Actividad células T

Tolerancia y Autoinmunidad Fecha: 2024_1

Elaborado por: MsC Leidy Viviana Novoa Lizarazo

Clase invertida

El modelo de la clase invertida es una variedad del aprendizaje, que tiene por objetivo lograr que
los estudiantes gestionen su aprendizaje interactuando con material bibliográfico de manera
colaborativa. Es un modelo pedagógico que plantea la necesidad de transferir parte del proceso de
enseñanza y aprendizaje fuera del aula con el fin de utilizar el tiempo de clase para el desarrollo
de procesos cognitivos de mayor complejidad que favorezcan el aprendizaje significativo

Requiere:

A continuación, se presenta el cuestionario que ayudara a guiar el aprendizaje de los estudiantes,

se deja como apoyo el libro de inmunología de rojas que encuentra en el campus virtual y algunos
links de videos pertinentes al tema.
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Tolerancia y Autoinmunidad Fecha: 2024_1

1. ¿Qué es la tolerancia inmunológica?

La tolerancia inmunológica es el estado en el que el sistema inmunológico no reacciona de manera
lesiva contra antígenos propios del organismo.
Es un mecanismo fundamental que permite que el sistema inmunitario distinga entre lo propio
(antígenos del propio cuerpo) y lo extraño (antígenos externos como patógenos), evitando así el
desarrollo de enfermedades autoinmunes
la tolerancia inmunológica es el conjunto de mecanismos que mantienen la no-reactividad del
sistema inmune contra los propios antígenos del organismo, protegiendo así de una respuesta
autoinmune dañina

2. Defina tolerancia central y periférica

Tolerancia central
La tolerancia central se refiere a los mecanismos que eliminan los linfocitos T y B autorreactivos
durante su desarrollo en los órganos linfoides primarios:
Para linfocitos T: Ocurre en el timo mediante procesos de selección positiva y negativa. En la
selección negativa, los timocitos autorreactivos con alta afinidad a antígenos propios son
eliminados por apoptosis inducida por las células del estroma tímico que les presentan esos
autoantígenos.
Para linfocitos B: Ocurre en la médula ósea. Los linfocitos B inmaduros autorreactivos con alta
afinidad por autoantígenos son eliminados por deleción clonal central. Aquellos con moderada
afinidad sufren un proceso de edición del receptor para disminuir su reactividad contra
autoantígenos.
Tolerancia periférica
La tolerancia periférica se refiere a los mecanismos que operan en la periferia (fuera de los
órganos linfoides primarios) para controlar o suprimir los linfocitos T y B autorreactivos que han
escapado a la tolerancia central.
 mecanismos de tolerancia periférica son
Ignorancia: Cuando los autoantígenos están secuestrados anatómicamente (p.ej. en el
cerebro, ojos, testículos) o en concentraciones muy bajas, por lo que no tienen acceso a
los linfocitos autorreactivos
Deleción clonal: Los linfocitos T autorreactivos activados por autoantígenos pueden ser
inducidos a sufrir apoptosis a través de señales como Fas/FasL o TNF/TNFR.
 Anergia: Estado de inactivación funcional de los linfocitos T autorreactivos al presentarles
el autoantígeno en ausencia de señales co-estimuladoras apropiadas.
 Inhibición: Regulación negativa de la activación de linfocitos autorreactivos mediante
moléculas inhibidoras como CTLA-4 expresadas en su superficie.
 Supresión por células T reguladoras: Las células Treg CD4+CD25+ suprimen la activación y
proliferación de linfocitos autorreactivos a través de citocinas como IL-10, TGF-β y
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contacto célula-célula.
Como tal la tolerancia periférica actúa como un mecanismo de control adicional para
prevenir respuestas autoinmunes dañinas causadas por linfocitos autorreactivos que han
escapado a la deleción en la tolerancia central durante su desarrollo.

3. Describa selección positiva y selección negativa

La selección positiva se da cuando los timocitos en la corteza tímica son "examinados" por las
células epiteliales para evaluar si sus receptores de células T (TCR) reconocen las moléculas del
complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) propias expresadas en la superficie de estas células.
Los timocitos cuyos TCR no reconocen ninguna molécula del HLA mueren por apoptosis, mientras
que aquellos que sí las reconocen sobreviven y se convierten en células T "positivas simples" CD4+
o CD8+, pasando a la zona medular

la selección negativa ocurre en la zona medular del timo , donde las células dendríticas y las
células epiteliales medulares presentan autoantígenos de diferentes órganos a los timocitos
positivos simples. Si los TCR de estos timocitos reconocen con alta afinidad alguno de estos
autoantígenos presentados por moléculas HLA, son eliminados para prevenir futuras reacciones
autoinmunes. Sólo los timocitos que no reconocen estos autoantígenos sobreviven y salen a la
circulación sanguínea como linfocitos T maduros y auto tolerantes.

4. ¿Qué es la inmunidad celular?

La inmunidad celular es un sistema dinámico y articulado que protege al hospedero de patógenos
que superan las barreras externas y los mecanismos de la inmunidad innata. También elimina o
reprime los clones de linfocitos autorreactivos para evitar el desarrollo de enfermedades
autoinmunes. Depende de células presentadoras de antígeno como macrófagos y células
dendríticas, que presentan los antígenos a través de moléculas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC) clase I. Sus principales efectores son los linfocitos T citotóxicos. Los
linfocitos T cooperadores también participan reconociendo antígenos a través de Complejo Mayor
de Histocompatibilidad (MHC) clase -II, activando otras células inmunes y secretando citocinas. La
inmunidad celular es más eficaz contra células infectadas por virus, bacterias intracelulares,
hongos, protozoos y células cancerosas. También media el rechazo de trasplantes.

5. ¿Cuáles son las características de la inmunidad celular adquirida?

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Características de la inmunidad celular adquirida son:

- Especificidad antigénica: Cada LT posee un receptor que reconoce un Ag determinado

- Diversidad: Desde el nacimiento poseemos LT específicos para cada uno de los Ag con los cuales
posiblemente entraremos en contacto a lo largo de la vida.
- Expansión clonal: Cuando un LT es activado por el Ag correspondiente inicia un proceso de
proliferación que genera muchos LT con el mismo receptor
- Especialización: Los LT vírgenes al ser activados por un Ag dan origen a las siguientes
subpoblaciones con funciones definidas: Th1, Th2, Th9, Treg, Th17, Th22, TLfh, LTctx
- Memoria: Los LT guardan memoria del primer encuentro con su Ag desarrollando LT con un
fenotipo especial que ante una segunda exposición al mismo Ag reaccionarán de inmediato e
iniciarán una pronta y amplia respuesta contra él.
- Regulación: Control de la respuesta dada la disminución del antígeno
- Tolerancia: Las células del sistema inmune reconocen los antígenos propios y los ignoran o
toleran, evitando que sean atacados

6. ¿Cuáles son las características de los linfocitos T?

- Desarrollo en el timo: los linfocitos migran desde la médula ósea hacia el timo para someterse a
un “entrenamiento” para convertirse en linfocitos T maduro.

- Formación de receptores de superficie: En el timo, los linfocitos T forman receptores de

superficie, especialmente el TCR (Receptor de células T), que les permite reconocer antígenos
extraños

- Interacción con células epiteliales corticales tímicas: Los receptores de los linfocitos T interactúan
con las células epiteliales corticales tímicas para probar su capacidad de reconocimiento de
antígenos.

- Diferenciación según el reconocimiento de moléculas MHC: Los linfocitos T que pueden

reconocer moléculas MHC de clase I se convierten en células CD8+, mientras que aquellos que
pueden reconocer moléculas MHC de clase II se convierten en células CD4+.

- Tamaño y características celulares: Los linfocitos T son células pequeñas, con un diámetro de
entre 8 y 10 micras, y poseen un núcleo con heterocromatina densa que ocupa del 80 al 90% de su
citoplasma
- Migración a órganos linfoides secundarios: Los linfocitos T maduros migran a los órganos
linfoides secundarios, donde esperan la presentación de antígenos

- Activación y proliferación: Cuando son activados por un estímulo antigénico, los linfocitos T
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proliferan y se diferencian en subpoblaciones con funciones especializadas

- Expresión de moléculas CD4 y CD8: Dependiendo de la expresión de las moléculas CD4 o CD8, los
linfocitos T pueden diferenciarse en diferentes subpoblaciones con distintos fenotipos y funciones.

- Funciones efectoras: Los linfocitos T CD8+ activados se convierten en células efectoras citotóxicas
capaces de reconocer y destruir células anormales, como células infectadas por virus o células
cancerosas.

7. ¿Cómo se originan los linfocitos T? (Ontogénesis)

los linfocitos T se originan a partir de la célula madre hematopoyética de la médula ósea,

específicamente del progenitor linfoide común, bajo la influencia de ciertos factores de
transcripción como TCF-1, Notch, HEB y E47, los cuales inducen su diferenciación hacia la línea
de los linfocitos T. Una vez originados, estos linfocitos T inmaduros deben migrar al timo
donde ocurre su maduración final antes de ingresar al torrente circulatorio como linfocitos T
maduros y funcionales.

8. Defina cada uno de los términos principales en esta imagen (cuadro azul)
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(A): Respuesta del linfocito T normal: Se refiere a la activación normal de los linfocitos T
efectores y de memoria en respuesta a un antígeno, lo que conduce a una respuesta
inmunitaria adecuada.
(B): Anergia: Estado de falta de respuesta funcional de los linfocitos T, en el cual estas células
se vuelven inactivas y no pueden ser activadas correctamente.
Supresión: Mecanismo por el cual se bloquea la activación de los linfocitos T, impidiendo su
respuesta inmunitaria.
Eliminación: Proceso de apoptosis o muerte celular inducida de los linfocitos T, ya sea por
activación de linfocitos T reguladores o por otros mecanismos de control

9. ¿Cuáles son las funciones y características del TCR?

Los complejos TCR se caracterizan por hacer parte en cada uno de las células presentadoras de
antígeno las cuales cumplen una variedad de funciones características con el fin de activar una
respuesta inmune innata y posteriormente adaptativa:

1. Reconocer antígenos presentados en forma de péptidos por las moléculas HLA en

las células presentadoras de antígeno, iniciando así el proceso de activación de los
linfocitos T.
2. Está formado por la asociación de dos cadenas polipeptídicas α y β (TCR αβ) o γ y
δ (TCR γδ), aunque este último es muy poco frecuente.
3. Cada TCR tiene una región variable que permite el reconocimiento de diferentes
antígenos y confiere especificidad clonótipica.
4. Se encuentra unido al complejo CD3, que transmite las señales del antígeno al
interior celular a través de los motivos ITAM ricos en tirosinas.
5. Participa en la selección tímica de los linfocitos T, permitiendo la supervivencia de
aquellos que reconocen débilmente las moléculas HLA propias (selección positiva)
y la eliminación de los que reconocen fuertemente péptidos propios (selección
negativa).
6. La diversidad del TCR αβ se debe a la combinación aleatoria de segmentos génicos,
uniones imprecisas y mutaciones durante el reordenamiento de los genes que
codifican las cadenas.
7. Reconoce superantígenos bacterianos de forma diferente al reconocimiento
convencional de péptidos, activando masivamente linfocitos T.

10. Describa la sinapsis inmunitaria

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La formación de la sinapsis inmunológica sigue una serie de pasos en los cuales reconoce la
función inmunológica básica comprendiendo cada uno de los antígenos celulares:

 Inicialmente, los receptores de células T (TCR) se concentran en el dominio distal de la

sinapsis (dSMAC) y comienzan a interactuar con las moléculas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC) que presentan el antígeno en la célula presentadora de
antígeno (CPA).
En los primeros 5 minutos, los TCR activados se mueven hacia el centro de la sinapsis
(cSMAC) en un proceso dependiente de actina. Al mismo tiempo, las moléculas de
adhesión como LFA-1 e ICAM-1 forman un anillo periférico (pSMAC).
 La señalización a través del TCR se inicia segundos después del contacto con el antígeno,
formándose pequeños micro-agrupamientos de TCR que reclutan la maquinaria de
señalización proximal.
 Los micro-agrupamientos de TCR activado se siguen trasladando desde la periferia al
cSMAC de forma continua para mantener la señalización sostenida.
La molécula co-estimuladora CD28 se activa después de la interacción TCR-MHC y se
ordena también en el cSMAC.
 La cascada de señalización proximal del TCR activa el adaptador LAT, permitiendo el
ensamblaje del "signalosoma LAT" que propaga las señales al interior celular generando
segundos mensajeros.
Este proceso depende de la actina y su remodelación constante mediada por proteínas
como WASP, mientras que los microtúbulos contribuyen a la organización radial
característica.
11. ¿Cuáles son las diferentes clases de linfocitos T?
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Linfocitos T Colaboradores (TH1 y TH2): Los linfocitos T colaboradores se subdividen en dos

subtipos principales: TH1 y TH2. Los linfocitos T colaboradores TH1 secretan interleucina-2 (IL-2) e
interferón-gamma (IFN-γ), y desempeñan un papel crucial en las respuestas celulares, ayudando a
los macrófagos y a las células citotóxicas en la destrucción de patógenos intracelulares como virus
y micobacterias. Por otro lado, los linfocitos T colaboradores TH2 cooperan con los linfocitos B en
las respuestas humorales contra patógenos extracelulares como bacterias y helmintos, secretando
interleucina-4 (IL-4), IL-5, IL-10 y IL-13.

Linfocitos T Citotóxicos (TC): Los linfocitos T citotóxicos son conocidos como las "T matadoras"
debido a su función principal de destruir células infectadas por virus u otros patógenos.
Fenotípicamente, suelen expresar el marcador CD8+. Estas células son fundamentales en la
respuesta inmunitaria mediada por células, donde reconocen células anómalas y las eliminan para
proteger al organismo.
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Linfocitos T Reguladores: Los linfocitos T reguladores desempeñan un papel crucial en la

modulación de la respuesta inmunitaria, evitando respuestas excesivas o autoinmunes. Estas
células, identificadas por la expresión de marcadores como CD4+ y CD25+, ayudan a mantener la
homeostasis inmunológica al suprimir respuestas inmunitarias no deseadas o excesivas.

Linfocitos T de Memoria: Los linfocitos T de memoria son una subpoblación especializada que no
participa activamente en la respuesta inmunitaria, pero permanecen como parte de un "clon" con
una memoria inmunológica. Estas células están listas para responder rápidamente ante futuras
exposiciones al mismo antígeno, lo que permite una respuesta más eficaz y rápida en caso de
reinfección.

12. ¿Cuál es la función de los linfocitos T reguladores?

Los linfocitos T reguladores desempeñan funciones cruciales en el sistema inmunológico,

contribuyendo significativamente a mantener la homeostasis inmunológica y prevenir
enfermedades autoinmunitarias. Las funciones principales de los linfocitos T reguladores:

 Supresión de la Inmunidad: Los linfocitos T reguladores tienen la capacidad de suprimir la

respuesta inmune al final de la reacción inmune. Esta función es esencial para evitar
respuestas inmunitarias excesivas que podrían dañar los tejidos sanos del organismo. Al
suprimir la actividad de otras células del sistema inmunológico, los linfocitos T reguladores
ayudan a controlar la inflamación y a mantener un equilibrio adecuado en la respuesta
inmune.
 Mantenimiento de la Tolerancia a Autoantígenos: Otra función fundamental de los
linfocitos T reguladores es mantener la tolerancia a autoantígenos. Esto significa que
ayudan a prevenir que el sistema inmunológico ataque a las células y tejidos propios del
organismo, evitando así el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias. Los linfocitos T
reguladores desempeñan un papel clave en la prevención de respuestas inmunitarias
inapropiadas contra componentes del propio cuerpo, lo que es fundamental para la salud
y el bienestar del individuo.

Los linfocitos T reguladores son células especializadas que actúan como "supervisores" del sistema
inmunológico, controlando la respuesta inmune para evitar daños autoinfligidos y mantener un
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equilibrio adecuado en la actividad del sistema inmunológico. Su capacidad para suprimir la

inmunidad y mantener la tolerancia a autoantígenos es crucial para la prevención de
enfermedades autoinmunitarias y para garantizar un funcionamiento óptimo del sistema
inmunológico.

13. ¿Cuál es la función de cada linfocito T?

Linfocito T Colaborador (TH1 y TH2):

Los linfocitos T colaboradores se dividen en dos subtipos principales: TH1 y TH2. Los TH1 secretan
interleucina-2 (IL-2) e interferón-gamma (IFN-γ), contribuyendo a respuestas celulares contra
patógenos intracelulares. Por otro lado, los TH2 secretan interleucina-4 (IL-4), IL-5, IL-10 y IL-13,
cooperando con linfocitos B en respuestas humorales contra patógenos extracelulares como
bacterias y helmintos.

Linfocito T Citotóxico (TC):

Los linfocitos T citotóxicos, identificados por el marcador CD8+, son responsables de destruir
células infectadas por virus u otros patógenos. Su función principal es la eliminación de células
anómalas para proteger al organismo de infecciones.

Linfocito T Regulador:

Los linfocitos T reguladores, también conocidos como linfocitos T supresores, tienen la función de
suprimir la activación del sistema inmunológico al final de la respuesta inmune. Su papel es crucial
para mantener la tolerancia a autoantígenos, evitando respuestas autoinmunitarias y
contribuyendo a la homeostasis inmunológica.

Linfocito T de Memoria:

Los linfocitos T de memoria son células especializadas que no participan activamente en la

respuesta inmune, pero permanecen en el organismo con memoria inmunológica. Estas células
están listas para responder rápidamente ante futuras exposiciones al mismo antígeno,
permitiendo una respuesta más eficaz y rápida en caso de reinfección.

14. ¿Qué contienen los gránulos de los linfocitos T citotóxicos?

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Los gránulos de los linfocitos T citotóxicos contienen principalmente perforina y granzima. Estos
componentes desempeñan roles cruciales en la función citotóxica de los linfocitos T.

Perforina: La perforina es una proteína clave en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos. Su
función principal es formar poros en la membrana de las células diana, permitiendo la entrada de
las granzimas y otros componentes citotóxicos. Esta acción de perforación en la membrana celular
de las células infectadas facilita la inducción de la apoptosis o muerte celular programada.

Granzima: Las granzimas son enzimas proteolíticas presentes en los gránulos de los linfocitos T
citotóxicos. Estas enzimas son liberadas en las células diana a través de los poros formados por la
perforina. Las granzimas tienen la capacidad de inducir la apoptosis de las células infectadas o
anómalas al activar vías intracelulares que conducen a la muerte celular. La granzima B es uno de
los tipos más comunes de granzimas presentes en los linfocitos T citotóxicos y juega un papel
crucial en la eliminación de células anómalas o infectadas.

Los gránulos de los linfocitos T citotóxicos contienen perforina y granzima, componentes

esenciales para la función citotóxica de estas células. La perforina forma poros en la membrana
celular de las células diana, mientras que las granzimas, especialmente la granzima B, inducen la
apoptosis de las células infectadas al activar vías que conducen a la muerte celular.
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15. ¿Cómo se desarrolla la inmunidad celular? (Etapas de activación)

El desarrollo de la inmunidad celular implica varias etapas de activación que son fundamentales
para la respuesta inmune. A detalle cada una de estas etapas son:

1. Reconocimiento del Antígeno: La primera etapa en el desarrollo de la inmunidad celular

es el reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos T. Los antígenos son
presentados a los linfocitos T por las células presentadoras de antígeno (APC), como las
células dendríticas, que procesan y presentan fragmentos del antígeno unidos a moléculas
del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II.
2. Activación de Linfocitos T: Una vez que los linfocitos T reconocen el antígeno presentado
por las APC, se produce su activación. Esta activación implica la interacción entre el
receptor de células T (TCR) y el complejo MHC-antígeno en la superficie de las APC.
Además, se requiere de una segunda señal de co-estimulación, proporcionada por
moléculas como CD28 en los linfocitos T y CD80/86 en las APC, para una activación
completa.
3. Expansión Clonal: Tras la activación, los linfocitos T se proliferan y se diferencian en
células efectoras especializadas. Este proceso, conocido como expansión clonal, permite la
generación de una población amplificada de linfocitos T específicos para el antígeno.
4. Diferenciación en Células Efectoras: Durante la diferenciación, los linfocitos T activados se
transforman en células efectoras con funciones específicas. Por ejemplo, los linfocitos T
colaboradores pueden diferenciarse en subtipos como TH1 o TH2, mientras que los
linfocitos T citotóxicos adquieren capacidades para eliminar células infectadas.
5. Función Efectora: Una vez diferenciados, los linfocitos T efectoras realizan sus funciones
específicas para combatir la infección o el agente patógeno. Por ejemplo, los linfocitos T
colaboradores secretan citoquinas para modular la respuesta inmune, mientras que los
linfocitos T citotóxicos liberan perforina y granzimas para inducir la muerte celular
programada en células infectadas.

El desarrollo de la inmunidad celular involucra etapas clave que van desde el reconocimiento del
antígeno hasta la función efectora de los linfocitos T activados y diferenciados. Estas etapas son
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esenciales para una respuesta inmune efectiva contra agentes patógenos y para mantener la
homeostasis inmunológica en el organismo.

16. Explique cuáles son los mecanismos de autoinmunidad presentes en el texto

Los mecanismos de autoinmunidad son procesos en los que el sistema inmunológico ataca por
error a las células y tejidos sanos del propio cuerpo. Estos mecanismos pueden incluir la
producción de autoanticuerpos, la activación de linfocitos autorreactivos y la inflamación crónica.
La autoinmunidad puede ser desencadenada por factores genéticos, ambientales y hormonales,
entre otros. Es un fenómeno complejo que puede contribuir al desarrollo de enfermedades
autoinmunes como la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y la diabetes tipo 1.

Los tipos de autoinmunidad que existen incluyen la autoinmunidad humoral, la autoinmunidad

celular y la autoinmunidad mixta. La autoinmunidad humoral se caracteriza por la producción de
autoanticuerpos que atacan a las células y tejidos del cuerpo. Por otro lado, la autoinmunidad
celular implica la activación de linfocitos T autorreactivos que atacan a las células propias.
Finalmente, la autoinmunidad mixta combina tanto la producción de autoanticuerpos como la
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activación de linfocitos T autorreactivos, lo que resulta en una respuesta inmune compleja contra
el propio organismo.

17. ¿Describa todos los eventos involucrados en la apoptosis?

La apoptosis, o muerte celular programada, implica una serie de eventos ordenados y específicos
que conducen a la eliminación controlada de una célula.

 Reconocimiento de Señales: La apoptosis puede ser desencadenada por diversos

estímulos, como daño en el ADN, señales de citoquinas, pérdida de la matriz extracelular,
entre otros. Estos estímulos activan vías de señalización que inician el proceso de
apoptosis.
 Activación de Caspasas: Las caspasas son enzimas clave en la apoptosis que se activan
durante este proceso. Las caspasas se activan en cascada, lo que lleva a la fragmentación
de proteínas celulares y al desmantelamiento de la célula.
 Fragmentación del ADN: Uno de los eventos característicos de la apoptosis es la
fragmentación del ADN. Las caspasas activan nucleasas que cortan el ADN en fragmentos
específicos, lo que resulta en la degradación del material genético de la célula.
 Cambios en la Morfología Celular: Durante la apoptosis, la célula experimenta cambios
morfológicos distintivos. Se produce condensación y fragmentación del núcleo, así como
cambios en la forma y estructura celular.
 Formación de Cuerpos Apoptóticos: Los componentes celulares se empaquetan en
vesículas membranosas denominadas cuerpos apoptóticos. Estas vesículas contienen
fragmentos celulares y organelos dañados que serán fagocitados por células vecinas.
 Fagocitosis de Células Apoptóticas: Una vez que la célula ha completado el proceso de
apoptosis y se ha fragmentado en cuerpos apoptóticos, estas vesículas son eliminadas por
células fagocíticas, como los macrófagos. La fagocitosis de las células apoptóticas evita la
liberación de contenido celular dañino.