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Clase 4: 27/03

Mecanismos genéticos básicos II (Replicación y


Reparación)

REPLICACIÓN

Semiconservativo (se mantiene una hebra y


luego se copia). Nucleotidos → “ladrillos del Adn”

Bidirecccional (en cada burbuja de replicación ADN original → se van sintetizando


ocurre el proceso en ambas esquinas u hebras nuevas (5’ a 3’) → cada doble
horquillas). hebra es igual a la original

Simultáneo (ambas hebras se copian en el Hebra nueva es igual a la molde


mismo momento). (complementarias)

= Semiconservativa

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Semidiscontinuo (hay una hebra continua y Replicación → por conjunto de
una hebra sintetizada en fragmentos de proteínas → forman maquinariade
okazaki. replicación.

Origen de replicación:
ADN de doble hebra se separa y se
forma la burbuja de replicación.

Contienen un lugar de unión


para una proteína iniciadora de
gran tamaño llamada complejo
reconocedor del origen (ORC).

Una zona rica en A y T; fácil


de abrir.

Al menos un sitio de unión


para proteínas que ayudan a
atraer ORC.

HELICASA = abre la hebra


(separa) y rompe los puentes de
hidrogeno, esta también es
Inicio de la síntesis de ADN → bidireccional pero extendiendo
ADN PRIMASA horquilla en el sentido opuesto
(avance la horquilla de
Es unaenzima que puede iniciar la copia de replicación)
una hebra de ADN.

Lo hace sintetizando un pequeño partidor


de ARN. 🤓 En organismos
procariontes, la
Utiliza ADN de hebra sencilla como molde replicación
y ribonucleosidos trifosfato. tiene lugar de forma
bidireccional desde un
Semidiscontinuo único origen de
Inicialmente, a partir de cada partidor, se replicación.
extiene una nueva hebra, denominada hebra

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líder o continua.

Horquilla de replicación avanza


🤓 En organismos
eucariontes replican su
(abriendo la doble hebra material genético de
original), nuevas hebras, opuestas a la forma bidireccional
continua, se sintetizan en fragmentos, desde muchos orígenes
denominadas hebras retrasadas (lagging) de replicación.
o discontinuas.

Síntesis de la hebra de ADN →


ADN POLIMERASA Sliding clamp
(abrazadera
deslizante)
Cataliza la adición de un
→ ADN de polimerasa puede
desoxirribonucleótido al extremo 3’ – OH de
engancharse del ADN gracias a la
una cadena de polinucleótidos que se halla
abrazadera deslizante (para que
apareada a una segunda cadena patrón.
avance).
(ADN sintetizado al agregar nucleótidos en
Es una estructura proteica con
5’→ 3’)
forma de rosquilla que permite
Pequeñas partes sucesivas → fragmentos de que la DNA polimerasa tenga
Okazaki una gran procesividad.
La cadena que se sintetiza de manera Al soltarse libera al ADN.
discontinua se llama cadena retrasada mientras
que la otra hebra se denomina cadena
adelantada.
Proteínas SSB
Replicación de Telómeros →Proteínas que se unen a la hebra
retrasada para evitar degradación
del ADN.
Cromosomas bacterianos son circulares (sin
fin)

Los eucariontes poseen una enzima llamada


Topoimerasa
telomerasa, que replica los telómeros que

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tienen cientos de repeticiones de la secuencia → Impide que el ADN se enrede
GGGGTTA. debido al superenrollamiento
producido por la separación de la
Embriones (telomerasa + largos telomeros = +
doble hélice
info genetica)

Mutaciones del ADN


Mecanismos de reparación
“Mutágenos físicos”

1. Enzimaticos
Rayos Ultravioleta → Originan
a. Fotoreactivación : Sistema de reparación
fotoproductos como los dímeros de
que se activa en la presencia de luz.
pirimidinas. T/T - T/C
Fotoliasa: detecta el ADN dañado y se
Bloquea ADN polimerasa
une a éste.
La enzima absorbe luz azul y se
activa. Rompe los Desaminación → Pérdida de grupo
enlaces covalentes entre los dímeros amino de los nucleótidos. En caso de
de timina. La enzima se disocia y se perder grupo amino pasa a ser un
separa del ADN. Uracilo, provocando un cambio o
b. Desmetilaciones: retiro de grupos metilos mutación puntual si no se corrige =
añadidos al ADN. generando otra base. → ej: cancer

2. Reparación por Escisión

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a. De bases (BER): corrige pequeños TRANSCRIPCIÓN
errores en las base como deaminación,
oxidación, depurinación, etc.
*Gen para proteínas o ARN
El mecanismo básico de reparación del
DNA comprende 3 étapas: eliminación del ¿Qué es un gen?
error, nueva síntesis y ligación → Es un segmento de DNA que
del DNA. típicamente codifica para una
b. De nucleotidos (NER): Se emplea para proteína, pero también hay genes
corregir bases que codifican para RNAs.
mal apareadas, dímeros de bases, etc (Saca
todofragmento erroneo y polimerasa rellena)
→ Los genes tienen regiones de
DNA, normalmente arriba de la
región codificante, que controla la
3. Reparación post-replicativa
expresión del gen (Se considera que
a. Reparación de apareamiento erróneo de estas regiones forman parte del gen)
bases (”mismatch”):

Pierde un pedazo y se terminan uniendo,


Segmentos de regiones del ADN
para evitar que se cree otro cromosoma de
→ (transcritos) a ARN
más (recombinación no homologa)
Transcripción produce ARN
Replica parte del ADN de abajo y lo
complementariosa 1 hebra del
rellena (recombinación homologa).
ADN.

ARN Polimerasa
→ Enzima encargada de sintetizar ARN a partir de
la hebra molde ADN

→ Separa el ADN y no requiere una helicasa.


→ Necesita de los factores de transcripción para
trabajar.

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Procesamiento del ARNm en
Eucariontes

1. Adición de la caperuza GTP en extremo 5’

→ Identifica el ARNm y lo diferencia de otros


ARN. También tiene un importante rol en la
exportación del ARNm fuera del núcleo y en el
inicio de transcripción.

2. Extremo 3’ adición de la cola de poli


adenosina

→ La enzima poli A polimerasa (PAP) añade 200 A


al extremo 3’ del ARNm. Proteínas se unen a la
cola poli A para ayudar a dirigir la síntesis de la
proteína en el ribosoma.

3. Splicing

→ El ARNm precursor contiene tanto exones como


intrones. Un
sistema enzimático reconoce, corta y retira los
intrones y unen los
exones, formándose el ARNm maduro
(eucariontes).
Eliminan intrones y quedan exones

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