UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIO SUPERIORES CUAUTITLAN

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLGICAS
SECCIN BIOQUMICA Y FARMACOLOGA HUMANA
LABORATORIO DE FARMACOLOGA ESPECIAL
GUIA DE ESTUDIO No. 6 ANTIULCEROSOS.

Elaborado por :
Trinidad Ruvalcaba Andrea
Samantha.
Fecha:
Profesor teora:
08/10/2015
Luisa Martnez
Aguilar

Grupo : 1501
Semestre: 2016-I
Profesor Laboratorio:
Lidia Rangel Trujano.

Evaluacin :

Equipo: 1

1.- DESCRIBIR QU ES UNA LCERA PPTICA.

Una lcera pptica es una llaga en la mucosa que recubre el estmago o el duodeno, que es la
primera parte del intestino delgado. El sntoma ms comn es un ardor en el estmago.
El dolor puede:
Aparecer entre comidas o durante la noche
Desaparecer despus de comer algo o de tomar un anticido
Durar minutos u horas
Ir y venir por varios das o semanas
Las lceras ppticas ocurren cuando los cidos que lo ayudan a digerir los alimentos daan las
paredes del estmago o del duodeno. La causa ms comn es la infeccin por una bacteria
llamada Helicobacter pylori. Otra causa es el uso prolongado de antiinflamatorios no esteroides,
tales como la aspirina y el ibuprofeno. El estrs y las comidas picantes no causan lceras, pero
pueden empeorarlas.
Para detectar una infeccin por Helicobacter pylori, el doctor realizar exmenes de sangre, de
aliento o fecales. Tambin podr examinar dentro del estmago y del duodeno haciendo
una endoscopa o rayos X.
Las lceras ppticas empeorarn si no se tratan. El tratamiento puede incluir medicinas para
reducir los cidos del estmago o antibiticos para matar el Helicobacter pylori. Los anticidos o la
leche no curan las lceras aunque pueden aliviarlas temporalmente. Dejar de fumar y evitar el
consumo del alcohol puede ayudar. La ciruga puede ser necesaria para las lceras que no sanan.
2.- NVESTIGA MODELOS FARMACOLGICOS QUE SE UTILICEN PARA INDUCIR LCERA
PPTICA Y LOS AGENTES ETIOLGICOS QUE SE UTILIZAN, AS COMO EL MECANISMO DE
ACCIN DE DICHOS AGENTES.

Se puede provocar la lcera pptica al administrar a dosis de 1mL/300g, 6% de naproxeno

en alcohol al 60%.

MODELO DE DAO GSTRICO AGUDO INDUCIDO POR ETANOL

Ha sido utilizado anteriormente, para estudiar diversos compuestos. En el dao inducido por etanol
se observa alteraciones en el flujo sanguneo mucosal que contribuye al stasis sanguneo,
incremento de la permeabilidad vascular y necrosis del tejido; y, como mecanismos alternativos se
postula la disminucin del antioxidante glutatin en la mucosa gstrica, lo que contribuye al dao
tisular por metabolitos txicos del oxgeno.

INDUCCIN DE LCERA GSTRICA EN RATAS MEDIANTE INMOVILIZACIN A BAJA

TEMPERATURA.
Ratas separadas aleatoriamente uno con ayuno de 24 horas. se sometieron a estrs por
inmovilizacin durante 4 das a 5 diferentes tiempos en cada uno de estos 5 grupos el
animal fue mantenido a 7C. Se les practica eutanasia previa anestesia con ter se disecan
los estmagos y se analizan macro y microscpicamente.

Se puede inducir a una lcera pptica mediante la administracin oral de Helicobacter

pylori tipo I y otro con tipo II. Se realiza posteriormente una necropsia para obtener el
estmago, donde se observar con la tincin de hematoxilia-eosina un adelgazamiento de
la pared gstrica. La Helicobacter infecta el epitelio gstrico. Se cree que se transmite por
las rutas gastro-oral o fecal-orales.

3-. INVESTIGA Y DESCRIBE EL MECANISMO DE ACCIN QUE TIENE EL ALCOHOL Y EL

NAPROXEN PARA PRODUCIR LESIONES O HEMORRAGIAS EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
Las caractersticas fisiolgicas de la secrecin gstrica tanto para humanos como ratones es muy
similar, presentando inclusive secrecin de cido y pepsina con una distribucin de los valores para
pepsingeno srico tanto en humanos como ratones son similares. Es de hacer notar que de la
misma forma que sucede en humanos, la formacin de lceras est determinada por factores
genticos propios de cada individuo.
El alcohol, genera un estrs oxidativo (OS) con la consiguiente liberacin de radicales libres (y
mezclado con Naproxen se acidifica y potencia aun mas), debido a una mala regulacin en la
bomba H+/K+ ATPasa, lo cual a su vez provoca un dao en la mucosa, lo cual lleva finalmente a la
disrupcin de la mucosa; se ha visto que entre un 10 a 40 % de los estmagos de ratas y ratones,
se cubren erosiones hemorrgicas y lceras al ser examinados de 1 a 2 horas despus de su
administracin.
4-. INVESTIGAR LAS PROPIEDADES FARMMACOLGICAS (FARMACOCINTICA,
FARMACODINAMIA, REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES FARMACOLGICAS)
DEL OMEPRAZOL RANITIDINA, CIMETIDINA, SUBSALICILATODE BISMUTO, HIDROXIDO DE
ALUMINIO Y MAGNESIO

Omeprazol

Se absorbe en el intestino delgado, completndose en 3-6 horas. La biodisponibilidad de una dosis

oral es del 35%, si se administra ms de un da, puede llegar hasta el 60%. El volumen de
distribucin aparente es de 0.3L/Kg. Se metaboliza en el citocromo p450, principalmente en el
hgado. El 80% de la dosis administrada se elimina por orina y el resto por heces. Altera la
absorcin de otros frmacos que sean sensibles a los cambios de pH si se administran en
conjunto. Algunos de sus efectos adversos son: aparicin de erupciones en la piel, foto
sensibilidad, debilidad muscular, diarrea, mareos, vrtigo y somnolencia.

Ranitidina

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Es un bloqueador H2, antagonista competitivo reversible de las acciones de la histamina sobre los
receptores H2, son altamente selectivos.

A nivel gstrico, RANITIDINA inhibe la secrecin cido gstrica provocada por la histamina y otros
agonistas H2 en una forma competitiva dependiente de la dosis. Adems, los bloqueadores
H2 inhiben la secrecin gstrica provocada por agonistas musculares o por gastrina.
Se absorbe rpida y totalmente por va oral, su concentracin pico en plasma es aproximadamente
de 1 a 2 horas.
Su metabolismo es 60% heptico; su vida media es de 2 a 3 horas; sin embargo, su efecto es
prolongado (8-12 horas).
Su eliminacin es renal.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
En ocasiones, mareo, somnolencia, insomnio y vrtigo; en casos raros: confusin mental
reversible, agitacin, depresin y alucinaciones.
Como con otros bloqueadores H2 se han reportado: arritmias, taquicardia, bradicardia, asistolia,
bloqueo auriculoventricular; a nivel gastrointestinal: constipacin, diarrea, nusea, vmito, molestia
abdominal y, en raras ocasiones, pancreatitis, elevacin transaminasas hepticas, hepatitis;
eventos reversibles al suspender el medicamento; puede haber artralgias y mialgias, rash cutneo,
eritema multiforme y, raramente, alopecia y en raras ocasiones, reacciones de hipersensibilidad.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
Aunque se ha reportado que RANITIDINA no acta con sistema oxidativo heptico, no inhibe al
citocromo P-450. Se tienen reportes aislados demostrando que la RANITIDINA puede afectar la
viabilidad de ciertas drogas por algn mecanismo no identificado.
Cuando se combina con warfarina puede aumentar o disminuir el tipo de protrombina.

Cimetidina

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Inhibe la secrecin de cido gstrico tanto estimulada como basal, y reduce la produccin de
pepsina. Inhibe competitivamente la accin de la histamina en los receptores histamnicos H2 de
las clulas parietales y por lo tanto se clasifica como antagonista del receptor histamnico H2.
Adems de sus propiedades antisecretoras, tambin posee propiedades citoprotectoras y por lo
tanto tiene efectos benficos en el mantenimiento de la barrera de la mucosa gstrica. La
biodisponibilidad oral de la Cimetidina es del 70% aproximadamente. Los pacientes jvenes
usualmente absorben el frmaco mejor que los pacientes ancianos. La comida disminuye la tasa
de absorcin, pero no la impide. La Cimetidina puede ser administrada con o inmediatamente
despus de las comidas, con la ventaja de tener un efecto amortiguador del cido frente a la
comida, y prolonga el efecto de la droga durante el posprandio. El pico de absorcin ocurre en 60 a
90 minutos y el volumen de distribucin es de 1 l/Kg. Despus de su administracin oral, es
rpidamente absorbido. Entre el 50 y 80% de la dosis intravenosa es excretada sin cambio. La vida
media en el plasma es de 2 horas y el aclaramiento renal es de 400 a 600 ml/minuto. Es excretado
principalmente por la orina.
Reacciones secundarias y adversas: A nivel mundial ms de 56 millones de pacientes han sido
tratados con cimetidinay las reacciones adversas han sido infrecuentes. Se han reportado diarrea,
mareo, regularmente leves y transitorios y cansancio. Se ha observado rash cutneo algunas
veces severo. Se ha reportado ginecomastia y sta es casi siempre reversible al descontinuar el
tratamiento. Se han reportado ocasionalmente evidencia bioqumica o por biopsia de dao heptico
reversible as como incremento en la creatinina plasmtica, niveles en las transaminasas sricas y
raros casos de hepatitis. Han ocurrido estados reversibles de confusin, regularmente en ancianos
o en pacientes muy enfermos, por ejemplo en aquellos con insuficiencia renal. Se han reportado
raramente trombocitopenia y leucopenia incluyendo agranulocitosis, las cuales son reversibles al
suspender el tratamiento; la pancitopenia y la anemia aplstica han sido reportadas muy
raramente. Se ha reportado muy raramente nefritis intersticial, pancreatitis aguda, fiebre, cefalea,
mialgias, artralgias, bradicardia sinusal, taquicardia, bloqueo cardaco y vasculitis por
hipersensibilidad, todas ellas reversibles en cuanto se suspende el tratamiento. Al igual que con
otros antagonistas de los receptores H2, ha habido reportes muy raros de anafilaxia. Se ha

reportado alopecia pero no se ha establecido su relacin causal. Tambin se ha reportado muy

raramente impotencia reversible pero su relacin causal no se ha establecido a dosis teraputicas
usuales. Los incrementos aislados de creatinina plasmtica no han sido de significancia clnica.
Muy raramente se han comunicado alucinaciones, y depresin infrecuentemente.
Interacciones medicamentosas y de otro gnero: Aunque se han demostrado las interacciones
farmacolgicas con un nmero de drogas como el diazepam y el propranolol, solo aquellas con los
anticoagulantes tipo warfarina, fenitona, teofilina y lidocana endovenosa, hasta la fecha parecen
tener significancia clnica.

Subsalicilato de Bismuto

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacologa: el subsalicilato de bismuto es un compuesto altamente insoluble de bismuto
trivalente y cido saliclico. La porcin de salicilato es absorbida rpida y completamente (ms del
90%) en el tracto gastrointestinal. El cido saliclico que se produce de las reacciones del
subsalicilato de bismuto inhibe la sntesis de la prostaglandina responsable de la inflamacin
intestinal y de la hipermotilidad del mismo. El salicilato puede tener tambin acciones
antisecretoras y estimular la absorcin de lquidos y electrolitos a travs de la pared intestinal. El
bismuto por su parte, se absorbe en forma mnima en el tracto gastrointestinal. Ms del 99% del
bismuto administrado por va oral se excreta en las heces. Farmacocintica: a dosis altas (1.050
mg de subsalicilato de bismuto), la concentracin pico de salicilato en plasma (40.1 mgIml) se
alcanza en 1.8 horas. En 72 horas el salicilato absorbido es excretado por orina en un 95%. El
subsalicilato en el estmago reacciona con el cido clorhdrico para producir oxicloruro de bismuto
y cido saliclico. Algo del Subsalicilato de Bismuto pasa al intestino delgado y sigue liberando
salicilato debido a la reaccin con los aniones presentes en el duodeno (bicarbonato, fosfato y
cloruro). El salicilato liberado es absorbido en el intestino delgado y el oxicloruro de bismuto se
transforma en subcarbonato de bismuto al reaccionar con los iones de bicarbonato. Finalmente, el
subsalicilato de bismuto, el oxicloruro de bismuto, subcarbonato de bismuto y fosfato de bismuto
reaccionan con sulfuro de hidrgeno, producido por bacterias anaerobias en el colon,
convirtindose en sulfito de bismuto, el cual es un componente insoluble de color negro,
responsable del oscurecimiento de las heces.
Reacciones secundarias y adversas: El subsalicilato de bismuto puede convertirse en el tracto
gastrointestinal en sulfito de bismuto, causando un oscurecimiento temporal de la lengua y de las
evacuaciones. No debe confundirse el oscurecimiento de las evacuaciones con melena.
Interacciones medicamentosas y de otro gnero: BISMED contiene salicilato, por lo tanto, si
tambin se est administrando cido acetilsaliclico y se presenta zumbido de odos debe
suspender su uso. El consumo de BISMED debe ser controlado por el mdico en los siguientes
casos: Cuando se administra junto con anticoagulantes (los salicilatos pueden retardar el tiempo de
coagulacin). En diabetes (los salicilatos disminuyen los niveles de glucosa sangunea de tal
manera que es necesario modificar la dosis de hipoglicemiante). En la gota (el cido saliclico
interfiere con algunos medicamentos usados para incrementar la excrecin de cido rico).

Hidrxido de Magnesio o Aluminio

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Los hidrxidos de ALUMINIO y MAGNESIO son los constituyentes ms frecuentes de los
preparados anticidos. Los anticidos reaccionan con el HCl para formar cloruros, agua y dixido
de carbono y neutralizar as al cido clorhdrico.
Los hidrxidos de ALUMINIO y MAGNESIO son relativamente insolubles; es por esto que no se
acumula radical OH hasta concentraciones corrosivas. Por tanto, las combinaciones de hidrxidos

de Mg y Al(OH)3, se absorben mal y por tanto tienen un efecto anticido sostenido, con efectos
equilibrados sobre la motilidad intestinal.
La alcalinizacin del contenido del estmago incrementa la motilidad gstrica por accin de la
gastrina. El Al puede relajar el msculo liso del estmago y retrasar el vaciamiento gstrico, efectos
a los que se oponen los del Mg. Por tanto, la ingestin concurrente de Al(OH) y Mg(OH) tiene
relativamente poco efecto en el vaciamiento gstrico. La alcalinizacin del contenido gstrico
incrementa tambin la presin en el segmento inferior del esfago, y la depuracin esofgica.
En las personas con funcin renal normal, las acumulaciones modestas subsecuentes de Al y Mg
no plantean problema alguno. El Al(OH) y el Mg(OH) que no han reaccionado pueden pasar por el
intestino como los compuestos originales.
El Al se excreta tambin en las heces en forma de carbonatos e hidrxidos y el Mg se elimina como
sales solubles.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
En general, la alcaluria originada por el uso prolongado de cualquier anticido predispone a
nefrolitiasis, al favorecer la precipitacin de fosfato de calcio.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
No deber administrarse durante un curso teraputico en que se administren antibiticos que
contengan tetraciclina.
5.- ENLISTA EN UNA TABLA LA EFICACIA DE LOS FRMACOS MENCIONADOS EN LA
PREGUNTA ANTERIOR A NIVEL GSTRICO Y DUODENAL.
FRMACO
Omeprazol

EFICACIA
Eficaz para la curacin de las lceras gstricas y duodenales superior a la
observada con los antagonistas de los receptores histaminrgicos tipo 2 (ARH2).

Ranitidina

Eficaz para tratar lceras; reflujo gastroesofgico, una condicin en la que el

reflujo del cido del estmago provoca pirosis (calor estomacal) y lesiones en el
tubo alimenticio (esfago); y en aquellas condiciones en las que el estmago
produce demasiado cido

Cimetidina

La cimetidina es eficaz para tratar las lceras gstricas; la enfermedad de reflujo

gastroesofgico (GERD), una condicin en la que el reflujo de cido del estmago
provoca pirosis (acidez estomacal) y lesiones en el esfago

Subsalicilato de Bismuto

El subsalicilato de bismuto es eficaz para tratar la diarrea, pirosis (acidez

estomacal) y malestar estomacal, en adultos y nios mayores de 12 aos.

Mg(OH)2 , Al(OH)3

Son eficaces en el tratamiento de lcera pptica, gastritis, esofagitis, hernia hiatal

o demasiado cido en el estmago (hiperacidez gstrica). Se combinan con el
cido del estmago y lo neutralizan.

6.- INVESTIGAR Y ESQUEMATIZAR LOS MECANISMOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS

MENCIONADOS EN EL INCISO ANTERIOR.

Omeprazol: Inhibe la secrecin de cido en el estmago. Se une a la bomba de

protones en la clula parietal gstrica, inhibiendo el transporte final de H + al
lumen gstrico.

Ranitidina: Antagoniza los receptores H2 de la histamina de las clulas

parietales del estmago. Inhibe la secrecin estimulada y basal de c. gstrico y
reduce la produccin de pepsina.

Cimetidina: Antagoniza receptores H2 de histamina de clulas parietales del

estmago. Inhibe secrecin cida basal y estimulada por alimentos, y reduce
produccin de pepsina. Citoprotector.

Subsalicilato de Bismuto: Derivado de Bi. Tapiza la mucosa digestiva,

protegindola de la accin corrosiva del jugo gstrico en las reas daadas.

Hidrxido de Magnesio o Aluminio: Atrae agua hacia la luz intestinal

proporcionando la formacin de masa de heces blandas. Estimula la secrecin de
colecistoquinina estimulando la motilidad intestinal y secrecin de lquido.

REFERENCIAS.
Litter, M. (1980). Farmacologa experimental clnica. Ed. El ateneo, Buenos Aires.
Bertram G.(1998). Farmacologa bsica y clnica. El manual moderno.
Goodman y Gilman. (2003). Las bases farmacologicas de la teraputica. Mc Grawhill.
Volumen I, Mxico D.F.
Kalant, H. (2002) Principios de farmacologia medica. Oxford , Mxico.
Definicin ABC. Anestesia. Obtenido el 14 de Septiembre de 2015 de URL:
http://www.definicionabc.com/salud/anestesia.php.
Velazquez "Farmacologa Bsica y Clnica" (Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I,
Moro MA, eds) (2005). Editorial Mdica Panamericana, Madrid.
UNAM.
Omeprazol.
Obtenido
el
1
de
Octubre
de
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/134.HTM
UNAM.
Ranitidina.
Obtenido
el
1
de
Octubre
de
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/147.HTM

2015

de

URL:

2015

de

URL:

DIAGRAMA DE FLUJO.

INICIO

Marcar, pesar y distribuir

en 4 lotes (5 ratas cada
uno)
Administrar tratamientos
8 das antes de la
induccin de ulcera
gastro intestinal
Lote 1: 0.4
ml/300g de
agua

Lote 2:
Tratamiento Tx1

Lote 3:
Tratamiento

Lote 4:
Tratamiento
Tx4

Dejar en ayuno 16 horas antes

de la sesin de induccin

Inducir lesin gastrointestinal:

administrar 1.5 ml/300g de la
solucin de 6% de naproxeno en
alcohol

Esperar una hora despus de la

administracin y sacrificar con
cloroformo

Disecar el estmago y 3 cm de
duodeno. Localizar el ploro y
eliminar con jeringa el contenido de
solucin salina

Observar lesiones, medir y

evaluar.

R1: Etiquetar
cuerpos de
reactivo biolgico,
colocar en bolsa e
incinerar.

FIN

R1