FARMACOLOGÍA DEL

SNA:
ADRENÉRGICOS Y
ANTIADRENÉRGICOS
MD EDUARDO SAAVEDRA GUZMÁN
ANESTESIÓLOGO
Sistema Nervioso Autónomo
 OBJETIVOS

 Analizar la fisiología del Sistema Nervioso Autónomo

 Describir a los agonistas adrenérgicos: alfa/beta

 Describir a los antagonistas adrenérgicas: Bloqueadores de tipo alfa y

beta
 Sistema Nervioso
Simpático (SNS)
 Sistema Nervioso
Parasimpático (SNP)
Neurotransmisores SNA
 Neurotransmisión adrenérgica

El ciclo metabólico de las

catecolaminas (ADRENALINA, NA, Biosíntesis
DOPAMINA) se realiza en 5 etapas
secuenciales

Almacenamiento

Liberación

Interacción con el
receptor

Metabolismo
1. Biosíntesis:

Se realiza a partir del

Aa Tirosina (captado
desde la circulación por
un trasporte Na+
dependiente)
 2. almacenamiento:
En vesículas
sinápticas por Aminas Simpaticomiméticas
medio de un (tiramina, efedrina,
antitransporte H+ anfetaminas) ingresan a la
dependiente vesícula desplazando a la NA
mol a mol y ésta se libera
por un proceso no
dependiente de Ca+
3. Liberación:

 Se produce por exocitosis Ca+

dependiente.

 Es regulada por autoreceptores

(presinápticos) Alfa2 (activan prot
G) disminuyendo la disponibilidad
de Ca++

 Es inhibida por drogas como

morfina. Angiotensina II o
histamina
4. efecto:
 5. Metabolismo:

Los NT adrenérgicos son

eliminados de la Difusión
hendidura sináptica por:
Terminación de la
Cocaína
acción
Inhibida
Recaptación selectivamente Desipramina
por:
Antidepresivos

Luego son Nortriptilina

metabolizados por la
Biotransformación MAO y la COMT

MAO, se ubica en las membranas La COMT es de localización citoplasmática

mitocondriales y transforma a las aminas
por un proceso de desanimación oxidativa. Tejidos neuronales

MAO A Presente en

Existen dos isoformas: Tejidos extraneuronales

MAO B
 Receptores Adrenérgicos

RECEPTOR UBICACIÓN EFECTO

 Vasos
periféricos
Alfa 1  Vasoconstricción
 arterias
coronarias
 SNC periférico
 Vasos
Alfa 2  Vasoconstricción
periféricos
 Arterias
 Miocardio  Inotropismo
Beta 1  Nodo SA  Cronotropismo
 Relajación músculo
 Vasos
liso
Sanguíneos
Beta 2  Vasodilatación
 Piel
 Broncodilatación
 Bronquios
 Relajación uterina
 Estructuras moleculares que Responde transformándola
reciben selectivamente la señal en una RESPUESTA
de la adrenalina y noradrenalina CELULAR ESPECÍFICA.

Contracción del músculo liso

causada por moléculas adrenérgicas

Receptores Estimulados por las 3

Ahlquist adrenalina>noradrenalina>>isoprenalina
Adrenérgicos catecolaminas

1948

*Relajación del músculo liso.

*Activación cardiaca
isoprenalina>adrenalina≫noradrenalina
 Receptores adrenérgicos principales

∝1 ∝2 𝛽

Proteínas G (GPCR) Clase A

Grupos Fijar agonistas en los segmentos intramembranales

funcionales

Activar la transducción de señales a través de

proteínas G, que se sitúan en los segmentos
intracelulares.
 Inhibían la liberación de
La adrenalina, la noradrenalina noradrenalina provocado por
Acción ∝
y otros agonistas con acción ∝ estimulación de FIBRAS
presináptica
NORADRENÉRGICAS

No todos los fármacos agonistas 𝛼 ejercían este efecto.

Clonidina ≫ ∝-metilnoradrenalina >

Capacidad de inhibir la
adrenalina > noradrenalina ≫
liberación de noradrenalina fenilefrina = metoxamina

Adrenalina > noradrenalina >

Capacidad de contraer fibra fenilefrina > ∝-metilnoradrenalina >
muscular lisa clonidina = oximetazolina >
isoprenalina = dopamina

De localización
Inhibición presináptica Efecto constrictor
presináptica
 Se caracterizan por tener una afinidad alta
y prácticamente idéntica por la adrenalina y
la noradrenalina.

Corazón

Tienen una afinidad 10-50 veces mayor por

la adrenalina que por la noradrenalina

Músculo
liso 10 veces más
sensible a la
noradrenalina que a
la adrenalina y
presenta escasa
afinidad por el
Tejido adiposo propranolol
 Corroboraron el tipo de receptor implicado
Los estudios
de fijación
Consiguieron localizar e identificar Mostrando que en un mismo
receptores adrenérgicos en sitios órgano efector coexisten varios
Mediante radioligandos insospechados subtipos en diversa proporción
agonistas o
antagonistas

CORAZÓN 𝛽1 > 𝛽2 Resp: 𝜷𝟏 PLAQUETAS Solo poseen receptores ∝2

HEPATOCITOS Y
ÚTERO 𝛽2 > 𝛽1 Resp: 𝜷𝟐 CÉLULAS DE LA ∝1 > ∝2
GLÁNDULA PARÓTIDA
 Localizados en la membrana
∝1 y 𝛽1 -adrenoceptores postsináptica de la sinapsis
noradrenérgicas.

Su función es recibir la señal de la

noradrenalina liberada en la terminación

Son más sensibles a la adrenalina Más es contacto con las

∝2 y 2-adrenoceptores
que a la noradrenalina catecolaminas circulantes

Su localización es con más En tejidos o en células que reciben escasa o

frecuencia extrasináptica nula inervación directa

Localización presináptica en
Cuya función podría ser inhibir (∝2 ) o
las terminaciones
facilitar (𝛽2 ) la liberación de noradrenalina
noradrenérgicas.
 Exposición prolongada de los
Disminución de
adrenoceptores a los agonistas
respuestas
endógenos o exógenos

Desacoplamiento: Adrenoceptores Proteínas G

Fosforilación del receptor a la altura de

ciertos aminoácidos de los segmentos
intracelulares de la cadena peptídica
Agonistas de Receptores
Adrenérgicos
 Adrenérgicos.
Las catecolaminas y los fármacos simpaticomiméticos se clasifican:
ACCION DIRECTA. ACCION INDIRECTA. ACCION MIXTA.
Aumentan la disponibilidad
Actúan directamente sobre de la NE o la EPI para Liberan NE de modo indirecto
uno o más receptores estimular los receptores y también activan
adrenérgicos. adrenérgicos. directamente los receptores.

Mediante varios mecanismos:

Al liberar o desplazar la NE de
las várices nerviosas
simpáticas, Al inhibir el
transporte de NE, Al bloquear
las enzimas metabolizantes,
MAO o COMT.

Sus respuestas no se reducen Las respuestas se eliminan sus efectos se atenúan, pero
con el tratamiento previo con: por el tratamiento previo con: no se eliminan, con el
Reserpina y Guanetidina Reserpina y Guanetidina tratamiento previo con
reserpina o guanetidina.
 Adrenalina (Agonista Adrenérgico)

 Alta selectividad por receptores alfa y BETA

 Aumento de la presión arterial sistólica B1
 Aumento de la frecuencia cardiaca B1 B2
 Vasoconstricción arteriolar de piel, mucosas y riñón A1 y A2

 Su administración EV es efímera.
 Metabolismo Rápida degradación hepática.
 Elimina vía renal
 Dosis : 0,05 -0,1 Ug/ kg/min

Inotrópico positivo
Cronotrópico positivo
Corazón Aumento de la velocidad de relajación
Aumento de excitabilidad

Respiratorio Relajación broncodilatación

 Noradrenalina (Agonista adrenérgico)

 Agonista directo BETA 1

 Aumento de la presión arterial sistólica B1
 Aumento de la frecuencia cardiaca B1
 Vasoconstricción arteriolar INTENSA periférica y riñón A1 y A2

 Su administración EV es en infusión.
 Metabolismo Rápida degradación hepática. MAO Y COMT
 Elimina vía renal
 Dosis : 0,1 – 0,5 mcg /kg/ min

Inotrópico positivo
Cronotrópico positivo
Corazón Aumento de la resistencia vascular sistémica y P
Aumento de excitabilidad arritmias.

Riesgo Necrosis órganos distales y cutáneas.

 Agonista Alfa 1 adrenérgico
 alfa-adrenérgica y
FENILEFRINA ETILEFRINA  carece de efectos el SNC

 VO : absorción irregular. VEV : acción inmediata.

 Metabolismo hepático MAO.
 Duración del efecto es de 20 minutos

 indicada para la hipotensión grave

 Shock anafiláctico fármaco o hipersensibilidad.

 Bradicardia, episodios de hipertensión, náuseas y vómitos.

 La hipertensión es más frecuente con dosis altas.
 La reacción adversa cardiovascular bradicardia, estimulo vagal
 Agonista alfa 2 adrenérgicos
CLONIDINA  Actúa sobre el SNC
 Reducción de las eferencias simpáticas
 Disminuye de la resistencia periférica
 Disminuye resistencia vascular renal
 Disminuye la Frecuencia cardiaca y presión arterial.

 Buena absorción oral y endovenosa.

 biodisponibilidad del 100%
 atraviesa la barrera hematoencefálica, así como la barrera placentaria
 Alrededor del 70% de la dosis administrada se elimina con la orina

Indicaciones : Hipertensión arterial

Reacciones adversas : Depresión, trastornos del sueño; mareo, sedación,

cefalea; hipotensión ortostática; sequedad de boca, estreñimiento,
náuseas, vómitos, dolor en la glándula salival; disfunción eréctil; fatiga.
 Agonista Beta adrenérgico
I ACCIONES FARMACOLOGICAS USOS TERAPEUTICOS EFECTOS ADVERSOS

S
O Potente • causan necrosis miocárdica. EMERGENCIA:
agonista del • previene o alivia la Para estimular la • Palpitaciones
P receptor β no broncoconstricción. frecuencia cardiaca en • Taquicardia
R selectivo, con
muy baja
• se absorbe fácilmente por
vía parenteral o en aerosol
pacientes con bradicardia
o bloqueo cardiaco.
•
•
Dolor de cabeza
Rubor
O afinidad para • La presión diastólica cae.
T los receptores
α.
• La presión arterial sistólica
puede permanecer sin
En pacientes con arritmia
ventricular torsades de
E cambios o aumentar. pointes
R • La infusión intravenosa va a
reducir la resistencia
E vascular periférica
N  Musculo esquelético
O  Lechos vascularesrenales y

L
mesentéricos
 Agonista Beta 1 adrenérgico
Propiedades farmacológicas, Efectos Cardiovasculares.
 Mediados por varios tipos distintos de receptores que  La infusión de dosis bajas de DA causa un

D varían en su afinidad .
 A bajas concentraciones, la interacción primaria de la DA es
aumento en la tasa de filtración
glomerular, flujo sanguíneo renal y

O con los receptores vasculares D1, especialmente en los lechos

renal, mesentérico y coronario.
excreción de Na+.
 A concentraciones más altas, la DA ejerce

P un efecto inotrópico positivo sobre el

miocardio, actuando sobre los receptores

A adrenérgicos β1.
Precauciones, efectos adversos y contraindicaciones.
M  Antes de que se administre DA a los pacientes en estado de  Náuseas, vómitos, taquicardia, dolor
choque, se debe corregir la hipovolemia mediante anginoso, arritmias, dolor de cabeza,
I transfusión de sangre, plasma u otro líquido apropiado. hipertensión y vasoconstricción periférica.
 Si el paciente ha recibido un inhibidor de
N MAO, se debe evitar usar DA o utilizarla
en una dosis mucho más reducida.
A Usos Terapéuticos.
 Puede mejorar los parámetros
 Se usa en el tratamiento de la ICC grave, especialmente en fisiológicos en el tratamiento del choque
pacientes con oliguria y resistencia vascular periférica baja cardiogénico y el séptico.
o normal.
 ACCIONES USOS TERAPEUTICOS EFECTOS ADVERSOS
FARMACOLOGICAS

D
• Los efectos • la dobutamina mejora la • está indicada para el
farmacológicos de
O la dobutamina se
deben a las
B interacciones
directas con los • El inicio del efecto es
U receptores α y β.
T
• Es un potente
• La presión arterial y la
automaticidad del nodo tratamiento a corto frecuencia cardiaca
sinusal en menor grado
que el INE.
plazo de la
descompensación
pueden aumentar
significativamente.
cardiaca.
• facilita la conducción AV.
rápido. Las • aumenta el gasto
• puede aumentar el
concentraciones en cardiaco y el volumen
estado estable, por lo sistólico tamaño de un infarto de

A agonista α1 y
puede causar
general, se alcanzan
dentro de los 10
miocardio al incrementar
la demanda de O2 del
M respuestas
presoras
minutos del inicio de la
infusión mediante una
miocardio.

I significativas. bomba de infusión

calibrada.
N • En comparación

A
con Isoproterenol ,
la dobutamina
tiene efectos
inotrópicos
FÁRMACOS CON ACTIVIDAD
PREFERENTE β 2 Orciprenalina

Isoetarina, Rimiterol y
Hexoprenalina
Fenoterol y terbutalina

Salbutamol
Formoterol y salmeterol

Procaterol
Bitolterol, Tulobuterol,
Ritodrina Clembuterol
 Antagonistas de los
Receptores Adrenérgicos
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
Los antagonistas de los receptores adrenérgicos inhiben la interacción de NE, EPI y otros fármacos
simpaticomiméticos con los receptores α y β
 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS α

Receptores adrenérgicos α Los receptores adrenérgicos α median muchos

de los efectos importantes de las catecolaminas
endógenas.
Receptores adrenérgicos α1 Receptores adrenérgicos α2

Contracción del Supresión de la emisión de impulsos

músculo liso arterial simpáticos, el incremento del tono vagal, la Supresión de la secreción de
y venoso. facilitación de la agregación plaquetaria, la insulina e inhibición de la
inhibición de la descarga de noradrenalina y lipólisis. Contracción de
acetilcolina desde las terminaciones algunas arterias y venas.
nerviosas, y la regulación de los efectos
metabólicos.
 ANTAGONISTAS α–ADRENÉRGICOS
NO SELECTIVOS
FENOXIBENZAMINA y
FENTOLAMINA
EFECTOS ADVERSOS

Bloquea los receptores adrenérgicos α1 y

Hipotension,
adrenérgicos α2. acompaña de
La Fenoxibenzamina produce un Taquicardia Arritmias Isquemia cardiaca
antagonismo irreversible

Fentolamina causa antagonismo Infarto cardiaca

competitivo.

Disminución de la resistencia periférica Puede haber inhibición

reversible de la eyaculación
Aumento del gasto cardiaco.
Se ha administrado de forma local
para prevenir la necrosis de la piel.
En crisis hipertensiva
ES EL TRATAMIENTO DE LOS
FEOCROMOCITOMAS
Para preparar para el
paciente para cirugía
 ANTAGONISTAS α–1 ADRENÉRGICOS
PRAZOSINA Y FÁRMACOS
SELECTIVOS
RELACIONADOS.
EFECTOS ADVERSOS

Bloqueo de los receptores α1 en arteriolas y venas 30 a 90 min después Efectos secundarios

de la dosis inicial inespecíficos
La prazosina, doxazosina y tamsulosina se utiliza con
frecuencia para el tratamiento de la hipertensión. Hipotensión postural Cefalea
Astenia
marcada y síncope
Administración oral, con una Mareo
biodisponibilidad de 50 a 70%. Conduce

Concentraciones plasmáticas máximas 1 a 3 h Caída de la resistencia vascular periférica

después de una dosis oral.
Y el retorno venoso al corazón
La dosis inicial debe ser de 1 mg, va aumentando a 5
mg por día, de acuerdo ala PS

Hipertensión
USOS TERAPÉUTICOS
Insuficiencia cardiaca congestiva.

Insuficiencia cardiaca congestiva.

 ANTAGONISTAS α–2 ADRENÉRGICOS
SELECTIVOS

YOHIMBINA.
EFECTOS ADVERSOS

Contrarresta los efectos de la serotonina Intensifica

La yohimbina es un antagonista competitivo Causa temblores

selectivo por los receptores α2.

Aumento de la actividad motora.

Eleva la presión sanguínea y la frecuencia

cardiaca.

Disfunción sexual masculina.

SE EMPLEABA EN EL
TRATAMIENTO
Neuropatía diabética y la hipotensión postural
Antagonistas de los receptores
adrenérgicos Beta
La infinidad de los antagonistas B se puede distinguir por las siguientes
propiedades:

• Afinidad relativa por los receptores B1 y B2

• Actividad sincopaticometrica intrínseca
• Bloqueo de los receptores alfa
• Diferencias en la solubilidad de los lípidos ( penetración de SNC)
• Capacidad para reducir vasodilatación
• Parámetros farmacocinéticos

Varios antagonistas del receptor B también tienen actividad anestésica local o estabilizadora de la
membrana ( propanolol, caverdilol y acebutolol)
Propiedades farmacológicas:

Bloqueadores B clásicos no selectivos: primera generacion

- Nadolol
- Penbutolol
- Pindolol
- Propanolol
- Timolol
Bloqueadores con selectividad por B1: segunda generacion
- Acetabutolol
- Atenolol
- Bisoprolol
- Esmolol
- Metropolol
Bloqueadores B no selectivos con acciones adicionales: tercera generación
- Carteolol
- Carvedilol
- Labetalol

Bloqueadores con selectividad por B1 con acciones adicionales: tercera generación

- Betaxolol
- Nevibolol
Antagonistas no selectivos de los receptores adrenérgicos B:

Propanolol
Mecanismo de acción
 Actua en receptores B1 y B2
 No bloquea receptores alfa
Farmacocinética:
 lipofilico
 Administración: oral
 Unión: proteínas plasmáticas
 Metabolismo: hígado
 Excreción: renal
 T ½ : 4 horas

Reacciones adversas:
Dosis: Fatiga y/o lasitud; bradicardia, extremidades
hipertensión y angina de pecho frías, fenómeno de Raynaud; trastornos del
40-80 mg día sueño, pesadillas.
 Timolol

Mecanismo de acción:
 ß-bloqueante no selectivo
 sin actividad estimulante o depresora cardiaca

Farmacocinética:
 Administración: oral
 Absorción:rápida y completamente
 Unión: proteínas plasmáticas es mínima
 Metabolismo: metabolismo de primer paso
 Excreción: vía renal Reacciones adversas:
 T ½ : 4 horas  Cefalea.
 Blefaritis
Dosis:  Queratitis
 Para el tratamiento de la hipertensión arterial  Disminución de la sensibilidad corneal
 adultos: 10 mg por vía oral dos veces al día ojos secos.
 Sumarle el uso diurético
Antagonistas selectivos de los receptores
adrenérgicos b1

Metoprolol:

Mecanismo de acción:
Cardioselectivo que actúa sobre receptores ß1 del corazón. Sin
efecto estabilizador de membrana, ni actividad simpaticomimética
intrínseca.

Farmacocinética:
Administración: oral, iv
Absorción: buena
Metabolismo: hígado
Excreción: orina
T ½ : 3-4 horas
Reacciones adversas:
Bradicardia, hipotensión postural, manos y pies
Dosis: fríos, palpitaciones; cansancio, cefaleas; náuseas,
HTA: 50-100 mg/12horas dolor abdominal, diarrea, estreñimiento; disnea
de esfuerzo.
 Atenolol

Mecanismo de acción:
• Cardioselectivo que actúa sobre receptores ß1 del corazón.
• Sin efecto simpaticomimética intrínseca.
• HTA. Angina de pecho. Arritmias cardiacas. IAM.
• Es muy hidrófilo y parece penetrar el CNS solo en forma limitada

Farmacocinética:
Reacciones adversas:
• Administración: oral
Bradicardia; extremidades frías;
• Absorción: tracto gastrointestinal
trastornos gastrointestinales; fatiga.
• Unión: proteínas plasmáticas
• Metabolismo: hígado
• Distribución: tejidos extracelulares
Dosis:
• Excreción: orina
• Hipertensión arterial y angina de pecho:
• T ½: 6-7 horas
• 50 mg/d una vez diaria.
 Bisoprolol

Mecanismo de acción:
 Bloqueante de receptores ß1 - selectivo, potente.
 sin actividad simpaticomimética intrínseca.

Farmacocinética:
• Administración: oral
• Union: proteínas plasmáticas:
Dosis:
• Metabolismo: hepático
• Hípertensión arteríal: 10 mg / día
• Excreción: renal
• Cardiopatía isquémica: 5-10 mg/dia
• T ½ : 11- 17 horas

Reacciones adversas
Bradicardia, empeoramiento de la insuf. cardiaca; mareos, cefalea; náuseas,
vómitos, diarrea, estreñimiento; sensación de frío o entumecimiento en las
extremidades, hipotensión; cansancio, agotamiento, fatiga.
 Actúan - antagonistas competitivos - receptores α1 y β

- Antagonista de los receptores β

El isómero R,R - Actividad simpaticomimética intrínseca en los receptores adrenérgicos
β2;
El isómero R,S Desprovisto de efectos de bloqueo α y β.
El isómero S,R potente como bloqueador α1 que
El isómero S,S Antagonista del receptor α1.

- Bloqueo receptores α1 - conduce a la relajación del músculo liso arterial

- Bloqueo β1 - caída en la presión sanguínea, en parte al bloquear la estimulación
simpática refleja del corazón
- Actividad simpaticomimética intrínseco del labetalol -
receptores β2 -vasodilatación
ADME.
ACCIÓN HIPOTENSORA
- Comienza - 2-5 minutos posteriores a - Biodisponibilidad - 20-40. %.
la administración intravenosa - Metabolismo – hígado
- Punto máximo a los 5-15 minutos - Muy poco fármaco inalterado - en la orina.
- Duración 2-4 h. - t1/2 de eliminación 8 h. La t1/2 del isómero R,R del
labetalol es cercano a 15 h.
 Antagonista del receptor β

Bloquea los receptores β1, β2 y α1

Tiene - propiedades antioxidantes y antiinflamatorias

Uso
- hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva
- disfunción ventricular izquierda luego de un infarto de
miocardio.

Reduce la presión sanguínea arterial, al disminuir la ADME.

resistencia vascular y mantener el gasto cardiaco, mientras
disminuye el tono simpático vascular - Administración oral
- Concentraciones plasmáticas máximas -
Es un antioxidante químico - enlazar y depurar ROS y 1-2 h.
suprimir la biosíntesis de ROS y radicales de oxígeno - Altamente lipofílico y tiene más de 95%
Extremadamente lipofílico y protege las membranas de proteína unida.
celulares de la peroxidación lipídica - Los CYP hepáticos 2D6 y 2C9,
- t1/2 de 7-10 h.
inhibe la pérdida de la contractilidad del miocardio mediada - No es necesario cambiar la dosis en
por ROS, la hipertrofia inducida por el estrés, la pacientes con insuficiencia renal de
apoptosis y la acumulación y activación de neutrófilos moderada a grave

Usos terapéuticos.
hipertensión
insuficiencia cardiaca con arrastre isómero l es responsable de
de eyección reducida.
M.A : Disminuye la presión
arterial al reducir la resistencia
vascular periférica, aumenta
significativamente el volumen
sistólico con la preservación del
gasto cardiaco y mantiene el flujo
sistémico y el flujo sanguíneo
hacia los órganos blanco.
Antagonista de los receptores adrenérgicos β1
Estimula – vasodilatación mediada por NO a través del
agonismode los receptores β3
ADME
Isómero d es el componente de
bloqueo β activo
mejorar la producción de NO.
Metabolismo de primer paso
extenso, principalmente por la
enzima CYP2D6
t1/2 terminal cercana a 10h
Metabolitos activos(p. ej., el 4-OH
nebivolol) contribuyen al efecto
de bloqueo β del nebivolol
GRACIAS