Fisiopatología del dolor.

Generalidades

Dr. Cristian Lindner Sanhueza

Facultad de Medicina
Universidad Católica del Maule.

Fundamentos de la Salud alterada y Fármacos I

QYF-313.
 Dolor

Woolf CJ. What is this thing called pain? J Clin Invest. 2010 Nov;120(11):3742-4. doi: 10.1172/JCI45178. Epub 2010
Nov 1. PMID: 21041955; PMCID: PMC2965006.
 Dolor
Experiencia sensorial y emocional desagradable producto
de un daño tisular actual o potencial, o que es descrita en
términos de ese daño

https://www.iasp-pain.org/publications/iasp-news/iasp-announces-revised-definition-of-pain/
 ¿Cómo respondemos al dolor?

Nocicepción: capacidad de percibir dolor

Respuestas sistémicas

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
 Dolor fisiológico

Detección, localización e identificación de los

procesos patológicos que producen un daño tisular,
buscando también su reparación y recuperación

Estímulo nociceptivo: aquellos que dañan tejidos normales

Importancia de poder identificar, localizar y cuantificarlo

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
 Nociceptores

ü Neuronas especializadas en detectar estímulos de alta energía, que potancialmente pueden

producir daño tisular.

ü Umbral de activación alto en condiciones normales.

ü Se pueden sensibilizar en ciertas condiciones y mostrar un umbral reducido de activación.

Sneddon LU. Comparative Physiology of Nociception and Pain. Physiology (Bethesda). 2018 Jan 1;33(1):63-73. doi:
10.1152/physiol.00022.2017. PMID: 29212893.
 Nociceptores

Expresión procesamiento central de estímulo

Aferencia al SNC sensorial
↑
Depolarizacion de canales de Na+
dependientes de voltaje
↑
Potenciales de acción

TRPV1 TRPV2

Noxa → nociceptores

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
 Nociceptores

ü Síndromes de dolor visceral, somático, neuropático: Resultado final de procesamiento

central de estímulos sensoriales.

ü Retransmisión – procesamiento de señales de dolor: Red compleja de sistemas

redundantes y dinámicos à modulación transmisión-percepción de dolor.

ü Vías de señalización del dolor pueden convertirse en disfuncionales

Dolor patológico

Loeser JD, Melzack R. Pain: an overview. Lancet. 1999 May 8;353(9164):1607-9. doi: 10.1016/S0140-
6736(99)01311-2. PMID: 10334273.
 Nervios periféricos

Fibras tipo a mielinizadas: Dolor epicrítico (Tacto fino)

A!: Impulsos nociceptivos (Conducción rápida del dolor)

ü Alertan ante dolor agudo inicial

A": Intervencion en mecanorreceptores/dolor neuropático.

Fibras tipo c no mielizadas: Dolor protopático

ü Conducción lenta del dolor

Ingresan al asta DORSAL,

decusan y suben al tálamo y
corteza somatosensorial

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
 Via sensitiva anterolateral

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
 Tracto neoespinotalámico (Lateral).

- Fibras a-delta mielínicas

- Dolor rápido/Agudo.
- Principal NT: Glutamato.
- Laminas de Rexed: I y V

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
 Tracto paleoespinotalámico (anterior).

- Fibras c amielínicas
- Dolor lento/crónico
- Persistencia de daño tisular
- Principal NT: Sustacia P.
- Laminas de Rexed I, III y V.

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
 Tracto paleoespinotalámico (anterior).

No específcas
Convergentes
Polimodales
Amplio rango dinámico

No
nociceptivo

Tactil
Cualidad aversiva Muscular
Cualidad afectiva Visceral

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
 Tracto neoespinotalámico (Lateral).

Topográfica
Relac. intensidad

Mecánico
Térmico
 Tipos de dolor

ü Dolor nociceptivo: Somático/visceral

ü Dolor neuropático

ü Dolor inflamatorio

ü Dolor funcional

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037. PMID: 28222285.
Tipos de dolor
Dolor nociceptivo
 Tipos de dolor
Dolor neuropático

Afección neurológica que aparece como consecuencia de

alteraciones del sistema nervioso, tanto periférico (dolor neuropático
periférico) como central (dolor neuropático central).

https://www.iasp-pain.org/publications/iasp-news/iasp-announces-revised-definition-of-pain/
 Tipos de dolor
Dolor neuropático

ü Lesión del sistema nervioso periférico

ü Isquemia e injuria metabólica de los nervios
ü Refuerzos paroxísticos (lesiones talámicas)
ü Permanente o intermitente, episodios de variada intensidad y
duración

• Polineuritis
• Dolor “fantasma”
• Dolor talámico
• Neuralgia trigeminal

Sin utilidad de alarma o protección

 Alteraciones en la transducción central y periférica
Mecanismos de sensibilizacion

Sensibilización periférica
Sensibilización central

Ø Plasticidad funcional - estructural

 Alteraciones en la transducción central y periférica
Sensibilización primaria o periférica

Serie de señales inflamatorias crónicas

↓ Potencial umbral de activación

↑ Capacidad respuesta de neuronas primarias
 Alteraciones en la transducción central y periférica
Sensibilización primaria o periférica

Jensen TS, Finnerup NB. Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms. Lancet
Neurol. 2014 Sep;13(9):924-35. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70102-4. PMID: 25142459.
 Alteraciones en la transducción central y periférica
Sensibilización primaria o periférica

Cascada inflamatoria

Jensen TS, Finnerup NB. Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms. Lancet
Neurol. 2014 Sep;13(9):924-35. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70102-4. PMID: 25142459.
 Alteraciones en la transducción central y periférica
Sensibilización primaria o periférica

é liberación neuropéptidos (SP, CCK): é vías inflamatorias

Liberación factores neurotróficos Alteran expresión

componentes vías
Activación vías segundos mensajeros señalización dolor

ê vía inhibitoria
é vía excitatoria

Jensen TS, Finnerup NB. Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms. Lancet
Neurol. 2014 Sep;13(9):924-35. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70102-4. PMID: 25142459.
 Alteraciones en la transducción central y periférica
Alodinia e hiperalgesia

Jensen TS, Finnerup NB. Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms. Lancet
Neurol. 2014 Sep;13(9):924-35. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70102-4. PMID: 25142459.
 Alteraciones en la transducción central y periférica
Alodinia e hiperalgesia

Jensen TS, Finnerup NB. Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms. Lancet
Neurol. 2014 Sep;13(9):924-35. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70102-4. PMID: 25142459.
 Alteraciones en la transducción central y periférica
Sensibilización secundaria o central

Ø Modulación transmisión sináptica

Alteraciones en la transducción central y periférica
Sensibilización secundaria o central

Ø Activación glial
Ø Producción CK inflamatorias
Ø Generación ROS

↑ Sensibilidad a estímulos nociceptivos

(Windup)

↑ Duración
 Alteraciones en la transducción central y periférica
Sensibilización secundaria o central

ü Estimulación repetitiva de fibras C

é Tamaño campos receptivos

é Reclutamiento estímulo NMDA-dependiente
(Sprouting)
 Fisiopatología del dolor.
Generalidades
Literatura complementaria:
Jensen TS, Finnerup NB. Allodynia and hyperalgesia in neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms.
Lancet Neurol. 2014 Sep;13(9):924-35. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70102-4. PMID: 25142459.

Tracey WD Jr. Nociception. Curr Biol. 2017 Feb 20;27(4):R129-R133. doi: 10.1016/j.cub.2017.01.037.
PMID: 28222285.
Fisiopatología del dolor.
Generalidades

¿Dudas?.
Clindner146@gmail.com

Fundamentos de la Salud alterada y Fármacos I

QYF-313.
Fisiopatología del dolor.
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QYF-313.