TEMA 5: CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO (CICLO DE KREBS).

1. INTRODUCCIÓN.

1. GLUCÓLISIS→ la oxidación de la glucosa genera ATP y poder reductor.

2. CICLO DE KREBS→ Se utiliza acetil-CoA y se genera cierta cantidad de energía y poder

reductor.

3. CADENA DE TRANSPORTE DE e-→ genera ATP por fosforilación oxidativa y coenzimas

oxidadas.

2. CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO O CICLO DE KREBS.

El objetivo del ciclo de Krebs es la producción de:

1. Energía.

2. Poder reductor.

3. Precursores de macromoléculas.

En cada ciclo 1 Acetil-CoA se oxida a: 2 CO2 y se forman 3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP.

🔺 FASES CICLO DE KREBS.

Se distinguen las siguientes:

1. FORMACIÓN DEL CITRATO O ÁCIDO CÍTRICO → condensación entre una

molécula de acetil-CoA ( de 2 carbonos) y una molécula de oxalacetato (de 4
carbonos).

Esta reacción es una condensación aldólica a la que sigue una hidrolisis que libera
la coenzima A libre.

Dicha reacción está catalizada por la citrato sintasa, dando como producto final el
citrato (de seis carbonos). Es un paso irreversible.

2. FORMACIÓN DEL ISOCITRATO → reacción que sucede en dos pasos, una

deshidratación seguida de una hidratación se pasa de un sustrato con un alcohol
terciario a una molécula con un alcohol secundario que resulta más fácilmente
oxidable.

Reacción de Hidratación /Deshidratación.

3. DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL ISOCITRATO→ se produce la
transformación del isocitrato (de seis carbonos) a α-cetoglutarato (de cinco
 carbonos), reacción que conlleva la reducción de una molécula de NAD+ a
NADH+H+ y la eliminación de un átomo de carbono en forma de CO2.

Reacción catalizada por la isocitrato deshidrogenasa y es 1º etapa en la que se

produce NADH + H+ y en la que se genera CO2. Es un paso irreversible.

4. DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL CETOGLUTARATO → se produce la

transformación de α-cetoglutarato (de 5 carbonos) a succinil-CoA (de 4 carbonos).

Se vuelve a generar NADH+H+ y se elimina 1 carbono.

La reacción la efectúa el complejo multienzimático α-cetoglutarato deshidrogenasa.

Como resultado se obtiene succinil-CoA y la reducción de una segunda molécula de

NAD+ a NADH + H+ y la generación de una segunda molécula de CO2.

Hasta este momento, ya se han producido 2 moléculas de CO2, por lo que se ha

completado la oxidación neta del grupo acetilo. La reacción es un paso irreversible.

5. FORMACIÓN DEL SUCCINATO→ en esta reacción se acopla la ruptura del enlace

de alta energía del succinil-CoA con la síntesis de una molécula GTP (fosforilación a
nivel de sustrato), a partir de GDP y P, liberando succinato y coenzima A libre.

Reacción catalizada por la enzima succinil-CoA sintetasa.

6. FORMACIÓN DEL FUMARATO → por acción de la succinato deshidrogenasa. Es

una reacción de deshidrogenación, en la cual se produce la oxidación del enlace
sencillo situado en el centro de la molécula de succinato, dando lugar a un doble
enlace trans.

El hidrógeno eliminado se acopla a la síntesis de una molécula de FADH2, a partir

de FAD.

7. FORMACIÓN DE MALATO → Reacción de hidratación del doble enlace del

fumarato, originando una molécula de Lmalato. Reacción catalizada por la enzima
fumarasa.

8. FORMACIÓN DE OXALACELATO → En esta reacción de oxidacción se produce

una molécula de NADH y se regenera el oxalacetato que se utilizará, junto con una
nueva molécula de Acetil-CoA, en la generación del citrato, al principio de un nuevo
ciclo.

El balance total del ciclo de Krebs sería:

Acetil-CoA + 2H20 + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi ̶ 2CO2 + 3NADH + FADH2 + CoA-SH +
GTP
En cada ciclo 1 Acetil-CoA se oxida a: 2 CO2 y se forman 3 NADH, 1 FADH2 y 1 GTP.

3. REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO.

Se distinguen 2 niveles de regulación:

1. DISPONIBILIDAD DE ACETIL-COA→ a través de la regulación de la Piruvato

deshidrogenasa.

2. REGULACIÓN DE LAS 3 REACCIONES IRREVERSIBLES:

1. Citrato sintasa.

2. Isocitrato deshidrogenasa.

3. Complejo α -cetoglutarato deshidrogenasa.

En general:

1. ATP, NADH y productos del ciclo, inhiben.

2. ADP, AMP, NAD, activan.

4. NATURALEZA ANFIBÓLICA Y REACCIONES ANAPLERÓTICAS.

1. NATURALEZA ANFIBÓLICA:

1. Catabólica: Acetil-CoA y otros compuestos entran en el ciclo.

2. Anabólica: uso de intermediarios para síntesis

Posee esta naturaleza ya que algunos de los intermediarios del ciclo intervienen como
precursores de diversas rutas biosintéticas.
 2. REACCIONES ANAPLERÓTICAS → incorporan componentes a lo largo del ciclo
(reponen intermediarios).

Destacan entre estas reacciones anapleróticas la actuación de:

1. la piruvato carboxilasa.

2. la enzima málica

Permiten restablecer diversos intermediarios del ciclo de Krebs (malato y oxalacetato) a

partir del piruvato.

5. REACCIÓN GLOBAL GLUCOSA.

1. GLUCOLISIS: 2ATP y 2NADH + H+.

2. REACCIÓN PUENTE DEL PIRUVATO DESHIDROGENASA (partimos de 2

piruvatos): 2 NADH+ H+ + 2CO2.
3. CICLO DE KREBS (partimos de 2 acetil CoA): 2ATP + 6 NADH + H+ + 2 FADH2
+ 4CO2.

Por cada NADH + H: 2,5 ATP.

Por cada FADH2: 1,5 ATP.

ENERGÍA TOTAL: 10 × 2,5 ATP+ 2× 1,5 ATP + 4 ATP= 30 o 32 ATP