Citoquinas o Citocinas

* Pueden ser secretas por celulas

◼DEFINICION: que sufren la agression
Son proteinas (epiteliales, endotelio vascular,
secretadas por las fibroblastos)
células del sistema
immune que median las
interacciones celulares y
regulan la proliferación y
secreciones celulares;
regulan múltiples
aspectos del sistema
inmune.

Son glucoproteínas
no antígeno-
específicas,
sintetizadas y
secretadas en
respuesta a un
estímulo.
 Estímulo inductor
(Fig.a).

Célula productora de citocina

Los receptores son

Citoquina glucoproteínas de membrana
que transmiten la señal al
interior de la célula.
Receptor Además también se han
detectado en el suero
receptores solubles para las
distintas citocinas cuya acción
Célula blanco
es contribuir a la regulación de
la actividad citoquinas.

Efecto biológico
Para actuar las citocinas requieren de un receptor.
La unión de una
citoquina a su receptor
citocina de membrana transmite
una señal hacia el
interior de la célula que
Receptor conduce a cambios en la
activación y expresión
de genes.
JAK JAK * alteran el
Citoplasma comportamiento celular a
través de un proceso
STAT llamado ¨transducción de
STAT

STAT

señales¨, generándose
factores de transcripción.
La células alteran su
Núcleo
comportamiento y
secretan nuevas
citoquinas como resultado
de la transcripción génica.
 ◼Son producidas por las células del
Sistema inmunitario.

* No son
almacenadas en
las células que
las producen.

* proteínas que regulan las

inmunorreacciones al enviar señales
entre las células.
◼ Proteínas de vida corta

◼Proteinas de bajo peso molecular

~15 kDa

◼ Reguladas cuidadosamente

◼Toxicas en elevadas
concentraciones

FUNCIONES DE LAS CITOCINAS:

*Desarrollo de la inflamación
*Inducción de la respuesta inmune humoral y celular
*Hematopoyesis
*Proliferación, maduración y diferenciación celular
* Migracion
*Cicatrización de heridas
*Quimiotaxis
* Apoptosis
**Así como las hormonas actúan como mensajeros del sistema
endocrino, las citoquinas funcionan como mensajeros del
sistema inmune: regulan la intensidad y duración de la respuesta
inmune, estimulando o inhibiendo la proliferación de varias células
o la secreción de anticuerpos u otras citoquinas.
Tres de las reacciones mas importantes que estimulan la liberación
de citoquinas son:

1.- la combinación de antígenos con sus receptores en los linfocitos B y T;

2.- la combinación de PAMP´s con sus receptores tipo Toll (TLR); y

3.- la combinación de anticuerpos con receptores Fc.

 NOMENCLATURA Y CLASIFICACIÓN

1.Interleucinas: IL- 2. Interferones: (IFN)

• Citoquinas que • se sintetizan en respuesta a

regulan la interacción infecciones virales, estimulos
entre leucocitos y inmunitarios y variedades de
linfocitos. estimulantes químicos.

• Se numeran según el • Inhibe la multiplicación de virus al

orden de su interferir en la síntesis de RNA y
descubrimiento. proteínas virales.
• Forman un conjunto
heterogéneo de • Hay tres tipos Interferones tipo I,
proteínas que tienen II y III).
muy poco en común.
3.- Factores de necrosis 4.- Factores de
tumoral (TNF): crecimiento:
GM-CSF; G-CSF
• citoquinas poliméricas • inducen a células a
derivadas de macrófagos y multiplicarse por lo que
linfocitos T. son muy importantes
para asegurar que el
• Ocacionalmente provocan organismo cuente con
muerte celular programada el número suficiente de
en células tumorales. células para
defenderse.
• Miembros de una familia de
proteínas que participan en
la regulación inmunitaria e
5.- Quimiocinas:
inflamación.
CXCL8 (IL-8)

• familiar de proteinas
pequeñas con funciones
importantes en la
inflamación.

• Actúan como factores

quimiotácticos o
activadores de leucocitos.
autocrina, cuando la citocina
actúa sobre la misma célula
que la secreta;

paracrina,
cuando la
citocina actúa
sobre una
célula cercana

endocrina,
cuando las
citocina actúa
uniéndose a
células distantes
 Ejemplos:

Autocrino:
utilizado frecuentemente por la IL-2 y su receptor IL-2R
durante la proliferación y diferenciación de linfocitos T CD4+
cooperadores y T CD8+ citotóxicos y en la activación de
células NK.

Paracrina:
frecuentemente para la comunicación intercelular por la
mayoría de las citocinas, como ocurre durante la
presentación del Ag entre la CPA y el Linfocito T CD4+.

Endocrino:
como es el caso de la inducción de fiebre por la IL-1, TNF-α
o TNF-β que afecta receptores en el centro de control de la
temperatura en el hipotálamo.
 Pleiotropia: Una
citoquina ejerce su
acción en
diferentes células
diana.

Redundante:
Citoquinas
diferentes pueden
tener efectos
similares.

Sinérgica: El
efecto
combinado de
varias citoquinas
sobre la actividad
celular es mayor
que la suma de
Antagonista: los efectos de una los efectos de
citoquina inhiben los de otra. cada una por
separado.
 Regulación de las citoquinas

Las actividades de las citoquinas se regulan de diversas formas:

1.-Por control de la expresión de los receptores de citoquinas.

Los receptores sólo se expresan por la interacción con un antígeno, o por la
acción de la citoquina (que a su vez va a regular la producción de nuevas
citoquinas por la célula).

2.-Por la presencia de inhibidores solubles de citoquinas en los líquidos

corporales.

3.-Por los efectos antagónicos de otras de citoquinas.

4.- La vida media de las citoquinas en la circulación sanguínea o en el flujo

extracelular es corta, asegurando que actúen solo por tiempo limitado
Efectos adversos de las citoquinas

Las citoquinas pueden ser toxicas en elevadas

concentraciones; dos de los padecimientos mas
comunes que se desarrollan por un exceso en la
producción de citoquinas son:

Choque Séptico Bacteriano

Choque Tóxico Bacteriano

https://www.youtube.com/watch?v=Eg061i-b9ac
Choque Séptico Bacteriano
Se denomina al sindrome de respuesta
inflamatoria sistemica causada por una
infeccion grave asociada a traumatismo,
isquemia y lesion tisular.

Infecciones leves: fiebre, rigidez,

myalgia, decaimiento, dolor de cabeza,
nauseas = liberacion de citocinas;

Infecciones graves: excesiva produccion

de citocinas; macrofagos activados por
endotoxinas;
Excesiva estimulacion de los TLR’s por
los PAMP’s en los macrofagos;

Sensibilidad de mamiferos a este, varia

mucho:
Especies con macrofagos pulmonares
intravasculares (gato, caballo, oveja y
cerdo) mas susceptible que los que no
(perros, roedores)
Choque Tóxico Bacteriano