Ciclo de Krebs/de los ácidos

tricarboxílicos/del ácido cítrico

(TCA)
Created Date @October 11, 2022 11:34 AM

Classes Bioquímica

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

Fase 2 de la respiración celular.

Ciclo de Krebs/de los ácidos tricarboxílicos/del ácido cítrico (TCA) 1

 Ahí se terminan de oxidar todos los combustibles que entran a la célula
(carbohidratos/glucosa, ácidos grasos, aminoácidos).

Vía anfibólica (catabolismo y anabolismo-intermediarios).

Se obtienen 2 productos: CO2 y Coenzimas reducidas (NADH y FADH2) que entran a la

cadena transportadora de electrones para producir el ATP mitocondrial.

Proceso mitocondrial, solo se hace en células con mitocondrias (en eritrocitos no).

PRODUCCIÓN DE ACETIL CoA A PARTIR DE PIRUVATO

→Irreversible
←→ Reversible
Piruvato –Complejo piruvato deshidrogenasa (E1+E2+E3)→ Acetil-CoA

E1: Descarboxilación (se libera CO2)

E3: Oxidación (forma NADH)

E2: Se activa con enlace de alta energía (activa) = Coenzima A

COENZIMAS QUE REQUIERE LA

REACCIÓN

NAD

Lipoato

Coenzima A

Tiamina (B1) = Tiamina Pirofosfato

FAD

Dieta Glucogénica: glucosa va a glucólisis y se convierte

en piruvato en el citosol, este entra a la mitocondria y la
PDH lo convierte en Acetil CoA para que entre al C. de
Krebs que da como productos Co2 y coenzimas reducidas,
estas entran a la cadena de electrones para tener ATP
mitocondrial.

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 Dieta cetogénica: no hay glucosa por lo que se usan los
triglicéridos del tejido adiposo, estos se rompen en ácidos
grasos libres y en glicerol; se activa la gluconeo que saca
sustrato del glicerol. Ac. grasos entran a mitocondria y
ocurre beta-oxidación que da Acetil-CoA que entra al C.
de Krebs.

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

1. Acetil-CoA + Oxalacetato –Citrato Sintasa→ Citrato

H2O - se libera CoA

2C + 4C = 6C en el citrato

2. Citrato ←Aconitasa→ [Cis-Aconitato] ←Aconitasa→ Isocitrato

Aconitasa = isomerasa porque cambia lugar OH

1era reacción sale agua y en la 2nda entra

3. Isocitrato –Isocitrato deshidrogenasa→ Alfa-cetoglutarato

Deshidrogenación y descarboxilación oxidativa

Se libera CO2, se produce coenzima y NADH

Pasa a tener 5C

4. Alfa-cetoglutarato -complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa→ Succinil-CoA

E1: Descarboxilación (se libera CO2)

E3: Oxidación (forma NADH)

E2: Se activa con enlace de alta energía (activa) = Coenzima A

Pasa a tener 4C

5. Succinil-CoA ←Succinil-CoA sintetasa→ Succinato

Se libera coenzima y con esa energía se sintetiza GTP (= a ATP), que es energía a nivel
sustrato.

Se sigue con 4Cen todos los demás

6. Succinato ←Succinato deshidrogenasa→ Fumarato

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 Usa FAD (grupo prostético); es la única enzima anclada a la membrana interna de la
mitocondria y corresponde al complejo 2 de la cadena transportadora de electrones.

7. Fumarato ←Fumarasa→Malato

Entra agua para formar al malato

8. Malato ←Malato deshidrogenasa→ Oxalacetato

Se deshidrogena formando un grupo cetónico

Se libera NADH

Versión mitocondrial

PRODUCTOS OBTENIDOS:

2 CO2 (se eliminarán por pulmones)

3 NADH → 9 ATP

1 FADH2 → 2 ATP TOTAL: máx. 12 ATP x vuelta (mín. 10)

1 GTP

Molécula de glucosa se oxida completamente (hasta CO2 y H2o) da 38 ATPS.

Glucosa → 2 Piruvatos

2 NADH

2 ATPS

Total: 8 ATPS

2 Piruvatos→ 2 Acetil-CoA

2 NADH

Total: 6 ATPS

2 vueltas C. de Krebs

12 ATP por cada vuelta

Total: 24 ATPS

INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS QUE SE USAN PARA EL ANABOLISMO

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 Citrato: se usa para la síntesis de lípidos, especialmente ácidos grasos y colesterol.

Alfa-cetoglutarato(5C): reacción se puede convertir en glutamato (5C) por la enzima

glutamato transaminasa y este puede generar GABA, otros aminoácidos y purinas.

Succinil-CoA: hace porfirinas (anillos) y estos a su vez hacen el grupo HEMO (Fe rodeado
de N y anillos; al degradarse produce bilirrubina) compuesto por hemoglobina y citocromos.

Oxalacetato(4C): hace alanina (4C) por la enzima alanina transaminasa; este puede generar
glucosa nueva (gluconeogénesis), síntesis de aspartato, otros aminoácidos y pirimidinas.

REACCIONES ANAPLERÓTICAS DEL C. DE KREBS

Reponen intermediarios, específicamente el oxalacetato y el malato para no interrumpir el

ciclo.

1. Piruvato –PC mitocondrial→ Oxalacetato (1er rodeo gluconeogénesis)

2. Fosfoenol piruvato ←PEPCK→ Oxalacetato

3. Piruvato ←Enzima Malica→ Malato

ENZIMAS REGULATORIAS DEL CICLO DE KREBS

1. Citrato sintasa

2. Isocitrato deshidrogenasa

3. Complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa

Como las tres son alostéricas:

Reguladores - (suficiente energía) = ATP y NADH

Reguladores + (falta energía) = ADP y Ca+2

REGULACIÓN DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH)

Piruvato –PDH→ Acetil-CoA

PDH es alostérica y está sujeta a regulación covalente:

Reguladores - = Acetil-CoA (puede venir de betaoxidación) y NADH

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 Mucha glucosa=insulina → glucólisis=piruvato → Acetil-CoA →Beta-reducción

Deficiencia de PDH: se acumula piruvato = más lactato = acidosis láctica y se  deja de
producir Acetil-CoA. Pero pueden compensar degradando grasas por beta-oxidación y
haciendo gluconeogénesis; además de hacer dieta cetogénica.

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