Síntesis de glutamato

Amidación reductiva del cetoglutarato que proviene

del clico de Krebs → en mitocondria.

Cuando el cuerpo ya no necesita aminoácidos les quita

el grupo amino y queda una cadena de carbonos.
Degradación se lleva a cabo en complejos específicos
llamados proteasomas o proteosomas principalmente
en autofagosomas.
La reacción provoca que se disminuya la
AA no esenciales: Glu, gln, ala, asn, ser, gli, pro, cis, tir,
concentración de amonio en nuestro cuerpo.
hil, hip. Más importantes

Síntesis de Glutamina
Síntesis de Alanina
Mediante una amidación del glutamato. Antes de
Las enzimas catalogadas como transaminasas necesitan
que el glutamato se transforme en glutamina se
el fosfato de piridoxal (B6P), como cofactor para poder
debe formar Glutamil Fosfato (intermediario de alta
funcionar. → En mitocondrias de células musculares y
energía). Requiere de magnesio para poder
en el hígado.
funcionar. → sucede en mitocondrias de células
musculares.

La alanina y glutamina don transportadores claves de los

grupos amino entre diversos tejidos y el hígado. Convirtiendo el ion amonio inorgánico en el N a-
Están presentes en sangre a mayores concentraciones amino de los aminoácidos. Dado que el amoniaco es
que los demás aminoácidos. muy tóxico, debe mantenerse en equilibrio.
Transaminasas → Tienen mecanismo de Ping-Pong.
Síntesis de Asparagina
Síntesis de Aspartato La conversión de aspartato a asparagina se asemeja
La enzima sólo funciona si hay B6P a la reacción de la glutamina. Mediante el
intermediario activo: Aspartil fosfato.

Se utiliza glutamina para donar el grupo amino

necesario.
 Síntesis de Hidroxiprolina e hidroxilisina DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS
Se encuentran en el colágeno → no hay tRNA (para La susceptibilidad relativa de una proteína a degradación
transporte de aminoácidos) para su producción en el está en función con su vida media (t1/2). → Las proteínas
cuerpo. Es decir, no se pueden consumir en la dieta. del hígado varían de 30 min hasta 150 horas.
Se sintetizan a partir de Prolina y Lisina → una vez que
estos se hayan incorporado a péptidos (modificaciones
postraduccionales). Proteasas y peptidasas
La hidroxilasa necesita Vitamina C para funcionar.

Dividen enlaces
Hidrolizan enlaces peptídicos internos
peptídicos dando origen a los
aminoácidos

Aminopeptidasas
Se encuentran principalmente en piel y músculo estriado. Carboxipeptidasas
- - - - - - -- - - - - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - -- - - - - - - - - - - • Degradación independiente de ATP (células
Los aminoácidos destinados al metabolismo energético hepáticas, por medio de lisosomas).
deben desaminarse apara proporcionar el esqueleto • Degradación dependiente de ATP (por medio
carbonado. Procesos: de ubiquitina).
o Transaminación. La degradación de las proteínas con vida media breve,
o Desaminación oxidativa. proteínas anormales plegadas de modo erróneo, ocurre
en el citosol → Requiere ATP y ubiquitina.

Ubiquitina: Polipéptido pequeño (8.5 kDa, 76 residuos). →

Establece a muchas proteínas intracelulares como blanco
de degradación.
En el amino terminal: si se agrega Asp y Arg → se acelera
la ubiquitinación.
Si se agrega Ser y Met → Retarda la ubiquitinación

Proteínas solubles sufren de poliubiquitación. La

proteasoma reconoce sus:
• Lisina 63
• Lisina 48
o Desaminación no oxidativa.
Proteasoma: Complejo de proteína cilíndrico
macromolecular, cuyos anillos apilados forman un poro
central, el cual alberga sitios activos de enzimas
proteolíticas.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Miércoles 23 / marzo / 2022

El paso importante de este proceso es organizar las

secuencias del ARN en tripletes o Codones, los cuales son Nota: el anticodón siempre son los opuestos. Ej. AUG
específicos para la síntesis de proteínas. → UAC

[3] Terminación.

El ribosoma contiene dos sitios:

• Sitio P (peptidilo)
• Sitio A (aminoacilo).

[1] Iniciación.
o La subunidad pequeña del Ribosoma se une al ARNm
o El ARNt* se une el codón de inicio (AUG).
*Medio de transporte para los aminoácidos.

[2] Elongación.
Tiene tres pasos:
 BIOSÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS Miércoles 23 / marzo / 2022

N ucleótidos:
Son moléculas formadas por una pentosa, una base
nitrogenada y fosfato.
Enlace base nitrogenada + fosfato = Enlace fosfatídico

Importancia:
• Precursores de ADN y ARN.
• Componentes de coenzimas: NAD (H), NADP(H),
FMN(H2) y CoA.
• Moneda energética que impulsa muchos procesos: ATP
y GTP.
• Portadores en la biosíntesis: UDP (Glucogénesis) y CDP
(síntesis de fosfolípidos).
• Segundos, mensajeros AMPc y GMPc.

Vías metabólicas:
o Síntesis de Novo (a partir de metabolitos básicos):
necesaria en células en fase de crecimiento.
o Vía de recuperación (recicla bases preformados y
nucleósidos): necesaria en células en reposo.
o Vías catabólicas de eliminación de los productos de
degradación de los núcleos.
o Vías biosintéticas para convertir los ribonucleótidos
en Desoxirribonucleótidos.

META BOL IS MO D E LA S PU RI N AS
Síntesis de Novo:
 Pueda llevarse a cabo las células deben de estar en la
fase S del ciclo celular → Tejidos en crecimiento: células
con proliferación activa (sanguíneas y cancerosas) y en
tejidos en regeneración.
 Necesitamos como sustratos: Ribosa 5-P + aminoácidos
no esenciales (Gly, Asp, Glu) + N10-fromil-tetrahidrofolato
(THF) + 5 ATP = IMP (Inosín monofosfato)→ es un
nucleótido precursor común.

NOTA: El THF es un derivado de la vitamina B9 (ác. fólico).

ENZIMAS DE LA REACCIÓN 1-6

[1] PRPP sintetasa
[2] Amidofosforibosil-transferasa (+ Importante)
[3] GAR sintetasa
[4] GAR transformilasa
[5] FGAM sintetasa
[6] AIR sintetasa
ENZIMAS DE LA REACCIÓN 7-10
[7] AIR Carboxilasa SÍNTESIS DE ATP Y GTP A PARTIR DE IMP
[8] SACAIR sintetasa
[9] Adenilosuccinato liasa
[10] AICAR transformilasa
[11] IMP sintasa

Interviene: Adenilato cinas y guanilato cinasas que

convierten el AMP en ADP.

Nucleótido precursor
 VÍAS DE RECUPERACIÓN

Si tenemos un defecto en donde no se produzca

suficiente → Síndrome de Lesch-Nyhan → aumenta
ácido úrico → Tofos → Artritis gotosa

Los nucleótidos de purina son sintetizados de forma

preferente por las vías de recuperación, siempre y
cuando se disponga de bases nucleotídicas libres. Está
mediada por la Amidofosforibosil transferasa.

Nucleótido difosfocinasa convierte el ADP en ATP.

 C AT ABO LISMO D E LAS P URIN AS
Formación endógena de ácido úrico

• Producto metabólico final del catabolismo de las purinas.

• Los sintetizan los primates (incluido el ser humano), aves,
reptiles y numerosos insectos.

Enzima más importante: Xantina oxidasa (XO).

Hipoxantina sí se puede recuperar.
Xantina ya no se puede recuperar.

El ácido úrico es parcialmente soluble. Si hay demasiada

cantidad ya no es soluble y se forman cristales de urato de
sodio y se acumula en algunas articulaciones. La uricasa lo
toma y lo convierte en alantoína (la uricasa no la podemos
producir, en su lugar usamos alopurinol para tratar la gota,
esta inhibe la formación de ácido úrico).

META BOL IS MO D E PI RI MID I NAS

“Síntesis de Novo”
o Diferencias:
• Primero se crea la base de pirimidina y luego se
añade la pentosa.
• El precursor de los nucleótidos de pirimidina es el
UMP (uridín monofosfato).
• Utiliza N5, N10-Metilén-THF.

o Similitudes:
• Comparten Precursores comunes como el CO2, Asp
y Gln.
SÍNTESIS DE TIMINA
 INTEGRACIÓN METABÓLICA
El metabolismo energético está regulado principalmente
por la acción de las hormonas.
• Insulina → Células Beta → Hormona anabólica
• Glucagón → Células Alfa → Hormonas
catabólicas o contrarreguladoras

Ambas hormonas son contrarreguladoras.

• Catecolaminas
• Cortisol
• Hormona del crecimiento

Insulina
Hígado:
➔ Estimula:
• Glucólisis
• Glucogénesis
• Síntesis de ácidos grasos de cadena larga CAMBIOS METABÓLICOS EN EL CICLO
• Lipogénesis (TG) ALIMENTACIÓN - AYUNO
• Ensamblaje de VLDL.
El metabolismo humano oscila entre los estados de
➔ Suprime: alimentación y ayuno.
• Lipólisis Interruptor que determina cambios metabólicos →
Cociente molar de insulina respecto al glucagón en el
Músculo: plasma.
➔ Estimula:
• Transporte y metabolismo de glucosa Estado absortivo o postprandial → Tiene lugar durante la
• Síntesis de glucógeno comida y, varias horas después → caracterizada por una
• Incrementa la captación celular de aminoácidos concentración de insulina alta y glucagón baja → cociente
• Síntesis de proteínas. insulina/glucagón alto.

Tejido adiposo: Estado de ayuno 6 a 12 horas (Postabsortivo)

➔ Estimula: Estado de ayuno prolongado > 12 horas (Inanición)
• Glucolisis: La insulina es baja y el glucagón es alto → cociente
insulina/glucagón bajo.
Glucagón
Hígado:
➔ Estimula:
• Gluconeogénesis
• Glucogenólisis
• B- Oxidación
• Cetogénesis

➔ Suprime:
• Glucólisis
• Glucogénesis
• Lipogénesis
 DI AB E TE S M E L L IT US
• Ligado al estilo de vida.
• Exceso de alimentos sumamente energéticos.
• Poca actividad física.
• Prevalencia de obesidad.
• Es necesario considerar influencias genéticas y
ambientales.

Es un trastorno del metabolismo de los combustibles

caracterizado por hiperglucemia y, más tarde, lesiones
vasculares.

Tipos
• Diabetes mellitus tipo uno.
• Diabetes mellitus tipo 2. → MODY
• Diabetes mellitus secundaria.
• Diabetes mellitus Gestacional.

El 90% de los pacientes diabéticos tienen diabetes mellitus

tipo 2 y del 5 al 10% por ciento tienen diabetes mellitus tipo
1.

Se presentan lesiones vasculares

Microangiopatías:
• Nefropatía diabética.
• Retinopatía diabética.
• Neuropatía diabética.

Macroangiopatías:
• Infarto al miocardio.
• Vasculopatía periférica.
• Pie diabético.
• Enfermedad cardiovascular.
 SANGRE
La sangre es considerada un tipo de tejido conectivo Leucocitos:
especializado con una matriz coloidal líquida y una • La mayoría se producen en medula ósea, algunos en
Constitución compleja. timo y otros maduran en varios tejidos.
Funciona como un sistema de transporte y distribución de • Se desarrollan a partir de la Célula Progenitora
nutrientes esenciales, así como la eliminación de Pluripotencial (M.O)
productos de desecho. • Maduran a 5 líneas celulares:
➔ Agranulocitos:
Fase líquida H2O 90%, o Monocito
carbohidratos, lípidos, o Linfocito B → crean anticuerpos
proteínas, enzimas, T → Inmunológicas específicas
anticuerpos, ➔ Granulocitos:
electrolitos, o Neutrófilo
metabolitos, hormonas. o Eosinófilo
o Basófilo

Fase sólida.
Elementos formes.
E, L y P.

Plasma: Disolución acuosa en donde están suspendidos

todos los elementos que forman la sangre →
Sobrenadante obtenido por la centrifugación de una
muestra de sangre, la cual se ha tratado con algún tipo de
anticoagulante.

Suero: Sobrenadante obtenido en una muestra de sangre Plaquetas:

a la cual se le ha permitido coagularse y posteriormente • No son células verdaderas.
centrifugarla → ausencia de fibrinógeno (forma coágulo). • Son fragmentos unidos de la membrana derivados de
los de los megacariocitos
E LE MEN T OS FO RME S • Circulan alrededor de 10 días en SP.
Eritrocitos: • Su concentración va de 150 a 400 X 103/mm 3
• No poseen núcleo ni orgánulos intracelulares. • Forman el tapón hemostático inicial en los pequeños
• No son células completas. vasos, y el trompo inicial en las arterias y venas.
• contienen proteínas específicas e iones.
• Son considerados el producto final de la eritropoyesis PROTEÍNA S PLAS MÁTICA S
en médula ósea → estimulada por eritropoyetina (en ALBÚMINA:
riñón). • [Normal] = 35-45 g/L
• La hemoglobina (Hb) es sintetizada en eritroblastos y • PM 66 kDa
reticulocitosis (células precursoras eritrocíticas). • Polar
Funciones: • Tasa de síntesis = 14-15 g/día (en hígado)
• Transporte de oxígeno. • Vida media = 20 días
• Eliminación de CO2 en iones hidrógeno. FUNCIONES:
• Vida media 60 a 120 días. • Actúa como regulador osmótico.
• Finalmente, son atrapados y destruidos en el bazo. • Principal proteína de transporte.
• Carece de actividad enzimática y hormonal conocida.
• Constituye aproximadamente el 50% de las proteínas
en plasma.
• Unión no selectiva a ligandos debido a su
característica aniónica a un pH de 7.4

• Papel fundamental en el mantenimiento de la presión o Producidas por linfocitos B → células plasmáticas
osmótica.
UNIÓN A LIGANDOS Y TRANSPORTE:
o Ácidos grasos de cadena larga
→ numerosos sitios de fijación en la
molécula de albúmina, con afinidades
variables.
→ Básico en la distribución a través del
cuerpo a los sustratos ricos en energía.
o Bilirrubina no conjugada → La ayuda a ser más
soluble y así poder circular por el plasma.
o Fármacos (apolares) → Salicilatos, barbitúricos,
sulfamidas, penicilina y Warfarina.
La albúmina, no esencial para la supervivencia, existen
defectos congénitos en los que se aprecia
Hipoalbuminemia o analbuminemia.
TRANSFERRINA
o Transporta iones férricos (Fe3+)
o Protege contra efectos tóxicos de estos iones.
o En reacciones inflamatorias el complejo hierro-
transferrina es degradado por el sistema retículo
endotelial, disminuyendo las [Fe y transferrina]
plasmáticas.
FERRITINA
o Reserva de Hierro ferroso en hígado y médula ósea.
o La concentración de ferritina es directamente
proporcional a la cantidad de Fe almacenado.
o Mejor indicador de deficiencia de hierro.
CERULOPLASMINA
o Transporta el cobre del hígado a los tejidos periféricos.
o Esencial para reacciones de óxido reducción
transporte y utilización del hierro.
o Un aumento en la concentración de ceruloplasmina
aparece en hepatopatía activa y en lesiones hísticas.
INMUNOGLOBULINAS
o En respuesta a sustancias extrañas (antígenos) →
cualquier sustancia que pueda unirse a un Ac
o Especificidad definida: reaccionan y reconocen a
una amplia gama de estructuras antigénicas
específicas (epítopos).
o Sólo los inmunógenos pueden desencadenar una
respuesta, deben:
o Ser extraño.
o Peso molecular alto.
o Complejidad química.
o Estructura.
o Tipos: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE.
o Molécula en forma de “Y” con 2 unidades idénticas de
cadenas pesadas (H) y otras 2, denominadas cadenas
ligeras (L).
o La naturaleza de la cadena H determina la clase Ig.
o H= α, ƴ,
o L=
o V= Región variables dominios N-terminal (ambas
cadenas) especificidad antigénica.
o F(ab’)2: Región de reconocimiento del anticuerpo.
o Fc: Región constante adicional responsable de
funciones inmunológicas diferentes al reconocimiento
del epítopo, como la activación del complemento.
o Existen cambios conformacionales en la región Fc al
activarse.
PROTEÍNA C REACTIVA Y RESPUESTA DE FASE AGUDA
o Respuesta de fase aguda. Es una respuesta
inespecífica a la lesión quística o la infección; afecta a
varios órganos y tejidos.
o Beneficio clínico. Aumento en la síntesis de inhibidores
de proteasas (a1-antitripsina), proteínas de
coagulación, proteínas del complemento y proteínas c
reactiva.
o Disminuye la respuesta de fase aguda → síntesis de
albúmina prealbúmina y transferrina.
o Se sintetiza en el hígado.
o Formada por 5 subunidades, Polipeptídicas.
o PM 130 KDa
o [ ] < 1 mg/L en suero
o Actúa uniéndose a fosfolípidos y proteína de MO
invasores → activa la vía clásica del complemento
o Prueba esencial para diagnóstico de infección y sepsis.
o Puede reflejar un estado de inflamación crónica de bajo
grado, aumento en el riesgo de enfermedad
cardiovascular.
ERIT ROC I TO S
o Estructura simple: Membran que rodea a una solución
de Hb (~95% de la proteína intracelular del eritrocito).
o Contiene componentes del citoesqueleto: No tiene
organelos celulares y es anucleado.
o Vida media de 120 días
o 2,000,000 de eritrocitos entran en circulación cada
segundo.
o Metabolismo posee 3 objetivos:
▪ Mantener la forma y la flexibilidad del eritrocito.
▪ Mantener las concentraciones de iones mediante la
bomba Na+/K+ATPasa
▪ Mantener el hierro en estado ferroso (Fe2+), pues
en estado feérico (Fe3+) es inútil para fijar O2 en la
Hb.

ERITROPOYETINA
o Glucoproteína que posee 166 aminoácidos.
o Principal regulador de eritropoyesis en seres humanos.
o Se sintetiza en riñón y se libera en repuesta a hipoxia y
viaja hacia médula ósea.
o Recombinante: para Tx de anemia por insuficiencia
renal.

GLUT 1
Principal Transportador de glucosa en el eritrocito
ME T ABOLISMO DE L E RIT RO CITO
ANTIOXIDANTES: (superóxido dismutasa, catalasa,
Principal ruta: glucólisis
glutatión, NADPH, vitamina C y E) → Protegen a los
eritrocitos contra el estrés y daño oxidativo (prooxidantes). Glucosa → piruvato → lactato (ganancia neta 2: moléculas
de ATP)
Glucosa-6-Fosfato-deshidrogensa: Si hay deficiencia, es la
enzimatopatía más frecuente y causa anemia hemolítica.
Vía de las pentosas fosfato → única vía para poder obtener
reductor (NADPH) → Responsable de reducir el glutatión
Revierte estrés oxidativo → si no, se da el rompimiento de
la membrana provocando hemolisis

CUERPOS DE HEINZ: Hemoglobina precipitada (se forman

antes de hemolizarse). → debido al estrés oxidativo por
falta de glucosa-6-fosfato-deshidrogensa.
La membrana del eritrocito le otorga la flexibilidad el
eritrocito.
Proteínas integrales
o Banda 3 → forma un poro en la membrana donde se
da un intercambio de cloruro por bicarbonato (para o
regular pH).
o Glucoforina → forma conjunto de proteínas que
propicia a la membrana el 90% del ácido siálico (le o
proporciona carga negativa al eritrocito) → potencial Z.
Proteínas periféricas
o Espectrina → da flexibilidad a la membrana mediante o
anquirina (une espectrina con banda 3, cuando se
contrae la espectrina la membrana también se contrae)
y banda 4.1 (une espectrina con la bicapa lipídica y con
el citoesqueleto).
Síntesis de 2,3-Bifosfoglicerato
o Es el intermediario fosforilado más importante del
eritrocito, presente en concentraciones incluso
superiores a las de ATP (1-2 mmol/1) o de fosfato
inorgánico (1 mmol/1).
Es un efector alostérico negativo de la afinidad de la Hb
por el O2. Reduce l afinidad de la Hb por el O2,
favoreciendo la liberación de O2 en tejidos periféricos.
Aumenta en:
• Altitudes elevadas
• EPOC
• Anemia
Favorece la liberación de O2 en los tejidos cuando
disminuyen la tensión de 02 y la saturación de Hb en
el pulmón.
Vía de las Pentosas Fosfato
Enzima más importante: Glucosa-6-fosfato-deshidrogensa

Glutatión puede estar oxidado o reducido.

Si no tenemos G6PD → no hay NADH → no hay glutatión

→ Apoptosis
 Captación y absorción duodenal
ME TA BOL IS MO D EL H I E RR O Hierro hemo
En condiciones normales al no haber un mecanismo de • Biodisponibilidad carne, pescado y aves.
excreción del hierro activo, la homeostasis del hierro se • Se absorbe del 20 al 30%.
controla estrictamente el nivel de absorción intestinal. • Su captación no se ve afectada por otros factores de la
alimentación.

Hierro no hemo
Eritrocitos • Constituyen la mayor parte del hierro de la
alimentación (90% en vegetales).
• Su captación y absorción se ve afectada por diversos
factores: fitatos (semillas), Oxalatos (fruta), té, calcio,
Macrófagos
del SRE Hígado proteínas lácteas, huevo y soya son inhibidores;
mientras que la vitamina C es potenciadora.
3-4 g
Proteínas que contiene hierro Hem:
• Hemoglobina (transporte de oxígeno)
• Mioglobina (almacenamiento de oxígeno)
Médula • Sintasa de NO (catálisis)
Músculos • Ciclooxigenasa (sintasa de prostaglandina)
ósea

Proteínas que contienen hierro NO He:

Casi todo el hierro liberado de la descomposición de la Hb
de Eritrocitos senescentes (20 a 25 mg/día) se reutiliza.
Sólo se pierde 1 - 2 miligramos de hierro al día.
35-40 mg/kg de peso Mujeres
50-55 mg/kg de peso Hombres
1 mg de pérdida diaria → descamación del epitelio
gastrointestinal, genitourinario y piel
• Hierro – sulfuro (fosforilación oxidativa)
• Transferrina.
• Ferritina.
Fe2+ (ferroso) → Se absorbe en los enterocitos (duodeno,
yeyuno proximal y medio).
Fe 3+ (férrico) → Se transporta de los enterocitos a la
circulación por medio de la transferrina (índice de
saturación 33%, 1 de cada 3 transporta Fe3+)

10 a 30 mg ingesta diaria, pero solo se absorbe 1 mg → Dieta

HCI, ácido ascórbico y citrato incrementan su absorción Intestino → Fe3+ → Fe2+ → DMT1 (Superficie luminal del
enterocito) → Fe2+ libre*
Función: metabolismo del oxígeno, transporte de oxígeno
por la hemoglobina. Intestino → Hem → HPC1 (proteína transportadora de
hemo) → Hemo oxigenasa → separa protoporfirina y al
El hierro libre, puede interferir con la estructura y la hierro → Fe2+ libre* → almacena en enterocitos → ferritina
función de varias macromoléculas por lo que el organismo como Fe3+ → puede unir → 2000-4500 átomos de Fe →
debe protegerse contra los efectos deletéreos del hierro Fe2+ → Ferroportina (IREG1) (proteína de transporte a la
uniéndose a proteínas específicas. circulación)
 Unen 4 moléculas de O2 por cada tetrámero.

Hepcidina → impide la absorción de hierro.

Portoporfirina 9 → se une al Fe para formar el grupo Hemo

TRANSFERRINA
• Glucoproteína transportadora de Fe3+, con un peso de
70 - 95 KDa.
• Tiene 3 isoformas:
o Tetrasialotransferrina
o Disialotransferrina
o Asialotransferrina
• Tiene dos sitios de unión al hierro (III) encontrándose
en forma de: apotransferrina (sin hierro),
monotransferrina y ditransferrina.
• Transporta de 3 – 4 mg de hierro (III).
• El transporte de hierro depende de la síntesis de
receptores, los cuales tienen mayor afinidad por la
ditransferrina.
• Cuando liberan el hierro, las moléculas de transferrina
son liberadas de la célula hacia el torrente sanguíneo.
HEMOGLOBINA
Proteína tetramérica altamente especializada del Eritrocito, Portoporfirinas → ejemplos: de hierro y de magnesio
que ocupa el 33% del volumen.
4 globinas + 4 grupos hemo ----- (Portoporfirina 9 + Fe2+)
|
Cadena alfa, beta, delta y gamma
Mutaciones que comprometen la función biológica de la Hb
se denomina Hemoglobinopatía:
• Metahemoglobina: Deficiencia de metahemoglobina
reductasa (ayuda a la transferrina de ir de F3+ a Fe2+).
No puede transportar oxígeno.
• Hb M: Cambio de histidina (HisF8) a tirosina (Tyrf8) →
estabiliza el F3+ y ya no se puede transformar en Fe+2.
• Hemoglobina Chesapeake: Favorece formación de Hb
R, por lo tanto, no libera oxígeno y se produce
policitemia.
• Hb S: Es la más común, cambio de Glutamato (polar)
por Valina (apolar) en la subunidad beta. → A pO2 baja
la desoxiHbS y formar fibras insolubles largas.
Recordar función principal: Transportar oxígeno.
(grupo hem de la hemoglobina y la clorofila).

Tipos de Hb
• HbA1 (97% en sangre) → 2 subunidades alfa y 2 beta
• HbA2 (2.5 %) → 2 globinas alfa y dos delta (mayor
afinidad por el oxígeno).
• HbF (<1%) → dos subunidades alfa y 2 gamma (mayor
afinidad que todas las demás)

GRUPO HEM
• Tetraprirrol cíclico, consta de 4 moléculas de pirrol
enlazados por puentes de metileno.
• Se forma una red planar de dobles enlaces conjugados
absorbe luz visible y da al grupo hem un color rojo
oscuro.
• El Fe2+ reside en el centro del tetraprirrol planar
• Los sustituyentes en las posiciones beta del hem son
grupos metilo (M), vinilo (V) y propionato (P) en orden
→ M, V, M, V, M, P, P, M.
Como un medio más simple para mostrar las sustituciones,
Fischer propuso una fórmula abreviada, donde los puentes
de metileno se omiten.

SEGUNDA ETAPA

Primer precursor pirrol = Porfobilinógeno

A= Acetato (-CH2COOH) ALA deshidratasa = enzima que contiene Zinc, sensible a

P= Propionato (-CH2CH2COOH) la inhibición por plomo (intoxicación) → anemia
M= Metilo (-CH3)
TERCERA ETAPA
La diferencia entre coproporfirina I y coproporfirina III, es
que la coproporfirina I va a tener metilo.

Las porfirianas tipo III (más abundantes y de mayor

importancia) se les conoce como asimétricas, mientras que
las tipo I como simétricas.

Porfirina madre del grupo hemo → Portoporf. III (IX)

V= Vinilo (-CH=CH2)
Enzima: Ferroquelatasa → ayuda a formar el grupo hemo.

Para sintetizar el Grupo HEMO requerimos 2 sustratos

importantes:
• Succinil coenzima A → luego se une con glicina
para formar alfa-amino-beta-cetoadipato
(intermediaria) → delta-aminolevulinato (ALA) (más
importante) (Mediante la enzima ALA sintasa**)

**Enzima controladora en la biosíntesis de porfirina en el

hígado de mamíferos. Más importante.

4 anillos unidos = hidroximetilbilano

La uroporfirinógeno sintasa I también llamada
porfobilinógeno (PBG) desaminasa o hidroximetilbilano
(HMB) sintasa.

Portoporfirina III se forma en → hígado

Se une con el hierro en → Médula ósea

PORFIRIAS
Grupo de enfermedades causadas por anormalidades en
la biosíntesis de las porfirinas, sus síntomas y signos son:
• Ritmo cardíaco elevado
• Intenso dolor abdominal
• Náuseas y vómitos
• Dolor de espalda
• Orina oscura cuando se expone a la luz
• Piel sensible a la luz solar
• Problemas neurológicos

CATABOLISMO D EL GRUPO HEMO

Producto final → bilirrubina.
• La bilirrubina es el producto catabólico del grupo
Hemo. Aproximadamente el 75% de la Bilirrubina
procede de la degradación de las hematíes viejos.
• La carga diaria de bilirrubina en adultos es de 250 a
350 mg.
• La concentración normal en sangre de bilirrubina es
<1.2 mg/dl
• Concentraciones >3 mg/dl → ictericia

Biliverdina → pigmento de color verde, hidrosoluble.

Enzimas que participan: Hemo oxigenasa

Biliverdina reductasa

Albúmina → transporta bilirrubina

Sucede en SER del bazo
 Ictericia prehepática (hemolítica)
Aumento de la producción de la bilirrubina o deterioro en
la capacitación hepática de bilirrubina. (digestión / heces
→ principal ruta de metabolismo). → primera etapa es la
afectada (destrucción excesiva de eritrocitos).
➔ Se debe a la producción excesiva de bilirrubina como
resultado de hemólisis o de una alteración generación
hepática de bilirrubina no conjugada.
➔ Bilirrubina indirecta / no conjugada aumentada.
1ra Etapa: Bazo
El hematíe se rompe y se extrae la hemoglobina. Ictericia intrahepática.
Alteración del metabolismo hepático o de la secreción
hepática de bilirrubina. (daño en la segunda etapa).
Bilirrubina en el vaso que es insoluble se conoce también
➔ Aumento de la bilirrubina plasmática por el incremento
como bilirrubina no conjugada o bilirrubina indirecta.
de la fracción conjugada.
➔ Bilirrubina directa / conjugada aumentada.
La bilirrubina es captada en la superficie sinusoidal del ➔ Aumento de urobilinógeno y de urobilina.
hepatocito por: ligandina (la capta y la introduce) y proteína ➔ Factor clave para saber que es un daño hepático →
Y (acompaña). Transaminasas (AST y ALT) aumentadas.
➔ Recién nacidos → ictericia transitoria / fisiológica
2da Etapa: Hígado (inmadurez de las enzimas de conjugación) Bilirrubina
(UDP)-glucurónico transferasa toma la bilirrubina indirecta. no conjugada es tóxica para el cerebro inmaduro, si no
y le agrega ácido glucurónico → puede pegar 1 o dos se trata → encefalopatía bilirrubínica (Kernicterus).
ácidos.
Bilirrubina + ác. glucurónico = bilirrubina conjugada / Ictericia posthepática / obstructiva.
bilirrubina directa → vuelve a ser hidrosoluble Obstrucción del conducto biliar, mismo que no permite el
➔ Luego tiene que excretarse en los canalículos biliares paso de la bilis al intestino.
(T. activo) donde hay proteínas MRP-2 o MOAT y luego ➔ Producido principalmente por litiasis biliar.
al intestino delgado. ➔ Heces de color pálido y orina oscura.
➔ Todo es normal, excepto en el conducto colédoco /
3ra Etapa: Intestino cualquier rama biliar.
La bilirrubina conjugada se convierte en urobilina. ➔ Aumenta la bilirrubina conjugada.
10 % se absorbe mediante una circulación enterohepática. ➔ Aumento de y-glutamil transpeptidasa (GGT).
Otro 4% viaja al riñón y se elimina en la orina ➔ Aumento de Fosfatasa alcalina (ALP).
90 % que queda se oxida y se convierte en → estercobilina ➔ En la obstrucción completa no hay Urobilinógeno ni
→ se elimina en heces (les da el color café a las heces) urobilina en la orina.
 HEMOSTASIA
Proceso que ocurre en nuestro cuerpo para evitar que Unión de la plaqueta al colágeno
tengamos una hemorragia cuando tenemos un vaso La plaqueta se une al colágeno a través de receptores
cortado o roto. específicos sobre su superficie. Solamente se expresa
cuando está activa. → glucoproteínas: GP2b-3a, GP1b-1X-
Trombosis: daño o eliminación del endotelio que reviste los V y GPVI.
vasos sanguíneos.
La unión de GP1b-IX-V al colágeno → mediada por el
Formación de un coagulo → comprende vasos Factor de von Willebrand (FvW).
sanguíneos, agregación plaquetaria y proteínas Principal puente de Unión para la adherencia de plaquetas
plasmáticas. al Colágeno.

En primera instancia, hay vasoconstricción, lo que reduce DEGRADACIÓN DE LA PLAQUETA

el flujo sanguíneo. Las plaquetas, Unidas al colágeno, sufren un cambio
estructural y se esparcen sobre el endotelio.
Comprende 3 fases:
1. Hemostasia primaria: formación de un agregado Liberan el contenido de sus gránulos de almacenamiento
plaquetario laxo (coágulo primario) y temporal en el (densos y Alfa)  fosfolipasa CBeta**  Trombina
sitio de la lesión. Diacilglicerol e Inositol trifosfato → segundos mensajeros**
2. Hemostasia secundaria: Formación de una red de
fibrina. La PLCBeta hidroliza el fosfolípido de membrana
3. Fibrinólisis: Disolución parcial del tapón hemostático. fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP2).

H EMO ST AS IA PR IMA R IA Agentes agregantes plaquetarias:

• Trombina
FASE VASCULAR
• Colágeno
Todos los vasos sanguíneos están recubiertos por una
• ADP
capa de células endoteliales → sustentadas por la íntima
• Otros
(tejido conectivo rico en fibras de colágeno).
Modifican el complejo de la GPIIb-IIIa para que el
Endotelio normal
Fibrinógeno pueda unirse a la superficie y así agregará más
• No favorece la adhesión plaquetaria: antitrombótica.
plaquetas adyacentes activadas.
• Produce 2 potentes vasodilatadores e inhibidores de la
agregación plaquetaria: prostaciclina (prostaglandina
Gránulos alfa contienen:
I2) y óxido nítrico.
• Fibrinógeno.
• FvW
La vasoconstricción provocada por una lesión vascular es
• F. V y VII de la coagulación.
mediada por 2 productos derivados de la activación
plaquetaria: serotonina (5-hidroxitriptamina) y el
tromboxano A2 (TXA2).

Lesión vascular → expone a la sangre al factor tisular

subendotelial → activa vía extrínseca.

Lesión vascular → la sangre queda expuesta al colágeno

subendotelial → activa vía intrínseca.

FASE PLAQUETARIA
Durante la hemostasia y trombosis, las plaquetas se activan
y ayudan a formar tapones hemostáticos o trombos.
1. Se adhieren al colágeno expuesto en vasos
sanguíneos.
2. Liberación (exocitosis) del contenido de sus
gránulos de almacenamiento.
3. Agregación plaquetaria.