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ENDOTELIO:estructura, función y

disfunción endotelial.

Docente: Dr. Espino Saavedra Walter


Curso: Estructura y Función II - Histología

AUTORES: Marrufo Altamirano Eilin Danesy


Fernàndez Melendres Marjorie Anabel Quispe Salazar Gloria Jimena
Ipanaque Moya Alexandra Ruiz Burga Keren Sadith
Llatas Flores Sandra Sthefany Sandoval Lopez Juliana
RESUMEN

El endotelio constituye un órgano estructuralmente simple, pero funcionalmente


complejo que cuando estas no se desarrollan adecuadamente surgen alteraciones
ocasionando fenómenos fisiológicos.

Las células endoteliales son aplanadas y están conectadas entre sí por complejos
de unión y desempeñan múltiples funciones secretoras, sintéticas, metabólicas e
inmunológicas, y cuya alteración es determinante en el curso de algunas
enfermedades; por lo cual es de mucha importancia realizar una investigación
bibliográfica acerca del endotelio: estructura, función y disfunción endotelial.
INTRODUCCIÓN
En la presente monografía se busca detalladamente describir al endotelio
como parte fundamental de nuestro organismo ya que recubrirá las zonas
internas de los vasos sanguíneos y vasos linfatico.El endotelio esta
conformado por células plana interconectadas entre si por complejos de
unión lo cual ,se le considera estructuralmente simple pero cumple
funciones de importancia por ejemplo:secretoras, sintéticas, metabólicas e
inmunológicas, y cuya alteración es determinante en el curso de algunas
enfermedades; por lo cual es de mucha importancia realizar una
investigación bibliográfica exhaustiva acerca del endotelio. En nuestra
investigación se hizo requerimiento de diversos buscadores académicos
virtuales SciELO, Google Académico, Redalyc; donde se uso descriptores :
Endotelio, Estructura del endotelio, Función del endotelio, Disfunción
endotelial.Entre una de nuestras limitaciones fue la poca información
actualizada sobre el tema ya mencionado o incluso las paginas con
información requerían de cobros para descargar o redactar
OBJETIVOS

El objetivo de la presente investigación es describir el endotelio,


identificar sus diferentes funciones, así como analizar el porqué
de su disfunción.
Endotelio
Características:

● Òrgano más grande del organismo


● Recubre como capa única a los vasos sanguineos,vasos
linfaticos,senos cavernosos y cavidades cardiacas
● Pesa aproximadamente entre 1-1.5 kg
● Cubre una superficie de 4000 a 7000 m2
● Tiene una longitud 10-100 um y grosor de 0.5um
● Regulación vascular mediante acción endocrina,exocrina y
paracrina
● Cumple funciones de
vasoconstricción,vasodilatación,anticoagulación,proliferativ
a,barrera e inflamatoria ,entre otras.
Variación morfológica del endotelio:

La heterogeneidad estructural del endotelio se observa en los distintos lechos vasculares,

● Continuos como en el cerebro ,tejido muscular, tejido conjuntivo y en el corazon.


● Fenestrados ,formando parte del glomérulo renal,pancreas,glandulas endocrinas y exocrinas.
● Sinusoides ubicados en el higado,medula osea y bazo.

.
Endotelio de la barrera
hematoencefálica.
Endotelio vascular Las CE recubre los
Formada por una capa Endotelio pulmonar.
capilares continuos del
unicelular que recubre la Corresponde a la barrera
SNC,formará uniones
cara luminal de los vasos alveolocapilar ,donde las
oclusora que permitirá solo
sanguíneos ,formando una CE estarán en contacto
el transporte de moléculas
barrera física entre la directo ,con los
seleccionadas.
sangre y la capa media de neumocitos tipo 1
los vasos,lo cual es permitiendo el intercambio
fundamental para la gaseoso O2 - CO2

Tipos de
homeostasis.

Endotelio glomerular
endotelio Endotelio corneal
Las CE del glomérulo son Sintetiza proteínas
fenestradas dándole la necesarias para mantener
permeabilidad la membrana
hidráulica.Contiene un descemet,mantiene un
glicocalix hialurónico Endotelio uterino bombeo hídrico que se
,impidiendo el pase de Los estrógenos actuará en dará en el estroma y a la
proteínas con carga las células endoteliales a vez la reabsorción del
negativa través de sus receptores mismo impidiendo la
,provocando reacciones formación de un edema
nucleares o de membrana.
Estructura del Endotelio

Célula Endotelial
Glucocalix
● Epitelio simple plano
● Núcleo aplanado Constituido: glucosaminoglicanos,
● Reposa sobre membrana basal
● Citoplasma perinuclear proteoglicanos y glucoproteínas.
● Aparato de Golgi
● Citoesqueleto
● Reticulo endoplasmatico Funciones:
● Vesículas (tráfico pinocitósico, + BHE)) ❏ Transducción de las fuerzas mecánicas de tensión. Regulación de la
● Mitocondrias (+BHE y miocardio, - en permeabilidad vascular de líquidos y moléculas y de la activación de la
endotelio endocárdico)
● Cuerpos de Weibel-Palade coagulación y de la fibrinólisis.
● Ribosomas ❏ Protege de la adhesión de leucocitos y plaquetas al endotelio.
● Lisosomas
❏ Protege a la pared vascular de ataques patogénicos.
● Uniones intercelulares (Gap, Ocluyentes)
Funciones de endotelio
Su principal función es mantener la integridad del sistema vascular y coordinar múltiples
funciones regulatorias sobre el flujo sanguíneo tisular, las plaquetas, los leucocitos y el
músculo liso vascular .

ANGIOGÉNESIS
VASOMOTORA
MODULADORA DE
BARRERA
COAGULACIÓN
SELECTIVA
SANGUÍNEA

DEFENSA
INMUNE - OTRAS
INFLAMACIÓN SECRETOR DE FUNCIONES
SUSTANCIAS
VASOMOTORA
VASODILATADORA
Óxido nítrico Se difunde hacia las células musculares lisas
Estimula la guanilato ciclasa ,↑ cGMP y produce la relajación del músculo liso.
NO se difunde hacia el lumen de los vasos e inhibe la adhesión de leucocitos y plaquetas sobre el
endotelio.
Prostaciclinas La PGI2 no es sintetizada en forma constitutiva por el endotelio .
Se libera en sitios de alteración vascular en respuesta al shear stress o la hipoxia.
Efecto sinérgico con el NO.
Produce su efecto vasodilatador a través de receptores específicos que están presentes en la
membrana de los músculos lisos del vaso.
La bradiquinina Acción vasodilatadora por estimulación de receptores Beta 2 endoteliales
Causa la liberación de prostaciclinas, óxido nítrico y factor hiperpolarizante endotelial.
Al vasodilatar provoca la contracción de músculo liso no vascular, aumenta la permeabilidad vascular y
está relacionado con el mecanismo del dolor.
Factor hiperpolarizante Induce vasorelajación, llevada a cabo por los ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs)
(EDHF) Los EETs actúan sobre las células del músculo liso abriendo los canales de K+ dependientes de Ca2+
e hiperpolarizando la membrana.
VASOCONSTRICTORAS

Endotelinas: Son péptidos de 21 aminoácidos, siendo la endotelina 1 (ET-1), sintetizada por el endotelio,
El vasoconstrictor endógeno más potente conocido en la actualidad.
El regulador más potente de la producción y liberación de ET-1 es el flujo sanguíneo.
El incremento de flujo sanguíneo resulta en vasodilatación por ↑ NO y ↓ ET-1 por parte de la CE.
La insulina, la trombina, la angiotensina ,la glucosa, la ciclosporina, la hipoxia, el shear stress bajo,
entre otros incrementan la producción de ET-1.
Inhiben la producción de ET-1 el shear stress alto, el NO, la PGI2 y la heparina
Tromboxano A2 Lípido eicosanoides, que son metabolitos del ácido araquidónico
Generados por tres enzimas: fosfolipasa A2, COX-1 / COX-2 y TxA2 Synthase (TXAS).
Liberado por una variedad de células, incluidos los macrófagos, los neutrófilos y las células endoteliales.
Propiedades protrombóticas, ya que estimula la activación de plaquetas y la agregación plaquetaria.
Vasoconstrictor que se activa durante lesión tisular e inflamación.
La prostaglandina contrarresta propiedades trombóticas y vasoconstrictoras de prostaciclina (PGI2),
Angiotensina II El endotelio modula asimismo la actividad vasomotora arterial mediante la actividad del sistema renina-
angiotensina-aldosterona, ya que la enzima de conversión de la angiotensina I (ECA), que regula el
paso hacia la angiotensina II, se expresa en la célula endotelial.

Radicales libres Los radicales libres se pueden formar a partir de muchas moléculas
La producción de O2 en la pared vascular se da a través de las vías enzimáticas de la NADH/NADPH
oxidasa, de la xantina oxidasa y de la sintetasa del óxido nítrico (NOS), pero sin duda, la mayor fuente
de O2 en el endotelio.
Modulación de la coagulación sanguínea:
● La liberación del factor tisular por el endotelio inicia la cascada de coagulación.
● La célula endotelial expresa en su membrana trombomodulina
● Complejo Proteína C-Proteína S inhiben la activación de los cofactores V y VIII necesarios en la cascada de
coagulación.
● En condiciones fisiológicas normales, las células endoteliales participan en el mantenimiento de la fluidez
sanguínea y evitan la formación de trombos, por sus acciones anticoagulantes, antiagregantes
plaquetarias y fibrinolíticas.
● El NO y la PGI2 aumentan los niveles intracelulares de cGMP y cAMP, inhibiendo la adhesión y la
agregación plaquetarias.
● El tpA, también sintetizado por el endotelio, promueve la fibrinólisis mediante la activación del
plasminógeno a plasmina.
● El endotelio sintetiza el factor de von Willebrand, el TXA2 , la fibronectina, el factor V y el inhibidor del
tpA, que tienen actividad proagregante, protrombótica y antifibrinolítica.
Defensa inmune - Inflamación:
● Las CEs,junto con los macrófagos son presentadores de antígenos a los linfocitos T y reclutamiento de
células inmunitarias.
● Expresan las moléculas MHC-I de forma constitutiva y MHC-II de forma inducida, necesarias para la
presentación de antígenos.
● Activan la memoria inmunitarias pero no activan nuevos linfocitos T.
● Regulan reacciones inmunitarias e inflamatorias, controlando en gran parte las interacciones de los
leucocitos con la pared vascular.
● El endotelio cumple una función vital de defensa de huésped y para ella interviene en la organización de
trece barreras.
FUNCION SECRETORA
Función o disfunción del La unión de angiotensina II,Endotelina y NO
endotelio
Todos estos factores Prostaciclina (PGI2)
modulan el tono y el Oxido nítrico (NO)
crecimiento del músculo liso Factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF)
vascular, así como la Endotelina (ET)
coagulación, la fibrinólisis y Prostaglandina H2 (PGH2)
adhesión de células Tromboxano A2 (TXA2)
sanguíneas a la pared Heparinoides sulfato
vascular. Factor de crecimiento transformante (TGF-β)
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Factor de crecimiento de fibroblastos básico (FGFb)
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
Activador del plasminógeno tisular (t-PA)
Inhibidor del activador del plasminógeno tisular tipo 1 (PAI-1)
Especies reactivas de oxígeno (aniones superóxido e hidroxilo, peróxido de hidrógeno),
Interleuquinas, Quimioquinas, Moléculas de adhesión de monocitos (ICAM-1, VCAM-1, ELAM, E-
selectina)
Ello hace del endotelio un verdadero sistema receptor y emisor de señales, que explica la razón por la que una hormona o la
hemodinámica sanguínea pueden modificar la función vascular sin tener acceso directo a todos los componentes del mismo
Barrera selectiva
Actúa como una membrana semipermeable controlando el paso de pequeñas y
grandes moléculas al interior de la pared arterial y a través de los capilares y
las vénulas.

Barrera hematoencefalica Barrera alveolocapilar


Angiogénesis
● La activación de las células endoteliales es esencial en la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de un lecho
vascular preexistente.

● La célula endotelial sintetiza diversos factores de crecimiento, entre ellos el VEGF.

● Regulan el crecimiento de otras células (fibras musculares)

● Regular la permeabilidad capilar, segregar sustancias causantes de la agregación y adhesión de las plaquetas y de la
atracción de monocitos a la pared vascular, actuar como mediador de factores de coagulación y de factores fibrinolíticos
y, finalmente, intervenir en el mecanismo de respuesta del sistema inmunológico(8).
Otras Funciones
● Mantienen libre de trombogénesis a la interfase sangre-tejido, regulando la trombosis, la trombolisis y la
adhesión plaquetaria.
● Modifican las lipoproteínas de la pared arterial.

● Desde el punto de vista funcional, puede analizarse al endotelio como una superficie permeable, en la que se
destacan diferentes mecanismos de transporte.

Transporte de glucosa: En la actualidad se conocen 14 transportadores de la familia GLUT, pero sólo GLUT-1
y GLUT-4 se expresan en las células endoteliales. Se han detectado en gran cantidad en la barrera
hematoencefálica.

Transporte de aminoácidos: Se han identificado numerosos transportadores de aminoácidos en las células


endoteliales, destacándose el sistema transportador de aminoácidos catiónicos, particularmente el de la l-
arginina, sustrato para la síntesis de NO(8).
Disfunción Endotelial
Se presenta cuando la biodisponibilidad del ON
Conjunto de cambios patofisiológicos en la estructura y
disminuye, lo que lleva a un estado vasoconstrictor, de
función de la CE que ocasionan la pérdida del equilibrio: proliferación celular, proinflamatorio y procoagulante,

❏ antitrombótico - protrombótico esta condición facilita el daño vascular, la hipertensión


y la aterosclerosis.
❏ vasorelajación - vasoconstricción
❏ inhibición y estimulación de los factores de crecimiento
❏ antinflamatorio y pro-inflamatorios.
La DE precede a la aparición de la placa ateromatosa
La DE representa la pérdida de la capacidad del endotelio y se halla presente en individuos con factores de

para modular el tono vascular y para inhibir los procesos de riesgo cardiovascular como la hipertensión arterial, la
diabetes, la dislipemia, etc.
agregación plaquetaria, adherencia de neutrófilos y de
proliferación celular
Disfunción endotelial y Aterosclerosis

↑niveles plasmáticos de ERO (Especies de LDLOX Dañan estructuras de CE y


LDL (acumulan y penetran oxígeno reactivo) Oxidan pierden su función.
endotelio, entre T. íntima y Interacción
Musc. liso)

Migran cel. musculo liso


Forman Cel.
Fagocitados Forman la que secretan colageno y
Receptor LDLOX Espumosas y secretan Se
LDLOX por PLACA y forman la envoltura
de CE factores acumulan
macrofagos ATEROMATOSA fibrosa de la placa
quimiotacticos:
ateromatosa.
↑leucocitos,
monocitos (conv.en S
Provocan cambios en CE: cel.espumosas) u
❏ Expresan proteínas de adhesión celular
y receptores inflamatorios Ruptura: Trombo
CD40/CD401.
❏ Producen MMP.
❏ ↓producción de NO
❏ Induce apoptosis
Diabetes mellitus y disfunción endotelial
La hiperglucemia crónica se asocia con un aumento de la formación de Incremento del estrés oxidativo,
productos avanzados de la glicosilación (PAGEs) y una hiperactividad fenómeno que está íntimamente
Provoca
del complejo aldosa reductasa-proteína quinasa C. ligado a la aparición de DE en
los individuos que padecen DM.

En individuos diabéticos tipo 1 con micro o macroalbuminuria, hay presencia de una gran cantidad de marcadores de DE indican
la existencia de esta última: disminución de la respuesta vasodilatadora a la acetilcolina y elevación de marcadores de
inflamación y protrombóticos, como la proteína C reactiva y el PAI-1, respectivamente. (Evento tardío)

En diabéticos se han encontrado en plasma niveles aumentados de otros marcadores de DE, como la trombomodulina, las MAC,
el PAI-1, el VEGF, la lipoproteína asociada con la fosfolipasa A2, la mieloperoxidasa y la paroxonasa, así como de marcadores
de inflamación, como la proteína C reactiva, las interleuquinas 1 y 6, el TNF-a y el receptor del TNF-a (TNF-R), entre otros.
Hipertensión arterial y disfunción endotelial

Deterioro de la respuesta
Debido reducción de la bio-actividad del NO.
vasodilatadora del endotelio

● Inactivación del NO liberado.


● Antagonización de su efecto por factores de acción constrictora

Se ha demostrado que la concentración basal de los productos finales del metabolismo del NO (nitratos y nitritos) en el plasma
de los pacientes con HTA esencial estuvo reducida en la circulación periférica.
Conclusiones
El mecanismo fundamental para que el endotelio realice adecuadamente todas sus funciones es mediante la
producción y actividad de una serie de sustancias, siendo sin duda las de más relevancia tanto para su función normal,
como por sus implicaciones en la patología, el Óxido Nítrico (ON), Angiotensina II (AII) y endotelina, del balance entre las
acciones de ellas dependerá la adecuada función endotelial o su disfunción.

El endotelio cumple función vasomotora a través de la liberación de sustancias vasodilatadoras como el No, prostaciclinas,
bradiquinina; y vasoconstrictoras como endotelinas, tromboxano A2 entre otras. Asimismo, las células endoteliales cumplen un
papel muy importante en la modulación de coagulación sanguínea, en la defensa inmune – inflamación.

La disfunción endotelial como el conjunto de cambios patofisiológicos en la estructura y función de la célula endotelial que
ocasionan un estado proinflamatorio y procoagulante, lo que facilita el daño vascular, la hipertensión y la aterosclerosis.
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