CITOQUINAS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Hay quienes clasifican a las interleuquinas en general
en dos grupos: interleuquinas de la inmunidad innata
y interleuquinas de la inmunidad adaptativa. Dentro
de las interleuquinas de la inmunidad innata tendrán
en común que son producidas mayoritariamente por
los macrófagos activados. Las interleuquinas de la
inmunidad activa adaptativa principalmente por los
linfocitos T.
Las interleuquinas se parecen a las hormonas en dos
aspectos:
1. Que son moléculas de bajo peso molecular
2. Ejercen su acción a través de receptores
Tienen diferencias importantes, por ejemplo: las
interleuquinas son para ser producidas requieren
que se genere algún tipo de señal, la transcripción o
producción de estas moléculas generalmente se da
mientras persista la señal. En cambio, las hormonas
no tienen una producción horaria, el efecto de las
hormonas es sistémico, mientras que los efectos de
las citoquinas son de tipo local.
GENERALIDADES
• Respuesta inflamatoria aguda
-Acumulación de leucocitos, proteínas
plasmáticas (complemento, anticuerpos,
proteínas de fase aguda), y fluido procedente de
la sangre.
• El arribo de los componentes de
-Dilatación arteriolar
-Aumento de la adhesividad leucocitaria
-Incremento de la permeabilidad capilar
• Los cambios son mediados por citoquinas, y
mediadores liberados por mastocitos,
macrófagos, células endoteliales.
• La inflamación crónica usualmente deviene en
remodelación de tejido con angiogénesis y
fibrosis.
• En la inflamación crónica de la inmunidad innata
contribuye con el proceso, pero depende de la
respuesta adaptativa porque el LT produce
citoquinas que son potentes inductores de la
respuesta inflamatoria.
Respuesta inflamatoria tiene por finalidad generar
exudados ricos en células de la respuesta
inflamatoria y también moléculas de la respuesta
inflamatoria para de esta forma poder remover el
daño y eliminar al agente agresor si es que está
presente, una vez que cesa viene la fase de
reparación, signos como el enrojecimiento, el
eritema, el tumor, el incremento en la temperatura,
el lugar donde se esta produciendo el evento
inflamatorio se deben a cambios a nivel vascular. El
dolor por otro lado, se debe a la activación de los
filetes del dolor de las fibras nerviosas del dolor y los
cambios todos son mediados por las citoquinas que
van a ser producidas en este caso de manera
principal por los macrófagos. La producción de
interleuquinas, las interleuquinas que son
producidas van a actuar sobre otras células que las
van a activar y van a llevar que estas células también
produzcan este tipo de moléculas entre ellas: las
células endoteliales.
En cuanto a la inflamación crónica, se sabe que la
respuesta inflamatoria crónica que son persistentes
por mucho tiempo pueden dar lugar a tejido linfoide
terciario que es un tejido aberrante y lo que hará ese
tejido será perpetuar la respuesta inflamatoria en el
lugar donde se ha instalado, también se sabe que
para que los procesos inflamatorios crónicos se
sostengan es necesaria la activación de los linfocitos
T (LT).
CITOQUINAS
• Son producidas por varios grupos celulares
(macrófagos y CDs)
• Su acción mayormente es paracrina
• Tienen acciones redundantes
• Las de la inmunidad innata tienen roles:
-Inflamación
-Inhibir la replicación viral
-Promover las respuestas de los linfocitos T
-Limitar la respuesta de la inmunidad innata
• Muchas citoquinas que las producen las células
de la inmunidad innata también son producidas
por los linfocitos T
Una de las fuentes importantes de citoquinas son los DIFERENCIAS ENTRE CITOQUINAS Y
macrófagos, pero no quiere decir que hay otras HORMONAS
células que produzcan las mismas moléculas. Su
acción es mayormente local quiere decir de efecto Características Hormonas Citoquinas
paracrino y una característica que tiene es que son Sitios de Restringido a la Numerosas fuentes
producción glándula celulares
redundantes, que quiere decir que generan el mismo generalmente
efecto, ejemplo: el factor de necrosis tumoral Número de Numerosas, de Restringido,
produce fiebre y la interleuquina 1 también produce células blanco efecto sistémico tendrán efecto de
fiebre; el factor de necrosis tumoral induce la tipo local
producción de proteínas de fase aguda por el hígado Rol biológico Homeostasis de Local, clonal –
organismo, ósea defensa,
al igual que la interleuquina 1, interleuquina 6
a la función crecimiento celular,
también. normal de los diferenciación y
El rol de inflamación, la inhibición de la replicación diferentes homeostasia de
viral aquí las interleuquinas particularmente los órganos y tejidos tejidos
interferones de tipo 1 inducen el estado antiviral, Redundancia Restringida Frecuente
promueve las respuestas de los linfocitos T aquí las biológica
Pleiotropismo Bajo Alto
citoquinas son fundamentales para la diferenciación biológico (se
de las diferentes subpoblaciones efectoras de los refiere a efectos
linfocitos T y cada subpoblación tienen citoquinas en diferentes que
particular que van a favorecer su activación y ejerce la misma
diferenciación, hay interleuquinas como la interleuquina.
Por ejemplo: el
interleuquina 10 que regulan la respuesta factor de necrosis
inflamatoria inactivando a las células que han sido tumoral actúa
activadas las bloquean. sobre la célula
El hecho de que haya citoquinas que son producidas endoteial hace
principalmente por células de la respuesta innata que esta exprese
moléculas de
como los macrófagos no quitan que células de la adhesión. Este
respuesta adaptativa como los linfocitos también las mismo, actúa
produzcan como ejemplo: factor de necrosis sobre el
tumoral. hepatocito y
hace que
produzca
amiloide sérico
A)
Concentración Alta Baja, porque el
en sangre efecto es
mayoritariamente
local
Ámbito de Amplio Restringido
acción (yuxtacrina)
Inducción de Variaciones Por estimulación
secreción fisiológicas ósea externa que es
depende de un consecuencia de la
ciclo horario a lo interacción de
largo del día algún receptor con
alguna molécula
induce su
transcripción
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
• Media la respuesta inflamatoria contra bacterias
y otros gérmenes
• -TNFα (alfa), producido por el macrófago
-TNFβ (beta), linfotoxina producido por el
linfocito T
• Fuentes: macrófagos, células dendríticas, otras
• Se sintetiza como proteína no glicosilada de
membrana tipo II, se expresa como
homotrímero, la forma soluble tiene
conformación piramidal y puede unirse a tres
receptores
• Tiene dos receptores TNF-RI y TNF-RII, de bajo
afinidad, se expresan en varios grupos celulares,
y existen en forma de trímeros
-La unión de la familia de receptores del TNF
produce el reclutamiento de proteínas asociadas
(TRAFs o factores asociados al TNF), como NFκB
y AP-1
• La producción es estimulada por PAMPs y
DAMPs, que activan TLRs, NLRs, RLRs (activación
de NFκB)
• Estímulos. LPS, ácido lipoteicoico
Las señales que se van a generar como
consecuencia de las interacciones entre el factor de
necrosis tumoral (TNF) y la interleuquina activan al
citosol a un grupo de moléculas que se llaman las
moléculas TRAFs o factores asociados al TNF que
pertenecen a la familia de factor de necrosis
tumoral (TNF).
La señalización puede desencadenar respuestas de
activación a través de la producción del factor de
transcripción nuclear NFkB, también se puede
desencadenar la generación de mediadores
inflamatorios, la transcripción de urogenes a través
de las vías de las transkiminasas y lo otro que se
puede hacer es que se activen las señales para el
inicio de las vías apoptósicas o de muerte celular,
inicia con la caspasa 8.
Estimulos: LPS lipopolisacarido (gram negativos) y
ácido lipoteicoico (gram positivo)
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

La primera interleuquina el factor de necrosis

tumoral hay dos: la principal fuente es el
macrófago activado que produce el factor de
necrosis tumoral alfa (TNFα), el factor de necrosis
tumoral beta (TNFβ) o llamado linfotoxina es
productivo del linfocito B.
El factor de necrosis tumoral se produce como un
Se ve al factor de necrosis tumoral en su forma de
homotrímero que no tiene residuos carbohidratos,
membrana se expone a una proteína de membrana
ósea es una proteína no glicosilada cuando se
no glicosilada de tipo II esto es degradado y se
sintetiza después es llevada a la membrana celular
libera pasa a la forma soluble que es la que va
y es expuesta permanece unida a la membrana
interactuar con el receptor que está formado por
celular a través de un pedículo por eso que se
tres cadenas iguales que pueden ser RI o RII ósea
sintetiza como proteína no glicosilada de
son homotrímeros. La actividad consiste en liberar
membrana tipo II para poder liberar a la molécula
el factor de transcripción nuclear NF-KB en el
es necesario que una enzima, una proteasa
citosol esta unido a una molécula que inhibir,
degrade el pedículo para liberar al factor de
entonces lo que hace las señales generadas por
necrosis tumoral, una vez liberado pasa a su forma
esta vía es retirar el inhibidor y degradar una vez
soluble, el receptor puede estar conformado por
que este inactivado el NF-KB quedara habilitado
cadenas de tipo TNF-RI o cadenas TNF-RII, el
para poder iniciar la transcripción genética,
receptor se conforma con tres cadenas ósea es un
después la ruta de la MAP kinasas para la formación
homotrímero RI o homotrímero RII.
de mediadores proinflamatorios y la activación de
El factor de necrosis tumoral puede interactuar con
la vía hematocelular vía de caspasas que inicia la
las tres cadenas de receptores porque las
caspasa 8.
moléculas que forman parte de la interleuquina
cuando están unidas adquieren una configuración
piramidal.
 FACTOR DE NECROSIS TUMORAL molécula es amplia.
Hay dos interleuquinas IL-1α y IL-1β se parecen
solo un 30% pero comparten el mismo receptor
que es un receptor IL-1R que es una molécula que
pertenece a las superfamilias de las
inmunoglobulinas, entonces los efectos que van a
producir son los mismos. Se conocen bien como es
que se produce la molécula requiere dos señales, la
primera va a iniciar con la señalización que genera
algún receptor de inmunidad innata para dar lugar
a la formación de un precursor de 33kD (kilodalton)
este es degradado porque se activan caspasas que
En verde, el factor de necrosis tumoral es un son activadas por inflamasomas, la caspasa 1 que
homotrímero con tres cadenas iguales que al unirse es activado por el inflamasoma va a degrada al
tiene una conformación piramidal interactúan con precursor liberando al fragmento activa que es de
tres cadenas que son iguales al receptor en este 17kD (kilodalton).
caso en este caso tres cadenas RII, estas en su
interior tiene un dominio de activación que va a IL-1
iniciar las señales para conducir a la célula a los
efectos que ya se dijeron: activación de la NF-KB Se ha generado la
mediadores proinflamatorios, activación de las señal de algún
MAP kinasas también mediadores proinflamatorios receptor, por
y en caspasa la vía de muerte celular por activación ejemplo: Tipo Toll.
extrínseca. Se libera el
precursor y el
INTERLEUQUINA 1 inflamasoma activa
• Interviene en la respuesta inflamatoria aguda, la caspasa 1 para
sus acciones son similares a las TNF. que libere el
fragmento de 17kD
• Su fuente principal es el macrófago activado,
que es la forma
otras: PMNs, células epiteliales y endoteliales.
activa de la
• Existen dos formas IL-1α e IL-1β, que tienen
interleuquina–1
una homología de menos del 30%, pero se
(IL-1)
unen a los mismos receptores.
• Su producción requiere de 2 señales, una
activa la transcripción de un precursor de
33kD, la segunda señal activa al inflamasoma INTERLEUQUINA 6
que degrada al precursor liberando la forma • Interviene en la respuesta inflamatoria aguda.
madura de 17kD. • Tiene efectos locales y sistémicos incluyendo la
• Su acción la ejerce a través del receptor tipo IL- síntesis hepática de diferenciación de TH
1R, que es una proteína integral de membrana productores de IL-17.
que contienen un dominio Ig extracelular • Fuentes: macrófago, célula endotelial vascular,
asociado a un dominio TIR intracelular. fibroblastos, y otras células en respuesta a
• La transcripción es inducida por señales TLR y PAMPs y a las IL-1 y TNF.
NOD, que activan NF-KB. • Es un homodímero, pertenece a la familia de
citoquinas de tipo I
La interleuquina 1 también es considerada una • Junto con la IL-1 estimula la producción de
interleuquina de la inmunidad innata porque su proteínas de fase aguda (PCR, SAP y
fuente principal va a ser el macrófago activado, sin fibrinógeno)
embargo, esta interleuquina tiene varias fuentes
los polimorfonucleares, las células epiteliales, las
células endoteliales, ósea la disponibilidad de la
• El receptor de IL-6, se acopla a la vía de
señalización que activa al STAT3
Es importante en las respuestas inflamatorias
como la artritis reumatoidea
La interleuquina 6 también se ubica dentro de las
interleuquinas de la inmunidad innata y también
junto con el factor de necrosis tumoral y la
interleuquina 1 intervienen en las respuestas
inflamatorias agudas.
Esta interleuquina 6 tiene efecto sobre el hígado
junto con la interleuquina 1 y el factor de necrosis
tumoral promueven la producción de proteínas de
fase aguda particularmente fibrinógeno, también
tiene una acción directa sobre la médula ósea lo
que hace es promover la producción de factor
estimulante de colonias de granulocitos este en su
momento hace que la médula ósea comience a
producir polimorfonucleares o neutrófilos en
grandes cantidades, si la producción es muy grande
el numero de polimorfonucleares puede exceder el
valor máximo normal en ese caso estamos frente a
un cuadro de neutrofilia. Si la actividad productora
es muy intensa entonces pueden comenzar a
liberarse formas jóvenes. Decimos que hay
neutrofilia cuando excede el valor máximo normal,
se considera valor máximo normal 11,000 células
por mililitro más de 11,000 = neutrofilia. Si
comienzan a liberarse formas jóvenes y en las
cuentas absolutas se encuentran que hay 500 o
más células jóvenes o abastonados, entonces
estamos frente a un cuadro de desviación
izquierda.
Si hay un paciente con desviación izquierda hay que
asumir que está pasando por un proceso infeccioso
bacteriano grave o severo.
La interleuquina 6 interviene en la diferenciación
de los linfocitos TH17 junto con la interleuquina 1
es la primera molécula que va actuar promoviendo
la aparición del factor de transcripción nuclear el
STAT3 que es uno de los factores de transcripción
de este linaje celular.
La interleuquina 6 tiene varias fuentes:
macrófagos, células endoteliales, fibroblastos en
eso se parece a la interleuquina 1, la producción de
IL-6 es consecuencia de algún tipo de señalización
o de las acción de otras interleuquinas como
interleuquina 1 (IL-1) y factor de necrosis tumoral
(TNF)
Esta molécula está formado por dos cadenas
iguales es un homodímero y estimula la producción
de proteínas de fase aguda en el hígado.
La IL-6 es un
homodímero
INTERLEUQUINA 12
• Es secretada por macrófagos y CDs, estimula la
producción de IFNγ por las ILC1, NK y LT
• Promueve la diferenciación TH1
• Es un heterodímero unido por enlaces disulfuro,
con subunidades de 35kD (p35) que pertenece a
la familia de citoquinas de tipo I y la 40kD (p40),
que además es parte de la IL-23
• Durante la respuesta innata se produce como
respuesta a las señales TLR y otros PRR frente al
reconocimiento de estímulos microbianos como
LPS bacteriano, ácido lipoteicoico y virus.
También al IFNγ de la NK.
• El receptor está constituido por subunidades β1 y
β2, se requieren las dos moléculas para la unión
de alta afinidad, la señalización es por medio del
STAT4. La expresión de la cadena β2 es
amplificada por el IFNγ
La interleuquina 12, tiene un rol muy importante
en la diferenciación de los linfocitos T (LT) hacia la
subpoblación efectora helper 1, la fuente principal
son los macrófagos activados también lo producen
las células dendríticas.
La interleuquina 12 en la inmunidad innata
estimula la producción de interferón gamma IFNγ
por parte de la natural killer (NK) y esto produce
interferón gamma IFNγ que también activa a los
macrófagos para que produzcan más interleuquina-
12 (IL-12) cuando hay interacciones con los linfocitos
TH1 (T helper 1) la interleuquina-12 (IL-12) lo que
hace es amplificar la actividad de los linfocitos T para
la producción de interferón gamma también se va a
producir un proceso de retroalimentación positiva
La interleuquina 12 esta formada por dos cadenas
una de 40kD llamada proteína 40 (p40) que es
compartida con la interleuquina 23 (IL-23) y la otra
 cadena es de 35kD (proteína 35 o p35). Se produce
como respuesta a las señales que son generadas por
receptor que es de la inmunidad innata y los
principales estímulos al igual que el factor de necrosis
tumoral se tiene a los lipopolisacáridos, ácido
lipoteicoico y también los virus o partículas virales
requieren actividad helper 1 por lo tanto será
necesario la producción de interleuquina 12 al
momento de la activación del linfocito T (LT) CD4
virgen o LTCD4 virgen, el receptor esta constituido
por las cadenas β1 y β2 (beta 1 y beta 2), el interferón
gamma IFNγ amplifica la expresión de la cadena β2
(beta 2) de tal manera que hace que la acción de la
interleuquina 12 (IL-12) se potencie sobre la célula
que ha sido activada y que en mayores cantidades del
receptor.
La IL-12 con sus
dos
componentes: la
proteína 40 y la
proteína 35
INTERLEUQUINA 15
• Estimula el crecimiento y las funciones de las
ILCs1, NK y LT
• Estructuralmente es homóloga a la IL-2, y su
receptor comparte dos subunidades con el de la
IL-2.
• La IL-15 puede presentarse unida a la cadena α
del receptor, de esta forma estimula a las células
vecinas que expresan las otras dos cadenas β y γ
del receptor, de esta forma se promueve la
producción de IFNγ de la NK en los ganglios
linfáticos
• Es factor de supervivencia para la NK y los LTCD8+
de memoria
La interleuquina 15 (IL-15) se revisa con motivo de la
activación de los linfocitos T CD8 (LTCD8), esta
interleuquina también mantiene y promueve las
funciones de las células linfoides innatas del grupo 1
(ILCs1), natural killer (NK) y los linfocitos T (LT) o
LTCD8 principalmente.
Esta interleuquina 15 (IL-15) es prima hermana de la
interleuquina 2 (IL-2) y comparten el mismo
receptor, el receptor de IL-2 tiene un receptor de
baja afinidad esta constituido por dos cadenas β y γ,
también tiene el receptor de alta afinidad que consiste
en una cadena α que se acopla a la cadenas β y γ.
La interleuquina 15 se acopla al receptor que tiene las
cadenas β y γ. Hay una forma particular como se puede
presentar la IL-15 y puede estar asociada a la cadena α
del receptor de interleuquina esto sucede en los
ganglios linfáticos y esta forma de interleuquina 15 (IL-
15) asociada a la subcadena α (alfa) promueven la
producción de interferón gamma (IFNγ) por la natural
killer (NK) en los ganglio linfáticos.
La interleuquina 15 (IL-15) es factor de supervivencia
para las células natural killer (NK) y los linfocitos T CD8
(LTCD8)
SÍNDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA
SISTÉMICA
• Es producto de la respuesta a citoquinas
estimuladas por el LPS en gram negativos o ácido
lipoteicoico de los gram positivos
• La producción de TNF y otras citoquinas (IL-1, IL-
12, IFN- γ) es mediada por la señalización TLR
• Componentes
-Neutrofilia, por la G-CSF, pueden presentarse
células inmaduras
-Fiebre, por pirógenos
✓ Exógenos, LPS, que estimula la producción de
TNF
✓ Endógenos, PGs producidas por las células
perivasculares del hipotálamo
-Proteínas de fase aguda, se forman mayormente
en el hígado, las más conocidas, son la PCR,
fibrinógeno (IL-1 y IL-6), y el amiloide sérico A
(TNF)
-El incremento de fibrinógeno produce elevación
de la VSG
El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
tiene tres componentes:
-Neutrofilia, presencia de proteínas de fase aguda y
fiebre.
Este síndrome de respuesta inflamatoria sistémica se
va a presentar cuando la producción de
interleuquinas proinflamatorias como el factor de
necrosis tumoral (TNF) y otras citoquinas (IL-1, IL-12,
IFN- γ) se encuentran en circulación y están a
concentraciones moderadas esto puede suceder
cuando el proceso inflamatorio son extensiones
importantes del tejido o de repente se ha producido
algún tipo de respuesta sistémica ósea, hay varios ACCIONES
puntos del organismos que están generando
procesos inflamatorios. Entonces, los niveles de
interleuquinas proinflamatorias alcanzan
concentraciones moderadas y van a tener un efecto
de tipo sistémico.
De la fiebre hay dos tipos de estímulos que se
pueden considerar que son los pirógenos
endógenos, que van a ser provistos por los gérmenes
en este caso, por ejemplo: el lipopolisacárido induce
la producción de factor de necrosis tumoral este
toma contacto con los receptores que poseen las
células endoteliales de los capilares del hipotálamo y
A concentraciones bajas, estas interleuquinas tienen
estas células endoteliales van a comenzar a producir
un efecto local, tenemos al factor de necrosis
prostaglandina que serán los pirógenos endógenos
tumoral, IL-1 que actúan sobre la célula endotelial
que van a actuar sobre el centro regulador de la
induciendo la expresión de moléculas de adhesión
temperatura y van a ser que la temperatura corporal
incrementando la permeabilidad vascular y también
comience a elevarse.
hacen que estas células comiencen a producir
El efecto que van a tener sobre el hígado para la
interleuquinas como: interleuquina 1 (IL-1) y
producción de proteínas de fase aguda: la IL-1, IL-6,
moléculas quimiotácticas, las células inmunes que
el factor de necrosis tumoral (TNF) también se dice
llegan al sitio donde se está produciendo el proceso
que tiene un efecto de cascada, una cascada sobre el
inflamatorio una vez que toman contacto con las
hepatocito que va a dar lugar a la producción de las
interleuquinas también se activan y producen
moléculas PCR, fibrinógeno y el amiloide sérico A
interleuquinas además al activarse inician el proceso
El fibrinógeno cuando es producida en cantidades
de eliminación de gérmenes o remoción del tejido
importantes puede producir alteraciones en una
dañado.
prueba de laboratorio que es la velocidad de
A concentraciones moderadas, estas moléculas
sedimentación glomerular (VSG) la prueba consiste
tienen efectos sistémicos: fiebre, generación de
en poner sangre en un tubo capilar se espera 1 hora
proteínas de fase aguda y neutrofilia que si es muy
y ver cuánto se sedimento la columna de hematíes,
severa puede aparecer el cuadro de desviación
lo normal es que en el hombre sedimente hasta 15ml
izquierda.
y en la mujer hasta 20ml, valores superiores pueden
estar asociados a problemas inflamatorios debidos a A concentraciones muy altas, cuando los focos
infecciones por gérmenes, bacterias principalmente. inflamatorios son numerosos y se dan en todo el
organismo se tendrá primero que el paciente
primero hizo sepsis y puede entrar en choque
séptico que para este tiene tres componentes:
primero paro cardiaco, lo que sucede es que el
factor de necrosis tumoral (TNF) en especial a la
célula cardiaca hace que esta comience a producir
grandes cantidades de oxido nítrico y este relaja a la
célula cardiaca y puede hacer que el corazón entre
en paro cardiaco en diástole ose paro cardiogénico.
Lo otro es que se instale el síndrome de
coagulación intravascular diseminada que se debe
a una activación de los factores procoagulantes de
la sangre, el factor de necrosis tumoral (TNF) por
ejemplo: antagoniza a la trombomodulina y
favorece la formación de coágulos a nivel de los
capilares sanguíneos no solo eso sino que también
las plaquetas se van a activar, las plaquetas se van a
agregar y van a liberar mediadores
proinflamatorios, a las células como los macrófagos
al estar activadas van a comenzar a exponer una
molécula que se llama factor tisular que también es
una molécula que promueve la activación de las vías
de coagulación en ese estado el endotelio va a
comenzar a dañarse, va a perder su función de
barrera y se va a exponer el colágeno, el colágeno
expuesto favorece la activación de las plaquetas y la
formación de trombos. El proceso de trombosis, de
la microvasculatura de forma diseminada es el
componente del síndrome de coagulación vascular
diseminada, la trombosis va a producir isquemia
que se dará en varios órganos, si el daño es severo
estos van a comenzar a fallar entonces se tendrá
daño multiorgánico, dentro de los órganos más
afectados se tiene al riñón, al intestino, al hígado. El
hígado si tiene un daño severo, va a perder la
capacidad para poder mantener los niveles
normales de glucosa, entonces el paciente puede
entrar en hipoglicemia que puede comprometer su
vida.
A nivel del pulmón, el daño endotelial la perdida de
función de barrera del endotelio hace que el fluido
intravascular pase al espacio aéreo y eso provoca
que se instale el síndrome de distress respiratorio.
:: EN RESUMEN: Paro cardiogénico, hipoglicemia y
síndrome de coagulación vascular diseminada son
los tres componentes del shoque séptico.
El factor de necrosis tumoral (TNF) en particular
tiene un efecto sobre el musculo esquelético y hace
que este tejido haga resistencia a la insulina, por lo
tanto las células del musculo estriado no van a
recoger glucosa del plasma para cumplir con se
metabolismo energético, esto hará que las células
que se convertirán en células hambrientas
comiencen con los procesos de autofagia y eso
degrada a la musculatura estriada y puede llevar al
paciente a estados de caquexia, por eso cuando se
identificaba el factor de necrosis tumoral se
identificaba frecuentemente entre pacientes
caquécticos y por esa razón recibió el nombre de
caquectina porque inicia el proceso de desgaste
metabólico.
SEPSIS
• Se presenta cuando las bacterias y LPS acceden a
la sangre
• Los niveles elevados de citoquinas provocan
variaciones en la respuesta del hospedero
• CID, inducido por la presencia de factores pro-
coagulantes (ej. Factor tisular), o reducción de la
actividad anticoagulante (activación endotelial
por TNF), se produce inflamación multiorgánica y
trombosis con falla orgánica
• Síndrome de distress respiratorio, la lesión
tisular produce activación de PMNs antes de
abandonar los vasos sanguíneos, dañando la
célula endotelial y reduciendo el flujo sanguíneo,
en los pulmones se produce salida de fluidos al
espacio alveolar
SEPSIS
• Hígado, la función hepática falla y el hígado es
incapaz de mantener los niveles normales de
glucosa, por falta de gluconeogénesis.
• Los riñones y el intestino también se lesionan
debido a la falta de perfusión
• Falla cardiaca, la sobreproducción de óxido
nítrico por los miocitos cardiacos y la
musculatura lisa provoca falla cardiaca y pérdida
de la perfusión, y choque hemodinámico
• La triada de CID, hipoglicemia y falla
cardiovascular se denomina choque séptico
• Mediadores: TNF, IL-12, IFNγ
 frente a la presencia de
algún germen, las células
TCD4 se mueren, los
linfocitos B también se
mueren, las células
dendríticas foliculares
también se mueren, hay
una perdida importante de
células inmunes, además
las células que quedan van
a tener un perfil de
agotamiento estas células
expresan receptores
inhibidores ejemplo, la
muerte programada 1, en
caso de linfocitos TC de
activación es hacia la
población efectora TH2 y la
muerte de linfocitos T hace
que se pierda la función
citotóxica, los
polimorfonucleares puede
haber neutrofilia pero si
hay formas inmaduras
Finalmente, el proceso inflamatorio debe ser un estas células no van a
proceso controlado donde se activan todos los colaborar con la respuesta de protección, se van a
mecanismos de respuesta inflamatoria pero esta perder a las células presentadoras y además los
respuesta es regulada, una vez que se remueve el macrófagos al momento de activarse se van a activar
antígeno entran a tallar los mecanismos de en su forma alterna lo que no va a colaborar con la
reparación tisular es diferente cuando se produce la activación del sistema inmune en el caso de que un
sepsis, donde hay un exceso de inflamación ósea el germen nuevo afecte al paciente, el ganglio linfático,
paciente entra en un estado hiperinflamatorio. Los los linfocitos B y las células dendríticas foliculares se
leucocitos y las células parenquimales. Las células van a morir eso va a hacer que la producción de
endoteliales en general de todo el organismo liberan anticuerpos también sea menos y además los
mediadores proinflamatorios disponen patrones linfocitos T también se diferencian hacia la población
moleculares asociados a daño lo que amplifica aún reguladora y surge un grupo de células derivadas de
más la respuesta inflamatoria. El endotelio libera la medula ósea que son las células supresoras
mediadores inflamatorios y también expresa derivadas de la medula ósea (MDSC) que también
moléculas de adhesión se va a lesionar y se va a van a bloquear cualquier intento de activación.
perder la función de barrera. Las plaquetas se van a
activar y son una fuente importante de mediadores
proinflamatorios y se va activar las cascadas de
coagulación y el complemento también tiene un rol
importante en especial C5a, esto lleva al paciente a
choque séptico.
Otra situación que se puede presentar es que el
proceso inflamatorio continue pero que vaya
acompañado de una inmunosupresión profunda
esta es la fase de extensión de la sepsis en la que el
paciente pierde la capacidad de poder responder