FISIOLOGÍA PÁNCREAS

FUNCIÓN ENDOCRINA DEL PÁNCREAS

ESTÁ A CARGO DE LOS ISLOTES DE LANGERHAMS,

Cada islote puede funcionar

como una unidad endocrina
independiente que controla la
energía almacenada y
liberada acorde a los
requerimientos metabólicos
del organismo.
Cada islote de Langerhams individualmente puede disminuir la
concentración de glucosa en sangre al aumentar la secreción de
insulina o elevar la glucosa en sangre a través de la secreción de
Glucagón.

Este balance entre las células alfa y beta está influenciado por
la liberación de somatostatina de las células Delta que inhibe la
secreción de ambas Insulina y glucagón.

La habilidad de estas células de mantener este equilibrio entre las

hormonas que cada una de ellas secreta se denomina ACCION
PARACRINA
 Insuli
na
 Única hormona que disminuye
directamente los niveles de glucosa
en sangre.
Consideraciones • Hormona necesaria para el
Generales crecimiento y desarrollo.
• -Tiene una vida media aprox. de 3-5
minutos en el plasma

• (El gen de la insulina se encuentra

en el brazo corto del cromosoma
11).
Síntesis de la • Lugar de síntesis: RER de las
insulina células B.
 SÍNTESIS DE LA INSULINA
Va a partir como toda
hormona peptídica, del
DNA, luego del RNAm,
pero se va a sintetizar
primero como una pre-
prohormona
La maduración de este
granulo secretor se asocia
con la conversión de la
proinsulina en Insulina y
Peptido C.
Por un mecanismo de hidrólisis
la pre-proinsulina es
fragmentada en el RER por
PRE-PROINSULINA enzimas microsomicas
formándose
Es transportada al Ap. de
Golgi a través de
vesículas de transferencia
PROINSULINA
en donde se empaqueta
en gránulos secretores
 También es parte de la producción o síntesis de esta
hormona insulina. Por lo tanto en las vesículas siempre
PÉPTIDO C vamos a tener tanto insulina como péptido C y su
Formación es equivalente, es decir, hay tanta insulina
como péptido C

Concentraciones plasmáticas de glucosa

SECRECIÓN DE
inferiores a 80-100mg/dl no estimulan la
INSULINA
liberación de insulina. .
 ESQUEMA DE SECRECIÓN DE INSULINA SENSIBLE A GLUCOSA.

La glucosa ingresa a la célula por

medio de transportadores y una vez
dentro se fosforila en glucosa 6
fosfato por acción de la glucoquinasa
y pasa a la glucolisis.

La glucolisis favorece la producción

de piruvato que es convertido el
Acetil CoA e ingresa al ciclo de Krebs
para producir ATP

El aumento del ATP cierra los canales de K

sensibles a ATP, lo que despolariza la célula La entrada de Ca motiva la fusión de los
y se activan los canales de Ca sensibles a gránulos de insulina con la membrana superficial
voltaje favoreciendo la penetración de Ca al de la célula y la exocitosis de la insulina
interior de la célula.
En los estados de ayuna los canales de K se
mantienen abierto por lo que pasa K al interior de la
célula y no se favorece la secreción de insulina.

Estímulos no asociados a la glucosa para la liberación

de insulina:
 Estos estímulos funcionan a través de aumento del
Ca citoplasmático.
 Sulfonilureas y Meglitinidas (Cierran los canales de
K sensibles a ATP).
 Acetilcolina: Actúa sobre los receptores acoplados a
proteína G, estimulando la liberación de Ca
intracelular almacenado en el RER a través de la
activación de la fosfolipasa C y la liberación de IP3
(inositol 1,4,5 trifosfato).
 Generación de señales de amplificación de la
respuesta secretora ante el aumento [Ca]
 Los niveles de glucosa intracelular aumentan en
Glicemia = concentración plasmática
respuesta o en presencia de insulina, pero resulta que si
de glucosa (concentración en sangre
no tenemos insulina los niveles de glucosa dentro de la
de glucosa).
célula caen y empiezan a aumentar fuera de esta
(glucosa extracelular).

Cuando los niveles de glucosa

comienzan a aumentar
después de una alimentación,
Rango fisiológico de la esa glucosa rápidamente
concentración dentro de un plazo o periodo
plasmática de glucosa se metaboliza e ingresa a la
es en ayuno en torno a célula, por lo tanto vuelve a
los 5 milimolar o 70-100 disminuir en la sangre y
miligramos por decilitro. comienza a acercarse a estos
rangos fisiológicos
 CINÉTICA DE LA SECRECIÓN DE INSULINA

2do pico
1er pico
Ante un aumento de la Luego cae en
(3 a 5
[glucosa] ≥100mg/dl se una meseta
minutos)
produce una respuesta Cae tasa de secreción y
insulínica inmediata luego comienza una
(30s – 1 min) elevación gradual
 La 1ra fase depende de la situación
basal del islote, de las [glucosa].
Una disfunción de la célula b
 Se pierde el 1er pico de secreción y
predomina la proinsulina.
 Demora el 2do pico de secreción.
 Se provoca una hiperglucemia post-
pandrial y déficit insulínico relativo.

La segunda fase depende del metabolismo de la

glucosa.
 TIPOS DE SECRECIÓN DE INSULINA.

Secreción Basal: Se produce en respuesta a señales

endógenas, en un individuo en reposo después de un
ayuno de 16 horas, cuando los nutrientes absorbidos
ya no existen y no tienen efecto directo sobre las
células B, la cual es independiente de la glucosa
aunque tiene que haber glucosa preexistente.

Secreción inducida por sustrato: Se libera

en respuesta a diferentes sustratos: aa
(leucina , arginina), carbohidratos (glucosa,
fructosa), ácidos grasos (son inductores leves
de la secreción de insulina pero en ayunas
aseguran su secreción para evitar cetosis).
 Intervienen en la secreción de insulina

ESTIMULAN

Neurales: Hormonas Prostaglandi

Glucosa. AA. Leucina Estimulación Fármacos: Glucagón
gastrointestinal nas:
vagal, Sulfonilureas es
Acetilcolina
 INTERVIENEN EN LA SECRECIÓN DE INSULINA

Inhiben

Somatostatina: Inhibe la Dopamina y Serotonina: Fármacos: Fenitoina, B

secreción de Insulina y Inhibe la secreción de Bloqueadores, clonidina,
Glucagón. insulina. colchicina.
 Regulación neurógena de la secreción de Insulina.

Trasmisores autónomos que intervienen en la

Los islotes pancreáticos están
secreción.
inervados:  Acetilcolina: Estimulan directamente la
 Nervios colinérgicos: Vago.
secreción de insulina.
 Nervios adrenérgicos: Ganglios
 Norepinefrina: Modulador de la secreción de
celiaco y solar.
insulina (Mayor acción inhibitoria que
estimuladora).

El hipotálamo es el centro regulador de la

hormona.
 DEGRADACIÓN DE INSULINA

Enzimas responsables de la degradación de la insulina:

Glutation insulina
Transhidrogenasa: Actúa
deshidrogenasa hepática
a nivel de los enlaces
(Principal enzima degradativa.
disulfuro intracatenarios.
Actúa rompiendo la hormona
en cadenas individuales).
 ACCIONES DE LA INSULINA.

En respuesta a niveles elevados de glucosa en

sangre se libera insulina que interactúa con sus
receptores en los diferentes tejidos, los mas
importante son hígado, musculo, tejido adiposo.

El efecto fundamental en cada uno de ellos es

incrementar la admisión de la glucosa en la célula donde
se metaboliza y se almacena
 En hígado como glucógeno
 En músculo como sustrato energético para la síntesis
de proteínas
 En tejido adiposo como sustrato de las grasas
 Generales
ACCIONES DE LA INSULINA.

Disminuye directamente los

Interviene en el crecimiento
niveles de glucosa en
y desarrollo.
sangre.

Interviene en la
homeostasis del potasio. Efecto Paracrino.
(estimula la entrada de
potasio a la célula, Inhibe la secreción de las
produciendo hipopotasemia células alfa.
extracelular).
 ACCIONES DE LA INSULINA.
Hígado
 Aumenta la entrada de glucosa al hepatocito en forma de glucosa 6-fosfato.
 Aumenta la actividad de la glucógeno sintetasa.
 Aumenta la glucogenogenesis y la glucolisis.
 Inhibe la gluconeogenesis.
 ACCIONES DE LA INSULINA.

Tejido Adiposo
 Estimula la entrada de glucosa al adiposito.
 Aumenta el catabolismo de glucosa a glicerol por estimulo de la lipoprotein lipasa.
 Libera ácidos grasos desde los quilomicrones a los adipositos.
 Favorece la formación de triglicéridos.
 Estimula la lipogenesis por estimulo de la enzima glicerol-3-fosfatodeshidrogenasa, citrato
lipasa, acetilcoacarboxilasa.
 ACCIONES DE LA INSULINA.

Musculo
 Estimula el transporte de aa y glucosa al interior de la célula
 Promueve la síntesis de proteínas.
 ACCIONES DE LA INSULINA.

Cerebro
 Disminuye el apetito
 Aumenta el gasto energético.
 SISTEMAS TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

Proteínas transportadoras de glucosa por difusión facilitada.

Su función es transportar glucosa y otros azucares por un gradiente de
concentración. Estos transportadores son bidireccionales.
Las células beta tienen un exceso de transportadores de glucosa lo que facilita que
se mantenga un equilibrio extracelular glucosa y intracelular

GLUT 3: Principal transportador

GLUT 1: presente en todos
de glucosa a nivel neuronal.
los tejidos
(Alta afinidad).

GLUT 2: Presenta una menor

GLUT 4: Se encuentra
afinidad por la glucosa por lo
preferentemente en Tejido
que funciona con [glucosa]
Adiposo y muscular.
elevadas