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Cartas de toxicología 350 (2021) 261–266

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Cartas de Toxicología

revista Página de inicio:www.elsevier.com/localize/toxlet

Investigación de glucósidos cardíacos de adelfa en un modelo de cardiomiocitos

derivados de células madre pluripotentes inducidas por humanos

N. Amend, F. Worek, H. Thiermann, T. Wille*,1

Instituto Bundeswehr de Farmacología y Toxicología, Neuherbergstraße 11, 80937, Múnich, Alemania

DESTACAR

- hiPSC-CM se utilizaron para estudiar los efectos cardíacos de los glucósidos derivados de las adelfas.
- La duración del potencial de campo con corrección de velocidad y la detención del latido se evaluaron en un sistema de matriz de microelectrodos.
- Los efectos cardíacos aumentaron en el orden thevetin A < digoxin < peruvoside = digitoxigenin < oleandrin < neriifolin en el presente modelo.

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

Historial del artículo: La ingestión deadelfa neriumyThevetia Peruanason causas comunes de envenenamiento en el sudeste asiático.
Recibido el 4 de mayo de 2021 Todas las partes del arbusto de adelfa contienen glucósidos cardíacos del tipo cardenólido. Estos glucósidos actúan
Recibido en forma revisada el 13 de julio de 2021
mediante la inhibición de un Na+/K+-ATPasa que podría causar arritmia grave y posterior muerte en pacientes
Aceptado el 27 de julio de 2021
envenenados con adelfas. El estudio actual utiliza cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes
Editora: Dra. Angela Mally Disponible en
inducidas por humanos (hiPSC-CM) en un sistema de matriz de microelectrodos (MEA) para evaluar los efectos
línea el 8 de agosto de 2021
cardíacos de neriifolin, oleandrin, digitoxigenin, peruvoside y thevetin A de la planta de adelfa. Se utilizó digoxina
como compuesto de referencia establecido. Todos los compuestos probados mostraron un acortamiento de la
Palabras clave:
duración del potencial de campo corregido (FPDc) y fue el más bajo para la digitoxigenina 600 nM con -36,9 1,2 %.
envenenamiento por adelfa
glucósido cardíaco Además del potencial proarrítmico dependiente de la dosis, se observó una detención completa del latido del hiPSC-
Cardiotoxicidad CM que latía espontáneamente a una concentración de 300 nM para neriifolina, 600 nM para oleandrina y 1000 nM
Matriz de microelectrodos para digitoxigenina y peruvósido. Thevetin A no provocó arritmia hasta una concentración final de 1000 nM. Así, fue
Arritmia posible establecer un orden de rango de efecto cardíaco de las sustancias probadas: neriifolin > oleandrin >
digitoxigenin = peruvoside > digoxin > thevetin A.
© 2021 El(los) autor(es). Publicado por Elsevier BV Este es un artículo de acceso abierto bajo CC BY-NC-ND
licencia (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

1. Introducción bradicardia y una despolarización temprana de la membrana

Envenenamiento con común (adelfa nerium)y adelfa amarilla (
Thevetia peruviana)plantea un desafío sustancial para los servicios de
salud del sudeste asiático (Langford y Boor, 1996; Eddleston et al.,
2000b). Los glucósidos cardíacos del tipo cardenólido constituyen el
principal compuesto tóxico de las adelfas (Wasfi et al., 2008). Exhiben
una toxicidad similar a la digoxina a través de la inhibición de un Na+/K+
-ATPasa, que sirve como sitio de unión para los glucósidos (Kaplan,
2005). En consecuencia, un aumento intracelular de Ca2+
y na+con un respectivo aumento extracelular de K+surge
* Autor correspondiente.
Dirección de correo electrónico:timowille@bundeswehr.org (T. Wille).
1Direcciónactual: Bundeswehr Medical Academy, Department CBRN Medical Defence,
Ingolstädter Str. 240, 80939, Múnich, Alemania.
plasmática, lo que posiblemente resulte en arritmia ventricular y
supraventricular (Montrucchio et al., 2020). Los signos y síntomas
típicos de intoxicación aguda incluyen trastornos gastrointestinales (p.
ej., vómitos y diarrea) y cardiotoxicidad (p. ej., bradicardia, depresión
del segmento ST en el ECG y arritmia) (Roberts et al., 2016). El
tratamiento de una intoxicación potencialmente mortal comprende la
administración de carbón activado y un tratamiento de cuidados
intensivos que puede incluir la inserción de un marcapasos y la
administración de un antídoto, es decir, el uso de fragmentos Fab anti-
digoxina (Langford y Boor, 1996;Eddleston et al., 2000b;Wong y Greene,
2018). Aunque los anticuerpos anti-digoxina Fab han demostrado su
valor terapéutico en la intoxicación por adelfa, su amplia disponibilidad
es limitada debido a la necesidad de altas dosis terapéuticas que no
son asequibles en los países de bajos ingresos.Eddleston et al., 2003).
Las adelfas contienen varios glucósidos cardíacos y hay información
contradictoria sobre su toxicidad (Wasfi

http://dx.doi.org/10.1016/j.toxlet.2021.07.020
0378-4274/© 2021 El(los) autor(es). Publicado por Elsevier BV Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
262 N. Modificar et al. / Cartas de toxicología 350 (2021) 261–266
et al., 2008). Los modelos animales indican que el potencial tóxico de los
glucósidos cardíacos depende en gran medida de la especie. Aslani et al.
informaron una dosis letal de 110 mg/kg de peso corporal deadelfa nerium
hojas en ovejas, sin embargo, los roedores parecían ser insensibles al
envenenamiento por adelfa (Langford y Boor, 1996; Aslani et al., 2004). En
humanos, la dosis fatal de hojas de adelfa osciló entre cinco y 40 hojas (
Pietsch et al., 2005;Wong y Greene, 2018), mientras que la ingestión de una
a diez semillas de adelfa amarilla se consideró letal (Roberts et al., 2016).
Considerando un peso medio de 3,3 mg por semilla,adelfa nerium incluso
podría estar en un rango similar al del agente nervioso VX con una LD
estimada50de 5 mg/humano (exposición percutánea) (Herrera, 1991;
Modificar et al., 2020). Teniendo en cuenta el hecho de que la distribución de
las adelfas no está regulada y que los protocolos que describen el
aislamiento de los glucósidos cardíacos del arbusto de la adelfa están
ampliamente disponibles, también podría ser posible un mal uso terrorista (
Tatsuo Yamauchi, 1974;Chiarlo et al., 1978;Taheri et al., 2013). Los ataques
terroristas anteriores han demostrado que las sustancias tóxicas derivadas
de plantas representan una amenaza continua (Audi et al., 2005;NOTICIAS
DE LA BBC, 2018). Para comprender mejor la toxicidad del envenenamiento
por adelfa, unin vitromodelo para estudiar los efectos de los glucósidos
cardíacos podría ser útil. Los cardiomiocitos derivados de células madre
pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC-CM) son un hito en la
evaluación de los efectos cardiotóxicos en el desarrollo de fármacos.Nozaki
et al., 2016,2017). La toxicidad cardiovascular ha sido una de las principales
razones para el retiro del mercado de medicamentos aprobados.Valentín,
2010). Aunque hiPSC-CM no puede representar con precisión el corazón
humano, los resultados de los estudios en conjuntos de microelectrodos que
utilizan hiPSC-CM son ampliamente aceptados como el marcador clave para
eventos proarrítmicos (Cavero et al., 2016;Magdy et al., 2018). Estos modelos
se desarrollaron originalmente como una plataforma para evaluar la
repolarización ventricular retardada inducida por fármacos, que suele ser
causada por corrientes de potasio rectificadoras retardadas (IKr) (Magdy et
al., 2018). Este canal, que está codificado por el gen KCNH2, ha sido un
importante foco de interés (Magdy et al., 2018). Sin embargo, se demostró
que estos modelos podrían ser igualmente adecuados para evaluar las
propiedades proarrítmicas de los fármacos candidatos que inducen el
acortamiento del intervalo QT, por ejemplo mediante la inhibición de un Na+
/K+- ATPasa con aumento intracelular consecutivo de Ca2+(Nozaki et al., 2016;
Takasuna et al., 2017). Por lo tanto, fue tentador utilizar hiPSC-CM en un
sistema de matriz de microelectrodos para investigar los efectos
cardiotóxicos de los glucósidos cardíacos, derivados de la adelfa.
2. Material y métodos
2.1. Cultivo celular y placas
Ncardia (Pluricyte, Gosselies, Bélgica) proporcionó hiPSC-CM
crioconservado y el medio de cultivo y se cultivaron de acuerdo con las
instrucciones del fabricante. En resumen: matrices de microelectrodos
estándar (MEA; 60MEA200/30iR-Ti-gr, Multi Channel Systems,
Reutlingen, Alemania) se recubrieron con una solución de 50
metrog/ml de fibronectina (Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Alemania). Una vez
descongelados, los hiPSC-CM se sembraron en el chip MEA a una densidad de 20
000 células/MEA. Las células se mantuvieron a 37 C en 5 % de CO2/95 % aire con
un cambio medio el día 1 después de la descongelación y posteriormente cada
dos días. Las primeras contracciones aparecieron entre las 24-48 horas
posteriores a la descongelación. Después de 3 a 4 días, el hiPSC-CM formó una
monocapa sincitial que latía espontáneamente. En el día 8-10, al menos una hora
después de un cambio de medio final, se realizaron los experimentos. Para los
experimentos se utilizaron chips MEA revestidos con hiPSC-CM que cumplían con
los siguientes criterios: sin contaminación después de la inspección microscópica,
todos los electrodos cubiertos por hiPSC-CM y la formación de una monocapa
sincitial hiPSC-CM estable con una actividad de marcapasos regular/estable.
2.2. Compuestos de prueba
La digitoxigenina y la digoxina fueron proporcionadas por LGC (Wesel,
Alemania). Peruvoside, neriifolin y oleandrin de TRC (Toronto, Canadá), y
thevetin A de Sigma-Aldrich. Todos los demás productos químicos también
se obtuvieron de Sigma-Aldrich. Las soluciones madre se prepararon en
dimetilsulfóxido (DMSO). Las concentraciones de compuestos probados
variaron de 10 nM a 1metroM y se eligieron de acuerdo con los datos
previos de la matriz de microelectrodos con digoxina (Guo et al., 2011).
2.3. grabaciones MEA
Los experimentos se realizaron como se describió anteriormente (Modificar et
al., 2019). En resumen, las matrices de microelectrodos estándar se colocaron en
una plataforma MEA-1060 con un sistema de calefacción integrado y un
controlador de temperatura (Multi Channel Systems). Para la adquisición de datos,
se utilizó el software Cardio 2D (versión 2.6.2.0, Multi Channel Systems) y el
análisis de datos se realizó con el software Cardio 2D + (versión 2.4.3.0, Multi
Channel Systems). HiPSC-CM que latía espontáneamente se mantuvo en una
cámara personalizada y ambientalmente controlada a 37 C en 5% de CO2/95 % aire
durante todo el experimento. Después de un período de equilibrio inicial de 10
min, las duraciones del potencial de campo alcanzaron un estado estacionario y
los compuestos se agregaron de forma acumulativa. Todos los fármacos se
ensayaron en n 5 pocillos. El período de incubación para cada glucósido cardíaco
fue de 10 min, seguido de un intervalo de registro de los potenciales de campo de
1 min. La duración del potencial de campo (FPD) es un sustituto
marcador para la duración del intervalo QT y depende de la frecuencia de latidos. Lo obtenido
pag
La FPD fue corregida por la ecuación de Bazett (FPDc = FPD/ RR, RR =
intervalo entre latidos) (Cavero et al., 2016). También se obtuvo la incidencia
de formas de onda similares a arritmias y detenciones de latidos y se calculó
la FPDc a partir de la última concentración antes de que ocurriera la
detención de latidos.
2.4. Análisis de los datos
El procesamiento de datos se realizó con Microsoft Excel 2010
(Microsoft, Redmond, WA, EE. UU.) y GraphPad Prism Versión 5.04
(GraphPad Software, San Diego, CA, EE. UU.). Los datos se dan como
error estándar medio de la media (SEM). Las diferencias estadísticas se
probaron con ANOVA unidireccional con comparaciones post hoc de
Bonferroni ypaglos valores < 0,05 se consideraron estadísticamente
significativos.
3. Resultados
3.1. Controles y acortamiento de FPDc mediado por glucósidos cardíacos,
dependiente de la concentración
La concentración final de DMSO en los experimentos fue < 0,1 % y no
afectó los parámetros electrofisiológicos en hiPSC-CM. La FPDc se redujo
significativamente a una concentración de DMSO del 1 % (-8,5 % 1,2 %) en el
estudio actual y al 3 % se produjo arritmia grave y/o detención del latido. En
un sistema MEA que usa hiPSC-CM, los glucósidos cardíacos del tipo
cardenólido acortaron la FPDc de una manera dependiente de la
concentración.Figura 1). Thevetin A y digoxin mostraron una reducción
máxima de FPDc de -26,0 1,6 %, respectivamente
- 32,8 1,4 % a una concentración de 1000 nM (tabla 1). La digoxina indujo
una detención del latido en 3/6 pocillos a una concentración de 1000 nM.
Peruvoside y digitoxigenin dieron lugar a un acortamiento de FPDc de -18,4
2,1 %, respectivamente -36,9 1,2 % a 600 nM y una detención del latido a una
concentración de 1000 nM en todos los pocillos. La oleandrina provocó una
detención del latido a 600 nM en 6/6 pocillos y la neriifolina a 300 nM en 5/5
pocillos, mostrando un acortamiento máximo de FPDc de -35,6 0,9 % a 300
nM, respectivamente -28,1 2,3 % a 100 nM. Los valores reales de la
 N. Modificar et al. / Cartas de toxicología 350 (2021) 261–266 263

tabla 1
Aumento de la tasa de detenciones de latidos después de la administración de glucósidos cardíacos del tipo cardenólido en cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC-CM) en un
sistema de matriz de microelectrodos (MEA). El principal indicador de cardiotoxicidad grave es la detención del latido de hiPSC-CM (Nozaki et al., 2016). Por lo tanto, cada glucósido cardíaco se clasifica en orden de acuerdo
con la concentración que provoca la detención del latido. Además, la duración del potencial de campo con corrección de frecuencia (FPDc) y la frecuencia de latido (BR) se calcularon para cada concentración antes de la
detención (arrítmica) del latido y se presentan como SEM medio de FPDc (% de control) o BR (% de control) ; todos los resultados se obtuvieron en n 5 pozos, "-" indica que los valores no estaban disponibles debido a una
detención previa del latido.

Sustancia Concentración (nM) Batir el arresto FPDC(%) BR (%)

Thevetin A 10 / - 0.7 0.6 - 0.7 0.3

30 / - 1.5 0.8 - 0.3 0.3
100 / - 2.8 0.7 - 0.8 1.1
300 / - 9.0 1.9 0.0 1.3
600 / - 15,8 2.6 - 2.5 1.7
1000 / - 26,0 1.6 - 2.0 3.1
Digoxina 10 / - 3.7 2.7 0.0 3.2
30 / - 2.9 2.1 1.3 4.4
100 / - 3.4 2.1 0.3 2.4
300 / - 5.0 1.1 1.0 2.6
600 / - 18,9 1.8 1.7 0.7
1000 3/6 - 32,8 1.4 1.3 0.3
Peruvósido 10 / - 0.4 0.8 - 0.4 0.3
30 / - 3.4 1.7 0.4 0.3
100 / - 9.8 1.5 1.8 0.6
300 / - 15,7 2.1 - 0.2 1.4
600 / - 18.4 2.1 - 16.2 10.3
1000 5/5 – –
digitoxigenina 10 / - 5.1 1.2 1,2 0,3
30 / - 14.3 2.3 1.8 0.4
100 / - 32,3 1.8 1,3 0,4
300 / - 36,5 1.8 - 5.7 2.7
600 / - 36,9 1.2 - 20,5 3.2
1000 6/6 – –
aleandrina 10 / - 2.9 0.7 1,5 0,8
30 / - 7.1 0.6 1.8 0.6
100 / - 36,6 1.4 3.2 1.1
300 / - 35,6 0.9 - 5.5 4.5
600 6/6 – –
1000 – – –
neriifolina 10 / - 3.0 0.6 - 1.2 0.8
30 / - 9.7 1.5 1.8 0.7
100 / - 28,1 2.3 - 6,6 5,3
300 5/5 – –
600 – – –
1000 – – –

las grabaciones MEA respectivas se proporcionan como archivo complementario

(Tab. 2).

3.2. El potencial arritmogénico de los glucósidos cardíacos de la

adelfa en hiPSC-CM

n. adelfayT. peruvianaLos glucósidos cardíacos derivados mostraron

Figura 1. Los efectos de los glucósidos cardíacos del tipo cardenólido sobre la duración del
potencial de campo corregido (FPDc) en cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes
inducidas humanas (hiPSC-CM). FPDc se calculó para cada concentración antes de la detención
del latido (arrítmico) y se presenta como SEM medio de FPDc (% del control); * indica significación
frente a FPDc inicial; p < 0,05; todos los resultados se obtuvieron en n 5 pocillos.
depresiones descendentes del segmento ST (Figura 2) que no eran dosis
dependientes. Sin embargo, los glucósidos cardíacos probados condujeron a una
aceleración de los latidos espontáneos dependiente de la dosis, que se asemeja a
la fibrilación ventricular en un electrocardiograma estándar (Fig. 3). La fibrilación
ventricular condujo irrevocablemente a un paro del latido y se estableció un orden
de clasificación de los agentes cardiotóxicos de acuerdo con las concentraciones
más bajas en las que ocurrieron los paro del latido (tabla 1): Neriifolin > oleandrin
> digitoxigenin = peruvoside > digoxin > thevetin A. Antes de una detención del
latido que ocurrió en todas las sustancias
264 N. Modificar et al. / Cartas de toxicología 350 (2021) 261–266

Figura 2.Los efectos electrofisiológicos de los glucósidos cardíacos del tipo cardenólido en cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas humanas (hiPSC-CM) en un sistema de
matriz de microelectrodos (MEA). (A) muestra un registro original de un potencial de campo regular, (B) alteraciones representativas después del tratamiento con peruvoside 100 nM, (C) destaca los
efectos de peruvoside 300 nM y (D) las alteraciones electrofisiológicas después de la administración de peruvoside 600 nM. Las secciones resaltadas en (B) y (C) equivalen a la depresión típica del
segmento ST que se puede obtener en electrocardiogramas después de la exposición a glucósidos cardíacos en pacientes (Sundqvist et al., 1986). En (D) se observa supradesnivel del segmento ST. El eje
x muestra el FPD en segundos (s) y el eje y la amplitud enmetrov

excepto thevetin A, se observó prolongación de FPDc. No se observó
correlación entre la frecuencia de latidos (BR) y el riesgo proarrítmico.
4. Discusión
El propósito principal del presente estudio fue examinar los efectos
cardíacos de los glucósidos de cardenólido den. adelfayT. peruvianaen
hiPSC-CM. El efecto del solvente DMSO (< 0,1 %) en el estudio actual
coincidió con Guo et al. y Ando et al. describiendo que 0.1 % DMSO no
tiene efectos sobre FPDc (Guo et al., 2011; Ando et al., 2017;Hyun et al.,
2017). Hyun et al. determinó una concentración máxima tolerable de
hasta 0,3 % a la que se puede usar DMSO en hiPSC-CM. Aunque se
informaron más de 30 glucósidos cardíacos diferentes en las adelfas, se
tuvieron que identificar los compuestos de plomo disponibles en grado
farmacéutico (Wasfi et al., 2008). Por lo tanto, la oleandrina y la
digitoxigenina paran. adelfay thevetin A, neriifolin y peruvoside paraT.
peruvianafueron seleccionados (Voigtlander et al., 1969;Blum y Rieders,
1987;Langford y Boor, 1996;Roberts et al., 2016). El glucósido cardíaco
digoxina se incluyó en el experimento actual, como compuesto de
referencia, ya que su toxicidad está bien descrita (Roberts et al., 2016) y
permite la comparabilidad interinstitucional para la evaluación de los
compuestos probados: A una concentración de 1000 nM, la digoxina
indujo latidos arrítmicos similares a la fibrilación ventricular en el 50 %
de los pocillos (tabla 1). Estos resultados coinciden con hallazgos
previos de Guo et al. (Guo et al., 2011). El glucósido cardíaco más tóxico
(detención del latido de hiPSC-CM a la concentración más baja de
glucósido cardíaco) en el estudio actual fue la neriifolina, que mostró
una aceleración transitoria de los latidos espontáneos, seguida de una
detención del latido en cinco de cinco pocillos a una concentración de
300 Nuevo Méjico. Oleandrin mostró una detención del latido en seis
de los seis pocillos a 600 nM. Por el contrario, thevetin A no indujo
ninguna arritmia hasta una concentración final de 1000 nM. Se eligió la
dosis máxima de 1000 nM debido a su importancia clínica, ya que las
concentraciones plasmáticas de glucósidos cardíacos en la intoxicación
por adelfas rara vez alcanzanmetroNiveles M (Eddleston et al., 2000a).
En el modelo actual, la mayoría de los glucósidos cardíacos de las
adelfas eran mucho más tóxicos que la digoxina (neriifolin > oleandrin
> digitoxigenin = peruvoside > digoxin > thevetin A) (tabla 1). Las
alteraciones electrofisiológicas típicas en el electrocardiograma que
ocurren en humanos después del tratamiento con glucósidos cardíacos
comprenden depresiones descendentes del segmento ST.Sundqvist et
al., 1986;Roberts et al., 2016). EnFigura 2, se destaca que similar
ocurren alteraciones en hiPSC-CM que fueron, como se describe en
humanos (Sundqvist et al., 1986), sin una clara dependencia de la dosis.
Además, se observó un acortamiento máximo de FPDc de -36,9 1,2 %
(digitoxigenina) (tabla 1). Sin embargo, como se mostró anteriormente, la
extensión de los cambios de FPDc no se correlaciona necesariamente con la
arritmia (Nozaki et al., 2016,2017). Sin embargo, la detención del latido solo
ocurrió cuando se observó un acortamiento significativo de FPDc en el
presente estudio (Figura 2). La inducción de eventos arrítmicos, reflejada por
formas de onda similares a la arritmia o detención del latido en hiPSC-CM,
parece ser un fuerte indicador de cardiotoxicidad grave.Nozaki et al., 2016;
Altrocchi et al., 2020). Especialmente para los compuestos que conducen al
acortamiento de FPDc, la previsibilidad de la arritmia inducida por fármacos
en el hombre depende de la aparición de eventos arrítmicos y no de
cambios aislados de FPDc.Nozaki et al., 2016;Ando et al., 2017). Por lo tanto,
una detención del latido en cinco de cinco pocillos a una concentración de
neriifolina 300 nM indica una cardiotoxicidad sustancial. En caso de
intoxicación por adelfa, se dispondrá de poca información sobre la
composición exacta de glucósidos de la cápsula, la semilla y la hoja. Un
estudio de Saravanapavananthan et al. mostró que las semillas contienen
4.8 % de glucósidos cardíacos, las cápsulas y las hojas < 0.1 % (
Saravanapavananthan y Ganeshamoorthy, 1988). Con un peso medio de 3,3
mg por semilla y una dosis letal estimada en el hombre que varía de una a
diez semillas y un contenido de glucósidos de 4,8 %, la dosis letal calculada
en humanos para el extracto de glucósidos de T. peruviana podría oscilar
entre 160metrog a 1,6 mg (Herrera, 1991;Eddleston et al., 1999;Roberts et
al., 2016). Debido a la alta toxicidad, los glucósidos cardíacos pueden usarse
en ataques terroristas y para la contaminación deliberada de alimentos y
suministros de agua (Krenzelok, 2003;Jurica et al., 2019). Los protocolos que
describen la extracción y separación de glucósidos cardíacos en escala de
gramos de semillas de adelfa están disponibles desde la década de 1930 (
Chen y Chen, 1934). Además, no está claro si la sustancia más tóxica en el
modelo actual, la neriifolina, que provocó una detención del latido a 300 nM,
en comparación con la digoxina con una detención del latido a
concentraciones de 1000 nM, se une a los fragmentos Fab antidigoxina
mencionados anteriormente. Hasta donde sabemos, este es el primer
estudio que evaluó comparativamente la toxicidad de los glucósidos de
plomo derivados den. adelfayT. peruviana.Estudios previos utilizados para
una estimación de la toxicidad de la adelfa se centraron en la oleandrina y su
concentración en plasma (Dasgupta y Hart, 1997;Roberts et al., 2016) y otras
matrices biológicas (Tor et al., 1996). Sin embargo, la oleandrina constituye
solo un glucósido cardíaco.
 N. Modificar et al. / Cartas de toxicología 350 (2021) 261–266
en la intoxicación por adelfas. En conclusión, el estudio actual muestra la
alta toxicidad de los glucósidos de adelfa en un sistema hiPSC-CMMEA y los
efectos cardíacos posteriores de estos compuestos.
Declaración de interés en competencia
Los autores declaran que no existen conflictos de interés. El estudio
fue financiado por el Ministerio de Defensa alemán. Sin embargo, el
diseño, el rendimiento, la interpretación de los datos y la redacción del
manuscrito estuvieron bajo el control de los autores y no han sido
influenciados por el Ministerio de Defensa alemán.
Agradecimientos
Se agradece la asistencia técnica de N. Fiedler.
Apéndice A. Datos complementarios
El material complementario relacionado con este artículo se puede encontrar en
la versión en línea, en doi:https://doi.org/10.1016/j.tox-
let.2021.07.020.
Referencias
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concepto que utiliza cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas por
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