HIPERPLASÍA BENIGNA PROSTÁTICA

La hiperplasia benigna de próstata consiste en un crecimiento no maligno (no cancerígeno) en el

tamaño de la próstata.

ANATOMIA

La glándula prostática o próstata forma parte del sistema reproductor

masculino. La próstata está situada debajo de la vejiga, alrededor de la uretra (que
es el conducto a través del cual se expulsan del cuerpo la orina y el semen). Esta
glándula tiene la función de producir un líquido que se mezcla con el líquido de las
vesículas seminales y los espermatozoides para formar el semen. Durante la
eyaculación, el semen sale por el pene a través de la uretra. La salud de la
próstata está estrechamente relacionada con las hormonas (sustancias químicas
que transportan mensajes por todo el cuerpo). Cuando están en sus niveles
normales, las hormonas como la testosterona mantienen el funcionamiento
correcto de la próstata.

Factores de riesgo no modificables

●Raza: la raza tiene cierta influencia en el riesgo de HPB lo suficientemente grave

como para requerir cirugía. Si bien el riesgo relativo (RR) ajustado por edad de la
HPB que requiere cirugía es similar en hombres blancos y negros, los hombres
negros menores de 65 años necesitan tratamiento con mayor frecuencia que los
hombres blancos [ 3 ]. En una muestra comunitaria de 2480 hombres en los
Estados Unidos, los STUI moderados a severos fueron más comunes en hombres
negros que en hombres blancos (41 versus 34 por ciento) [ 4 ], y los hombres
negros tenían un mayor volumen de próstata en la zona total y de transición
[ 5,6 ] Sin embargo, esta asociación puede verse confundida por factores
socioeconómicos como los ingresos y los seguros [ 7 ].
En un estudio de 34,624 hombres, los asiáticos tenían un riesgo menor de HPB
diagnosticada por el médico (RR 0.7, IC 0.2-0.5) en comparación con hombres
negros y hombres blancos, que tenían un riesgo similar [ 8 ]. Además, en el
American American Health Professional Study, los hombres de ascendencia
asiática eran menos propensos (RR 0,4; IC del 95%: 0,2-0,8) a someterse a una
cirugía por HPB en comparación con los hombres blancos [ 9 ].

●Susceptibilidad genética: los estudios de tendencias familiares hacia la HPB y

los estudios genéticos sugieren un papel para los factores genéticos. La HPB
familiar se caracteriza por un tamaño de próstata más grande y un diagnóstico a
una edad más temprana que la HPB esporádica [ 10 ]. Los estudios con gemelos
sugieren que los factores genéticos son un determinante más importante de los
STUI que la edad, el volumen de la zona de transición o el volumen total de la
próstata [ 11 ].

Diversos estudios han mostrado tendencias familiares. En un estudio, los hombres

con tres o más miembros de la familia afectados tenían glándulas prostáticas
grandes, concentraciones de andrógenos séricos superiores a lo normal y una
respuesta normal a la inhibición de la 5-alfa-reductasa [ 10 ]. En una encuesta de
hombres en el condado de Olmsted, Minnesota, el 21 por ciento de los 2119
hombres entre 40 y 70 años tenían antecedentes familiares de una próstata
agrandada [ 12 ]. La odds ratio [OR] de un hombre con antecedentes familiares
positivos de HPB con STUI moderados a severos fue de 1.3 (IC 95%, 1.1-1.7).
El posible papel de los factores genéticos se evaluó en varios estudios. Un estudio
de asociación de genoma completo (GWAS) de hombres de tres poblaciones
independientes indicó que las variantes genéticas de GATA3 pueden desempeñar
un papel en la susceptibilidad heredada y la etiología de BPH / LUTS [ 13 ] Una
revisión sistemática y metaanálisis de genes que pueden causar síntomas
urinarios en los hombres solo encontró una variante del receptor de vitamina D
que era consistentemente protectora en diferentes poblaciones [ 14] En un estudio
de casos y controles de hombres menores de 64 años que se habían sometido a
una prostatectomía por HPB y en quienes se resecaron más de 37 gramos de
tejido, los familiares de primer grado de estos hombres tenían un riesgo cuatro
veces mayor de desarrollar HPB que requirió cirugía. terapia en comparación con
los familiares de hombres normales [ 15 ]. El análisis de segregación sugirió un
modo autosómico dominante de transmisión de la enfermedad (con una
penetrancia estimada de 0.89) y una frecuencia de alelos de 3.4 por ciento en la
población.

●Niveles hormonales : las concentraciones séricas de testosterona o DHT no

parecen ser más altas en los hombres que desarrollan hiperplasia de próstata; El
Physicians 'Health Study descubrió concentraciones similares de testosterona en
suero en el examen inicial en 320 hombres que habían recibido tratamiento
quirúrgico de BPH hasta nueve años después y 320 hombres que no desarrollaron
enfermedad prostática [ 16 ]. De hecho, los niveles séricos más altos de
testosterona y estradiol se asociaron con un menor riesgo de desarrollo futuro de
HBP sintomática en el Ensayo de prevención del cáncer de próstata [ 17 ].
El papel del estrógeno no está claro. Hay un aumento en la proporción de
estrógeno a andrógeno en el suero en hombres mayores, lo que sugiere un
posible papel del estrógeno en el mantenimiento, pero no necesariamente la
causa, de la HPB. El aumento relacionado con la edad en la proporción de
estrógenos y andrógenos séricos se asocia con un aumento en la proporción de
estrógenos y andrógenos en el tejido prostático, especialmente en el estroma
[ 18 ].
●Antecedentes familiares de cáncer : el riesgo de HPB aumenta en hombres
con antecedentes familiares de cáncer de vejiga pero no con antecedentes
familiares de cáncer de próstata [ 19 ].

Factores de riesgo modificables  :  algunos factores modificables pueden

desempeñar un papel en el desarrollo de LUTS / BPH [ 20-23 ].

●Factores metabólicos: obesidad y síndrome metabólico : el desarrollo de

STUI / HBP parece estar relacionado, en parte, con el aumento del tono
autonómico y el síndrome metabólico (obesidad, intolerancia a la glucosa,
dislipidemia e hipertensión) [ 20-22,24 ] . Esta relación puede deberse al aumento
de la aromatización de la testosterona circulante en el tejido adiposo, que altera la
proporción de testosterona a estrógeno, o a la hiperinsulinemia [ 21 ]. Dos
metaanálisis encontraron que los hombres con síndrome metabólico tenían
mayores tasas de crecimiento de la próstata y un mayor volumen de próstata que
aquellos sin el síndrome metabólico [ 25,26 ].

●Consumo de bebidas : una mayor ingesta de café o cafeína aumenta las

probabilidades de progresión de LUTS / BPH. El consumo de jugo de cítricos se
asoció con un 50 por ciento menos de probabilidades de progresión de STUI /
HBP [ 27 ].
●Actividad física : los niveles más bajos de actividad física están asociados con
un mayor desarrollo de STUI [ 28 ].

●Consumo de alcohol: el consumo moderado de alcohol no está asociado con

LUTS / BPH [ 28 ]. Sin embargo, el consumo excesivo (tres o más bebidas por día)
puede reducir el riesgo de HPB debido a la depresión de los niveles de
andrógenos [ 29 ].

●Factores dietéticos: LUTS / BPH pueden estar relacionados con micronutrientes

involucrados en la prevención del daño oxidativo o el crecimiento y la
diferenciación celular. El licopeno en la dieta, el betacaroteno , los carotenoides
totales y la vitamina A están inversamente asociados con los STUI, aunque las
dosis altas de suplementos y la vitamina C total se asocian positivamente con los
STUI [ 30 ].

Condiciones que exacerban los STUI / HPB:  muchas afecciones médicas

pueden influir en la gravedad de los STUI.

●Factores de riesgo cardiovascular: las fibras alfa-adrenérgicas y los receptores

juegan un papel importante tanto en la hipertensión como en la HPB
sintomática. Se cree que la hiperactividad autónoma está involucrada en el
desarrollo de STUI [ 31 ], y la enfermedad cardíaca y la hipertensión están
asociadas con una mayor gravedad de STUI [ 32 ]. En pacientes con insuficiencia
cardíaca, los cambios en la presión ventricular cardíaca provocan la liberación del
péptido natriurético tipo B (BNP). Esto, además del edema periférico, puede
aumentar la producción de orina y empeorar los síntomas urinarios, especialmente
de noche [ 33 ].

●Factores neurológicos: las afecciones neurológicas que influyen en la función y

la estabilidad del detrusor son importantes en pacientes con STUI / HPB porque
pueden aumentar la complejidad del diagnóstico y afectar la toma de decisiones
terapéuticas. Los pacientes con enfermedad de Parkinson desarrollan con
frecuencia disfunción miccional, más comúnmente hiperactividad del detrusor con
contractilidad deteriorada del detrusor. Los pacientes con esclerosis múltiple (EM)
probablemente desarrollarán síntomas urinarios en algún momento del proceso de
la enfermedad. Los accidentes vasculares cerebrales pueden dar como resultado
un período transitorio similar a shock espinal de arreflexia del detrusor, lo que
pone al paciente en riesgo de retención urinaria, seguido de la hiperactividad
neurogénica del detrusor.

●Diabetes mellitus: la diabetes puede empeorar los STUI debido a la disminución

de la sensación de la vejiga, la disminución de la contractilidad del detrusor y el
vaciado incompleto de la vejiga. Además, el aumento de la filtración de glucosa en
la orina conduce a una diuresis osmótica y poliuria, lo que podría empeorar los
STUI debido al aumento de la producción de orina.

FISIOPATOLOGÍA

La fisiopatología de los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) / hiperplasia

prostática benigna (HPB) es probablemente multifactorial, con la próstata
desempeñando un papel significativo, pero probablemente sobre-enfatizado en su
etiología [ 34 ]. Sin embargo, se puede pensar que la contribución prostática a los
STUI tiene un componente estático, que se refiere al agrandamiento de la glándula
prostática que conduce a la obstrucción prostática benigna (BPO) y un
componente dinámico que consiste en un aumento del tono y la resistencia del
músculo liso. El agrandamiento prostático benigno (BPE) con BPO puede tener
efectos secundarios sobre la actividad del detrusor, lo que lleva a la inestabilidad
del detrusor o la vejiga hiperactiva (OAB). Este efecto, en combinación con los
cambios relacionados con la edad en la contracción y el cumplimiento del detrusor,
agrava los LUTS asociados con la BPH.

Es probable que intervengan varios procesos, incluida una mayor producción de

nuevas glándulas epiteliales, el restablecimiento del potencial inductivo de las
células prostáticas y la inmortalización celular debido a la pérdida de la muerte
celular programada.

●Los andrógenos juegan un papel clave en la proliferación de células prostáticas y

la inhibición de la muerte celular [ 35 ]. Por ejemplo, la hiperplasia prostática no
ocurre en hombres prepúberes cuando los niveles de testosterona y
dihidrotestosterona (DHT) son bajos, pero ocurre durante el período posterior a la
pubertad cuando los niveles de andrógenos son elevados. Además, las personas
que han tenido castración antes de la pubertad o que presentan un deterioro en la
producción de andrógenos o receptores de andrógenos no desarrollan BPH. Por
último, el tejido prostático sufre involución en la retirada de andrógenos [ 36 ].

●La inflamación sistémica y localizada está asociada con LUTS / BPH [ 37-
39 ]. Aunque se desconocen los factores causales, las posibles etiologías incluyen
inflamación relacionada con la obesidad, procesos autoinmunes e infecciones
crónicas.
Los niveles séricos de proteína C reactiva se correlacionan con la severidad de
LUTS [ 40 ]. Además, la inflamación, según lo evaluado por los parámetros
citológicos e inmunohistoquímicos, se asocia con mayores puntajes
internacionales de síntomas de próstata (IPSS) y un mayor volumen de próstata
[ 41].] Esta asociación puede explicar la asociación entre la obesidad y LUTS /
BPH, ya que la obesidad está asociada con un aumento de las citocinas
inflamatorias. Las grasas dietéticas han sido implicadas, y los lipopolisacáridos
pueden inducir inflamación prostática en animales experimentales. Se ha
planteado la hipótesis de que los macrófagos secretan citocinas que estimulan la
hiperplasia estromal y epitelial. Los investigadores han encontrado mayores
concentraciones de factor inducible por hipoxia (HIF) -1 alfa, que puede ser
secretada por las células epiteliales y se sabe que es inducida por las citocinas
proinflamatorias y que está involucrada en la hiperplasia mediada por testosterona
[].
Si la inflamación es un mecanismo causal de LUTS / BPH, también podría
proporcionar una explicación para la mejora con los medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) []. También hay alguna evidencia de que
los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 disminuyen la transdiferenciación de
fibroblastos a miofibroblastos, lo que podría ser un mecanismo por el cual
disminuyen los síntomas [].
La inflamación puede ser causada por un proceso autoinmune o en respuesta a
una infección crónica. Los investigadores no han podido asociar BPH con ninguno
de los 17 polimorfismos de un solo nucleótido en genes involucrados en la
obesidad [ 42 ]. Se ha informado que el gen linfotoxina-receptor beta (LT-beta-R)
está involucrado en enfermedades autoinmunes y trastornos
inflamatorios. Investigadores coreanos encontraron polimorfismos de nucleótidos
ubicados en las regiones promotoras y codificadoras de LT-beta-R en el tejido
BPH, y un alelo se asoció significativamente con BPH [ 43 ]. La proteína de
choque térmico (HSP) 27 también se conoce como mediador en las respuestas
inmunes. Se informa que la expresión de HSP27 aumenta con el aumento de la
inflamación en el tejido BPH [ 44 ].
Los investigadores han tratado de identificar infecciones crónicas que pueden
causar prostatitis. Una posibilidad es Escherichia coli . Se postula que la
fosfolipasa D, que está unida a la membrana externa de E. coli , estimula la
producción de ácido lisofosfatídico (LPA), y la LPA estimula otros factores que
causan inflamación [ 45 ]. Otro enfoque para comprender la inflamación en el
tejido BPH ha sido medir la hemooxigenasa (HO). Se ha encontrado que HO está
inversamente relacionado con la inflamación en la próstata [ 46 ].

La DHT se une al receptor de andrógenos (RA) nucleares presente en las células

tanto estromales como epiteliales de la próstata. La DHT es más potente que la
testosterona porque presenta una mayor afinidad por los RA y forma un complejo
más estable con el receptor. La unión de la DHT con el RA activa la transcripción
de genes dependientes de andrógenos, que incluye varios factores de crecimiento
y sus receptores. Entre ellos, los más importantes son los miembros de la familia
del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y el factor de crecimiento
transformante (TGF) p (v. capítulo 3). Los FGF, producidos por las células del
estroma, son reguladores paracrinos del crecimiento epitelial estimulado por
andrógenos durante el desarrollo prostético embrionario y algunas de estas vías
son «reactivadas» en la edad adulta para inducir el crecimiento prostético en la
HPB. El TGF-(3 actúa como mitógeno para los fibroblastos y otras células
mesenquimatosas, aunque inhibe la proliferación epitelial. Aunque la causa última
de la HPB es desconocida, se cree que los factores de crecimiento inducidos por
la DHT actúan aumentando la proliferación de las células del estroma y
disminuyendo la muerte de las células epiteliales (fig. 21-32).

Mecanismo de acción del RA en una célula prostática. El efecto de los andrógenos

empieza con el transporte de la testosterona al lugar de acción a través de la
circulación. La testosterona es metabolizada a DHT, en el estroma, por la enzima
5a-reductasa y se transporta por difusión pasiva al citoplasma. La testosterona
puede también difundir al citoplasma y metabolizarse a DHT. En el citoplasma,
monómeros inactivos del RA se hayan unidos a proteínas llamadas chaperonas

(Hsp 90, Hsp 70, Hsp 56, p23, TPR), que “secuestran” al RA. Cuando la DHT, o la
testosterona, se unen al RA éste sufre un cambio conformacional, las proteínas
 chaperonas se disocian y el RA es fosforilado, solo así, el complejo hormona-
receptor se transloca al núcleo. En el núcleo, el RA forma dímeros y se une al
DNA, posteriormente se acoplan CoA o TF que ayudan a modular la transcripción
del gen. El RA puede nuevamente disociarse del DNA y exportarse al citoplasma,
un proceso regulado por fosforilación, donde es nuevamente “secuestrado” por el
complejo de chaperonas. La estabilidad del RA es influenciada por la fosforilación
a través de la ubiquitinación y degradación. Una vez unidos los dímeros del RA a
ERAs, o haber interactuado a través de interacciones proteína-proteína, se inicia
el proceso de transcripción. El gen blanco es transcrito y el RNAm es procesado
para su maduración. El RNAm es transportado al citoplasma donde se lleva a
cabo la traducción de la secuencia de sus nucleótidos, por los ribosomas, para la
síntesis de diversas proteínas, por ejemplo, el APE. Otras vías de transducción de
señal (TGFb, IGF1, IL6) participan aumentando la actividad del RA a través de la
fosforilación del RA o de sus correguladores (CoA)
AUMENTO DE PSA POR El antígeno prostático específico, o PSA, es
una proteína producida por las células normales así como por células malignas de
la glándula prostática
Globo vesical. Se denomina así a la retención de orina en la vejiga debido a la
incapacidad de poder evacuarla con normalidad.

tenesmo
1. nombre masculino
MEDICINA
Contracción violenta y dolorosa que sufre un órgano, especialmente el recto y la
vejiga urinaria, para expulsar o expeler alguna cosa; se acompaña de la sensación
de vaciado incompleto.

HIPERPLASIA ENDOMETRIAL
Proliferación de las glándulas endometriales respecto del estroma, acompañado de un crecimiento
de las células epiteliales de las glándulas y de la glándula endometrial.

Un modelo de progresión
para el carcinoma
endometrioide. La iniciación y
progresión tumoral se
caracterizan por la
adquisición de diversas
alteraciones
moleculares. Las alteraciones
de PTEN parecen ser centrales para el inicio de lesiones proliferativas que luego
adquieren mutaciones en otros genes causantes de cáncer (p. Ej., Genes de reparación
de desajuste de ADN, KRAS , -catenina) en la carcinogénesis. Una vía alternativa evita la
hiperplasia atípica y el carcinoma de bajo grado al carcinoma de alto grado
mediante la mutación de p53 y HER2 / neuamplificación. NE, endometrio normal; EH,
hiperplasia endometrial sin hiperplasia, AH, hiperplasia endometrial atípica; EIC,
carcinoma intraepitelial endometrial; LG-ECC, carcinoma endometrioide endometrial de
bajo grado; HG-ECC, carcinoma endometrial endometrioide de alto grado.