FISIOPATOLOGÍA

DE LA DIEBETES
MELLITUS Y
SÍNDROME
METABÓLICO
Dra. A. Laura Torres Bravo
Cirujana Pediatra
Agenda
FISIOPATOLOGIA DIABETES Y SÍNDROME METABÓLICO
1.Diabetes : Clasificación y fisiopatología .
2. Manifestaciones clínicas.
3. Complicaciones de la diabetes : agudas y crónicas
4. Resistencia a la insulina y síndrome metabólico
1. DIABETES
 Conjunto de alteraciones metabólicas
caracterizadas por el desarrollo de
hiperglicemia, secundaria al desequilibrio
entre producción y respuesta a la insulina
Clasificación
• De origen autoinmune
DIABETES TIPO 1 • Destrucción de células beta de páncreas

• La más frecuente
DIABETES TIPO 2 • Combinación de resistencia a la insulina y secreción alterada de esta

•Secundaria a lesiones pancreáticas extensas (pancreatitis crónica, hemocromatosis)

DIABETES ASOCIADA A •Determinada por una hiperfunción de las glándulas secretoras de hormonas hiperglucemiantes (glucocorticoides,
somatotropa)
OTRAS SITUACIONES •Asociada a insuficiencia hepática, por incremento de los niveles circulantes de glucagón y resistencia insulínica.
PATOLÓGICAS •La causada por un defecto en los receptores de insulina (anticuerpos dirigidos contra estos

• La que se presenta en el embarazo

DIABETES
GESTACIONAL
FISIOPATOLOGÍA
 5

4
2

3
Diabetes tipo 1
Persona con antígenos Factores (tóxicos, virus
DR3 y DR4 del sistema como el Coxsackie B4,
HLA etc.)

células β de
páncreas extraña

autoanticuerpos
linfocitos T CD8+ anticitoplasma de los
citotóxic islotes de Langerhans,
antiinsulina

Destrucción de
células β de
páncreas
Escasa producción
de insulina
Diabetes tipo 2
Insulinorresistencia: efecto primario.

Disfunción de la célula beta pancreática: efecto secundario,

Alteración de la utilización periférica de la glucosa.

Hiperglucagonemia y disminución del efecto incretina. EL OCTETO

OMINOSO
(Ralph
Aumento de la producción hepática de glucosa (glucolipotoxicidad).
DeFronzo)

Aumento de la lipólisis con activación del tejido adiposo visceral.

Mayor reabsorción renal de la glucosa.

Disfunción de neurotransmisores.
Resistencia a la insulina
• Causada por disminución en el número de IR
y su actividad catalítica
• aumento de la fosforilación de residuos
Ser/Thr del IR y las IRS,
• aumento en la actividad de fosfatasas de
residuos Tyr
• Disminución de la actividad de cinasas PI2K y
Akt
• Defectos en la expresión y función de GLUT-
4 sobrepoblación de preadipocitos/macrófagos,
causas
Obesidad
• También se ha asociado el estrés de retículo y
a la disfunción mitocondrial.
• El tejido adiposo libera mucha más cantidad
de adipocinas como el TNF-alfa, IL-6 y la
resistina
• En el tejido adiposo del obeso existe una
leucocitos y otras células, que se encargan de
la respuesta inflamatoria exacerbada y
sostenida. (TNF-alfa
• El músculo y el hígado reciben este exceso de
ácidos grasos libres (AGL) los cuales se
depositan produciendo lipotoxicidad
• Hay aumento en las concentraciones de acil-
CoA de cadena larga que cuando se convierte
en diacilglicerol (DAG) alteran la fosforilación
del IRS-1 y de PI3K, lo que impide la
translocación del GLUT4 a la membrana
 Daño y muerte celular en Células Beta
pancreáticas
•El incremento de leptina tiene la capacidad de inducir
apoptosis en las células β dado que inhibe la síntesis de
insulina, incrementa reacciones de tipo inflamatorias y
genera estrés oxidativo.
•La resistina es otra molécula liberada desde el tejido
adiposo que generaaumento de citocinas como la IL-6 y
TNF al activar el NFκB
•Su contraposición, la adiponectina es un agente
antiinflamatorio que produce inactivación de NFκB.
•En general, la pérdida en el equilibrio en la
concentración local y sistémica de citocinas deletéreas y
elementos protectores de la función de las células β
conllevan a la muerte celular de estas
Daño inducido por
leptina y resistina
Lipotoxicidad • La glucotoxicidad está asociada sobre
todo a la hiperglucemia postprandial y es
• Es causada por un aumento en la entrada
•Se ve una rápida movilización de triglicéridos de glucosa vía GLUT-2 a las células β.
•Esto conduce a un aumento de los niveles de
• Este exceso de glucosa intracelular
AGL .
produce una disminución en la síntesis y
•Las células β inicialmente proliferan e
incrementa secreción de insulina
secreción de insulina reduciendo las
posibilidades de hiperinsulinemia
•En estadios más avanzados el incremento de AG
produce lipotoxicidad mediante la formación de compensatoria
ceramidas, que activan mecanismos de muerte
celular mediante la liberación del citocromo C
de la mitocondria, que activa las caspasas
responsables de la apoptosis
Glucotoxicidad
 Manifestaciones clínicas.

Glucosuria, diuresis Polidipsia y sequedad de la

osmótica y poliuria tanto
diurna como nocturna.
• Al sobrepasar el umbral
renal
boca; según su intensidad, Pérdida de peso
también deshidratación. Polifagia (aumento del
involuntaria por pérdida
• Debido a la pérdida de apetito)
de calorías.
líquido

Infecciones de la piel a Visión borrosa,

Prurito generalizado, repetición o parestesias, calambres,
astenia, debilidad urogenitales, como dificultad en la
muscular vulvovaginitis y cicatrización de las
balanopostitis. heridas, o úlceras.
Manifestaciones osteoarticulares y del colágeno:
• Periartritis de hombro, capsulitis adhesiva del hombro u hombro congelado, síndrome de movilidad
articular limitada o signo de la plegaria, enfermedad de Dupuytren, tenosinovitis ílexora plantar y túnel
carpiano

Enfermedades cutáneas
• Dermopatía diabética, necrobiosis lipoidea diabética, granuloma anular; esclerodema, esclerosis digital
diabética, piel amarilla, xantomas eruptivos, eritrosis o enrojecimiento facial, onicopatías, infecciones
micóticas y acantosis nigricans.
Apneas del sueño, disminución de la visión, esteatosis o esteatohepatitis no
alcohólica,
Enfermedad periodontal, osteoporosis y fracturas

Debutar con diabetes en el contexto de un cáncer.

 Metabólicas
Complicaciones
Hay déficit absoluto
de insulina y se
• Hiperglucemia, • Mayor valor de glucemia,
Se genera aumento de
activa la lipólisis. • Cetonemia y • No acidosis ni cetonemia la osmolaridad
Es de inicio brusco
• Acidosis • Mayor grado de El déficit de insulina
deshidratación con mayor no es absoluto

Síntomas: deterioro del estado de

• Anorexia.,
náuseas, vómito
conciencia
• Deshidratación, • Puede llegar al coma
Aliento cetónico
• Respiración rápida
muy profunda
Síndrome
• (de Kussmaul) Cetoacidosis hiperosmolar
• Cierto
compromiso de
diabética (CAD), hiperglucémico
• la conciencia. (SHH)
Ante una complicación metabólica aguda como CAD o SHH
Se debe buscar la causa desencadenante: aparición de la enfermedad, infecciones, abandono de la insulina, estrés quirúrgico,
causa cardiovascular, embarazo, medicamentos.
En un 30% de los casos no puede encontrarse un factor desencadenante
 Microvasculares

Oculares Neuropatía periférica Neuropatía autonómica: Nefropatia diabética

• Retinopatía diabética • Se puede presentar con: • Taquicardia de reposo, • Puede ser asintomática
• La más frecuente, parestesias, disestesias o hipotensión ortostática, o subclínica
puede ser asintomática hipoestesias distales y disfunción eréctil, vejiga • Se determina por el
o generar trastornos bilaterales en los neurogénica, índice albuminuria/
de la visión. miembros inferiores. gastroparesia, arritmias y creatininuria en orina
• Más común en la DM 2 • Polineuropatía diabética cardiopatía. aislada (> 30 mg/g
y es la causa más hab • Hipopalestesia y la repetido a los 3 meses o
itual de ceguera hipoalgesia distales dos estudios alterados en
prevenible. son los más frecuentes el año)
• Se clasifica en • La ausencia del reflejo • Indica daño glomerular
proliferativa y no aquiliano es el primer en la DM1 y disfunción
proliferativa signo de neuropatía endotelial en la DM2
• Otras complicaciones son mínima,
cambios en la refracción:
miopía o hipermetropía,
cataratas, glaucoma,
edema macular y
parálisis oculomotoras.
 Macrovasculares

Ateroesclerosis
Puede presentarse con Arteriopatía periférica, infarto de miocardio, ataque
cerebrovascular.

Se caracteriza por
• Ser precoz, extensa y progresiva en distintos territorios vasculares
• Afectación proximal y distal de las arterias.
• Las placas contienen mayor contenido lipídico y aumenta el riesgo de trombosis.
2. SÍNDROME METABÓLICO
• Es una serie de desórdenes
o anormalidades
metabólicas que en
conjunto son considerados
factores de riesgos en un
mismo individuo, para
desarrollar diabetes y
enfermedad cardiovascular
FISI0PATOLOGÍA
Estos se derivan bien de
las reservas de
Estas favorecen estados
Genera resistencia triglicéridos del
OBESIDAD a la insulina, exceso
de ácidos grasos
tejido adiposo sometidos
a la lipasa dependiente
formación en el tejido
graso, formando
proinflamatorios, que a su
vez van a conducir o
contribuir al desarrollo de
de cAMP o bien de la sustancias químicas la insulino resistencia,
CENTRAL libres (AGL)
circulantes
lipólisis de lipoproteínas
ricas en TG en los
llamadas adoquinas hiperinsulinemia, alteración
en la fibrinólisis y
disfunción endotelial
tejidos por la
lipoproteinlipasa

RESISTENCIA Se asocian a
niveles altos de
A LA triglicéridos y
bajos niveles de
INSULINA colesterol HDL
 COMPONENTES
•Implica el aumento y acúmulo de grasa a nivel visceral (hígado, músculo y páncreas), rico en macrófagos y adipocitos disfuncionales, que
Obesidad aumentan la cantidad de AGL circulantes, tanto en el sistema portal como en la circulación general; la cual bloquean la señalización
intracelular del receptor de insulina, favoreciendo la insulino resistencia y la falta de regulación pancreática a la glicemia elevada;
Abdominal •Además, los AGL serían capaces de aumentar el estrés oxidativo, el ambiente proinflamatorio sistémico y disminuir la reactividad vascular
•Este factor se define por la circunferencia de la cintura (> 102 cm en hombre, > 88 en mujeres)

• Se le ha atribuido a la incapacidad de la insulina para inhibir la lipólisis a nivel del tejido adiposo, lo cual produce un aumento
en la liberación de AGL y un mayor aporte de estos al hígado, induciendo el aumento de la secreción de apolipoproteína B, el
Dislipidemia principal componente proteico de las lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y LDL,
• Se caracteriza por hipertrigliceridemia, lipoproteínas de alta densidad (HDL) bajo y niveles elevados de lipoproteínas de baja
densidad (LDL), defectos que contribuyen de manera significativa al incremento de riesgo de enfermedad cardiovascular

•Incrementa el riesgo de morbimortalidad y afecta principalmente la retina (retinopatía hipertensiva), los riñones (neuropatía hipertensiva)
y el corazón (cardiopatía hipertensiva).
Hipertensión •La asociación entre la hipertensión y la resistencia a la insulina, puede deberse principalmente a los efectos de la hiperinsulinemia
compensatoria (HIC) que aumenta tanto la reabsorción de sodio, como de agua en el túbulo proximal renal.
Arterial •La HIC a su vez aumenta la resistencia vascular periférica ya que incrementa activación del sistema simpático con el consiguiente
aumento de las catecolaminas circulantes y estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
•También existe un estímulo del crecimiento endotelial y una disfunción de este tejido con alteración en los derivados de óxido nítrico

Diabetes Mellitus Tipo 2