PRUEBA I FARMACOLOGIA

- Introducción a la farmacología
- Farmacovigilancia + NP
- Antihistamínicos
- Farmacología en la diabetes
- Farmacología en le hipertensión arterial

INTRODUCCION A LA FARMACOLOGIA

- Farmacología: ciencia que estudia las acciones (mecanismos de acción) y propiedades de los organismos
vivos
- Campos que abarca la farmacología
o Farmacognosia: medicamentos de origen natural
o Farmacocinética: proceso adme (adsorción, distribución, metabolismo y excreción)
o Fármaco economía: estudios de cual medicamento es mas efectivo en relación a sus precios
o Farmacovigilancia: posibles reacciones adversas (RAM: reacción de alergia a los medicamentos)
o Farmacología molecular: estudio y desarrollo de nuevas moléculas
o Farmacodinamia: estudio de cómo actúan los fármacos sobre los seres vivos, en sus procesos
fisiológicos y bioquímicos, así como el mecanismo de acción por el cual de realiza; su conocimiento
es esencial para el uso en clínica
o Toxicología: evalúa intoxicaciones por medicamentos que pueden ser voluntarias o involuntarias
o Farmacoepidemiologia
o Biofarmacia
o Farmacogenética

FARMACOCINETICA

- Grafica tenemos concentración plasmática (Cpl) vs tiempo (T, el cual esta en horas)
- Todas las graficas son en concentración vs tiempo, la foto corresponde a una clásica grafica de un
medicamento mediante vía oral en la cual el área bajo la curva corresponde a la biodisponibilidad
- Absorción: proceso en el que aumentan las concentraciones plasmáticas en sangre del medicamento
o Paso del fármaco desde el lugar en el que se administra a la circulación sistémica, en este proceso
vamos a ver que influyen procesos físico-químicos como fisiológicos
- Distribución: momento en el que el proceso de absorción y el de eliminación se igualan y comienza a
descender la concentración plasmática del medicamento.
- Metabolización
- Excreción
- En el caso de que el medicamento sea inyectable intravenoso, no vamos a tener la etapa de absorción,
parte directamente desde el proceso de metabolización y eliminación del fármaco
- Inyectables intravenosos tienen un efecto mucho mas rápido
- Cuando tenemos 2 medicamentos que son bioequivalentes significa que tienen la misma
biodisponibilidad
- Medicamentos inyectables no requieren estudios de biodisponibilidad porque no hay absorción, por lo
tanto el 100% del fármaco va a estar disponible
- Todos los procesos que alteren la absorción van a alterar la biodisponibilidad del fármaco
- Vías de administración de un fármaco
o Intravenosa: es la mas rápida
o Intramuscular: duele un poco mas
o Subcutánea: ideal para la aplicación de medicamentos que son mas oleosos
o Oral: mas convencional y mas fácil de administrar
- Factores de los medicamentos
o Pueden ser tanto ácidos como básicos
 Son ácidos y básicos débiles, no que sean muy ácidos y muy básicos, esta diferencia de acides y
básico, permiten saber donde se va a absorber el medicamento
 Para que los medicamentos puedan atravesar las membranas tienen que estar en su forma no
ionizada, medicamentos ácidos se van a absorber en un medio acido, mientras que si son básicos
no podrán ser absorbidos en un medio acido

 Eutirox hay que tomarlo en ayuna, ya que el pH gástrico en ayuna es mas alto lo que hace que la
biodisponibilidad sea mayor
 Los medicamentos que se toman con alimentos, necesitan un pH mas bajo para ser absorbidos
 Pacientes con cirugías bariatricas (se saca un pedazo del intestino delgado) van a tener alterada
su biodisponibilidad

BIODISPONIBILIDAD

- Cantidad de un principio activo proveniente de una forma farmacéutica que llega a la circulación
sistémica inalterada, y esta disponible para llegar al sitio de acción y en la velocidad que lo hace
- Indica la fracción de la dosis administrada que llega al plasma inalterada, y esta disponible para acceder
a los tejidos y provocar el efecto farmacológico
- Bajo el punto de vista no existe un fármaco que sea bueno o malo, esto depende de para que esta
recetado y la forma en la que se ocupa, por ejemplo la gentomicina tiene 0% de biodisponibilidad, por
eso se usa en ungüentos y pomadas
DISTRIBUCION

- Paso del fármaco desde la sangre a los diversos tejidos, influyen los siguientes factores
o Características fisicoquímicas del fármaco
 Coeficiente de partición
 PM
 Disociación
 UPP: unión a proteínas plasmáticas (albumina o alfa 1 glicoproteína), medicamento que este
ligado a estas proteínas no tienen ningún efecto farmacológico, solo el que este libre tiene
efecto, pacientes que tomen varios medicamentos que tengan atracción a las proteínas
plasmáticas, significa que van a tener una competencia por la unión a la proteína
 Ese UPP se expresa en un %, por ejemplo si hay un fármaco que es 99% UPP, en este caso
solo el 1% del fármaco es el que hará su respectivo efecto
 Cuando se genera la competencia por albumina, el que pierda va a tener un aumento en la
cantidad de fármaco libre en sangre, lo que podría generar dosis toxicas
o Características del tejido al que se dirigen
 Flujo sanguíneo a nivel tisular
 Afinidad del fármaco por el tejido
 Anatomía del endotelio
- Tiempo de vida media o semivida de un fármaco
o Es un parámetro farmacocinético que permite el calculo de pautas de dosificación racional
o T ½ es el tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad
o Entre D y D/2 esta la ventana terapéutica, en la cual el fármaco efectivo y seguro
o Medicamentos con una vida muy larga hacen que se dosifiquen pocas veces al día (1 o 2 veces al
día), en cambio su la vida media es baja hacen que se tengan que tomar varias veces al día
o La vida media nos permite entender la dosificación de un fármaco
o Intoxicaciones con medicamentos de una larga vida media pueden perores que los de vida media, ya
que están mucho mas tiempo haciendo efecto en el cuerpo
- Hay casos en los que se recomienda que se tome 1 g de paracetamol y después se continúe el
tratamiento con pastillas de 500 mg, la idea de esto es poder alcanzar la
- El medicamento siempre se va a distribuir desde los órganos mas perfundidos a los menos perfundidos,
entonces para que pueda mejorar la propagación del fármaco
- La distribución se representa a través del volumen de distribución (Vd), el cual corresponde al volumen
de sangre que se necesita para contener al medicamento y obtener una concentración plasmática ideal.

- Medicamentos lipofilicos tienen un alto volumen de distribución, los hidrofilicos tienen un bajo volumen
de distribución
- Si el volumen es alto es porque se distribuye por amplios tejidos corporales, alto es un volumen de mas
de 15 litros
- Si tenemos un fármaco con un volumen de distribución muy alto, este será lipofilico, que
probablemente será de estructura pequeña que difundirá a través de membrana
- Hay tejidos en los que es difícil entrar, como es el caso del SNC, ya que es muy complejo que un fármaco
pueda pasar la barrera hemato encefálica
- Amplias ventanas terapéuticas hacen que sea mas difícil llegar a dosis toxicas de un fármaco a diferencia
de una ventana mas pequeña
- La vancomicina es un medicamento con un peso molecular muy grande y tiene un volumen de
distribución bastante bajo ya que al ser una molécula tan compleja, cuesta mucho que esta difunda las
membranas, lo que pasa con este medicamento es que si por ejemplo lo usamos para un tratamiento
vía intramuscular, no hará prácticamente nada de efecto ya que al tener un muy bajo volumen de
distribución y le cueste tanto difundir membranas, nunca llegara al SNC, es por esto que los
tratamientos con vancomicina se realizan con punciones lumbares las cuales permiten que el fármaco
quede directo en el liquido cefalorraquídeo
- Fármacos que tienen un peso molecular bajo tienen un volumen de distribución alto

LIPOSUBILIDAD

- Los fármacos muy liposolubles se van a acumular en el tejido adiposo, causando efectos residuales,
especialmente en pacientes obesos, al producirse la salida del fármaco a la sangre
- En caso de que el fármaco no se acumule en el tejido adiposo y calculamos su dosis repesto al peco del
paciente, en caso de pacientes obesos veremos un aumento de concentraciones plasmáticas ya que le
daremos más de lo que necesita

HIDROFILICOS

- Fármacos que tienen mas afinidad al agua

- Biotransformación: procesos bioquímicos destinados a detener la actividad farmacológica de un
medicamento y ser eliminados
- Polifarmacia: termino que se utiliza cuando una persona toma mas de 5 medicamentos al día,
generalmente se usa en adultos mayores, es muy probable que sucedan competencias en UPP,
reacciones adversas, etc
- Una vez que un medicamento ya ejerció su efecto, se va a metabolizar principalmente en la vía
hepática, esta metabolización lo que hace es formar metabolitos del medicamento
- Estos metabolitos pueden ser de 3 tipos
o Activos: moléculas que son biológicamente activas y que tienen un efecto similar al fármaco original,
y que tienen su propia vida media, por lo que estamos hablando de un fármaco nuevo (profármacos)
 Un ejemplo de esto es lo que pasa con el enalapril, el cual no tiene ni un solo efecto
farmacológico pero una vez que es metabolizado, se transforma en metabolitos activos de
enaprilar, el cual ayuda a bajar la presión arterial, pero ¿por qué no existe simplemente el
enaprilar?, si existiera el medio acido del estomago lo haría pija y no permitirá que bajara la
presión arterial
o Tóxicos: nuestro organismo es capaz de eliminarlo mediante la orina, pero en el caso de que
aumenten de sobre manera la concentración del medicamento, puede generar que estos
metabolitos se acumulen y generen daños
o Inactivos: no tienen ningún efecto farmacológico y están listos para una eliminación ya sea por vía
renal, por las deposiciones o por la vía biliar

- En el caso de los inhibidores, lo que vamos a ver es que van a afectar a la isoenzima que se relaciona con
el fármaco, de modo que si un paciente coma nifedipino constantemente y por algún motivo consume
reitromicina, vamos a ver que esta afecta negativamente a la isoenzima y con esto se vera afectado de
igual manera el nifedipino, el cual aumentara su concentración en la sangre llegando a ser toxico
- Ahora en el caso de los inductores lo que pasa es que va a aumentar la cantidad de isoenzima lo que
genera que la cantidad de fármaco libre sea mas baja, achicando considerablemente la ventana
terapéutica, por lo que el paciente queda desprotegido del fármaco que esta consumiendo

EXCRECIÓN DE FARMACOS
- La excreción de los fármacos se realiza de igual forma que la excreción de desechos metabólicos
fisiológicos
- Principales vías de excreción
o Renal
o Biliar
o Otras: sudor, pulmonar, leche, saliva
- Clearence: volumen de plasma que va a quedar limpio de fármaco por unidad de tiempo
o Depende de la función renal del paciente
o Pacientes con problemas renales tendrán problema para la eliminación del fármaco
o Hay fármacos que no tienen ningún tipo de metabolito y son excretados de la misma forma que se
ingieren, estos medicamentos dependen mucho de la función del riñón
o El clearence hepático es muy difícil de estudiar hoy en día
o En cambio el renal se estudia con el clearence creatinina, en la cual se evalúan los niveles de
creatinina en los pacientes, en el caso de que este nivel sea alto, si se elimina mucha creatinina, los
niveles de clearence del paciente están bien, pero si se elimina poca y se acumula estamos frente a
problemas renales

FARMACOVIGILANCIA

- RAM: reacción adversa a medicamentos

o Es una respuesta a un medicamento que es nociva y no es intencionada que se produce a la dosis
habitualmente utilizadas en humanos para la profilaxis, diagnostico o tratamiento de una
enfermedad o para la modificación de una función fisiológica
o La única diferencia entre los fármacos que son de día y de noche es la presencia de clorfenamina, la
cual es un fármaco que produce sueño
o Se estima que las RAM son la sexta causa de muerte
o En los ingresos hospitalarios cerca del 5% son por RAM
o 10-20% de los pacientes hospitalizados presentan RAM
o 40% de los pacientes presentan al menos 1 RAM durante el consumo de los medicamentos

- Clasificación de las RAM

o Según gravedad
 Leves: con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesita antídoto, generalmente son de
corta duración, no interfieren sustancialmente en la vida normal del paciente, ni prolongan la
hospitalización (nauseas, diarrea, etc)
 Moderadas: la RAM interfiere con las actividades habituales, puede producir horapitalizacion, o
ausencias escolares o laborales sin amenazar directamente la vida del paciente (distonia aguda,
hepatitis colestasica)
 Graves: la RAM amenaza directamente la vida del paciente, puede requerir de hospitalización
(tromboembolismo pulmonar, shock anafiláctico)
 Letales: contribuyen directa o indirectamente a la muerte del paciente
o Según frecuencia

o Tipos de RAM
 Tipo A: dosis-dependientes
 Corresponden al 75% de las RAM
 Son acciones conocidas que son replicables en animales, por lo que corresponden a cosas ya
estudiadas
 Se pueden explicar en relación al mecanismo de acción del fármaco
 EJ: gastritis por AINES
 Tipo B: dosis-independiente (ocurren independiente de la dosis que se consuma del fármaco)
 Se presentan en menos del 25% de los casos de RAM
 No se pueden explicar según el mecanismo de acción del medicamento
 EJ: pustulosis exantemática por uso de amoxicilina
 Tipo C: aumento de la incidencia de una enfermedad por el uso de un fármaco en particular
 Puede pasar en casos de tolerancia en los que al retirar bruscamente un tratamiento pueden
aparecer enfermedades
 Entra la A y la B se reparten básicamente todas las RAM que existen, siendo las B las mas
peligrosas de las 2 ya que pueden incluso llegar a requerir de una hospitalización del paciente
 Las RAM de tipo C son algo que se ve mas en el aspecto intra hospitalario
 Gastritis por AINES de tipo A
 No hay que consumir mas de 3 días un AINES, ya que pueden generar gastritis
 Pacientes pediátricos incluso con una sola dosis de aines pueden generar hemorragias
intestinales
o AINES COX
 COX: ciclo oxigenasa
 AINES COX 2
 Infarto al miocardio por AINES COX 2 selectivos
 Semtiembre del 2004: se retira el Vioxx por riego cardiovascular
 El problema con los aines es que se suelen usar mas del tiempo recetado y en dosis que no
son las correctas
- Tabla corresponde al algoritmo de naranjo, el cual nos permite determinar cuales son los medicamentos
que son responsables de la RAM, en casos de que se consuman mas de 1 fármaco, pacientes en UCI
pueden consumir de 10-14 medicamentos y personas de tercera edad entre 6-7

FARMACOVIGILANCIA

- Ciencias y actividades relativas a la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos

adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado con ellos”
- Es muy imporante manejar información de los farcamos en cuanto a sus efectos en poblacioens adultas,
peditricas y adultas mayores, además de sus efectos cuando se realiza un uso prolongado y también en
conjunto con otros medicamentos
- En el caso de ver alguna RAM lo que tenemos que hacer es ir al sitio web del ISP (instituto de salud
publica) y rellenar el formulario de “notificación de sospecha de reacción adversa a medicamentos
(RAM)”
- Periodo de latencia: tiempo en el que los niveles plasmáticos del medicamento van desde el 0 al nivel en
el que tiene una concentración plasmática efectiva, básicamente es cuanto de demora en hacer efecto

- Se deben solicitar los niveles plasmáticos de un fármaco cuando

o Se sospecha de la mala adherencia del paciente al tratamiento
o Sospecha de toxicidad farmacológica
 o Necesidad de ajustar la dosis
o Interacciones con otros fármacos
o Condiciones especificas de comorbilidad
- INR: tiempo de protrombina, prueba de coagulación
o lo fisiológicamente normal es un valor de 1

REACCIONES DE ANTIBIOTICOS

- quinolonas -> cationes bivalentes

o se produce la quelacion del fármaco disminuyendo su biodisponibilidad, pudiendo no ser efectivo el
tratamiento
- metronidazol -> alcohol
o inhibe la acetaldehído deshidrogenasa, generando el efecto antabus, las cuales son una serie de
reacciones que se dan luego de consumir incluso pequeñas cantidades de alcohol después del
fármaco
- macrolidos -> digoxina
o la digoxina se elimina por vía renal de manera inalterada, y el consimo de macrolidos va a disminuir
el aclaramiento renal generando un aumento en su concentración sérica