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Revista del Colegio Americano de Nutrición

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Ensayo controlado aleatorizado del efecto de la leche

fermentada con bifidobacterias en la colitis ulcerosa
Hideki Ishikawa MDa, Dr. Ikuko Akedoa, Doctorado Yoshinori Umesakib, Ryuichiro Tanaka MDb, Akemi
Imaoka MSby Toru Otani MDa
aDepartamento de Epidemiología del Cáncer, Instituto de Investigación, Centro Médico de Osaka para el
Cáncer y las Enfermedades Cardiovasculares, Osaka (HI, IA, TO), JAPÓN
bInstituto Central de Investigación Microbiológica de Yakult, Tokio (YU, RT, AI), JAPÓN Publicado
en línea: 19 de junio de 2013.

Para citar este artículo:Hideki Ishikawa MD, Ikuko Akedo MD, Yoshinori Umesaki PhD, Ryuichiro Tanaka MD, Akemi Imaoka MS
y Toru Otani MD (2003) Ensayo controlado aleatorio del efecto de la leche fermentada con bifidobacterias en la colitis ulcerosa,
Journal of the American College of Nutrition, 22 :1, 56-63, DOI:10.1080/07315724.2003.10719276

Para enlazar a este artículo:http://dx.doi.org/10.1080/07315724.2003.10719276

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 Investigacion original

Ensayo controlado aleatorizado del efecto de la leche

fermentada con bifidobacterias en la colitis ulcerosa

Hideki Ishikawa, MD, Ikuko Akedo, MD, Yoshinori Umesaki, PhD, Ryuichiro Tanaka, MD, Akemi Imaoka, MS y Toru
Otani, MD

Departamento de Epidemiología del Cáncer, Instituto de Investigación, Centro Médico de Osaka para el Cáncer y las Enfermedades
Cardiovasculares, Osaka (HI, IA, TO), Instituto Central de Investigación Microbiológica de Yakult, Tokio (YU, RT, AI), JAPÓN

Palabras clave: colitis ulcerosa, ensayo controlado aleatorizado, bifidobacterias,Bacteroides vulgatus, ácido graso de cadena corta

Fondo:Alteraciones de la flora intestinal, como reducción de la concentración de bifidobacterias y aumento de la

Descargado por [Biblioteca de la Universidad de Saskatchewan] a las 21:23 el 10 de octubre de 2014

deBacteroidesespecies, aparentemente están asociadas con la gravedad de la colitis ulcerosa.

Objetivo:Realizamos un ensayo clínico aleatorizado sobre el uso de un suplemento de leche fermentada con bifidobacterias
(BFM) como complemento dietético en el tratamiento de la colitis ulcerosa.
Métodos:Los sujetos se dividieron aleatoriamente en dos grupos: un grupo con suplementos de BFM (grupo BFM,
11 sujetos) y un grupo de control (grupo de control, 10 sujetos). El grupo BFM recibió 100 ml/día de BFM durante un
año. Se realizaron colonoscopias, marcadores sanguíneos generales y exámenes de la flora intestinal, incluido el
análisis de ácidos orgánicos fecales, al comienzo del estudio y después de un año.
Resultados:La exacerbación de los síntomas se observó en 3 de 11 sujetos en el grupo BFM y en 9 de 10 en el grupo de
control. El análisis estadístico de rango logarítmico de las tasas de exacerbación acumuladas mostró una reducción significativa
en las exacerbaciones para el grupo BFM (pags-0,0184). El análisis de la microflora y de los ácidos orgánicos en las heces mostró
una reducción significativa en la proporción relativa deB. vulgatoen Bacteroidaceae y concentración de butirato,
respectivamente, después de la suplementación con BFM, en comparación con antes.
Conclusión:La suplementación con el producto BFM logró mantener la remisión y tuvo posibles
efectos preventivos sobre la recaída de la colitis ulcerosa.

INTRODUCCIÓN antibióticos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) [5] y

La colitis ulcerosa es una afección inflamatoria erosiva colorrectal
inespecífica, caracterizada por inflamación de la mucosa, erosión y
ulceración [1]. Su prevalencia está aumentando en Japón, el número
notificado al Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar supera los
57.000 a finales de 1998 [2]. Es relativamente fácil inducir la remisión
de esta condición usando agentes tales como esteroides y
salazosulfapiridina, pero las exacerbaciones son frecuentes. Por lo
tanto, es importante tratar de prevenir las exacerbaciones.
Factores tales como infecciones del tracto respiratorio superior,
estrés, exceso de trabajo, cambios en el clima y el uso de
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos se han implicado en
las exacerbaciones de la colitis ulcerosa [3]. Las bacterias intestinales
también se han implicado en el desarrollo y/o la exacerbación de la
colitis ulcerosa [4], en estudios clínicos para investigar el efecto de
muchos estudios gnotobióticos utilizando modelos animales de colitis. Por
ejemplo, la cadena alfa de TCR [6] o ratones deficientes en IL-10 [7], HLA-
B27/-Las ratas transgénicas 2m [8] y los ratones SAMP1/Yit [9] desarrollan
colitis o enteritis típicas en condiciones de reproducción convencionales,
pero no en condiciones libres de gérmenes. Recientemente se informó que
la aplicación de una preparación probiótica que contiene bifidobacterias o
lactobacilos para la reservoritis crónica tiene éxito en el mantenimiento de
la remisión de la enfermedad [10].
Microbiológicamente, se ha encontrado que las bifidobacterias existen
en menor número en las heces de pacientes con colitis ulcerosa que en
sujetos sanos [11,12]. Por consiguiente, se espera que los probióticos o
prebióticos que tienen el potencial de potenciar el crecimiento de las
bifidobacterias autóctonas puedan ayudar en el tratamiento y/o
prevención de la CU. Los alimentos prebióticos preparados a partir de
cebada germinada ya han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la
colitis ulcerosa [13]. En nuestro estudio,

Dirija las solicitudes de reimpresión a: Hideki Ishikawa MD, Laboratory of Hereditary Tumor, Institute for Advanced Medical Sciences, Hyogo College of Medicine, 3-1 Kyomachibori 2-
chome, Nishi-ku, Osaka 550-0003 , JAPÓN. Correo electrónico: cancer@gol.com

Revista del Colegio Americano de Nutrición, vol. 22, No. 1, 56–63 (2002)
Publicado por el Colegio Americano de Nutrición

56
 Leche fermentada con bifidobacterias para la colitis ulcerosa

diseñamos y realizamos un ensayo clínico aleatorizado para Protocolo de estudio

determinar si las exacerbaciones de la colitis ulcerosa podrían
El protocolo para este estudio fue aprobado por el Comité de
prevenirse alterando la flora intestinal mediante la suplementación
Ética del Centro Médico de Osaka para el Cáncer y las Enfermedades
con BFM como complemento dietético en combinación con la
Cardiovasculares. Después de la explicación del estudio, se obtuvo el
medicación habitual.
consentimiento por escrito de cada sujeto. Luego, los sujetos
sortearon, asignándose aleatoriamente al grupo con suplementos de
BFM (grupo BFM) o sin (grupo de control). Los sujetos se sometieron
a una colonoscopia al final del período de estudio de un año. Se tomó
SUJETOS Y MÉTODOS sangre en el momento del reclutamiento y después de un año, para
biometría hemática y bioquímica.
Asignaturas

Los sujetos fueron pacientes de esta institución que habían estudio de medicación

sido diagnosticados con colitis ulcerosa al menos un año antes. El tratamiento de la colitis ulcerosa se administró de forma
El diagnóstico se basó en la clínica y en los hallazgos habitual por motivos clínicos, utilizando salazosulfapiridina,
colonoscópicos de abril a septiembre de 1998. De los 25 mesalazina y esteroides. Cuando se recopilaron los datos sobre
Descargado por [Biblioteca de la Universidad de Saskatchewan] a las 21:23 el 10 de octubre de 2014

pacientes invitados a participar, se obtuvo el consentimiento de
21. Los motivos de la negativa fueron los siguientes: tres ya
consumían regularmente BFM y no querían parar, y uno no
quería participar en un ensayo clínico. Los 21 participantes
sortearon y fueron asignados a un grupo BFM de 11 y un grupo
de control de 10.
Los antecedentes de los sujetos se proporcionan en la Tabla 1. No se
las dosis de los medicamentos, una tableta de mesalazina de 250
mg o un supositorio de salazosulfapiridina de 500 mg se contó
como una tableta de salazosulfapiridina de 500 mg, y un
supositorio de betametasona de 1 mg se contó como una tableta
de 5 mg de prednisolona. Para los complementos dietéticos, los
miembros del grupo BFM recibieron el producto BFM. Todos los
pacientes de ambos grupos recibieron instrucciones de no tomar

observaron diferencias entre los dos grupos en cuanto a edad, sexo, extensión
ningún producto lácteo fermentado durante el período de

de la enfermedad o actividad de la enfermedad, aunque hubo alguna diferencia

estudio entregándoles una explicación con fotografías de
productos lácteos disponibles comercialmente que contenían
en la cantidad total de salazosulfapiridina utilizada durante los seis meses
bifidobacterias y lactobacilos (más de 10 artículos). En las citas
anteriores a este estudio.
ambulatorias mensuales, se verificó el cumplimiento mediante el
diario del paciente.Bifidobacterium breve,yBifidobacterium
bifidum,y Lactobacillus acidophillusYIT 0168 en números de al
Tabla 1.Características basales de los sujetos menos 10 mil millones por botella de 100 ml. Este producto fue
entregado en los domicilios de los integrantes del grupo BFM, a
Grupo de control del grupo BFM
Característica quienes se les instruyó beber 100 mL diarios durante un año.
(n - 11) (n - 10)
Años
- 39 2 4
40–49 2 3 Evaluación del estudio
50–59 5 2
Se consideró que el criterio de valoración principal era una
60- 2 1 NS
Género exacerbación de los síntomas clínicos. En cada cita mensual de
Masculino 6 5 pacientes ambulatorios, se preguntó a los sujetos si, en comparación
Femenino 5 5 NS con un mes antes, había aumentado la frecuencia de las deposiciones
Extensión de la enfermedad
o el dolor abdominal, o si había aparecido o aumentado la sangre o la
tipo de proctitis 2 2
mucosidad en las deposiciones. Se consideró una exacerbación si
Tipo del lado izquierdo 6 5
tipo de pancolitis 3 3 NS incluso uno de estos síntomas había empeorado. El cumplimiento en
Actividad de la enfermedad la ingestión del producto BFM se confirmó revisando el diario de
Templado 7 5 suplementación llevado por los sujetos durante todo el período de
Moderado 4 5 NS prueba (un año).
Medicamentos a la entrada.
Presencia 5 8
Ausencia 6 2 NS Análisis microbiológico
Tratamiento antes del estudioa
Las recolecciones de heces anaerobias se realizaron inmediatamente
Prednisolona (mg/6M) 388 869 872 1,027 NS
salazosulfapiridina después del reclutamiento de sujetos y nuevamente después de un año. Se

(g/6 millones) 269 323 569 325 pags-0.048 midieron el pH fecal, el contenido de agua, los ácidos grasos de cadena corta y la

aSignificar DAKOTA DEL SUR.

flora bacteriana. La recolección de heces se realizó de la siguiente manera: se

NS: no significativo. pidió a los sujetos que defecaran directamente en una bolsa de plástico, luego

REVISTA DEL COLEGIO AMERICANO DE NUTRICIÓN 57

 Leche fermentada con bifidobacterias para la colitis ulcerosa

colóquelo, con un absorbedor de oxígeno (AGELESS, Mitsubishi Gas Chemical Co., Tokio, Análisis de ácidos orgánicos
Japón), inmediatamente en un recipiente sellado enfriado con hielo y tráigalo a nuestra
Otra porción de las heces recogidas se desproteinó con ácido
institución. Parte de la colección se colocó en nitrógeno y se envió al Instituto Central de
perclórico y se utilizó para medir los ácidos grasos de cadena corta.
Investigación Microbiológica de Yakult (Tokio, Japón) para su cultivo. Los recuentos
La medición del contenido de ácidos grasos de cadena corta en heces
bacterianos se realizaron de la siguiente manera: se añadió diluyente preparado
se realizó de la siguiente manera: después de la desproteinización, la
anaeróbicamente a la muestra fecal y la solución se homogeneizó completamente. A
muestra se centrifugó y el sobrenadante se analizó mediante
continuación, se cultivó a 37 °C utilizando el método del tubo rodante, con medio VL [14]
cromatografía líquida de alta resolución. La columna utilizada fue una
para anaerobios totales, medio VLMB (medio VL que contiene 80 mg/mL de kanamicina
Shodex KC-811 (x2) (Showa Electronics), con el método del patrón
y 1 mg/mL de vancomicina) para Bacteroidaceae [15,16 ] y medio MPN (medio sintético
interno.
de Petuely modificado suplementado con ácido nalidíxico) [17] para bifidobacterias [15].

Los recuentos relativos de las diversas especies de Bacteroidaceae y bifidobacteria se

Estadísticas
determinaron utilizando métodos moleculares desarrollados recientemente
Para el análisis estadístico de las diferencias entre los dos grupos, el no
seleccionando y extrayendo ADN de 20 colonias de cada uno de los medios VLMB y MPN.
emparejadotprueba y-2se utilizaron pruebas. Se utilizó un análisis
En resumen, las diferencias entre cepas se confirmaron con el método RAPD
estadístico de rango logarítmico para determinar las tasas de exacerbación
(Randomized Amplified Polymorphic DNA), utilizando los cebadores (5 -GGCGTCGGTT-3)
acumuladas. el emparejadotLa prueba se utilizó para comparar los datos
y (5 -AACGCGCAAC-3) [18]. Luego, las especies se identificaron en el Instituto Central de
Descargado por [Biblioteca de la Universidad de Saskatchewan] a las 21:23 el 10 de octubre de 2014

bioquímicos antes y después del período de estudio. Un grado de

Yakult con PCR utilizando cebadores específicos de especies, Bacteroidaceae según el
confianza depags-0,05 se consideró estadísticamente significativo.
método de Miyamoto. utilizando cebadores (5 -GGCGTCGGTT-3) y (5 -AACGCGCAAC-3)

[18]. Luego, las especies se identificaron en el Instituto Central de Yakult con PCR

utilizando cebadores específicos de especies, Bacteroidaceae según el método de RESULTADOS

Miyamoto. utilizando cebadores (5 -GGCGTCGGTT-3) y (5 -AACGCGCAAC-3) [18]. Luego,

las especies se identificaron en el Instituto Central de Yakult con PCR utilizando

cebadores específicos de especies, Bacteroidaceae según el método de Miyamoto.et al.
[19] y bifidobacterias según el método de Matsukiet al.[20]. La
recuperación de lo administradoBif. bífidocepa Yakult yBif. breve
cepa Yakult en las muestras de heces se midió cultivando en T-
CPBC (agar de oligosacáridos transgalctosilados suplementado
con 0,625 g/mL de sulfato de estreptomicina y 1 mg/mL de
carbenicilina) y medios de placa T-LCM (agar de oligosacáridos
transgalctosilados suplementados con 0,625 g/mL de sulfato de
estreptomicina y 2 mg/mL de clorhidrato de lincomicina),
respectivamente, y confirmado con anti-Bif. bífidocepa Yakult y
anti-Bif. breveanticuerpos de la cepa Yakult. Generalmente, del
30% al 100% de las colonias en cada medio se formaron a partir
de cepas probióticas. El límite inferior de recuentos detectables
fue de 200 por gramo de heces húmedas.
Participación
De los 11 miembros del grupo BFM, siete tomaron el 95 % o más
de la cantidad planificada de BFM, y los cuatro sujetos restantes
lograron tasas del 90 %, 86 %, 83 % y 73 %. Durante el año de
duración del estudio, ningún miembro del grupo de control consumió
productos lácteos fermentados con bifidobacterias.
En el segundo mes de suplementación, uno de los integrantes del
grupo BFM desarrolló un cuadro de tipo coriza acompañado de
dolores abdominales sin diarrea y vómitos, por lo que se suspendió la
suplementación por dos semanas. Después del tratamiento de la
enfermedad similar a la coriza, se reinició la suplementación sin más
dolor abdominal, por lo que se pensó que los dolores abdominales no
estaban relacionados con el consumo de BFM. No se observaron
efectos adversos en ningún otro sujeto que pudiera haber estado
relacionado con la suplementación con BFM.

Tabla 2.Perfiles de Exacerbación del Grupo BFM y Grupo Control

grupo bfm Grupo de control

Exacerbación
Ausencia 8 1
Presencia 3 9 pags-0.0075
Número de exacerbaciones durante el estudio
0 8 1
1–2 3 6
3– 0 3 pags-0.009
Sujetos que toman medicación al ingreso
Exacerbación
Ausencia 2 0
Presencia 3 8
Sujetos que no tomaban medicación al ingreso
Exacerbación
Ausencia 6 1
Presencia 0 1
Sujetos tratados con esteroides durante el año del estudio
3 5

58 VOLUMEN 22, núm. 1

 Leche fermentada con bifidobacterias para la colitis ulcerosa

Hallazgos clínicos que las exacerbaciones de la colitis ulcerosa se redujeron

Durante el año de duración del estudio, se observó exacerbación
de los síntomas de la colitis ulcerosa en tres de los 11 sujetos del
grupo BFM (27 %) y en nueve de los 10 sujetos del grupo de control
(90 %) (Tabla 2 ). En todos los casos en el grupo BFM, el número de
exacerbaciones durante el período de estudio de un año fue de dos o
uno, mientras que hubo tres casos de más de dos exacerbaciones en
el grupo de control.
Las tasas de exacerbación acumuladas y los datos de pacientes individuales
se muestran en la figura 1. El análisis estadístico de rango logarítmico muestra
Descargado por [Biblioteca de la Universidad de Saskatchewan] a las 21:23 el 10 de octubre de 2014
significativamente en el grupo BFM en comparación con el grupo
control, pags-0.018.
No se observaron diferencias en los hallazgos colonoscópicos al
año entre los dos grupos. Aunque hubo alguna diferencia en la
cantidad total de salazosulfapiridina utilizada durante los seis meses
anteriores a este estudio, no hubo diferencia significativa en las
cantidades de salazosulfapiridina, mesalazina y esteroides
consumidos durante el estudio. Tres y cinco pacientes en el grupo
BFM y el grupo control, respectivamente, fueron tratados con
esteroides durante el período de estudio (Fig. 1).

Figura 1.Frecuencia de exacerbación en pacientes individuales del grupo BFM y del grupo control (A) y tasas de exacerbación acumuladas en los dos grupos (análisis
estadístico de rango logarítmico,pags-0,0184) (B). En cada cita ambulatoria mensual, los síntomas clínicos se evaluaron en comparación con un mes antes, como se
describe en la sección de Métodos. Los mosaicos sombreados muestran el mes de la exacerbación de los síntomas de la CU.

REVISTA DEL COLEGIO AMERICANO DE NUTRICIÓN 59

 Leche fermentada con bifidobacterias para la colitis ulcerosa

Tabla 3.Datos clínicos de los pacientes antes y después del tratamiento

Grupo BFM Grupo de control

Antes Después Antes Después

Proteína T (g/dL) 7,33 0,36 7,59 0,40 pags-0.02 7,34 0,33 7,33 0,44 NS
Albmina (g/dL) 4,47 0,27 4,60 0,33 pags-0.03 4,61 0,18 4,64 0,31 NS
T-Chol. (mg/dL) 208.9 33,9 214.0 29.3 NS 185.7 43.0 188,2 47,1 NS
TG (mg/dL) 111.5 54.6 116.9 80.2 NS 73.0 25,0 93,1 44,5 NS
Los valores representan la media DAKOTA DEL SUR.

BFM - Leche fermentada con bifidobacterias, T-Chol - Colesterol total, TG - Triglicéridos.

NS: No significativo.

Como se muestra en la Tabla 3, se observaron aumentos significativos
en los niveles de proteína total y albúmina sérica después de la
suplementación con BFM en el grupo de BFM, mientras que no se
observaron cambios en el grupo de control en la sangre extraída al
Descargado por [Biblioteca de la Universidad de Saskatchewan] a las 21:23 el 10 de octubre de 2014
nueve de cada 10 sujetos yBif. bífidocolar Yakult de todos en un año (Fig.
2). Las proporciones relativas de las concentraciones fecales de ácidos
grasos de cadena corta en pacientes con CU al comienzo y al final del
estudio se muestran en la Tabla 4. Se observó una disminución en los

comienzo y al final del estudio. ácidos grasos de cadena corta totales en el grupo BFM, con una
disminución particularmente marcada en butirato (pags-0,06).

Análisis bacteriano y componentes de ácidos orgánicos en

las heces
No se observaron diferencias entre los dos grupos en los
recuentos de bacterias fecales totales o en los recuentos de
Bacteroidaceae o bifidobacterias (Fig. 2). Sin embargo, el número
relativo deB. vulgato especies entre todas las bacterias aisladas
en medio selectivo (VLMB) para Bacteroidaceae se redujo
significativamente en el grupo BFM, como se muestra en la Fig.
3. No hubo diferencia significativa en la proporción de otras
Bacteroidesespecie, comoB. ovatus, B. fragilis, B. eggerthii, B.
thetaiotaomicronyB. uniforme(datos no mostrados). También
investigamos la composición deBifidobacteriaespecies al
comienzo de este estudio y después de un año. Los porcentajes
de mayorBifidobacteriaespecies comoBif. largoyBif. catenulatum
no se modificaron (Fig. 4). Las cepas de BFM se recuperaron de
las heces del grupo BFM,Bif. brevecolar Yakult de
DISCUSIÓN
A través de un ensayo clínico aleatorizado, pudimos demostrar
que la suplementación con BFM puede ser eficaz en la prevención de
las exacerbaciones de la colitis ulcerosa. Recientemente, se realizaron
pruebas clínicas para probar los beneficios de los pro/prebióticos
para el tratamiento de la CU. Entre los probióticos, la preparación
VSL#3 que comprende bifidobacterias, lacotobacilos y estreptococos
reprimió significativamente la reservoritis crónica después de una
colectomía total y anastomosis ileoanal [10]. Se informó que las
concentraciones de lactobacilos, bifidobacterias ySt. salivalius subsp.
tremofiloaumentó, mientras que los de otros géneros no cambiaron.
Aunque el mecanismo de represión en el ensayo clínico no estaba
claro, un estudio en animales que utilizó ratones deficientes en IL-10
sugirió fuertemente que un factor soluble liberado

Figura 2.El número de bacterias totales, Bacterodaceae totales, totalBifidobacteria, y las dos cepas probióticas (Bif. brevecepa Yakult yBif. bífido
cepa Yakult) al comienzo del estudio (B) y un año después (A). *pags-0.05 (emparejadotprueba).

60 VOLUMEN 22, núm. 1

 Leche fermentada con bifidobacterias para la colitis ulcerosa

Fig. 3.proporción de cada unoBacteroidesespecies en las bacterias aisladas
del medio selectivo para Bacteroidaceae en pacientes con CU con o sin
suplementación con BFM.Bacteroideslas especies se determinaron al inicio
del estudio (B) y un año después (A). *pags-0.05 (emparejadotprueba).
Figura 4.Ratio deBifidobacteriaespecies en las bacterias aisladas
del medio selectivo paraBifidobacteriaen pacientes con CU con o
sin suplementos de BFM.Bifidobacterialas especies se
determinaron al inicio del estudio (B) y un año después (A).
*pags-0.05 (emparejadotprueba).

de las bacterias contenidas en VSL#3 juega un papel en la

Descargado por [Biblioteca de la Universidad de Saskatchewan] a las 21:23 el 10 de octubre de 2014

normalización de la función de la barrera intestinal dañada [21]. La
ingestión de no patógenosE. colitambién se informó que era eficaz
para la remisión de la colitis ulcerosa [22]. En nuestro ensayo clínico,
la suplementación con BFM puede haber reducido la exacerbación de
la CU mediante la normalización de la flora intestinal. Se ha
informado que el número deB. vulgatocepas en la mucosa colónica
[23] y los niveles sanguíneos de anticuerpos contraB. vulgato
aumentan en pacientes con colitis ulcerosa [24]. La suplementación
con BFM condujo a una disminución significativa en el número
relativo deB. vulgato(porcentaje) en Bacteroidaceae en heces. Este
cambio enB. vulgatose pensó que reflejaba una disminución en la
concentración deB. vulgatoespecie, porque la tipificación RAPD
mostró las mismas cepas deB. vulgatoestar presente tanto al
comienzo del estudio como un año después (datos no mostrados).
Conocemos otros ensayos clínicos exitosos que muestran la
normalización de la flora intestinal con la administración deB breve
preparaciones que usan la misma cepa en BFM para bebés
prematuros [15] oB. bífidoySan Termófilo preparaciones para
pacientes con diarrea [25]. Aunque no pudimos evaluar el estado
inmunológico de los pacientes antes y después de este ensayo, los
análisis inmunológicos son muy importantes para los estudios de EII.
Hemos demostrado que la suplementación con BFM
suprimió claramente la inflamación y la respuesta Th1 en el modelo
de ratón con EII, cepa SAMP1/Yit [26] y queB. bífido utilizado aquí
tiene una alta actividad antioxidante en la mucosa colónica del ratón
con sobrecarga de hierro [27]. Queda por aclarar la modificación
inmunológica por BFM en este tratamiento clínico.
También se espera que los prebióticos se apliquen a la normalización
de la flora intestinal, particularmente a la mejora de las bifidobacterias, en
los trastornos del tracto gastrointestinal. Se sugirió que los alimentos
prebióticos derivados de la cebada germinada [13] y el almidón resistente
[28] son efectivos en la mejora de la colitis en el ensayo clínico y en el
modelo animal de EII, respectivamente. En ambos casos, se estima que la
mejora de la producción de butirato mediante la ingestión de
preparaciones prebióticas es un factor clave para el efecto positivo. En
general, se considera que el butirato contribuye no solo al suministro de
una fuente de energía a los colonocitos [29], sino también a la regulación
inmunológica en la mucosa clónica [30], incluida la represión de las
citocinas proinflamatorias mediante la inhibición de la activación de NF-kB
[31]. En este estudio clínico, la concentración de butirato luminal
(proporción relativa) se redujo después del tratamiento con BFM, en
contraste con un estudio con prebióticos publicado anteriormente [13].
Aunque hubo una gran diferencia en la concentración basal de SCFA en

Tabla 4.Concentración fecal de ácidos orgánicos en pacientes con CU, con o sin suplementos de BFM al comienzo del estudio
(antes) y 1 año después (después)

Control BFM
Ácido orgánico (%)
Antes Después Antes Después

succinato 4,16 6,19* 0.85 0,65 6,55 8,36 4,43 5,49

lactato 1.21 2.13 1.31 2.09 3,81 4,34 3,96 4,71
formato 1.07 1.04 1,01 0,57 2,68 3,74 2,13 3,65
Acetato 51,26 7,06 54,52 7,15 52,89 5,13 54,89 7,37
propionato 21,90 5,71 22.12 4.23 16,56 8,35 22.75 11.14
i-butirato 3,14 1,59 2,73 1,81 3,54 1,64 2,37 1,70
butirato 15,85 4,68 13,61 3,33 14,44 8,98 10.05 4,81**
i-Valerato 3.05 2.45 3,27 1,95 1,36 1,67 0.91 1.07
valerato 0.87 1.93 2,49 2,37 0,30 0,66 0.41 0.76
* El valor representa el porcentaje de cada ácido orgánico.
* * Significativamente diferente en comparación con el valor (anterior) (pags-0,05).

REVISTA DEL COLEGIO AMERICANO DE NUTRICIÓN 61

 Leche fermentada con bifidobacterias para la colitis ulcerosa
En pacientes individuales tal como se observó en sujetos sanos (datos
no mostrados), la disminución de butirato después del tratamiento
con BFM se hizo más evidente al evaluar las proporciones relativas de
SCFA (Tabla 4). Si el butirato es una molécula clave en la remisión de
la colitis, es posible que la reducción en su concentración de butirato
después de esta suplementación con BFM refleje una mayor
captación u oxidación de ácidos grasos de cadena corta por la mejora
de la mucosa colorrectal [32]. Esto se debe a que los recuentos
totales de bacterias fecales prácticamente no cambiaron (Fig. 2), por
lo que es poco probable que haya habido alguna alteración en la
producción de ácidos grasos de cadena corta causada por BFM. La
disminución de la concentración de butirato y su porcentaje en las
heces observado en este estudio plantea interrogantes sobre la
dinámica y el papel de los ácidos grasos de cadena corta, en
particular el butirato,
En este estudio usando BFM, mostramos una buena recuperación
Descargado por [Biblioteca de la Universidad de Saskatchewan] a las 21:23 el 10 de octubre de 2014
de cepas probióticas en las heces y una reducción en el porcentaje de
Bacteroides vulgatusy butirato luminal. Además, observamos
aumentos en los niveles de albúmina y proteína total en suero
después de la suplementación con BFM, lo que sugiere una
transudación reducida de albúmina y otras proteínas de la mucosa
colorrectal y también una mejora general en la condición. Será
necesario realizar un ensayo clínico aleatorizado doble ciego
multicéntrico con un mayor número de sujetos para determinar los
ingredientes efectivos en este producto BFM.
AGRADECIMIENTOS
Nos gustaría expresar nuestro agradecimiento a la Sra. Reiko
Yamamoto (Centro Médico de Osaka para el Cáncer y las Enfermedades
Cardiovasculares, Japón) por tratar con pacientes y datos de pacientes de
manera tan eficiente, y también al Dr. GD Miller (Consejo Nacional de
Productos Lácteos, EE. UU.) por su lectura crítica de este manuscrito. Parte
de este estudio fue apoyado por subvenciones de la Fundación Yakult Bio-
Science.
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REVISTA DEL COLEGIO AMERICANO DE NUTRICIÓN 63