Introduccion a intervención farmacológica I
Clase 4 29/03/2023
HEMOSTASIA PRIMARIA
HEMOSTASIA
Hemostasia es un proceso complejo que
tiene como objetivo prevenir, de forma
continua, la perdida de sangre y detener la
hemorragia causada por daños al sistema
vascular.
La hemostasia la vamos a dividir en 3 partes:
Si bien los estudiamos de forma separada
hay que entender que no son procesos que
actúen de forma separadas, estos están
interconectados para activación de la
coagulación.
HEMOSTASIA PRIMARIA
La dividiremos en 2 fases principales:
- Fase de vasoconstricción
Esta fase se activa rápidamente cuando
ocurre un daño en el endotelio vascular y se
da por acción de los nervios simpáticos que
están en la zona.
Los nervios al detectar daño en el endotelio
van a producir la vasoconstricción de esos
vasos de manera inmediata principalmente
los capilares que están mas expuesto en la
periferia. La constricción no detendrá el
sangrado pero si hará el proceso más lento
para así ir evitando desde el primer segundo
la pérdida de sangre.
Luego que se activa este sistema de los
nervios simpáticos para ayudarnos a
detener el primer sangrado ocurre la
segunda fase.
- Fase endotelial-plaquetaria
Se caracteriza por la formación de un tapón
plaquetario pero de forma inestable, esté
tapón plaquetario es de cierta forma
transitorio o no es su forma definitiva.
De cierta forma a este tapón plaquetario
inestable le llamamos el resultado final de la
hemostasia primaria, antes que comience a
ocurrir la hemostasia secundaria.
El tapón se va a formar donde ocurre el daño
endotelial (donde se produce las rupturas de
las células endoteliales) y estas mismas
plaquetas comenzaran a secretar
sustancias químicas que van a seguir
produciendo una vasoconstricción, esta
vasoconstricción ya no será mediada por el
sistema nervioso sino que será una
vasoconstricción por sustancias químicas.
En resumen:
 Introduccion a intervención farmacológica I
Clase 4 29/03/2023

superficie. Esto va a depender mucho de

donde se encuentre biológicamente
hablando.

No será igual el endotelio en una arteria

principal a él endotelio renal, todo está
especializado para la zona donde se
encuentra.
La imagen explica como frente a un daño en
Dentro de la diferencias que vamos
el vaso endotelial las plaquetas (cositas en
encontrar es que hay:
amarillo) se van a comenzar a activar y van
a ir hacia la zona de el daño.
- Endotelio continuo
Luego se va a producir una agregación de
Barrera casi impermeable de células que no
las plaquetas, para formar el tapón
dejan espacio a la circulación de células a
plaquetario inestable.
través de él.
Posteriormente (hemostasis secundaria) se
El endotelio continuo también podemos
formara el coagulo o trombo definitivo con
diferenciar dos formas que puede ser:
ayuda de la fibrina.
fenestrado y no fenestrado.
ENDOTELIO
La fenestración hace referencia a pequeños
agujeros, son muy similares a los poros del
El endotelio son las células que van a estar
discontinuo pero de menor tamaño.
revistiendo internamente a los vasos
sanguíneos, están presentes en todos los
- Endotelio discontinuo
vasos sanguíneos.
Va a tener ciertos poros que van a ayudar a
Se dice que si consideramos todo el
la comunicación. (ej: a nivel pulmonar
endotelio presente en nuestro cuerpo es
vamos a encontrar endotelio discontinuo
alrededor de 1 kilo.
para el intercambio gaseoso).
Es una gran cantidad de células que van a
El endotelio actúa en condiciones normales
estar recubriendo los vasos sanguíneos y
constitutiva como una barrera altamente
van estar en contacto directo con el flujo
selectiva (función protectora), sobre todo si
sanguíneo y con todas las células que están
tenemos un endotelio continuo (este
presente o circulando por ahí.
siempre va a ser el más selectivo)
No todo el endotelio es igual, no es de la
Este tiene que ser selectivo porque si no
misma forma en todos los vasos. Por eso se
cualquier célula entraría al torrente
dice que hay un heterogeneidad a nivel de
sanguíneo.
su morfología, hay distintas formas y
tamaños.
En condiciones normales este endotelio va
a secretar sustancias antitrombóticas
Tampoco tiene siempre la misma función ni
(sustancias que no van a permitir la
la misma composición antigénica en la
 Introduccion a intervención farmacológica I
Clase 4 29/03/2023

formación del tapón plaquetario), esto se

producen en condiciones normales para
evitar la formación de coágulos que no
debiesen formarse.

Por eso es cuando este proceso falla se

producen los ateromas. Las placas de
ateromas se forman en los vasos por una
coagulación anormal y se van acumulando
sustancias y eso obstruye los vasos
sanguíneos y esto puede producir accidente
cerebros vasculares, infartos.

Otra función importante de las células

endoteliales es que regulan el tono vascular,
esto quiere decir que, regula si el vaso se
contrae o se dilata.

Para esto produce distintas moléculas,

como por ejemplo:

- Vasodilatadoras

Dentro de los vasodilatadores están las

prostaciclina y el óxido nítrico, estas son las
más importantes que van a estar
produciendo la vasodilatación del vaso.

- Vasoconstrictores

Tenemos las endotelina – 1 y la

angiotensina II.

Las células endoteliales están en constante

funcionamiento, no es simplemente una
barrera que va a bloquear el paso de la
sangre hacia el exterior o de elementos del
exterior hasta la sangre, si no que va a estar
regulando el funcionamiento en si de los
vasos sanguíneos (no por sí solo, también
con ayuda de las fibras musculares. etc.)
Plaquetas
Originan en la medula ósea, a partir
megacariocito (C. grande deforme
que extiende prolongaciones desde
medula hacia sinusoides que están
dentro y va a insertar esas
prolongaciones, con el flujo
sanguíneo de las sinusoides se van
a liberar pequeños segmentos, esas
son las plaquetas)
 Fragmentos de citoplasma de megacariocito
(pequeñas de 1,5 a 3 micras de diámetro)
 7-10 días en circulación tiempo funcional,
fagocitado por SFM
 Son anucleadas
 Frente a daño vascular plaquetas se activan y
cambian su forma disocoide y producen
pseudópodos (prolongaciones)
 Función: formar el tapón plaquetario para evitar
la pérdida de sangre en un vaso dañado
Funciones o componentes de las plaquetas:
 Adhesión, secreción y agregación plaquetaria, 3
fases dentro de su activación
 Receptores funcionales específicos
 Recetores no glicoproteicos
En su superficie tiene gran cantidad de moléculas que actúan
como receptores
En tabla vemos principales glicoproteínas presentes en la
membrana de la plaqueta
Se nombran de acuerdo a números.
¿Por qué son capaces de adherirse a colágeno? Si hay daño en
endotelio se expone lo que está debajo, encontramos la matriz
extracelular que está formada por altas concentraciones de
colágeno. Plaquetas se adhieren.
Plaquetas: Gránulos
En su interior tienen gran cantidad de gránulos, dividimos en
3, se van a secretar en distintas etapas de proceso de
activación de las plaquetas:
Alfa
- Más abundante
- Contienen proteínas adhesión, factores de
coagulación,
- Deficiencia congénita: síndrome plaquetas
grises. La ausencia de estos la produce
Densos
- Alto contenido de calcio y fosforo inorgánico, y
nucleótidos. También encontramos serotonina que va
ayudar a regular vasoconstricción y vasodilatación de
los vasos.
- Amplifican respuesta plaquetaria y crecimiento
del trombo
Lisosomas
- Contiene enzimas que destruyen sustancias
extrañas intracelulares.
- También pueden ser secretadas por una fuerte
estimulación plaquetaria.
Mas importantes son los gránulos alfa porque una plaqueta activada
los va a secretar y esos mismos componentes que la plaqueta libera
le ayudan a seguir su función: activación, secreción, agregación plaq.
 - Unión GP IIb-IIIa a fribronectina, vitronectina y
fibrinógeno (agregación) es decir que se junten
más las plaquetas
- Interacción de GIa-IIa y GP IV con colágeno
(activación)
Cuando las plaquetas estén activadas se produce la
síntesis de trombina que es la conexión con la hemostasia
2ria. Activara más plaquetas aun y bloquear perdida
sangre

- Liberación de gránulos (agregación, activación y

reclutamiento)
Plaquetas: sistemas de membrana
Dentro de todas estas secreciones de sustancias también
Son sistemas de movilización de elementos que van a ayudar a estarán las sustancias vasoconstrictoras que ayudarán a que el
la plaqueta en sus funciones flujo sanguíneo sea menor y perdida menor. Así llegamos a la
formación trombo o tapón plaquetario
Canicular abierto
Interacción de
- Invaginaciones de membrana plasmática (de la GIa-IIa y GP IV
plaqueta) estas: con colágeno
Daño
- Aumento de la superficie de contacto (activación)
endotelial
- Dentro de la invaginación se produce Intercambio
de sustancias y
- Secreción gránulos alfa
Unión GP IIb-
Tubular denso Matriz
Unión GP Ib-IX- IIIa a
subendotelia fribronectina, Liberación de
- Canales delgados internos en la plaqueta l expuesta,
V al FvW factor
gránulos
von Willebrand vitronectina y
- Cercanos a microtubulos y rodeando los verde fibrinógeno (agregación,
(adehsion )
organelos (agregación) activación y
- Liberación o secuestro de calcio iónico reclutamiento
)
(activación plaquetaria) Fuerza de cizalla
- Contiene enzimas oxidativas para ayudar en
reacciones oxidativas  Es la fuerza del flujo laminar sanguíneo contra
las paredes vasculares (del endotelio)
Función más de transporte de moléculas o sustancias dentro
de la plaqueta misma
 En condiciones normales induce la producción
de prostaciclina en CE (célula endotelial)
Ayuda a la regulación del calcio que es importante en Dificulta la adhesión y agregación plaquetaria
activación de las plaquetas, actúa como cofactor de varias  Frente a daño, induce unión de FvW con GP IIb-
reacciones en activación de la cascada de coagulación
IIIa
Formación del trombo Forma de regular el tono vascular, el problema de esta fuerza
es que cuenco hay daño en endotelio no se detiene porque
- Daño endotelial
sigue circulando. “nadar contra corriente”
- Matriz subendotelial expuesta, rica en proteínas
como fribonectina, vitronectina, colágeno Ae une a FvW, igual intenta ayudar de cierta forma, para que
- Unión GP Ib-IX-V al FvW factor von Willebrand pueda adherirse a la zona del daño
(ayuda adhesión plaquetaria) y a trombina
El factor es como un ayudante de la
(ayuda agregación plaquetaria)
hemostasia, principalmente en la
Gracias a esto van a llegar más plaquetas que se van adhesión de las plaquetas al daño
adhiriendo, pero se deben activar vascular. Se ve favorecido por la
fuerza de cizalla
Agregación plaquetaria Secuencia de activación plaquetaria

 Unión de plaquetas entre sí para formar el  La señalización de la activación de las plaquetas

tapón plaquetario se puede dividir en 4 etapas:
 Agonistas plaquetarios in vitro
Desde adentro Desde afuera
Se han probado distintos agonistas, es decir que puedan hacia afuera hacia adentro
ayudar en el proceso de agregación

Estudios in vitro que se ha visto como las moléculas favorecen

la agregación plaquetaria de forma experimental, pero
también están presentes en el organismo y actúan de manera
normal, solo que ej. el colágeno no estará en dosis alta para
producir agonista fuerte.
Son distintas Se recibe una señal a
- Agonistas fuertes: inducen secreción señales que van través de una integrina
independiente de la agregación plaquetaria. A a estar actuando en la membrana y
altas concentraciones, en independiente de la de manera produce una cascada
síntesis de Tromboxano indistinta. de reacciones hacia
Funciones adentro, que les va a
Inducen secreción plaquetaria sin que se haya formado 1ero la distintas. No decir por ej. que
agregación, es decir en la etapa previa, van a haber plaquetas actúan de expulse gránulos alfa.
adheridas y estos agonistas harán que se agreguen. manera conjunta Señal viene del
exterior, se procesa y
- Agonistas débiles: requieres agregación algo sale de la célula.
plaquetaria y síntesis de Tromboxano para una
Rol del citoesqueleto
respuesta completa
 Se produce reorganización por una rápida
polimerización de actina
 Cambio de forma, emisión de pseudopodos y
retracción del coagulo paso intermedio entre la
hemostasia 1ria y 2ria.
 Transmisión de señales a través de la
membrana de la plaqueta y regulación de los
mecanismos de señalización
- PAF: Factor de agregación plaquetaria  Moléculas se reorganización en el citoplasma
- Ionoforo: molécula sintética. Si tenemos trombina y luego de la activación plaquetaria. Debe volver a
colágeno en el cuerpo su forma normal y no seguir activada porque podría
desencadenar patologias
Secreción y reclutamiento plaquetario
Importante en adhesión, secreción y agregación plaquetaria
 Secreción de gránulos alfa a través del sistema
canicular abierto La proteína principal que forma el citoesqueleto de la plaqueta
es la actina, reorganiza y polimeriza cuando plaqueta se activa.
 Se amplifica respuesta activante del estímulo
inicial en las plaquetas secretoras Consolidación del trombo
 Moléculas secretadas son agonistas fisiológicos
- Activación plaquetaria
que inducen activación y reclutamiento de - Liberación de gránulos
plaquetas circulantes - Superficie procoagulante
- Formación de protrombinasa
Si bien la plaqueta recibe señales para adherirse, activarse, - Síntesis de trombina
posteriormente ella va a seguir secretando las mismas - Fibrinógeno en fibrina
moléculas para seguir activando a sus compañeras plaquetas y - Fibrina cubre el trombo
así formar tapón - Retracción del coagulo
- Consolidación del trombo
Se activan las plaquetas por exposición de la matriz
subendotelial, por la unión del FvW por ej. a colágeno o
fibronectina.

Una vez activada, todo lo que se libera de los gránulos

sobre todo los alfa van a producir que la superficie donde
las plaquetas se están adhiriendo sea una superficie
procoagulante.

Se forma el complejo protombinasa, ayuda a la síntesis

de trombina, que convierte el fibrinógeno en fibrina, la
fibrina va a cubrir todo el trombo que se formó por las
plaquetas, ocurre retracción del coagulo y la
consolidación del trombo definitivo

Procesos relacionados
entre sí, dependen el
uno del otro, para
completar la cascada de
coagulación

Bibliografía básica obligatoria

Bibliografía complementaria