Titulación: Grado en Enfermería

Asignatura: Farmacología General

FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS
Pedro Dorado
Departamento de Terapéutica Médico-Quirúrgica
Universidad de Extremadura

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Índice de contenidos:
1. Definición y antecedentes
2. Clasificación y mecanismos de acción de los antipsicóticos
3. Efectos farmacológicos y adversos de los antipsicóticos
4. Antipsicóticos típicos o clásicos
5. Antipsicóticos atípicos o nuevos

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1. DEFINICIÓN Y
ANTECEDENTES

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Fármacos de eficacia en el tratamiento de la psicosis
Mejoran el cuadro psicótico:
- Deterioro de la conducta
- Incapacidad para pensar
- Ilusiones y alucinaciones

Introducidos en los años 50 del S. XX

• 1950. Síntesis de clorpromazina como sedante antihistamínico

• 1952. Se reporta la eficacia de clorpromacina en la psicosis
• 1958. Se sintetiza haloperidol.

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ESQUIZOFRENIA
Es un tipo particular de psicosis que se caracteriza por profundas alteraciones en
el pensamiento, la percepción, el lenguaje, el comportamiento y la afectividad

Síntomas positivos
- Alucinaciones
- Delirios
- Habla desorganizada
- Hiperactividad

Síntomas negativos
- Pérdida de la respuesta emocional
- Pobreza del lenguaje
- Pérdida de motivación

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 Teoría dopaminérgica de la
esquizofrenia
Propone que el exceso de activación de
los receptores D2 es la causa de los
síntomas positivos de la esquizofrenia.

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 2. CLASIFICACIÓN Y
MECANISMOS DE ACCIÓN
DE LOS ANTIPSICÓTICOS

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2.1. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS
TÍPICOS o CLÁSICOS (Principalmente inhiben D2)
FENOTIACINAS: CLORPROMACINA, FLUFENACINA, TIORIDACINA
BUTIROFENONAS: HALOPERIDOL, DROPERIDOL
TIOXANTENOS: ZUCLOPENTIXOL

ATÍPICOS o NUEVOS
DIBENZODIAZEPINAS: CLOZAPINA
OTROS: RISPERIDONA, OLANZAPINA, QUETIAPINA,
ARIPIPRAZOL

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 2.2. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIPSICÓTICOS
Bloqueo de receptores dopaminérgicos a nivel MESOLÍMBICO y MESOCORTICAL,
TUBEROHIPOFISARIO Y NIGROESTRIADO

La POTENCIA está relacionada con la AFINIDAD por los receptores dopaminérgicos

Bloqueo de los receptores dopaminérgicos (principalmente D2): asociado a la

eficacia terapéutica sobre los síntomas positivos.

Bloqueo de los receptores serotoninérgicos (principalmente 5HT2A): asociado a

la eficacia terapéutica sobre los síntomas negativos.

BLOQUEO DOPAMINERGICO Y OTROS

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 3. EFECTOS
FARMACOLÓGICOS Y
ADVERSOS DE LOS
ANTIPSICÓTICOS

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EFECTO DEL BLOQUEO DEL RECPTOR D2 EN LAS VÍAS
DOPAMINÉRGICAS DEL ENCÉFALO

Mesolímbico: mejoría de síntomas psicóticos, de los síntomas

positivos de la esquizofrenia

Nigroestriado: síndrome Parkinsoniano

Tuberohipofisario: aumento de la secreción de prolactina

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3.1. EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

BLOQUEO D2
BLOQUEO H1
Efecto antipsicótico: mejoría de síntomas
Efecto neuroléptico (sedante): sosegado,
psicóticos
indiferente, no dormido
Efectos motores: extrapiramidalismo
Efectos endocrinos: galactorrea
Efecto antiemético
EFECTOS
FARMACOLÓGICOS

BLOQUEO M1 BLOQUEO α1
Efectos anticolinérgicos: sequedad de boca, Efectos cardiovasculares: hipotensión
estreñimiento, visión borrosa, menor incidencia ortostática, arrítmias
efectos extrapiramidales

Independientemente de las acciones sedantes o tranquilizadoras producen mejoría de los

síntomas psicóticos

Mejor los positivos: alteraciones Ideación, paranoia, agitación, convulsión, etc.

Peor los negativos: pobreza del lenguaje, desinterés afectivo
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3.2. EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS
RELACIÓN EFECTOS ADVERSOS CON LA POTENCIA
ALTA POTENCIA (y afinidad por el receptor D2 postsináptico)
EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES

BAJA POTENCIA (y afinidad por el receptor D2 postsináptico)

EFECTOS ADVERSOS ANTICOLINÉRGICOS
SEDACIÓN
HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA

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3.2. EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS

RELACIÓN EFECTOS ADVERSOS CON EL PERFIL RECEPTORIAL

BLOQUEO RECEPTORES H1: Somnolencia o sedación

BLOQUEO VEGETATIVO (antagonismo alfa adrenérgico): Hipotensión arterial y alteraciones ECG

(prolongación QTc en ECG)

ANTICOLINERGICO: Sequedad de boca, estreñimiento, etc.

BLOQUEO D2 VÍAS DOPAMINÉRGICAS NIGRO-ESTRIADAS: Reacciones extrapiramidales

• Síndrome parkinsoniano: lentitud generalizadas de movimientos, acinesia, facies de
máscara, rigidez y temblor de reposo
• Acatisia: incapacidad de estarse quieto. Intensa sensación subjetiva de malestar e
incomodidad, el paciente necesita caminar, levantarse.
• Discinesia tardía: movimientos estereotipados, movimientos bruscos de lengua y facies
anormales
• Síndrome neuroléptico maligno (GRAVE pero raro): estado de catatonia con inestabilidad
del pulso, estupor, hipertermia.

BLOQUEO D2 VÍAS DOPAMINÉRGICAS TUBEROINFUNDIVULARES: Alteraciones endocrinas y

metabólicas (galactorrea, síndrome metabólico)
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 RELACIÓN EFECTOS TERAPÉUTICOS Y ADVERSOS CON EL PERFIL
RECEPTORIAL

RECEPTOR EFECTOS TERAPÉUTICOS EFECTOS ADVERSOS

Mejora de los síntomas positivos Efectos extrapiramidales
D2
Efectos antieméticos Hiperprolactinemia
Mejora de los síntomas negativos
5-HT2
Reducción de los extrapiramidalismos
Visión borrosa
Aumento de la presión intraocular
Taquicardia sinusal
M Reducción de los extrapiramidalismos Estreñimiento
Retención urinaria
Trastornos cognitivos
Sequedad de boca
Somnolencia
H1 Sedación
Aumento de peso
Hipotensión ortostática
α1 Ansiolisis Taquicardia refleja
Somnolencia

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 3.4. USO CLÍNICO DE LOS ANTIPSICÓTICOS

TRASTORNOS PSICÓTICOS

- Psicosis esquizofrénica, alteraciones psicóticas

- Depresión con características psicóticas

TRASTORNOS NO PSICÓTICOS

- Emesis
- Anestesia
- Tics
- Otros: ansiolítico, hipnótico, etc.

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4. ANTIPSICÓTICOS
TÍPICOS O CLÁSICOS

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 PERFIL RECEPTORIAL DE LOS ANTIPISCIÓTICOS TÍPICOS
Clorpromazina Flufenazina Tioridazina Haloperidol Zuclopentixol
Bloqueo receptores
D2 +++ +++ +++ +++ +++
α1 +++ + +++ + +
H1 +++ ++ ++ + +++
M1 +++ ++ +++ + +
Efectos adversos
Efectos extrapiramidales + +++ + +++ +++
Hipotensión ortostática +++ + +++ + +
Sedación +++ ++ ++ + +++
Efectos anticolinérgicos +++ ++ +++ + +

? ¿Cómo puede el bloqueo de los receptores colinérgicos M1 reducir los EP causados por el
bloqueo de los receptores D2 en la vía nigroestriada?

La dopamina y la acetilcolina ejercen una relación recíproca en la vía nigroestriada

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 5. ANTIPSICÓTICOS
ATÍPICOS O NUEVOS

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PERFIL RECEPTORIAL DE LOS ANTIPISCIÓTICOS ATÍPICOS

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PERFIL RECEPTORIAL DE LOS ANTIPISCIÓTICOS ATÍPICOS

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NUEVOS ANTIPSICOTICOS (En general)

* Eficientes en síntomas positivos y negativos

* Inconvenientes:

- Sedación

- Síndrome metabólico: obesidad, diabetes mellitus, dislipemia e hipertensión arterial

- Prolongación QTC en ECG y arritmias Torsade de Pointes (algunos)

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RAM HPD ARI ZIP RIS CLZ OLZ QTP

EPS +++ + + ++ 0 + +
TD +++ 0 0 + 0 + +
Anti-Ach + 0 0 + +++ ++ ++
Hypotension + + + ++ +++ + ++
Sedation + + + + +++ ++ ++
QTc Prolongation + 0 + + ++ + +
Metabolic syndrome + + + ++ +++ +++ ++
Diabetes + 0 0 + +++ +++ ++
Weight Gain + + + + +++ +++ ++
Prolactin +++ 0 0 +++ 0 + 0
Increased Lipids + 0 0 + +++ +++ ++

High (+++), Medium (++), Low (+), Very Low (0)

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Utilización de medicamentos antipsicóticos en España

Consumo global (DHD)

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 Utilización de medicamentos antipsicóticos en España

Principios activos mas consumidos de todos los antipsicóticos (% de DHD)

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