Desde el punto de vista antiinflamatorio, disminuyen las prostaglandinas y el tromboxano y

aquellos procesos relacionados con el proceso inflamatorio.

Si bien el aine disminuye la inflamación y el dolor, pero no revierten la enfermedad. Pasado el

tiempo en que el paciente deje de consumir el aine, vuelve la inflamación cuando se trate de una
enfermedad articular o reumatoide.

El uso de aines en poblaciones especiales, tenemos el embarazo. En tercer trimestre de embarazo

está contraindicado porque se produce el cierre prematuro del conducto arterioso, también se
puede producir oligohidramnios y anuria neonatal. Aunque no están taxativamente señalado, se
han producido malformaciones congénitas como cardíacas, orofaciales y otras. Sin embargo, en
primer y tercer trimestre veremos que el ácido acetilsalicílico se puede administrar bajo el criterio
de riesgo beneficio

En recién nacidos está contraindicado por ser sustancias que en líneas generales se van a
detoxificar por procesos como sulfatación que es el proceso metabólico más activo en los niños,
pero los aines se procesan por conjugación glucurónica. En los recién nacidos este proceso esta
disminuido. Si es necesaria la administración de paracetamol, debe ser en la menor dosis y
distanciado para evitar acumulación y toxicidad hepática. La mayoría de los aines son ácidos y por
procesos de atrapamiento iónico pueden pasar a la leche materna y ser consumidos por el
lactante, bajo estas condiciones hay riesgo de acumulación y toxicidad hepática. En personas
mayores, hay alteraciones de los procesos metabólicos de absorción, distribución, metabolismo y
excreción. Se añaden también las enfermedades concomitantes. Así como estos procesos
interfieren con la condición del paciente, también interfieren con los aines. En los procesos de
metabolismo oxidativo los aines son más tóxicos, por la perfusión disminuida a nivel peri portal del
hígado de esta persona.

Esto trae como consecuencia que aumenta el tiempo de vida media, esto está descrito en
piroxicam, por ejemplo. Aumenta la concentración plasmática y por tanto, incrementa la toxicidad
y riesgo de acumulación. En las personas de tercera edad, en función del metabolismo disminuido,
los fármacos de esta vía serán más tóxicos.

Hay aines que durante la lactancia que se usan con cierta seguridad como paracetamol e
ibuprofeno. El ibuprofeno en algunos trabajos dice que no debería usarse con tanta libertad en el
niño ya que interfieren con agregación plaquetaria, pero además se relaciona con mayor incidencia
de infecciones en niños que consumen ibuprofeno. Existe la posibilidad de riesgo de infección
usando ibuprofeno vs paracetamol.

Potencialmente peligrosos: piroxicam y celecoxim. Los que están contraindicados son el ácido
acetilsalicílico por el salicilismo y la dipirona por discrasia sanguínea. Sin embargo, hay condiciones
en las que se puede utilizar y se ve la indicación de dipirona en niños en fiebres refractarias.

Hay variedad de efectos secundarios como digestivos, plaquetarios, renales, cardiovascular, SNC,
útero, hipersensibilidad, fertilidad. La ciclooxigenasa 2 está vinculada a la ovulación. Hay
interacciones medicamentosas así que hay que pensar en los aspectos farmacocinéticos:
Alta unión a proteína asi que pueden desplazar fármacos, incrementando el efecto farmacológico y
el efecto adverso. Incrementa la toxicidad de litio, favorece la ototoxicidad de vancomicina y
favorece la hiperpotasemia en diuréticos ahorradores de potasio.

Todas las características son generales de los antiinflamatorios. El representante del grupo es el
acido acetilsalicílico, y se va a metabolizar por las esterasas plasmáticas y tisulares. Su vida media
es corta y se metaboliza por esas esterasas en acido salicílico y acido acético. Este acido acético no
aporta en términos farmacológicos.

El que acetila irreversiblemente las ciclooxigenasas 1 y 2 por unión covalente es el acido

acetilsalicílico, el puede acetilar las cerinas de esas ciclooxigenasas cuando el pasa a través de la
circulación porta sin haber llegado al hígado, donde es más acetilado. El ácido salicílico no es
acetilador, pero si va a disminuir las prostaglandinas circulantes. Hay diferentes formulaciones,
pero todas buscan favorecer la solubilidad y mejorar la tolerancia gástrica disminuyendo los
efectos en la mucosa gastrointestinal. Este acido tiene un uso enteral, pero para aplicación tópica
solo el ácido salicílico.

Su velocidad de absorción depende del ph, la velocidad de absorción gástrica

Este acido pasa por tejidos gracias a la difusión pasiva, tiene una unión elevada a proteínas. Para
aquellas personas desnutridas se debe cuidar la dosificación. Su vida media es corta, para el ácido
acetilsalicílico es de 15 min.

Su biotransformación es hepática y se excreta por vía renal. Si el pH aumenta, sube la excreción en

30%. Los efectos descritos son similares a los de otros aines tradicionales. Puede provocar gastritis
erosiva por la inhibición de prostaglandinas e2 y la prostaciclina, ambos vasodilatadoras y favorece
la perfusión de la mucosa. Además, la prostaglandina e22 es citoprotectora. Si el aine se absorbe,
pasa a forma ionizada a nivel intracelular, lesionando las células gástricas y favoreciendo el paso
retrogrado del ácido clorhídrico desde la luz gástrica hasta la célula. Esto forma las ulceras
gástricas. También provoca vomito y rinosinusitis vasomotora, acidosis respiratoria.

Esta descrito el asma sensible a aspirina, aine o acido acetilsalicílico. Se produce en 40% de
asmáticos, pero no significa que el paciente sea alérgico a todos los aines. Sucede porque en el
metabolismo del ácido araquidónico que para efectos de los aines nos interesaba la vía de
ciclooxigenasa. Pero también se metaboliza hacia el leucotrieno por acción de lipoxigenasa. Al
bloquear la vía de ciclooxigenasa, queda mayor cantidad de ácido araquidónico para su conversión
en leucotrieno que esta directamente vinculado a los procesos antiinflamatorios.

A nivel renal, esa persona que toma aines durante toda su vida puede desarrollar nefropatía por
analgésicos. Se caracteriza por perdida progresiva de capacidad de filtración sanguínea y
producción de orina. Se produce al analizar la orina una piuria estéril porque no hay bacterias. Esto
sucede porque a nivel renal ambas ciclooxigenasas son constitutivas, y la cg2 se va a activar
cuando algún proceso la active. Pero es importante que la cg2 va a ser constitutiva de los vasos
renales, glomérulo, túbulos e intersticio renal. Tiene que ver con la perdida de actividad de ambas
ciclooxigenasas, pues una regula la absorción del sodio y la otra incrementa la excreción de potasio
y participa en la homeostasia del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
La dosis que se usa en forma preventiva para la enfermedad tromboembólica esta poco vinculada
a los procesos nefrópatas, no igual a cuando se utiliza en mayores dosis. Los aines tienen un techo
terapéutico, esto significa que, a concentraciones plasmáticas y terapéuticas, ya puede encontrar
efectos adversos. Al aumentar la dosis puede encontrar efectos adversos graves e incluso la
muerte. Cuando se habla de un fármaco que tiene un techo terapéutico, significa que hay que
tener cuidado con la asociación de fármacos. El ácido acetilsalicílico en dosis toxicas puede inducir
o inhibir la fosforilación oxidativa en la mitocondria, y este mecanismo lo van a ver como efecto
tóxico de muchas sustancias. Esto disminuye la formación de ATP, se produce fiebre por la cantidad
de protones que va a la vía de formación de atp se regresan en forma de calor y produce
hipertermia que puede ser maligna. En altas dosis interfiere con enzimas glucolíticas, produciendo
hiperglicemia. Hay acidosis metabólica.

Las interacciones farmacocinéticas deberían ya estar comprendidas con los aines en general, que
por su unión a proteínas van a desplazar a otros fármacos que tengan menor unión a proteínas.
Exacerbando el efecto farmacológico y adverso. Disminuye la absorción de antibióticos como
quinolona y tetraciclina y antimicóticos como ketoconazol.

Cuando se consume con alcohol incrementa la irritación gástrica. Los corticoesteroides al actuar en
la inhibición del ácido araquidónico provocando mayor efecto gastrolesivo, se incrementa el efecto
¿??? En presencia de metotrexato favorece el efecto de la droga, y si se utiliza con antiácido, se
disminuye la absorción gástrica y favorece la excreción urinaria. Tiene diversas interacciones con
fármacos cardiovasculares, entre las más importantes están su interacción con la digoxina. El rango
terapéutico de la digoxina es muy estrecho, y en presencia de aines y digoxina lo que se puede
provocar es una intoxicación por digoxina ya que disminuye el clearing plasmático y aumenta la
concentración plasmática de digoxina.

Hay efectos secundarios que en determinado momento son nocivos y en otros casos son
beneficiosos. En mujeres embarazadas se puede utilizar en pacientes con alto riesgo de
preeclampsia, ya que la cicloxigenasa-2 esta muy activa en el tejido placentario y el uterino cuando
la mujer esta embarazada. La concentración para inhibir la cicloxigenasa de la placenta es mayor
que la necesaria para inhibir la concentración de cicloxigenasa en tejido uterino. En preeclampsia
hay desbalance del proceso trombótico antitrombótico. Ya sabemos que los aines actúan sobre el
tromboxano y disminuye la concentración del mismo. Así se van a disminuir los procesos que
ocurren en la eclampsia. En algunas publicaciones dice que es conveniente utilizar el ácido
acetilsalicílico en una dosis que no supere los 150 mg. Esto debe hacerse antes de las 20 semanas
de gestación. Se puede utilizar para prolongar el trabajo de parto. En esta circunstancia se produce
el efecto adverso de cierre prematuro del conducto arterioso, así que el niño puede nacer con bajo
peso y se asocia a mortalidad elevada perinatal y hemorragia postparto. Otro efecto beneficioso es
utilizarlo como antiagregante plaquetario.

Existe gran variedad de efectos adversos. En menores de 18 años no esta bien visto el uso de ácido
acetilsalicílico porque se asocia a síndrome de X, y en esto lo mas importante es la encefalopatía
metabólica que se produce. En pacientes con lesiones hepáticas con aumento de concentración
plasmáticas, puede estar asociado el incremento de las transaminasas, reflejado por molestia en el
hipocondrio derecho. El ácido acetilsalicílico se asocia con salicilismo. Puede producir alteraciones
del equilibrio acido base, edema pulmonar y más. Los usos mas comunes, en 500 mg, se usan para
dolor fiebre e inflamación. En niños no debe utilizarse para la fiebre. Además, se usa como
antiagregante y reduce la isquemia cerebral transitoria.