Tema3.-ABSORCIÓN DE FÁRMACOS.

Nota:

- La ecuación de H/H se utiliza para saber cual vía de administración es la más adecuada para un
determinado fármaco.
- Se denomina absorción al proceso farmacocinético que consiste en el paso de una droga desde el sitio
de administración a la sangre.
- Los fármacos administrados por vía endovenosa no llevan a cabo la absorción, porque pasan
directamente a la sangre.

La absorción de un fármaco depende de:

Características fisicoquímicas del fármaco: Peso molecular que condiciona el tamaño de la molécula, pH
(carácter ácido o alcalino), grado de ionización, liposolubilidad.

 Características de la preparación farmacéutica: la formulación (solución, polvo, cápsulas o

comprimidos), el tamaño de las partículas, la presencia de aditivos y excipientes, y el propio proceso de
fabricación.
- Para que un fármaco se absorba debe estar disuelto.
- Mientras más líquida sea la preparación farmacéutica, mas fácil se disuelve el principio activo en los
fluidos bilógicos, por lo que se absorbe más rápida y fácilmente. Es más fácil absorber una sustancia
en jarabe que en una tableta.
 Características del lugar de absorción: Espesor del epitelio, superficie y espesor de las membranas,
flujo sanguíneo (mientras más irrigada sea la zona donde se administra el fármaco, mas velocidad de paso
tendrá este, por lo que se alcanzaran concentraciones en la biofase más rápidamente), pH del medio,
motilidad intestinal.
 Eliminación presistémica y fenómeno de “primer paso”: porque el fármaco al llegar al hígado, se
metaboliza y cuando llega a la biofase la cantidad de fármaco es menor.
- Es la inactivación o metabolización del fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal, que llega al hígado
a través de la vena porta y que se metaboliza en el antes que alcance la circulación sistémica.
- Es decir, si es grande la capacidad metabólica o excretora del hígado en relación con el fármaco en
cuestión, disminuirá sustancialmente su biodisponibilidad.
- Nota: si la eliminación presistémica de un fármaco administrado por vía oral es muy elevada, y se
necesita administrar un fármaco urgente, no se puede utilizar la vía oral porque la biodisponibilidad de
este será muy baja, se elige otra vía de administración.
- La eliminación presistemica explica la baja biodisponibilidad de algunos fármacos a pesar de que su
absorción gastrointestinal sea completa.
- También explica que la dosis por vía oral deba ser notablemente mayor que aquella por vía intravenosa.
- Por cualquier vía que no sea la endovenosa puede haber absorción incompleta porque parte del fármaco
administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulación sistémica.
- Por vía oral, un fármaco puede eliminarse por las heces antes de que se complete su absorción,
degradado por la acción del pH ácido del estómago o de las enzimas digestivas, y metabolizado por las
bacterias de la luz intestinal.

1. BIODISPONIBLIDAD:
- Es un concepto farmacocinético que indica la cantidad de la forma inalterada de un fármaco que alcanza
a la circulación sistémica y por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.
- Depende críticamente de la vía de administración, de la forma farmacéutica y de la eliminación
presistémica.
 - En otras palabras, es la fracción del fármaco que llega a la biofase.
- Caso: un anti-hipertensivo por vía oral tiene 500 mg y a la biofase llegan 250 mg, quiere decir que su
bionisponibilidad es de 50%.y por vía endovenosa tiene 10 mg, quiere decir que su biodisponibilidad es
de 10% y su eliminación presistémica es de 90%.
- Nota: concepto farmacocinético y parámetro farmacotinetico son dos cosas diferentes. El parámetro
mide.
- Caso: paciente con arritmia toma un medicamento que bloquea los canales de sodio y disminuye las
descargas eléctricas del nódulo SA, disminuyendo la despolarización (eso es farmacodinamia. El efecto
farmacológico es una disminución de la arritmia.

2. BIOEQUIVALENCIA: Dos fármacos son bioequivalentes cuando tienen la misma biodisponibilidad. Un

genérico y un fármaco comercial deben tener la misma biodisponibilidad
.
- Los medicamentos genéricos son más baratos porque no necesitan demostrar que el fármaco es eficaz y
seguro, pero deben demostrar una bioequivalencia farmacocinética.
- Si dos fármacos con el mismo principio activo, misma concentración, pero no tienen la misma
biodisponiblidad, no son bioequivalentes.
- Caso: en el mismo ejemplo anterior: un anti-hipertensivo de marca, ej. Diuril (cuyo genérico es
clorotiazida) por vía oral tiene 500 mg y a la biofase llegan 250 mg, es decir, una biodisponiblidad del
50%. El mismo clorotiazida en forma genérica por vía oral tiene 500 mg pero llegan 100 mg a la biofase,
es decir que tiene una biodisponiblidad del 20%. En ese caso, no serían bioequivalentes.
- Nota: cuando dos medicamentos con el mismo principio activo y misma concentración no son
bioequivalentes, no se puede realizar un intercambio en la toma del medicamento, ya que ambos tienen
biodisponibilidad distinta y por lo tanto va a existir un efecto terapéutico distinto.

3. FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCIÓN: las diferencias en la absorción de los fármacos

dependen principalmente de la preparación farmacéutica y de la vía de administración, pero puede ser
alterada por otros factores:
- Factores fisiológicos:
 Edad: en las edades extremas (recién nacido, especialmente prematuros, y ancianos) puede haber
alteración de la absorción tanto por vía oral (debido a alteraciones en el pH y en la motilidad intestinal),
como por vía intramuscular o subcutánea por alteraciones del flujo sanguíneo. pH, flujo sanguíneo,
alimentos (retrasan el paso de medicamentos), motilidad intestinal.
 Alimentos: la absorción de fármacos por vía oral puede alterarse en presencia de alimentos o del algún
componente específico de estos, como las grasas.
-Los alimentos retrasan el paso de los medicamentos del estómago al duodeno, y por lo tanto, el
comienzo de su absorción.
-El alimento disminuye la superficie de contacto del fármaco con la mucosa, por lo que reduce la
velocidad de absorción y la cantidad absorbida, pero, también pueden no alterarla e incluso
aumentarla.
-La importancia de esta influencia es muy variable y con frecuencia clínicamente irrelevante, por lo que se
prefiere administrar los medicamentos con las comidas para mejorar el cumplimiento terapéutico, con
la excepción de algunos fármacos.
-La biodisponibilidad de los fármacos que son poco solubles o se administrar en formulaciones poco
solubles, mejora cuando se administra con alimentos, ya que aumenta el tiempo en el que pueden
disolverse.
 Otros: pH, flujo sanguíneo, motilidad intestinal.

- Factores patológicos: Flujo sanguíneo, vómitos, diarreas.

- La absorción oral puede alterarse cuando hay vómitos, diarrea y enfermedades digestivas que alteran
el vaciamiento gástrico, el tránsito intestinal y la superficie de absorción (como en el bypass gástrico).
- La diarrea, al estar aumentada la motilidad intestinal, disminuye el tiempo en que el fármaco está en
contacto con la superficie mucosa de absorción, disminuyendo su biodisponibilidad y su efecto
terapéutico.
 - Por vía intramuscular o subcutánea son importantes las alteraciones que produce la insuficiencia
cardíaca y el choque hemodinámico por reducción del flujo sanguíneo.

- Factores iatrogénicos.

4. CURVA FARMACOCINÉTICA
- En las coordenadas tiene la concentración plasmática y el las abscisas tiene el tiempo

- Este gráfico indica que el fármaco administrado tiene una velocidad de absorción rápida, ya que llega
rápidamente a sangre, que puede ser probablemente por un gradiente de concentración.
- Este gráfico indica que la vía de administración de ese fármaco puede ser oral, rectal o intramuscular, por
el ascenso progresivo de las concentraciones plasmáticas.
- NO puede ser por vía intravenosa porque por esa vía, desde el mismo momento de administración se
alcanza la concentración máxima en sangre, sin un aumento progresivo como en la vía oral, porque la vía
endovenosa no tiene proceso de absorción.
 - Nota: la CME o el TMAX son parámetros farmacocinéticos, porque miden.
5. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE MEDICAMENTOS: la elección de la vía de administración depende de:
pH del sitio donde se administra, pKa del fármaco, la necesidad que se tiene que el fármaco llegue
rápidamente a la biofase

5.1 Vías enterales: todas las vías que constituyen el tubo digestivo desde la boca hasta el ano.

- Oral
 La absorción del fármaco por vía oral depende de forma muy importante de la preparación farmacéutica
que condiciona los procesos de disgregación y disolución.
 La absorción se produce en el estómago, y especialmente en el duodeno, principalmente por difusión
pasiva.
 Aunque, teóricamente, deben absorberse mejor los ácidos débiles en el estómago y las bases débiles en
el intestino delgado, la mayor parte de la absorción tiene lugar en el intestino delgado, ya que la mayor
superficie de absorción compensa las diferencias derivadas del grado de ionización.
 Por lo tanto, el vaciamiento gástrico (2 a 10 horas), es un factor decisivo para el comienzo de la absorción
de los fármacos y la duración del tránsito por el intestino (unas 3 horas) para la cantidad absorbida.
 Utilidad: Más cómoda, económica y segura.
 Limitaciones:
- Voluntariedad del paciente.
- Biodisponibilidad potencialmente errática.

- Sublingual: el fármaco depositado debajo de la lengua se absorbe por la mucosa sublingual, accediendo
por la vena cava a la aurícula derecha.
 Al evitar su paso intestinal y hepático se consigue un efecto más rápido e intenso que es útil en
situaciones agudas como el tratamiento de una crisis anginosa con nitroglicerina.

- Rectal:
 Patrón de absorción:
- Variable.
- Lenta.
- Incompleta.
 Utilidad:
- Útil para administración de fármacos que producen irritación, mal sabor, para evitar parcialmente el
primer paso hepático, o que son destruidos por el pH ácido del estómago o las enzimas digestivas.
 Limitaciones:
- Incomodidad.
- Biodisponibilidad errática.

5.2 Parenterales: todas las vías fuera de la vía enteral.

a. Intravenosa:
- Evita la absorción.
- Precisión de las concentraciones plasmáticas que se alcanzan, al no depender del proceso de absorción
ni de los factores que pueden alterarlos.
- Logra efectos inmediatos.
- Adecuada para administrar grandes volúmenes y reducir efectos irritantes.

 Utilidad:
- De gran utilidad en las emergencias.
- Permite ajustar la dosis.

 Limitaciones:
- Las soluciones deben inyectarse lentamente.
- No en soluciones aceitosas o no solubles.
- Reacciones graves, especialmente cuando la administración es muy rápida y se alcanzan altas
concentraciones.
- Aumenta el riesgo de embolia e infecciones.

b. Intra-arteriales: Utilizada para realizar arteriografías y para alcanzar altas concentraciones locales.

c. Intramuscular: se utiliza en la administración de fármacos que por vía oral se absorben mal, son
degradados o tienen un primer paso hepático muy importante.
- Inmediata (solución acuosa): puede utilizarse para conseguir un efecto más rápido, ya que la rica
vascularización del músculo permite una rápida absorción en 10-30 min en la mayoría de los casos.
- Lenta y sostenida (preparados de depósito). los preparados de absorción mantenida liberan el fármaco
lentamente, consiguiendo un efecto más prolongado.

 Utilidad:
- Adecuada para volúmenes moderados.
- Vehículos aceitosos y sustancias irritantes.
- Adecuada para la autoadministración.

 Limitaciones:
- Prohibida cuando recibe anticoagulantes.
- Interferencia ocasional con algunas pruebas de Dx.

Obtienen un primer paso hepático muy importante?

d. Subcutánea: el flujo sanguíneo es menor que en la vía intramuscular, por lo que la absorción es más
lenta. Disminuye cuando hay hipotensión, vasoconstricción por frío o administración simultánea de
vasoconstrictores.

 Patrón de absorción:
- Inmediata.
- Lenta y sostenida (preparados de depósito o de absorción lenta): Pueden implantarse bajo la piel y
proporcionar niveles mantenidos durante tiempos muy prolongados (ej. anticonceptivos).

 Utilidad:
- Adecuada para suspensiones poco solubles.
- Infiltrar implantes de liberación lenta.

 Limitaciones:
- No para administrar grandes volúmenes.
- Dolor o necrosis al usar sustancias irritantes.
 e. Inhalatorias: hay que aclarar cuál es el propósito de esta vía, si es tópica o si es sistémica.
- Si se administra un fármaco que se disuelve en el aire inspirado, atravesará la barrera hematogaseosa y
llegará a la circulación sistémica, para luego llegar a la biofase (EJ: anestésicos.
- PERO, si se necesita que el fármaco inspirado actúe localmente en las vías respiratorias (en un asma
bronquial, por ej.), se administrará el fármaco para que actúe en el músculo liso bronquial para producir
broncodilatación (es decir, un efecto tópico).

5.3 Tópicos: cuando se requiere que el fármaco actúe en el mismo sitio de administración, es decir,
localmente. Se diferencia de la sistémica porque esta última se utiliza cuando se requiere que el fármaco llegue
a sangre para alcanzar la biofase.

- Dérmica: En forma de cremas y pomadas para tratamiento local de afecciones de la piel. Los fármacos
liposolubles difunden bien, pero si el fármaco es hidrosoluble y la lesión está en la capa profunda de la
piel llegará mejor por otras vías.
- Oftálmica.
- Ótica.
- Vaginal.
- Uretral.
- Vesical.

6. VELOCIDAD DE ABSORCIÓN A NIVEL GASTROINTESTINAL DE LOS MEDICAMENTOS

Más rápido:

- Intravenoso.
- Inhalación.
- Nasal.
- Sublingual.
- Oral.
- Rectal.
- Intramuscular.
- Subcutáneo.
- Parches.

Transmucosa: El fármaco permanece en la boca como un caramelo y se absorbe a través de la mucosa.

Nasal: Útil para tratamiento local de la rinitis alérgica y la congestión nasal.