SEMANA 10:

CICLO DE KREBS, CADENA TRANSPORTADORA DE

ELECTRONES Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
 RESPIRACIÓN CELULAR
La glucólisis, es un proceso anaeróbico, que genera solo una fracción del ATP
disponible de la glucosa. La mayor parte del ATP generado en el metabolismo
proviene del procesamiento aeróbico de la glucosa. Esta fase aeróbica del
catabolismo se llama respiración celular y se refiere a los procesos moleculares por
los cuales las células consumen O2 y produce CO2. La respiración celular, ocurre en
tres etapas:
1. Producción de acetil-CoA: Moléculas orgánicas como glucosa, ácidos grasos y
aminoácidos se oxidan para producir fragmentos de dos carbonos en forma de
grupo acetilo: acetil coenzima A (acetil-CoA).
2. Ciclo del ácido cítrico: Los grupos acetilo se introducen en el ciclo del ácido
cítrico, oxidándolos enzimáticamente a CO2. Se producen los portadores de
electrones reducidos NADH y FADH2.
3. Cadena respiratoria y fosforilación oxidativa: NADH y FADH2 se oxidan
entregando protones y electrones. Los electrones se transfieren a través de una
cadena transportadora de electrones (cadena respiratoria) hasta el oxígeno
(aceptor final). En el transcurso de la cadena transportadora de electrones se
libera gran cantidad de energía, la cual es utilizada para sintetizar ATP, a través de
un proceso llamado fosforilación oxidativa.

La FOSFORILACIÓN OXIDATIVA comienza con la entrada de electrones en la CADENA

RESPIRATORIA
DONDE OCURRE EL CILCO KREBS, CADENA TRANSPORTAADORA DE ELECTRONES
Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
PRODUCCIÓN DE ACETIL COA
A partir de la glucosa se produce piruvato mediante glucólisis,
▪ en condiciones anaeróbicas, además, el piruvato se convierte en lactato o etanol, según el organismo.
▪ Bajo condiciones aeróbicas, el piruvato producido a partir de la glucosa, es descarboxilado oxidativamente para formar
acetil-CoA, acompañado de la producción de CO2. Esta reacción es catalizada por un complejo enzimático llamado
piruvato deshidrogenasa (PDH) compuesto de tres enzimas:
▪ piruvato deshidrogenasa (E1),
▪ dihidrolipoil transacetilasa (E2), y
▪ dihidrolipoil deshidrogenasa (E3).

▪ La conversión de piruvato en acetil CoA consta de tres pasos: descarboxilación, oxidación y transferencia del grupo
acetilo resultante a la coenzima A. La producción de Acetil CoA a partir de piruvato ocurre en la matriz de la
mitocondria, y es el vínculo entre la glucólisis y el ciclo del ácido cítrico. Además, en la descarboxilación oxidativa del
piruvato se produce una molécula de NADH por cada molécula de piruvato (dos moléculas de NADH).
EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

El ciclo del ácido cítrico, también

llamado ciclo de los ácidos
tricarboxílicos (TCA) o ciclo de Krebs,
es la vía común final para la
oxidación de las moléculas de
combustible: carbohidratos, ácidos
grasos y aminoácidos, la mayoría de
las moléculas combustible entran en
el ciclo como acetil-CoA. El ciclo del
ácido cítrico, en las células
eucariotas, se lleva a cabo en la
matriz mitocondrial en ocho
reacciones enzimáticas.
CICLO DE KREBS

▪ Obtención de energía en forma aerobia.

▪ Oxidativo: Ruta final de oxidación de moléculas combustible.
▪ Es la vía degradativa más importante para generar ATP
Catalítico: se regenera el producto inicial: parte de oxalacetato y
vuelve a oxalacetato.
▪ Vía común final de la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas
(acetilCoA cruce metabólico).
▪ En todos los tejidos de animales superiores, plantas y microorganismos
aerobios.
▪ El ácido pirúvico atraviesa membrana externa e interna de mitocondrias
EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO Funciones:

▪ Produce casi todo el CO2 fabricado en los tejidos humanos.

▪ Es la fuente de coenzimas reducidas que impulsan la formación de ATP en

la cadena respiratoria.

▪ Dirige el exceso de energía e intermediarios a la síntesis de ácidos grasos .

▪ Proporciona moléculas precursoras para biosíntesis de proteínas y ácidos

nucleicos
EL CICLO DE KREBS ES UN CICLO ANFIBÓLICO PORQUE:

▪ ES CATABÓLICO (Se lleva a cabo la oxidación del carbono proveniente de

otras vías).

▪ ES ANABÓLICO (Es proveedor de esqueletos carbonados para otras vías

metabólicas)
 VÍAS QUE UTILIZAN INTERMEDIARIOS DEL CICLO:

1. la biosíntesis de glucosa
(gluconeogénesis): se utiliza el
malato
2. la biosíntesis de lípidos (ácidos
grasos y esteroles): se utiliza citrato y
succinil-CoA
3. la biosíntesis de aminoácidos: se
utiliza el α-Cetoglutarato, el
oxaloacetato (por transaminación)
4. la biosíntesis de porfirinas: utiliza el
succinil-CoA

EL CICLO ES PROVEEDOR DE
ESQUELETOS CARBONADOS
PARA PODER INICIAR EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO ES NECESARIA LA PRODUCCIÓN DE

ACETIL-CoA
(ACETATO ACTIVADO)
REACCIÓN 1. Formación de citrato

1. Primera reacción del ciclo de Krebs

2. Es una reacción irreversible ΔG’0= -32.2 kJ/mol
3. Es catalizada por la CITRATO SINTASA
4. Cataliza la condensación de Acetil-CoA con oxalacetato para dar lugar a citrato
REACCIÓN 2. Formación de isocitrato vía cis-aconitato
1. Es una reacción reversible ΔG’o=13.3 kJ/mol
2. Es catalizada por la aconitasa (aconitato hidratasa)
3. Requiere de un centro ferro-sulfurado (no es una reacción redox)
4. Cataliza la isomerización reversible del citrato y el isocitrato, con el cis-aconitato como intermediario
REACCIÓN 3. OXIDACIÓN DEL ISOCITRATO A α-CETOGLUTARATO Y CO2

1. Es una reacción irreversible

2. Es catalizada por la isocitrato deshidrogenasa (IDH)
3. Requiere de Mg2+ o Mn2+ y NAD+ o NADP+ (dependiendo de la especie)
4. Cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato dando lugar a la formación de a-cetoglutarato
 REACCIÓN 4. OXIDACIÓN DEL α-CETOGLUTARATO A SUCCINIL-CoA Y CO2
1. Es una reacción irreversible ΔG’0= -33.5 kJ/mol.
2. Es catalizada por el complejo de la α-cetoglutarato deshidogenasa.
3. Cataliza la descarboxilación oxidativa del α-cetoglutarato liberando los segundos CO2 y NADH del ciclo.
4. EL COMPLEJO ES ANÁLOGO AL DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA
E1 (a-cetoglutarato deshidrogenasa)
E2 (dihidrolipoil transuccinilasa)
E3 (dihidrolipoil deshidrogenasa) idéntica al de la piruvato deshidrogenasa
5 coenzimas
▪ Pirofosfato de tiamina
▪ Acido lipoico
▪ CoA
▪ FAD
▪ NAD
 REACCIÓN 5. CONVERSIÓN DE SUCCINIL-CoA EN SUCCINATO

1. Es una reacción reversible ΔG’0= -2.9 kJ/mol

2. Es catalizada por la succinil-CoA sintetasa (Succínico tiocinasa) indicando la participación de un
nucleósido trifosfato
3. Es la hidrólisis del enlace tioéster favoreciendo la síntesis de un enlace fosfoanhídrido del GTP
(MAMÍFEROS) o del ATP (PLANTAS Y BACTERIAS)
4. Fosforilación a nivel de sustrato
REACCIÓN 6. OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A FUMARATO

1. Es una reacción reversible ΔG’0= 0 kJ/mol

2. Llevada a cabo por la succinato deshidrogenasa (COMPLEJO II: succinato:quinona oxidoreductasa)
3. Es una proteína unida a la membrana interna mitocondrial (en procariotas unida a la membrana
plasmática)
4. Requiere de FAD+ y de agrupaciones Fe-Sulfurados

La Succinato deshidrogenasa es una proteína unida a la membrana interna mitocondrial (en procariotas
unida a la membrana plasmática)
REACCIÓN 7. HIDRATACIÓN DEL FUMARATO A MALATO

1. Es una reacción reversible ΔG’0= -3.8 kJ/mol

2. Llevada a cabo por la Fumarasa (Fumarato hidratasa)
3. Cataliza la hidratación del doble enlace del fumarato a través de un estado de transición de un
carbanión
REACCIÓN 8. OXIDACIÓN DE MALATO A OXALOACETATO
1. Última reacción del ciclo
2. Es una reacción reversible
3. Catalizada por la malato deshidrogenasa
4. Requiere de NAD+
5. El enzima unido al NAD+ cataliza la oxidación del malato a oxalacetato, mediante la oxidación del
grupo hidroxilo del malato para formar una cetona
VISIÓN GLOBAL DEL CICLO DE KREBS Y BALANCE ENERGÉTICO

▪ En el ciclo de Krebs se producen

▪ 1 molécula de GTP (ATP)
▪ 3 moléculas de NADH
▪ 1molécula de FADH2

▪ Se necesitan dos vueltas del ciclo para

completar la oxidación de una molécula de
glucosa
▪ El rendimiento energético total del ciclo de
Krebs para una molécula de glucosa es:
▪ 2 moléculas de GTP (ATP)
▪ 6 moléculas de NADH
▪ 2 moléculas de FADH2

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O→ 2 CO2 + CoA + 3NADH + FADH2 + GTP
 POR UNA VUELTA DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO SE PRODUCEN LAS SIGUIENTES
TRANSFORMACIONES:

1. Un grupo acetilo es oxidado a dos moléculas de CO2, un proceso en el que

participan 4 pares de electrones (los átomos de carbono del acetilo entrante al
ciclo “Acetil-CoA” NO SE OXIDAN)

2. Tres moléculas de NAD+ son reducidas a NADH (3 pares de e-)

3. Una molécula de FAD+ es reducida a FADH2 (1 par de e-)

4. Se produce un grupo fosfato de “alta energía” en forma de GTP (o ATP).

5. 8 electrones CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES

NADH (2 e-) rinde 2,5 ATP por lo tanto de 3 NADH se producen 7,5 ATP
FADH2 (2 e-) rinde 1,5 ATP por lo tanto de 1 FADH2 se producen 7,5 ATP
UNA VUELTA DEL CICLO DE KREBS GENERA 10 ATP
 REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

✔Las enzimas clave del ciclo de

Krebs están reguladas
alostéricamente por moléculas
indicadoras de la carga
energética de la célula (ATP,
ADP, NADH, etc).
 REACCIONES QUE REPONEN LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS
DENOMINADAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS (RELLENAR)

▪ Son aquellas que permiten reponer intermediarios que han sido sustraído por otras rutas biosintéticas.
▪ Mantienen un equilibrio de las concentraciones intramitocondriales de los intermediarios del ciclo.
REACCIONES QUE REPONEN LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS
DENOMINADAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS (RELLENAR)
 El ciclo del glioxilato permite a las plantas y
bacterias crecer en acetato

▪ Diversos microorganismos y plantas, existe una ruta

metabólica que permite la conversión del acetil-CoA
generado a partir de las reservas de grasa en
glucosa.
▪ El ciclo del glioxilato, que les permite introducir dos
moléculas de acetilCoA por cada vuelta del ciclo,
transformándolas en una molécula de succinato.
▪ En las plantas, el ciclo transcurre en unos orgánulos
denominados glioxisomas
▪ .Las dos primeras etapas del ciclo del glioxilato son análogas a las
correspondientes del ciclo del citrato, catalizadas por citrato sintasa y
aconitasa.
▪ Las dos siguientes etapas necesitan de las enzimas específicas, isocitrato liasa
(para desdoblar el isocitrato a succinato y glioxilato) y malato sintasa, que
condensa el glioxilato con una nueva molécula de acetilCoA, para producir
malato que cierra el ciclo hasta oxalacetato mediante la malato
deshidrogenasa, también presente en el ciclo del citrato.
▪ Desde el punto de vista energético, la conversión de dos acetatos hasta
succinato necesita el equivalente a cuatro enlaces ricos en energía de
hidrólisis, ya que el pirofosfato formado en la actuación de acetilCoA
sintetasa se hidroliza mediante la pirofosfatasa.
▪ Entre otros destinos, el succinato, mediante otras enzimas del ciclo del citrato
y la gluconeogénesis puede convertirse en hidratos de carbono, lo que dota de
grandes posibilidades metabólicas a los organismos que cuentan con el ciclo
del glioxilato.
 CADENA TRANSPORTAADORA DE ELECTRONES Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

CONCEPTO DE OXIDACIÓN – REDUCCIÓN

Si un compuesto RECIBE electrones este compuesto se REDUCE.

Si un compuesto PIERDE electrones, este compuesto se OXIDA
ACEPTORES DE LOS EQUIVALENTES REDUCTORES
ACEPTORES DE LOS EQUIVALENTES REDUCTORES
LA CADENA RESPIRATORIA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES

▪ Los electrones contenidos en los cofactores reducidos (NADH, FADH2) son canalizados a la cadena respiratoria
▪ Estos electrones son transferidos a través de una serie de transportadores siendo el oxígeno el aceptor final.
Componentes de los complejos de la cadena respiratoria
 Complejo II
Complejo I Complejo III
succinato
NADH Ubiquinona – Complejo IV
deshidrogenasa =
deshidrogenasa = Citocromo C Citocromo C
succinato
NADH-Ubiquinona reductasa = oxidasa
ubiquinona
reductasa citocromo bc1
reductasa

Membrana
externa

4 H+ 4 H+ 2 H+ 4 H+ Espacio
Citocromo Intermembranoso
C Cit. a
ubiquinona Cit.c1 ATP
Fe-
Fe. C Cu sintasa
FMN
S
Q
III
S IV Membrana
Fe- Cit. Cit.a3 interna
FADII
S b

2 e-
NADH NAD+ FADH2 FAD+ ½ O 2 + 2 H + 🡪 H 2O 1 ATP
Matriz

NADH 🡪 FMN 🡪 FeS FeS

Cit
Q 🡪 Cit C1 🡪 Cit C
C
Cit a 🡪 Cit a3 O2
FADH2 🡪 FeS Cit b
Transferencia de electrones

Los electrones pueden ser transferidos bajo

diferentes formas:
▪ Electrón (1e-)
▪ Ión hidruro :H-(2 e-+ H+)
▪ Átomo de hidrógeno (H++ e-)

Los transportadores de la cadena respiratoria son

complejos proteicos que cuentan con diferentes
cofactores necesarios para la transferencia
electrónica:
▪ Centros Fe-S
▪ Grupos hemo a, b y c
▪ FADH2
Transferencia de electrones

Los electrones son transferidos desde transportadores con menor potencial de reducción (más
negativos) a transportadores con mayor potencial de reducción (más positivos)
Los electrones convergen en la ubiquinona)

1. El complejo I transfiere los electrones

provenientes del NADH a la
ubiquinona.

2. El complejo II (succinato
deshidrogenasa ) participa del ciclo de
Krebs y transfiere los electrones desde
el FADH2 a la ubiquinona.

3. Los electrones provenientes de la

oxidación de ácidos grasos en la
mitocondria son transferidos desde el
FADH2 a la ubiquinona.
Los electrones convergen en la ubiquinona)

Los cofactores reducidos

(NADH) que se generan en
el citosol (glucólisis)
también son transferidos a
la ubiquinona en la
cadena respiratoria
mitocondrial.
Los electrones convergen en la ubiquinona)

Los cofactores reducidos

(NADH) que se generan en
el citosol (glucólisis)
también son transferidos a
la ubiquinona en la
cadena respiratoria
mitocondrial.
Los electrones convergen en la ubiquinona)

▪ La ubiquinona es una molécula

hidrofóbica que se encuentra soluble
en la membrana mitocondrial
interna.
▪ Puede recibir un electrón y formar
un radical semiquinona , o dos
electrones dando la forma ubiquinol
Q + 1 e- + 1H+ → QH.
QH + 1 e- + 1H+ → QH2
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA y TEORÍA QUIMIOSMÓTICA

PROCESOS TRANSDUCTORES DE ENERGÍA

Procesos transductores de energía más importantes en la biósfera

HETERÓTROFOS AUTÓTROFOS

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA Síntesis FOTOFOSFORILACIÓN Síntesis química de

química de ATP impulsada por el proceso ATP impulsada por absorción de luz solar
exergónico de transferencia de electrones
desde el NADH al O2

SÍNTESIS DE ATP
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA. TEORÍA QUIMIOSMÓTICA
▪ TEORÍA QUIMIOSMÓTICA: La energía liberada en la transferencia de e-se conserva en forma de
gradiente electroquímico de H+ y constituye lo que llamamos fuerza protón-motriz.

▪ El reingreso de los H+ a la matriz mitocondrial interna a favor de su gradiente impulsa la síntesis de

ATP
 TEORÍA QUIMIOSMÓTICA MITOCONDRIAL (P. Mitchell, 1961)
▪ Acopla el flujo de electrones a través de la cadena respiratoria y la síntesis de ATP

Este mecanismo se basa en que:

▪ Los complejos transportadores de electrones logran pasar
protones al espacio intermembrana en contra de gradiente,
creando así un gradiente eléctrico y un gradiente de protones a
través de la membrana interna. A este gradiente electroquímico
generado por el transporte de los electrones por los diversos
complejos mitocondriales se le denomina fuerza protón-motriz.
▪ El potencial electroquímico de este gradiente o fuerza protón
motriz lo aprovecha la ATP sintasa para sintetizar ATP. La ATP
sintasa transporta los protones a la matriz mitocondrial a favor
de gradiente y acopla este proceso a la síntesis de ATP.

La fuerza proto-motriz, lleva a la síntesis de ATP, como

consecuencia del flujo pasivo de H+ hacia la matriz
mitocondrial, a través de un poro de H+ (F0 ) asociado a la
ATP Sintasa.

ADP + Pi + nH+(p) → ATP + H2O + nH+ (N)

ATP sintasa

▪ Las distintas subunidades de la ATP sintasa alternan entre diferentes conformaciones, unidas a ADP
o ATP, esto sucede aún en ausencia de gradiente de H+.
▪ El pasaje de H+ a favor de gradiente resulta en la rotación de las subunidades y la liberación de
ATP desde la proteína
 POSTULADOS DE LA TEORÍA QUIMIOSMÓTICA MITOCONDRIAL (P. MITCHELL, 1961)

▪ La membrana interna es impermeable a los

H+.

▪ El transporte de e- a través de la cadena

respiratoria está asociado al transporte de H+
desde la matriz hacia el espacio
intermembranas.

▪ Se conserva la energía de oxidación de los

procesos metabólicos en forma de potencial
electroquímico, ya que se genera un gradiente
electroquímico de H+.

▪ La cadena respiratoria está acoplada a la

síntesis de ATP.
▪
▪ Se sintetizan 2,5 ATP por cada par de e-
pasados al O2 si el dador es NADH, y 1,5 ATP
por cada par de e- pasados al O2 si el dador
es succinato.

▪ Esto por acción de la ATP sintasa

 Síntesis de ATP por ATP sintasa

ATP sintasa

▪ Gran complejo enzimático, que cataliza la síntesis de ATP a partir de ADP y Pi,
acompañado del flujo de H+
▪ Está formado por dos subestructuras cada una con función determinada:
▪ F1 , una proteína periférica de membrana soluble en agua que
participa directamente en la sintesis de ATP a partir de ADP y Pi
(α3β3γδε)
▪ Fo, una proteína integral submembranal insoluble en agua y contiene
un canal trnasmembrana para los protones (H+) (ab2c10-12)

Actualmente se piensa que la entrada de tres protones desde el espacio

intermembrana impulsa un movimiento rotatorio de la F0. Este giro es
aprovechado por la F1 para sintetizar una molécula de ATP a partir de ADP y Pi.
Se necesita otro protón para la entrada del Pi en la matriz mitocondrial, mientras
que el ADP se transporta gracias a la salida del ATP. Esto hace que,
aproximadamente, la reoxidación de cada NADH + H+ da lugar a la síntesis de 2,5
ATP, y la de un FADH2 a 1,5 ATP.
LAS LANZADERAS DE NADH + H+

Una vía indirecta al interior de la mitocondria

La membrana interna mitocondrial resulta impermeable no sólo a los protones sino también a otra gran cantidad de
moléculas, entre las que se encuentra el NADH+H+. Esto significa que el NADH+H+ citosólico no puede entrar libremente
en la mitocondria para ser reoxidado, lo cual implicaría a la larga, y entre otras posibilidades, el bloqueo de la glucólisis
(véase capítulo 12). Por ello, las células eucariotas han generado varios mecanismos que permiten la entrada a la
mitocondria de los electrones fijados en el NADH+H+ citosólico. Estos mecanismos se conocen con el nombre de
lanzaderas: las más comunes son la lanzadera glicerol-3-fosfato y la lanzadera malato-aspartato. Una vez dentro de la
mitocondria, los electrones son transferidos a la cadena transportadora de electrones permitiendo así la síntesis de ATP.
Lanzadera glicerol-3-fosfato

La lanzadera glicerol-3-fosfato aprovecha un

intermediario de la glucólisis, la
dihidroxiacetona fosfato, para reoxidar el
NADH+H+ originando glicerol-3-fosfato.
Esta molécula se transporta al espacio
intermembrana donde es oxidado por la
glicerol-3-fosfato deshidrogenasa
mitocondrial que utiliza FADH2 como
cofactor. El FADH2, posteriormente, cederá
los electrones a la cadena transportadora de
electrones, produciendo, como ya se ha
indicado, tan solo una media de 1,5 moléculas
de ATP por molécula de NADH + H+
citosólico. Esta lanzadera se encuentra
principalmente en el músculo esquelético y
en el cerebro.
Lanzadera aspartato-malato
La lanzadera aspartato-malato es algo más compleja que la
lanzadera glicerol-3-fosfato. Aprovecha el intercambio de
aminoácidos e intermediarios del ciclo de Krebs entre el
citoplasma y la mitocondria para introducir los electrones fijados
en el NADH + H+ durante la glucólisis.
El NADH + H+ se utiliza para reducir el oxalacetato
(proveniente del aspartato por transaminación) a malato, que
penetra en la mitocondria a través de un cotransporte con
α-cetoglutarato. El malato, dentro de la mitocondria se oxida por
la malato deshidrogenasa, que utiliza NADH+H+ como cofactor,
para generar de nuevo oxalacetato. El oxalacetato se transforma
por acción de una transaminasa en aspartato, el cual sale de la
mitocondria a través de un cotransporte con glutamato, cerrando
el mecanismo.
Como resultado de la actuación de esta lanzadera, el NADH +
H+ citosólico se introduce dentro de la mitocondria originando
NADH + H+ mitocondrial que, posteriormente, cederá los
electrones a la cadena transportadora de electrones, produciendo
una media total de 2,5 moléculas de ATP por molécula de
NADH + H+ citosólico. Esta lanzadera se encuentra
principalmente en las mitocondrias del hígado y del corazón.
la lanzadera malato-aspartato es energéticamente más eficaz ya
que cada NADH + H+ citosólico produce 2,5 moléculas de ATP
frente a los 1,5 ATP de la otra lanzadera. Sin embargo, la
lanzadera glicerol-3 -fosfato tiene otras ventajas, como puede ser
la rapidez.
DESACOPLADORES E INHIBIDORES
Los inhibidores de la cadena respiratoria bloquean su funcionamiento en lugares específicos, paralizando la
transferencia
electrónica y la fosforilación oxidativa.
El uso de diversos inhibidores ha resultado muy útil para dilucidar los componentes y el funcionamiento de la
cadena respiratoria. Así, el insecticida rotenona inhibe el complejo I, mientras que el antibiótico antimicina
actúa sobre el complejo II, y compuestos tan tóxicos como el cianuro, la azida sódica, el ácido sulfhídrico y el
monóxido de carbono bloquean eficazmente la citocromo oxidasa, al formar un complejo con el hierro
citocrómico.

Por otra parte, los desacopladores disminuyen el rendimiento de ATP obtenido por átomo consumido de
oxígeno. Así ocurre con la acumulación de ácidos grasos, el dicumarato o el 2,4-dinitrofenol, que disipan la
fuerza protonmotriz, como si permeabilizasen la membrana interna mitocondrial hacia los protones, con la
consecuencia de una menor producción de ATP, aunque se incrementa la velocidad de la cadena respiratoria,
disipándose una mayor cantidad de energía en forma de calor. Desde el punto de vista fisiológico, este
proceso ocurre naturalmente en el tejido adiposo pardo o marrón, rico en mitocondrias desacopladas, en las
que tiene lugar una termogénesis útil en ciertas ocasiones, como en el período de hibernación del oso pardo,
para mantener una adecuada temperatura corporal con unas mínimas necesidades de producción de ATP.
Inhibidores e indicadores REDOX Complejo I Complejo II Complejo III Complejo IV

Rotenona (insecticida) Cianuro (CN-), azida(N3-): bloquean la forma Membrana

férrica (Fe3+) del hemo a3
Amital (barbitúrico) externa
monóxido de carbono (CO): bloquea la forma
ferrosa (Fe2+)del hemoa3

4 H+ Antimicina A 4 H+ 2 H+ 4 H+ Espacio
(antibióico) Intermembranoso
Cit. a
Cit.c1
Fe-S C Cu ATP sintasa

FMN Q
III Fe.S IV Membrana
interna
Fe-S Cit.b Cit.a3
FAD II

Matriz
+
NADH NAD +
FADH2 +
FAD ½ O2 + 4 H -- H2O 1 ATP

Aceptores
2,6-diclorodenolindofenol Tetrametil p-fenilendiamina Ferricianuro artificiales de
Azul de metileno
Azul (oxidado) Azul o granate(oxidado) electrones
Azul (oxidado)
Incoloro (reducido) Incoloro (reducido)
Incoloro (reducido)

El uso de inhibidores ha ayudado a deducir la secuencia de cadena respiratoria, y ha permitido mejorar el

mecanismo de acción de algunos fármacos y venenos.
Rendimiento de la oxidación aeróbica de glucosa