DEGRADACINDEPROTENASY

AMINOCIDOS

Sntesisde Fuentes:
nuevasProtenas Aminocidos Degradacindeprotenas
(digestinorecambio)
Sntesis

Sntesisde
Sntesis de
nucletidos,
Tambinutilizadoscomocombustiblemetablico
neurotrasmisores,
etc.

Esqueleto
Grupoamino carbonado

Eliminacinen Ciclos
Ciclodela metablicos
Urea (catlisisy
sntesis)
 DIGESTINDEPROTENASINGERIDASPORLADIETA

Estmagoe
Intestino
 RECAMBIODEPROTEINAS

Deteccinyeliminacindeprotenasdaadasoinnecesarias

Laubiquitina(UBQT)marcaalasprotenasadegradarse
La ubiquitina (UBQT) marca a las protenas a degradarse

Glicinaterminal(extremoCOO)delaUBQTseuneagruposaminolateralesdelisinasde
laproteinaamarcarse(gastodeATP)
 Esta unin isopeptdica requiere 3 enzimas:

E1: Enzima activadora de UBQT, el carboxilo terminal de UBQT se une a un grupo

sulfhidrilo de la E1 previa interaccin con un AMP proveniente de hidrlisis de ATP
(activacin).
(activacin)
E2: Enzima conjugante de UBQT, luego del paso anterior la UBQT se une a la E2
liberando E1.
E3: Ligasa ubiquitinaprotena, cataliza la transferencia de la UBQT desde E2 al grupo
amino lateral de la protena diana.
Proteasoma

Complejo proteico (26S) responsable de la hidrlisis de protenas marcadas con UBQT

2 Componentes:

a) 20S o Cataltico: 28 subunidades distribuidas en 4 anillos formando un barril

2 anillos ext. y 2 int. Los llevan los extremos N terminal de sus subunidades con
treonina o serina (grupo OH lateral) que atacan los enlaces peptdicos. Libera
pptidos
d de d 79 aminocidos.
d

a) 19S o Regulador: reconoce prot. marcadas y las introduce al barril catalizador para
su hidrlisis liberando UBQT. Dependiente de ATP.
Lo que determina que una protena sea
marcada para su destruccin es
principalmente el aminocido amino terminal
(regla del N terminal).

Por ej. metionina define una vida media

mucho mayor que arginina.

La E3 es la responsable de la lectura N
terminal.
terminal
DEGRADACIN DE AMINOCIDOS

- Se lleva a cabo en 2 pasos principales: 1- liberacin del grupo amino

y, 2- incorporacin a alguna va de produccin de energa (ver Destino de tomos de C de
aminocidos).

- 1- La aminotransferasa (transaminasa) cataliza la transferencia del grupo amino

de un -aminocido a un -cetocido (-cetoglutarato para la formacin de
glutamato): transaminacin.

El grupo amino ahora en el glutamato se elimina como amonio por desaminacin

oxidativa por accin de la glutamato deshidrogenasa con utilizacin de NAD+ o
NADP+ y formando una base de Schiff intermediaria: desaminacin.
Las Aminotransferasas o transaminasas usan piridoxal fosfato (PLP) como
grupo prosttico. Este es bsicamente una piridina con una funcin
aldehido la cual es capaz de unir grupos amino de aminocidos, separarlos
y transferirlos a un cetocido.
Aunque la mayora de los aminocidos transfieren los
tomos de N al -cetoglutarato, la serina y la treonina
pueden formar directamente NH4 por medio de la serina
deshidratasa o la treonina deshidratasa.
deshidratasa

En los rganos diferentes al hgado, el N a ser eliminado pasa

de g
glutamato a alanina p
para ser transportado
p al hgado
g donde
pasa de nuevo a glutamato
 CICLO DE LA UREA

La mayora de los vertebrados terrestres elimina el amonio proveniente de la

degradacin de aminocidos como urea.
urea

Organismos:
-Urotlicos: eliminan amonio como urea.
-Amonotlicos:
Amonotlicos: eliminan directamente amonio al medio acuoso (peces)
-Uricotlicos: lo eliminan como cido rico (aves)

P
Pasos d l ciclo:
del i l

1- Formacin de carbamil fosfato entre NH4+ y HCO3- por accin de la carbamil

fosfato sintetasa y la utilizacin de ATP
2- Reaccin entre el carbamil fosfato y ornitina para dar citrulina (ornitina
t
transcarbamilasa)
b il )

3- Unin de citrulina con aspartato en el citoplasma para dar

argininsuccinato (argininsuccinato sintetasa) con ruptura de ATP.
4- Escisin de argininsuccinato en arginina y fumarato

5- Hidrlisis de la arginina en urea (eliminacin) y ornitina (sigue el ciclo)

Ciclo de
la Urea
DESTINO DE LOS TOMOS DE CARBONO DE AMINOCIDOS DEGRADADOS
Objetivo:
Objetivo: transformacin en intermediarios para i) producir glucosa,
glucosa c.c grasos o
cuerpos cetnicos , u ii) oxidarse en C. de Krebs para producir energa.
Los 20 aminocidos se transforman en 7 molculas: acetil-CoA, acetoacetil CoA,
piruvato, -cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato y oxalacetato. Los que forman las 2
primeras son cetognicos (generan
( cuerpos cetnicos o c. grasos)) y los que generan
las dems son glucognicos (generan glucosa).
 BIOSNTESIS DE AMINOCIDOS

FIJACIN DE NITRGENO

El N de aminocidos, purinas, pirimidinas y otras molculas tiene su origen en el

Nitrgeno atmosfrico.

La fijacin de N es el proceso por el cual se transforma N2 en NH3

Slo algunas bacterias son capaces de la fijacin de N, y tambin se puede

producir por algunos procesos artificiales.

Proceso Biolgico:

-Interviene el complejo nitrogenasa formado por 2 protenas: reductasa (aporta

electrones) y nitrogenasa (utiliza los electrones para reducir N2 a NH3)
-En la reduccin biolgica intervienen 8 electrones
-Los 8 e- proceden de la ferredoxina reducida
-Por cada e- transferido se hidrolizan 2 ATP

N2 + 8e- + 8H+ + 16 ATP + 16 H2O 2 NH3 + H2 + 16 ADP + 16 Pi

El componente reductasa transfiere los e- desde la ferredoxina reducida al

componente nitrogenasa. La energa de la hidrlisis de ATP se utiliza para el
cambio conformacional que acerca ambos componentes y transferir los e- al lugar
donde se reducir el N2.
INCORPORACIN DE AMONIO A BIOMOLCULAS

-Se incorpora a aminocidos a travs de glutamato y glutamina

-El grupo -amino de la mayoria de los aminocidos proviene de transaminacin

de glutamato

-Glutamina aporta el nitrogeno de su cadena lateral para sntesis de

compuestos como triptofano e histidina.
histidina

-El glutamato se forma por la unin de NH4 con -cetoglutarato catalizada por la
glutamato deshidrogenasa. Es la reaccin inversa a la de degradacin, en este
caso con consumo de NADH o NADPH y con la formacin de una base de
Schiff intermediaria
Una 2da molcula de NH3 puede incorporarse al
glutamato para formar glutamina por accin de la
glutamina sintetasa
 SNTESIS DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS
DE LOS AMINOCIDOS
Los esqueletos carbonados provienen de intermediarios de la gluclisis, de la
va de las pentosas fosfato o del cido ctrico

Esencial
No esencial
Precursor de otro aminocido
Los aminocidos se clasifican
en no esenciales
i l o esenciales
i l
segn la capacidad o no de ser
sintetizados por el ser humano,
respectivamente.
Los microorganismos en gral
pueden sintetizar los 20.

Los aminocidos no esenciales

requieren simples etapas para su
sntesis mientras que los no esenciales
necesitan
it etapas
t ms
complejas
l j que
involucran ms pasos.
Sntesis de glutamato, aspartato y alanina

El glutamato se forma por aminacin reductiva del -cetoglutarato (glutamato

deshidrogenasa)

El
El grupo amina del glutamato puede transferirse a otros -cetocidos
cetocidos como el
piruvato y el oxalacetato para dar alanina y aspartato, respectivamente.

oxalacetato + glutamato aspartato + -cetoglutarato

Piruvato + glutamato alanina + -cetoglutarato

Estas
Estas reacciones son catalizadas por transaminasas asociadas a piridoxal fosfato
(como se muestra en la degradacin de aminocidos)

Sntesis de Asparragina:
p g se forma a p partir de aspartato
p con activacin e hidrlisis
de ATP, siendo el N aportado por el NH3 en bacterias o por la glutamina en
mamferos. Reaccin similar a la sntesis de glutamina a partir de glutamato.
Sntesis de glutamina, prolina y arginina

Todas se forman a partir de glutamato:

Glutamina: se forma por activacin con ATP e incorporacin de otro grupo amino

Prolina y Arginina: El grupo carboxilo lateral () del glutamato reacciona con ATP
y NADPH para dar: a) un semialdehido glutmico que por prdida de H2O forma
un compuesto cclico precursor de la prolina o,o b) ornitina,
ornitina por transaminacin con
otra molcula de glutamato, la cual formar arginina siguiendo el ciclo de la urea.
Sntesis de Serina y Glicina

Serina: se forma a partir de 3-fosfoglicerato por oxidacin con NAD+ y

transaminacin con glutamato

Glicina: se sintetiza por transferencia del grupo metileno lateral de la serina al

tetrahidrofolato (un transportador de fragmentos monocarbonados)
monocarbonados).
 Sntesis de Cistena

Se forma a partir de la unin de la homocistena, precursor de la

metionina, con serina para dar cistationina que por desaminacin
da -cetobutirato y cistena.

La homocistena proviene
del ciclo de los metilos
activados donde se
intercambian metilos entre
S-adenosil metionina,
homocistena y metionina
Sntesis de aminocidos aromticos: Fenilalanina, Tirosina y Triptofano
Se condensan fosfoenol piruvato (de Gluclisis) y eritrosa 4-fosfato (de C. de las
Pentosas) para dar un azcar abierta de 7 C que se oxida y vuelve cclica. Luego
se deshidrata y reduce para formar Siquimato el cual forma Corismato por
condensacin de otro fosfoenol piruvato
El
El Corismato es el precursor comn de los tres aminocidos
La tirosina puede formarse a partir de Corismato o por hidroxilacin de fenilalanina
Triptofano Fenilalanina Tirosina
GLIFOSATO (Roundup):

Herbicida de amplio espectro que inhibe a la enz. responsable de la formacin

del precursor de corismato, el 5-enolpiruvil-siquimato-3-fosfato.

Esta enzima, la 5-enolpiruvil-siquiimato-3-fosfato sintasa (EPSPS), al estar

presente slo en plantas hace tericamente inocuo al herbicida para los
animales.

De todos modos, su utilizacin debe ser moderada y vigilada ya que por ser un
producto qumico puede actuar sobre otros mecanismos an no bien explorados

Estudios recientes lo predisponen como capaz de provocar "trastornos

intestinales y cardacos, malformaciones y alteraciones neuronales.
Modo de accin:

El glifosato acta como un inhibidor competitivo del Fosfoenol

piruvato (PEP) y se combina mas fuertemente al complejo EPSP
sintasa-Siquimato-3-fosfato (S3P) de lo que lo hace PEP (el sustrato
natural).
)

Sin embargo, al igual que el PEP, el glifosato no presenta afinidad por

la enzima aislada; es decir, PEP o glifosato no se combinan con EPSP
sintasa sino al complejo EPSP sintasa-S3P.
sintasa, sintasa S3P

Una gran diferencia entre PEP y glifosato es que la tasa de

disociacin del complejo EPSP sintasa-S3P-glifosato es 2300 veces
mas lenta que la tasa de disociacin de EPSP sintasa-S3P-PEP.
Debido a esto, una vez que el glifosato se combina con el complejo
EPSP sintasa-S3P la enzima es virtualmente inactivada