqueo muscarínico (por bloqueo anticolinérgico). Efecto de menor importancia con ISRS.
- Bloqueo S-2: MIANSERINA , TRAZADONE
- BLOQUEO H-1: TRICÍCLICOS Y MIRTAZAPINA

APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
● SÍNDROMES DEPRESIVOS: la respuesta terapéutica tarda 2-4 semanas en aparecer y 4-6 semanas para conseguir un pleno efecto terapéutico. Suele iniciarse el
tto con un ISRS, si este no es suficiente se utiliza un tricíclico.
● SÍNDROMES DE ANSIEDAD: trastorno o ataques de pánico de agorafobia y otras fobias. Bulimia. SERTRALINA y PAROXETINA: trastorno de estrés postraumático.
● SÍNDROMES DE HIPERACTIVIDAD: déficit de atención en niños (METILFENIDATO y ATOMOXETINA)
● DOLOR: (AMITRIPTILINA, IMIPRAMINA, CLOMIPRAMINA y DULOXETINA, NO ISRS) dolores neurogénicos, oncológicos, artrítico y en cefaleas.
● ENURESIS NOCTURNA (IMIPRAMINA)
● INCONTINENCIA URINARIA en px de edad avanzada (IMIPRAMINA y DULOXETINA)
● TTO DE NARCOLEPSIA Y CATAPLEXIA

RAMS:
● ANTICOLINÉRGICOS
● CARDIOTOXICOS (BLOQUEO M e INHIBICIÓN DE RECAPTACIÓN DE CATECOLAMINAS)
 ● SEDACIÓN (BLOQUEO ALFA1 Y H1)
● DISMINUYEN UMBRAL DE CONVULSIONES

INTERACCIONES:
● IMAO : HIPERTENSIÓN E HIPERPIREXIA (ESPERAR 2 SEMANAS DESDE LA SUPRESIÓN DE UN IMAO PARA INICIAR TRATAMIENTO)
● AMINAS PRESORAS: CRISIS HIPERTENSIVAS
● ANTIEPILÉPTICOS: UMBRAL CONVULSIVO
● AUMENTAN LOS EFECTOS DE TODOS LOS HIPOGLUCEMIANTES ORALES
● FÁRMACOS QUE INDUCEN METABOLISMO HEPÁTICO
● ISRS: ELEVAN AL DOBLE LOS EFECTOS ADVERSOS DE TRICÍCLICOS
● POTENCIAN AL ALCOHOL POR UN MECANISMO DESCONOCIDO
● AINES LOS DESPLAZAN DE SU UNIÓN A ALBÚMINAS.

TRICÍCLICOS
Son los que producen más reacciones adversas

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS RAMS

- Liposolubles Bloquean la recaptación de - Síndrome de agitación - FÁRMACOS SUCIOS: bloqueo

IMIPRAMINA - Vía oral, baja Bd por intenso noradrenalina, serotonina y - Enuresis nocturna de receptores colinérgicos -
Desipramina adrenérgicos periféricos alfa.
primer paso. dopamina. Esto induce a un - Incontinencia urinaria en px
- Efectos anticolinérgicos por
- UP: alta (80-95%) incremento de la disponibilidad de edad avanzada acción antimuscarínica:
- Buena distribución de monoaminas en los sequedad de boca, retención
- Trastorno obsesivo urinaria, visión borrosa y
- T ½: 10 a 20hs - aumenta en espacios sinápticos
CLOMIPRAMINA compulsivo estreñimiento. También puede
Desipramina gerontes contribuyendo a mayor producir sintomatología
- ANSIOLÍTICO
- Atraviesan BHE, barrera estimulación de receptores. similar a la depresión.
- Efectos cardiovasculares:
DESIPRAMINA placentaria y leche materna.
hipotensión ortostática
- M: Hepático, se oxidan y Efecto farmacológico: (genera taquicardia refleja),
conjugan. Metabolitosque requiere - Síndrome de dolor crónico: palpitaciones.
al menos 2
AMITRIPTILINA neuralgia del trigémino y dolor - CARDIOTOXICIDAD: RAM
con frecuencia retienen toda
Nortriptilina
 la actividad biológica o parte semanas de tratamiento. → postraumático más peligrosa en Px de edad
de ella. Glucuronidación de los hasta avanzada. Evitar su uso en
que haya - Depresión típica /
personas cardíacas.
metabolitos oxidados característica
desensibilización de - SNC: temblores en manos y
- E: renal. cabeza, convulsiones,
NORTRIPTILINA autorreceptores (bloquean - Dolor crónico a dosis bajas estados de confusión, pérdida
- Estrecha ventana terapéutica:
la liberación x aumento de de memoria.
carecen de eficacia si las
- AUMENTO DE PESO
concentraciones están por [ ] extracelular) (antagonismo en receptores
debajo como por encima del H1)
TRIMIPRAMINA - Disfunción sexual
intervalo terapéutico Mecanismo “sucio”: además
- Sudoración, hepatitis alérgica,
realizan BLOQUEO M, H1 y erupciones dérmicas o
alfa1 fotosensibilidad.
- SÍNDROME DE RETIRADA:
malestar, mialgias,
escalofríos, náuseas y
vómitos.

INTOXICACIÓN:
Los síntomas representan una
exacerbación de efectos
secundarios.
TOXICIDAD CARDIOVASCULAR:
taquicardia sinusal
TOXICIDAD NEUROLÓGICA:
excitación, convulsiones,
depresión respiratoria y coma.

SÍNDROME SEROTONÍNICO:
resultado de sobredosis de fcos
incrementan el tono
serotoninérgico. Muestra
 acatisia, temblor, clonus
inducible o permanente,
alteraciones mentales,
hipertonía muscular,
hipertermia con diaforesis.

TETRACÍCLICOS
Inhibidores de AUTORRECEPTORES

Alcanza niveles plasmáticos - Antidepresivo - NO posee efectos

tres días después de un antimuscarínicos
Inhibe autorreceptor 5HT2 - INSOMNIO a dosis bajas
TRAZODONE régimen de dosificación - Hipotensión ortostática
Inhibe recaptación de - PRIAPISMO
M: hepático CYP-450
Atípico - Puede causar somnolencia,
serotonina
debe tomarse antes de
acostarse.
No causan disfunción sexual,
por lo que es conveniente para
adolescentes y adultos jóvenes

8 - 30 HS Potente bloqueo de receptores Reacción extrapiramidal:

AMOXAPINA dopaminérgicos temblor manos y cabeza,
mejora con propranolol

- Vía oral Antagonista de receptores α1 y - Depresión mayor con - Somnolencia

- Aclaramiento disminuye en α2 adrenérgicos y de diferentes trastorno del sueño y del - Aumento de apetito y peso
MIRTAZAPINA personas mayores y con tipos de receptores de apetito. - No genera molestias GI ni
Atípico insuficiencia renal o hepática.
serotonina (5-HT 2A, 2C), así disfunción sexual
- Metabolismo: conjugación
hepática. CYP 450 como receptores H1 de - Agranulocitosis
- Asociación con fluoxetina o histamina. - Priapismo
fluvoxamina.

Fármaco antidepresivo con un GANANCIA DE PESO

Inhibe autorreceptor alfa2 importante potencial hipnótico
MIANSERINA
para el que se genera tolerancia
 Atípico rápidamente.

T ½ : 2-4 hs - HEPATOTOXICIDAD
NEFAZODONA Su principal metabolito - Riesgo de insuficiencia
hidroxinefazodona tiene t ½ de hepática
1,5 a 4 hs

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

Más utilizados

- Vía oral Bloquean la recaptura de - Depresión mayor (1er lugar en - Disfunción sexual: reducción
- Bd: 72% de la eyaculación y
manera selectiva. la terapéutica)
- T ½: 72 hs anorgasmia (por aumento de
FLUOXETINA - Bulimia nerviosa concentraciones de
- Unión a proteínas 77 –99%
serotonina)
Más potente del grupo - Metabolismo hepáticoHiperactivación inicial de 5HT1 - Distimia
- Sedación→ al aumentar
extenso - metabolito activo: pero seguida de down - Trastorno obsesivo las [ ], aumenta la
norfluoxetina, duración 7-15
regulation. Aumentan la compulsivo cantidad de precursores
días.
concentración en la hendidura.+ - Trastorno de ansiedad (tripsina) → mismo que
- Potente inhibidor de CYP2D6
melatonina (sueño)
de receptores 5HT1A 5HT1B y generalizada - ANSIOLÍTICO - Efectos antimuscarínicos:
- Bd: 31 %
- T ½: 24 hs 5HT1D. - Trastorno de pánico (1era sequedad de boca, retención
- Tmax: 4 - 5 hs urinaria, confusión.
PAROXETINA línea) - Náuseas y alteraciones de la
- UP: 95%
- POTENTE INHIBIDOR DE Desensibilización de receptores - ESCITALOPRAM: ansiedad motilidad intestinal.
CYP2D6 - Pérdida de peso (Fluoxetina)
5-HT2 que, por ser social - Alteraciones del sueño,
- Bd: variable heterorreceptores inhibidores temblor y sintomatología
SERTRALINA - T ½: 24 - 26 hs extrapiramidal.
en neuronas noradrenérgicas, Se utilizan para: trastorno del - Incrementan el riesgo de
- Tmax: 5-8 hs
- UP: 98% facilitará la liberación de NA, sueño, del apetito o cuando sangrado gastrointestinal y
hemorragias cerebrales
- Bd: 80% contribuyendo así también a la existe ideación suicida. (bloqueo de la función
CITALOPRAM - T ½: 33 hs acción antidepresiva plaquetaria).
- Tmax: 4 hs - Síndrome serotoninérgico:
- UP: 71% incremento de la
 - Bd: 53% disponibilidad de serotonina a
- T ½: 30 hs nivel periférico y central
ESCITALOPRAM - UP: 80% inducido por elevadas dosis
de un fármaco o asociaciones
de fármacos con diferentes
mecanismos de acción. Se
caracteriza por alteraciones
mentales (agitación, ansiedad,
inquietud, desorientación),
neuromusculares (temblor,
mioclono, hiperreflexia, rigidez
muscular) e hiperactividad
vegetativa (hipertensión,
taquicardia, taquipnea,
hipertermia, diaforesis,
enrojecimiento, vómitos,
diarrea, arritmias).

VILAZODONA - T ½: 25 hs
NO SE ASOCIA CON
DISFUNCIÓN SEXUAL O
GANANCIA DE PESO
CORPORAL

OTRS (ATÍPICOS)
- T ½ : 20-21 hs, rutas hepáticas Mejora la neurotransmisión - Tratamiento de la depresión
- No tiene como efecto
y renales noradrenérgica y secundario ganancia de peso
- Prevención del
- Metabolismo por CYP2B6. El dopaminérgica a través de la - CONVULSIONES
- Trastorno depresivo - Ansiedad, impulsividad,
bupropión y su metabolito inhibición del transportador de
agitación, agresividad
BUPROPIÓN hidroxibupropión pueden noradrenalina y el estacional.
- Taquicardia
inhibir CYP2D6. transportador de dopamina, - Deshabituación tabáquica - Hipertensión
- Los pacientes con cirrosis INHIBIENDO LA RECAPTACIÓN - Irritabilidad
hepática deben recibir un DE AMBAS. - Temblor
máximo de dosis de 150 mg - Dolor de cabeza
cada dos días. También se No inhibe recaptación de - Náuseas
- Boca seca
 debe considerar la reducción serotonina - Estreñimiento
de la dosis en casos de - Supresión del apetito
insuficiencia rena - Insomnio

REBOXETINA A mayor dosis actúa sobre - Retardo psicomotor Escasos efectos secundarios
receptores de dopamina

- Ansiedad (TTO a largo plazo - Náuseas, vértigo

de trastorno de ansiedad - Aumenta pensamientos
VENLAFAXINA generalizada)
suicidas
- Depresión
- Trastorno por déficit de - Disfunción sexual
atención con hiperactividad.
- Autismo
- Fibromialgia
DULOXETINA
- Desorden de estrés
postraumático
- Síntomas de menopausia

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
Primeros en descubrirse, hoy son última opción de TT

La enzima de la MAO se expresa en la membrana mitocondrial de las terminaciones sinápticas. Existen dos isoformas A y B. MAO-A con afinidad por la
degradación de noradrenalina y dopamina y MAO- B por serotonina

1. NO SELECTIVOS (MAO-A Y MAO-B)

- HIDRAZÍNICOS: FENELZINA
- NO HIDRAZINICOS: TRANILCIPROMINA PARGILINA

2. SELECTIVOS
● IRREVERSIBLES MAO
- A: CLORGILINA MAO
- B: SELEGILINA
● REVERSIBLES MAO
 - A: MOCLOBEMIDA

NO SELECTIVOS Se absorben por vía oral y Incrementan la disponibilidad Antidepresivo Debe vigilarse su
carecen de metabolitos activos de monoaminas Corrigen trastornos del sueño administración en
y Son inhibidores del citocromo. citoplasmáticas que pueden ser Efecto ansiolítico
HIDRAZINICOS pacientes con
FENELZINA Muy liposolubles almacenadas y liberadas al SOLO SI FRACASAN LOS
UP: baja espacio sináptico ANTERIORES enfermedades
Semivida plasmática es corta cardiovasculares→ HTA
NO HIDRAZINICOS
pero efectos farmacológicos Alucinaciones
TRANILCIPROMINA
más prolongados. Insomnio
PARGILINA
Tranilcipromina y Síndrome serotoninérgico
SELECTIVOS Moclobemida: dos veces al dia Hepatotoxicidad
Hipotensión ortostática
HIDRAZÍNICOS SE ACETILAN. Agitación
IRREVERSIBLES Hipomanía
TRANILCIPROMINA SE OXIDA.
CLORGILINA (MAO-A) Fatiga
MOCLOBEMIDA: CINÉTICA DE
SELEGILINA(MAO-B) Sequedad bucal Comentado [1]: En el power de la catedra dice que son
ORDEN CERO
inhibidores del citocormo P450 pero el velazquez dice
REVERSIBLES que carecen potencial inhibidor.
MOCLOBEMIDA (MAO-A) TMB en el power hay una lista de los alimentos
Interacción:
simpaticomiméticos
Con alimentos ricos en tiramina
y farmacos descongestivos

ANSIOLÍTICOS
Estado de inquietud, preocupación, angustia, insomnio, tensión e hiperactividad motora. Se acompaña de síntomas similares a los del miedo: taquicardia, sudoración,
temblor, palpitaciones, sequedad de boca (que involucra activación simpática)

TIPOS DE ANSIEDAD:
● Ansiedad aguda o situacional: Causa identificable. Stress, enfermedad orgánica, psíquica, o abstinencia. Auto limitada, no requiere fármacos. En condiciones
severas Bzd de t ½ larga a la noche o propanolol p/alivio inmediato y luego psicoterapia.
● Ansiedad generalizada: estado persistente de miedo y aprehensión respecto a eventos futuros. Terapéutica corta Bzd acción larga 4
 semanas, ↓ dosis gradualmente -4 semanas como puente para psicoterapia.
● Ataques de pánico: severa ansiedad aguda con síntomas psicológicos, sudoración, temblor, taquicardia y otros síntomas viscerales. Responden a ATD (en fase
aguda alprazolam coadyuvante).
● Fobias: miedo excesivo a condiciones particulares (viajar en avión).
- Agorafobia: gralm coexiste con T. pánico: miedo a estar en lugares abiertos o públicos. Tto = T. pánico

Ansiedad lleva a la depresión si el estrés es crónico.

NEUROBIOLOGÍA:
● Hipótesis más aceptadas involucra a los sistemas de neurotransmisión
- Complejo receptor GABA A-benzodiazepina
- Sistema serotoninérgico
- Sistema noradrenérgico
● En apoyo hipótesis: Fármacos que modifican actividad •
- Gabaérgica: benzodiazepinas
- Serotoninérgica: buspirona
- Noradrenérgica: propranolol

CLASIFICACIÓN INSOMNIO:
● Transitorio o intermitente: 1 noche, en algunas semanas, aparece y desaparece (medidas no farmacológicas) no dar Bzd. En casos necesarios Bz que no forman
metabolitos activos (oxazepam) 1-3 noches.
● Crónico: Constante ocurre la mayor parte de las noches:
a) Corta duración (< 3 semanas) Probl.orgánicos, emocionales. Medidas no farmacologicas. En casos necesarios Bz de acción intermedia, < dosis posible
y no + de 2 semanas.
b) Larga duración (> 3 semanas) Patología psiquiátrica. Priorizar el tratamiento de la causa subyacente (farmacológica, médica o psiquiátrica), Bz de
corta duración. Si tratamiento >un mes debe ser intermitente y la retirada gradual.

BENZODIACEPINAS
SE CLASIFICAN SEGÚN SU DURACIÓN:
- Corta: Midazolam, ozazepam, triazolam
- Intermedia: lorazepam, alprazolam, estazolam,temazepam
- Prolongada: clonazepam, diazepam, flurazepam.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
● Fármacos de elección para el tto a corto plazo de trastornos de ansiedad generalizada.
● Trastornos de pánico (ALPRAZOLAM, CLONAZEPAM, LORAZEPAM)
● Ansiedad severa, como la que acompaña a depresión y esquizofrenia.
● Espasmos musculares: torceduras, espasticidad en desórdenes degenerativos: esclerosis múltiple y parálisis cerebral.
● Crisis convulsivas recurrentes. Clonazepam en tx crónico de epilepsia. Diazepam en status epiléptico.
● Tx agudo del síndrome de abstinencia alcohólica
● Desórdenes del sueño (hipnóticos): tiempo limitado (2-4 sem), flurazepam (inducción, ↓ despertares), temazepam (quedar dormido),
triazolam (continuar durmiendo).

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN EFECTOS RAMS

- Vía oral, buena absorción. La
GRAL ingestión con el estómago vacío
facilita su absorción.
- Vía IV (en situaciones de
emergencias).
- Vía IM absorción errática y lenta
probablemente por acumularse
en tejido adiposo.
- Todas tienen un comienzo de
acción rápida
- Lorazepam y midazolam: mejor
absorción. Junto con diazepam y
clordiacepóxido poseen un
comienzo rápido de acción sobre
todo cuando es IV.
- T ½: prolongada (>24 hs)
- Liposolubles. Atraviesa BHE
- Comienzo del efecto depende de
la velocidad de absorción
- Distribución: Sustancias
MODULACIÓN ALOSTÉRICA Acción dependiente de dosis: - Amnesia (más potente con
- Bajas → Ansiolíticas LORAZEPAM)
Se fijan a un sitio específico del - Intermedias → Hipnóticas y - Sedación excesiva
receptor GABA A, situado en la MP
miorrelajantes - Somnolencia → evitar en
post-sináptica (receptor que se profesiones de riesgo
- Altas → Anticonvulsivantes
relaciona con benzodiacepinas).
Muy seguros en situaciones de (choferes)
↓
sobredosis excepto en asociación - Hipotonía muscular→ evitar
Facilita la entrada de Cl-
con otras sustancias sedantes o en px con miastenia gravis
↓
depresores (alcohol o barbitúricos) - Disminución de reflejos
Hiperpolarización de la neurona
- Disartria, ataxia, confusión y
↓
ACCIÓN ANSIOLÍTICA: alivian la desorientación (- frecuente)
La neurona se vuelve menos tensión subjetiva de síntomas
- Desinhibición de la conducta o
susceptible a estímulos objetivos. La región más sensible a
ausencia de respuesta
activadores y produce un estado de la acción de benzodiacepinas es el
- Efectos depresógenos (cuidado
inhibición neuronal. sistema límbico (hipocampo y
como antidepresivos)
amígdala). Deprimen su actividad - Efecto amnésico retrógrado
Permiten que el receptor se abra + neuronal basal como su capacidad
(cuidado en Alzheimer)
veces de respuesta frente a una - Depresión respiratoria variable
estimulación eléctrica. (cuidado en pacientes con
Subunidad α1 (sedación y
alteraciones respiratorias como
 lipofílicas. Modelo amnesia) y α2, α3 (ansiolíticas y ACCIÓN RELAJANTE MUSCULAR: EPOC)
bicompartimental: Van desde el relajantes musculares) en la unidad se observa a dosis que también - Efectos paradójicos
compartimento central hacia el receptora GABA-A producen sedación. No ejercen
compartimento periférico (grasa y efecto directo en la placa motora o Contraindicado en personas
músculo) los músculos. El efecto se debe a la obesas porque tienen amnea y
- Midazolam y diazepam: elevada interacción con distintos mayor tejido graso por ende se
liposolubilidad, fase inicial con componentes del SNC (médula acumulan más fármacos.
distribución muy rápida espinal, sustancia reticular
- Unión de proteínas: 98%. Se unen activadora ascendente, ganglios CATEGORÍA D EN EMBARAZO
en el sitio II de la albúmina basales y cerebelo). Es un efecto CONTRAINDICADOS EN EL
- Bd: 80-100% deseable como complemento PRIMER SEMESTRE DEL
- Metabolismo: oxidación por terapéutico en cuadros EMBARAZO, (y madres lactantes)
de
oxidasas mixtas microsómicas ansiedad con tensión muscular. ESTÁN RELACIONADOS CON EL
hepáticas. LABIO LEPORINO Y FISURA
- Nitrazepam, flunitrazepam y ACCIÓN ANTICONVULSIVANTE: PALATINA
clonazepam son metabolizadas CLONAZEPAM, LORAZEPAM,
por nitro reducción DIAZEPAM. Para convulsiones Producen dependencia a los 2 /3
- Metabolitos activos más provocadas por agentes tóxicos, meses.
comunes: N-desmetildiazepam o convulsiones febriles, síndrome de
nordiazepam. Es frecuente que abstinencia de alcohol y INTERACCIONES:
aparezcan como metabolitos de barbitúricos. - Alcohol y otros depresores del
otras bzdp a concentraciones SNC
elevadas, posee una larga ACCIÓN HIPNÓTICA: Reducen el - Fluoxetina, cimetidina,
semivida (36-96 hs) y elevada tiempo necesario para conciliar el eritromicina
afinidad y actividad biológica. sueño, el número de despertares y - Ketoconazol (puede aumentar los
- E: orina, bilis y heces. la vigilia. Su uso no debe ser niveles séricos)
prolongado porque se genera - Rifampicina (puede disminuir los
tolerancia 1-2 semanas de uso niveles séricos)
continuado

DE ACCIÓN LARGA
> 24 hs
 FÁRMACO FARMACOCINÉTICA EFECTOS INDICACIONES RAMS

- Derivado de 2-ceto Anticonvulsionante DESÓRDENES DE ANSIEDAD - Efectos nocivos por acumulación

- Vía oral con absorción rápida ABSTINENCIA ALCOHÓLICA progresiva (tomas consecutivas
- T ½: prolongada (50 hs) ESTADO en días consecutivos)
DIAZEPAM - Unión a proteínas 99% EPILÉPTICO/CONVULSIONES - IV → Depresión respiratoria con
- Metabolización por oxidación RELAJACIÓN DEL MÚSCULO hipotensión y paro cardíaco,
hepática, con producción de ESQUELÉTICO MEDICACIÓN irritante venoso
metabolitos activos PREANESTÉSICA ENFERMEDAD - Posible toxicidad fetal (labio
DE MENIERE (Fuera de etiqueta) leporino y hendidura palatina)

- Derivado de 7-nitro TRASTORNOS CONVULSIVOS - Tolerancia se desarrolla para

- Vía oral TRASTORNOS DE PÁNICO efectos anticonvulsivos
CLONAZEPAM - Bd 90% TRATAMIENTO ADYUVANTE EN
- T ½: intermedia LA MANÍA AGUDA EN ALGUNOS
- Metabolización hepática por TRASTORNOS DE MOVIMIENTO
nitro-reducción (Fuera de etiqueta)
- No posee metabolito activo

- Vía oral
- BD: 30%
- UP: 97%
- T ½ : 50-160 hs. Por sí solo tiene
t ½ corto (2.3 h) pero un
FLURAZEPAM
metabolito activo principal el N-
des-alquil-flurazepam tiene un
período de vida prolongado (47-
100 hs) LOS METABOLITOS
ACTIVOS SE ACUMULAN CON EL
USO CRÓNICO

- Vía oral, IV, IM - DESÓRDENES DE ANSIEDAD Tolerancia para efectos

CLORDIAZEPÓ - T ½: 5-30 HS - MANEJO DE ABSTINENCIA AL anticonvulsivos
XIDO - Metabolito activo - t ½ 71-82 hs. ALCOHOL
- ACCIÓN PROLONGADA Y
- MEDICACIÓN PREANESTÉSICA
AUTOABSORBIBLE DEBIDO A LOS
 METABOLITOS ACTIVOS

DE ACCIÓN INTERMEDIA

- Vía oral
- T de inicio de la acción: 2-3h
BROMAZEPAM - UP: 70%
- Bd: 60%
- T ½:
- M: no

- Vía oral, IM, IV Anticonvulsivante Adecuados en pacientes con

- Inicio de acción: 20-40 minutos
alteraciones hepáticas, ancianos y
LORAZEPAM - BD: 90%
- T ½: intermedia 1/2. pacientes polimedicados
- Metabolismo por conjugación

- Vía oral con absorción lenta INSOMNIO

- T ½: corta
- Metabolización hepática por
TEMAZEPAM
glucuronidación, con
producción de metabolitos
inactivos → metabolismo de
fase 2
- Eliminación rápida de met
inactivos

Triazolobenzodiazepines - DESÓRDENES DE ANSIEDAD - Somnolencia

- AGORAFOBIA
- Tratamiento de la ansiedad
generalizada y síntomas
ALPRAZOLAM
transitorios de ansiedad.
- Tratamiento del trastorno de
angustia (ataque de pánico) con o
- Embotamiento
CONTRAINDICACIONES: -
-Hipersensibilidad al alprazolam. -
Glaucoma de ángulo cerrado -
Miastenia gravis
 sin agorafobia. -Tratamiento concomitante con
itraconazol y ketoconazol

LOPRAZOLAM

DE ACCIÓN CORTA

- Vía oral, IV, IM - MEDICACIÓN PREANESTÉSICA E A dosis altas disminuye el flujo

- Muy liposoluble. INTRAOPERATORIA sanguíneo cerebral y la asimilación
- T inicio de la acción: 3min - TRASTORNOS DE ANSIEDAD de O2.
MIDAZOLAM - T ½: ULTRACORTA! (1h)
(Agitación, abstinencia
alcohólica, trastornos
convulsivos)
- INSOMNIO

- Vía oral.
- T ½: 4-13 hs
OXAZEPAM - No es metabolizado por las CYP,
son conjugados directamente por
las enzimas de fase 2

TRIAZOLAM

ANTAGONISTAS NO BENZODIACEPINAS
A: oral, buena absorción, pero tiene Se unen al sitio benzodiacepinas Revertir la sedación producida por Náuseas y vómitos
un alto metabolismo de primer del receptor GABA y bloquean las benzodiacepinas tras la anestesia
paso. acciones (tanto agonistas como
FLUMAZENIL vía IV llega rápido SNC antagonistas) tto de intoxicación de éstas
UP:
Bd: Tto hepatopatía crónica ya que
T ½: 4h-6hs reduce los síntomas de
M: encefalopatía hepática
E:

HIPNÓTICOS NO BENZODIACEPINAS
MECANISMO DE ACCIÓN:
Actúan en puntos de fijación de una subunidad alfa del receptor GABA. Al fijarse a esta subunidad facilitan la apertura de los canales
de Cl-. Estos receptores se encuentran predominantemente en cerebelo y corteza, y no en médula o nervios periféricos → acción
específicamente hipnótica

CONTRAINDICADOS:
● Px cuyo trastorno del sueño está vinculado a la existencia de apneas del sueño de tipo central, obstructivo o mixto, porque los hipnóticos aumentan la frecuencia
de aparición y la duración de los episodios de apnea durante el sueño
● Alcohólicos crónicos, dado que el alcohol etílico potencia el efecto de los hipnóticos y reduce su margen de seguridad; el diazepam, en cambio, está indicado para
el tratamiento del síndrome de abstinencia del alcohólico crónico
● La mujer embarazada, en especial durante el primer trimestre

Se recomienda que la duración de tto no sea mayor de 7 a 10 noches ya que producen numerosos problemas de tolerancia, rebote y dependencia
Otro problema es que la calidad del sueño inducida por éstos fármacos depende de la percepción que tiene el paciente de sus horas de sueño y de los posibles
problemas cognitivos resultantes

- Vía oral, se absorbe bien en el
tubo digestivo y llega a sus
efectos máximos a los 90 min
- Los alimentos enlentece su
absorción
ZOLPIDEM
- T ½: 2h
- M: hepático de primer paso
- E: orina. Presenta semivida de
eliminación breve con potencia
terapéutica elevada
- Px con cirrosis o adultos mayores,
aumenta el T ½
Es un hipnótico sedante - TTO A CORTO PLAZO DEL - Pocos frecuentes: sedación
imidazopiridina. INSOMNIO diurna residual o amnesia.
Sus acciones son debidas a - Induce y mantiene sueño 5 o 6 hs - Altas dosis NO producen
efectos agonistas en el sitio del depresión respiratoria grave a
receptor de las bzd en los menos que otros agentes como el
receptores GABA A. etanol también sean ingeridos.
- Dosis hipnóticas: aumentan la
Tiene poco efecto en las etapas del hipoxia y la hipercapnia en los
sueño. Es capaz de acortar la pacientes con apnea obstructiva
latencia del sueño. del sueño.
- Poca capacidad para producir
dependencia o efecto rebote
- Puede producir tolerancia en uso
continuado.

- Vía oral, buena absorción. Los - TTO DE INSOMNIO EN - Característico sabor metálico al
alimentos no enlentece su ANCIANOS (no produce sedación día siguiente en el 10% de los
absorción. residual ni déficits psicomotores)
- M: hepático incluye oxidación, casos
desmetilación y descarboxilación
ZOPICLONA oxidativa.
- E: Los metabolitos resultantes de
los dos primeros procesos se
eliminan vía renal, mientras que
los productos de
descarboxilación por vía
pulmonar.

- Vía oral, absorción rápida y - Inducción del sueño sin provocar Somnolencia, sedación, ataxia,
completa. Las comidas ricas en dependencia y con pocos efectos disartria, diplopía, vértigo, mareo,
ZALEPLONA grasas prolongan su absorción secundarios como cefaleas. pérdida de la memoria reciente,
MEJORA LA LATENCIA (la acorta) reacción de hostilidad y depresión
- Inicio de acción: 30 mins
Y CALIDAD SUBJETIVA DEL
- Primer paso hepático importante. SUEÑO
- Semivida muy corta
- M: hígado INTERACCIONES:
- E: orina Fármacos moduladores del
CYP3A4

A: Vía oral se absorbe rápidamente.
Importante primer paso hepático
UP: 95%
BUSPIRONA
T ½: 3-4h
M: hígado, por hidroxilación y da
origen a un metabolito activo.
Agonista parcial del receptor
5TH1A
Por una acción presináptica
reducen la actividad de las
neuronas serotoninérgicas del rafe
y su posterior influencia sobre el
sistema septo hipocampal y la
amígdala
Inhiben también la formación
hipocámpica al interactuar con
receptores post- sinápticos
NO hipnótico Producen menos RAMs que las
Tto de la ansiedad generalizada benzodiacepinas.
Sus efectos tardan días o semanas Náuseas, vértigo, sudor, cefalea,
(2) en aparecer y el máximo parestesia e inquietud
beneficio no se alcanza hasta las 4-
6 semanas de tto. Con dosis elevadas pueden
producir disforia.
NO TIENEN ACCIONES
HIPNÓTICAS, No interactúan con el alcohol u
ANTICONVULSIONANTES O otros depresores del SNC.
MIORELAJANTES
Más que sedación producen Si se asocian a inhibidores de las
insomnio, no alteran la memoria ni MAO pueden aparecer efectos
producen trastornos cognitivos y hipertensivos.
psicomotores
CATEGORÍA B EN EMBARAZO
 ANTIMICROBIANOS
BACTERIOLÍTICOS
PARIETOLÍTICOS Comentado [1]: TODOS atraviesan barrera
hematoencefálica al inflamarse las meninges

ANTIBIÓTICOS β LACTÁMICOS - HIDROFÍLICOS

➔ Mecanismo de acción: inhiben la reacción de transpeptidación (fase 4) en la síntesis de mureína. Los β lactámicos alcanzan las proteínas fijadoras de penicilinas
Comentado [2]: clamidias carecen de peptidoglicano
que son naturalmente resistentes a los β-
(PBP), donde reside la actividad de las transpeptidasas, que se localizan en la cara externa de la membrana e inhibe dichas enzimas, lo que conduce a la lisispor
de lolas
lactámicos
bacterias. El fenómeno de lisis depende de la acción de enzimas autolíticas localizadas en la pared celular: autolisinas. Si una bacteria carece de autolisinas, son
bacterias tolerantes a la penicilina y los β-lactámicos pueden inhibir su crecimiento sin provocar su destrucción: Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae.
La acción de los β-lactámicos debe ser considerada en 3 etapas:
- El acceso de β-lactámicos al sitio de acción - las bacterias GRAM + poseen una membrana de fácil acceso, mientras que en las GRAM - los fármacos deben
atravesar la membrana mediante porinas por un proceso pasivo.
- interacción de β-lactámicos con sitios específicos de fijación (interacción fármaco-receptor)
- consecuencias de la interacción con la bacteria
La actividad de los β-lactámicos requiere que las bacterias estén creciendo activamente.
➔ Mecanismo de resistencia bacteriana: alteración del transporte, bombas de eflujo, modificación de los sitios de acción y producción de β-lactamasas.
➔ Todos los β-lactámicos pueden atravesar la barrera placentaria, alcanzando concentraciones variables en la circulación fetal. Sin embargo, por su escasa toxicidad,
son antibióticos de elección durante el embarazo (fármacos del grupo B).
➔ TODOS atraviesan barrera hematoencefálica al inflamarse las meninges (HIDROFÍLICO)

PENICILINAS
BACTERICIDAS
 FARMACOCINÉTICA INDICACIONES TERAPÉUTICAS RAMS

Benzilpenicilinas - Vía parenteral - Infecciones por bacterias GRAM POSITIVAS: - Reacciones de hipersensibilidad: exantema
- Unión a proteínas: 60%
streptococcus pyogenes (amigdalitis bacteriana), maculopapular, exantema urticariforme, fiebre,
- Amplia distribución en hígado,
bilis, riñón y semen. Streptococcus pneumoniae, streptococcus viridans, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del
- T ½: 30 minutos
Penicilina G listeria monocytogenes. Staphylococcus aureus (no suero, dermatitis exfoliativa, síndrome de
- Eliminación renal: 75%, resto
en ácido peniciloico productores de penicilinasas). Steves-Johnson y anafilaxia. (10% población)
- Presentaciones:
- Infecciones por bacterias GRAM NEGATIVAS: Neisseria - Reacciones gastrointestinales: disbacteriosis y
1. Sódica
2. Benzatínica (Vía IM): meningitidis, N. gonorrhoeae sensibles a penicilina. diarreas.
Benzatina es un vehículo
- Bacterias anaerobias: actinomyces, prevotella - Toxicidad hematológica: depresión de MO con
oleoso que se le agrega a la
penicilina, convirtiéndola en melaninogenica, clostridium perfringens. neutropenia,eosinofilia, disfunción plaquetaria.
una penicilina de depósito,
- Sinusitis crónica - Hipopotasemia
lo que produce una
liberación lenta, pudiendo - Neumonías por aspiración: frecuente existencia de - Renal: nefritis intersticial reversible
ampliar el tiempo de
anaerobios - SNC: convulsiones y mioclonías
actividad hasta 26 días y
disminuye su secreción - Erisipela y linfangitis estreptocócica -VO: náuseas, diarreas leve o intensa, vómitos
renal. No forman parte del
- Absceso cerebral -VP: flebitis o tromboflebitis
fármaco en sí, sino que
forman parte de su - Infecciones ginecológicas -Reacción de Jarisch Herxheimer: en Px con
farmacocinética. No
- Sífilis (G benzatínica): Treponema pallidum sífilis la adm. de penicilina en la primera dosis
atraviesa con facilidad la
BHE. - Endocarditis estreptocócica produce una ruptura masiva de espiroquetas
3. Procaínica
- Fiebre reumática que liberan toxinas, las cuales generan una
- Vía oral - Infecciones por fusoespiroquetas (V) reacción de hipersensibilidad, manifestándose
- Mayor estabilidad en medio
- Profilaxis: infecciones por clostridium, fiebre reumática como adenopatías generalizadas, fiebre (39-
ácido - se absorben
concentraciones 3-5 veces (G benzatínica) 40), malestar general. Pero en realidad esto
Penicilina V
mayores que la penicilina G. - Asociación: TT de tétanos, TT de endocarditis significa que el fármaco está dando resultado y
- Unión a proteínas: 80% estreptocócica. se autolimita en 24-48 hs
- T ½: 45 minutos
- No se metaboliza en hígado - SI SE PUEDEN ADMINISTRAR EN PERSONAS
- Eliminación renal de forma LACTANTES
inalterada (efectivo para
 infecciones urinarias)

Penicilinas - Vía parenteral - Menor espectro que penicilina

semisintéticas - Unión a proteínas: 30-40%
- Bactericidas frente a cepas de Staphylococcus aureus
- T ½: 30 minutos
- Meticilina: eliminación renal resistentes a penicilinas, aunque no son tan activas Estos 2 grupos no poseen utilidad clínica ya que
Meticilina (80%)
como ésta frente a otros gérmenes grampositivos. son muy tóxicas. Se utilizan para compararComentado [3]: no se usa más como antibiotico, se
- Nafcilina: eliminación biliar usa como diagnostico
Nafcilina Penicilinas semisintéticas con - Amplían espectro para S. epidermidis. resistencia o sensibilidad al staphylococcus.
elevada resistencia a hidrólisis - Meticilina se usa como diagnóstico Se determina si el fármaco es meticilino
de B-lactamasas. resistente (estos fármacos no servirían) o
meticilino sensible (estos fármacos sí servirían)
Penicilinas - Vía oral y parenteral - Infecciones sistémicas o localizadas (piel , tejidos
isoxazólicas - Unión a proteínas: 95%
blandos, articulares y óseas) por estafilococos
- T ½: 30 minutos
Cloxacilina - Eliminación renal: 40% y biliar resistentes a las penicilinas (espectro reducido).
- Inhiben el crecimiento de la mayoría de estafilococos
- Vía oral, IV, sublingual,
productores de betalactamasas.
intragingival
Dicloxacilina - Unión a proteínas variable - Cloxacilina: endocarditis por Staphylococcus aureus.
- Buena distribución tisular
- Eliminación renal y biliar

Aminopenicilinas - Vía IV - debe ingerirse lejos de - Amplían el espectro hacia bacilos GRAMNEGATIVOS, -Colitis pseudomembranosa Comentado [4]: 2do en importancia desp de
(espectro amplio) las comidas principalmente enterobacterias: E. coli, Proteus y -Diarreas y otras GI clindamicina
- No se administra por vía oral Klebisella.
Son muy sensibles a
porque puede alterar la flora
Betalactamasas - Meningitis en periodo neonatal
intestinal y tiene alto
metabolismo de primer paso - Con vancomicina y cefalosporina de 3ra gen: para
Ampicilina - Unión a proteínas: 20% meningitis por Listeria monocytogenes
- T ½: 60-75 minutos - Primera línea para Salmonella
- Eliminación renal: 25-40% y
biliar con ciclo enterohepático

- Vía oral - Con ácido clavulánico: Otitis media y sinusitis aguda - Reacciones de hipersensibilidad
- Unión a proteínas: 20% - Neumonía comunitaria producida por S. pneumoniae, H. - Reacciones GI
- T ½: 60-75 minutos influenzae, Moraxella catarrhalis, S. aureus, Mycoplasma Comentado [5]: bacilo gram negativo
Amoxicilina - Eliminación renal: 70% pneumoniae y Legionella (TT asociado o no a Ac.
 - Sustituye a ampicilina en el TT
por vía oral.
- No atraviesa BHE
- Vía parenteral
Carboxipenicilinas - T ½: 6 horas
- Metabolismo hepático
Ticarcilina - Eliminación renal
Carbenicilina
Ureidopenicilinas - Vía parenteral
- Unión a proteínas: 50%
- T ½: 60 minutos
Mezlocilina
- Eliminación renal: 45-60% y
Azlocilina biliar
- Vía parenteral
Piperacilina - Unión a proteínas: 21-50%
- T ½: 50-75 minutos
- Eliminación renal: 50-70% y
biliar
A medida que avanzamos en las generaciones disminuye la acción sobre las bacterias GRAM + y aumenta sobre las GRAM- y aumenta la estabilidad frente a los
distintos mecanismos de resistencia bacterianos.
- Vía parenteral
Cefalotina - Unión a proteínas: 65-76%
- T ½: 6 hs
- Eliminación renal: 65%
- Vía parenteral
Cefazolina - Unión a proteínas: 75-85%
clavulánico)-
- Infecciones de vía respiratoria alta
- Infecciones urinarias extrahospitalarias (E. coli)
- Ambas son ineficaces para la mayoría de infecciones de
estafilococos.
- Ticarcilina 2 a 4 veces más potentes contra - Alteraciones plaquetarias (hemorragias)
pseudomona aeruginosa que la carbenicilina - ↑ Na y ↓ K
- Infecciones intrahospitalarias
- NO HAY EN ARGENTINA
- ANTIPSEUDOMONAS !!! - Nefrotoxicidad, pedir recuento de plaquetas y
- Amplían el espectro a P. aeruginosa (bacilo gram creatinina. Pueden dar nefritis intersticial.
negativo) y cocos gram negativos, enterobacterias,
- Alteraciones hematológicas
bacteroidetes
- Frente a Klebsiella pneumoniae poseen más actividad - Cuadros hemorrágicos con uso prolongado
que carboxipenicilinas PIPERACILINA + TAZOBACTAM = AMPLIO
- Quemaduras graves
MÁS ESPECTRO DE TODAS LAS PENICILINAS
- Infecciones intrahospitalarias
CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACIÓN
No atraviesan BHE
- Buena actividad frente a bacterias GRAM POSITIVAS: - Nefrotoxicidad
streptococcus (S. pneumoniae y S. viridans), - Reacciones de hipersensibilidad
staphylococcus aureus (sensible a cloxacilina). No - Por vía parenteral pueden causar dolor
cubren enterococos. localizado en inyección IM y tromboflebitis por
 - T ½: 6- 12 hs - Moderada actividad frente a GRAM NEGATIVAS: H. vía IV
- Eliminación renal: 80-100%
influenzae, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus - Intolerancia al alcohol
biliar
mirabilis. - Fenómenos hemorrágicos: trombocitopenia y
- Vía oral
- Unión a proteínas: 10-15% - Neumonía comunitaria (H. influenzae y K. pneumoniae) alteraciones en función
Cefalexina - T ½: 12 hs - Infecciones piel y tejidos blandos, óseas y articulares, plaquetaria
- Eliminación renal: 80-100%
biliar faringoamigdalitis. - Sobreinfecciones
- Profilaxis de cirugías traumatológicas. - Encefalopatía
- Vía oral
Cefadroxilo - Unión a proteínas: - - Cefazolina para endocarditis en alérgicos a penicilina.
- T ½: 12 hs Cube S. epidermidis, por eso profilaxis quirúrgica.
- Eliminación renal: 70-80%
- Cefadroxilo para ITU en embarazadas.

SEGUNDA GENERACIÓN

- Vía parenteral - Mejoran el espectro y actividad frente a

Cefoxitina - Unión a proteínas: 70-75% microorganismos GRAM NEGATIVOS (incluidos el H.
- T ½: 8-12 hs influenzae) con respecto a los de 1era generación,
- Eliminación renal: 90%
perdiendo cierta actividad frente a GRAM POSITIVOS.

-Vía parenteral - Cefamandol: Profilaxis en cirugía abdominopélvicas

Cefamandol -Eliminación renal: 95%
- Vía oral y parenteral e IM
Cefuroxima - Alta concentración en LCR
- Unión a proteínas: 30-50%
- T ½: 8 hs
- Eliminación renal: 100%
Cefaclor - Vía oral
- T ½: 8-12 hs
- Eliminación renal 70%
- Cefaclor y cefuroxima:
- Otitis media aguda y sinusitis
- Infecciones respiratorias bajas y de piel
- Cefuroxima meningitis. Procedimientos
quirúrgicos intraabdominales y ginecológicos.
- Cefoxitina: única que cubre anaerobios
- Abscesos pulmonares
- Enf pélvica inflamatoria

Cefprozil
Cefotetan
 TERCERA GENERACIÓN

- Vía parenteral
Cefotaxima - Unión a proteínas: 30-50%
- T ½: 1 hora
- Eliminación renal: 80%
- Aumentan espectro y actividad porque presentan mayor - Hipoprotrombinemia: EFECTO DISULFIRAM
resistencia a hidrólisis por beta lactamasas. (rubor, cefalea (dolor de cabeza), náuseas,
- Amplían espectro incluyendo a Morganella, vómitos, dolor en el pecho, debilidad, visión

- Vía parenteral Providencia, Serratia y Citrobacter. borrosa, confusión, transpiración, asfixia,

Ceftriaxona - Es la que mejor atraviesa la - Inactivos frente a Staphylococcus resistentes a la dificultad para respirar y ansiedad).
BHE.
- Unión a proteínas: 80-95% meticilina y enterococcus.
- T ½: 24 horas - Cefoperazona y ceftazidima presentan actividad frente
- Eliminación renal: 60% y biliar
a P. aeruginosa: Meningitis por pseudomona, NAC,
- Vía parenteral Infecciones nosocomiales (NIH, ITU), Neutropénicos + - Disminuye absorción de vitamina K
Cefoperazona - Unión a proteínas: 80-90%
- T ½: 2 horas (AG)
- Hemorragia
- Eliminación renal: 25% - Ceftriaxona: Meningitis neumocócica, meningocócica,
y biliar
Gonorrea, EPI sífilis, Enf Lyme, Fiebre tifoidea, NAC
- Vía parenteral
- Ceftriaxona y cefotaxima no cubren pseudomonas pero
Ceftazidima - Unión a proteínas: 17%
- T ½: 1,8 horas si cubren anaerobias.
- Eliminación renal: 15-20%

CUARTA GENERACIÓN

- Vía parenteral
Cefepime - Unión a proteínas: 20%
- T ½: 2,1 horas
- Altas [ ] en mucosa bronquial,
líquido peritoneal y próstata.
- Resiste a hidrólisis por beta lactamasas.
- Mejoran la actividad de la tercera frente a
Staphylococcus sensible a meticilina, S. pneumoniae,
Streptococcus y Pseudomonas.
- Infecciones graves por GRAM NEGATIVAS, neumonía,
piel, itu complicada, neutropénicos
- Infecciones nosocomiales
- Hipersensibilidad cruzada con penicilina
- Diarreas, náuseas y vómitos
- Hematológicos
- Renales
- SNC: convulsiones - muy poco probable

QUINTA GENERACIÓN

Ceftazolano - Hemorragias porque inhiben la captación de K

Ceftarolina
Ceftobiprol

CARBAPENEMS
Se reservan para microorganismos más resistentes

- Vía parenteral - Espectro de acción muy amplio - Reacciones de hipersensibilidad

- T ½: 1 hora (degradada por - Bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y - Tras una administración rápida puede causar
dehidropeptidasa en TCP)
Imipenem anaerobias náuseas y vómitos
- Con cilastatina: 8 hs (porque
inhibe dehidropeptidasa) - Estreptococos y estafilococos (aerobios gram +) - CILASTATINA: Convulsiones (efecto más
- Eliminación renal: 70% - Listeria (bacilo aerobio gram -) frecuente tras dosis elevadas en Px con
- Más activo frente a
- Carecen de actividad frente a S. aureus resistente a patología cerebrovascular previa o en niños y
microorganismos
grampositivos meticilina, Enterococcus faecium, Corynebacterium ancianos.).
- PACIENTES jeikeium y Stenotrophomonas maltophilia, - Alteraciones hematológicas
HOSPITALIZADOS
acinetobacter, pseudomonas - No se administran en embarazadas ni
- Vía parenteral - Meningitis es de elección meropenem porque no se lactantes
- T ½: 1 hora
aplica con cilastatina
Meropenem - Eliminación renal: 90%
- Más activo frente a - USOS: infecciones de vías respiratorias bajas, ITU,
gramnegativos
infecciones abdominopélvicas, infecciones en piel y
- Vía parenteral tejidos blandos, infecciones de huesos y articulaciones.
- Unión a proteínas: 85-95%
Ertapenem - T ½: 4 horas
- Eliminación renal: 3,8%
- Escasa actividad frente a P.
aeruginosa, acinetobacter
spp. y otros bacilos
gramnegativos no
fermentadores.

MONOBACTÁMICOS - HIDROSOLUBLES
 - Vía parenteral
- Absorción no es adecuada en
Aztreonam GI
- T ½: 1,3-2,2 horas
- Eliminación renal: 58-74%
- Amplia distribución: hasta
hueso
- Espectro de actividad que incluye bacilos gram - Disminuye posibilidades de hipersensibilidad
negativas porque atraviesa mejor sus membranas, suele cruzada.
aplicarse en Px alérgicos a penicilina.. - Hepatotoxicidad
- Infecciones urinarias, biliares, neumonías, osteomielitis, - Molestias GI
sepsis, meningitis (+ neonatal) e infecciones de piel.
- En inmunocomprometidos y quemados

INHIBIDORES DE β LACTAMASAS
Inhiben de manera irreversible las betalactamasas. No poseen actividad antimicrobiana.
No se deben administrar solos, hacen sinergia de facilitación y preservación con betalactámicos.

Ácido clavulánico - Fenómeno de sinergia o de - Infecciones del aparato respiratorio, vías urinarias, - Hepatotoxicidad (ac clavulánico + amoxicilina)
preservación: Aumentan el obstétrico-ginecológicas, piel, tejidos blandos, tejidos - Ácido clavulánico: motilidad en el intestino
espectro de β lactámicos que
óseos, articulares, intraabdominales, odontógenas y delgado
son inactivados por β
Sulfonas: periodontales. - Categoría B en el embarazo
lactamasas.
Sulbactam - Ácido clavulánico + - Profilaxis en cirugías (maxilofacial, otorrinolaringología,
amoxicilina o ticarcilina
Tazobactam torácica, ortopédica y traumatológica, plástica, urológica
- Sulbactam + ampicilina
- Tazobactam + piperacilina / y digestiva).
ceftazolano

NO β LACTÁMICOS

GLUCOPÉPTIDOS
➔ Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de pared celular en 3ra etapa (impide formación del polímero lineal)
➔ Espectro: estafilococos meticilina-resistentes, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile (anaerobio estricto) y C. diphteriae

- Vía oral (malabsorción - se - Estafilococo meticilino resistente gram positivo - Nefrotoxicidad Comentado [6]: Necesitas que actúa a nivel de tubo
digestivo. APLICA PARA TODOS LOS FCOS QUE SE
DEN POR VO Y TENGAN MALA ABOSORCIÓN
 aprovecha para que actúe a - Colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile) para - Ototoxicidad
nivel GI) y EV para infecciones
combatir bacterias del tracto gastrointestinal. - Flebo Toxicidad: Neutropenia, granulocitopenia
Vancomicina sistémicas.
- Hidrosoluble - Diarrea por S. aureus y C. difficile. y trombocitopenia.
- T ½: 8-12 hs
- Estreptococo - Vía EV: Síndrome del cuello rojo (por liberación
- Unión a proteínas: 10-50%
- Eliminación renal - Profilaxis quirúrgica de histamina)
- Mec. de acción: evita el
- Meningitis-Infecciones de piel
proceso de polimerización
necesario para que el - Endocarditis
complejo disacárido-
- Neumonías
pentapéptido se separe del
fosfolípido de la membrana.
Altera la permeabilidad de la
SON DE GRAN TAMAÑO Y POR ESO NO PUEDEN
membrana e inhibe la síntesis
de ARN. ATRAVESAR LAS PAREDES DE LAS GRAM NEGATIVAS

Teicoplanina - Vía IM o EV - Bacterias gram positivas - Se tolera bien

Puede sustituir a la - Menos hidro que vancomicina - Estreptococos - No produce síndrome del hombre rojo ni los
vancomicina por sus otros efectos adversos de la vancomicina.
ventajas - T ½ : 24 hs - S. aureus y S. epidermidis
- Produce alteraciones auditivas, cutáneas,
farmacocinéticas pero - Alta unión a prot. - E. faecalis (debe asociarse a un aminoglucósido para hematológicas y disfunción hepática
hay diferencias en la
sensibilidad bacteriana. producir un efecto bactericida) transitoria.

MEBRANOLÍTICOS
AMINOGLUCÓSIDOS Comentado [7]: son cationes

BACTERIOSTÁTICAS / BACTERICIDAS RÁPIDOS Comentado [8]: hacen mas permeable la membrana

que no puede ser reparada porque estan actuando
sobre los ribosomas
➔ Mecanismo de acción:
- BACTERIOSTÁTICO: atraviesan la membrana, difundiendo a través de porinas para llegar al sitio de acción (ribosomas 70s). Allí se unen a la subunidad 30s e
interfieren en la síntesis proteica al alterar la lectura del ARNm. También pueden alterar la subunidad 50s.
- BACTERICIDA: al tener una ESTRUCTURA CATIÓNICA, se unen a fosfolípidos y alteran los poros iónicos. Se produce una despolarización con salida de elementos
intracelulares, alteraciones en el metabolismo, y en la respiración celular. Las proteínas modificadas son incapaces de reparar los poros (falla en síntesis) y se
produce una lisis por desbalance iónico. Ocurre en AEROBIOSIS y depende de la concentración.
Al tener estructura catiónica no atraviesan nuestras células por lo que si se administran por vía oral, no van a llegar al sitio de acción al menos que quiera que actúen
sobre intestino
 ➔ Mecanismo de resistencia: síntesis de enzimas inactivadoras (más frecuente). Hay alteración del sistema de transporte dependiente de energía y alteración en el
sitio de unión en los ribosomas.
➔ Tipo especial de resistencia: RESISTENCIA ADAPTATIVA (bacterias que no fueron destruidas inicialmente entran en periodo refractario de 4-6 horas, donde el ATB
no puede ingresar a la célula. Se resuelve cuando la concentración plasmática del fármaco es 10 veces superior a la CIM)
➔ Poseen actividad sinérgica con beta lactámicos (bactericidas)
➔ Efecto postantibiótico prolongado (5-6 horas): es la actividad bactericida que persiste después de que disminuye la concentración sérica por debajo de la CIM.
Bacterias gramnegativas aerobias (USO DE ATP PARA INGRESAR):
enterobacterias, pseudomonas, klebsiella, proteus serratia, citrobacter, providencia, E. coli.

Sintetizados por - Vía intramuscular e - Yersinia pestis, Francisella tularensis, - Nefrotoxicidad, es reversible al suspender el
actinomicetos intravenosa en infusión MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS. TT. Se da en el 5-25% de Px adultos, se produce
Comentado [10]: GRAMPOSITIVA
continua. Estreptomicina sólo - Mayor utilidad clínica: TT de infecciones por bacterias por necrosis de células del túbulo proximal con
IM. aerobias GRAM NEGATIVAS resistentes a antibióticos reducción del filtrado. Estreptomicina es la
Estreptomicina
- Unión a proteínas: 30-40% de menor toxicidad, principalmente enterobacterias y P. menos nefrotóxica.
Posee sitios de acción - Eliminación renal sin aeruginosa. - Ototoxicidad: depende de la dosis
diferentes sobre biotransformación. - ESTREPTOMICINA: TT de tuberculosis, infecciones -Lesiones cocleares que causan sordera.
ribosomas a los demás Eliminación trifásica. estreptocócicas en asociación con penicilina y en Amikacina Comentado [9]: preguntar
aminoglucósidos, por - T ½: 2-3 horas brucelosis con asociación de tetraciclinas. SI HAY -Lesiones vestibulares: vértigo y falta de
esto los otros ATB no - Escasa liposolubilidad, baja TENSIÓN BAJA DE OXÍGENO NO FUNCIONAN ASIQUE equilibrio. Estreptomicina y gentamicina.
compiten con ella y distribución en tejidos. Buena LOS ADMINISTRO CON UN ATB PARA ANAEROBIOS. - Neurotoxicidad (NEOMICINA> KANAMICINA>
algunos mecanismos
de resistencia son
distribución en perilinfa y - Si se administran solos, puede haber una falta de rta al AMIKACINA> GENTAMICINA): Bloqueo
exclusivos para la riñón. TT en infecciones graves, debido a: neuromuscular → parálisis fláccida, se
estreptomicina. - Una dosis única diaria es más - suelen administrarse en dosis insuficientes para observa desmielinización, hay polineuropatías
efectiva que dosis múltiples evitar toxicidad periféricas.
(objetivo: disminuir la - su actividad disminuye en un medio ácido (pus y - Alteración del nervio óptico (pérdida de la
Gentamicina toxicidad) una 2 dosis cada 12 exudado inflamatorio) visión).
hs o 3 cada 8 hs, porque la - son menos activos en anaerobios y cuando hay - Teratógenos (ototoxicidad). No deben
Más utilizada
magnitud del efecto exceso de calcio y magnesio administrarse en embarazadas.
bactericida y duración del - es escasa su capacidad de llegar a diversos CONTRAINDICACIONES: No se administran en
efecto postantibiótico es tejidos en concentraciones suficientes Px con miastenias gravis e insuficiencia renal
mayor cuanto más alta es la
Semisintéticas concentración plasmática - ES LA QUE MEJOR ACTÚA CONTRA PSEUDOMONAS.
GENTAMICINA: NO CON PENICILINAS!! CON
(concentración pico EL MÁS ACTIVO FRENTE A ENTEROBACTERIAS DIURÉTICOS COMO FUROSEMIDA POTENCIAN
dependiente) LA NEFROTOXICIDAD. CON CURARES
 - No atraviesa BHE - Es el más eficaz por ser el menos susceptible a menor AUMENTAN EL EFECTO MIORRELAJANTE Y
cantidad de enzimas bacterianas. CON BETA LACTÁMICOS TIENEN SINERGÍA.
Amikacina
(Vía IV/IM) - Nocardia asteroides y mycobacterium avium.

-Vía oral con mala absorción - Erradicación de microbiota en cirugías colon rectales.
Neomicina (acción a nivel GI)
- Neomicina: Vía tópica
Paromomicina

POLIMIXINAS Comentado [11]: cada vez más utilizadas, por su

toxicidad son administradas por vía topica
BACTERICIDAS / BACTERIOSTÁTICOS
➔ Mecanismo de acción: Actúan como detergentes catiónicos de membrana porque interactúan con fosfolípidos. Rompe la integridad de la membrana y facilita la
Comentado [12]: membranolíticos
pérdida de componentes intracelulares.
➔ No atraviesan BHE.
ESPECTRO LIMITADO: Bacilos gram negativos, pseudomonas y enterobacterias.

Polimixina B - Vía tópica - Bacterias gram negativas, interrumpen la síntesis de - Nefrotoxicidad

fosfolípidos de la membrana. - Neurotoxicidad con parestesias, mareo y
- Vía tópica y parenteral. - Polimixina B: TT tópicos en piel y mucosas ataxia.
Restringida por toxicidad - Colistina: TT tópicos para diarrea. - Paro respiratorio por bloqueo neuromuscular
Colistina o renal. - En meningitis, administración intratecal. en altas dosis.
polimixina E - En infecciones por pseudomonas, vía inhalatoria. - Fibrosis pulmonar.
- Hipersensibilidad.
Bacitracina - Sólo por vía tópica. - Cocos y bacilos grampositivos inhibiendo la síntesis de - Por su toxicidad se administran por vía tópica
la pared.

INHIBIDORES DE LA SUBUNIDAD 30S

 TETRACICLINAS Comentado [13]: dos formas de ingresar a bacteria,
porinas y otro por transporte activo.
BACTERIOSTÁTICO - ESPECTRO ANTIBACTERIANO AMPLIO
➔ Mecanismo de acción: pueden ingresar a la célula por difusión pasiva a través de poros en la pared o por transporte activo asociado a algún transportador. Inhiben
reversiblemente la síntesis proteica, fijándose a la subunidad 30s impidiendo el agregado de nuevos AA. Además pueden quelar magnesio necesario para la unión
ribosómica e inhibir algunos sistemas enzimáticos bacterianos (por ej. fosforilación oxidativa), produciendo un efecto bacteriostático.
➔ Mecanismo de resistencia: bombas de eflujo, alteración en la entrada, producción de proteínas, inactivación enzimática. Son menores para doxiciclina y minociclina.
La tigeciclina no es afectada.
➔ Agentes anfipáticos, liposolubles, forman quelantes de calcio y por eso se deben administrar en ayunas.
➔ Interacciones:
- Al ser de amplio espectro barren las bacterias de la flora intestinal, afectando la absorción de vit K (esencial en coagulación). Por esta razón potencian el efecto
de anticoagulantes orales.
- Disminuyen la acción de ACO, sobretodo combinados con estrógenos.
De más amplio espectro: bacterias bacilos gram positivas, gram negativas y algunas anaerobias.

PRIMERA - Vía oral. No con lácteos y - Cocos Gram +, Aureus, Pyogens, etc. - Colitis pseudomembranosa
antiácidos - Neumonia adquirida por la comunidad NAC - Fotosensibilidad (más común) en piel mucosas
GENERACIÓN:
y faneras.
Tetraciclina - Reacciones GI. Náuseas, vómitos, malestar
epigástrico, diarreas (estas remiten al
- Liposoluble - Brucelosis suspender el TT). Úlceras esofágicas Comentado
si se [14]: bifosfonatos de calcio pueden
- Glucuronoconjugación - Infecciones por clamidias (Cólera y psitacosis), consumen con poca agua. producir esto

- Eliminación biliar - Síndrome de Fanconi: en Px que tomaron

SEGUNDA
- Circulación enterohepática
- T ½ más prolongado
GENERACIÓN
- Amplia distribución: lágrimas,
LCR, próstata, saliva
- No pueden administrarse con
lácteos ni con antiácidos o
preparados orales de hierro
porque alteran la absorción
- Vía IV - oral afectado por -
Doxiciclina lácteos - Fiebre Manchada de las Montañas Rocosas
- Unión a proteínas: 93%
borrelias (enfermedad de lyme), clostridium y
penicilinas vencidas, con insuficiencia renal,
rickettsiosis. polidipsia, poliuria, glucosuria, etc.
- Infecciones Respiratorias: cubre gérmenes típicos y - Hipoplasia del esmalte dentario: Niños (+ 8
años): oscurecimiento permanente de dientes
atípicos
deciduos (se acumula debajo del esmalte
- Infecciones de piel y partes blandas dental, no se pueden arreglar).
- Acné - Manchas pardas
- Se depositan en huesos en formación y
- Enfermedades de transmisión sexual: gonorrea
disminuye el crecimiento esquelético.
Antrax - Degeneración grasa
- Insuficiencia hepática que puede ser mortal.
 - Eliminación biliar y renal. - Leptospirosis - Administración IV: tromboflebitis.
- Parte del tto para H. pilory - Minociclina: vértigo reversible
- Vía oral - No se debe administrar en embarazadas ni
Minociclina - Unión a proteínas: 76% lactantes. En prematuros ni niños menores a 8
- Biotransformación hepática años.

- Vía IV - Infecciones Hospitalarias - Náuseas, vómitos, alteraciones GI, cambio en la

- Sin biotransformar por - Respiratorias coloración de dientes. Leves/moderadas,
TERCERA
excreción biliar
GENERACIÓN: - Piel y partes blandas revierten al suspender TT.
- Intraabdominales - Pancreatitis aguda
- Activo frente a bacteroides fragilis
Tigeciclina

INHIBIDORES DE LA SUBUNIDAD 50S

FENICOLES
BACTERIOSTÁTICO frente a mayoría de gérmenes
➔ Mecanismo de acción: ingresa por difusión facilitada al citoplasma, se une a subunidad 50s, altera fijación del aminoacil-ARNt, lo que impide la formación del
enlace peptídico y por ende, la síntesis proteica.
Bactericidas (a altas dosis) frente a: H. influenzae, S. pneumoniae, N. Meningitidis.

- Vía oral, IV e IM Amplio espectro Hematológicas, pueden ser de 2 tipos:

- Sólo uso tópico Bacterias grampositivas y gramnegativas aerobias y - Depresión tóxica dosis-dependiente de MO:
Cloranfenicol (oftalmológicas y MIELOTOXICIDAD.
anaerobias, rickettsias, clamidias, bartonellas y
sintético dermatológicas) - Anemia aplásica idiosincrásica que puede ser
- Met hepático con espiroquetas. mortal. Relacionada con aparición de
glucuronoconjugación muy - TT de segunda línea para meningitis leucemias en niños.
No es un ATB de usual alto. - Síndrome gris del recién nacido (no se
- Fiebre tifoidea
elección por su - Muy lipofílico metaboliza el fármaco y se acumula en núcleos
toxicidad. - Atraviesa BHE - Infecciones SNC - absceso cerebral de la base, le da coloración grisácea a la piel).
- Se acumula en médula ósea - Infecciones intraabdominales por Bacterioides - Colitis pseudomembranosa
- Neurotoxicidad
Fragilis

➔ Mecanismo de acción: unión reversible a subunidad 50s impidiendo síntesis proteica.
➔ Mecanismo de resistencia: disminución de la permeabilidad, modificación del ribosoma por plásmidos, mutación cromosómica del lugar de fijación, hidrólisis por
enzimas, eflujo.
➔ Poseen efecto postantibiótico que depende del tiempo.
Bacterias bacilos gramnegativos y grampositivas. Cocos grampositivos y gramnegativos. Intracelulares.
ANILLO DE 14 - Eritro: se administra en forma
de sales y ésteres de
ÁTOMOS DE C:
eritromicina (VO) por la baja
Eritromicina estabilidad a pH ácido. Baja
En concentraciones Bd. T ½: 1,5 hs.
muy elevadas puede Administración en ayuno.
ser bactericida. Inhibe CPY450.
- Claritro: VO o VP, más
Claritromicina estables a pH ácido. Alta
liposolubilidad por lo que
(semisintético)
poseen amplia distribución. T
½: 12-60 hs (larga). Si se
puede administrar con las
15 ÁTOMOS: comidas. Eliminación renal.
- Azitro: Administración en
Azitromicina
ayunas por inestabilidad al pH
ácido (- eritro). T ½: 40-60
horas.
Las 3:
- Met hepático
- Eliminación biliar.
- Disbacteriosis
MACRÓLIDOS Comentado [15]: baja toxicidad como penicilinas y
cefalosporinas
BACTERIOSTÁTICOS
- Infecciones producidas por bacterias intracelulares. - ATB muy seguros
- 1era elección para: Neumonías atípicas producidas por: - Reacciones frecuentes en el aparato digestivo.
legionella pneumophila, mycoplasma pneumoniae. Más frecuentes con eritromicina.
- Gastroenteritis por campylobacter jejuni - Hepatitis colestásica: interactúa con el
- SÍFILIS: Sustituto más adecuado de penicilina G Citocromo P450
(streptococcus y sífilis) en Px alérgicos porque no tiene - Amplían intervalo QT del ECG (arritmias).
RAMS significativas. (no cefalosporinas xq hay Contraindicados en personas con problemas
hipersensibilidad cruzada) cardiovasculares. Cardiotoxicidad.
- Toxoplasmosis (embarazadas con - Hipoacusia
toxoplasmosis) - Estenosis hipertrófica pilórica en niños.
- ETS por clamidia - Hepatotoxicidad
- Infecciones respiratorias - Ototoxicidad
comunitarias. - Atraviesan la membrana placentaria y leche,
- Difteria pero no producen alteraciones graves, se
- Tos ferina pueden administrar sobre todo en
- Uretritis no gonocócica (azitromicina). embarazadas alérgicas a penicilina.
- Infecciones por mycobacterium avium complex CATEGORÍA B EN EMBARAZO
(azitromicina y claritro). - No atraviesa BHE.
NO SE DEBEN ADMINISTRAR CON FENICOLES NI CON
LINCOSAMIDAS.
 LINCOSAMIDAS Comentado [16]: llegan a hueso

BACTERIOSTÁTICOS
➔ Mecanismo de acción: unión a subunidad 50s inhibiendo la formación de la cadena peptídica.
➔ Mecanismo de resistencia: similar a macrólidos
Aerobios grampositivos y anaerobios grampositivos y gramnegativos

- Vía oral. Absorción completa. - Profilaxis y TT de infecciones por anaerobios, S. aureus, - Clindamicina: colitis pseudomembranosa
- La clindamicina posee especialmente en piel y SOMA, toxoplasmosis y acné por causada por clostridium difficile. (ParaComentado
tratar [18]: Para tratar esta bacteria:
absorción rápida y completa vancomicina y tigeciclina
vía tópica. esta bacteria: vancomicina y tigeciclina)
con distribución amplia, llegan
al hueso donde alcanza altas - Infecciones por estafilococos - Diarrea autolimitada y reversible con
Clindamicina concentraciones. - Osteomielitis suspensión
- Liposoluble, atraviesa todos
- Infecciones respiratorias - Tromboflebitis
los líquidos corporales
2 a 4 veces + potente
excepto BHE. - Inyección IV rápida: hipotensión, arritmias y
Fue introducida para - Se acumula en PMN y paro cardíaco.
reemplazar lincomicina macrófagos alveolares
- Atraviesan barrera placentaria.
- Eliminación por metabolismo
hepático con transformación
a metabolitos activos, los
cuales son eliminados por
orina y bilis. A veces heces. Comentado [17]: Contaminación ambiental (aguas
- T ½: 3 horas. Se prolonga si cloacales), causando recirculación del fco. Aumentan la
resistencia futura, por contaminación de aguas y
hay insuficiencia renal o alimentos.
hepática.

LIPOPÉPTIDOS
BACTERICIDA
➔ Mecanismo de acción: actúa en presencia de iones Ca sobre membrana, despolarizando y provocando salida de K → detiene síntesis de
proteínas y ácidos nucleicos. Actúa tanto en bacterias que se están reproduciendo como las que están en fase estacionaria:
estafilococos, estreptococos, enterococos, corinebacterias, clostridium y peptostreptococcus.

- Vía parenteral - Bacterias grampositivas con efecto dependiente de - Toxicidad musculoesquelética.

- Distribución limitada concentración, para tratar infecciones graves de piel y - Rabdomiolisis (descomposición del tejido
 DAPTOMICINA - Eliminación renal sin partes blandas. muscular que ocasiona la liberación de los
biotransformar - contenidos de las fibras musculares en la
- Es inactivada por surfactante
sangre)
pulmonar.
- Hay que monitorizar cifras de - Contraindicado con estatinas o ciclosporinas
CPK en sangre durante TT

ISOXAZOLIDINONA o LINEZOLIDA
BACTERIOSTÁTICO
Mecanismo de acción: inhibe la formación del complejo de la síntesis proteica

- Vía oral - Microorganismos grampositivos y algunas bacterias - Diarrea

- Absorción rápida y completa anaerobias resistentes a otros fármacos, con efecto - Náuseas
- Metabolismo microsomal, con - Cefalea
dependiente del tiempo.
metabolitos inactivos (65%), - Mielosupresión reversible relacionada con
resto se eliminan inalterados - Infecciones de TCS resistente a la vancomicina duración del TT.
por vía renal.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE METABOLITOS ESENCIALES

SULFONAMIDAS
BACTERIOSTÁTICOS
➔ Mecanismo de acción: inhibe síntesis de ácido fólico (tiamina, purinas, ADN, ARN, proteínas)
➔ Mecanismo de resistencia: Mutación de la Dihidropteroato Sintetasa, disminución de la permeabilidad, bombas de eflujo, caminos alternativos para la síntesis de
ácido fólico
➔ Sinergia de Potenciación: El uso combinado de sulfonamidas y trimetoprima, les confiere un efecto bactericida. Permite reducir la dosis, manteniendo la eficacia
y disminuyendo la resistencia bacteriana.
Bacterias gram positivas, gram negativas, hongos y protozoos.

- Vía oral y parenteral.
- Buena absorción intestinal,
Sulfametoxazol alcanzan líquidos orgánicos.
- Mecanismo de acción: análogo estructural del ácido - No deben administrarse durante el embarazo ni
aminobenzoico (PABA), compite con esta molécula en la la lactancia. Compiten con bilirrubina, causan
incorporación al ácido fólico, inhibiendo enzima
hiperbilirrubinemia en el recién
dihidropteroato sintetasa.
 Sulfisoxazol - Unión de proteínas en el - Infecciones por nocardia (1era elección) y clamidia (2da nacido.(Kernicterus) con encefalopatía tóxica
mismo lugar que la bilirrubina, elección después de tetraciclinas) - Polineuropatía (por alteración del ácido fólico)
Sulfadiazina
- Infecciones urinarias (sulfisoxazol)
Sulfadiazina de Plata desplazándose y aumentando - Efecto tipo disulfiram
- Dermatitis herpetiforme (sulfapiridina)
su forma libre. - Profilaxis en infecciones meníngeas - Cristaluria en orina ácida
- Metabolismo por acetilación y - Colitis ulcerosa (sulfasalazina) - Colitis pseudomembranosa
- Infecciones intestinales (no absorbibles)
glucuronoconjugación
- Infecciones por protozoos: plasmodium, toxoplasma.
- Eliminación renal - Infecciones dermatológicas: quemaduras (mafénido y - Sulfonamidas + Trimetoprima: síndrome de
sulfadiazina argéntica) Steve Johnson's
- Lepra
- Profilaxis y TT en personas con fiebre reumática.

- Metabolismo hepático con - Mecanismo de acción: análogo estructural de la

Trimetoprima metabolitos activos. pteridina del ácido fólico, inhibiendo la enzima
(cotrimoxazol) dihidrofólica reductasa.
- Infecciones por protozoos, pneumocystis jiroveci (puede
provocar neumonía).
Siempre se administra - Infecciones urinarias recidivantes
con sulfamidas - Exacerbaciones de bronquitis crónica
- Otitis media agua en niños
- Sinusitis aguda en adultos por H. influenzae y S.
pneumoniae.
- Enteritis por shigella o E. coli

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE AC. NUCLEICOS

QUINOLONAS
BACTERICIDAS - concentración y dosis dependiente.
➔ Mecanismo de acción: ingreso por porinas y actúan sobre ADN GIRASA BACTERIANA en la subunidad A (enzima que prepara ADN p/ transcripción), bloqueando la
reacción de superenrollamiento del ADN y también, de la unión y separación de las bandas que componen el ADN y la hidrólisis del ATP. A concentraciones mayores,
pueden inhibir la topoisomerasa II (la cual repara el ADN) y la IV en menor medida. Comentado [19]: repara el ADN, al inhibirla no se
➔ Estos fármacos no modifican la estructura de cromosomas humanos porque la topoisomerasa II de las células está formada únicamente por dos subunidades repara y hay autoenzimas que la van a lisar
en
lugar de cuatro.
 AMPLIO ESPECTRO: Bacterias gram negativas, gram positivas, anaerobios y micobacterias.

PRIMERA - Vía oral. Buena absorción - Antisépticos urinarios ACTUALMENTE NO SE USAN POR CAUSAR
GENERACIÓN - Bd: 50 - 80 y 90% - Por la escasa concentración alcanzada en plasma y TOLERANCIA RÁPIDO
tejidos, no son eficaces en infecciones sistémicas.
- Depresión medular
- Bacterias gramnegativas
Ácido nalidíxico - No es eficaz en una infección sistémica
- Hipertensión endocraneana en niños
- Alteraciones visuales

FLUOROQUINOLONAS
- Escaso porcentaje de unión a proteínas, bajo grado de ionización y elevada solubilidad → favorecen el transporte a territorios
extravasculares.
- Alcanza buenas concentraciones en distintos tejidos
- Atraviesan la placenta y se concentran en líquido amniótico. Deben evitarse en lactancia porque atraviesan la leche.
- 1era elección para ITU
- Infecciones sistémicas
- INDICACIONES:
- ETS por clamidia, N, gonorrhoeae, H. Ducreyi - NO SÍFILIS
- Prostatitis
- Fibrosis quística
- Infecciones respiratorias, del tracto GI y óseas

SEGUNDA - Cubren bacterias gram negativas, gram positivas, NO - NORFLOXACINA:

GENERACIÓN ESTREPTOCOCO, algunos anaerobios - Alteraciones neurológicas: convulsiones,
mareos, cefaleas, alucinaciones, etc.
Actúa en luz urinaria - Ciprofloxacino: Pseudomonas
- Artralgias, tendinitis, mialgias, dolor articular
Norfloxacina - Actúa sobre luz urinaria - Alteraciones hematológicas
Ciprofloxacina Acción sistémica y orina - Mayor actividad - OFLOXACINA: prolongación QT y torsade de
pointes
- LEVOFLOXACINA: tendinitis, rotura tendinosa,
Ofloxacina Acción local
artralgias, mialgias.

TERCERA - Absorción oral completa. - Amplían espectro y cubren bacteroides fragilis.

DEBE EVITAR ADMINISTRARSE EN:
GENERACIÓN - Llega muy bien a hueso,
- Enterobacterias gram positivas - Embarazadas
tendones y pulmón.
- BD: 100% - Útil en neumonías porque se concentran bien en tejido - Niños y adolescentes hasta completar las
Levofloxacina - Eliminación renal sin
 modificación pulmonar. etapas de crecimiento
- Personas con insuficiencia hepática y renal
CUARTA - Eliminación renal sin - Amplían espectro, actúan sobre anaerobios, cubres - Ancianos
GENERACIÓN modificación bacteroides fragilis - Pacientes con lesiones en el SNC
- Moxi: acción sistémica y +/- - Moxi inhibe la topoisomerasa 2 en gram negativas y - Px con antecedentes de sensibilización
orina. Se acumula en
topoisomerasa 4 en gram positivas, por eso tiene efecto
Moxifloxacina macrófagos alveolares.
- Gati: acción local en GRAM POSITIVAS resistentes a otras quinolonas.
Gatifloxacina

Penicilinas, cefalosporinas y vancomicina son los más utilizados

ANTITUBERCULOSOS
Los objetivos de la quimioterapia antituberculosa son dos: eliminación rápida de bacilos, prevención de recaídas y que no se genere resistencia. El TT de tuberculosis
requiere 2 o más fármacos a los que los bacilos sean sensibles y debe mantenerse 3-6 meses una vez que el esputo se ha negativizado. Este tratamiento presenta 3
problemas:
 - abandono terapéutico frente a tratamientos prolongados (desaparecen los síntomas pero no hay esterilización completa)
- aumento de bacterias multirresistentes
- costo elevado de TT muy prolongados
La TBC es una infección crónica bacteriana producida por Mycobacterium tuberculosis
El efecto farmacológico es BACTERICIDA sobre M. tuberculosis en fase de división.
➔ Mecanismo de resistencia: mutaciones espontáneas
- Resistencia primaria: se debe a monoterapia, TT inadecuados o incompletos. Se desarrolla en las etapas iniciales del TT.
- Resistencia adquirida: resulta de la diseminación de bacilos que ya eran resistentes al antibiótico.

DE PRIMERA LÍNEA
Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida, Etambutol, Estreptomicina

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIONES TERAPÉUTICAS RAMS

- Vía oral. Los alimentos
interfieren en velocidad e
intensidad de absorción. Vía
IV
RIFAMPICINA - Bd: >90%
- Unión a proteínas: 50%
R - Difunde a tejidos y líquidos
corporales.
- Atraviesa placenta y BHE
- Metabolismo hepático
(desacetilación) con
eliminación biliar.
- De forma activa: eliminación
renal y biliar.
- Inductor de CYP3A4
BACTERICIDA AMPLIO ESPECTRO
- Es bactericida contra formas intra y
Se fija de manera específica a la
extracelulares de M. tuberculosis, M.
subunidad β de la ARN-polimerasa bovis y otras cepas de micobacterias
atípicas.
dependiente de ADN de bacilos y
- Es activa frente a GRAM POSITIVAS:
bacterias. Interfiere en transcripción S. aureus y GRAM NEGATIVAS: N.
meningitidis, Legionella, H.
y síntesis de proteínas.
influenzae, E. coli, Pseudomonas,
Posee efecto postantibiótico. Proteus, Klebsiella.
- Tuberculosis
- Lepra
- Meningitis por meningococo
- Endocarditis
- Osteomielitis
- Peste
- + vancomicina → S. aureus
resistentes a meticilina
- + macrólidos → infecciones por
legionella (bacilo gram
negativo aerobio - neumonía)
- Más importante: carácter
hepático - ictericia asintomática
en 1eras semanas. Signos de
disfunción hepática.
Comentado [20]: rifabutina (derivado): tiempo de vida
- Coloración de las secreciones
media más larga, mejor distribución en tejidos, no
(tiñe orina, saliva y lágrimas
poseedeinteracciones con otros farmacos.
color anaranjado)
- Neurológicos: fatiga,
somnolencia, cefalea, mareos,
Comentado [21]: clase c - que solo atraviese la
ataxia, desorientación, falta de no es suficiente para categorizarlo
placenta
concentración y parestesias.
- Reacción de tipo inmunológica
- Molestias digestivas, erupción
cutánea, algias musculares,
articulares y calambres en
extremidades.
- Cuadro pseudogripal
- CLASE C EN EMBARAZO

- Vía oral y parenteral (en Inhibe la síntesis de ácidos Fármaco de elección en el TT y - Neuropatía porque compite con
casos críticos) micólicos, componente esencial de profilaxis de TBC en todas sus formas. Vitamina B6 como cofactor en
 - Alimentos alteran la la membrana de la micobacteria. - Para todas las Micobacterias. síntesis de neurotransmisores.
absorción. A veces hay que administrar con
↓
- Bd: 90-100% Vit B6. ES REVERSIBLE CON
- Buena distribución hacia Desestructuración de membrana PIRIDOXINA
ISONIAZIDA tejidos, material caseoso, ↓ - Hepatotoxicidad
líquido ascítico y pleural, - Neuritis periférica, neuritis
H LCR. Incapacidad del bacilo para crecer y tóxica, espasmos musculares,
- Atraviesa BHE dividirse. convulsiones, ataxia, mareo,
- Metabolismo hepático. - Es bactericida frente a bacilos en parestesia, encefalopatía
Acetiladores rápidos (T ½: - Complicaciones
fase de crecimiento rápido, tanto
80 min) - acetiladores lentos reumatológicas
(T ½: 3 hs). Muy importante extracelulares como intracelulares. - Depleción de vitamina B12Comentado [22]: grupo c en embarazadas
porque depende del - Es bacteriostático frente a bacilos - Erupciones, fiebre
polimorfismo. - Trastornos hematológicos,
en estado de reposo.
- Eliminación renal (más del vasculitis
30%) y por heces (60-65%) - Molestias gástricas.
- Cuidado con los acetiladores
lentos por posible toxicidad.
- GRUPO C EN EMBARAZADAS

- Vía oral Alteración síntesis de ác. grasos Actividad anti tuberculicida sólo en - Hepatotoxicidad con ictericia
PIRAZINAMIDA - Bd: 95%.
implicados en la biosíntesis de medios ácidos - Hiperuricemia asintomática
- UP: 50%.
Z - Atraviesa BHE. ácidos micólicos ↓ (metabolito compite con úrea en
- Mtb: Desaminación e
Buena eficacia frente a bacilos el TCP)
Hidroxilación.
Profármaco
- Metabolito activo: Ácido - BACTERIOSTÁTICO intracelulares (macrófagos) - Poliartralgias no gotosas
pirazinoico - BACTERICIDA intracelularmente.
- Es activa en medio ácidos
- Elim: Renal.

- Vía oral Actúa solo en bacterias en la fase de - Neuritis óptica: pérdida de

- Bd 80% discriminación rojo-verde y
crecimiento, alterando la síntesis de
ETAMBUTOL - Unión a proteínas 40% agudeza visual.
- Buena distribución tisular, la pared. - Poco tóxico a dosis
incluyendo LCR recomendadas
E - Es bacteriostático al 100%
- Atraviesa BHE - Reacciones de hipersensibilidad
- T ½: 3-4hs - Reemplazo de estreptomicina en - Fiebre, artralgia, erupciones
 - Metabolismo hepático, embarazadas cutáneas, prurito
escaso - Molestias GI
- Eliminación renal - Cefaleas, mareos,
desorientación

ESTREPTOMICINA - Vía parenteral Inhibe síntesis proteica Única que no se da en

S - Único que no atraviesa BHE embarazadas.

DE SEGUNDA LÍNEA
Amikacina, Kanamicina, Etionamida, Cicloserina, Capreomicina, Quinolonas (levo, moxi y gati), Bedaquilina

- Vía oral, absorción Inhibe síntesis de ácido fólico y Junto con isoniazida y estreptomicina, - Molestias GI
incompleta absorción de hierro por retrasa la aparición de resistencias. - Hipotiroidismo
ÁCIDO - Se distribuye ampliamente micobacterias.
- Hepatotoxicidad
PARAAMINOSALIC por tejidos y líquidos
orgánicos. Es Bacteriostático débil,
ÍLICO (PAS) - Atraviesan poco BHE - no exclusivamente frente M.
llega a LCR tuberculosis.
- Eliminación renal
Es barato

- Vía oral - se administra con - Neurotoxicidad

alimentos para disminuir - Hepatotoxicidad
irritación gástrica Inhibe síntesis de ácidos micólicos
ETIONAMIDA - Hipotiroidismo
- Atraviesa BHE
- Met hepático - NO EMBARAZADAS
- Eliminación renal
- Análogo de isoniazida

- Vía oral - M. tuberculosis - Neurotóxica, se la administra

- Atraviesa BHE Bacteriostático - S. aureus con vitamina B6
CICLOSERINA - Metabolismo parcial - E. coli
Inhibe síntesis de pared
- Eliminación renal - Nocardia
inalterada (⅔) - Clamidia

- Vía parenteral - M. tuberculosis multirresistentes - Acuíferos auditivos

CAPREOMICINA - No atraviesa BHE
 - Nefrotoxicidad

- Derivado de rifampicina - Menos compromiso a nivel

- T ½ más larga Indicada en inmunocomprometidos hepático
RIFABUTINA - Buena distribución en
tejidos
- No posee interacciones con
otros fármacos
- No es autoinductor

Se usa específicamente para tratar la

BEDAQUILINA tuberculosis multirresistente cuando
no se puede usar otro tratamiento

TRATAMIENTO DE TBC PULMONAR

➔ PRIMERA FASE INTENSIVA O BACTERICIDA:

H R Z E por 2 meses de forma diaria (una vez al día) Comentado [23]: puede ser ser estreptomicina excepto
en embarazadas!!
Salvo que sea inmunocomprometido, que dura 6 meses.
➔ SEGUNDA FASE DE CONSOLIDACIÓN O ESTERILIZANTE O de MANTENIMIENTO:
H R por 4 o 6 meses (de acuerdo a la clínica) - en forma diaria o intermitente (3 veces por semana)
➔ TT EXTRAPULMONAR:
- MENINGITIS: 9-12 meses - reemplazar ETAMBUTOL por ESTREPTOMICINA (no atraviesa BHE) Comentado [24]: porque no atraviesa BHE
- AFECTACIÓN OSTEOARTICULAR: 9 meses

ANTILEPROSOS
FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIONES RAMS
 - Vía oral - Acortamiento de vida media de hematíes con anemia grave
- Amplia distribución Bacteriostático
- Síndrome dapsona (exacerbación de lepra)
DAPSONA - Depósito en tejidos como
Inhibe síntesis de folatos
piel, músculo, bazo - Síndrome de steve john´s
- UP 70%
- Probenecid reduce su eliminación renal
- Metabolismo hepático
- Eliminación renal

- Vía oral - Lepra - Coloración de la grasa, bilis y SFM

- Muy liposoluble Bactericida lepromatosa - Coloración negro-rojizo de piel y ojos
CLOFAZIMINA - Amplia distribución que llega Unirse al ADN bacteriano e - Infecciones por - Fototoxicidad
al sistema fagocítico inhibir su replicación y Mycobacterium - Depósitos de cristales en: pared de vejiga, mucosa yeyunal,
mononuclear crecimiento celular avium conjuntiva, córnea llegando a aparecer en lágrimas.
- Onicolisis (depósitos de cristales en lecho ungueal)

ANTIFÚNGICOS
POLIÉNICOS
➔ Mecanismo de acción: Unión al ergosterol de la MP del hongo, creando un poro, interfiriendo con la permeabilidad y función de la barrera osmótica: pérdida de iones
y elementos constituyentes.
Fungistático o fungicida depende de la concentración del fármaco y de la sensibilidad del hongo

SISTÉMICOS

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA INDICACIONES RAMS

- Vía oral (escasa absorción). Se prefiere IV. - Aparición inmediata: Fiebre, cefalea y
Vía raquídea para meningitis. Micosis profundas:
escalofríos
- Molécula anfipática, puede atravesar Aspergilosis, blastomicosis, candidiasis
membrana y formar el poro - Nefrotoxicidad: insuficiencia renal
- Amplia unión a lipoproteínas en plasma (91- diseminada, coccidioidomicosis, criptococosis,
- Anafilaxia
95%), eritrocitos y colesterol. esporotricosis diseminada.
ANFOTERICINA B - Amplia distribución - Hipotensión
- Penetra mal en compartimentos, apenas
- Anemia normocítica
atraviesa BHE Micosis sistémicas:
- La mayoría del fármaco se degrada in situ - Efectos neurológicos: convulsiones
 - Eliminación biliar y por orina (bifásica. T ½ Histoplasmosis - Tromboflebitis
inicial de 24-48 hs, seguida de una fase lenta
- Cuadro pseudogripal
de 15 días)
- 4 PRESENTACIONES: Eficaz en leishmaniasis
- Anfotericina B desoxicolato
V: O/IV mala absorción en el tubo
digestivo. La acción de la anfotericina B puede potenciar
D: Altas [ ] en hígado, bazo, pulmón y
la acción de otros fármacos como flucitosina o
riñones
Penetra poco BHE rifampicina, porque la modificación que
Penetra barrera placentaria
produce en las membranas facilita el transporte
E: lenta biliar y renal (3%)
- Anfotericina B complejo lipídico y la penetración de dichos fármacos.
D: Altas [ ] en el sistema fagocitico-
mononuclear, pulmón, hígado y bazo
- Anfotericina B liposomal
D: Altas [ ] en sistema fagocitico
mononuclear, higado y bazo
E: El volumen del clearence es menos
debido a que los liposomas no se pueden
filtrar por riñón
- Anfotericina B en dispersión coloidal
D: Elevadas concentraciones hepáticas en
comparación con las plasmáticas

TÓPICOS

NISTATINA - Vía de administración: oral, tópica y vaginal. Micosis superficiales de candidiasis - VO: diarrea, náuseas, vómitos,
NO parenteral por gran toxicidad. gastralgia.
VO: C. orofaríngea
NATAMICINA - Sin absorción gastrointestinal ni por piel o - VT y VV: irritación cutánea
mucosas. VT: C. mucocutánea
- Eliminación: casi completa por heces,
VV: C. vulvovaginal
inalterada.

NO POLIÉNICOS
Mecanismo de acción: inhibición de la mitosis por acción sobre el huso mitótico.
FUNGISTÁTICO.

-Vía administración: oral. - Cefaleas en 1ra semana de consumo.

-Absorción facilitada por consumo de grasas. Micosis superficiales en piel, uñas y pelo:
 -Muy liposoluble, buena distribución, se - Dermatofitosis por hongos Epidermophyton, - Fotosensibilidad - cuidado con Px con
GRISEOFULVINA acumula en queratinocitos, tejidos con Microsporum y Trichophyton: LES
Tratamiento 6-12 meses queratina recién sintetizada, por lo que le - Tiñas capitis, corporis, cruris y pedis. - Contraindicado en: embarazo, porfirias,
confiere a estas células resistencia
prolongada a la invasión de hongos - Onicomicosis psoriasis, LES, insuficiencia hepática y
-Met hepático, induce CYP450 depresión.
-T ½: 24 hs
- CATEGORÍA C EN EMBARAZO
-E: renal

AZOLES
➔ Mec acción: Por unión al CYP450 del hongo, inhibición de enzima 14-alfa-desmetilasa, que transforma lanosterol en ergosterol, principal componente de la MP. Esto
causa alteración de la permeabilidad.
FUNGISTÁTICO

IMIDAZOLES

MICONAZOL - Vía de administración tópica. - Espectro limitado Inhibe el metabolismo de la warfarina y ha

- Escasa liposolubilidad causado hemorragia en Px tratados con
CLOTRIMAZOL ésta.
- Efectos 2rios graves

TRIAZOLES

- Vía IV, oral Espectro reducido - Inhibe síntesis de esteroles en

- No penetra LCR - Tiña (TTo de elección)
mamíferos dependiendo dosis
KETOCONAZOL - T ½: 6-9 hs - Candida
- Cryptococcus - Hepatotoxicidad: inhibición enzimática.
- Metabolismo hepático
- Aspergillus
- Eliminación NO RENAL Por eso se dejó de utilizar.
- Desplaza con glucocorticoides (inhibe síntesis
- Inhibidor de CYP3A4 de colesterol) de tejidos por lo que se usa para
- Suprime corticoides Cushing

- Sólo vía oral - Bd menor a 50% - Espectro ampliado con respecto a fluconazol -Intolerancias digestivas
- Insoluble en agua, debe administrarse con - Micosis profundas (Aspergillus, -Elevación de transaminasas
ITRACONAZOL alimentos para buena absorción. Lipofílico. Cryptococcus) -Prurito
Llega a SNC. - Dermatofitosis -Cefaleas y vértigos
- T ½: 20-30hs - Levadura -Riesgo de torsade de pointes
 - Interacciones con rifampicina (- [sangre]), - Candidas CONTRAINDICADO en Px con
terfenadina (aumenta [sangre]) y astemizol - Tiñas insuficiencia hepática
Buena acumulación en tejido adiposo y CATEGORÍA C EN EL EMBARAZO
cerebro

- Vía oral e IV - Espectro más reducido que itra - Náuseas, cefaleas,

- Muy hidrosoluble, absorción oral rápida y - Candidiasis profundas: orofaríngea, esofágica vómitos, diarreas,
FLUCONAZOL completa. No se altera por comidas ni por y urinaria. exantema cutáneo.
acidez gástrica - Candidiasis superficiales: C. albicans
Azol sistémico más - Penetra BHE - Candidiasis sistémicas CONTRAINDICADO
utilizado - Metabolismo hepático - Cryptococcus, Blastomyces, dermatofitos e en pacientes con
- Eliminación renal histoplasma. insuficiencia renal
- Aumenta las [sangre] de fenitoína, - Coccidios y para coccidios
hipoglucemiantes orales, dicumarínicos y - No es activa frente a aspergillus y hongos
ciclosporinas. filamentosos. Ni para histoplasmosis.

SEGUNDA GENERACIÓN

- Vía de administración oral - comidas ricas - Activo en aspergilosis invasiva resistente a

en grasas para asegurar su absorción anfotericina B o itraconazol.
POSACONAZOL - Penetra LCR - Profilaxis anti fúngicas
- Induce CYP3A4
- Eliminación por heces

- Vía de administración oral e IV - Activo frente a cepas de candida resistentes a - Fotopsias reversibles
VORICONAZOL - Bd oral excelente casi igual a VI. fluconazol - Alucinaciones
- Unión a proteínas: 55-60% - Aspergillus (TT de 1era elección para: - Prolongación del QT
- Penetra LCR
aspergilosis invasiva)
- Eliminación biliar

RAVUCONAZOL

VÍA TÓPICA
 Econazol - Clotrimazol: vía vaginal Tioconazol y Bifonazol: Dermatofitosis, - Pareja puede experimentar irritación
Tioconazol incluídas candidiasis y otros micetos como peneana o uretral
Clotrimazol malassezia y furfur. - Calambres abdominales inferiores
Bifonazol
Isoconazol

EQUINOCANDINAS
(Lipopéptidos)
Mecanismo de acción: inhibición de síntesis de 1,3-beta-d-glucano (elemento responsable de mantener la integridad y la rigidez de la pared del hongo), lo que
provoca inestabilidad osmótica, con salida de elementos intracelulares a las células fúngicas e impide las funciones de crecimiento y replicación.
TODAS LAS CANDIDIASIS
Fungicida ante candida y fungistático en aspergillus.

- Vía parenteral por tamaño molecular - Candidiasis invasiva y candidemia. - Alteraciones locales (dolor, eritema o
grande. - Levaduras, mohos y Pneumocystis jiroveci. flebitis en el lugar de la administración),
cefalea, alteraciones GI, aumento de
- Soluble en agua
enzimas hepáticas , reversible al
- No atraviesan BHE suspender el tratamiento.
CASPOFUNGINA - Puede aparecer exantema y prurito,
- Metabolismo hepático
hipoalbuminemia, hipopotasemia,
- Eliminación renal.
leucocitopenia y trombocitopenia e
hipercalcemia.
Anidulafungina: NO soluble en agua - Evitar el embarazo por haberse descrito
efectos embriotóxicos con osificación
incompleta.

- Provoca síntomas mediados por

MICAFUNGINA liberación de histamina (rash, urticaria,
flushing, prurito, disnea e hipotensión)

ANIDULAFUNGINA

PIRIMIDINAS FLUORADAS
 Mecanismo de acción: PA es inhibidor no competitivo de timidilato-sintetasa, enzima que interviene en síntesis de ADN.
FUNGIESTÁTICO

- Vía administración: oral, buena absorción - Neutrocitopenia reversible,

FLUCITOSINA - Distribución completa en líquidos Espectro reducido con actividad exclusiva para trombocitopenia y depresión medular.
corporales, penetra BHE. Llega bien a hueso - Disfunción hepática reversible, con
Candida spp. y Cryptococcus spp.
PA: 5-fluoracilo - BD: 80% elevación de las transaminasas séricas y
Activación por - Met de %-fc por bacterias intestinales. Se asocia a anfotericina B y fluconazol por la fosfatasa alcalina
desaminación - Eliminación de PF y PA por filtración inducción de resistencia en monoterapias. - Trastornos digestivos: náuseas, vómitos
glomerular. y diarrea. Enterocolitis importante.

ALILAMINAS
Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de ergosterol por acción sobre enzima escualeno-epoxidasa (paso previo a imidazoles).
FUNGICIDA

- Terbinafina: Vía oral. Los alimentos no - Trastornos digestivos: diarrea, dispepsia

modifican su absorción. y náuseas
TERBINAFINA Micosis superficiales por dermatofitos:
- Naftifina: Vía tópica - Cefalea y exantemas
NAFTIFINA - Epidermophyton, Microsporum y Trichophyton - Se han descrito alteraciones gustativas
- Lipofílicas
y visuales
Tratamiento de 1 - Se fija en queratina de piel, pelo y uñas Mejor para onicomicosis
- Elevaciones transitorias de las enzimas
- Alto metabolismo de primer paso (BD. 40%) Pityriasis versicolor hepáticas séricas
semana
- Distribución: piel, uñas y tejido adiposo - En raras ocasiones puede causar
- Unión a prot. plasmáticas: 99 % hepatotoxicidad y neutrocitopenia.
- Eliminación renal

https://view.genial.ly/610c51050877ed0d23f99b30/interactive-image-farmaco-atm
 ANTIVIRALES
ANTIVIRALES NO VIH
ANTIHERPÉTICOS
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Aciclovir, Valaciclovir, Fanciclovir, Ganciclovir.
➔ Su actividad antivírica es inhibir la síntesis de ADN del virus.
➔ La resistencia a los análogos de nucleósidos aparece cuando los virus no sintetizan la timidin cinasa o cuando aun produciendo dicha enzima, no reconocen al
fármaco como sustrato. RESISTENCIA: - mutación de la timidin cinasa
- déficit de timidin cinasa
- alteraciones de la ADN polimerasa

FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN INDICACIONES RAMS

- Vía oral, absorción lenta Es un nucleósido, análogo a la Acción antiviral frente a: - Administración oral: Náuseas,
- Bd: muy escasa del 10-30% - VHS (Virus Herpes Simple 1 y 2) y
guanosina. vómitos, diarrea, dolor
Comentado [25]: Le cambie la BD porque en el power
- Vía IV se alcanzan VVZ (virus de la varicela zoster): de la catedra decia eso
Su acción se manifiesta sólo en acorta la duración de síntomas si abdominal, cefaleas y
concentraciones hasta 10 veces
se emplea de forma temprana.
superiores virus en fase de replicación, ya que, erupciones, aturdimiento.
- Vía oral: Herpes genital
- Vía tópica, alcanza necesita sufrir una fosforilación recurrente: acorta la duración de - Administración IV:
concentraciones en la epidermis los síntomas.
intracelular. Primero actúa la nefrotoxicidad (precipitación
basal del 30-50% de las que se - Vía tópica: Queratitis herpética y
ACICLOVIR
podrían alcanzar en la admin. timidin cinasa específica del virus para herpes labial recurrente está de cristales) y neurotoxicidad.
Fármaco activo oral. Administración tópica indicado el TT oral, disminuye la
en la forma monofosfato y luego, Flebitis o inflamación local en
duración promedio del dolor, pero
oftálmica se tolera bien.
las cinasas celulares en la forma no el tiempo de curación. zona de administración.
- T ½: 2,5 hs - Vía IV se recomienda en la
- Unión a proteínas: 15% trifosfato (forma activa). Trombopenia.
infección diseminada del recién
- Vd: 48 L - Se distribuye bien en la nacido, en la encefalitis herpética
mayor parte de los tejidos y en las infecciones sistémicas de
Puede inhibir la replicación viral
- Penetra BHE los inmunodeprimidos.
- Atraviesa barrera placentaria y por 3 vías: - Profilaxis de las infecciones
herpéticas en pacientes
se concentra en leche materna. 1 - inhibir ADN polimerasa vírica
trasplantados con infección
- Metabolismo hepático escaso - latente.
 posee metabolitos inactivos. 2 - competencia de aciclovir con - El herpes zoster cuando las
- Eliminación renal de forma guanosina lesiones llevan menos de 48-72
trifosfato al
inalterada (60-90%) - eliminación horas.
incorporarse en ADN vírico - En inmunodeprimidos o casos
por heces (2%)
graves.
3 - actuando como finalizador de la
cadena al incorporarse en ADNv

- Vía oral, absorción rápida - Herpes zoster en Px Tiene muy buena tolerancia y sus
VALACICLOVIR - T ½: 2,5 hs inmunocompetentes, iniciando el efectos adversos son muy
- Bd: 3-5 veces superior al de TT antes de pasar 72 hs desde el
Profármaco del
aciclovir semejantes a los del Aciclovir.
inicio de la erupción.
aciclovir - Metabolismo de 1er paso
- Herpes genital primario y - Síndrome urémico hemolítico
hepático e intestinal: aciclovir
- Eliminación renal recidivante. - Púrpura trombótica

- Vía oral, buena absorción. - Ingresa fácilmente en células - Herpes zoster no complicado en Buena tolerancia
- Bd: 77% infectadas y no infectadas, es Px inmunocompetentes (eficacia - Náuseas y cefaleas
- Eliminación renal (60%) fosforilado por timidin cinasa
FAMCICLOVIR antes de las 72 hs de erupción) - Vómitos
- Es un profármaco del penciclovir. vírica y se transforma en
(PENCICLOVIR) - Posee mayor afinidad por células penciclovir trifosfato (forma - TT de herpes genital - Exantemas
infectadas que el aciclovir con activa), que inhibe la ADN - Acción limitada sobre VEB y CMV - Confusión mental
mayor T ½ intracelular (7-20 hs). polimerasa vírica.
Pero famciclovir necesita - Penciclovir es un análogo
mayores concentraciones para acíclico de la guanosina.
inhibir la ADN polimerasa que - Inhibe la síntesis de ADN de
aciclovir. Herpesvirus.

- Análogo del aciclovir Penetra de forma pasiva al interior - TTo y profilaxis

de - Depresión medular:
- Vía oral, Bd baja de la célula y debe ser fosforilado Citomegalovirus (CMV) en neutrocitopenia,
- Vía IV trombocitopenia y anemia.
GANCICLOVIR hasta su forma activa. Compite inmunodeprimidos
- Administración intravítrea - Hepatotoxicidad
→ altas concentraciones con ADN polimerasa vírica - Retinitis por CMV - Fiebre y erupciones
locales con mínima - Recién nacidos con la enfermedad - Alteraciones neurológicas, GI,
etc.
absorción sistémica. congénita (CMV)
- Vía intravítrea: hemorragias,
- T ½: 2-4 hs desprendimiento de retina,
- Penetra BHE induración de esclera,
 - Atraviesan barrera placentaria y
se elimina con leche materna.
- Eliminación renal
- Infusión IV (absorción oral - No
escasa)
- Amplia distribución por el
organismo
FOSCARNET
- Penetra BHE
- 10-30% se deposita en la matriz
del hueso, donde alcanza niveles
superiores a los del plasma con
una eliminación lenta.
- No se metaboliza
- Eliminación renal
IDOXURIDINA - Vía tópica
FÁRMACOS ANTIVIRALES NO SELECTIVOS
➔ SON DE AMPLIO ESPECTRO Y SE LOS USA PARA EL TTO DE MUCHOS VIRUS IMPORTANTES: V. PARAINFLUENZA Y DEL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL,
BUNYAVIRUS, TOGAVIRUS, HANTAVIRUS
➔ Combinados para Virus de Hepatitis C y Virus respiratorio sincitial
- Vía oral y en aerosol
- BD oral: 50%-60%
RIBAVIRINA
- BD aerosol: 60%
infecciones.
ANÁLOGOS DE PIROFOSFATO
requiere fosforilación - USO PRINCIPAL: casos de herpes - Sumamente tóxico
- Nefrotoxicidad con necrosis
intracelular por enzimas víricas o simples resistentes al aciclovir,
tubular aguda e insuficiencia
celulares para ser activos. citomegalovirus resistentes al renal. (síndrome de Fanconi).
La hidratación previa disminuye
- Se una a un punto de la ADN ganciclovir.
este riesgo.
polimerasa e impide la - Actividad frente a VIH y Hepatitis B - Alteraciones iónicas: Hipo /
hipercalcemia, Hipo /
elongación del ADN - Amplio espectro tanto para virus
hiperfosfatemia,
- Inhibidor no competitivo de la ADN como ARN Hipomagnesemia e
hipopotasemia.
transcriptasa inversa del VIH - Es menos tóxico para CMV
- Convulsiones, cefaleas, fiebre,
temblores, náuseas y vómitos.
- Anemia y leucopenia
ANÁLOGOS DE LA TIMIDINA
- Bloquea síntesis de ADN por un - Sólo en USA - Principalmente LOCAL
mecanismo indirecto - Queratitis herpética
- NO ES SELECTIVO - Herpes labial, genital
Comentado [26]: Hay muy poca info de estos temas,
los estoy sacando un poco del velzquez y del pp de la
catedra. En la catedra dice que la adm es oral y en
aerosol y dsp cuando pone que lo usa para el virus de
ANÁLOGO DE NUCLEÓSIDOS la influeza A y B dice q tmb puede ir via EV
Necesita fosforilación para actuar. - Por vía oral o IV para virus -Anemia a dosis dependiente
Inhibe selectivamente la síntesis influenza A y B -Náuseas
- Virus sarampión en pacientes
del ADN y del RNA virales en -Vómitos
inmunodeprimidos
 - Acumilación en hematíes células huésped infectadas y así - Herpes virus -Cefaleas
Análogo - Metabolismo: intracelular en aumenta la respuesta inmune - Hepatitis aguda (administrar junto -Insomnio
con interferón)
nucleósido de la hematíes mediada por citoquinas contra los -Irritación corneal
- Para demorar la progresión del
guanosina - Eliminación renal inalterada virus. complejo relacionado con SIDA a -Irritación bronquial en aerosol
SIDA
- Por vía aerosol: infecciones graves
TERATÓGENO Y MUTÁGENO
por V. Respiratorio Sincitial en
niños CONTRAINDICADO en
EMBARAZADAS

INTERFERONES

- Interferón alfa: vía IV, SC, Inhiben la replicación viral de - Hepatitis B y C crónica: ayudan a - Síndrome gripal a las 2-6 horas,
INTERFERONES o intralesional. No es útil por vía forma indirecta la eliminación del ADN del VHB. que dura 6-12 horas. (síndrome
INMUNOMODULA pseudogripal 75%)
DORES
oral. ↓ - Sarcoma de Kaposi:
- Toxicidad medular
- Interferón beta y gamma no se Tras la unión a sus receptores Tricoleucemia (p/ leucemias y - Alteraciones gastrointestinales
Tres tipo de utilizan en TT actualmente linfomas) y neurológica
específicos en la superficie de la
interferones: - Exacerbación de reacciones
- Tiene vida media breve célula hospedadora, inducen la - Infecciones por herpes simple,
alfa autoinmunes
beta - Metabolismo hepático elaboración intracelular de zoster o citomegalovirus en - Disfunciones tiroideas
gama - Eliminación renal y biliar breve proteínas con actividad antivírica pacientes inmunodeprimidos - Fatiga
- Caída de cabello
- Atraviesan mal la barrera ↓
Son citocinas - Hipertrigliceridemia
producidas por las placentaria y alcanzan niveles - Alteraciones hematológicas
Enzimas como la 2'-5'-oligo enil
células del bajos en el LCR reversibles
Sintetasa, que es capaz de activar
huésped en - Actividad antivírica prolongada e - Úlceras bucales
respuesta a las la ARNasa, que degrada el ARN - Bloqueo auriculoventricular
infecciones inespecífica - Alteraciones pseudo
mensajero vírico y posiblemente
virales. - Aumenta defensas isquémicas en el
el de la célula hospedadora,
electrocardiograma.
deteniendo la elaboración de las
proteínas específicas víricas en
las células infectadas.
 ANTIGRIPALES Comentado [27]: no son taaan importantes porque lo
más importante es la vacunación
Lo más importante para combatir la gripe es la vacunación.

➔ OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR: Inhiben la multiplicación del virus de la gripe A y B. Reducen los síntomas y acortan 1,5 a 2 días la gripe
➔ AMANTADINA y RIMANTADINA: Actúan a sobre la proteína M2 del virus de la gripe A Comentado [28]: Lo saque de lo que dice el pp de la
catedra. dataso de color
➔ OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR PROFILAXIS: INDIVIDUOS SANOS QUE TOMARON 4 SEMANAS AL COMIENZO DE LA ESTACIÓN TUVIERON UNA INCIDENCIA 67% MÁS
BAJA QUE PLACEBO

INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA
➔ La neuraminidasa del virus de la gripe es una molécula que le permite entrar y salir de las células que infecta.

- Vía intranasal (inhalatoria) Inhibe la pérdida de la cubierta del Cuadros gripales: virus de la gripe - Sibilancias
- Bd: 15-20% ARN viral del virus de la influenza A AyB - Broncoespasmo
- T ½: 2,5-5 hs
ZANAMIVIR y B dentro de la célula huésped, de Es necesario empezar el TT antes de
- Concentraciones altas en
mucosa respiratoria esta forma, no libera su genoma que transcurran 30-48 hs del
Es análogo del - Unión a proteínas plasmáticas entonces se inhibe su replicación comienzo de los síntomas, ya que
escasa.
ácido siálico pueden acortarlos 1-1,5 días y
- Metabolismo hepático:
insignificante posiblemente también las
- Eliminación renal de forma complicaciones.
inalterada
Profilaxis contra virus influenza A y
B y para cepas resistentes a la
amantadina y rimantadina.

- Vía oral La inhibición de la neuraminidasa Puede disminuir síntomas incluso - Suele ser bien tolerado
OSELTAMIVIR - Bd: 70% previene la infección y disminuye cuando su administración va más - Náuseas y vómitos (disminuyen
- T ½: 6-10hs
Es análogo del su gravedad, ya que, inhibe la allá de las 48 hs. si el fármaco se administra con
- Metabolismo con esterasas
ácido siálico hepáticas multiplicación del virus. Está indicado en la prevención y el alimentos)
Es profármaco - Eliminación renal TTo de gripe en Px - Broncoespasmo
- Se administra como profármaco:
inmunocomprometidos.
éster etílico
 AMINAS TRICÍCLICAS

- Vía oral, buena absorción Profilaxis y tratamiento contra Generales: Diarrea, exantema,
- Bd: 90% Impide la descapsidación del
infección por virus influenza A de la Retención urinaria, Nerviosismo,
AMANTADINA - Unión a proteínas: 67% virus una vez que penetra en la Aturdimiento, Dificultad de
gripe.
RIMANTADINA - T ½ de Amantadina: 12-18 hs célula. concentración, Inapetencia,
- Metabolismo hepático de La Rimantadina está contraindicada náuseas
Bloquea proteína M2 del virus de la
Rimantadina: 75% (alto met en caso de hipersensibilidad a Específicos:
Rimantadina más hepático) Amantadina no se gripe A que actúa como canal de - Neurotoxicidad (amantadina):
amantadina.
potente que metaboliza. protones en la membrana viral Delirio, alucinaciones,
Amantadina y - Eliminación: Renal convulsiones. coma,
- T ½ de Rimantadina: doble que INTERACCIONES: exacerbación de síntomas
menos efectos
amantadina (24-36 hs) -Antihistamínicos psiquiátricos
adversos -Psicotrópicos Es teratogénico
-Anticolinérgicos

OTROS ANTIVÍRICOS

- Vía IM - Virus respiratorio sincitial:

- Anticuerpo monoclonal prevención de la enfermedad en
PALIVIZUMAB recién nacidos prematuros y
menores de 2 años con displasia
broncopulmonar.

ANTIRRETROVIRALES Comentado [29]: actuan mas que nada en las celulas

que van a ser infectadas
Actúan como virus estáticos.

INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

Impiden infección de nuevas células
Suelen administrarse con inhibidores de proteasas

ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (ITIAN)

Zidovudina, Lamivudina, Didanosina, Zalcitabina, Estavudina, Abacavir, Emcitrabina
Profármacos
Administración oral lejos de comidas
 Liposolubles
Escasa penetración en LCR (excepto AZT)
Metabolismo por glucuronoconjugación
Eliminación renal

- Vía oral Para ejercer su función inhibidora - Mielotoxicidad: anemia

- Alta Bd: 65-70% - disminuye con deben ser fosforilados por (efecto reversible,
ZIDOVUDINA las grasas.
enzimas celulares a la forma asociado una ↓ de
- T ½ plasmática: 0,9-1,5 hs
(AZT)
trifosfato (incorporan 3 moléculas actividad metabólica)
- T ½: intracelular: 3-4 hs
- Metabolismo: hepático (75%) - Más frecuentes: Cefaleas,
de fosfato). Este derivado actúa
- Eliminación renal (25%) de forma vómitos, náuseas, insomnio,
como sustrato y como inhibidor de diarrea, malestar abdominal,
inalterada
- Atraviesa BHE la transcriptasa inversa hiperpigmentación ungueal y
Atraviesa la placenta cutánea, erupciones, fiebre y
↓
malestar.
Se incorpora al ADN vírico - Miotoxicidad
nuevamente sintetizado y actúa
- Vía oral, buena Bd que se altera - Se toleran bien.
como terminador de cadena Efecto inhibidor potente sobre virus
con la presencia de alimentos. - Diarrea, astenia, cefalea,
- Difunde a todos los tejidos. (actúan como falsos nucleótidos) de hepatitis B
náuseas y vómitos.
- NO atraviesa BHE ↓
- Atraviesa placenta y puede llegar - Neuropatías periféricas y
LAMIVUDINA Impiden la infección de nuevas
a la circulación fetal pancreatitis.
células
- Baja unión a proteínas
- Neutropenia a dosis muy altas
plasmáticas
- T ½ plasmática: 2,5 hs La resistencia a estos fármacos
- T ½: intracelular: 12 hs
está dada por la aparición de
- Escaso metabolismo hepático
- Eliminación renal de forma mutaciones puntuales o
inalterada inserciones en la TI.

- Vía oral - Afectación pancreática

- Bd variable - posee baja Producen lesión mitocondrial → - Neurotoxicidad - reversible con
solubilidad a pH ácido por lo que
mecanismo de toxicidad. suspensión del fármaco.
los preparados contienen
DIDANOSINA agentes tamponadores que - Más frecuente: diarrea,
 (DDI) pueden aumentar el pH gástrico. intolerancia digestiva, náuseas,
- T ½ plasmática: 0,6-1,5 hs vómitos.
- T ½ intracelular: 8-24 hs
- Acidosis láctica y hepatitis.
- Los alimentos disminuyen la
absorción en el estómago un
50%, por eso debe administrarse
1 o 2 hs antes de las comidas.
- Difunde poco el LCR
- Atraviesa la placenta
- Eliminación renal de forma
inalterada (30-60%), el resto por
vías metabólicas.

- Vía oral VIH 1 y 2, cepas resistentes a AZT - Neuropatia periférica

- Bd alta - Cefalea, dolor abdominal,
ZALCITABINA (zidovudina) y en pacientes que no
- diarrea, vómitos,
(DDC) toleran a AZT. - Anemia, leucopenia,
neutropenia
- Pancreatitis

- Vía oral - Neuropatía periférica

ESTAVUDINA - Bd alta - Mielotóxico: Macrocitosis, sin
- Eliminación renal como fármaco
(D4T) anemia. Ocasionalmente
activo (40-45%), el resto se
metaboliza por otras vías. neutropenia.
- T ½ plasmática: 1-1,6 hs - Lipodistrofia
- T ½: intracelular: 3,5 hs
- Buena distribución
- Atraviesa barrera placentaria

Único antirretroviral aprobado que - Riesgo de infarto agudo de

ABACAVIR es activo como análogo de miocardio
guanosina
 - Es uno de los menos tóxicos
EMCITRABINA Categoría B en el embarazo - Hiperpigmentación de la piel
- Cuidado en Px con hepatitis B

NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Nevirapina, Efavirenz, Rilpivirina

- Vía oral - Se suele tolerar bien

Tienen un espectro más reducido - Erupciones cutáneas, fiebre,
- Buena Bd
que los nucleósidos. náuseas, cefalea y elevación de
NEVIRAPINA - Unión a proteínas: 60%
transaminasas.
(NVP) - Atraviesa BHE - Debe vigilarse de posible
Actividad inhibidora selectiva de la
- Atraviesa barrera placentaria, se No necesitan ser fosforilados para hepatotoxicidad (hepatitis
TI del VIH-1. aguda)
excreta por leche materna. inhibir la transcriptasa inversa.
- Exantema
- Metabolismo hepático Actúan de forma no competitiva, - Sindrome de Stevens Johnson
No son activos frente a VIH-2,
- Eliminación renal de metabolitos uniéndose directamente a TI en - Dolor articular
otros retrovirus ni ADN polimerasa - Las resistencias son muy
una zona próxima al punto
de células humanas. rápidas y cruzadas con otros
CATEGORÍA B EN EMBARAZO catalítico, se produce un cambio fármacos del mismo grupo
conformacional y como cuando se utilizan en
consecuencia, se impide la monoterapia

- Vía oral, Bd es afectada por síntesis del ADN proviral. - Más frecuentes: neurológicos y
comidas grasas dermatológicos.
- T ½: 40-75 hs (una sola dosis por - Neurológicos: vértigo,
día)
disminuye capacidad de
- Unión a proteínas: 99%,
especialmente a albúmina concentración, cefaleas,
EFAVIRENZ - Atraviesa BHE insomnio y pesadillas.
- Metabolismo hepático → - Exantema maculopapular
metabolitos hidroxilados - Náuseas, vómitos, dispepsia,
de escasa actividad. Es diarreas e hipercolesterolemia.
autoinductor - No deben administrarse en
- Eliminación renal (12-34% de EMBARAZADAS
metabolitos). Menos del 1% por
 orina y 16-60% por heces de
forma inalterada.
CATEGORÍA D EN EMBARAZO

RILPIVIRINA

ANÁLOGOS DE NUCLEÓTIDOS

- Vía oral Se fosforila dentro de la célula - Síndrome de Fanconi (trastorno

TENOFOVIR - Metabolismo plasmático por Inhibe competitivamente a TI en túbulos renales)
esterasas Actúa como finalizador de cadena - Pancreatitis
Profármaco - Metabolito: tenofovir difosfato

INHIBIDORES DE PROTEASAS
Las proteasas del VIH son las encargadas de escindir las lipoproteínas en proteínas más pequeñas que sean funcionales.
Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Atazanavir, Tipranavir
➔ No necesitan metabolizarse ni fosforilarse para ser activos
➔ Actúan en la última fase de la replicación vírica
➔ Todos pueden dar hepatotoxicidad, redistribución de grasas, aumento de la resistencia a insulina, hiperglucemia, hiperlipidemias.
➔ INTERACCIONES: Todos son potentes inhibidores de la CYP3A4.
➔ Evitar rifampicina que disminuye sus niveles plasmáticos, es preferida rifabutina en infecciones por micobacterias
➔ Los inhibidores de proteasa combinados con nucleósidos y no nucleósidos han producido marcada mejoría clínica y prolongaron la sobrevida.

- Vía oral Actividad esencial en las fases - Se tolera bien

- BD: muy baja - mejora con
SAQUINAVIR
presencia de alimentos,
(SQV)
especialmente los grasos.
- Unión a proteínas: 98% (se
difunde por todos los tejidos pero
la difusión es baja en -LCR y en
placenta CATEGORÍA B EN
EMBARAZO)
- T ½: 7 hs
- Metabolismo hepático
- Eliminación: heces (88%) y orina.
Activos frente a VIH-1 y VIH-2, con - Son muy selectivos y pocos
finales de la maduración vírica.
mayor selectividad por proteasas tóxicos (proteinasas de células
humanas son diferentes a las
de VIH 1. del VIH)
- Dolor abdominal, náuseas,
Estos fármacos por lo tanto diarrea, distrés GI
- Cefalea
impiden la escisión, evitando que
- Neuritis periférica
los viriones maduren y pierdan su - Hepatotoxicidad, pancreatitis
- Aumento el sangrado en
capacidad infectante.
hemofílicos
- Hiperglucemia
- Resistencia a la insulina e
 Actúan directamente sobre hiperlipidemia.
enzima vírica diana sin necesitar
- Vía oral - Numerosas RAMS, por lo que al
previa activación metabólica, por Activo sobre VIH-1.
- BD: 60%-70% (alta) - aumenta comienzo del TT se deben
cuando se ingiere con alimentos lo que también son eficaces en Presenta resistencia cruzada con escalonar las dosis en las 2
primeras semanas, para
- Unión a proteínas: 98% (alta) células en reposo. Indinavir
RITONAVIR reducirlas.
- Atraviesa BHE - Molestias GI, alteración del
- T ½: 3-5 hs gusto, náuseas, diarrea,
- Metabolismo: Hepático (por vómitos
citocromo p 450) - Aumento de Transaminases
- Eliminación: heces, 90% bilis y - Anorexia
10% renal - Parestesias periorales
- Cefalea

- Vía oral - Cólico nefrítico (correcta

- BD: mayor al 30%, aumenta en Sobre virus VIH 1 hidratación logra que menos
ayunas y disminuye con del 3-4% deba abandonar el TT)
- Hiperbilirrubinemia indirecta
alimentos ricos en grasas o con
INDINAVIR asintomática
alto contenido proteico - Náuseas, vómitos, diarreas,
(IDV) - Unión a proteínas: 60%, dolor abdominal, cefaleas,
principalmente a albúmina. astenia, piel seca, alteraciones
- Metabolismo: hepático (90%) y del gusto, mareos, etc.
enterocitos (10%) - originan - Hemorragia espontánea
metabolitos inactivos - Disgeusia
- Neutropenia
- Eliminación: renal (20%) y heces
- Insomnio
(80%)
- No debe administrarse en
diabéticos

- Vía oral Se recomienda evitar inhibidores de - Bien tolerado, pocas RAMS

- BD: 68% - mejora con alimentos la bomba de protones ya que una - Pocos efectos GI
ATAZANAVIR
- T ½: 6,5 a 12 hs reducción del pH gástrico, reduce la - Ocasionalmente cefaleas y
(ATV) - Unión a proteínas: 86% mareos
solubilidad del ATV y por ende, sus
- Metabolismo hepático - Exantemas
- Eliminación biliar concentraciones plasmáticas. - Cólicos nefríticos por cálculos
- PENETRA LCR
 - Vía oral, la absorción mejora con - Suele presentar muy buena
el consumo de alimentos
tolerancia.
- Unión a proteínas: 98%
- Metabolismo hepático (98%) - Efecto adverso más frecuente:
NELFINAVIR - Eliminación: Heces y en mucho
diarrea.
menos por orina
- Distribución: tiene amplia - Náuseas, astenia, cefaleas, etc.
penetración tisular del fco que se
acumula en el hígado
CATEGORÍA C EN EMBARAZO

- Vía oral, debe administrarse junto - Molestias GI

con RITONAVIR porque solo no Actúa sobre VIH 1 Y VIH 2
- Diarrea suele autolimitarse
hace efecto debido a que tiene
una BD oral muy baja, la cual Alto índice terapéutico y activo - Erupciones cutáneas
TIPRANAVIR mejora en presencia de frente a la mayoría de cepas
- Elevación de transaminasas e
alimentos. resistentes a otros IP
- T ½: 4,8 a 6 hs hiperlipidemia.
- Unión a proteínas 99,9% (alta) -
por lo que precisan
concentraciones plasmáticas
altas para un adecuado efecto
antiviral.
- Metabolismo hepático
- Eliminación por heces y orina de
forma inalterada
- Contiene vitamina E por lo que no
se la puede tomar junto con este
fármaco.

INHIBIDORES DE LA ENTRADA

INHIBIDORES DE LA FUSIÓN
Enfuvirtida

- Vía subcutánea 2 veces por día. Se une de forma competitiva con la Se emplea en combinación con - Principal RAM: reacciones en
Se lo usa poco región HR1 del virus, evitando que otros antirretrovirales, con lo que se las zonas de inyección (dolor,
- BD: 84% esta se una a la HR2 viral y de esta eritema, induración, etc)
presenta una acción aditiva o
- Unión a proteínas: 92% forma, no aparece la estructura - Linfadenopatía
ENFUVIRTIDA
- Se cataboliza a sus necesaria para que se fusionen la sinérgica. - Neumopatía
 correspondientes A.A. (dentro de membrana celular y viral. - - Reacciones de
la misma célula en la que actúan) Bloquean la envoltura del VIH para hipersensibilidad.
que son reciclados en el impedir su unión (fusión) a la - Quistes
organismo. membrana del linfocito T (de la - Prurito
- No llega a LCR célula) CD4 huésped. - Hematomas
CATEGORÍA B EN EMBARAZO

INHIBIDORES DEL RECEPTOR CCR5 (CEPAS R5)

VENTAJA: no precisan ingresar a la célula y puede ser más difícil generar resistencia.
Maraviroc, Vicriviroc

- Vía oral - ingesta con alimentos Acción no competitiva, lentamente VIH-1 - Se toleran bien.
no modifica su absorción
reversible y específica. - Más frecuentes son: astenia,
- BD: 23-33%
MARAVIROC - Unión a proteínas: 76% cefalea, mareos, náuseas,
- Alcanza mayores
Bloquea la unión entre la envoltura rinitis y sobre todo, hipotensión
concentraciones en vagina que el
resto de los antivirales. viral y el correceptor CCR5 de la ortostática.
- No alcanza LCR
superficie de los linfocitos T CD4, - Hepatotoxicidad
- Metabolismo hepático
- Eliminación: heces y orina impidiendo que el VIH se - Osteonecrosis
introduzca en la célula. - Erupciones cutáneas
CATEGORÍA B EN EMBARAZO
- Vómitos, flatulencias, dolor
- Vía oral - dosis única diaria
VICRIVIROC - Alta Bd abdominal
- Unión a proteínas 84% - Parestesia
Está en fase de - T ½: superior a 24hs
prueba - Metabolismo hepático - Disgeusia
- Eliminación hepática y renal

INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
INTEGRASA facilita que, después de la transcripción reversa, el ADN viral recién creado se integre en el ADN de la célula humana
Raltegravir, Elvitegravir

- ADM: Inhibición selectiva de la actividad - Se tolera muy bien pero se

- Unión a proteínas: 83% catalítica de la integrasa. Se lo utiliza en niños mayores a 4 describe diarrea, náuseas,
- T ½: 9 hs Comentado [30]: eliminación en 2 fases?
RALTEGRAVIR ↓ años que están infectados con VIH cefaleas, fiebre, mareos,
- Eliminación: heces-orina Comentado [31]: nono, la mayor eliminacion es por
Bloquean la integrasa del virus vértigos, distensión abdominal,
heces como en un 98% creo q era y por orina solo muy
poquito
 CATEGORÍA C EN EMBARAZO
- Vía oral si o si hay que tomarlo
junto con los alimentos porque
ELVITEGRAVIR
aumenta su BD tres veces.
- Unión a proteínas: 98%-99%
DOLUTEGRAVIR
- T ½: 13 hs
- Metabolismo hepático
metabolitos inactivos.
- Eliminación: heces(94%)-orina
VIH, con lo que evitan la inserción 1 o 2 (y tmb en adultos) exantema.
del genoma VIH en el genoma de - Elevación de transaminasas y
la célula huésped. amilasa
↓ - Rabdomiolisis, miopatías
Los genomas del VIH que no se
integran, no pueden dirigir la Se lo utiliza en niños mayores de 12
producción de nuevas partículas
años que están infectados con VIH
virales infecciosas
1 o 2 (y tmb en adultos)
↓
Se evita su propagación.
-

ANTIPARASITARIOS
ANTIPROTOZOARIOS
NITROIMIDAZOLES

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN ESPECTRO USOS RAMS

- Vía oral, intravenosa,
intravaginal, tópica y
rectal - absorción rápida
- Atraviesa BHE y barrera
METRONIDAZOL
placentaria
Es un profármaco que se - Protozoos: Entamoeba - Giardiasis No tienen gravedad y su
activa en el interior de la histolytica (intestinal y - Amebiasis: abscesos incidencia es baja, pero son muy
célula sensible, por acción de extraintestinal), hepáticos, intestinal variadas
Trichomonas vaginalis, grave y moderada - Más frecuente son de carácter
la enzima ferrodoxina del
Giardia lamblia - Tricomoniasis digestivo: náuseas, vómitos,
parásito, forma un
 - Se distribuye por todo el compuesto activo -que Bacterias: - Balantidiasis sequedad de boca, sabor
Más importante organismo anaerobias
interfiere en el transporte de → - Infecciones bacterianas metálico.
porque puede abdominales y pélvicas, - Neurológicas: dolor de cabeza,
- T ½: 6-12 hs electrones y modifica la Bacteroides,
actuar sobre abscesos cerebrales, convulsiones, vértigo, mareo.
- Se encuentra en la leche estructura helicoidal del Fusobacterium, osteomielitis, artritis - Efecto de tipo disulfiram si se
algunas - Metabolismo hepático ADN, con rotura de sus Clostridium (tmb el sépticas y endocarditis. consume alcohol
bacterias. - Eliminación por hebras y pérdida de función.
difficile → colitis - Vaginosis bacterianas - Erupciones dérmicas
metabolismo (80%) y pseudo), Peptococcus, - Colitis - Glositis o estomatitis
por orina (metabolitos - Nitroreducción: Produce Peptostreptococcus, seudomembranosa - Tromboflebitis después de
activos) radicales libres que Helicobacter pylori (preferible la inyeccion IV
destruyen ADN vancomicina) - Neutropenia y disminución de
*parcialmente activo:
- Erradicación del H. pylori concentración de TAG y
Actinomyces
en la úlcera péptica colesterol (ocasionalmente)
*activo: Campylobacter
- Profilaxis quirúrgica de - -Disuria, cistitis, sensación de
fetus y Gardnerella
px sometidos a cirugía dolor pélvico.
vaginalis
de colon o ginecológica
*MENOS eficaz: NO SE RECOMIENDA A
infecciones anaerobias EMBARAZADAS EN EL PRIMER
del sistema respiratorio TRIMESTRE
*DE ELECCIÓN:
endocarditis por
Bacteroides resistentes a Interacciones: inhibe el
penicilina metabolismo de los
anticoagulantes orales

ORNIDAZOL Tienen semividas más prolongadas, por lo que pueden ser más cómodos para usar a gran escala.
Tinidazol: eliminación prolongada efecto > 12 hs.
TINIDAZOL Secnidazol: efecto 20 hs

SECNIDAZOL

YODOPOVIDONA Es un antiséptico que se utiliza localmente.

 - Vía oral Se intercala en las hebras de Giardiasis en adultos, Náuseas y vómitos
- Se distribuye por todos ADN porque los niños la En administración
QUINACRINA/
los tejidos y se elimina toleran mal. prolongada → piel y orina
ATEBRINA lentamente por orina
amarillas
Puede producir mareos y
NO SE RECOMIENDA EN
cefaleas, anemia aplásica,
EMBARAZADAS dermatitis exfoliativa, liquen
plano atípico, necrosis hepática,
efectos oculares.
En dosis altas: psicosis

- Vía oral Microbicida, interfiere con G. lamblia Giardiasis en niños Náuseas y vómitos
algunos sistemas Bacterias entéricas Diarrea del viajero Erupción morbiliforme con
enzimáticos, principalmente grampositivas y prurito, anemia hemolítica en
FURAZOLIDONA al nivel del ciclo de Krebs. gramnegativas: personas con déficit de G-6-PD y
estafilococos, agranulocitosis
enterococos, Salmonella,
Shigella, E. coli.

ANTIHELMÍNTICOS
BENZIMIDAZOLES
Mebendazol, Albendazol, Tiabendazol Comentado [32]: son los que mas se usan

- Vía oral Acción principal: interacción - Amplio espectro - Tricuriasis Escasas y de poca intensidad
- Escasa absorción en el con tubulina, inhibiendo la - Ascaris lumbricoides, - Uncinariasis - Molestias GI
tracto GI, pero mejora formación de los Enterobius vermicularis, - Enterobiasis - Picor, erupción dérmica y fiebre
con las comidas.
microtúbulos, produciendo Trichuris trichiura, - Quiste hidatídico - Hipoglucemia (porque
MEBENDAZOL - Intenso efecto primer
paso en hígado. la inmovilización y la muerte Ancylostoma duodenale, - Triquinosis aumenta niveles de insulina)
- Baja BD sistémica de los parásitos Necator americanus - Dosis altas: neutropenia
- Con cimetidina BD - TT alternativo a dosis reversible, alopecia,
aumenta altas para: Toxocara,
reacciones alérgicas y ↑
- Unión a proteínas: alta Trichinella spiralis, O.
(95%) enzimas hepáticas
Altera diversas reacciones volvulus, Echinococcus
- T ½: 1,5-5,5 hs
 - Metabolismo parcial en bioquímicas del gusano, granulosus TRICOCÉFALOS NO SE RECOMIENDA EN
hígado incluida la captación de EMBARAZADAS EN EL PRIMER
- Eliminación por orina glucosa. NEMÁTODOS TRIMESTRE
(forma activa y
Desacoplan la fosforilación INTESTINALES
metabolizada)
oxidativa.
Inhiben a la fumarato
reductasa.

- Muy escasa absorción - Ascaris lumbricoides, - Tricuriasis Escasas, en su mayoría GI

en el tracto GI pero su - Estrongiloidosis no - Con dosis múltiples y
infecciones por
acción la ejerce complicada
lombrices - Estrongiloidiasis ttos prolongados →
principalmente en dicho
- Capilariasis intestinal trastorno hepático,
sitio. - Teniasis
ALBENDAZOL leucopenia y alopecia
- La Cimetidina disminuye NEMATODOS - Cisticercosis
Profármaco - A largo plazo produce
su BD. - Hidatidosis quística y
CESTODOS disfunción hepática
- Metabolismo hepático alveolar
rápido. Su metabolito es Profilaxis de - Larva migratoria cutánea NO SE RECOMIENDA EN
activo: sulfóxido de y visceral EMBARAZADAS EN EL PRIMER
HIDATIDOSIS
- Clonorquiasis TRIMESTRE
albendazol → tiene - Triquinosis
actividad
antihelmíntica

- Vía oral y tópica Inhibe a la enzima fumarato - Tto de elección para - Uncinariasis Numerosas y molestas
- Se absorbe muy bien y reductasa, específica de las Strongyloides - Estrongiloidiasis - Las más frecuentes: anorexia,
con rapidez en el tubo mitocondrias de algunos stercoralis. náuseas, vómitos, mareo y
- Larva migrans cutánea - Triquinosis
digestivo helmintos. somnolencia
TIABENDAZOL (ancylostoma
- Metabolizado casi en su braziliense) - Las menos comunes: diarrea,
totalidad por En infecciones por - Larva migratoria visceral fiebre, dolor epigástrico,
hidroxilación y posterior Strongyloides inhibe el (Toxocara canis y escalofríos, enrojecimiento de
conjugación ensamblaje de microtúbulos, Toxocara cati) la piel, angioedema, prurito,
- T ½: 1,2 hs. impidiendo la liberación de - Larvas en desarrollo, letargia, erupciones y cefaleas
- Eliminación por orina y Acetilcolina. adultas y migratorias de - Síndrome de Steve Johnson's
Trichinella spiralis
heces
 NO BENZIMIDAZOLES

DIETILCARBAMAZINA

- Vía oral Produce parálisis e Filariasis - Filariasis Son de dos tipos:

- Rápida y completa inmovilización de las Microfilarias de - Oncocercosis - Producidas por el fármaco:
absorción en intestino Wuchereria Bancrofti, W. malestar, cefalea, dolor
microfilarias, favoreciendo
- T ½: 8-12 hs malayi, Loa Loa, articular, anorexia y náuseas
- Se metaboliza en un 50% su desplazamiento del sitio Dipetalonema perstans, - Producidas por la destrucción
SEGURO EN EMBARAZO
y el resto es eliminado de fijación. Onchocerca volvulus de las filarias y la liberación de
por orina *Administradas a dosis sus productos: erupciones,
altas durante periodos intenso picor,
Modifica sus membranas, prolongados mata también
linfangitis, adenitis,
haciéndolas más a las formas adultas,
hiperpirexia,
excepto en el caso de O.
susceptibles a la fagocitosis taquicardia (Ceden en 7
volvulus.
por parte del sistema días). Pueden haber
monocítico tisular. complicaciones oculares →
queratitis punctata,
uveítis, atrofia
pigmentaria de la retina
y coriorretinitis.

IVERMECTINA Comentado [33]: ivermectina+ albendazol p/ profilaxis

de oncocercosis y filariasis endémica

- Vía oral Produce un aumento de la - Larva migrans cutánea - Oncocercosis dérmicas - Reacción tipo Mazzotti:
- Hidrosoluble entrada de iones cargados - O. volvulus, y oculares causadas por debidas a la destrucción del
- Gran Vd aparente Strongyloides O. volvulus parásito como reacciones de
negativamente (Cloro sobre
- Alta metabolización stercoralis, W. bancrofti, - Filariasis linfática hipersensibilidad, fiebre,
hepática todo), que producen B. malayi, L. loa, -Nematodos intestinales mialgias, LINFADENOPATÍAS,
- Eliminación renal hiperpolarización y parálisis Mansonella ozzardi NO EN EMBARAZO, NI PRURITO, TAQUICARDIA E
(microfilarias, NO formas LACTANCIA, NI EN HIPOTENSIÓN
tónica muscular del parásito,
adultas) NIÑOS PEQUEÑOS POSTURAL,ARTRALGIA,
causando su muerte - S. stercoralis, A. porque tiene receptores MAREOS, DEBILIDAD,
lumbricoides, T. trichiura, GABA y puede atravesar CEFALEA.
 E. vermicularis BHE que está poco - Hipotensión ortostática
desarollada - Picazón leve e inflamación
Contraindicada donde BHE está
afectada

NICLOSAMIDA

Inhibe fosforilación
Tenias Reacciones Gastrointestinales
oxidativa y bloquea la
captación de glucosa.

PIRANTEL - PAMOATO

- Vía oral - Acción nicotínica: produce Ascaris y Enterobius - Uncinariasis de N. Molestias digestivas, anorexia,
- Absorción GI muy baja despolarización mantenida N. americanus y A. americanus y de A. mareos, náuseas, erupciones.
- Eliminación por heces y y parálisis espástica de los duodenale duodenale Dispepsia, cefaleas, mareos y
orina gusanos, que después son - Ascariasis fiebre.
eliminados por NEMATODOS - Enterobiasis Puede producir ↑ de
peristaltismo INTESTINALES transaminasas
- Bloquean unión
EMBARAZADAS: NO SE HA
neuromuscular
ESTUDIADO

INFECCIONES POR CESTODOS

 PRAZIQUANTEL

- Vía oral - Aumenta la permeabilidad Amplio espectro - Esquistosomiasis En relación con la dosis
- T ½: 0,8 - 1,5 hs de membranas de las T. solium, T. saginata, D. (fármaco de elección) - Malestar, cefalea, mareo,
- Fenómeno de primer células helmínticas para el latun, H. nana. D. caninum, - Neurocisticercosis molestias digestivas
paso por hidroxilación paso de iones Schistosomas, Clonorchis - Teniasis - Cansancio, diarrea,
hepática monovalentes y divalentes sinensis, Opisthorchis - Difilobotriasis urticaria, prurito,
- Eliminación por orina (por ejemplo Calcio) viverrini, Fasciola hepatica, - Cisticercosis sudor, erupción, ↑ de
- Pasa a la BHE y a la - Bajas concentraciones: ↑ Paragonimus westermani, - Bilharziasis
transaminasas
leche actividad muscular → Fasciolopsis buski, - Fasciolasis
- Somnolencia
parálisis espástica y Heterophyes heterophyes - Fasciolopsiasis
contracción del gusano y Metagonimus yokoganrai - Paragonimiasis
- Altas concentraciones: - Clonorquiasis
- Opistorquiasis
modificaciones en sus
tegumentos →
vacuolización y
vesiculación

Espero que te sirvan estos cuadros, sea quien sea que esté leyendo. Saludos, Mile.
 ESQUIZOFRENIA
Enfermedad poligénica, polisintomática y deteriorante.
➔ Tipo particular de psicosis que se caracteriza por profundas alteraciones en el pensamiento, percepción, lenguaje, comportamiento y afectividad.
➔ Tiene 3 tipos de síntomas:
- SÍNTOMAS POSITIVOS: se originan por una exageración o distorsión de las funciones normales presentes (alucinaciones habitualmente en forma de voces,
agitación, delirio, habla desorganizada, comportamiento extravagante, ilusiones paranoides en las que el paciente imagina que conspiran contra él. El inicio suele
ser brusco y temprano, curso crónico. Son síntomas difíciles de resistir, pueden desencadenar acciones violentas.
- SÍNTOMAS NEGATIVOS: se deben a una hipoactividad dopaminérgica de la vía mesocortical, y representan una disminución o pérdida de funciones normales
(embotamiento afectivo, anhedonia, abulia, retraimiento y pérdida de la sociabilidad, etc). Suele ser más resistente al tratamiento con neurolépticos habituales.
- SÍNTOMAS COGNITIVOS: o “desorganizados”, se relacionan con la dificultad para seguir una conversación fluida, lógica y coherente, para mantener la atención
y para el pensamiento abstracto.
→ Los síntomas cognitivos y los negativos incluyen el grupo de las 4 As: autismo (pérdida de interés por los demás o el entorno), ambivalencia
(coexistencia de emociones opuestas), afecto embotado (expresión facial insulsa y sin cambio) y asociación despegada (unión de pensamientos sin una lógica clara y
mezcla de palabras en una auténtica ensalada verbal)
→ la mayoría de los síntomas provienen de un exceso de liberación de dopamina en el sistema límbico (regulador de las emociones) y

los lóbulos frontales (implicados en el razonamiento abstracto). Sin embargo, los síntomas negativos y cognitivos se atribuirían a una
bajada de la concentración de dopamina en los lóbulos frontales y a un aumento de la misma en el sistema límbico. Dado que en el lóbulo frontal predominan los
receptores de dopamina del tipo D1.
➔ El síndrome negativo podría ser una manifestación sintomática de una hipofunción dopaminérgica primaria. Esta hipofunción podría determinar una hiperactivación
compensatoria de mecanismos dopaminérgicos meso telencefálicos, la cual, sería la responsable de la expresión de los síntomas positivos.
➔ El paciente puede presentar síntomas de agitación y agresividad.
CEREBRO CON ESQUIZOFRENIA
- Ganglios basales: intervienen en el movimiento, las emociones y la integración de la información sensorial. Se cree que su funcionamiento anormal contribuye a la
 paranoia y a las alucinaciones.
- Lóbulo frontal: interviene en la resolución de problemas, la intuición y el razonamiento. Su perturbación conduce a una dificultad para planificar acciones y organizar
pensamientos.
- Sistema límbico: interviene en la emoción. Su alteración podría contribuir a la agitación que suele acompañar a la esquizofrenia.
- Sistema auditivo: nos permite oír y comprender el lenguaje. En la esquizofrenia, la hiperactividad del área del lenguaje (área de Wernicke) genera alucinaciones
acústicas: los pensamientos se perciben como voces que proceden del exterior.
- Lóbulo occipital: interviene en el procesamiento de la información visual. Las personas con esquizofrenia raramente padecen alucinaciones visuales completas,
pero la alteración de esa estructura dificulta la interpretación de imágenes complejas, el reconocimiento de movimientos y la lectura de emociones en el rostro de
otras personas.
- Hipocampo: media el aprendizaje y la formación de recuerdos→ funciones entrelazadas que se alteran en la esquizofrenia.

ANTIPSICÓTICOS.
Grupo de fármacos utilizados para el TT de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos (fase maníaca de la enfermedad bipolar, enfermedades psicóticas idiopáticas
agudas, otros trastornos caracterizados por agitación intensa). También se llaman neurolépticos o tranquilizantes mayores.

TRASTORNOS PSICÓTICOS:
● Esquizofrenia
● Fase maníaca de la enfermedad bipolar
● Enfermedades psicóticas idiopáticas agudas
● Trastornos caracterizados por agitación intensa

DOPAMINA - VÍAS:
● MESOCORTICAL: funciones superiores
● MESOLÍMBICA: participa en la génesis y mantenimiento de las emociones
● NIGROESTRIADA: control del movimiento y del estado de reposo
● TUBEROINFUNDIBULAR: disminuye la secreción de Prolactina
MECANISMO DE LOS EFECTOS FUNDAMENTALES
➔ Bloqueo de los receptores D2 presinápticos (suprime su acción autoinhibitoria sobre la actividad de la neurona dopaminérgica, produce hiperactividad neuronal y
liberación de dopamina) y postsinápticos (se manifiesta en corteza cerebral, sistema límbico, estriado e hipófisis).
➔ Bloqueo de los receptores alfa 1, H1 y receptores muscarínicos.
➔ Controlan ampliamente los síntomas positivos, mientras empeoran por lo general los síntomas negativos

EFECTOS:
● ANTIPSICÓTICO: no es inmediato, tarda varios días y semanas en aparecer y consolidarse. La mejoría de los síntomas positivos es más constante y completa que
la de los síntomas negativos y cognitivos. Para conseguir un efecto antipsicótico se necesita ocupación de receptores D2 estriatales del 65% al 70%, si se eleva por
arriba del 80% aumentan las posibilidades de riesgo de efectos extrapiramidales y algunos pacientes no responden al tratamiento. El intervalo ideal para tener un
efecto antipsicótico, sin efectos extrapiramidales es entre 65% y 80%. La actividad antipsicótica se instaura cuando la actividad dopaminérgica disminuye
definitivamente.
● NEUROLÉPTICO: en personas no psicóticas producen síndrome neuroléptico (inquietud emocional, retraso psicomotor e indiferencia afectiva, no
hay sueño pero lo aparenta). Bloquean el sistema nervioso vegetativo (componente alfa-adrenérgico como el parasimpático → reduce
reactividad de Px ante diversos estímulos). A dosis elevadas produce un cuadro motórico de inmovilización completa: catalepsia (no hay movimiento,
tronco y extremidades adoptan posiciones extrañas).
● ANTIEMÉTICO: debida a la depresión de la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema.
● RESPIRACIÓN LENTA Y PROFUNDA: (vía parenteral) por efecto depresor sobre el centro vasomotor.
● Secreción aumentada de hormona antidiurética: hiponatremia, hipoosmolaridad del suero y muy elevada osmolaridad en orina sin síntomas de deshidratación.
● Aumento de peso, por aumento del apetito y por posible reducción de actividad física.

INDICACIONES:
● Esquizofrenia
● Trastorno bipolar (maníaco-depresivo).
● Enfermedades que cursan con síntomas psicóticos (alucinaciones o delirio)
● Psicosis tóxicas producidas por alucinógenos como LSD, anfetaminas, cocaína y fenciclidina. El agente más utilizado es el HALOPERIDOL.
● Psicosis inducidas por el alcohol (alucinaciones). No olvidar que disminuye el umbral convulsivo
● Estados maníacos e hipomaníacos: (HALOPERIDOL parenteral).
● Enfermedad de Guilles de Latourette: de elección

RAMS:
● SNC
Tempranos
- SÍNDROMES EXTRAPIRAMIDALES: Distonía aguda: mayor incidencia en varones jóvenes, especialmente si hay un hipoparatiroidismo o una hipocalcemia.
- Discinesia aguda: por bloqueo dopaminérgico nigroestriado, aparecen en las primeras semanas. Son movimientos involuntarios.
- Acatisia: por el bloqueo del 60-65% de los receptores D2 → puede impulsar al px a un intento de suicidio o actos agresivos.
- Parkinsonismo (síndrome parkinsoniano)
- Síndrome neuroléptico maligno: rigidez muscular, hipertermia, alteración de la conciencia y disfunción autonómica (sudor, taquicardia, incontinencia). Aumento
de la CPK con mioglobinuria e IR
- Sedación (se desarrolla tolerancia a la acción sedante en los primeros días)
Tardíos
- Temblor peribucal
- Discinesia Tardía: aparecen después de varios meses o años de tto. Movimientos buco linguo faciales, coreicos de cuello, tronco o extremidades. Empeora al
tratar de reducir o suspender el tto o al añadir fármacos anticolinérgicos, mientras que mejora de forma temporal al incrementar la dosis del neuroléptico. La
mejor prevención es limitando la dosis.
● Hiperprolactinemia: ginecomastia, galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual
● Aumento de la glucemia
● Aumento de peso (CLOZAPINA, OLANZAPINA, QUETIAPINA, RISPERIDONA, SERTINDOL Y ARIPIPRAZOL)
● Bloqueo alfa adrenérgico: Hipotensión arterial con mareos y síncope. Hipotensión ortostática, taquicardia refleja
● Prolongación del QT: Arritmias malignas (tioridazina, pimozida, dosis altas de haloperidol y zisapridona).
● Fenómenos de hipersensibilidad
● Amenorrea en mujeres, por reducir la secreción de FSH y LH, y reducción de la libido en el varón.
● Visión borrosa y aumento de presión intraocular, xerostomía, xeroftalmía, sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria (CLOZAPINA, OLANZAPINA)

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN USOS RAMS

TÍPICOS
OTRAS
Enfermedad de Huntington
Vómitos refractarios e hipo
incontrolable.
Antihistamínicos (prometazina)
Dolor crónico o terminal
Anestesia (neuroleptoanestesia)
 → PROMETAZINA SE USA PARA
RINITIS ALÉRGICA,
CONJUNTIVITIS ALÉRGICA,
ANGIOEDEMA, ETC.

→ TIORIDACINA SE USA PARA TTO

DE PROBLEMAS DEL
COMPORTAMIENTO EN NIÑOS

FENOTIAZINAS
Tto crónico: coloración azul grisácea que aparece en las zonas de piel expuesta y se debe al depósito de gránulos pigmentarios marrones, relacionados con melanina.

- V - Efectos adversos metabólicos

- BD: 25-65% - Disminuye umbral para
- T ½: 12-36 HS convulsiones
- M: hepático → - Hiperprolactinemia, amenorrea,
conjugación y intolerancia a la glucosa, aumento
CLORPROMAZI
de peso, acatisia,ansiedad,
NA oxidación
sedación,somnolencia Menos
prolongación del QT
MAYOR SEDACIÓN
- Ictericia colestásica
Menos efectos muscarínicos
Actividad dopaminérgica mediana: - Efectos extrapiramidales notorios
antipsicótico adecuado pero moderados
LEVOMEPROMA Sedante más potente que otros
ZINA neurolépticos fenotiazínicos,
propiedades adrenoliticas y
anticolinérgicas marcadas. Acción
analgésica importante.

- Vía oral, IM - Tto sintomático de - Sedación

Antagonista de receptores H1 manifestaciones alérgicas
- Situaciones urgentes - Somnolencia
- Conjuntivitis alérgica
PROMETAZINA - Angioedema
- Urticaria leve
- Náuseas, vómitos graves
 - Prevención y tto de mareo cinético

- Vía oral Bloquea receptores postsinápticos - Tto de problemas de depresión - Prolongación del QT: arritmias
- Absorción: rápida para dopamina en el sistema moderada a grave a corto plazo, malignas
- Unión a proteínas: ALTA mesolímbico y al receptor D2 acompañados de ansiedad en - Retinopatía pigmentaria dosis
- Atraviesa barrera
somatodendritico. ads. y síntomas como agitación, mayor 0,8-1 g/día
placentaria
TIORIDAZINA ansiedad, depresión, tensión, - Sedación, sequedad de la boca,
- Excreción: leche materna,
bilis y heces Efectos sedantes y ansiolíticos alteraciones del sueño y temores trastornos en la visión, vértigo,
importantes. en ancianos. hipotensión ortostática,
- Tto. de problemas del galactorrea ocasional, erupciones
Actividad antiemética moderada. comportamiento en niños, que se cutáneas, incontinencia urinaria,
manifiestan con agresividad, trastornos de la eyaculación,
hiperexcitabilidad y dificultad para fotosensibilidad
mantener la atención.

PIPOTIAZINA

V: - Esquizofrenia Efectos secundarios

BD: 10-50% Antipsicótico - Manía aguda anticolinérgicos limitados, sedación,
FLUFENAZINA M: - Esquizofrenia y psicosis aumento de peso, hipotensión
paranoides, mantenimiento en EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES
pacientes crónicos con
dificultades para seguir la terapia
oral.

V: - Esquizofrenia
PERFENACINA BD: 60-80% - Manía aguda
M:

TRIFLUOPERAZI EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES

NA

TIOXANTENOS

ZUCLOPENTIXO V:
 L BD: 40-60%
M:

BUTIROFENONAS

- V: oral y EV (EV sólo en levada potencia antipsicótica y - ESQUIZOFRENIA Prolongación del QT: arritmias
situaciones límites porque antiemética. - MANÍA AGUDA malignas DOSIS ALTAS
Menor capacidad de producir sedación - ES EL MÁS USADO EN Psicosis
HALOPERIDOL alarga el QT)
y bloqueo alfa-adrenérgico. tóxicas producidas por Abundantes reacciones
- BD: 40-80% Muchas reacciones extrapiramidales. alucinógenos como LSD, extrapiramidales.
- Es el más rápido anfetaminas, cocaína y
fenciclidina.
- El más usado
- Estados maníacos e
hipomaníacos: (haloperidol
parenteral).
- DELIRIUM TREMENS EN
ALCOHÓLICOS
- P/ PX ALCOHÓLICO QUE LLEGA A
LA GUARDIA

DROPERIDOL Anestesia

BENZAMIDAS

Vía oral
SULPIRIDA Bd: +80%
Vm: 6-8hs
Eliminación: renal

AMISULPRIDA

Vía oral
TIAPRIDA Bd: +80%
Vm: 6-8hs
Eliminación: renal
REMOXIPRIDE

OTROS

CLOTIAPINA V: Pimozida: en ttos prolongados

BD: 80% (loxapina), 15-25%
LOXAPINA (pimozida)
PIMOZIDA M:

ATÍPICOS
● Bloquean 5HT-2A → disminuye la necesidad de producir un intenso bloqueo D2, consiguiendo igual o mayor actividad antipsicótica sin tantos riesgos de producir
síntomas extrapiramidales.
● Se pueden usar en Px que tienen resistencia a típicos
● Es eficaz para síntomas positivos y negativos
● Posee menos efectos adversos (actúa menos sobre vía tuberoinfundibular y nigroestriada)

- Vía oral, se absorbe - Dosis terapéuticas: elevada - Tto refractario de antipsicóticos - Reacciones hematológicas:
rápidamente ocupación de receptores 5-HT2A típicos Agranulocitosis y aplasia medular
- Unión a proteínas: 95% (80%). - Predominan síntomas vegetativos
- Mejora síntomas más negativos y
- Metabolismo hepático → - Antagonista dopaminérgico débil y metabólicos.
CLOZAPINA (ocupación de receptores D2 30-50%). cognitivos de la esquizofrenia. - Miocarditis
3 metabolitos
- Antagonista de receptores 5HT6 - - Incremento de peso
primarios: desmetil
(potencia después de olanzapina) - DBT 2
clozapina (muy activa)
- En la corteza prefrontal aumenta - Visión borrosa, xerostomía,
- Semivida de eliminación: 9- niveles extracelulares de dopamina y xeroftalmía, estreñimiento,
17 hs formación de proteínas Fos: mejora retención urinaria.
síntomas más negativos (que se - Molestias GI
corresponden a una hipofunción - Taquicardia
dopaminérgica mesocortical). - Disfunción sexual y menstrual
- Mejora aspectos cognitivos (fluidez - Sedación. No produce reacciones
verbal, recuerdo inmediato y diferido) extrapiramidales ni discinesia
 tardía

- Vía oral, buena absorción - Antagonista 5HT-2A Comportamiento - Incremento de peso

- IM de liberación retardada:
- Antagonista D2, alfa 1, H1 - Astenia, seadción, problemas de
la primera inyección tarda 3
RISPERIDONA semanas en ser liberada. - Leve actividad antimuscarínica acomodación, mareo ortostático,
- Metabolismo hepático por
palpitaciones, taquicardias y
cit P450 CYP2D6 a un
metabolito: paliperidona disfunción sexual en el hombre.
- Después de la
- Hipertermina neuroléptica maligna
administración puede
alcanzar niveles
plasmáticos máximos en 1
hora
- T ½: 20 horas

- Via oral Sedación Incremento de peso

- Vm: 2 hs Sedación
QUETIAPINA Hipotensión ortostática
Ligera y reversible leucopenia
Reduce T3 y T4

- Vía oral, buena absorción - Potente antagonista de receptores Controla síntomas positivos, mejora Bajo perfil de síntomas
- Alcanza nivel plasmático 5HT6 extrapiramidales
algunos negativos, no suele mejorar
OLANZAPINA máximo a las 5 horas - Agonista parcial de receptores M4 Falta de efectos secundarios
- Principal metabolito: - Antagonista específico de receptores los cognitivos.
anticolinérgicos
olanzapina-N-glucurónido M2
Incremento de peso

- Vía oral - DÉFICIT: Agonista parcial D2 Estabilizador del sistema Incremento de peso
ARIPIPRAZOL - Bd: 87% dopaminérgico.
- Agonista parcial 5HT-1A No suele originar efectos
- Los niveles máximos se
extrapiramidales.
alcanzan a las 3 horas - EXCESO: Antagonista 5HT-2A

- Vía oral, buena absorción - Antagonista D2 y 5HT2A, 2C y 1D - Somnoliencia

- Farmacocinética lineal - Agonista parcial 5HT-1A - Síntomas extrapiramidales
ZISAPRIDONA - Concentraciones máximas - Inhibe la recaptación de NA y 5Ht - Aumento de prolactina
 se alcanzan a las 6-8 horas (efecto antidepresivo) - Hipotensión ortostática
- Bd con alimentos: 100%, sin - Aumenta intervalo QT
alimentos: 60%

EPILEPSIA
➔ EPILEPSIA: enfermedad crónica que se caracteriza por la presencia de episodios críticos recurrentes (crisis epilépticas)
- EPILEPSIAS FOCALES: la descarga se inicia en un foco o grupo de neuronas de características anómalas.
- EPILEPSIAS GENERALIZADAS: la descarga se inicia en neuronas de forma dispersa.
➔ CRISIS EPILÉPTICA: se produce por una descarga paroxística, hiper síncrona, excesiva e incontrolada de gran número de neuronas.
- CRISIS CONVULSIVAS: presentan actividad motora, como las mioclonías, crisis tónicas, clónicas, atónicas y tónico-clónicas.
- CRISIS NO CONVULSIVAS: No presentan actividad motora, como las ausencias y las crisis parciales complejas
Las epilepsias y síndromes epilépticos son un conjunto de entidades nosológicas heterogéneas secundarias en su mayor parte a causas genéticas o a lesiones
adquiridas. El tipo de epilepsia es importante tanto en la selección del antiepiléptico como en la respuesta del mismo.
En la etiología de epilepsias, la clasificación es:
➔ GENÉTICA: asociadas a canalopatías, es decir, anomalías en la estructura o función de los canales iónicos dependientes de voltaje o ligados a receptores de
neurotransmisores.
➔ ESTRUCTURALES Y METABÓLICAS: hay una condición estructural o metabólica asociada con el desarrollo de epilepsia. Las lesiones estructurales pueden ser
genéticas o adquiridas, como consecuencia de lesiones mayores del SNC.
*EPILEPTOGÉNESIS: proceso por el que una estructura nerviosa normal se vuelve hiperexcitable hasta el punto de producir espontáneamente crisis epilépticas. Durante
la epileptogénesis se producen cambios funcionales y estructurales del cerebro

ANTICONVULSIONANTES
Los fármacos anticonvulsivantes (FACs) son un grupo heterogéneo de agentes que tratan de modificar los procesos implicados en el desarrollo de las
crisis comiciales, favoreciendo la inhibición sobre la excitación, con el fin de detener o prevenir la aparición de la actividad comicial.
 PRIMERA GENERACIÓN

FÁRMACO FARMACOCINÉTICA MECANISMO DE ACCIÓN USOS RAMS

- Muy liposoluble.
- Vía oral, lenta absorción (inútil
para casos urgentes). Por vía
parenteral irrita tejidos blandos.
Inyecciones IM pueden producir
FENOBARBITAL una reacción inflamatoria local.
La administración IV se utiliza en
raras ocasiones ya que la
extravasación puede producir
necrosis tisular
- Eliminación: 25% se elimina sin
cambios por vía renal.
- Es el antiepiléptico de mayor T ½:
75-120 hs.
- Potente inductor del CYP450
- Categoría D en embarazo
Agonista GABA
Facilita la acción del GABA por
unión al canal de cloro del
receptor GABAa, prolongando el
tiempo durante el que se
encuentra abierto.
↓ liberación de ácido
glutámico
Bloquea canales AMPA (del
glutamato)
- Crisis en recién nacidos - Es frecuente que se desarrolle
- Segunda elección en tolerancia a su efecto sedante y
generalizadas de cualquier a su eficacia. Produce
edad
dependencia.
- Tratamiento crónico: torpeza,
sedación, somnolencia,
incapacidad para concentrarse
- Deficiencia de vitamina D
- Niños: excitación o depresión
- Recién nacido: riesgo de
síndrome hemorrágico
- Puede provocar síndrome de
abstinencia.

- Vía oral, absorción lenta, variable
y con frecuencia incompleta.
- No por vía IM porque puede
precipitar y causar necrosis
- Liposoluble
FENITOÍNA - En situaciones de urgencia, se
administra por vía IV
- Unión a proteínas: 90%
- T ½: 20-60 hs.
- Metabolismo hepático. Inductor
enzimático. Interacción con
anticoagulantes oral o ACO.
- Cinética tipo Michaelis-Menten
Inhibe los canales de sodio
voltaje dependientes.
↓ - Crisis parciales
Bloquea la propagación de
descargas.
La inhibición es sobre neuronas
del foco epiléptico, por lo que no
posee acción sedante.
- Convulsiones tonicoclónicas
generalizadas
- TT del estado de mal convulsivo
- Prevención de convulsiones
agudas tras lesiones cerebrales
- Migraña
- Neuralgia del trigémino
- Miotonía
- No sirve para crisis de ausencia
- Vía IV: irritación local e
hipotensión, arritmias.
- Vía oral: molestias GI - puede
disminuir si se administra con
alimentos
- Nistagmo sin diplopía, disartria,
ataxia y vértigos. Cefalea visión
borrosa, midriasis,
hiperactividad, confusión y
alucinaciones.
- HIPERPLASIA GINGIVAL.
- Anemia megaloblástica.
- Neuropatías periféricas (TT
crónico)
- Osteoporosis
 (dependiente de la dosis) - Elevada teratogenicidad.
- Se elimina por orina y bilis de - Aumenta riesgo de producir el
manera inactiva. síndrome hemorrágico en el
recién nacido
- Rango terapéutico pequeño

- Vía oral, se absorbe bien - Alteraciones digestivas

- T ½ 60 h. (dispepsia, anorexia, náuseas,
- No se une a prot. plasmáticas Inhibe canales de Ca de tipo T Crisis de ausencia vómitos)
ETOSUXIMIDA - Somnolencia
- Se metaboliza por hidroxilación
- A veces reacciones de
- excreta como Fenobarbital hipersensibilidad graves: lupus,
eritema multiforme
- Depresión de la médula ósea

En hígado se transforma a Agonista GABA

PRIMIDONA fenobarbital Facilita la acción del GABA por
unión al canal de cloro del
Profármaco receptor GABAa, prolongando el
tiempo durante el que se
encuentra abierto.

SEGUNDA GENERACIÓN

- Vía oral es lenta e impredecible Bloqueo de los canales de sodio - Espectro reducido Aparecen sobre todo al inicio del
- Bd oral: 75% - 85%. dependientes del voltaje. - Crisis focales (parciales con o tratamiento y dependen de la
- Tiempo en alcanzar el pico de ↓ velocidad de escalada de dosis:
sin generalización secundaria,
dosis: 4 - 8 horas. Bloquea propagación de - Mareo, fatiga, vértigo, diplopia,
- Tiempo en alcanzar la descargas complejas y tonicoclónicas visión borrosa, sedación,
concentración estable: 21 - 28 generalizadas) cefalea, insomnio, temblor,
CARBAMAZEPINA días. alteraciones del
Inhibe más las descargas - Convulsiones tonicoclónicas de
- Unión de proteínas: 65%-90%. paroxísticas que la transmisión comportamiento, síntomas
- T ½: 10-20 horas. fisiológica, por lo que interfiere epilepsias generalizadas gastrointestinales, reacciones
- Metabolismo hepático poco con funciones cognitivas y idiopáticas cutáneas, ganancia de peso,
(citocromo P-450). no tiene acción sedante. impotencia, hiponatremia por
- Neuralgia del trigémino y del
Carbamazepina induce CYP450. secreción inadecuada de ADH, y
Su principal metabolito activo es glosofaríngeo. Dolor discrasia hemática.
 el 10,11-epóxido-carbamazepina, neuropático. - Elevación asintomática de las
responsable de los principales - TT de manía transaminasas hepática
efectos secundarios - Efectos hepatotóxicos graves
- Profilaxis del trastorno bipolar
(neurotoxicidad y ocurren raramente.
hepatotoxicidad)
- Eliminación: renal (75% de droga
activa), resto por heces.

- Vía oral - Desconocido. - Hiponatremia

- UP: 40% - Teoría: inhibe los canales de Na - Somnolencia, cefaleas, mareos,
OXCARBAZEPINA - D de forma similar a como lo vértigos
- Profármaco
hace la carbamazepina - Disminuye la absorción de
- Metabolización rápida
- 10-monohidroxilado anticonvulsivos orales
- Eliminación: glucuronidación
(45%) y renal

- Vía oral, absorción rápida y Facilita la acción del GABA -

Amplio espectro antiepiléptico - Hepatotoxicidad
completa en los preparados aumentando su síntesis -
Crisis focales - Trastornos gastrointestinales
inclusive aquellos con cubierta (estimula glutamato -
Crisis de ausencia (náuseas, vómitos, dolor
ÁCIDO VALPROICO entérica.
descarboxilasa) y reduciendo su -
Convulsiones tónico-clónicas abdominal, anorexia,
- Unión a albúmina: 95 %
(VALPROATO) - T ½: 6-18 horas degradación (inhibe ácido
generalizadas y parciales estreñimiento)
- Cinética: dosis-dependiente de succínico deshidrogenasa y - Mioclonías - Aumento de peso, alopecia,
tipo decreciente GABA transaminasa) - Espasmos epilépticos temblor, agitación y sedación.
- Metabolismo: por oxidación y - TT del trastorno bipolar, de - Trastornos neuromusculares y
glucuronidación hepáticas (> 95 Inhibe los canales de calcio, migraña y del dolor neuropático neuropsiquiátricos
%). sodio voltaje dependientes (encefalopatías), alteraciones
- Efecto inhibidor del cit-P450:
cardíacas y hematológicas.
puede aumentar el T ½ de otros
fármacos. Reduce liberación de ácido - Es uno de los MÁS
- Se elimina con rapidez por la aspártico: efecto teratogénicos (espina bífida)
orina. anticonvulsionante

BENZODIAZEPINAS: - Vía oral, completa absorción - Crisis de ausencia - Sedación

- Distribución generalizada. Agonista GABA A - Crisis convulsivas mioclónicas - Irritabilidad
DIAZEPAM - Debido a la tolerancia y
- Unión a proteínas: 98% - Diazepam: estado epiléptico
dependencia, el uso de
CLONAZEPAM - T ½: más de 30 horas. diazepam está reservado para
- Metabolismo hepático el control de las crisis
LORAZEPAM convulsivas a corto plazo o al
- Eliminación renal.
estado epiléptico.
- Categoría D en embarazo
- Vía IV: son frecuentes
hipotensión, debilidad
muscular, taquicardia y
depresión respiratoria,

OTROS

FELBAMATO Inhibe canales de sodio voltajes - Alteraciones hematológicas

dependientes

- Absorción de orden cero. Análogo estructural del GABA, - Crisis focales - Somnolencia
- T ½ 6 horas. ingresa a la célula e inhibe - Eficaz en el dolor neuropático y - Aumento de peso
GABAPENTINA - Carece de metabolismo canales de Ca controlados por en fibromialgia - Temblor
hepático. - Migraña
voltaje. - Diplopía
- Eliminación renal en forma - Síndrome de la pierna inquieta
inalterada. Actúa sobre glutamato - Trastorno bipolar
descarboxilasa.

- Vía oral - Crisis parciales de adultos y - Somnolencia, mareo y aumento

- Bd: cerca del 100%. niños de peso
- Tiempo en alcanzar el pico de Inhibidor selectivo e irreversible - Espasmos infantiles - REDUCCIÓN DEL CAMPO
VIGABATRINA dosis: 2 horas. Tiempo en
de la GABA transaminasa - Síndrome de West (refractaria a VISUAL, POR INHIBICIÓN DEL
alcanzar la concentración
estable: 2 días otros fármacos). GABAc EN LA RETINA
- No se une a proteínas - Puede acusar status epilépticos
- T ½: 4-7 horas. y psicosis
- 100% se elimina sin cambios por
orina.
- Inductor enzimático

- Vía oral, absorción rápida y Bloquea los canales de sodio - Espectro antiepiléptico amplio - Cefaleas, temblor, ataxia,
completa. No se modifica con las voltaje dependientes → - Crisis focales sequedad bucal, visión borrosa
comidas bloquea la propagación de - Tratamiento de las y constipación
LAMOTRIGINA - Distribución: el pico plasmático convulsiones tónico-clónicas
descargas. - El efecto adverso más
se alcanza entre la 1 y 2.5 horas generalizadas y parciales.
 de su administración.
- T ½: 24-35 h.
- Metabolismo: hepático
- Eliminación: renal
- Con valproato, vida media se
alarga hasta 60 hs
- Ausencias típicas y atípicas importante, por el riesgo pero
Inhibe canales de Ca - Crisis atónicas del síndrome de con baja incidencia, es la
presinápticos → inhibe la Lennox-Gastaut necrosis epidérmica tóxica (o
- Prevención en el trastorno
liberación de glutamato y síndrome de StevenJohnson)
bipolar
aspartato - Crisis de ausencia
(neurotransmisores
excitatorios)

- Extenso metabolismo hepático. Inhibe la recaptación de GABA - Crisis focales - Poco efecto sedante
- Muy liposoluble Inhibe el transportador GAT-1, por - Crisis parciales como - Rara vez aparecen cuadros de
TIAGABINA - T ½ muy corta: 4-8 horas lo que aumenta las tratamiento asociado psicosis
- Es desplazado de su unión a - No en insuficiencia hepática - Empeora ausencias y
concentraciones de GABA en la
proteínas por naproxeno, - Cautela en pacientes con mioclonías
salicilatos y ácido valproico. sinapsis depresión y status epilépticos
-

- Vía oral, absorción de manera
rápida y completa. No modifica
su absorción las comidas
TOPIRAMATO - Pico plasmático se alcanza a las
2-3 horas
- Bd: 80%
- Unión a proteínas: baja (15%)
- Metabolismo hepático (leve)
- Eliminación renal (el 70 a 80% de
la droga se elimina por orina sin
metabolizar). Existe evidencia de
reabsorción de la droga a nivel
renal
Múltiples acciones:
- Inhibe los canales de sodio
voltaje dependientes.
- Aumenta la apertura de canales
de cloro por unión al GABAa
- Disminuye corriente de Ca
(canales L)
- Débil inhibidor de la anhidrasa
carbónica
Espectro antiepiléptico amplio
- Crisis de ausencia
- Crisis focales
- Convulsiones tonicoclónicas
generalizadas
- Crisis atónicas del síndrome de
Lennox y mioclonías
- Prevención de migraña
- Litiasis renal (por inhibición de
la anhidrasa)
- Parestesia
- Hipohidrosis o anhidrosis
- Somnolencia, adelgazamiento y
parestesias.
- TB cálculos renales, glaucoma e
hipertermia

ZONISAMIDA Inhibidor de la anhidrasa - Litiasis renal

carbónica

- Vía oral, buena absorción. No es - Crisis de ausencia - Sedación, mareos,

alterada por la ingesta de Inhibe canales de calcio tipo L - TT del dolor central y periférico somnolencia.
alimentos. ↓ en la neuropatía diabética y - Reacciones alérgicas graves.
- Buena penetración en el sistema - Edema en manos, piernas y
Disminuye la entrada de calcio a post-herpética, dolor asociado a
nervioso central (SNC). pies.
 - No se une a proteínas la célula lesión de la médula espinal - Trastornos de la visión (visión
plasmáticas. ↓ (dolor neuropático) borrosa, diplopía).
PREGABALINA - T ½: 6.2 horas - Fibromialgia - Trastornos psiquiátricos
Menor liberación de
- Metabolismo: Solo un 2% de la (irritabilidad, pensamientos
neurotransmisores - Trastorno de ansiedad
droga se metaboliza por el suicidas),
hígado. ↓ generalizada (TAG)
- Eliminación renal. El T ½ del Menor excitabilidad celular
fármaco aumenta en personas
con deterioro de la función.
- Al no metabolizarse ni unirse a
las proteínas plasmáticas, es de
esperar que no ocurran
interacciones con otras drogas a
este nivel.

DIFENILHIDANTOÍNA

Actúa sobre los canales de K - Mareos, somnolencia,

RETIGABINA aumentando el periodo en el que pigmentación cutánea
están abiertos - Puede alterar la agudeza visual

ACETAZOLAMIDA Actúa sobre la anhidrasa

carbónica

PERAMPANEL Actúa sobre sistema

glutamatérgico

Se acopla a proteína de
LEVETIRACETAM membrana SV2A de vesículas
presinápticas modulando su
liberación
 Milena Pérez

AUTACOIDES
Se encuentran en una categoría intermedia entre sustancias que actúan como neurotransmisores y las que actúan como péptidos vasoactivos. Son
sustancias que se liberan en pequeñas cantidades y actúan muy brevemente sobre células adyacentes o sobre las mismas células que las secretan.

AMINAS

BIOSÍNTESIS RECEPTORES MECANISMO DE LOCALIZACIÓN EFECTOS AGONISTAS ANTAGONISTAS

ACCIÓN

HISTAMINA
A nivel periférico regula la secreción ácida gástrica y participa en reacciones alérgicas e inflamatorias inmediatas. A nivel central (SNC) participa en el
sueño, en el peso corporal y la regulación térmica.

HISTIDINA ● 1era generación:

SNC SNC - Estado de alerta y -Vía oral, buena absorción
Beta-Histidina
efectos excitadores -Muy liposolubles
↑ Fosfolipasa C: 2-metil-histamina
HISTAMINA (atraviesan BHE)
RH1 Corazón Cronotropismo e
(se acumula en (postsináptico) inotropismo positivo -Metabolismo hepático,
↑ IP3 → ↑ Ca
vesículas o pueden inducir enzimas hep
gránulos Prot Gq Bronquios Broncoconstricción -Acción: 3-8 horas (corta)
secretores de ↑ DAG → PKC
-Anticolinérgicos: cinetosis
mastocitos o Músculo liso vascular Vasodilatación y ↑
células ↑ GMPc y conciliar el sueño
permeabilidad - Difenhidramina:
enterocromafin
es del Parkinson, mejora sialorrea.
Sistema gástrico ML - estimulación (↑
estómago) Fuerte efecto sedante
tono)
Leucocitos - Dimenhidrinato
Prurito -Antieméticos:
 Milena Pérez
Dolor - Meclizina: TERATÓGENO
- Prometazina: sedante
Glucogenólisis ● 2da generación:
METABOLITOS
-Menos liposolubles
-Menos sedación por menor
efecto anticolinérgico
-Orina
-Mastocitos -Metabolismo hepático,
pueden inducir enzimas hep
-Acción: 3-24 horas
-Antialérgicos:
- Loratadina
Inhibidores de
- Desloratadina
liberación de
HISTAMINA: - Cetirizina
Cromolin ● Rupatidina (antagonista
Nedocromil combinada)
sódico: Vía RAM: sedación, acciones
inhalatoria. anticolinérgicas (sequedad
Profilaxis para de boca), fatiga, vértigos y
el TTo de asma zumbidos.
y no revierten
SNC ↑ prolactina Cimetidina: inhibe
broncoespasm
RH2 citocromo P-450
os. RAM: Corazón ↑ ácido gástrico Betazol
(postsináptico) Ranitidina
faringitis y ↑ AMPc Células parietales ML - relajación y Dimaprit: aclorhidria
Famotidina - Nizatidina:
boca seca. Prot Gs
Músculo liso vascular vasodilatación pueden administrarse 1 vez
Leucocitos al día
Ketotifeno:
- Inhiben la secreción del
Para rinitis y
ácido gástrico:
conjuntivitis y
- Vía oral
en alergias
- T ½: 1-3 horas, duración
alimentarias,
del efecto: 12-24hs
sobre todo
- Usos: úlcera péptica
cuando las
gastroduodenal y
manifestacio
síndrome de zollinger
 Milena Pérez
nes son ellison (hipersecreción de
dérmicas o ácido)
bronquiales.

↓ liberación de
RH3 SNP histamina Ciproxifan
(postsináptico) (autoreceptor) modula liberación de Tioperamida
↓ AMPc
acetilcolina,
Prot Gi/0 SNC
noradrenalina,
↑ Ca intracelular
dopamina y serotonina
Nervio vago ↓ liberación de
acetilcolina

Células ↑ quimiotaxis de
RH4 hematopoyéticas células
(autorreceptor) Bazo hematopoyéticas hacia
Timo
sitios de inflamación
Prot Gi/0 Colón

SEROTONINA
Participa en la regulación del apetito, la temperatura, el estado emocional, el aprendizaje y la memoria, el control de la actividad motora, producción del
dolor, en migrañas, demencia y ansiedad.
Es sintetizada en las neuronas serotoninérgicas del SNC y en las enterocromafines del estómago.
Es uno de los neurotransmisores menos abundantes del SNC, ya que sólo 1 al 2% se encuentra en cerebro, el resto en estómago.

- Contracción del 5-HT1a - Buspirona

(trastorno de ansiedad -
músculo liso arterial
efecto tarda 2 semanas Ciproheptadina
Células craneal y carotídeo porque actúa en un
Proteína Gi ↓ diarreas y espasmos
5 - HT1 autorreceptor)
enterocromafines - Autorreceptor: ↓
TRIPTÓFANO Inhiben AMPc 5-HT1b-d - Triptanos intestinales, producidos por
(90%) secreción de (vía oral, inhiben
tumores carcinoides
vasodilatación e
Plaquetas (10%) serotonina
inflamación de meninges,
 Milena Pérez
5 - HIDROXI SNC - encéfalo - 5-HT1a: ansiolisis, transmisión de dolor y secretores de serotonina y
TRIPTÓFANO secreción de sustancias
ACTH, hipotermia, síndrome de evacuación
vasodilatadoras. Se usan en
hiperfagia las migrañas). Sumatriptán rápida gástrica post
posee presentación SC y
SEROTONINA - 5-HT1b: analgesia, gastrectomía. Tiene acción
nebulizador nasal.
hipofagia, hipotermia, RAM: espasmo coronario, sedante y anticolinérgica.
rubor, hipertensión, náuseas
vasoconstricción.
5- y vómitos, fotofobia.
hidroxiindolacé - 5-HT1d: autorreceptor 5-HT1b - Trazodona
tico (5-HIAA) (vasoconstricción de vasos
cerebrales dilatados)
Se almacena en
gránulos - 5-HT2a: vasos y Contracción del MLV e Trazodona
formando un intestinal (inhibe recaptación de Ciproheptadina
Proteína Gq: SNC
complejo con el ↑ microcirculación serotonina. Es
ATP 5 - HT2 ↑ fosfolipasa C - 5-HT2b: estómago antidepresivo, en especial
↑ permeabilidad vasc. 5-HT2a-c:
cuando se acompaña de
- 5-HT2c: SNC Plaquetas - agregación Clozapina y risperidona:
insomnio).
de trombocitos RAM: cefaleas, mareos, antipsicótico atípico.
SNC - efectos estreñimiento, dolor de Bloquea otros receptores
AGONISTA alucinógenos tórax, arritmia y priapismo. como los de dopamina
INDIRECTO:
Ondansetrón:
Fluoxetina
Receptor Área postrema Náuseas y vómitos Vía oral o IV. TTo de
Inhibe 5 - HT3 náuseas y vómitos
ionotrópico
recaptación de Neuronas sensoriales Producen dolor relacionados con
(asociado a
serotonina periféricas quimioterapia y
canal iónico radioterapia.
(ISRS), posee
dependiente de
acciones
ligando) Metoclopramida:
antidepresivas
evita náuseas (actúa a nivel
del bulbo)

Tegaserod: TTo del

Sistema ↑ secreción síndrome de colon irritable y
5 - HT4 ↑ AMPc gastrointestinal del estreñimiento. Acelera el
↑ peristaltismo
vaciado gástrico y ↓ la
 Milena Pérez
sensibilidad GI.
Cisaprida: procinético,
mejora la motilidad GI e
incrementa el tono del
esfínter inferior del esófago,
por lo que reduce el reflujo
gastroesofágico.

5 - HT5 a-b ↓ AMPc Cerebro

Ansiedad y función
5 - HT6 cognitiva
↑ AMPc SNC
Termorregulación
5 - HT7 Memoria aprendizaje
Procesamiento
nociceptivo

AMINOÁCIDOS

AMINOÁCIDO EXCITADOR

FÁRMACO RECEPTORES MECANISMO DE LOCALIZACIÓN EFECTOS ANTAGONISTAS

ACCIÓN

Sinapsis - el NMDA se Memantina

NMDA libera del Mg que lo
(Glutamato -Se utiliza en Alzheimer como alternativa a
bloquea y permite que el
es co- ↑ Ca intracelular canal se abra. inhibidores de colinesterasa en etapas
agonista con en la SNC posteriores de la demencia
GLUTAMINA la glicina, despolarización Potenciación a largo RAM: cefalea leve o mareos
ambos plazo (LTP): mejora de -Se elimina por riñones
IONOTRÓPICOS deben estar larga duración en la Ketamina y Fenciclidina
presentes) fuerza sináptica.
 Milena Pérez
(asociados a (anestésicos disociativos y mimetizan síntomas
canales de Na y Ca) de la esquizofrenia)

AMPA Todas las

GLUTAMAT
Permeables al neuronas Se abren los canales en
O
Na y K, pero no al el potencial de
KAINATO Ca Hipocampo,
-Se acumula membrana en reposo
cerebelo y
en vesículas médula espinal
sinápticas y
se concentra Grupo I
por el transp. METABOTRÓPICOS (mGlu1, Asociados a Prot ↑ excitabilidad 3,5-DHPG, quisqualato
de glutamato mGlu5) Gq
mGluR
vesicular
(VGLUT) Grupo II
(ajustan la (mGlu2, APDC, MGS0028, DCG-IV, LY354740
transmisión mGlu3) Asociados a Prot
excitadora e Gi/Go ↓ excitabilidad
inhibidora por Grupo III
(mGlu4,
mecanismos
mGlu6,
presinápticos, mGlu7,
postsinápticos y mGlu8)
gliales)

AMINOÁCIDOS INHIBIDORES

SERINA IONOTRÓPICOS Asociados a AGONISTAS: ANTAGONISTA:

canales Cl ↑ Cl intracelular Tallo cerebral Hiperpolarización Taurina Estricnina
Co-agonista de Médula espinal Beta-alanina (sustancia
NMDA con
GLICINA convulsionante)
glutamato

AGONISTAS AGONISTA INVERSO

Benzodiacepinas: Beta carbolinas:

 Milena Pérez
aumenta frecuencia de produce salida del Cl.
ÁCIDO GABA A apertura del canal Efectos ansiogénicos
GLUTÁMICO (post - En todo el SNC (poderosos efectos y proconvulsivantes.
↓ excitabilidad
IONOTRÓPICOS sináptico) ↑ Cl intracelular: sedantes, ansiolíticos y
Islotes del
hiperpolarización neuronal anticonvulsivantes,
GABA C páncreas efectos amnésicos, ANTAGONISTA
GABA (+ sensible) hipnóticos y relajación
Glándula Bicuculina
del músculo estriado).
adrenal Etanol: favorece
Ácido adhesión de GABA
Médula espinal
succínico y Barbitúricos: aumenta el
glutamato Bulbo olfatorio tiempo de apertura del
canal.
Tiagabina:
inhibe GABA B Inhiben canales
(pre y post Ca voltaje ↓ liberación de NT Baclofeno: ANTAGONISTA:
recaptación
de GABA METABOTRÓPICOS sináptico) dependiente Producen potencial Trata espasticidad y Faclofen
Vigabatrina: trastornos motores
Acoplados a ↑ conductancia inhibidor postsináptico
inhibe GABA- relacionados.
T Prot Gi/G0 a canales de K

EICOSANOIDES
Vida media (0,5 - 5 minutos)
Catabolismo: pulmón

BIOSÍNTESIS RECEPTOR MECANISMO FUNCIÓN AGONISTA INHIBIDORES

DE ACCIÓN

Vasodilatación AINES: inhiben COX

Prot Gs Inhibe agregación plaquetaria
Aspirina Comentado [1]: para que vuelva a funcionar la
DP1 Regula el sueño actividad plaquetaria agregante hay que esperar 6 días
↑AMPc Relaja el músculo liso G.I. y Ibuprofeno
uterino
Naproxeno
PGD2 Inhibe liberación de histamina
-Anti inflamatorios
FOSFOLÍPIDOS Prot Gi Contrae el músculo liso -Analgésicos (↓ PGE y PGF que ↑
DP2 bronquial
 Milena Pérez
↑Ca Estimula el asma alérgico sensibilidad al dolor)
Quimiotáctico -Antipiréticos (fiebre producida por PGE2)
ÁCIDO -Dismenorrea (en menstruación ↑ PGE2,
Vasoconstricción Carboprost
ARAQUIDÓNICO PGF2 FP a,b Contracción del ML Uterino PGF2 alfa, que producen contracción)
trometamina
alfa (mujeres embarazadas) -Neonato (cierre del conducto arterioso)
Proteína Gq (aborto terapéutico -
Luteólisis -Inhibe agregación plaquetaria (TXA2)
COX-1 facilitamiento en el
↑ IP3 → ↑ Ca ↓ presión intraocular
PROSTAGLANDINAS trabajo de parto)
Contracción del MLBronquial GLUCOCORTICOIDES:
PRIMARIAS ↑ DAG ↓
(PGE, PGF, PGD) y la Contracción del MLB y GI lipocortina (anexina)
PROSTACICLINA EP1 Inhiben reabsorción de Na y ↓
(PGI2) H2O Dinoprostona inhiben la fosfolipasa A2
Citoprotección de la MGástrica (por óvulos vaginales):
-Células endoteliales
induce el aborto en el -Efectos anti inflamatorios
y de músculo liso Vasodilatación
vascular Broncodilatación segundo trimestre - -Efecto inmunosupresor
EP2 Relajación del MLGI facilita el trabajo de -Tratamiento de alergias
PGE2 Proteína Gs
Citoprotección de la MGástrica parto. -Aceleración de la maduración pulmonar
↑AMPc
Inhibe función de granulocitos-
mastocitos Alprostadil (PGE1):
produce vasodilatación
Contracción del músculo liso GI
para una disfunción
EP3 i/iv Varía según el Citoprotección de la MGástrica
Resistencia a pirógenos eréctil.
subtipo
Inhibición de la lipólisis

Vasodilatación Misoprostol:
Citoprotección de la MGástrica
inhibe secreción del
Inhibe función de Linf. T
EP4 ↑flujo sanguíneo renal ácido clorhídrico
↑excreción de Na
Mantiene abierto el conducto
Proteína Gs arterioso
↑AMPc
Vasodilatación
↑ flujo sanguíneo renal
INHIBICIÓN EN LA SÍNTESIS DE TXA2:
PGI2 IP Inhibe la agregación plaquetaria
Hiperalgesia DAZOXIBEN
↑liberación de renina
 Milena Pérez
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO DAZMAGREL
Proteína Gq Agregación plaquetaria ANTAGONISTAS DEL TXA2:
COX-1 TP ↑ IP3 → ↑ Ca Vasoconstricción DALTROBEN
TROMBOXANO A2
↑ DAG Broncoconstricción VAPIPROST
-Plaquetas ACCIÓN DUAL SOBRE TXA2:
RIDOGREL

ÁCIDO Actividad quimiotáctica de Inhibidores de la LOX

ARAQUIDÓNICO neutrófilos y eosinófilos
Zileuton
LTB4 BLT1 Desgranulación de leucocitos y
BLT2 adhesión a la lesión (tratamiento eficaz para el asma)
LOX Proteína Gq
Generación de superóxidos
5-HPETE ↑ IP3 → ↑ Ca PMN Inhibidores de receptores de LT:
↑ DAG
CysLT1 Broncoespasmo Zafirlukast
LTD4 Secreción de moco Montelukast
5-HETE
↑permeabilidad endotelial
CysLT2 Edema en las vías respiratorias
Desarrollo del asma
LEUCOTRIENOS
Proteína Gq Estimula procesos de
-Células cebadas, LTC4 CysLT2 ↑PLC inflamación crónica
leucocitos, epitelio ↑Ca Contracción de MLBronquial
de vías respiratorias
LTE4 Contracción de MLBronquial
y plaquetas

5-HPETE
↑ liberación de histamina

Acil - PAF ➔ Vasodilatación

Proteína Gq ➔ ↑permeabilidad vascular GLUCOCORTICOIDES: inhiben la
PLC ➔ (Altas dosis) → fosfolipasa A2

PLA2 ↑ IP3 → ↑ Ca hiperalgesia

Inhibidores de la liso-PAF: anti
Liso - PAF Receptores ↑ DAG ➔ Quimiotáctico de neutrófilos
y monocitos. Atrae inflamatorios y/o antiasmáticos útiles.
específicos
eosinófilos a la mucosa
 Milena Pérez
Proteína Gi bronquial en fase tardía del ANTAGONISTA DEL PAF:
↓AMPc asma
Liso-PAF Lexipafant (pancreatitis aguda)
➔
aciltransferasa ➔ Puede activar PLA2 Rupatidina (tratamiento de sistemas
➔ ↑ generación de TXA2, alérgicos)
FACTOR ACTIVADOR DE
PLAQUETAS (PAF) por parte de plaquetas
→ liberación de
gránulos
➔ Efectos espamogénicos en
ML Bronquial e Ileal

EICOSANOIDES
LOCALIZACIÓN
PGF2 alfa PGE2 PGI2 PGD2 LEUCOTRIENOS TROMBOXANO

➔ Vasodilatación Vasodilatación
MÚSCULO LISO arteriolar Vasoconstricción
VASCULAR ➔ Vasoconstricción Antagoniza efectos
de venas vasoconstrictores
superficiales como adrenalina

INFLAMACIÓN ↑ flujo sanguíneo, promueven edema (con 5-HETE, 12-HETE y 15-

HETE)
PG → mediadores y Potencia efecto de Quimiotaxis de neutrófilos y
moduladores de la autacoides eosinófilos
↑ inflamación crónica
inflamación inflamatorios
(bradicinina)
 Milena Pérez
Broncoconstrictor
MÚSCULO LISO
BRONQUIAL Broncoconstricción Broncodilatación
(con LTC4, LT4E, LTD4)
↑ permeabilidad endotelial
PG → tono ↑secreción de moco
bronquial en Reactantes lentos de
asmáticos anafilaxia

Contracción en mujeres embarazadas Relajación

MÚSCULO LISO
Útero no gestante:
UTERINO
PGE2 alfa →
contracción
PGE2 →
relajación

APARATO Ayudan al transporte del óvulo fecundado

REPRODUCTOR Facilita el parto por contracción del músculo liso
FEMENINO Permeabilidad del conducto arterioso

Citoprotección de la mucosa gástrica

TRACTO Estimulan el músculo liso
GASTROINTESTINAL gastrointestinal
↑ velocidad de contracción longitudinal
del intestino
PG → ↑secreción de ↓ tiempo de tránsito intestinal
moco y agua en
estómago e intestino Inhibe secreción ácida (misoprostol) y de
pepsinógeno en estómago,

Inhiben agregación plaquetaria

5-HPETE → liberación Inducen agregación
SANGRE de histamina plaquetaria
↑eritropoyesis
↑liberación renal Inhibe histamina
de eritropoyetina

SNP ↑sensibilidad al dolor

 Milena Pérez
SNC Pirógeno
Algógeno

RIÑÓN ↑ flujo sanguíneo

renal y diuresis

SISTEMA Prolactina
ENDÓCRINO ACTH
Gonadotrofinas

PÉPTIDOS VASOACTIVOS

BIOSÍNTESIS RECEPTOR MECANISMO LOCALIZACIÓN EFECTO USOS TERAPÉUTICOS

DE ACCIÓN

➔ Dilatación arteriolar (corazón, músculo Aprotinina:

CININÓGENO Se expresa poco, Inhibe la calicreína. Uso en
esquelético, riñón, hígado e intestino). Relajación
B1 especialmente en tejidos cirugía de derivación aorto-
del ML de arteriolas precapilares.
inflamados o lesionados. coronaria. Posee propiedades
➔ Vasoconstricción de vasos de capacidad
IL-1 lo induce. anticoagulantes.
Proteína G ➔ Caída de la PA Comentado [2]: propiedades anticoagulantes las de la
bradicinina
BRADICININA ➔ ↑ producción de PGI2 y PGE2 (vasodilatadoras)
y del NO Icatibant:
B2 Diversas células ➔ Estimula MLGI, Uterino y Bronquial Antagonista del receptor B2.
➔ ↑ FSR y potencia transporte de cloro Uso para el tratamiento de
➔ Inflamación y dolor: produce rubor, calor local, angioedema.
tumefacción y dolor.
➔ Producen dolor por estimulación aferente
nociceptiva de piel y vísceras.

ENDOTELINA
Contribuye notablemente a la hipertensión pulmonar
 Milena Pérez
Se secreta como respuesta al estrés mecánico vascular, o a la estimulación por citocinas o angiotensina II

BIOSÍNTESIS RECEPTOR MECANISMO DE LOCALIZACIÓN EFECTOS ANTAGONISTA INHIBICIÓN

ACCIÓN

Big - ET1 Pulmón - Broncoconstricción No selectivo:

Proteína Gq Corazón - Vasoconstricción BOSENTAN Óxido nítrico
↑ fosfolipasa C - Cronotropismo e Prostaciclina
ET-A Riñón
ENDOTELINA ↑ DAG inotropismo positivo Selectivos: Factor natriurético
↑ IP3 Cerebro - Fibrosis AMBRISENTAN atrial
ET-1 (+ potente) Hígado - Remodelado vascular SITAXENTAN
↑ Ca intracelular - Trombosis
Inhibe la enzima Intestino
conversora: Placenta - Vasodilatación
FOSFORAMIDÓN ET-B - ↑ ON y PGI2
Útero
- ↓ producción de ET-
1

RECEPTORES MECANISMO DE ACCIÓN LOCALIZACIÓN EFECTOS ANTAGONISTA

SUSTANCIA P SNC Dolor e hipotensión Capsaicina

Intestino Broncoconstricción
Nervios periféricos ↑ secreción del moco en
NEP SNC bronquio
Metabolitos
↑peristalsis gástrica
↑secreción salival
 VASODILATADORES

Fármacos que tienen el potencial de aumentar el diámetro de los vasos de resistencia y/o capacitancia.

Grupo Fármaco Cinética Mecanismo de acción Efectos Usos RAMS

Antagonistas - Inhiben a los - Vasodilatación arterial Dihidropiridinas

cálcicos canales de calcio - ↓ RP producen taquicardia
Nifedipina
voltaje dependientes - ↓ postcarga refleja
Verapamilo - ↓ PA
→ ↓ Ca intracelular.
- ↓ FC
*pueden producir robo
coronario

- Alta liposolubilidad - Dadoras de NO: son - Vasodilatación venosa ➔ Isquemia coronaria A corto plazo:
- Vía oral metabolizados por las - ↓ retorno venoso - hipotensión
➔ Insuficiencia cardiaca
- Bd: 10 - 20% células endoteliales, - ↓ precarga - taquicardia
(metabolizados por utilizando grupos - ↓ consumo O2 miocárdico ➔ Angina (nitroglicerina - cefalea
Nitroglicerina las reductasas sulfhidrilos y liberan NO, - ↓ presiones de llenado por vía EV, NO Dosis altas:
Dinitrato de hepáticas hasta que difunde a los DOSIS ALTA: - metahemoglobinemia
intracoronaria)
Nitratos inactivar los) miocitos lisos: - Vasodilatación de - intoxicación con
isosorbide
- T½: corta ↑ guanilato ciclasa ➔ Insuficiencia cianuro (tiosulfato de
las arterias
Mononitrato de (nitroglicerina) y 8 sodio o
→ ↑ GMPc → salida de coronarias → ↑ flujo coronaria
isosorbide hs (mononitrato de hidroxicobalamina)
Ca sanguíneo coronario ➔ HTA
isosorbide) - pseudocianosis
- Excreción: renal → ↑ aporte de O2 al - hipoxia tisular
TOLERANCIA por grupos
miocardio - fallos orgánicos por
sulfhidrilos: 48 - 72 hs
- Vasodilatación arterial y isquemia
arteriolar: ↓ postcarga - muerte
- La salida de calcio de
plaquetas produce del VI
inactivación de CONTRAINDICADOS
plaquetas (sin Respuestas cuando la presión
importancia clínica) compensatorias: intracraneal es alta
taquicardia, ↑GC y retención
hidrosalina INDICACIONES: en Px
 con parches de
nitroglicerina que
necesitan
cardioversión o
desfibrilación eléctrica,
deben retirarse
previamente porque
podrían producir
quemaduras
superficiales por el
choque eléctrico.

Nitrito de amilo ➔ Disfunción eréctil

Nitrito de como droga recreativa

isobutilo

- Vía oral - Desconocido - Vasodilatación arterial puro ➔ Hipertensión - cefalea

- Bd: 25% - Ligado al cambio de las - ↓ postcarga refractaria - enrojecimiento facial
(metabolismo concentraciones ➔ En combinación - palpitaciones
hepático variable intracelulares de calcio y con nitratos: IC - taquicardia
Hidralazina refleja (↑ consumo
debido a la a apertura de canales de (porque hidralazina
acetilación) potasio produce de O2→ puede
- T ½: 2-3 hs vasodilatación llevar a isquemia y
- Efecto sostenido arterial y nitratos angina)
venosa → sirve para - sudoración
pacientes que no
Directos
toleran IECA/ARA)

- Vía oral - Vasodilatación arteriolar ➔ Se usa como reemplazo - Respuesta simpática

- Buena absorción a la hidralazina por refleja con taquicardia,
oral intolerancia o falta de retención de sodio y
agua con edema
- Se metaboliza a eficacia.
- palpitaciones
sulfato de ➔ Con betabloqueante por - angina de pecho
Minoxidil minoxidil rta simpática refleja - cefalea
- T ½: 4 hs ➔ Con diurético por - enrojecimiento
- Tiempo del efecto: edema - sudoración
 mayor a 24 hs ➔ Con IECA/ARA2 por - hipertricosis
- Inactivación: activación del sistema - derrame pericárdico
glicoconjugados neurohumoral (infrecuente)
- aplana o invierte las
- Pequeña parte se compensatorio de la IC
ondas T del ECG
elimina por riñón Apertura en canales de K ➔ Calvicie - hipersensibilidad en
piel, hiperglucemia y
formación de Ig
antinucleares
(infrecuente)

- - ↓ PA ➔ Desuso por existencia - hipotensión

Diazóxido - inhibición de la de alternativas con
secreción de insulina menos RAMs
→ hiperglucemia ➔ Tto de hipoglucemia

- agonista de receptores - vasodilatación arterial ➔ Emergencia - ↑ presión intraocular

Fenoldopam D1 periférica hipertensiva - taquicardia refleja
- ↑ flujo plasmático renal: - enrojecimiento facial
➔ Control postoperatorio
efecto natriurético - cefalea
de la tensión arterial

- vía parenteral en - liberación de NO, que ↑ - vasodilatación arterial y - Emergencias - hipotensión arterial
infusión continua guanilato ciclasa → venosa hipertensivas (disección - acumulacion de
mediante un perfus ↑ GMPc → ↓ Ca - ↓ pre y postcarga de aorta, encefalopatía cianuro y tiocianato
que producen:
opaco - ↓ PA, retorno venoso hipertensiva)
Nitroprusiato * arritmias
- V ½: 1-10 minutos - Control de HT en
de sodio y GC * hipotensión arterial
pacientes postoperados * paro cardiaco
insuficiencia cardiaca:
- insuficiencia cardiaca * acidosis metabólica
- ↑ GC
asociada a problemas * desorientación,
valvulares psicosis, convulsiones
*mediano plazo:
hipotiroidismo
*metahemoglobinemia
tto: tiosulfato de sodio
e hidroxicobalamina
CONTRAINDICADO:
insuficiencia renal
 VASODILATADORES PULMONARES

VÍA DE LAS ENDOTELINAS

FÁRMACO CINÉTICA ACCIÓN USOS RAMS

- Administración 2 veces al día ➔ En HTP mejora disnea y

- T ½: 5hs hemodinamia pulmonar
BOSENTAN - Metabolismo hepático - potencial
hepatotóxico
- Eliminación biliar Antagonista competitivo de
receptores ET-A y ET-B
- T ½: 16 hs
- Hígado genera metabolito activo
MACITENTAN que puede durar hasta 48 hs
- No presenta potencial
hepatotóxico

- Administración 1 vez al día - Vasodilatación: cefalea,

- T ½: 9 hs 4000 veces mayor afinidad por ET- congestión nasal y edema
AMBRISENTAN - Metabolizado por A que por ET-B pulmonar
glucuronoconjugación y por CYP - Riesgo de atrofia testicular
- Contraindicados en el embarazo
porque son muy teratógenos, se
requiere una prueba - de
embarazo antes de comenzar
con el TT

ESTIMULACIÓN DEL GMPc

Estimulación T ½ : 2- segundos
directa: Administración farmacológica: gas
comprimido - vía inhalatoria. Px
Óxido Nítrico
debe ser monitoreado
- ↓ presión pulmonar y resistencia
vascular pulmonar sin afectar
resistencia periférica (+ ventajoso
que nitroprusiato y nitritos)
➔ HTP en neonatos - metahemoglobinemia - TT: azul
➔ HTP donde pone en riesgo la de metileno, vitamina C y/o
vida del paciente transfusiones con GR
➔ Prueba de reactividad - atelectasia
pulmonar - distrés respiratorio
 Estimulación de GC soluble

RIOCIGUAT - Vía oral Hay que tener cuidado con la co - embriotoxicidad

- 3 veces al día administración con nitroglicerina o - hemorragia con anemia
- T ½: 12 horas inhibidores de la FDE porque puede
- Metabolismo por CYP agravar la HTP

VERACIGUAT Buenos resultados en HTP y en IC

avanzada.

Inhibidores de la PDE5

- Vía oral Mejora disnea, tolerancia al - Hipotensión

- Metabolito activo como ejercicio y parámetros - Cefalea
consecuencia de su paso por el hemodinámicos - Rubor
hígado
SILDENAFIL - Suele haber administración
concomitante con bosentan
- T ½: 4 horas
↑ GMPc → vasodilatación
- T efecto: 8 horas
- Amplia unión a proteínas
- Eliminación por heces

TADALAFIL Vida media más prolongada

ESTIMULACIÓN DEL AMPc Y AGONISTAS DE RECEPTORES DE PGI

EPOPROSTENOL - Vía EV - por bomba - ↓ resistencia vascular ➔ Suele utilizarse en etapas

O PGI continua pulmonar y sistémica avanzadas de la enfermedad
- T ½: 5 minutos - ↑ GC en pacientes con HTP

- Puede administrarse con ➔ Suele utilizarse en etapas Tos molesta

casi todas las vías - más avanzadas de la enfermedad y
TREPROSTINIL potente es EV daños funcionales moderados
- 4 o 9 veces al día ➔ Mejora test de caminat
- T ½: m;as prolongado
 - Vía inhalatoria 6 a 9 veces
ILOPROST por día

BERAPROST - Vía oral

- Vía oral ➔ En HTP disminuye la morbi

SELEXIPAG - T ½: 12 horas mortalidad
- Administra 2 veces al día

INOTRÓPICOS POSITIVOS
USO: Insuficiencia cardíaca con shock cardiogénico o bajo volumen minuto.

GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
(Todos se distribuyen ampliamente, incluyendo SNC)

FARMACOCINÉTICA DINAMIA EFECTOS RAM INTERACCIONES

➔ Administración Inhibe bomba de Na/K. ➔ ↑ inotropismo - Síntomas tempranos de ➔ Diuréticos de asa

Produce: toxicidad: dolor de cabeza,
oral → absorción: (prolongación y tiazidas:
fatiga, síntomas
DIGOXINA 65 - 85%, depende ➔ ↑ Na intracelular → temprana y breve gastrointestinales e insomnio.
activa producen
de factores como del potencial de - Se activa el tono simpático:
Concentracione
la presencia de intercambiador Na/Ca acción, seguida de
aparecen posdespolarizaciones hipopotasemia →
s plasmáticas revirtiendo su función: retardadas por sobrecarga del
↓ alimentos que un acortamiento de Ca intracelular. puede ↑ toxicidad
elimina Na y entra Ca.
0,5 y 0,8 ng/mL: retrasan su la - Despolarizaciones prematuras:
Mantiene más tiempo la “palpitaciones” ectópicas digitálica.
efectos absorción. repolarización).
beneficiosos contracción del - Intoxicación mayor: taquicardia
➔ Vía EV - Tmax: 30 - 60 miocardio y retrasa la ➔ ↑ VMC ➔ Quinidina: ↓ Vd de
ventricular autosostenida. Si se
1,2 ng/mL: minutos. relajación: Efecto ➔ Inhibe la activación propaga, se transforma en digoxina
probabilidad de ➔ Se distribuye lusitrópico negativo. neurohumoral que se fibrilación ventricular.
toxicidad y ampliamente en SNC ➔ ↑ Ca intracelular: - Manifestaciones más comunes: ➔ Amiodarona: ↑
produce en la ICC
aumento de la ritmo de unión AV,
➔ Acumulación: -Facilita liberación de Ca ➔ ↓ renina despolarizaciones ventriculares concentración
mortalidad
músculo esquelético, del RS ➔ ↑ diuresis: ↓ prematuras, ritmo bigeminado,
corazón, riñón, plasmática de
USOS: -Contractilidad cardíaca precarga taquicardia ventricular, bloqueo
- IC crónica leve hígado, NO en tejido directa. AV. Arritmias. digoxina un 100%
Bajas concentraciones - Toxicidad en personas sanas:
moderada adiposo. ➔ Hipocalemia (está afuera
- Arritmias ➔ Unión a proteínas el K y se elimina): plasmáticas: estimula el bradicardia extrema, fibrilación ➔ Espironolactona ↓
supraventricul plasmáticas (25%). -↑ afinidad de parasimpático auricular, bloqueo AV.
y excreción de
ares. - Pacientes con cardiopatía:
➔ Escasa digoxina a Na/K disminuye el simpático extrasístoles ventriculares,
metabolización, más ATPasa digoxina
→ ↓ FC y resistencia bigeminismo, taquicardia
del 60% se excreta ventricular y fibrilación.
-↓ repolarización periférica ➔ IECAS: ↑
por orina sin - Sobredosis: 90% de presentar
-↑ despolarización Altas concentraciones
cambios. arritmias, síntomas GI (55%) y digoxinemia
→ automatismo plasmáticas: ↑ Ca en ML neurotóxicos (12%).
➔ T ½: 30 - 40 horas
➔ Cee: 7 días. ➔ Hipercalcemia e Vascular → - Malestar general, cefaleas,
hipomagnesemia vasoconstricción. sueño, fatigabilidad, confusión
mental, desorientación y
favorece la sobrecarga ➔ ↓ estrés miocárdico
trastornos de la visión.
de Ca del RS (por ↓ pre y - Causas más frecuentes:
postcarga) insuficiencia renal y sobredosis.

TOXICIDAD DIGITÁLICA: afectan tejidos excitables, músculo liso y SNC.

● Primeras manifestaciones de sobredosis → manifestaciones GI: anorexia, náuseas, vómitos y diarrea.
● Efectos sobre SNC: estimulación de zona vagal y quimiorreceptora. Menos frecuencia: desorientación y alucinaciones (principalmente en
ancianos) y trastornos visuales.
● Efecto adverso en hombres poco frecuente: ginecomastia.

Terapia de toxicidad por CG:

● Arritmias graves (bradicardia extrema o arritmias ventriculares complejas): terapia urgente.
- Bradicardia sinusal extrema, bloqueo sinoauricular o bloqueo AV grado II o III: atropina
- Arritmias ventriculares taquicárdicas e hipocalemia: infusión de K
 ● Inmunoterapia con fragmentos Fab antidigoxina ovinos purificados.

FÁRMACOS QUE AUMENTAN LOS NIVELES DE AMPc

AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS

Mayor afinidad por ➔ Estimulación de β1: - Puede inducir o exacerbar USOS:

receptores β1, que por β2 y - ↑ AMPc: ino y crono + isquemia miocárdica. ➔ Insuficiencia cardíaca
(más ino que crono) - Principales efectos grave con shock
Vía EV - infusión α1.
➔ Estimulación de β2: secundarios: taquicardia y cardiogénico
continúa. arritmias supraventriculares / ➔ Infarto de miocardio
- vasodilatación
DOBUTAMINA Vida media: 2 minutos. cardíaca, cerebral y ventriculares. con shock
muscular esquelética. ➔ Postoperatorio de
➔ Dosis altas estimula α1: cirugía cardíaca con
- vasoconstricción bajo gasto cardiaco
dermato-esplácnico- ➔ Se utiliza para
renal. estudios de estrés
cuando el paciente no
pueda realizar
esfuerzo físico

Vía IV - Infusión ➔ Acción directa sobre ➔ Dosis bajas:

continua. receptores D1 vasodilatación del ML
Vida media: < 4 (vasodilatación a nivel vascular (receptores D2)
DOPAMINA renal) ➔ Infusiones altas:
minutos.
➔A velocidades de estimula receptores α
infusión intermedia adrenérgicos:
No es activo si se estimula receptores constricción arterial y
administra por vía oral. cardíacos para mejorar venosa.
la contractilidad.

INHIBIDORES DE LA FDE III - INODILATADORES

➔ Ino y crono +
Pacientes con
Vía EV - infusión
↑ AMPc ➔ Dilatación de vasos de
continua resistencia y hipertensión pulmonar.
 MILRINONA Acciones similares a
ENOXIMONA Vida media: 0,5-1h agonista beta
adrenérgicos PERO ↓
Vida media: 2-3h
resistencia vascular
sistémica y pulmonar
capacitancia.
↓
↑ GC
➔ Efectos taquicárdicos y
arritmogénicos.
➔ Efecto lusitrópico
positivo (↓ presión al
final de diástole
del VI, mejorando la
perfusión cardíaca).

SENSIBILIZADORES DE MIOFILAMENTOS DE CALCIO

➔↑ sensibilidad de - ↑ tasas de arritmias

miofilamentos - Muerte relacionadas con la
contráctiles al Ca. actividad inhibidora de la FDE III
LEVOSIMENDA La fuerza de
N Son menos arritmogénicos e
contracción está
incrementan menos el consumo
PIMOBENDAN aumentada para una de O2 que los fármacos que
cte de Ca citosólica aumentan el AMPc.
dada (normal).
➔ Inhibición de la FDE III.
➔ Inhibición de la
producción de citocinas
proinflamatorias.
➔ Apertura de canales de K
dependientes de ATP

FÁRMACOS QUE TIENEN EFECTO SOBRE LA MOLÉCULA DE MIOSINA

Power stroke ➔ Ino + -↑ mortalidad por

↑ fuerza de golpe de la ➔ ↑ tiempo de la incremento de arritmias.
OMECANTIB Vía oral sístole
miosina en su
MERCABIL 2 veces al día ➔ No cambia dP/dT
deslizamiento sobre la
➔ No aumenta niveles de
 actina consumo de O2
➔ No altera la
concentración de Ca
➔ ↑ volumen de latido

FÁRMACOS INOTRÓPICOS / LUSITRÓPICOS

ISTAROXIMA ➔ Inhibe Na/K ATPasa

➔ Estimula SERCA 2

ANTIARRÍTMICOS

CLASE I: Bloqueadores de canales de Na y K

❖ Deprimen la fase 0 y fase 4
❖ Retardo en la conducción
❖ Prolongan la repolarización

CLASE IA: Bloquean canales de Na en estado abierto

FÁRMACO CINÉTICA ACCIÓN RAMS INDICACIONES

- Vía oral - ↑ potencial de acción - Muy pro arritmogénico

- Bd: 80/90 - Prolonga el período refractario - Anticolinérgicas: visión borrosa,
- Unión a proteínas 80% (intervalo QT) sequedad de boca, estreñimiento,
retención urinaria.
- T½: 3 - 6hs - Efecto antimuscarínico
- Cardiovasculares: hipotensión por
QUINIDINA - Metabolismo hepático - Bloqueo α1 adrenérgico bloqueo α1 adrenérgico, bradicardia,
- Excreción renal: 10% - ↓ velocidad de conducción depresión de la contractilidad ➔ Arritmias
miocárdica por inhibición de los canales
de sodio, bloqueo AV. supraventriculares y
- ECG: bradicardia sinusal, paro sinusal y ventriculares con
torsade de pointes.
- Intoxicación severa
 - Bd: 75/85 - Prolonga el potencial de acción- Inotrópico negativo cardiopatía estructural.
- Unión a proteínas - Efectos antimuscarínicos - Compromiso del VMC: Contraindicado
➔ Disopiramida puede
30/70% - Efecto inotrópico negativo → ↓ en IC
DISOPIRAMIDA utilizarse en la obstrucción
- T½: 6-8 hs VMC - Antimuscarínicos
- Excreción renal: 55% - Depresión del NSA y NAV al tracto de salida del VI
- Vasoconstricción periférica

- Bd: 80/90 - Deriva de la procaína - Hipersensibilidad

- Unión a proteínas 20% - Bloqueo de canales de Na, K y Ca - Antimuscarínicos
PROCAINAMIDA - T½: 3,5 hs - Actividad antimuscarínica - Neurológicos
- Excreción renal: 60% - Deprime frecuencia sinusal y - Cardiovasculares
conducción AV

CLASE IB: Bloquean canales de Na en estado inactivo, no bloquean canales de K

❖ Disminuyen duración del potencial de acción
❖ Acortan la fase 3 de repolarización en las fibras musculares ventriculares

- Vía EV en goteo con - Acorta DPA - Dosis terapéuticas: temblor, confusión

dosis de carga y alteración ligera de la conciencia
- Metabolismo hepático
- A dosis altas: nistagmo, visión borrosa,
que depende del flujo
LIDOCAÍNA
sanguíneo agitación, alteración de la conciencia,
- No puede parestesias, agitación y convulsiones ➔ Arritmias ventriculares
administrarse por vía
- Toxicidad neurológica Lidocaína →
oral por el gran efecto
primer paso - Sobredosis masivas: convulsiones,
descompensada
- Unión a proteínas: 65% coma, paro respiratorio y cardiaco.
- T ½: 1,8 horas Mexiletina → compensada
- Eliminación renal (5%)

- Vía oral
- Unión a proteínas: 80%
MEXILETINA - T ½: 8 - 12 horas
- Excreción renal: 10%
 FENITOÍNA, TOCAINAMIDA

CLASE 1C: Bloquean canales de Na en estado abierto

❖ Deprimen la fase 0
❖ Marcado retardo en la conducción
❖ Leve aumento en la del período refractario
❖ Se disocian lentamente de los canales de Na en reposo
❖ Marcado inotropismo negativo

- Bd: 5/30 - Prolongan DPA - Digestivas ➔ Arritmias

- Unión a proteínas 97% - Afecta canales de Ca y K - Cardiovascular
PROPAFENONA supraventriculares (incluida
- T½: 4 - 8 hs - Propiedad beta bloqueante - Broncoespasmo
- Excreción renal: 1% - ↓ velocidad de conducción - Convulsiones fibrilación auricular) y
intraauricular e interventricular. ventriculares.
- Bloquea vía accesoria WPW
➔ WPW
- Bd: 100 - Prolonga DPA - Visión borrosa
FLECAINIDA - Unión a proteínas 80% - NO POSEE EFECTO BETA - Mareos
- T½: 13 hs BLOQUEANTE - Depressor miocárdico
- Excreción renal: 40%

CLASE II: BETA BLOQUEANTES Comentado [1]: más importantes es propranolol

❖ ↓ despolarización en fase 4
❖ Deprime automaticidad
❖ ↓ velocidad de conducción
❖ Aumenta el periodo refractario
❖ Acorta DPA
INDICACIONES:
➔ Arritmias supraventriculares con aumento del simpático (hipertiroidismo)
➔ Flutter o fibrilación auricular para el control de la respuesta ventricular
➔ Arritmia ventricular en pacientes con cardiopatía isquémica

CLASE III: Bloqueadores de canales de K Comentado [2]: tambien bloquea canales de na y ca y

❖ Aplana fase 4 disminuye la despolarización del NSA. Bloqueo alfa
adrenérgico: vasodilatación
❖ Prolongan potencial de acción y período refractario relativo, no afectan la fase 0
 ❖ Bloqueo alfa-beta-adrenérgico → vasodilatación coronaria y periférica
❖ Bloquea canales de Na y Ca → ↓ descarga del NSA

- Vía oral y parenteral. - Acciones vasodilatadoras y - Cardiovasculares: bradicardia, bloqueo INTERACCIONES:

Requiere dosis de antianginosas AV, prolongación QT con arritmias V - ↑ niveles de digoxina
carga antes del goteo
EV. - Bloqueo de Ca → ↓ frecuencia polimorfas, hipotensión por bloqueo alfa - ↑niveles plasmáticos de
- Absorción: 3-7hs sinusal y suprime automatismo 1. quinidina, procainamida y
AMIODARONA
- Bd: 25/65 - Depósitos corneales de lipofuscina anticoagulantes
normal.
- Unión a proteínas 95-
99% (↑ - Efecto antiisquémico por - HIPO/HIPERTIROIDISMO - sinergia con
liposolubilidad) vasodilatación coronaria y por - Fibrosis pulmonar betabloqueantes y
- Vd muy elevado efecto bradicardizante que optimiza - Neurotoxicidad antagonistas cálcicos sobre
- Depósito en tejidos
aporte/demanda de O2. - Hepatotoxicidad nodo sinusal y AV
afines por 1 o 3
semanas - Neuritis óptica - potencia anticoagulantes
- T½: 28-110 días (por la - Cianosis
↑ fijación tisular).
- Metabolismo
hepático. Posee
metabolito activo:
desetilamiodarona que
se deposita en
miocardio.
- T de eliminación: 1-2
meses.
- Excreción renal: 7%

- Bd: 90/100 - Cardiovasculares: Bradicardia,

- Unión a proteínas hipotensión, torsades de pointes e
SOTALOL 99,7% inherentes a bloqueo beta
- T½: 25-30 hs
Betabloqueante
- Excreción renal: 6%
 - Bd: 15% - Su mecanismo de acción es - Contraindicado en insuficiencia
- Unión a proteínas compartido con los grupos I, II, cardíaca o fibrilación auricular
DRONEDARONA 99,7% III, IV. crónica por mayor riesgo de
- T½: 25-30 hs muerte.
- Excreción renal: 6%

- Bd: 90% - Bloqueantes de canales K puro - Uso intrahospitalario con

- Unión a proteínas 65% - Prolonga DPA monitoreo continuo
DOFETILIDA - T½: 9,5 hs
- Excreción renal: 75%

- Bloqueante de canales de K - Limitado intrahospitalario por

IBUTILIDA - + corriente de Na+ riesgo de arritmia de elección para
- Acciones mixtas clase III y IA conversión química de fibrilación
auricular.

CLASE IV: Bloqueadores de canales de Ca en estado abierto y/o inactivo.

Mínima afinidad por canales en reposo (No DHP)
❖ Bloqueo de fase 2
❖ ↓ automatismo
❖ ↓ contractilidad cardíaca
❖ Afecta conducción del impulso eléctrico
❖ ↓ tono vascular coronario

- Vía oral o parenteral - Cardiovasculares: bradicardia,

- Liposoluble, atraviesa bloqueo AV, paro sinusal,
➔ Arritmias auriculares
barrera hipotensión.
VERAPAMILO ➔ Taquicardia
hematoencefálicay - Estreñimiento, náuseas
placenta - Sobredosis: convulsiones supraventricular
- Bd: 20-35% - Contraindicados en TT de
➔ Control de frecuencia
- Unión a proteínas 93% fibrilación auricular con
- T½: 4,1 hs preexcitación (WPW) de fibrilación auricular y
- Metabolismo hepático flutter auricular.
- Excreción renal: 5%

- Vía oral - Inotrópico y cronotrópico - Cardiovasculares: bradicardia,

- Bd: 41% negativo bloqueo AV, hipotensión arterial.
 - Unión a proteínas 98% - Náuseas, constipación, cefalea,
DILTIAZEM - T½: 5,1 hs hiperglucemia
- Metabolismo hepático - Contraindicados en TT de
- Excreción renal: 4% fibrilación auricular con
preexcitación (WPW)

FÁRMACOS PARA TT DE TAQUIARRITMIAS:

- Vía oral o EV - Inhibe bomba de Na/K ➔ Control de FC en fibrilación

- Buena distribución auricular crónica
- Pérdida intracelular de K
- Unión a proteínas: 25- ➔ Control de respuesta
30% → enlentece sistema de ventricular en
DIGOXINA
- T ½: 30-40 hs taquiarritmias
conducción y prolonga
- Metabolismo y ➔ Estabilizar la frecuencia
eliminación renal período refractario del ventricular en el flutter y
NAV fibrilación auricular
➔ Taquiarritmias en
pacientes con IC

- Vía parenteral - Actúa sobre receptores 1 - Asistolia ➔ Taquicardia paroxística

- Administración en cardíacos (Prot G) → ↑ - Bloqueo AV supraventricular
bolo - Disnea
ADENOSINA AMPc → activan canales de
- Inicio de acción casi - Broncoespasmo
K
inmediato
- Absorción directa - ↓ conducción AV
- Metabolismo y - ↓ automaticidad
eliminación celular - Acorta DPA

- Vía EV/IM - Bloquea canales de Ca - Parálisis respiratoria ➔ Torsade de pointes

- Metabolismo y - Efecto vasodilatador - Pérdida de reflejos tendinosos
SULFATO DE ➔ Taquicardia ventricular
- Restaura inflamación profundos
MAGNESIO eliminación renal ➔ Arritmias ventriculares por
- ↓ excitabilidad de célula - Conducción cardíaca alterada
miocárdica - Bradicardia hipomagnesemia
- Diplopía

FÁRMACOS PARA TT DE BRADICARDIAS:

 CONTRAINDICADOS: ➔ Bradicardia sinusal
● Hipersensibilidad documentada ➔ Bloqueo AV
- Vía EV - Anticolinérgico
● Tirotoxicosis ➔ Hipotensión
- Metabolismo y - Inhibe parasimpático
ATROPINA
eliminación hepático ● Glaucoma sintomática
● Taquicardia

- Vía EV - Agonista beta adrenérgico no - Palpitaciones, taquicardia, cefalea ➔ Bloqueo AV de 2do

- Amplia distribución selectivo (simpaticomimético). y rubor de piel
grado/completo
- Metabolizado por Predominio por beta1 - Peligrosos (dosis dependientes):
COMT y muy escaso - Taquicardia inducción de arritmias ➔ Bradicardia/paro sinusal sin
ISOPROTERENOL
por MAO - ↑ contractilidad cardíaca ventriculares rta a tropina
- Vasodilatación general - Dolor torácico, náuseas, vómitos,
➔ Taquicardia ventricular
- Previene o alivia broncoconstricción temblor y sudoración, hipotensión.
helicoidal (torsade de
pointes) Comentado [3]: mejora con un aumento de la
frecuencia cardíaca
 HEMOSTASIA

- Vigilan indemnidad del Receptores glucoproteícos Ib, V, X (GP) Receptores GP - Secretan gránulos densos y alfa
endotelio que se unen al colágeno y FvW Proteína Gi - Interacción de miofibrillas y
- T½: 7 - 11 días ↓ liberan ↓ cambio de forma
PLAQUETAS ↓ AMPc
ADP - Exposición de GP IIbIIIA (permite
Trombina ↓ la adhesión entre plaquetas a
Tromboxano A2 ↑ Ca intracelular través del fibrinógeno)

Liberado por gránulos Agregante plaquetario Se forma a partir del ácido araquidónico INHIBIDORES (de la COX): aspirina
TROMBOXANO plaquetarios Potente vasoconstrictor liberado por la activación de las GP, y algunos AINES
A2 gracias a la acción de la FLA2. La enzima
que cataliza esta reacción es la COX

Activa otras plaquetas mediante Proteína Gi Proteína Gq INHIBIDORES:

Liberado por gránulos receptores P2Y12: acoplado a ↓ ↓ Clopidogrel
ADP plaquetarios Proteína Gi y P2Y1: acoplado a ↓ AMPc ↑ fosfolipasa Prasugrel
Proteína Gq ↓ C: Cangrelor
Ticagrelor
Exposición de ↑ DAG - ↑ IP3
*Para IAM o ACV isquémico
GP IIBIIIA

Activación plaquetaria mediantes Proteína Gq

TROMBINA O receptores PAR-1 y PAR-4 ↓
FACTOR II Mecanismos anti inflamatorios Fosfolipasa C:
ACTIVADO DE Libera calcio VORAPAXAR
LA en el
COAGULACIÓN citoplasma

Efecto vasodilatador Proteína Gs:

PGI2 Liberado por el endotelio
Antiagregante plaquetario ↑ AMPc

Vasodilatación (↓ contracción Guanilil ciclasa:↑ GMPc

ÓXIDO NÍTRICO Difunde como gas al muscular) ↓
músculo liso vascular ↓ calcio intraplaquetario y atenúa su ↓ calcio intracelular
función
 Localizado en membrana Efecto antiagregante (metaboliza ADP
ECTO-ADPasa de células endoteliales segregado por plaquetas)

ANTIAGREGANTES

INHIBIDORES DE LA COX

FÁRMACO CINÉTICA DINAMIA EFECTOS RAMS USOS Y DOSIS

- Vía oral Acetila la COX ● Efecto antiplaquetario: 100 mg función eficaz

- pKa=3,5 ↓ Hemorragia - Dosis bajas: 75-325 mg → efecto
ASPIRINA (Acido - Se hidroliza a ácido Plaqueta no puede principalmente GI antiplaquetario
acetilsalicilico) acético y salicilato sintetizar TXA2 ● Reacciones de
↓ Dosis altas: 500 mg → efecto
mediante esterasas hipersensibilidad (crisis
Una nueva plaqueta debe antiinflamatorio (inhibe COX
que se encuentran de asma - ↑ LOX-
en tejido y sangre. suplir el funcionamiento endotelial, se pierde el
por lo que formación de
↓ tromboxano A2 efecto antiagregante de
deben pasar 7-11 días. leucotrienos →
forma relativa por ↑PGI2)
broncoconstricción e
*PGI2: efectos antagónicos al TxA2
inflamación
bronquial)

Posee metabolito sulfuro ☺

SULFINPIRAZONA activo - inhibe 60% de la
actividad de la COX
plaquetaria
No están aprobados por la FDA, ni
AINES Inhibe 95% de la síntesis Argentina
INDOBUFENO plaquetaria del TXA2

Posee metabolito activo -

TRIFLUSAL puede inhibir la COX
plaquetaria

INHIBIDORES DEL RECEPTOR P2Y12 DEL ADP

TIENOPIRIDINAS (Inhibidores irreversibles)

 Duración del efecto: 24 horas - 1 dosis por día

- Metabolismo ● Sangrados (+ frecuentes Con aspirina:

hepático (CYP GI) ➔ Infarto de miocardio
P450) de dos pasos ● Trombocitopenia ➔ Angina inestable
● Púrpura trombótica ➔ Colocación de stents coronarios,
CLOPIDOGREL ● Variabilidad carotídeos o vasculares
periféricos
genética de CYP2C19 → ➔ Mejor efecto antitrombótico que
mayores aspirina en ACV isquémico.
interacciones de ➔ Interrupción 5 días antes de
intervención quirúrgica
Metabolito activo se une Evita que nuevas clopidogrel
➔ No debe administrarse con
irreversiblemente al plaquetas lleguen al sitio ↓ inhibidores de la bomba de
receptor P2Y12 de acción y deprime la Inhibe bomba de protones protones: omeprazol,
(Proteína Gi: actividad coagulante. pantoprazol, lanzoprazol.
↑ AMPc → ↓ GP IIBIIIA)
- Metabolismo ● Sangrado (+ frecuente e ➔ Síndrome coronario p/ fuerte
hepático de 1 paso intenso que clopidogrel) efecto antitrombótico en forma
- Metabolismo rápida.
*No administrar en pacientes ➔ Mayores beneficios que
intestinal → mayores de 75 años o con
PRASUGREL clopidogrel en eventos
metabolito peso menor a 60 kilos. isquémicos (a costa de ↑ en
(+ potente que el activo que se hemorragias)
clopidogrel) activa en ➔ Con aspirina para síndromes
coronarios agudos e IAM y
hígado gracias cuando la anatomía es conocida
al citocromo. por urgencia de by pass se
- Se absorbe en debería suspender 7 días antes.
intestino de ➔ Evitar trombosis del stent en
colocación de endoprótesis
manera completa
coronarias
- Inactivado por
conjugación con
metilo o cisteína
-

INHIBIDORES REVERSIBLES
 - Vía oral Inhibe P2Y12 - altamente ● Balanceado isquemia / ➔ 2 dosis por día
- Administración: 2 selectivo y específico. hemorragia (entre clopi y ➔ Debe interrumpirse 2 o 3 días
veces por día prasu) antes de la intervención
- Duración del efecto: quirúrgica
Inhibición más ● Disnea transitoria, no se
TICAGRELOR 12 horas
consistente en la acompaña de patología ➔ Hay que evitar administración
- Se absorbe ⅓ de la con inhibidores o estimuladores
dosis administrada agregación plaquetaria pulmonar
de CYP3A4
- No requiere que clopidogrel. *Mismas indicaciones que
activación prasugrel
metabólica → pico
de inicio rápido en la
acción
- Posee metabolito
activo
- Es metabolizado por
CYP3A4 para
inactivación y
eliminación.

- Vía endovenosa en Efectos desaparecen 1 hora

bolo y en infusión Inhibición reversible del Efectos inhibidores después que se suspende la
- Vida media corta P2Y12 sobre agregación Hemorragia
CANGRELOR infusión → ↓ riesgo de infarto en
- Sufre plaquetaria.
pacientes de alto riesgo de
desfosforilación en
trombosis del stent luego de
sangre
angioplastia o en los que no toleran
vía oral.

INHIBIDORES DE LA GLUCOPROTEÍNA IIBIIIA

Son los más potentes debido a que inhiben el paso final de la agregación plaquetaria

-Vía EV ● Hemorragia (con mayor ➔ Infarto de miocardio con gran

-Anticuerpo Alta afinidad por receptor frecuencia que cualquier carga trombótica (previene el
monoclonal GP IIBIIIA otro antiagregante) reinfarto y muerte
quimérico del ● Trombocitopenia cardiovascular).
ABCIXIMAB fragmento Fab Disociación lenta ● Desarrollo de anticuerpos ➔ Algunos receptores aún pueden
-Eliminación rápida anti abciximab estar ocupados por el fármaco
por degradación hasta 2 semanas después de la
proteolítica. interrupción de la infusión del
 -Semivida plasmática fármaco.
corta
-Semivida en biofase:
8-24 horas

- Vía EV ➔ Síndrome coronario agudo TT

- Molécula pequeña con angioplastia dondeComentado
hay [1]: es un procedimiento que se utiliza
- Compite Hemorragias exceso de trombo fresco. para abrir las arterias obstruidas del corazón
EPTIFIBATIDA directamente con ➔ El cese de la infusión del
Trombocitopenia
fibrinógeno y FvW fármaco, normaliza la función
- Se disocia rápido de hemostática
receptor ➔ En pacientes con buen
- Eliminación por funcionamiento renal, se
riñón en forma necesitan 15-30 minutos para
activa tener la función plaquetaria
- T½: 1,5 a 2,5 hs. efectiva nuevamente

TIROFIBAN Molécula pequeña Similar a eptifibatide

Corta duración

INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE TROMBINA PAR-1

- Vía oral ➔ IAM

- Bd: 90% ➔ Enfermedad arterial periférica
VORAPAXAR - Vida media Inhibe activación y Sangrados ➔ TT debe vigilarse si hay co
plasmática corta Inhibe receptor PAR-1
agregación plaquetaria administración con rifampicina
- Vida del efecto
puede durar hasta 4 inducida por trombina (inductor) o inhibidores del
semanas CYP450
- Metabolismo por
citocromo P450

ANTICOAGULANTES

Anticoagulantes parenterales: HEPARINA

❖ Glucosaminoglicanos, polisacáridos sulfatados
❖ Se liberan de gránulos de mastocitos
❖ Se unen a la antitrombina III y aceleran la tasa de unión con factores IIa (trombina) y Xa
 FÁRMACO CINÉTICA DINÁMICA RAMS USOS

Vía EV - infusión continua, - Se une al factor Xa y IIa, Hemorragia ➔ Trombosis venosa profunda
para efecto anticoagulante. inhibiéndolos y a la ATIII Trombocitopenia - mediado por ➔ Tromboembolismo pulmonar
Vía SC - profilaxis de - Debe ser monitorizada por anticuerpos que se unen al
complejo heparina-PF-4 y a ➔ Fase aguda del síndrome coronario
enfermedad la respuesta impredecible
receptores plaquetarios. (HIT) ➔ Prevención de embolia sistémica y cerebral en
Comentado [2]: Trombocitopenia inducida por
tromboembólica venosa - Ventana terapeútica: ↓ pacientes con fibrilación auricular o válvulas
heparina ;)
HEPARINA NO profunda en pacientes KPTT: 1,5-2,5 veces del valor Activación plaquetaria mecánicas
FRACCIONADA O internados. basal del paciente.
Vida media: 30-60 minutos. -1,5 → riesgo de ↓
DE ALTO PESO
Cinética de eliminación trombosis recurrente Contraindicaciones:
Micropartículas plaquetarias
MOLECULAR bifásica (Dosis bajas ❖ Tumor cerebral
+2,5 → RAMS (protrombóticas) pueden unirse a
→ eliminación Dosaje de Anti-Xa con el ACT factores de coagulación y generar ❖ Antecedentes de úlcera péptica o hemorragia
extrarrenal, con vida o tromboelastograma trombina digestiva previa
media corta a cargo de ↓ ❖ Sangrado activo, etc
macrófagos) El cuadro suele iniciar 5-14 días
después del inicio del TT. Si
Unión a proteínas
aparece, debe interrumpirse la
plasmáticas y reactantes
administración de heparina y
de fase aguda.
utilizar anticoagulantes
alternativos.
Osteoporosis
Elevados niveles de
transaminasas
Antídoto: sulfato de protamina -
infusión EV lenta porque puede
generar anafilaxia severa

- Vía SC 1 dosis x dia - Se une a la antitrombina III, Hemorragia

(profilaxis) y 2 dosis x dia e inhibe mayormente al Trombocitopenia
(TT) factor Xa, y un poco menos
Osteoporosis
- Se prepara a partir de la al IIa.
HEPARINA heparina no fraccionada - Union menos potente a los *menos frecuentes que con la
por despolimerización macrofagos, celulas heparina no fraccionada
FRACCIONADA O enzimática. endoteliales y proteinas
Antídoto: sulfato de protamina (la
DE BAJO PESO - Mejor BD, vida media + plasmaticas.
 MOLECULAR larga, dosis más - No necesita monitoreo con neutraliza de forma incompleta)
(HBPM) simplificada y respuesta KPTT. En excepciones como
anticoagulante más pacientes con insuficiencia
predecible que heparina no renal, obesidad mórbida, o
fraccionada. en embarazo se realiza
- Eliminación independiente dosaje de anti-Xa.
de la dosis a través del
riñón.

- Análogo sintético del - Se une a antitrombina III e Hemorragia ➔ Tromboprofilaxis en pacientes quirúrgicos
PENTASACÁRIDO pentasacárido. inhibe en forma selectiva al * El factor VIII activado de alto riesgo
- V ½: 17 horas factor Xa, sin inhibir al IIa o a recombinante podría revertir los
(FONDAPARINUX) ➔ Alternativa a la heparina o HBPM para tt
la trombina. efectos anticoagulantes del
- Eliminación activa por inicial de pacientes con trombosis venosa o
- No se une a células fondaparinux.
riñón. endoteliales ni a proteínas embolia pulmonar
plasmáticas.

ANTICOAGULANTES PARENTERALES - Inhibidores directos de la trombina

HIRUDINAS

- Polipéptidos de una sola - Desarrollan anticuerpos Vigilancia con ➔ ↓muerte cardiovascular

cadena (complica en el 40% de TT) KPTT para evitar ➔ Angina refractaria
LEPIRUDINA - Alta afinidad por trombina ↪ IgG → prolongan una coagulación ➔ Reinfarto
- Se une de forma vida media plasmática, excesiva
covalente formando ↑ Bd y mayor riesgo de Hemorragias ➔ Trombocitopenia ➔ Postoperatorio de
complejos irreversibles RAMS Anafilaxia inducida por cirugías
DESIRUDINA - T½: 1-2 horas heparina traumatológicas como
- Distribución amplia en el ➔ Síndromes profilaxis de trombosis
espacio extravascular coronarios venosa profunda
- Eliminación por riñón

- ↑ afinidad por trombina - Bloquea agregación Control de la anticoagulación con KPTT o con
soluble plaquetaria mediada por ACT
- Cinética lineal por su falta trombina ➔ Alternativa a heparina en pacientes con
de unión a proteínas angioplastía y con síndrome coronario
BIVALIRUDINA
plasmáticas y pocas ➔ Pacientes con trombocitopenia inducida por
 interacciones fcológicas. heparina
- Eliminación por escisión ➔ Reducción significativa en incidencia de
proteolítica - 20% renal hemorragia y trombocitopenia
Comparado a heparina:
➔ ↓ tasa de muerte, infarto de miocardio o
nuevas revascularizaciones

ANTICOAGULANTES ORALES INDIRECTOS

ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K: CUMARÍNICOS

- Absorción completa Inhibe enzima VKOR ● Riesgo de sangrado: INTERACCIONES:

- Circula unido a proteínas ↓ - Interacciones ↑ riesgo de ❖ Sulfas, antiinflamatorios y antibióticos la
plasmáticas por su alta hemorragias, principalmente desplazan de la albúmina, aumentando sus
↓ Vitamina K reducida efecto
liposolubilidad intracraneal
- Compite con otros ↑ Vitamina K oxidada - Cuando el RIN supera el valor ❖ Inhibidores del CYP2C9 (amiodarona,
fármacos por el sitio I de ↓ de 4 antifúngicos azoles, cimetidina, clopidogrel,
la albúmina ● Necrosis cutánea es rara cotrimoxazol, fluoxetina o isociacida): ↑ Bd de
WARFARINA Factores II, VII, IX, X y
- Se metaboliza por ● Alopecia, dermatitis, diarrea, warfarina
CYP2C9 proteínas C y S inactivadas disconfort abdominal, ❖ Estimulantes del CYP2C9 (barbitúricos,
- Metabolitos son síndrome de coloración carbamacepina o rifampicina) o alimentos
eliminados por riñón. azulada en plantas y palmas. ricos en Vit K
- El efecto demora 2-5 días ● En embarazadas puede inducir ❖ Bacterias Comentado [3]: no entiendo
debido al T ½ prolongado abortos y generar defectos en ❖ ICC, cirrosis, alteraciones en la
Comentado [4]: hay un antidoto creo, que es una
de los factores II, VII, IX y el feto. Hemorragia fetal e enzima que crea cierta bacteria, y el cuerpo puede
función hepática → ↓ síntesis de Vitcrear
K anticuerpos para eso
X. intrauterina
- Inicialmente hay efecto ❖ Resinas de intercambio pueden ↓ absorción
procoagulante porque de warfarina
Prot C posee un T 1⁄2: 4-5
USOS:
horas por lo que se
➔ TT de trombosis venosa profunda
inactiva antes.
(administración concomitante con heparina) -
(RIN: 2-3)
 ➔ Prevención de embolias sistémicas en
pacientes con fibrilación auricular (RIN: 2-3)
➔ Prevención de embolias sistémicas en
pacientes con válvulas mecánicas o
dispositivos de asistencia ventricular (RIN: 2,5-
3,5 o 4)
Antes de iniciar un TT es necesario chequear la
función hepática del paciente y que las pruebas de
coagulación sean normales.

ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS

- Vía oral - Inhibidor reversible y No necesita control de coagulación

- Se administra como directo de la trombina Su actividad se puede estimar con el tiempo de
etexilato de dabigatrán - Prolonga el KPTT y el RIN ecarin
DABIGATRÁN - Se absorbe como éster Hemorragias
Antídoto: Idarucizumab
- Se hidroliza por Mala tolerancia gastrointestinal ➔ Fibrilación auricular: dosis de 110 mg cada 12
esterasa plasmática
horas (superior a warfarina porque genera
→ dabigatrán
menos sangrado)
- Se glucuroniza → 4
Dosis de 150 mg cada 12 horas (superior porque
acil glucurónidos
previene más eventos tromboembólicos).
diferentes
- T ½: 12-17 hs
- Mayor parte se elimina
por vía renal

- Vía oral - Inhibidor del factor Xa ❖ Uso con precaución al administrarse

- 1 dosis diaria - No inhibe la agregación conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 o
plaquetaria mediada por Hemorragias de la P-Gp (x el metabolismo renal):
(excepción: fase
trombina ➢ antimicoticos azoles (Ketoconazol)
aguda del embolismo ➢ inhibidores de la proteasa del VIH
RIVAROXABAN Antídoto: Andexanet alfa,
pulmonar→ 2 dosis (Ritonavir)
administración EV (costoso
diarias) ➢ Rifampicina
y difícil de conseguir)
- Absorción completa sin ❖ Uso con precaución al administrarse
 necesidad de activación conjuntamente con inductores del CYP3A4 o
hepática (no tiene de la P-Gp porque puede provocar una ↓ en
metabolitos activos) la concentración plasmática del fco y posible
ineficacia en el tt.
- Metabolismo hepático
➢ Fenitoína
mediado por CYP3A4 y
➢ Carbamazepina
CYP2J2
➢ Fenobarbitona/hierba de San Juan
- T ½: 5-13 hs
- Se une a proteínas USOS
plasmáticas con avidez ➔ IAM en forma concomitante a los
- Eliminación: ⅔ hígado ⅓ antiplaquetarios
riñón en forma ACTIVA. ➔ Fibrilación auricular
➔ Fase aguda de embolismo pulmonar
➔ Profilaxis de trombosis venosa en pacientes
postquirúrgicos

- Vía oral - Inhibidor directo y ❖ Uso con precaución al administrarse

- 2 dosis diarias (5 mg, pero reversible del factor Xa conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 o
se reduce a 2,5 mg en muy potente de la P-Gp (x el metabolismo renal)
Antídoto: Andexanet alfa, USOS
casos de pacientes
mayores a 80 años, peso administración EV (costoso ➔ Prevención de embolias sistémicas en
APIXABAN menor de 60 kg o y dificil de conseguir) fibrilación auricular no valvular
creatinina plasmática
mayor a 1,5 gr/dL)
- Metabolismo hepático
mediado por CYP3A4
- BD: 50%
- T ½: 8-15 hs
- Eliminación renal 25% sin
cambios

- Inhibidor del factor Xa ❖ Uso con precaución al administrarse

Antídoto: Andexanet alfa, conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 o
EDOXABAN administración EV (costoso de la P-Gp (x el metabolismo renal)
y dificil de conseguir) USOS
➔ Prevención de embolias sistémicas en
fibrilación auricular no valvular
 RENINA
Liberada en las células yuxtaglomerulares del riñón (ubicadas en arteriola aferente)
T ½: 15 minutos

ESTIMULAN SU RETROALIMENTACIÓN FUNCIÓN INHIBIDORES CINÉTICA

LIBERACIÓN

➔ Estímulo β1 adrenérgico ● Corta: angiotensina II actúa ALISKIREN - Absorción escasa: 3% -

➔ Presión intrarrenal sobre receptores AT1 en el ANGIOTENSINÓGENO EFECTOS: comidas grasosas ↓
➔ Sensado ↓ NaCl por aparato yuxtaglomerular e ● ↓ PA absorción
inhibe la secreción ● Natriuresis - Utiliza glucoproteína P
parte de la mácula RENI
● Larga: ↑ presión arterial ● ↓ aldosterona - Se administra 1 vez al día
densa → ↓ ATP y NA
↓ USO PRINCIPAL: HTA - T ½: 45 hs
adenosina - Metaboliza por CYP3A4
estimula los barorreceptores
➔ PGI2 y PGE2 ANGIOTENSINA I RAM: diarrea, reflujo, dolor
↓ - El fármaco puede estar activo
➔ Caída de la presión abdominal o dorsal, cefalea, en orina y mayormente en
reduce el tono simpático
detectada por heces
↓ angioedema, tos, fatiga, hipotensión
barorreceptores
↓ reabsorción de NaCl en TCP o hipopotasemia. Contraindicado en
➔ Diuréticos
el embarazo.
*IECA, ARA2, βBloqueantes,
AINEs y agonistas α2:
↓ reninemia

ECA
Los IECAS son los fármacos de primera línea en HTA e IC

LOCALIZA ACCIONES INHIBIDORES CINÉTICA DE LOS FÁRMACOS USOS EFECTOS RAM

 CIÓN (IECAS)

- Vía oral - se metaboliza a ➔ ↓ resistencia periférica ● Tos: no hay

ANG I enalaprilato en hígado. T½: 11 ➔ ↓ presión arterial sistólica, metabolismo de
hs. Administración: 2 veces al diastólica y media bradicininas
ENALAPRIL HTA
día ➔ No hay activación de los ● Hipotensión arterial
Plasma E - Vía EV - debe administrarse ● Angioedema: por
barorreceptores ni del simpático
C enalaprilato. inhibición del eje RAA,
➔ ↓ aldosterona → ↑ kalemia
A - Bd sistémica: 60% por lo que no se puede
Superficie ➔ Vasodilatación de la arteriola
- Ambos se eliminan por riñón reemplazar con con un
de células aferente (↑ FPR) - filtrado
ANG II ARA2.
del glomerular se mantiene - fracción
(Conversión - Vía oral - Se metaboliza a ● Insuficiencia renal
endotelio --------------------------- de filtración cae
de Ang II RAMIPRIL ramiprilato en hígado ● Hiperpotasemia: puede
------------------------------------------------------------
puede - Eliminación trifásica: INSUFICIENCIA Previenen o retrasan la progresión de ocasionar arritmias
lograrse por la ❖ 1ero → tejidos CARDIACA malignas,
la enfermedad
activación de ❖ Eliminación del plasma (en pacientes especialmente en
↓ morbimortalidad
la enzima con fracción de ↓ hospitalizaciones por IC pacientes cardiópatas y
❖ Disociación de ECA tisular
catepsina G) eyección cuando se consuman
- Absorción: 50 - 60% ↓ infartos de miocardio
reducida) otros fármacos que ↑K
- Administración: 2 veces al Precarga: (vasodilatación venosa)
*Si no se tolera ● Fetopatía:
día ➔ ↓ estrés parietal
bien el IECA, se contraindicados en el
Metaboliza - Posee un grupo fósforo ➔ ↓ consumo de O2 del miocardio embarazo
recomienda
bradicinina: - Se metaboliza a fosinoprilato cambiarlo por un ➔ Mejora performance cardíaco ● Neutropenia
↓ actividad FOSINOPRIL y posteriormente se ARA2. Poscarga: ↓ (vasodilatación arterial) ● Anemia
glucuroniza. --------------------------- ↑ GC ● Hepatotoxicidad
- Absorción: 36% IAM ------------------------------------------------------------ ● Disgeusia
ECA2 - T½ (fosinoprilato): 12 hs No debe haber ➔ Más beneficioso en diabéticos e
metaboliza contraindicacion hipertensos INTERACCIONES DE IECAS:
- Se metaboliza a - Diuréticos y AINES (↑
ANG II es como ➔ En pacientes de alto riesgo debe
BENAZEPRIL benazeprilato chances de insuficiencia
hipotensión establecerse TT a largo plazo
- Absorción oral: 40%
arterial o p/preservar la función ventricular renal)
- T ½: 10 hs
hiperpotasemia (x acciones anti remodeladoras y - Suplementos de potasio y
- Se metaboliza por esterasas --------------------------- propiedades antiinflamatorias) diuréticos
PERINDOPRIL hepáticas a perindoprilato ------------------------------------------------------------ (hiperpotasemia)
- Bd oral: 75% - AINES y ergóticos
 LISINOPRIL - Es análogo del enalaprilato PREVENCIÓN ➔ En pacientes con DBT 1: ↓ (↓efecto antihipertensivo)
- Absorción: 30% DE NEFROPATÍA progresión de Insuficiencia Renal y - ANTIÁCIDOS (↓absorción
- T ½: 12 hs Y RETINOPATÍA de IECAs)
albuminuria x vasodilatación de la
QUINAPRIL arteriola eferente - IECAS: ↑ digoxinemia y
➔ Retrasa y previene retinopatías litemia
TRANSDOLAP ---------------------------
diabéticas
RIL EVENTOS
CARDIOVASCUL ------------------------------------------------------------
ARES IAM
ACV
MUERTE

ANGIOTENSINA II

RECEPTOR MECANISMO DE EFECTOS AGONISTAS ANTAGONISTAS (ARA2) CINÉTICA DE LOS ARA2

ACCIÓN

Vasos: Bd Oral: <50%

➔ Vasoconstricción. Es arteriolar y Unión a proteínas: >90%
venosa. CANDESARTÁN T½: 9 hs
Dosis diaria: 1 o 2 veces por día
➔ Estimula el SN simpático Metabolismo hepático
(respuesta hipertensora rápida). Profármaco Eliminación renal: 33%
Cardíaco: ino y crono + Eliminación biliar: 67%
➔ ↑ poscarga
AT1 Proteína Gq y Gi Bd Oral: <50%
➔ Remodelado cardiovascular (↑ Unión a proteínas: >90%
producción de factores de T½: 5-9 hs
EPROSARTÁN
crecimiento y ↑ matriz por Dosis diaria: 1 o 2 veces por día
activación de fibroblastos ) Metabolismo hepático
- HIpertrofia y fibrosis cardíaca y Eliminación renal: 40-50%
Eliminación biliar: 50-60%
vascular
Renal: Bd Oral: <50%
➔ Vasoconstricción de arteriola Unión a proteínas: >90%
eferente y ↑ tono simpático LOSARTÁN T½: 6-9 hs
Dosis diaria: 1 o 2 veces por día
 (respuesta hipertensora lenta) Metabolismo hepático
➔ Ligera vasoconstricción en Eliminación renal: 30-50%
arteriola aferente Eliminación biliar: 50-70%
➔ Activa simporte sodio/glucosa en Bd Oral: <50%
TCP Unión a proteínas: >90%
➔ ↑ Na/K/2Cl en Asa de Henle TELMISARTÁN T½: 24 hs
Dosis diaria: 1 vez por día
➔ ↑ aldosterona → ↑Na/↓K en
Metabolismo hepático: NO
túbulo colector Eliminación renal: NO
➔ ↑ vasopresina Eliminación biliar: 100%
➔ Reabsorción de HCO3
Bd Oral: <50%
➔ ↓ renina Unión a proteínas: >90%
VALSARTÁN T½: 9 hs
RAMS: Dosis diaria: 1 vez por día
- Hipertrofia y fibrosis cardíaca Metabolismo hepático
- Preeclampsia: Complicación del Eliminación renal: 30%
Eliminación biliar: 70%
embarazo potencialmente severa
caracterizada por una presión arterial EFECTOS:
elevada. ● Vasodilatación arterial y venosa
- Nefropatía ● ↓ liberación de vasopresina
● ↓ catecolaminas suprarrenales
● ↓ aldosterona
USOS:
● HTA (eficacia similar a IECAS y
>βBloqueantes en ↓ eventos
isquémicos cerebrales)
● Renoprotección en DBT
● Insuficiencia cardíaca
● Postinfarto de miocardio
● Hipertension portal de
hepatopatías (Losartán ↓
Presión Portal)
RAM: Hipotensión, oliguria,
insuficiencia renal, teratógenos,
hipercalemia. Es raro: hepatitis,
neutropenia y leucopenia, vasculitis,
 púrpura y anafilaxia.

➔ Vasodilatación
AT2 ➔ Natriuresis Ang (1-7)
Proteína Gi ➔ Efecto antagónico sobre fibrosis e
Antagoniza
hipertrofia (anti fibrosis y
efectos de antiproliferación)
AT1 ➔ Antiinflamación
➔ ↓ estrés oxidativo

➔ Cognición
AT4 ➔ Neuroprotección Ang IV
➔ Natriuresis Ang (3-7)
➔ Vasodilatación renal

Mas Similares a AT2 Ang (1-7)

MrgD Alamandina

Fibrosis Prorenina
PRR Hipertrofia Renina
Apoptosis

DIURÉTICOS

FARMACOCINÉTICA DINAMIA USOS / INDICACIONES NOCIVIDAD INTERACCIONES

Inhibe la anhidrasa ➔ Glaucoma crónico simple o ● Hiponatremia leve, + fármacos adrenérgicos:

Acetazolamida carbónica hipopotasemia, fosfaturia, potenciación de la acción
↓ secundario
Vía oral hipercalciuria, + antiepilépticos: ↑
Diurético poco T½: 4-6 horas ↑ eliminación de Na, ➔ Epilepsia hiperuricemia y acidosis toxicidad del
potente porque Duración el efecto HCO3 y H2O metabólica hiperclorémica
➔ Prevención y TT de mal de antiepiléptico
su acción es en MEDIA (12-24 HS) ↑ pérdida de K (TD) ● Parestesia de la cara y
↓ formación de altura + glucósidos cardíacos: ↑
TP y puede ser No se metaboliza extremidades, malestar
compensado en Excreción por riñón humor acuoso (↓ ➔ Actividad anticonvulsionante general, depresión, fatiga, riesgo de hipopotasemia
 las partes más presión intraocular) ansiedad, cefalea y + sales de litio: inhibe
distales de la Actúa también en ojo, ↓ formación de LCR alteraciones digestivas efecto antimaníaco (x ↑
nefrona. SNC, páncreas, (↓ presión ● Reacciones de
en la excreción de
pulmones, mucosa intrarraquídea) hipersensibilidad.
litio).
gástrica y eritrocitos. ↓ excitabilidad
neuronal (x acidosis
metabólica)

Impide reabsorción ➔ ↓ presión intracraneal en ● Administrado por vía oral,

Vía IV de agua (pérdida de algunos estados posee mala absorción GI
MANITOL
T½: 30-60 minutos H2O + y produce diarrea
neurológicos (edema
Efecto principal No se metaboliza hipernatremia)
cerebral) osmótica
en el TCP y parte Excreción renal
Se opone a la acción ➔ ↓ presión intraocular antes
delgada del Asa de ADH en el túbulo de procedimientos
colector oftalmológicos
de Henle
➔ Promueve la eliminación
rápida de toxinas renales.

Se absorben con Inhiben el Na/K/2Cl ➔ Edema agudo de pulmón y ● Alcalosis metabólica AINES pueden reducir
DE ASA O DE rapidez ↓absorción de NaCl otros estados edematosos hipoclorémica o actividad de diuréticos de asa
↑ excreción de Mg y ➔ Sindrome ascitico hipocalcémica (↑
TECHO ALTO Torasemida y al reducir la síntesis de PGE2
Ca edematoso de origen secreción de K e H en
Furosemida bumetanida: 1 hora ↑ expresión de COX hepático o renal T Colector)
Ácido etacrínico Furosemida: 2-3 hs ↓ ➔ Pueden mejorar la excreción ● Ototoxicidad (reversible) CONTRAINDICACIONES:
PGE2: ↑ FPR de K en insuficiencia renal ● Hiperuricemia
Bumetanida (puede ser vía IV) Reactividad alérgica cruzada
(Furosemida aguda
Torasemida Duración del efecto ● Hipomagnesemia
aumenta FSR por ➔ Furosemida y ácido ● Reacciones alérgicas
Agentes CORTO (2-3 hs) acción de PGE2) etacrínico: ↓ congestión (excepto ácido etacrínico
diuréticos más Se eliminan por riñón pulmonar y presiones de que no es sulfonamida):
eficaces llenado de VI en insuficiencia erupción cutánea,
(filtrado glomerular y
disponibles cardíaca eosinofilia. Se pueden
secreción tubular)
resolver retirando el
BUMETANIDA ES EL medicamento ya que son
MÁS POTENTE reacciones tipo B.
● Deshidratación
● Hiponatremia
 ● Hipopotasemia
● Hiperglucemia

TIAZIDAS Vía oral Inhiben Na/Cl en el ➔ HTA ● Alcalosis metabólica Sus acciones pueden ser
TCD. hipoclorémica inhibidas por AINES como
➔ Insuficiencia cardíaca
Hidroclorotiazida HCTZ (dosis + bajas) Mejoran la ● Deterioro de la tolerancia a
➔ Nefrolitiasis por diuréticos de asa.
(HCTZ) Clorotiazida única reabsorción de Ca los carbohidratos
Clorotiazida Las acciones hipercalciuria Idiopática (hiperglucemia)
para administración
Clortalidona dependen de la ● Hiperlipidemia CONTRAINDICACIONES:
parenteral ➔ DBT insípida nefrogénica
Indapamida producción renal de ● Hiponatremia
Cirrosis hepática, insuficiencia
Clortalidona: PG ➔ Puede reducir la pérdida de ● Hipopotasemia
Todas son Pueden estimular ● Alteración del renal o cardíaca
absorción lenta y + calcio relacionada con
excretadas por el canales de K metabolismo del ácido
duración de acción osteoporosis.
sistema excretor sensibles al ATP úrico y gota: hiperuricemia
de ácidos en el Indapamida: causando ➔ Edemas crónico asociado a ● Reacciones alérgicas
TP hiperpolarización de insuficiencia. ● Debilidad, fatigabilidad y
excreción por vía biliar
células beta, lo que ↓ parestesias.
liberación de
insulina.

AHORRADORES DE POTASIO

Inhiben canales ➔ Potenciar acción ● Hiperpotasemia (+ Triamtereno (metabolito

Absorción lenta e ENac frecuente) debe evitarse activo):
natriurética y
incompleta por vía asociación con IECA - Insuficiencia renal: se
AMILORIDA La diferencia de
oral antihipertensiva de ● Triamtereno: podría prolonga la vida media de
potencial
Emáx.: 3-4 h comportarse como eliminación
transepitelial que otros diuréticos (↓
T ½: 6-9 hs antagonista débil del ácido - Insuficiencia hepática:
genera este
No se biotransforma efectos secundarios fólico. Pacientes cirróticos disminuye la vida media de
transportador
No se metaboliza pueden provocar eliminación
Eliminación renal
permite el reciclado porque impiden pérdida megaloblastosis.
de K y su secreción
excesiva de potasio) ● Hiponatremia
hacia la luz a través
● Acidosis metabólica
de los ROMK
● Debilidad muscular
(localizados en la
● Impotencia
nefrona distal).
 Activo por vía oral Indirectamente no ● Cefalea
Efecto diurético deja que actúe ● Trastornos GI
TRIAMTERENO aparece a las 2-3 hs Na/K/2Cl. ● En menor frecuencia
T½: 8-12 hs fotosensibilidad y
Metaboliza en hígado Disminuye la anafilaxia.
Metabolito activo es excreción de K, H, Ca
y Mg.
secretado a nivel
tubular

➔ Para hipertensión y edema: ● Hiperpotasemia

Absorción parcial co-administración con ● Acidosis metabólica
(65%) por vía oral tiazidas o diuréticos
ESPIRONOLACT ● Ginecomastia
➔ TT de hiperaldosteronismo
ONA ↑ metabolización Inhibición ● Alteraciones
primario y edema asociado
Se une en gran competitiva y con hiperaldosteronismo menstruales
proporción a reversible sobre el secundario (insuficiencia ● Cefalea, trastornos GI
proteínas plasmáticas cardíaca, cirrosis hepática,
receptor específico ● Menor frecuencia:
síndrome nefrótico)
Semivida corta:1,6 hs de la aldosterona, en ➔ En el TT habitual de IC reduce fotosensibilidad y
Duración del efecto las células morbilidad y mortalidad por anafilaxia
LARGO (>24hs) sus efectos antifibróticos y
epiteliales del túbulo
anti remodeladores en el <3
Posee metabolito distal y porción ➔ Se recomienda asociar su
activo: Canrenona cortical del colector. uso con IECA o ARAS,
(T½: 16,5 hs) siempre utilizando bajas
dosis, controlando la
evolución de la función renal
ALDOSTERONA: y el potasio.
absorbe Na y elimina
Buena disponibilidad ➔ IC postinfarto con disfunción ➔ Bloquea el receptor de
K ventricular mineralocorticoides sin
por vía oral.
➔ Reducción de la mortalidad afectar glucocorticoides,
EPLERENONA Se elimina por cardiovascular del 15% progesterona y
metabolismo hepático debido a su acción diurética
andrógenos.
ahorradora de K + efecto
(CYP3A4) pleiotrópico sobre el ➔ Tiene menos efectos
remodelado vascular y 2rios
 T ½: 5 horas. miocárdico.

ANTAGONISTA DE LA VASOPRESINA (HAD)

Vía IV ➔ Hiponatremia ● Poliuria, deshidratación, Pacientes que reciben

CONIVAPTAN T½: 5-12 hs Afinidad por
hipervolémica hipotensión, mareos, fármacos inhibidores del
Eliminación parcial receptores V1A y V2
➔ Insuficiencia cardíaca pirexia, ↑ sed y CYP450 3A4
por riñón
aguda xerostomía
Vía oral
● Efectos adversos GI
T½: 3-12 hs Afinidad 30 veces
Se elimina por ● Cefaleas, hipocalcemia e
TOLVAPTAN mayor por V2 que
completo en el hiperglucemia
metabolismo por por receptores V1
● Tolvaptan: daño hepático
CYP3A
-1% se excreta por
orina

ANTAGONISTAS DE LOS CANALES DE CALCIO

Fármacos de primera línea para la HTA

Tipo Fármaco Vida BD Administración Funcion RAMS Usos

media ORAL (HTA PPAL)

Vasodilatación arterial: - Edema de miembro TODAS LAS DHP:

- ↓ RP inferior inhiben contracciones
- VD coronaria: ↑ flujo sanguíneo - Hipotensión arterial del miometrio en
Nifedipina 45-70 coronario amenaza de parto
- Reflujo
prematuro
- VD renal: ↑ flujo plasmático renal, gastroesofágico
filtrado glomerular y diuresis - Constipación HTA y fenómeno de
Oral Efectos sobre el corazón: - Agravamiento de la Raynaud
Dihidropiridinas ➔ Inotropismo: isquemia de
Corta Se puede usar como
- DHP producen vasodilatación miocardio y
profiláctico o para el
que activa barorreceptores → taquicardia (fcos de tratamiento de los
Nimodipina 5-15 V ½ corta) vasoespasmos por
 descarga simpática - Mareos y cefaleas hemorragia
compensadora → efecto - Enrojecimiento subaracnoidea (HSA)
inotrópico neutro. facial
- Endovenosa - Cardioselectivos: marcado Emergencias
Clevidipina efecto inotrópico negativo. hipertensivas y
➔ Cronotropismo: urgencias

Amlodipina 65-90 Oral - DHP (nifedipina, nimodipina y HTA y angina variante

clevidipina): leve + debido al ↑ (descartar intoxicación
del tono adrenérgico. con cocaína,
Felodipina 15-20 Oral
Larga - Amlodipina no afecta por su anfetaminas u otro VC)
efecto sostenido.
Lercanidipina 5-10 Oral Inhibición de las
- No DHP: - (bradicardia)
contracciones del
➔ Dromotropismo: miometrio en amenaza
15-25 Oral
Isradipina - DHP: + → taquicardia y ↑ de de parto prematuro
la velocidad de conducción
Verapamilo CARDI 40-65 Oral o - Bradicardia sinusal HTA, arritmias y angina
→ clevidipina, nimodipina, sintomática
OSELE endovenosa *Se pueden usar como
CTIVO nifedipina - Bloqueo AV alternativa a los
S 20-35 Oral
→ amlodipina, - Asistolia transitoria
- betabloqueantes (en
- Hipotensión arterial
No lercanidipina, isradipina, - Edema de miembro caso de que estén
dihidropiridínicos felodipina inferior contraindicados→EPO
C) para mejorar la
Diltiazem - No DHP: - → prolongación del - Reflujo
gastroesofágico obstrucción al
segmento PQ (retardo en el - Constipación
tracto de salida del
tiempo de conducción AV) - Mareos y cefaleas VI
➔ Consumo de O2: - Enrojecimiento
- Verapamilo:
facial
- DHP (T ½ corto): ↑ tratamiento de segunda
- No DHP: ↓ línea para la migraña
*Fenómeno de robo coronario: vasos Inhibición de las
contracciones del
ateromatosos que producen isquemia
miometrio en amenaza
tisular, lo que genera vasodilatación en de parto prematuro
las zonas isquémicas mientras que en
los otros tejidos el diámetro no cambia.
Cuando se administran antagonistas
cálcicos se produce vasodilatación de
esas arterias sanas y se ‘’roba’’ el flujo
 para las isquémicas.

PÉPTIDOS VASOACTIVOS Y NATRIURÉTICOS

Sustancias peptídicas de estructura similar pero genéticamente distintas cuya función es regular procesos como la PA, el balance hidroelectrolítico y cardiometabólico,
entre otros. Estimulo para su secrecion: estiramiento de fibras miocardicas (estrés cardiaco)

TIPO Localizaci Receptor Efectos Fármaco Cinética y Usos RAMS

ón dinámica

PNA A Aurículas tipo A (NPR-A) - Asociados a la enzima -vasodilatación arteriolar Sacubitril

pro-PNA del corazón → dominio guanilato ciclasa: la
-natriuresis
→ N-PNA extracelular de misma degrada al GTP
y C- unión al ligando, y↑ -diuresis
terminal sector GMPc - inhibición del SRAA
PNA transmembrana Degradación del
hidrofóbico y ligando: 2 procesos - inhibición de endotelinas
PNA B Cerebral dominio -Internalización y Nesiritide - vía EV - insuficiencia - arritmias
(en - inhibición del SNS (análogo - Ceeq: 90 min cardiaca aguda - angina de
intracelular con posterior degradación
animales de actividad lisosomal - ↑ permeabilidad capilar sintético) - V ½: 18 min pecho
experiment catalítica -Degradación - Eliminación: - hipotensión
ación) y en - efecto anti-nitrogenetico hidrólisis por
enzimática mediada por
ventrículos la neprilisina, ubicada - ↑ la lipolisis y oxidación de endopeptidasa,
en MP de varios tejidos filtración renal,
-Receptor NPR-C: lípidos unión a
asociado a una proteína - ↑ pardeamiento de los receptor tipo C
G que disminuye a la que la degrada
adenilato ciclasa y adipocitos enzimáticamen
aumenta a la - ↑ sensibilidad a la insulina te
Fosfolipasa C. - acción sobre
* Otra función de la - efectos pleiotrópicos en el receptor A y en
neprilisina: degradación corazón y sistema vascular: menor medida
de Angiotensina II y de B
las cininas - angiogénesis ACCIONES
- efectos antiinflamatorios: ↓ - diuresis
*Paradoja del corazón - natriuresis
endocrino: los PN expresión de TNF alfa, de E- - vasodilatación
pueden aumentar las selectina y de ICAM-1 - ↓ fibrosis y
resistencias renales por remodelación
3 mecanismos y antiaterosclerótico cardiaca
 principales: *NPR-A -↑
- inactivación de NP lusitropismo
-inhibición de la fibrosis y el
circulantes - ↓ pr. capilar
- ↓ regulation de crecimiento patológico pulmonar
receptores NPR - ↑ índice
*NPR-B
- mecanismos cardiaco
- antiagregante plaquetario
independientes del NPR - regulación ósea
- función reproductora (?)

PNA C vasos, tipo B (NPR-B) - degradación de PN

corazón, → dominio - ↓ liberación de endotelina
cerebro y extracelular de - mínima natriuresis
glándulas unión al ligando, - angiogénesis
suprarrenal sector - vasodilatación arterial y
es transmembrana venosa
hidrofóbico y
dominio
intracelular con
actividad
catalítica

URODILA túbulos
TINA colectores

PNA D veneno de
algunas
serpientes

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