FARMACOLOGÍA – GENERALIDADES

Temas del Goodman y Gilman

1. La invenció n de fá rmacos y la industria farmacéutica
2. Farmacocinética: diná mica de la absorció n, distribució n, metabolismo y eliminació n de fá rmacos
3. Farmacodiná mica: mecanismos moleculares de la acció n de los fá rmacos
4. Toxicidad de fá rmacos y envenenamiento
5. Transportadores de membrana y respuesta a los fá rmacos
6. Metabolismo de las drogas
7. Farmacogenética

DEFINICIÓN DE MEDICAMENTO (por la ANMAT, ley 25.649):

Medicamento: toda preparació n o producto farmacéutico empleado para la prevenció n, diagnó stico o
tratamiento de una enfermedad o estado patoló gico, o para modificar sistemas fisioló gicos en beneficio de
la persona a quien se le administra.
ANMAT: Administración nacional de medicamentos y alimentos y tecnología
Reacción adversa al medicamento RAM (definición de la OMS)

Reacción nociva y no deseada que se presenta tras la administración de un medicamento, a dosis utilizadas
habitualmente en la especie humana, para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar
cualquier función biológica.

Uso racional de medicamentos

https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=1417:2009-uso-
racional-medicamentos-otras-tecnologias-salud&Itemid=1180&lang=es
Un usa racioanl de medicamentos, requiere que: “los pacientes reciben las medicaciones apropiadas para
sus necesidades clínicas, en las dosis que correspondan a los requerimientos individuales, por un adecuado
período de tiempo, y al costo má s bajo para ellos y su comunidad.
Usted deberá comparar y elegir entre diversas alternativas terapéuticas, teniendo en cuenta:

 Eficacia
 Seguridad
 Conveniencia
 Costo
 FARMACOCINÉTICA
FARMACOLOGÍA
FARMACODINÁMICA

ORIGEN DE LOS FÁRMACOS/FÁRMACOGNOSIA

 En el pasado a menudo se debía a las observaciones de los efectos de extractos de plantas o
compuestos químicos en animales o humanos.
 Los primeros fá rmacos provenían de la observació n de los efectos de las plantas después de ser
ingeridas por animales; no se tenía conocimiento del mecanismo o sitio de acció n de los fá rmacos.
Blanco de los fármacos
 La invenció n moderna de fá rmacos comienza con una suposició n (o hipó tesis) de que una
determinada proteína o vía desempañ a un papel esencial en la patogénesis de una determinada
enfermedad, y que la alteració n de la actividad de la proteína sería eficaz contra esa enfermedad.
Surgen entonces preguntas cruciales:

¿Puede encontrarse un fá rmaco que ocasione el efecto deseado en el blanco terapéutico?

¿La modulació n de la proteína blanco afecta el curso de la enfermedad?
¿Este proyecto tiene sentido econó micamente?
INVESTIGACIÓN PRECLÍNICA
 Estudios realizados en animales antes de administrarse en personas el fármaco.
 Los fá rmacos potenciales son probados para identificar toxicidad general, carcinogenicidad,
genotoxicidad y toxicidad reproductiva a través de monitorear, a largo plazo, la actividad de varios
sistemas en dos especies de animales, por lo general un roedor (rató n) y otro no roedor (conejo).
 En Estados Unidos la agencia reguladora es la FDA, en Argentina el equivalente es la ANMAT.

ESTUDIOS CLÍNICOS
 Están diseñados para adquirir información acerca de las propiedades farmacocinéticas y
farmacodinámicas de un fármaco candidato para emplearse en humanos.
 Se llevan a cabo en 4 fases. Son las siguientes:
PATENTES
El sistema de protecció n de patentes de Estados Unidos brinda protecció n durante 20 añ os, contados a
partir de que se registra la patente. Durante este periodo, el titular de la patente tiene los derechos
exclusivos para comercializar y vender el medicamento.
Cuando la patente expira, productos equivalentes (genéricos) no patentados pueden llegar al mercado; un
producto genérico debe ser terapéuticamente equivalente al original, contener cantidades iguales del
mismo ingrediente químico activo y alcanzar concentraciones iguales en sangre cuando se administra por
las mismas vías que el producto patentado.
BIOSIMILARIDAD
La biosimilaridad se define como “que el producto bioló gico es muy similar a un producto de referencia, a
pesar de pequeñ as diferencias en componentes clínicamente inactivos” y que “no hay diferencias
clínicamente significativas entre el producto bioló gico y el producto de referencia en términos de
seguridad, pureza y potencia del producto”.
FARMACOCINÉTICA: ADME (ADMINISTRACIÓN, ABSORCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN)
Metabolismo: biotransformación

PASO DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS BARRERAS DE MEMBRANA

 Difusió n pasiva a través de la membrana de la mayoría de los fá rmacos.
 Sin embargo, el transporte activo y difusió n facilitada y transporte paracelular también
desempeñ an funciones importantes.

ABSORCIÓN
 Es el traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el compartimiento central.
BIODISPONIBILIDAD
 Describe la magnitud fraccionaria o porcentual de una dosis administrada de fármaco que alcanza su
sitio de acción o un fluido biológico, generalmente circulación sistémica, desde el cual el fármaco tiene
acceso a su sitio de acción.
 Se indica como F, donde 0<F≤1.
 Un fá rmaco administrado por vía oral debe ser absorbido primero por el tracto digestivo, pero la
absorció n neta puede estar limitada por las características de la forma de dosificació n, las
propiedades fisicoquímicas del fá rmaco, el ataque metabó lico en el intestino y por el transporte a
través del epitelio intestinal y hacia la circulació n portal. El fá rmaco absorbido continú a su
movimiento y pasa a través del hígado donde puede metabolizarse y excretarse por la bilis antes de
que ingrese a la circulació n sistémica.
 Si la capacidad metabó lica o excretora del hígado y el intestino para el fá rmaco es grande, la
biodisponibilidad se reducirá sustancialmente (efecto de primer paso).
  La administración intravenosa generalmente permite que todo el fá rmaco ingrese a la circulació n
sistémica.
ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS

  Administración oral
o Sublingual
 Administración parenteral
o Intravenosa
o Subcutánea
o Intramuscular
o Intraarterial
o Intratecal
 Absorción pulmonar
 Aplicación tópica
o Membranas mucosas
o Ojo
o Piel: absorción transdermica
 Administración rectal
 Nuevos métodos como: estents; parches.

BIOEQUIVALENCIA:
Se consideran bioequivalentes farmacéuticos si contienen los MISMOS:

 ingredientes activos
 potencia o concentració n
 forma de dosificació n
 vía de administració n

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS:

Después de la absorció n o administració n sistemá tica en el torrente sanguíneo, un fá rmaco se distribuye en
los líquidos intersticiales e intracelulares en funció n de:

 sus propiedades fisicoquímicas

  de la velocidad de distribució n del fá rmaco a ó rganos y compartimientos individuales
 de las diferentes capacidades de esas regiones de interactuar con el fá rmaco
Factores que afectan el grado de distribució n y la cantidad de fá rmaco que se distribuye en los tejidos:

 gasto cardíaco
 flujo sanguíneo regional
 permeabilidad capilar
 volumen del tejido

La unión a proteínas plasmáticas

Muchos fá rmacos circulan en el torrente sanguíneo unidos a proteínas plasmá ticas. La unió n por lo general
es reversible.

 La Albúmina es un importante portador de fá rmacos á cidos

 La Glucoproteína ácida a1 se une a los fá rmacos bá sicos
La fracció n del fá rmaco que está unido a proteínas en el plasma va a depender de:

 Concentració n del fá rmaco

 Afinidad de los sitios de unió n para el fá rmaco (afinidad de los receptores)
 Concentració n de sitios de unió n disponibles (cantidad de receptores)
Solamente el fá rmaco libre, o sea, no unido a proteína plasmá tica, puede actuar en los tejidos y en si sitio de
acció n. La unió n del fá rmaco a proteínas se para para que el mismo vaya siendo liberado de a poco y no
haya una especie de “sobredosis”

 Los fá rmacos también se acumulan en tejidos, principalmente el graso en el caso de medicamentos

solubles en lípidos. También en el hueso.

La redistribución
  Cuando se termina el efecto de un fá rmaco después de suspender la administració n generalmente
es por metabolismo y excreció n, PERO también puede ser por la redistribución del fármaco
desde su sitio de acción a otros tejidos o sitios.

La transferencia placentaria de los fármacos

 Ver la categorizació n de la seguridad relativa de medicamente que pueden usarse en mujeres

embarazadas (ANMAT). *capacidad de ser TERATOGÉ NICOS
 La placenta es una barrera, pero no absoluta, ya que está n presentes un nú mero de transportadores
que median la entrada de fá rmacos.

METABOLISMO DE FÁRMACOS

 EL metabolismo se da ya que la mayoría de los agentes terapéuticos son liposolubles y no pasan

fá cilmente al entorno acuoso de la orina.
 Sirve para producir metabolitos má s hidró filos y facilitar la eliminació n renal del cuerpo, así como
la terminació n de su actividad bioló gica y farmacoló gica.
 A mayor metabolizació n por el hígado, menor la biodisponibilidad y acció n del fá rmaco. Y también
al revés.
Profármacos

 Son compuestos farmacoló gicamente inactivos que convierten a sus formas activas por el
metabolismo.
 El enalapril (tratamiento de la presió n arterial alta), por ejemplo, es relativamente inactivo hasta
que se convierte por la actividad de la enterasa en el enalaprilato diá cido.

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
  Los fá rmacos se excretan del cuerpo sin cambios o como metabolitos.
 El riñ ó n es el ó rgano má s importante para excretar los fá rmacos y sus metabolitos. 25-30%.

Excreción renal: 3 procesos distintos:

o Filtració n glomerular
o Secreció n tubular activa (puede agregar fá rmaco a la luz tubular)
o Reabsorció n tubular pasiva (puede regresar a la circulació n sistémica)
 La cantidad que ingresa a la luz tubular depende de la tasa de filtració n glomerular y de grado de
unió n al plasma; solo se filtra el fá rmaco no unido.
 En los recién nacido la funció n renal es baja en comparació n con la masa corporal, pero madura
rá pidamente en los primeros meses. Durante la edad adulta existe una disminució n lenta de la
funció n renal, alrededor de 1% por añ o.
Excreción biliar y fecal:

 Fá rmacos y metabolitos presentes en la bilis se liberan en el tracto digestivo durante el proceso

digestivo.
 Posteriormente, ambos tipos de sustancias pueden absorberse desde el intestino, que en el caso de
los metabolitos conjugados tales como los glucoró nidos, pueden requerir hidró lisis enzimá ticas de
la microflora intestinal.
 Reciclado enterohepá tico
 Las excreciones biliares y el fá rmaco no absorbido se excretan en las heces.
Excreción por otras vías:

 La excreció n de fá rmacos por el sudor, saliva y lá grima es cuantitativamente poco importante.