CAP.

41: HORMONAS
PANCREÁTICAS Y MEDICAMENTOS
ANTIDIABÉTICOS

ANDREA RUIZ VICENTE 3°E

GENERALIDADES
 Productos hormonales: insulina,
polipéptido amiloide de los islotes,
somatostatina, péptido pancreático y la
ghrelina.
 Páncreas endocrino: en el humano adulto
consiste en aproximadamente 1 millón de
islotes de Langerhans intercalados a lo
largo de la glándula pancreática.
 INSULINA
 Química: proteína pequeña con un peso molecular en humanos de 5 808.
Contiene 51 aminoácidos dispuestos en dos cadenas (A y B) unidas por puentes
de disulfuro.
 Secreción de insulina: Se libera de las células betapancreáticas a ritmo basal
bajo y a una tasa mucho mayor en respuesta a una variedad de estímulos,
especialmente la glucosa.
 Degradación de insulina: El hígado y el riñón son los dos órganos principales
que eliminan la insulina de la circulación.
 Insulina circulante: Los valores basales de insulina sérica 5-15 μU/mL (30-90
pmol/L) se encuentran en los humanos normales.
 Receptor de insulina: Una vez que la insulina ha entrado en la circulación, se difunde en los
tejidos, donde se une a receptores especializados.
 Efectos de la insulina en sus blanco: Promueve el almacenamiento de grasa, glucosa dentro
de las células blanco especializadas e influye en el crecimiento celular y las funciones
metabólicas de una amplia variedad de tejidos.
 GLUCAGÓN
 Quimica y metabolismo: El glucagón se sintetiza en las células alfa de los islotes pancreáticos
de Langerhans. Es un péptido idéntico en todos los mamíferos y consiste en una única cadena de
29 aminoácidos, con un peso molecular de 3 485
 Usos clínicos: Hipoglucemia grave, Diagnóstico endocrino, Sobredosis por bloqueador
betaadrenérgico, Radiología del intestino.
 Efectos farmacológicos del glucagón: Efectos metabólicos, Efectos cardiacos, Efectos sobre el
músculo liso.
 Reacciones adversas: Las náuseas transitorias y los vómitos ocasionales. En general, son leves.
No debe usarse en un paciente con feocromocitoma.
 DIABETES MELLITUS
 Nivel elevado de glucosa en sangre asociada
con secreción de insulina pancreática ausente o
inadecuada, con o sin deterioro concurrente de
la acción de la insulina

 Clasificacion: Tipo 1, tipo 2, otros y diabetes

mellitus gestacional.
DIABETES MELLITUS TIPO 1

 Destrucción selectiva de células beta (células B) y la deficiencia de

la insulina grave o absoluta.

 Clasificación: de mediación inmunitaria (tipo 1a), y de causas

idiopáticas (tipo 1b).

 Pueden tratarse primero con agentes hipoglucemiantes orales, y

luego con insulina.
DIABETES MELLITUS TIPO 2
 Grupo heterogéneo de condiciones caracterizadas por la
resistencia tisular a la acción de la insulina combinada
con una deficiencia relativa en la secreción de la insulina.

 Pueden controlarse inicialmente con dieta, ejercicio y

agentes hipoglucemiantes orales o inyectables no
insulínicos.

 También pueden necesitar terapia con la insulina.

OTROS TIPOS ESPECIFICOS DE
DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

 Otras múltiples causas específicas de un nivel elevado de glucosa en sangre: la

pancreatectomía, la pancreatitis, las enfermedades no pancreáticas, la
farmacoterapia, etc.

 Cualquier anormalidad en los niveles de glucosa registrados por primera vez

durante el embarazo
HALLAZGOS DE LABORATORIO

 Glucosa plasmática o sérica

 Orina o cetonas de sangre
 Mediciones de la hemoglobina A1c
 Automonitoreo de la glucosa en sangre
 MEDICAMENTOS PARA LA
HIPERGLUCEMIA
 Preparaciones de insulina: Se presenta como formulaciones regulares (R) y
protamina neutra Hagedorn (NPH, neutral protamine Hagedorn).
 SISTEMA DE ADMINISTRACION
DE INSULINA
 Jeringas y agujas de insulina: están disponibles en tamaños de 1 mL (100 unidades), 0.5 mL (50
unidades) y 0.3 mL (30 unidades)

 Bolígrafos de insulina: Los bolígrafos eliminan la necesidad de llevar viales de insulina y jeringas

 Dispositivos de infusión de insulina subcutánea continua bombas de insulina: son bombas de

circuito abierto externas para la administración de insulina.

 Insulina inhalada: Una formulación de polvo seco de insulina regular recombinante (la insulina
tecnosfera, Afrezza) ahora está aprobada para su uso en adultos con diabetes.
 INMUNOPATOLOGIA DE LA
TERAPIA CON INSULINA
 Alergia a la insulina: Una hipersensibilidad de tipo inmediato.

 Inmunoresistencia a la insulina inmune: En la mayoría de los pacientes

tratados con la insulina se desarrolla una concentración baja de anticuerpos
IgG circulantes antiinsulina.

 Se pueden producir al menos cinco clases moleculares de anticuerpos de

insulina en diabéticos durante el curso de la terapia con la insulina: IgA, IgD,
IgE, IgG e IgM.
LIPODISTROFIA EN LOS SITIOS DE
INYECCION

 La inyección de preparaciones de insulina animal a veces condujo a

la atrofia del tejido adiposo subcutáneo en el sitio de la inyección

 La hipertrofia del tejido graso subcutáneo sigue siendo un problema,

si se inyecta repetidamente en el mismo sitio. Sin embargo, esto
puede corregirse evitando el sitio de inyección específico.
 MEDICAMENTOS PARA EL Tx DE LA
DIABETES TIPO 2
Los agentes que se unen al receptor de la sulfonilurea y estimula la secreción de la
insulina.
Los agentes que reducen los niveles de glucosa por sus acciones en el hígado, los
músculos y el tejido adiposo.
Los agentes que retardan principalmente la absorción intestinal de la glucosa.
Los agentes que imitan el efecto incretina o prolongan la acción incretina.
Los agentes que inhiben la reabsorción de la glucosa en el riñón.
Los agentes que actúan por otros mecanismos o mecanismo mal definidos
FÁRMACOS QUE ESTIMULAN PRINCIPALMENTE LA
LIBERACIÓN DE LA INSULINA MEDIANTE LA UNIÓN
CON EL RECEPTOR DE LA SULFONILUREA

 SULFONILUREAS: Aumentar la liberación de la

insulina desde el páncreas.

 EFICACIA Y SEGURIDAD DE LAS

SULFONILUREAS: Son metabolizadas por el
hígado y, con la excepción de la acetohexamida, los
metabolismos son débilmente activos o inactivos.
SULFONILUREAS DE PRIMERA
GENERACION
 La clorpropamida tiene una semivida de 32 horas y
se metaboliza lentamente en el hígado a productos
que retienen cierta actividad biológica;
aproximadamente 20-30% se excreta sin cambios en
la orina.

 La tolbutamida se absorbe bien, pero se metaboliza

rápidamente en el hígado
SULFONILUREAS DE SEGUNDA
GENERACION
 La gliburida se metaboliza en el hígado en productos con muy baja actividad hipoglucémica.
La dosis de inicio habitual es de 2.5 mg/d o menos, y la dosis de mantenimiento promedio es
de 5-10 mg/d administrada como una sola dosis por la mañana; no se recomiendan dosis de
mantenimiento superiores a 20 mg/d
 La glipizida tiene la semivida más corta (2-4 horas) de los agentes más potentes.
 La glimepirida está aprobada para uso una vez al día como monoterapia o en combinación con
la insulina.
 La gliclazida (no disponible en Estados Unidos) tiene una semi- vida de 10 horas. La dosis
inicial recomendada es de 40-80 mg dia- rios con una dosis máxima de 320 mg diarios.
ANALOGOS DE LA MEGLITINIDA

 La repaglinida tiene un inicio de acción rápido, con una concentración máxima y

el efecto máximo dentro de aproximadamente 1 hora después de la ingestión, pero
la duración de la acción es de 4 a 7 horas.
 La mitiglinida (no disponible en Estados Unidos) es un deriva- do del ácido
benzilsuccínico que se une al receptor de la sulfonilurea y es similar a la
repaglinida en sus efectos clínicos.
DERIVADO DE D- FENILALANINA

 La nateglinida, un derivado de la D-
fenilalanina, estimula la liberación rápida
y transitoria de la insulina de las células
beta a través del cierre del canal de K+
sensible a ATP. Se absorbe dentro de los
20 minutos posteriores a la
administración oral.
FÁRMACOS QUE DISMINUYEN
PRINCIPALMENTE LOS
NIVELES DE GLUCOSA POR SUS
ACCIONES EN EL HÍGADO, EL
MÚSCULO Y EL TEJIDO
ADIPOSO
 BIGUANIDAS
 Mecanismo de acción: Su efecto primario es activar la enzima proteína cinasa activada por
la AMP y reducir la producción de glucosa hepática.

 Metabolismo y excresion: La metformina tiene una semivida de 1.5-3 horas, no está ligada
a proteínas plasmáticas, no se metaboliza y los riñones la excretan como compuesto activo.

 Uso clínico:Como terapia de primera línea para la diabetes tipo 2.

 Toxicidades: Gastrointestinales (la anorexia, las náuseas, los vómitos, el malestar ab-
dominal y la diarrea), que se presentan en hasta 20% de los pacientes.
 TIAZOLIDINEDIONAS

 Actúan para disminuir la resistencia a la insulina

 La pioglitazona tiene algo de actividad PPAR-α y PPAR-γ. Se ab- sorbe dentro de

las 2 horas de la ingestión.

 La rosiglitazona se absorbe rápidamente y es altamente unida a las proteínas. Se

metaboliza en el hígado a metabolitos mínimamente activos, predominantemente
por el CYP2C8 y en menor medida por el CYP2C9. Se administra una o dos
veces al día; 2-8 mg es la dosis total habitual.
FARMACOS QUE AFECTAN LA
ABSORCION DE LA GLUCOSA

Los inhibidores de la glucosidasa α inhiben

competitivamente las enzimas glucosidasa α intestinal y
reducen el aumento posprandia de la glucosa después de las
comidas al retrasar la digestión y la absorción del almidón y
los disacáridos.
FARMACOS QUE IMITAN EL EFECTO DE
LA INCRETINA O PROLONGAN LA
ACCION
 Una carga de glucosa oral provoca una respuesta de insulina más alta, en
comparación con una dosis equivalente de glucosa administrada por vía
intravenosa.

 La albiglutidaes un dímero del GLP-1 humano fusionado a la albúmina

humana.

 La dulaglutidaconsiste en dos moléculas análogas de GLP-1 unidas

covalentemente a un fragmento Fc de la IgG4 humana
AGONISTAS DEL
RECEPTOR DEL INHIBIDORES DE LA
PEPTIDO SIMILAR DIPEPTIDIL
AL GLUCAGON PEPTIDADA 4
Exenatida.  Sitagliptina.
Liraglutida.  Saxagliptina.
Albiglutida.  Linagliptina.
Dulaglutida  Alogliptina.
 Vildagliptina
INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR
2 SODIO GLUCOSA

La glucosa se filtra libremente por los glomérulos renales y se

reabsorbe en los túbulos proximales por acción de los transportadores
de sodio-glucosa (SGLT).
 Canagliflozina.
 Dapaglifozina.
 Empagliflozina
 OTROS FARMACOS
HIPOGLUCEMIANTES

 La pramlintida es un análogo del polipéptido amiloide de los islotes (IAPP, amilina).

 El clorhidrato de colesevelam, un medicamento secuestrador del ácido biliar y reductor del

colesterol, está aprobado como un tratamiento antihiperglucémico para personas con diabetes
tipo 2 que toman otros medicamentos o que no han logrado un control adecuado con dieta y
ejercicio.

 La bromocriptina, el agonista de la dopamina, en estudios alea- torios controlados con placebo

redujo la HbA1c en 0-0.2% en comparación con el valor basal y 0.4-0.5% comparado con el
placebo.
MANEJO DEL PACIENTE CON
DIABETES
 Dieta
 Educacion
 Balance glicémico
 Tratamiento

COMPLICACIONES AGUDAS
 Hipoglucemia
 Cetoacidosis diabética
 Coma diabetico
 Sindrome hiperglucémico hiperosmolar
  Referencias:
Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2016). Farmacología
básica y clínica: Editado por Bertram G. Katzung y
Anthony J. Trevor (13a. ed. --.). México: