ANDREA RIVERO

DISTRIBUCIÓN DE MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO Y

FARMACODINAMIA
DISTRIBUCIÓN
Después que los fármacos se absorben, van a distribuirse y se va a obtener una
concentración plasmática del medicamento, es decir, una cantidad de droga en
sangre.
Efecto farmacológico
Se puede llegar a pensar que, si se tiene mayor cantidad de droga en sangre, mayor
será el efecto farmacológico. Pero esto no necesariamente así, porque en la sangre
hay unas proteínas, que son llamadas proteínas plasmáticas, que se unen al
fármaco. Algunas proteínas se unen más, algunas se unen menos, pero casi
siempre va a existir una porción de medicamento que se une a esas proteínas
plasmáticas.
PROTEÍNAS PLASMÁTICA
1. ALBUMINA: es una proteína plasmática, es la más abundante, se sintetiza
en el hígado.
NOTA: Si una persona tiene un daño hepático, o desnutrida, la persona no posee
suficiente albúmina para unirse al medicamento que esta consumiendo en ese
momento.
2. ALFA-1-GLUCOPROTEÍNA ÁCIDA: se une a una gran cantidad de
fármacos, en especial a medicamentos alcalinos.
3. GLOBULINAS: menor proporción las globulinas, como por ejemplo las
inmunoglobulinas.
CONCLUSIÓN: Cuando el medicamento llega a la sangre no anda libre, sino que se
une con unas de estas proteínas plasmáticas. Estas proteínas sirven de transporte.
PREGUNTA DE EXAMEN

¿Cuál es la principal proteína plasmática que se une a los medicamentos en

sangre?
La albumina.
¿Cuál es el orden de mayor proporción a menor proporción de proteínas
plasmáticas en la sangre?
1. Albumina.
2. Alfa-1-glucoproteina ácida.
3. Globulinas.
ANDREA RIVERO

Los medicamentos se unen de forma muy débil a las estructuras del cuerpo. Los
venenos, las sustancias toxicas son las que se unen con enlaces covalentes,
enlaces más fuertes a la estructura del cuerpo, de forma irreversible.
En cambio, los medicamentos se unen con puentes de hidrogeno, fuerzas de Van
der Waals, que son enlaces muy fáciles de romper, esto ocurre para que así el
medicamento se puede desprender fácilmente, para que llegue haga su efecto
farmacológico, se metabolice, y se excrete. Esos tipos de enlaces también se
forman con las proteínas plasmáticas (Albumina, alfa-1-glucoproteina ácida,
globulinas). Por eso es que se dice:
• Se va a tener una porción de la droga que va a estar unida con las proteínas
plasmáticas y esa porción va a estar inactiva, no va a tener efecto
farmacológico, no se va a metabolizar, no se va a excretar, simplemente va
a estar circulando, a lo largo de las horas que pasa ahí, ella se va a ir
separando de la proteína plasmática, y ahí es donde va a estar la droga libre
y esa será la droga activa, será la droga que va a producir efecto
farmacológico, la que se va a metabolizar, se va a excretar.
CONCLUSIÓN:

Droga+ proteína del plasma Droga Inactiva.

Droga libre Droga activa
RECORDAR: Solo la droga libre va a causar efecto farmacológico, se va metabolizar
y se va excretar.
DROGA+PROTEÍNA PLASMÁTICA
IMPORTANTE: Mientras más cantidad de fármaco se una a las proteínas plasmáticas,
más tiempo va a pasar en sangre.
Posología: Frecuencia con la que se va a dar un fármaco, es decir, la determinación
de las dosis en que deben administrarse los medicamentos.
Si el fármaco se une poco tiempo a las proteínas plasmáticas, es un fármaco
que se va a causar un efecto rápido, pero se va a metabolizar y excretar muy rápido.
Son fármacos que se deben dar cada 2 o 6 horas.
Si el fármaco se une mucho tiempo a las proteínas plasmáticas, pasan mucho
tiempo circulando en sangre y por lo tanto su vida media será más larga, pueden
ser una vez al día, una vez a la semana. Por ejemplo: Azitromicina, puede pasar
hasta 15 días después de la última dosis.
NOTA: La Posología la define la afinidad y la liposolubilidad. Estos dos factores son
los que pueden indicar la posología de un fármaco.
• Entre más liposoluble es un fármaco más cuesta sacarlo del organismo.
ANDREA RIVERO

La unión de la proteína con la droga crea un reservorio, ese reservorio se va

liberando poco a poco (liberación lenta de la droga) a medida que pasan las horas.
Importancia de la combinación con las proteínas del plasma.
Desplazamiento de unas por otros (Competencia).
• Hay pacientes que no toman un solo medicamento, sino que toman varios, y
si es un paciente geriátrico puede tomar muchos medicamentos al mismo
tiempo, entonces hay una interacción muy peligrosa, que se debe tener
cuidado, y es la competencia por el sitio de unión a las proteínas plasmáticas.
• La competencia la va a ganar el medicamento que sea más afín.
• Si hay un medicamento unido a la proteína plasmática y llega otro
medicamento más afín, es decir, que encaja perfectamente al sitio de unión,
la desplaza. ¿Qué pasa con la porción libre del medicamento que se
desplazó? Va aumentar.
Por ejemplo: Si se tiene una porción de droga que esta unida a la proteína
plasmática, y se tiene otra droga que esta libre, la que está libre va a desplazar
a la que estaba en la proteína plasmática y ahora aumenta la porción libre de
droga en plasma.
Si un paciente está tomando Warfarina (anticoagulante) y se le manda un AINES
como la dipirona que son medicamentos muy afines a las proteínas plasmáticas,
ese paciente se puede morir de una hemorragia, tomándose la dosis de la
Warfarina. Simplemente porque el AINES desplazo a la Warfarina de las
proteínas plasmáticas y hay mayor efecto de la Warfarina porque ahora quedo
como droga libre y va a ver mayor anticoagulación.
IMPORTANTE: Cuando se tiene un paciente es importante revisar que
medicamentos está tomando, y revisar la interacciones que pueden existir.
CONCLUSIÓN: Al desplazar una a la otra aumenta la porción libre de droga en
plasma. Por lo tanto, aumenta el efecto farmacológico y la toxicidad de la droga
desplazada.
ÍNDICE TERAPÉUTICO
Es la diferencia entre la dosis terapéutica (la dosis que dice los libros que se debe
tomar) y la dosis toxica o letal. Cuando ese número de dosis es pequeño los
medicamentos son peligrosos, la dosis de ese fármaco no se puede exceder.
Cuando ese numero es grande se puede usar ese medicamento con bastante
segura, por ejemplo: el acetaminofén.
La dosis terapéutica del acetaminofén es 500mg y la dosis toxica es de 14gr.
CONCLUSIÓN: Cuando el número de la dosis es pequeño no se puede pasar de
exceso de medicamento.
ANDREA RIVERO

Distribución de las drogas en los líquidos del organismo

• 50% Compartimiento intracelular.
• 25% Compartimiento extracelular: 20% Liquido intersticial.
5% Liquido vascular.

Las drogas en sangre pasan al liquido intersticial mediante difusión

(transporte pasivo)

• En el liquido intersticial vamos a tener un pH estable, muy cercano a la

neutralidad, al menos de que se este en presencia de una patología, como
por ejemplo en las infecciones, generalmente el pH baja (pH ácido).
• Se mueven siguiendo el gradiente de concentración.
• No se consume energía.
• Si se tiene más aumento de medicamento en el espacio vascular el va a salir
por los capilares por transporte pasivo a el espacio intersticial.
• Algunos medicamentos como los antibióticos, actúan en el espacio
intersticial. ¿Por qué? Porque generalmente los microorganismos están en
el espacio intersticial.
• El termino receptores designa a las proteínas que permiten la interacción de
determinadas sustancias con los mecanismos del metabolismo celular.
• Los receptores son proteínas o glicoproteínas presentes en la
membrana plasmática, en más membranas de los organelos o en el citosol
celular, a las que se unen específicamente otras sustancias químicas
llamadas moléculas señalizadoras.
• La unión de una molécula señalizadora a sus receptores específicos
desencadena una serie de reacciones en el interior de las células
(Transducción de señal).
• El receptor solo puede causar el efecto farmacológico. Por ejemplo: el
receptor puede ser un poro (que se abre y se cierra), y ese abrir o cerrar que
hace que salga o entren moléculas, iones, causa el bloqueo del impulso
nervioso en la anestesia local.
ANDREA RIVERO

¿Cuál será el mejor mecanismo? ¿Cuándo es el mismo receptor que actúa

solo o cuando hay varias moléculas señalizadoras involucradas?

Cuando el mismo receptor actúa solo.

NOTA: Entre más moléculas señalizadoras hay, el medicamento tiene más

efecto.

LOS MEDICAMENTOS INTERACTÚAN

• Con receptores ubicados en la superficie celular.

• Con receptores ubicados en el citosol.
• Con receptores ubicados en el núcleo celular.
• A nivel del líquido intersticial. (Antibióticos)

PREGUNTA DE EXAMEN FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCIÓN

Las drogas en liquido intersticial pasan a la célula siguiendo las leyes generales de
transporte de las membranas.

• La afinidad por los receptores.

• Hidrosolubilidad.
• Liposolubilidad.

Leyes de transporte de membrana:

De donde hay más concentración a donde hay menos concentración, ese decir,
se va a favor de su gradiente de concentración, y nos referimos a transporte
pasivo. No hay consumo de energía.

De donde hay menos concentración a donde hay más concentración, es decir,

se va en contra de su gradiente de concentración, y nos referimos a transporte
activo, transporte mediado por un transportador o por endocitosis y exocitosis.
Consume energía, por eso son mecanismo de transporte que no son eficientes, por
consumir ATP, requiere que la célula tenga un gasto energético.

NOTA: Es más efectivo y rápido el transporte pasivo.

ANDREA RIVERO

DIFUSIÓN LIPÍDICA

El pH intra y extracelular es igual por lo tanto el grado de ionización es el mismo.

Si el medicamento se absorbió, el ya es suficientemente liposoluble como para

pasar al interior de la célula.

DROGAS HIDROSOLUBLES

• Las moléculas pequeñas pasan por difusión acuosa (acuaporinas).

• Las moléculas grandes requieren transporte especializado.

TRANSPORTE ESPECIALIZADO

• Difusión facilitada (transporte pasivo). RECORDAR: A favor de su gradiente de

concentración.
• Transporte activo propiamente dicho. RECORDAR: En contra de su gradiente
de concentración.
• Endocitosis-Exocitosis.

IMPORTANTE: Cuando llega a Torrente sanguíneo los medicamentos, se van al

espacio intersticial, luego llega a la célula y si el medicamento es liposoluble pasa
al interior de la célula, hasta que encuentre su receptor, encuentra su receptor y se
activa.

Hay zonas del cuerpo donde no es fácil que pase lo anteriormente explicado, porque
hay zonas del cuerpo que tienen una circulación diferente, como pasa en los
testículos, el ojo, la pulpa dental o el sistema de conductos y el sistema nervioso
central.

PASAJE DE LOS MEDICAMENTOS AL S.N.C

Los capilares del sistema nervioso central son distintos, están sellados y están
envueltos por células gliales. Y esto como tal es lo que vendría siendo la barrera
hematoencefálica.
ANDREA RIVERO

Barrera hematoencefálica: La barrera hematoencefálica (BHE) es una

estructura compleja constituida por células endoteliales de la red capilar del
sistema nervioso central (SNC).

A travesar la barrera hematoencefálica es una dificultad para los fármacos.

Muy pocos fármacos pueden atravesarla, los que la atraviesan es porque están
diseñados en poder atravesarla, para poder llegar a actuar al cerebro o a la medula
espinal.

Son generalmente peligrosos, alta liposolubilidad, como los opioides, ejemplo: la

heroína.

LOS MEDICAMENTOS QUE PASAN AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

DEBEN TENER LAS SIGUIENTES CARÁCTERÍSTICAS:

• Moléculas muy liposolubles. Como los opioides, ejemplo: la heroína.

• Moléculas pequeñas.
• Las moléculas muy cargadas. NO pasan al SNC.

PASAJE DE LAS DROGAS A LA PLACENTA

No es una barrera propiamente dicha.

BARRERA PLACENTARIA

• Pared que separa la sangre placentaria de la fetal.

• No existe una sustancia que sea 100% inocua para el embarazo.
• El primer trimestre de embarazo no se manda nada a la mujer embarazada,
ni anestesia local.
• La placenta tiene la capacidad de metabolizar fármacos. Porque la placenta
tiene cierta capacidad de biotransformación, produce metabolitos, que el
hígado no produce.
• Una mujer embarazada tiene dos sitios donde se metabolizan los fármacos,
en el hígado y en la placenta.
FARMACODINÁMIA

La rama de farmacología que estudia la acción de los medicamentos.

ANDREA RIVERO

• La acción o respuesta farmacológica es la consecuencia de la interacción

entre la droga y los receptores.
• Esta interacción modula respuestas biológicas y fisiológicas que ya existen
en el organismo. NO CREA NUEVAS.
• El efecto farmacológico es la respuesta que se puede medir.

EFECTO DE LAS DROGAS

• Interacción con receptores. La mayoría de los fármacos actúan con los

receptores.
• Inhibición de enzimas. Por ejemplo: Medicamentos que inhiben a enzimas.
• Neutralización. Por ejemplo: antiácidos.

LA MAYORÍA DE LAS DROGAS ACTÚAN A TRAVÉS DE RECEPTORES

PREGUNTA DE EXAMEN TIPOS DE DROGAS

1. Agonistas: es una sustancia que se une con el receptor y lo activa, es decir,

activa al receptor.
2. Agonistas inversos: es una sustancia que se une al receptor y lo activan a
su configuración inactiva.
3. Antagonistas: es una sustancia que se une al receptor y lo bloquea.

AFINIDAD

Es la capacidad que tiene la droga de unirse al receptor mediante distintos tipos de

enlaces químicos, dichos enlaces son enlaces muy débiles.

La afinidad cuando se refiere al receptor se va a relacionar con la potencia de una

droga. La potencia de una droga es la dosis.

Mientras más potente es un medicamento menos dosis se necesita para producir el

efecto.

NO LO OLVIDEN: POTENCIA ES DOSIS

IMPORTANTE: EL ANTAGONISTA SIEMPRE SERÁ MÁS AFÍN QUE EL

AGONISTA.
ANDREA RIVERO

EJEMPLO DE EJERCICIO DE EXAMEN:

¿Cuándo se pone a competir un antagonista con un agonista, quien va a ganar

siempre? El antagonista, porque es más afín, se va a unir más rápido con menor
cantidad al receptor.

EFICACIA

• Es la capacidad de producir un efecto, se simboliza con K.

• No guarda relación con la afinidad.
• Un medicamento puede ser muy afín pero no necesariamente muy eficaz.

NOTA PARA EL EXAMEN: No confundan potencia con eficacia. Un medicamento

puede ser muy potente pero no necesariamente muy eficaz.

NOTA: Agonistas totales son eficaces.

AGONISTAS

PARA ENTENDER UN POCO MÁS: Las proteínas tienen una configuración activa y una
inactiva, el equilibrio entre esas dos configuraciones lo llamamos respuesta basal.
Hay tres momentos de la proteína: activa, inactiva y basal.

Agonistas totales: los que producen el máximo efecto farmacológico (eficacia

máxima). Activan al receptor hacia su configuración activa.

Hay fármacos que producen una respuesta del receptor hacia la configuración
activa, en ese caso producen la máxima respuesta farmacológica que pueda
existir.

Agonistas parciales: los que producen un efecto farmacológico menor que los
agonistas totales que tienen la misma acción farmacológica. Activan al receptor
hacia su configuración activa e inactiva.

NOTA: La respuesta de los agonistas parciales es menor a la de los agonistas totales.

Configuración Basal: No hay unión con la droga, es la proteína sola, siempre va a

tener cierta capacidad de respuesta, porque esta dentro del organismo.
ANDREA RIVERO

Agonistas inversos: es una sustancia que se une al receptor y lo activan a su

configuración inactiva. Disminuye la respuesta del receptor por debajo de su
configuración basal. Baja la función del receptor.

PREGUNTA DE EXAMEN Antagonistas: es una sustancia que se une al receptor y lo

bloquea. No tienen respuesta farmacología, no activan al receptor. La única
función de un antagonista es impedir que un medicamento se una a su receptor. Por
ejemplo: La naloxona es un medicamento que puede revertir una sobredosis de
heroína.

TEORÍA DE OCUPACIÓN DE RECEPTORES

La acción farmacológica depende de la cantidad de receptores ocupados por la

droga. Esta unión droga receptores se sigue por la ley de acción de masas.

PREGUNTA DE EXAMEN CARACTERÍSTICAS DE LA INTERACCIÓN DROGA-

RECEPTOR

• Es reversible.
• Existe un número finito de receptores.
• La unión droga-receptor es altamente especifica.
• La cantidad de receptores ocupados por una droga depende:
✓ De la concentración.
✓ De la afinidad por el receptor.

TIPOS DE RECEPTOR (Señalización transmembranal)

• El medicamento se fija al dominio extracelular del receptor

desencadenando una actividad enzimática del dominio
citoplasmático.
• El medicamento se fija al dominio extracelular del receptor unido a una
proteína tirosina cinasa, la cual se activa.
• El medicamento se fija a un conducto iónico y regula directamente su
apertura.
ANDREA RIVERO

• El medicamento se fija a un receptor enlazada a una proteína efectora,

mediante una proteína G. NOTA: Una proteína que activa otra proteína.
• El receptor al interactuar con el medicamento, modula la transcripción
de ADN.

DOSIS EFECTIVA 50

• Es la dosis a la cual se ocupa el 50% de los receptores y se produce la

mitad del efecto máximo.
• La dosis efectiva 50, se produce la mitad del efecto de un fármaco.
• Este concepto ayuda en los gráficos para comparar cual medicamento es
más potente.
• Indica la potencia de un medicamento.
• Depende de la afinidad por su receptor.

POTENCIA

• Mientras mayor es la concentración de un fármaco menos potente es.

• Potencia indica afinidad.

ESCALA ARITMÉTICA

La escala aritmética solo permite ver cuando subimos la dosis de un

medicamento y asi como sube el efecto hasta que llega a un punto máximo.
ANDREA RIVERO

NOTA: La escala aritmética no permite ver medicamentos a dosis bajas, ni más de

un medicamento.

ESCALA LOGARÍTMICA

La escala logarítmica nos da la curva en forma de una S y nos permite comparar

dos fármacos a bajas dosis.

En el grafico podemos observar que el fármaco más potente es el A porque

requiere menos dosis, pero los dos tanto el A como el B son similares en la
respuesta.

NOTA: Las dosis más bajas se diferencia mejor en la escala logarítmica que en la
escala aritmética.

VENTAJAS DE LA ESCALA LOGARÍTMICA

Abarca una variedad muy amplia de concentraciones. Se observan mejor los

cambios en la curva o bajas dosis.

Puede ocurrir que una droga sea más potente que otra, pero tiene una menor
eficacia, se dice que la droga es un agonista parcial.
ANDREA RIVERO

EJEMPLO DE GRÁFICO PARA EL PARCIAL

¿Quién es agonista parcial?

A y E.

¿Quién es agonista total?

B,C,D y F. Tienen el mayor efecto.

¿Quién es el antagonista?

G. No tiene efecto.

¿Quién es el más potente?

A.

¿Quién es el menos potente?

F. Porque a pesar de que su respuesta es buena, utiliza mucha dosis.

NO VAN A COLOCAR GRÁFICO CON AGONISTA INVERSO.

DATO:

La potencia se puede ver en el gráfico por la cantidad de dosis, si utiliza mucha

dosis es menos potente y si utiliza poca dosis es más potente.
ANDREA RIVERO

La respuesta se puede ver en el grafico por la altura del efecto, si es muy alta
la curva S tiene buena respuesta (agonista total), si tiene poca altura o menos que
las otras altas es agonista parcial, pero sigue teniendo respuesta.

COMBINACIÓN DE DROGAS

2 TIPOS DE COMBINACIÓN:

1. SUMACIÓN
• Es una interacción donde se van a combinar dos drogas que van a actuar
sobre un mismo receptor para producir una suma de efectos.
• Esta suma va a reducir a eliminar el efecto adverso de una de las drogas.
• Solo se suman dos drogas que tienen igual eficacia y semejante potencia.
• Se realiza a bajas dosis de ambas drogas y así se obtiene el efecto máximo.
No tiene sentido administrar las dosis máximas de cada medicamento porque
existe un número finito de receptores que se pueden ocupar.
2. POTENCIACIÓN

La acción combinada de ambas drogas, puede causas efectos mucho mayores que
la suma de la acción de ambas drogas.

Son drogas que NO actúan en un mismo receptor.

EJEMPLO:

AMOXICILINA+ÁCIDO CLAVULÁNICO.

No actúan iguales, ni en el mismo receptor, pero cuando se manda juntas, el ácido

clavulánico destruye a esa enzima beta-lactamasa y el antibiótico (amoxicilina)
puede actuar con libertad.

ANTAGONISMO COMPETITIVO

• Establecimiento de competencia entre si agonista y el antagonista.

• La unión con el receptor es reversible.
ANDREA RIVERO

• Dominará la competencia la droga que tenga mayor concentración a la

que tenga mayor afinidad por el receptor. El antagonista siempre es más
afín por el receptor, por lo tanto:
• Se debe aumentar la dosis del agonista en presencia del antagonista para
mantener la misma eficacia.

Para que un agonista le pueda ganar a un antagonista, se debe subir la

dosis. Porque si el agonista y antagonista tienen la misma dosis, gana el
antagonista.

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO

Donde la unión del antagonista es irreversible, se baja la curva a medida que

aumenta la dosis del antagonista, aunque se suba la dosis del agonista no puede
competir con el antagonista. No hay efecto farmacológico.