SECCIÓN VIII.

- FARMACOLOGÍA DE LA ANALGESIA, DE
LA INFLAMACIÓN Y LA INMUNIDAD.

Ácido Salicílico
 TEMA 21:
Analgésicos Opioides
Principales Alcaloides presentes en OPIO

Papaver
somniferum
 Características de receptores opioides
Mu Delta Kappa Nociceptina
μ, δ, κ, N/OFQ,
Nomenclatura
OP3, OP1, OP2, OP4,
MOR DOR KOR NOR
Sistema Proteína G Proteína G Proteína G Proteína G
Efector
β-endorfina, Encefalinas Nociceptina/
Ligando (met y leu- Dinorfinas Orfanina FQ
Endógeno endomorfinas Encefalina)

POMC (ACTH,
Precursor MSH,β- Proencefalina Prodinorfina Pronociceptina/
orfanina FQ
lipoproteína)
 Receptores Opioides: mecanismos y efectos
Acción Aguda:

μ δ κ

Prot. G(α)/ AMPc

Prot.G (βγ): Prot.G (βγ):

Apertura canales K+ Cierre canales Ca2+

Hiperpolarización: PA

Inhibición liberación NT Inhibición postsináptica

 Receptores Opioides: mecanismos y efectos

Acción Crónica:

μ δ κ

Prot. G:× AMPc

 Clasificación de los Fármacos Opiodes
Heroína Buprenorfina Naloxona
ˆ Dualismo receptorial
Agonista Puro Agonista Parcial Antagonista

Actividad

Afinidad
Agonistas puros:
Morfina, Heroína, Petidina, Metadona, Fentanilo…

Agonistas-antagonistas mixtos:

Nalorfina, Pentazocina, Butorfanol

 Agonistas parciales: Buprenorfina

 Antagonistas: Naloxona, Naltrexona
 Efectos Farmacológicos Agonistas Puros
n Efectos Centrales
Analgesia
• Dosis-dependiente
• No pérdida conciencia
• Ø percepción dolor + Dolor

sufrimiento Opioides
α2-Agonistas
• Techo analgésico alto
Modulación
Impulso
descendente
ascendente
Anestésicos locales
Asta
dorsal
Opioides
α2-Agonistas
Espino-mesencefálica
Espino-reticular
Ganglio
raíz dorsal

Tracto
espinotalámico anestésicos locales
α2-Agonistas
Nervio
• Activan sistema off bulbar periférico

• Inhiben sistema on bulbar Estímulo

Anestésicos locales
Antiinflamatorios
Nociceptores
periféricos
 Efectos Farmacológicos Agonistas Puros

n Efectos Centrales
ŽAnalgesia
ŽSedación (hombre, perro) /
Excitación (gato, Eq, Ru,cerdo)
Ž Depresión Respiratoria -Ø sensibilidad CO2
-Ø volumen/min respiratorio
Ž Supresión de la tos

Ž Nauseas y vómitos -Activación zona quimiorreceptora

Ž Acción neuroendocrina - × ACTH, GH, ADH, β-MSH

(hipotálamo-hipófisis) - Ø TSH, LH, FSH
ˆOtras acciones centrales
Ž Hipo/Hipertermia
Ž Miosis/midriasis
Ž Hipertonía muscular

o Efectos cardiovasculares
Ž Bradicardia-hipotensión/taquicardia-hipertensión
Ž Liberación histamina

p Efectos Gastrointestinales y Urinarios

ŽRetraso vaciamiento gástrico. Estreñimiento
ŽAumento presión vías biliares
ŽRetención urinaria: inhib. respuesta refleja micción

q Tolerancia (farmacodinámico post-receptorial).

r Abstinencia ( excitabilidad neuronal NA)

 μ δ κ N/OFQ
Analgesia:
Supraespinal +++ --- ---/Hiperalgesia Hiperalgesia
Espinal ++ ++ + +
Periférica ++ --- ++
Depre. respiratoria +++ ++ --
Miosis/Midriasis ++ --- +
Reducción ++ ++ +
Motilidad GI
Sedación/ ++ --- ++
Excitación
Euforia +++ --- ---
Disforia --- --- +++
Dependencia +++ --- +
Agonista/Antag. Morfina/ Morfina/ Pentazocina/
Naloxona Naloxona Naloxona
 Farmacocinética
X Todas las vías (formas farmacéuticas diferentes)
Elección: según tipo fármaco y uso terapéutico
Vía oral: F= 25-60% (metab primer paso hepático)
Y Distribución:
- Buena, concentración efectiva SNC
- BHE: escaso para morfina
- Algunos acumulación Ö redistribución (fentanilo)
p Metabolismo: Hepático (conjugación con glucurónico)
q Eliminación: Urinaria y Biliar
 Efectos Adversos Opioides

Frecuentes Esporádicos Infrecuentes

Agudos Sequedad Depresión respir.
Naúseas,vómitos boca Dependencia
Somnolencia/Excitab. Inquietud
Inestabilidad Prurito
Confusión Alucinaciones
Crónicos Mioclonías
Estreñimiento
Naúseas, vómitos
Principales usos terapéuticos opioides

Analgésico
Morfina, Buprenorfina, Fentanilo, Butorfanol

Antitusígeno
Codeína

Antidiarreico
Loperamida, Difenoxilato

Anestesia:
Preanestesia, Neuroleptoanalgesia, Inmovilización