Interno: Alexander Williamson Barboza

Docentes: Dra. Beatriz Bueno E.

Dr. Ignacio Meneses F.
EUNACOM
 Definición

Comprende un grupo de trastornos metabólicos que comparten el fenotipo

común de la hiperglicemia.(4)

Se clasifica según el proceso patológico.

(4)
 Generalidades y Fisiología
Páncreas:
• Contiene los islotes de
Langerhans.
• 3 tipos de células:
– Alfa: 25%  Glucagón
– Beta: 60%  Insulina
– Delta: 10%  Somatostatina

(5)
 Insulina
• Participa interactuando con los
transportadores GLUT 4 para así permitir el
ingreso de glucosa a las células.
• GLUT 4: Se expresa en los tejidos donde el
transporte de glucosa es dependiente de
insulina: el músculo y el tejido adiposo.
(5)
GLUT 4

(5)
 GLUTs
Isoforma AA Monosacarido que transporta Localización Función
GLUT 1 664 Glucosa, Galactosa Eritrocitos, BHE, placenta, Ingreso basal de glucosa
retina, astrocito, nefrona

GLUT 2 522 Glucosa, Galactosa, Fructosa C. Beta del páncreas, Sensor de glucosa del
hígado, I. delgado, Nefrona pancreas, transporte de
proximal glucosa en intestino y riñón

GLUT 3 596 Glucosa, Galactosa Cerebro, placenta, hígado y Ingreso basal de glucosa
corazón

GLUT 4 509 Glucosa Músculo esquelitico y Ingreso de glucosa

cardiaco, Tejido adiposo estimulado por insulina

GLUT 5 501 Fructuosa Yeyuno, espermatozoides, Transporte de fructuosa

Microglias

GLUT 6 507 Glucosa Cerebro, Bazo y leucocitos Ingreso de glucosa

estimulado por insulina
Clasificación

(1)
 Clasificación

• Destrucción de las células β, déficit absoluto

DM tipo 1 de insulina.

• corresponde entre 90 – 95% de las diabetes.

DM tipo 2 • Déficit progresivo de secreción de insulina,
disminución de su acción a nivel periférico.

(3)
Epidemiologia

(3)
Epidemiologia

(3)
Síntomas y signos

LAS 3 “P”
 Síntomas y signos

inapetencia, nauseas, dolor de estomago, dificultad para, boca seca y decaimiento

 Diagnóstico
Guía MINSAL (2010):
Síntomas clásicos de diabetes (polidipsia, poliuria, polifagia y baja de peso)
y una glicemia en cualquier momento del día mayor o igual a 200 mg/dl,
sin relación con el tiempo transcurrido desde la última comida.

Glicemia en ayunas mayor o igual a 126 mg/dl. Debe confirmarse con una
segunda glicemia 126 mg/dl, en un día diferente.

Glicemia mayor o igual a 200 mg/dl dos horas después de una carga de 75
g de glucosa durante una PTGO
 Diagnóstico
Guía MINSAL (2010): DM2
 Diagnóstico
• ADA 2017

(2)
Diabetes Mellitus Tipo 1

Enfermedad
inmunomediada
contra Células B.

Requiere
Generalmente
administración
en niños y
de insulina de
adolecentes.
por vida.

(2)
Diabetes Mellitus Tipo 1

Una de las
enfermedades
crónicas más
comunes de la
infancia

Más en
Peak 5-7 años
hombres

(2)
 Patogenia
• Déficit completo de insulina
• Secundario a destrucción de las células B del páncreas
• Susceptibilidad genética: HLA DR3 y 4
• Autoinmunidad
• Gatillante: enterovirus, dieta
• FR perinatales: incompatibilidad de grupo, cesárea,
SDR, Edad de la madre, peso del RN, edad gestacional
• Protector: Hipótesis de la higiene  aumento de LT
 Insulitis

Autoanticuerpos Linfocitos
contra células B. activados.

Proliferación de Liberación de
linfocitos T citoquinas.
(4)
 Serología

Presencia de anticuerpos contra células B (4)

Más del 90% de los DM1 tiene alguno de los sgtes AC alterados:
• Reactive to insulin (IAA).
• Glutamic acid descarboxylase (GADA).
• Insuline-associated autoantigen 2 (IA2A).
• Zinc transporter 8 (ZnT8A)
 Tratamiento
E
D
Insulina
U 0,4-1 UI/kg en
Bomba de
insulina
C DM 1

A
C Objetivo:
Mantener
Monitoreo
I secreción
continuo
endógena de
Ó insulina.
N
(2)
 Diabetes Mellitus Tipo 2
Forma más común de DM.

Caracterizada por:
• Hiperglicemia.
• Resistencia a la insulina.
• Déficit de insulina.

Más susceptibles a complicaciones.

Comienzo insidioso  Dg tardío.

(2)
 Progresión a DM 2
Genes + Medio ambiente, inactividad, comida abundante

Resistencia a la insulina con hiperinsulinemia

compensadora

Descompensación de Cels Beta y tolerancia a la

glucosacomprometida

Declinación de la masa de Cels Beta,

Hiperglicemia/hipoinsulinemia, Glucotoxicidad,
Lipotoxicidad.

(4)
 Factores de Riesgo

Genéticos
• PPARG  1° Gen identificado
• Se han identificado más de 50 genes
asociados

(4)
 Factores de Riesgo
•Ambientales:
Obesidad
Edad

Dieta rica en
Sedentarismo
calorías

Toxinas
Tabaco
ambientales

Alcohol

(1)
 Fisiopatología
Disminución de
Disminución de Disfunción de
secreción de
efecto de incretina. neurotransmisores.
insulina.

Incremento en la
Incremento en la Resistencia a la
reabsorción de
lipólisis. insulina.
glucosa.

Incremento en la Aumento de la
secreción de producción hepática
glucagón. de glucosa.

(2)
 Fisiopatología

Magnitud de la reducción de
Cuando existe resistencia 
la función de las Cels Beta,
CelS Beta, aumentan Punto de falta de capacidad
establece el grado de
secreción de insulina para para compensar.
aumento de glucosa
compensar.
plasmática.

(1)
 Tratamiento

Cambios de Medidas
estilo de Vida. farmacológicas.

(1)
Cambios de estilo de vida

Cese de tabaquismo

Dieta

Ejercicio

(1)
Tratamiento Farmacológico
Insulino-Secretoras

Insulino-
otras
Sensibilizadoras

Inhibidores de la
Insulina inyectable absorción intestinal
de monosacáridos

(1)
 Flujograma

(1)
 Hipoglicemiantes orales:
Insulinosecretores
Sulfonilureas:
Mecanismo de Eficacia en Efectos C.I Esquema de
acción monoterapia secundarios TTO

•Estimula •Reducción •Aumento de •Embarazo Glibenclamida:

secreción de HbA1c de 1 a peso 1,5 a 4 kg •Lactancia •Presentación:
insulina 2,0% •Hipoglicemia •Insuficiencia 5mg.
•Incremento •Vómitos renal •DM:2,5mg
leve de •ictericia •Insuficiencia •Max: 20mg
sensibilidad de hepática •30 mins antes
insulina •Alergias de comer

(6)
 Hipoglicemiantes orales:
Insulinosecretores
Sulfonilureas:
 Hipoglicemiantes orales:
Insulinosecretores
Meglitinidas:

(1)
 Hipoglicemiantes:
Insulinosecretores
Análogos de GLP-1

Estimulan secreción de insulina

Suprime secreción de glucagoón

Reduce consumo de alimentos

Aumenta masa de Cels B

Mejora sensibilidad a la insulina

Incrementa eliminación de glucosa

(6)
 Hipoglicemiantes:
Insulinosecretores
Análogos de GLP-1
Exenatida Liraglutida
Vida media prolongada (2-4 hrrs) Dosis inicial: 0,6 mg hasta 1,8 mg /día
RAM: nauseas, perdida de peso, RAM: nauseas, perdida de peso,
pancreatitis aguda, hipoglicemias, AKI pancreatitis aguda
Dosis: jeringa 5 o 10 uGr SC 1hra de
desayuno y la cena

(6)
 Hipoglicemiantes orales:
Insulinosecretores
Inhibidores de dipeptidil peptidasa
Sitagliptina
• 100mg/día

Saxagliptida
• 2,5.5mg/día

Vildagliptina

Linagliptida
• 5mg/día
(6)
 Hipoglicemiantes orales:
Insulino-sesibilizadores
Biguanidas
Metformina:
• Mecanismo de acción: activación de AMP
protein-quinisa, estimula la tirosina-quinasa
de la subunidad Beta del receptor de insulina
y del factor de crecimiento epidérmico
intracelular. Incremento de los
transportadores de glucosa en fibroblasto.

(6)
 Hipoglicemiantes orales:
Insulino-sesibilizadores
Metformina

Contraindicaciones - En toda patología asociada a la diabetes que evoluciona con hipoxia tisular
- Insuficiencia renal (creatinina >1,5 mg/dl o VFG<30 ml/l
- Insuficiencia hepática.
- Procesos isquémicos agudos.
- Desnutrición.
- Afecciones gastrointestinales concomitantes.
- Alcoholismo
Efectos adversos
- Trastornos digestivos, meteorismo, náuseas, vómitos y especialmente diarrea. La diarrea puede
presentarse incluso meses o años después de haberse iniciado el uso de metformina. Suspender
la droga durante 10 días y observar la evolución antes de efectuar estudios digestivos.
- Otros efectos adversos infrecuentes: alergias cutáneas, disminución de los niveles plasmáticos de
vitamina B12 y acidosis láctica (muy infrecuente y debido a una mala indicación).
(1)
 Hipoglicemiantes orales:
Insulino-sesibilizadores
Tiazolidinedionas
• Estimula receptores de lasuperficie nuclear,
disminuye la resistencia insulinica en
tejidoadiposo.
• Rosiglitazona y pioglitazona
• Contraindicadas en TTO con insulina, daño
hepatico cronico, IC, aemia cronica, embarazo y
lactancia
• RAM: aumento de peso 3-5 kg, edema,
hemodilucion
• Incremento de dosis cada 30 días
(6)
 Insulina
¿Cuando comienzo?

sintomaticos, HBa1C
ADA 2017: >10%, glicemia en
ayuno > 300 mg/dl.

(2)
 Insulina

En DM 2 comenzar insulina con >10% de

Hba1C o >300 mg/dl de glicemia.

DM2: comenzar con 0,1-0,2 UI/kg o

10UI/día
• Reajustar 10-15% o 2-4 UI una o dos veces por
semana hasta alcanzar meta terapéutica.

(2)
(2)
 Insulina
Insulina Tipo Inicio de acción Peak Duración (hr)
NPH Intermedia 2 hrs 6-8 hrs 12-16 hrs
Glargina Análogo de 2- 4 hrs Sin peak 24 hrs
acción
prolongada

Detemir Análogo de 15 -30 minutos Sin peak 12 hrs

acción
prolongada

Cristalina Rápida 30 min 2-3 hrs 6 hrs

Lispro Análogo de <15 minutos 30 – 90 minutos 4 hrs
acción
ultrarrapida

Aspartica Análogo de <15 munutos 30 – 90 minutos 4 hrs

acción
ultrarrapida

Glulisina Análogo de 10-15 minutos 30 – 90 minutos 4 hrs

acción
ultrarrapida (1)
Metas terapéuticas

(1)
(2)
Complicaciones

Pie diabético
Nefropatía

Retinopatía
ACV
diabética

SCA
 Preguntas
• ¿Qué modificación recomendaría en el
tratamiento de un paciente diabético tratado
con insulina NPH matinal. Presenta buen control
glicémico durante el día, confirmado mediante
hemoglucotest, sin embargo presenta glicemias
de ayuno cercanas a 300 mg/dl. La conducta
terapéutica más adeucada es:
a) Agregar insulina cristalina durante la mañana
b) Aumentar la dosis matinal de insulina NPH
c) Agregar insulina NPH nocturna
d) Agregar insulina cristalina nocturna
e) Agregar colación durante la mañana
 Preguntas
• Hombre de 21 años, diabético tipo 1,
normopeso, bien controlado con insulina en
esquema intensificado. Comienza a tener crisis
de mareo y sudoración al final de la mañana. La
hemoglobina gicosilada es normal. La conducta
más adecuada, de entre las siguientes, es:
a) Aumentar dosis de insulina NPH de la tarde
b) Disminuír insulina NPH matinal
c) Indicar colación en la mañaña
d) Aumentar insulina cristalina nocturna
e) Disminuir insulina cristalina nocturna
 Preguntas
1) Un paciente de 65 años, diabético tipo 2, de larga data, con
tratamiento irregular con metformina y glibenclamida consulta
por dolor intenso de la extremidad inferior izquierda, de tipo
neurálgico, que recorre el dermatomo L4. Al examen físico se
observa enflaquecido, con disminución de la sensibilidad distal y
sin alteraciones motoras. La hemoglobina glicosilada resulta 9,9%.
La conducta más adecuada es:
a) Reforzar el tratamiento con hipoglicemiantes orales y controlar en 3
meses
b) Suspender la glibenclamida y agregar insulina NPH nocturna
c) Indicar zapatos adecuados y revisión diaria de los pies y regularizar
el tratamiento con hipoglicemiantes orales
d) Indicar un plan de ejercicios, reforzar la adhesión al tratamiento y
controlar en 7 días
e) Hospitalizar, iniciar insulinoterapia y clomipramina oral
 Bibliografia
1) Manejo de DM2, Guía MINSAL, 2010.
2) American Diabetes association Medical care In
diabetes—2017.
3) International Diabetes federation- Diabetes Atlas
– 8th edition.
4) Harrison Medicina Interna 18° edición.
5) Fisiología medica, Guyton y Hall, 12° edición.
6) Farmacología Humana, Jesús Flores, Quinta
Edición.