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Ana María Castro Ramón.

María Alejandra Rojas Blanco. Sección 03


Nataly Yulieth Selena Peña Estevez.

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BUCARAMANGA – UNAB


FACULTAD DE MEDICINA

PROCESOS FARMACOLÓGICOS
GUÍA PARA EL TALLER SOBRE APROXIMACIÓN FARMACOLÓGICA AL
MANEJO INTEGRAL DE LA DIABETES

Para el efecto, proceda usted a responder las preguntas que aparecen a continuación:

1. Con relación a los varios tipos de insulina, señale la principal característica que las
distingue:

- Regular (I.Z.N.)
- La insulina regular rDNA es una insulina producida por una cepa de Escherichia coli que
ha sido alterada genéticamente para producir la insulina humana. La insulina regular
está constituida por cristales de insulina zinc disueltos en un fluido para inyección y es
idéntica en todo a la insulina humana, sin ninguna modificación estructural ni añadidos
para modificar su acción
- Tiene un efecto rápido y una acción relativamente corta (4-12 horas) en comparación
con otras insulinas

- Isofánica (N.P.H.)
Insulina humana normal: Tiene un inicio del efecto de la insulina de 1 a 2 horas, un efecto
pico de 4 a 6 horas, y una duración de la acción de más de 12 horas
- La INSULINA ISÓFANICA es empleada para el tratamiento de pacientes diabéticos que
requieren insulina inyectable
- Se caracteriza por ser idéntica a la insulina humana natural y por su grado de pureza.
- Minimiza las reacciones alérgicas a la insulina, lipodistrofia y resistente a la insulina; por
lo tanto, el uso de la INSULINA ISÓFANICA también se recomienda en los pacientes
recientemente diagnosticados, en pacientes que reciben un tratamiento intermitente con
insulina, en las embarazadas diabéticas y en pacientes que presentan efectos adversos
con el tratamiento convencional.
- Es una insulina humana con inicio gradual de la acción y larga duración. La acción se
inicia a la hora y media, el efecto máximo se presenta entre las 4 y 12 h siguientes a la
administración, con una duración de acción aproximada de unas 24 h.

- Protamina con Zinc (I.Z.P.)


- La insulina recombinante humana protamina zinc es una insulina cuya absorción e inicio
de acción se retrasa mediante la adición de protamina y zinc que conducen a la
formación de cristales. Tras la inyección subcutánea, las enzimas tisulares proteolíticas
degradan la protamina para permitir la absorción de insulina. Además, el líquido
intersticial diluirá y degradará los complejos de hexámeros de insulina-zinc formados lo
que retrasará la absorción del depósito subcutáneo.
- La insulina-protamina con zinc actúa lentamente después de inyectada, y no hay que
emplearla más de una vez al día
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- Su acción es exclusivamente de fijación


- Toda la insulina está contenida en el precipitado insoluble que se deposita en
suspensión bajo la piel, en donde se desprende lentamente
- De pico único

- Humana (H.I.)
- La insulina humana es una clase de medicamentos llamados hormonas. La insulina
humana se usa para tomar el lugar de la insulina que normalmente produce el cuerpo.
- Tiene un inicio de la acción de 1/2 hora a 1 hora, efecto pico en 2 a 4 horas, y duración
de la acción de 6 a 8 horas. Cuanto más grande la dosis de insulina normal, más rápido
el inicio de la acción, pero mayor el tiempo hasta el efecto pico y mayor la duración del
efecto.
- Biosintéticas por Técnicas de recombinación genética a partir de cultivos de bacterias
como Escherichia coli o de levaduras.

- LISPRO
- La insulina LISPRO es una análogo de la insulina humana obtenida por ingeniería
genética en la que los aminoácidos originales de la insulina en posiciones B28 y B29 de
la cadena B han sido sustituidos por lisina y prolina, respectivamente. La insulina lispro
es sintetizada por una cepa laboratorio de Escherichia coli no patógena, en la que se ha
insertado el gen de la insulina lispro.
- Regula el metabolismo de la glucosa. Es de acción rápida. Funciona de un modo más
rápido que la insulina humana normal.
- El efecto hipoglucemiante de la insulina lispro se presenta con mayor rapidez y tiene una
menor duración que el de la insulina regular cuando ambas se inyectan por vía
subcutánea. Esta diferencia se debe a la baja capacidad de agregación de la insulina
lispro en el tejido subcutáneo, lo que hace que retenga su configuración monomérica y
se triplique la velocidad de absorción.
- El uso de insulina lispro se ha asociado con una frecuencia menor de hipoglucemia
posprandial comparada con la insulina regular.

- G- Largina
- La insulina glargina es un análogo de una insulina humana, de larga duración, obtenida
mediante ingeniería genética.
- Es producida por una cepa de laboratorio de Escherichia coli no patógeno en el que se
ha insertado el gen de la insulina humana ligeramente modificado.
- La insulina glargina difiere de la insulina humana regular en que se ha sustituído el
aminoácido asparagina de la posición A21 por una glicina y se han añadido dos
argininas al carboxilo terminal de la cadena B.

- Aspartato
- La insulina aspart es un homólogo de la insulina humana de acción rápida. Se obtiene
por ingeniería genética, utilizando una cepa de Saccharomyces cerevisiae en el que se
ha insertado un gen modificado de la insulina humana.
- La insulina aspart sólo se diferencia de la insulina humana en que el aminoácido prolina
en la posición 28 de la cadena B ha sido sustituído por un ácido aspártico. Esta
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sustitución reduce la tendencia de la molécula de insulina humana para formar


hexámeros, por lo que se puede absorber más rápidamente a partir del lugar de la
inyección.
- La insulina aspart se clasifica dentro de la categoría de insulinas ultrarrápidas

2. Compare la insulina y los antidiabéticos orales del grupo de la acarbosa, glitazonas,


sulfonilúreas, inhibidores de DDP4, análogos de incretinas, inhibidores del
sintransportador SGLT2 y metformina, de acuerdo con sus efectos, en los parámetros
que se especifican: Para tal efecto, realice un cuadro comparador (Utilizar la
siguiente convención: ↑ aumento, ↓ disminución, ↔ no modifica).
Parámetros:
- Liberación de insulina
- Captación de Glucosa
- Sïntesis de glucógeno
- Glicólisis anaeróbica
- Gluconeogénesis
- Glicogénesis Hepática
- Lipólisis
- Producción de ácido láctico
- Fosforilación oxidativa
- Efectos hipoglucemiantes en animales normales y pancreatectomizados
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- Hipoglucemia en humanos
- RAM ( por lo menos 5)

Efectos Insulina Acarbosa Glitazon Sulfonir Inhibidore Análogos Inhibidores Metmorfi


a uleas s de de del na
DDP4 incretina transporte
de SGLT2

Liberación ↔ ↓ ↔ ↑ ↑ ↑ ↔ ↔
de insulina

Captación ↑ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑ ↔ ↑
de glucosa

Síntesis de ↑ ↔ ↑ ↑ ↑ ↑ ↔ ↑
glucógeno

Glicolisis ↓ ↔ ↓ ↓ ↓ ↓ ↔ ↓
anaerobia

Gluconeog ↓ ↔ ↓ ↓ ↓ ↓ ↔ ↓
énesis

Glucogéne ↑ ↔ ↑ ↑ ↑ ↑ ↔ ↑
sis
hepàtica

Lipolisis ↓ ↔ ↓ ↓ ↓ ↓ ↔ ↓

Producción ↓ ↔ ↓ ↔ ↓ ↓ ↔ ↑
de ácido
láctico

Fosforilaci ↓ ↔ ↓ ↓ ↓ ↓ ↔ ↑
ón
oxidativa

Efectos ↑ ↔ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↔
hipoglicemi
antes en
animales
normales

Animales ↑ ↔ ↔ ↑ ↔ ↔ ↑ ↔
pancreatect
omizados
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Hipoglicem ↑ ↔ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↔
ia en
humanos

RAM -Hipoglice -Malabsorc -Aument -Hipogli -No se han -Náuseas, -IVU. -Trastorno
mia. ión, o de cemia observado vómitos, -Vulvovaginiti s
-Aumento flatulencias peso y severa. reacciones dolor de s y balanitis. digestivos,
de peso. , diarrea e edema. -Hiponat adversas, cabeza, -Gangrena de anorexia,
-Reaccione hinchazón -Retenci remia. sin dispepsia Fournier. diarrea y
s alérgicas abdominal. ón de -Intoxica embargo, y algunos -Fracturas y náuseas.
no -Aumento líquidos ción pacientes casos de amputaciones -Acidosis
comunes a ligero o que está acuosa. con pancreatiti . láctica.
la insulina moderado relaciona tratamient s. -Pielonefritis. -Palpitacio
humana ya de do con la o con nes.
sea por transamina dosis. saxagliptin -Rubor.
contaminac sas -Reducci a
ión o hepáticas. ón ligera mostraron
sensibilida -Hipoglice del un
d a algún mia se es hematoc aumento
component agregada rito. del índice
e como Zn a la -Su uso hospitalari
o insulina o durante o por falla
protamina. a un años cardiaca.
-Lipohipertr secretagog duplica
ofia o de la
insulina. incidenci
a de falla
cardiaca.

3. De acuerdo con lo estudiado para insulina y antidiabéticos orales, seleccione usted la


terapia más aconsejada en los casos siguientes:

Tratamiento de elección Justificación

Regímenes intensivos con Vinculada con una deficiencia


insulina de acción lenta o profunda o incluso nula
intermedia con insulinas de producción endógena de la
acción rápida antes de cada hormona, por lo tanto se
comida. compensa con la
Diabetes Mellitus Tipo 1 administración exógena de
Insulina ultrarrápida (lispro, insulina.
aspart, insulina regular) + Detemir: Se usa como insulina
insulina ultralenta (detemir, basal. Facilita la absorción de
glargina) glucosa al unirse a receptores
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de insulina en células
musculares y adiposas, y a
que inhibe al mismo tiempo la
producción hepática de
glucosa.
Glargina: reduce los niveles
de glucemia mediante la
estimulación de la captación
periférica de glucosa (músculo
esquelético y del tejido
adiposo) y mediante la
inhibición de la producción
hepática de glucosa.
Lispro: Evita los picos
postprandiales y las
hiperglucemias. Efecto más
rápido y con mayor duración
que la insulina regular

Modificación del estilo de vida La metformina mejora el


+ objetivo terapéutico control glucémico, empleada
individualizado + Metformina. en monoterapia reduce del 1-2
% el valor de la hemoglobina
Metformina + arGLP-1 glicosilada (Hb A1c), no causa
Diabetes Mellitus Tipo 2 Metformina + iSGLT2 hiperinsulinemia, tiene un
Paciente obeso efecto favorable sobre los
hiperinsulinémico lípidos ya que reduce los
niveles de LDL colesterol
aproximadamente 10 mg/dL y
los triglicéridos.
iSGLT2: Los inhibidores del
cotransportador de sodio y
glucosa tipo 2 (i-SGLT2)
ejercen su efecto
hipoglicemiante a través de la
inhibición de la reabsorción de
glucosa en el TCP.
Empagliflozina, canagliflozina
y dapagliflozina

Cambios en su dieta y ​Sulfonilureas (Secretagogo):


administración de sulfonilure. sensibilizan las células beta
Luego de unos meses de no pancreáticas, disminuyen la
tener una respuesta aceptable secreción de glucagón,
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Diabetes Mellitus Tipo 2 se agrega metformina. En disminuye la lipolisis y la


Paciente delgado caso de fracaso del producción de glucosa
hipoinsulinémico tratamiento se indica hepática.
insulinoterapia.

Administración de líquidos Solución salina para la


intravenosos. deshidratación del paciente.
Administración de insulina Insulinoterapia para evitar los
Cetoacidosis diabética regular o ultrarrápida (insulina procesos catabólicos de
regular) con infusión de 5 a 10 lípidos y proteínas, y así
unidades por litro por hora y disminuir la formación de
aumenta al doble si no hay cuerpos cetónicos y disminuir
disminución de 40 mg a la la glucemia.
hora.

​El tratamiento consiste en la La solución isotónica para


administración intravenosa de corregir los niveles de sodio.
solución fisiológica, corrección
de la hipopotasemia e insulina Mantener el gasto cardiaco y
IV la perfusión renal, reducir la
Coma hiperosmolar El tratamiento consiste en glucemia y la osmolaridad
solución fisiológica al 0,9% plasmática y reducir las
(isotónica) a una velocidad de concentraciones de glucagón,
15 a 20 mL/kg/h, durante las cortisol y otras hormonas
primeras horas. Después de contrarreguladoras
eso, se debe calcular el sodio importantes en el desarrollo de
corregido. la cetogénesis.
​Deben administrarse 0,1
unidades/kg de insulina en
bolo intravenoso, seguido por
una infusión de 0,1
unidad/kg/hora una vez
finalizada la administración del
primer litro de solución
fisiológica.

Dosis múltiples de insulina de Se usa insulina humana, si es


acción rápida (insulina regular) posible, porque minimiza la
Mujer embarazada con Control de los niveles de formación de anticuerpos.
Diabetes tipo 2 HbA1C
Autocontrol de la aplicación de
la insulina

Los análogos de insulina de El uso de antidiabéticos orales


acción rápida lispro y aspart es controvertido. La
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son seguros de administrarse glibenclamida estaría


en el embarazo, con menos contraindicada: más
episodios de hipoglucemia y macrosomía e hipoglicemia
mejor control de la glucemia neonatal. La metformina
presenta ciertas ventajas
posprandial. La insulina NPH
inmediatas, pero más parto
también es segura y se
pretérmino y sin estudios de
administra en combinación con seguridad a mayores plazos.
las anteriores.
Diabetes Gestacional
Los requerimientos varían de
0.3 a 1.5 UI/kg de peso real,
de acuerdo con el descontrol
glucémico. La dosis total
calculada se dividirá en dos
tercios pre desayuno y un
tercio precena (30 minutos
antes de los alimentos).

Glucemia con dextrosa + La suspensión de


Diabético en situación insulina de acción rápida. antidiabéticos orales 24 horas
especial como cirugía. Insulina de acción rápida cada antes de la intervención
4 horas. quirúrgica.
Monitoreo de la glucosa en el
postoperatorio y está indicada
la insulina humana para la
estabilización pre, intra y post
operatorio en pacientes con
diabetes mellitus

4. Mujer de 35 años de edad que se presenta a consulta de urgencias con disnea, dolor
abdominal localizado en epigastrio, de iniciación súbita, intensidad moderada, sin
irradiaciones y evolución aproximada de 3 horas.

No hay evidencia de proceso febril, de síntomas respiratorios adicionales ni


trastornos digestivos y urinarios. Episodios diarréicos frecuentes desde hace cuatro
días. Antecedente de diabetes en la línea materna (una tía).

Examen físico: Paciente obesa, ansiosa y agitada por lo que habla con dificultad.
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FR = 28 x min. Fc: 120 x min. TA = 110/80 T°= 37°C. Deshidratación G I – II. Aliento
ligeramente cetónico.
Fondo de ojo: Normal
Cardiopulmonar: Auscultación cardiovascular normal, sin soplos. Polipneica pero sin
tirajes. Buena ventilación pulmonar
Abdomen: Se dificulta la exploración por la obesidad y por resistencia muscular moderada
en epigastrio, sin poderse precisar si es o no voluntaria. No se percibe aumento del
tamaño hepático o del bazo. Ruidos intestinales (+). Blumberg (-).
Neurológico: Reflejos osteotendinosos (++). El resto del examen es normal.

La paciente desmejora progresivamente y posteriormente presenta alteración del estado de


conciencia (estupor).

Con base en el análisis del cuadro clínico anterior, proceda a responder las siguientes
preguntas:

a. ¿Cuáles problemas importantes detecta en esta paciente?

● Taquipnea
● Disnea
● Epigastralgia
● taquicardia
● Deshidratación
● Aliento cetónico
● Alteración del estado de conciencia.
● obesidad
● Estupor
● Episodios diarreicos anteriores.

b. ¿Cuáles serían los diagnósticos más probables?

● DM2
● Cetoacidosis diabética
● Síndrome hiperglucémico hiperosmolar: mayor frecuencia en la diabetes Mellitus tipo II.

c. ¿Cuál es la conducta inicial que usted asumiría?

Principalmente tomar prueba de glicemia, gases arteriales, electrolitos, confirmar los niveles
de pH para determinar si tiene acidosis metabólica, medición de potasio en sangre, cetonas
en orina o suero.

Después de confirmado el estado de hiperglicemia e hiperosmolaridad, se requeriría de


Insulina Cristalina, dextrosa, fluidos/solución salina para controlar la deshidratación del
paciente, Metformina.

d. Con base en todo lo anterior enumere dos posibles diagnósticos diferenciales:


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● Cetoacidosis alcohólica.
● Estado hiperosmolar.

e. Frente al caso expuesto, ¿cuál tratamiento administraría?


Justifique su respuesta:

El tratamiento adecuado comenzaría con la administración de Insulina para primeramente


normalizar los niveles ya que hay una descompensación metabólica. La paciente muestra
signos de deshidratación, por lo que rápidamente se le debe suministrar fluidos como
solución salina 0.9%, esto para mejorar la perfusión tisular y la reducir las concentraciones
de glucosa y hormonas catabólicas. Luego la dextrosa al 5% para evitar hipoglucemia.

f. ¿Cuáles son las características principales del síndrome hiperosmolar dependiente


de la glucosa?

El paciente que presenta síndrome hiperosmolar dependiente de glucosa principalmente las


características que tendrá son: Presentar hiperglucemia, hiperosmolaridad y deshidratación.
Así como clínicamente tendrá, poliuria, polidipsia, polifagia, alteraciones de la conciencia
como lo son la somnolencia o coma, en algunos casos hipotensión.

g. ¿Cómo difiere su tratamiento?


Justifique su respuesta:

Los problemas a los que se debiera dar énfasis en estos pacientes, son la deshidratación
severa y las alteraciones electrolíticas que comprometen la vida.
En cuanto a la administración de la insulina, la meta a la que se espera llegar es la de
mantener los niveles de glicemia entre 250-300 mg/dl hasta que la osmolaridad sérica sea
igual o menor a 315 mOsm/Kg y el paciente se encuentre mentalmente alerta.

h. Con el tratamiento indicado, la paciente mejoró notablemente y luego fue dada de alta
del hospital.

a. Una vez fuera del hospital se indicará la siguiente conducta:

Debemos iniciar un régimen que incluya alimentación saludable, Pérdida de peso, ejercicio
de forma regular y control de la glucemia en sangre; para poder cumplir esto se recomienda
control con el nutricionista para elaborar un plan de comidas que cumpla con requisitos
como pocos carbohidratos refinados como la azúcar,alimentos con fibra, menos calorías y
grasas saturadas, cuya finalidad sea disminuir el consumo de carbohidratos para mantener
niveles estable de glucosa en sangre.
En cuanto al ejercicio la guía latinoamericana de diabetes nos recomienda ejercicio de tipo
aeróbico de una duración de aproximadamente 30 minutos 3 o 4 veces por semana, otros
autores recomiendan ejercicios intensos durante 15 minutos o el ejercicio aeróbico
combinado con entrenamiento de resistencia. Como recomendación está una buena
hidratación para evitar una deshidratación que me afecte los niveles de glucosa en sangre.
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El control de los niveles de glucosa debe ser constante y el plan de manejo debe incluir
apoyo farmacológico adaptado a las necesidades de la paciente.

b. Si usted indica antidiabéticos orales, ¿cuál elegiría?


¿Por qué?

Se recomienda un medicamento agonista del receptor de la GLP-1. Cuyos efectos


suelen estar asociados a pérdida de peso y los posibles efectos secundarios serían
náuseas y mayor riesgo de pancreatitis. Algunos estudios nos dicen que medicamentos
de esta clase como lo son la liraglutida y la semaglutida pueden reducir el riesgo de
ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en personas con alto riesgo de padecer
estas afecciones.

i. La paciente se controló adecuadamente con dieta y antidiabético oral. Cuatro meses


después consulta por amenorrea de 15 días de evolución y test de embarazo (+).

a. Usted manejaría el caso así:


¿Por qué?

Si la paciente mantiene el sobrepeso, no debe tratar de adelgazar, sino limitar el peso que
aumenta durante el embarazo de 15 a 25 libras. Si inicia el embarazo con un peso normal,
anticipe aumentar de 25 a 35 libras.

En lo referente al ejercicio no se recomienda una nueva rutina y no suspender la actividad


física, sigue siendo beneficiosa para la salud y en cuanto al embarazo puede ayudar a
disminuir algunos de los problemas como várices, calambres en las piernas, fatiga y
estreñimiento. En mujeres con diabetes, el ejercicio, especialmente después de las comidas,
puede ayudar a los músculos a usar la glucosa en el torrente sanguíneo y contribuir a
mantener su nivel de glucosa dentro de los límites deseados.

b. ¿Cuáles recomendaciones haría a esta paciente?

El embarazo también puede dificultar la detección de los síntomas de un bajo nivel de


glucosa, por lo que durante el embarazo, el control de la diabetes requerirá más esfuerzo.
El control que se realiza es un aspecto clave de la paciente y de su bebé antes, durante y
después del embarazo, ya que este ayuda a minimizar el riesgo de defectos congénitos y
abortos espontáneos, y evitar un crecimiento anormal de este.

Bibliografía.

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2. Reyes Sanamé Félix Andrés, Pérez Álvarez María Luisa, Alfonso Figueredo Ernesto,
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Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1560-43812016000100009&lng=e
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4. Jill crandall y harry shamoon, Goldman-cecil tratado de medicina interna. ELSEVIER,
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5. Carretero M. Tratamiento de la diabetes tipo 2 [Internet]. Elsevier.es. 2019 [cited 7
September 2019]. Available from:
https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-tratamiento-diabetes-tipo-2-13025057

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