Clase 2 inmunología miércoles /08/22 Invasores del cuerpo

Profesor Mattias Piesche En cuanto a virus, bacterias, hongos etc. tenemos la

inmunidad adaptativa que es necesaria porque existen
patógeno exógenos y endógenos. Por eso 2 diferentes
Células T sistemas para identificar el patógeno.

Desarrollo de células T

 Constituyen el 80% del total de linfocitos en la

sangre

20% de 40% de sus glóbulos blancos son linfocitos, 80%

son de células T. Los otros son células B

 Se producen en la medula ósea, pero maduran

en el timo
Las células B se producen y maduran en la medula ósea
 Existen diferentes subtipos de células T que
tienen diferentes funciones
La gran diferencia en esas células son las células 1 que
tiene grupo CD8 + pero en proteínas un receptor en la
superficie de las células T?¿. Normalmente para las
células citotóxicas que tienen de rol identificar células
infecciosas
Patógenos exógenos: (pueden crecer en el espacio
extracelular). Ejemplo bacterias, necesitamos una
respuesta humoral con los anticuerpos, estos no
pueden entrar a una célula son demasiado grandes,
pero funcionan bien en el espacio extracelular.
Patógenos endógenos: (crecen en una célula). Ejemplo
virus o bacteria intracelular, (producen células
tumorales) necesitamos una respuesta celular donde
tenemos las células T, las citotóxicas.
La mayoría de las bacterias son extracelular

O las otras células tienen CD4. Las CD4 + son la mayoría Fases de la respuesta inmune
células T helper o también pueden ser T regulador

Todos los linfocitos tienen uno o el otro, CD8 o CD4

 Son parte de la respuesta inmune adaptativa

Existen 2 brazos de la inmunidad adaptativa:

- Célula T o repuesta celular
- Respuesta humoral que son los anticuerpos de
las células B
Aferente: El sistema inmune necesita
Es importante porque el organismo interactúa con reconocer/identificar el patógeno y tomar una decisión.
diferentes patógenos, virus, parásitos, tumores o Si es endógeno o exógeno.
agentes químicos y necesita matarlo, desarrollar una
Eferente: El sistema inmune puede eliminar el
defensa
patógeno y crear una memoria.

Después de 2 años de la pandemia todos tenemos un un

ensayo rápido de covid ¿Qué es eso, que se analiza?
Analizar si el paciente tiene anticuerpos contra spike
(proteína responsable de la infección del virus a célula
diana) con ese ensayo rápido podemos analizar si una
persona antes de la vacunación tiene una infección en
las últimas semanas
Con el número 2 y 3 con las vacunaciones podemos Respuesta inmune adaptativa
analizar la concentración del anticuerpo contra el spike,
razón varias inyecciones

Porque con ese virus los científicos demostraron que

después de un tiempo la concentración de un
anticuerpo disminuía, si concentración es muy bajo no
tendrá buena protección, por eso hay que poner una
nueva vacuna

Antibacters, hipótesis que dicen que años 3 vacunas en

4 10 vacunas etc. no, eso depende del patógeno.

Cada uno recibió unos tiene 1-2 inyecciones otras 5,

depende del patógeno. La inmunidad innata comienza en las primeras 12 horas

Analiza como piensa el problema, 2 vacunas no son La inmunidad adaptativa desde las 12 horas hasta los 7
suficientes necesitamos renovar la vacuna, es como la días aprox. Para una activación completa
vacuna del tétanos, cada 10 años una nueva inyección.
Existen diferentes fases para la activación:
- Fhaizer protección de 94%
- Reconocimiento del antígeno
- Astrezenca, más del 70%
- Activación de linfocitos
- Sinovac un 50,4%
- Eliminación del antígeno
¿Por qué en Covid analizamos anticuerpos contra el - Homeostasis
spike en el ensayo rápido si es un virus exógeno, como
Recuerde como dicen eliminación de antígeno, no dicen
dije necesitamos respuesta celular T citotóxica y no
del patógeno, porque en los sistemas inmunes no
respuesta humoral que son las células B que producen
reconocen patógeno si antígeno, normalmente en caso
anticuerpos?
del anticuerpo son 6 a 9 aa promedio, si tienes proteína
Porque en un momento el virus no está en la célula? , de mil aminoácidos el anticuerpo reconoce 7 a 9 aa.
las células producen más y más virus, ese virus la
Similar a las células T en caso T citotóxicas también
información pueden infectar otras células, en este
reconocen péptidos. Hasta 10 aa. Caso de T helper que
momento las células T no funcionan porque ellos
son CD4+ pueden ser más largo, entre 14 a 16 aa.
reconocen una célula defectuosa, como en este
momento tenemos virus libres está en región
extracelular los anticuerpos son muy útiles para
eliminar o reducir la infección. En estos momentos el
virus no puede infectar otra célula.

No es una mal función, uno o el otro, no es una

combinación.

Como en infección con virus tenemos más alta actividad

de la respuesta celular, o si es bacteria extracelular,
hongos tenemos más de repuesta humoral. Es una
mezcla depende de cómo es necesario.

Kie
 En el caso del mismo organismo si tiene la misma
infección que ¿? … ese organismo tiene células de
memoria en ese caso se activarán las células más
rápidas y hay más alta producción de esas células y por
tanto más anticuerpos.

Por eso 3 inyecciones de vacuna contra el covid, con

cada vacuna una más alta protección con más células de
memoria, en este caso células B pero también con las T

Podemos ver la concentración de los anticuerpos vs el

tiempo disminuye

Otros experimentos, no de covid, sabemos cómo con

cada vacuna o infección tenemos más alta protección,
más células de memoria, con esa información también
El reconocimiento de los antígenos tenemos expansión
usamos la decisión de los diferentes países de 3 o 4
clonal con las células que reconocen al antígeno,
vacunas contra el covid
recibieron señal para ¿? y para ¿?

Después de esa fase tenemos una diferenciación, en ese

momento el anticuerpo al cambiar el receptor en las
células T recibe como una maduración

Las células T o anticuerpos de células B tienen una más

alta especificidad para el antígeno
 Los mecanismos de las repuestas innata y
Y fase de eliminación del antígeno y generación de adaptativa forman un sistema integrado de
memoria defensa del individuo, en el que existe una
Especificidad, memoria y contracción de las repuestas cooperación funcional entre numerosas células y
inmunitarias adaptativas moléculas

No solo 100% células b o citotóxicas, integrada

 Las interacciones entre la inmunidad innata y la

adaptativa son bidireccionales

Empieza normalmente con la inmunidad innata.

Ej. corte en el pie, los macrófagos y células dendríticas

son las primeras células del pie que tienen la activación
de ese corte, mas células entran en la infección como
¿etc., después de 7 o 12 horas, células T o B pueden ir a
la infección. Bidireccional, están comunicadas, pueden
cambiar la respuesta depende de que es necesario.

Si una persona tienen una infección con un antígeno x , La inmunidad adaptativa puede crecer un¿ señal con la
la activación por ejemplo de las células B la producen inmunidad innata
los anticuerpos, después tenemos las células B de
memoria …..? en nivel de los anticuerpos en el páncreas

En ese momento tiene una infección contra otro

antígeno la respuesta es similar
Características cardinales de las repuestas inmunitarias
adaptativas
El patógeno tiene una secuencia muy similar que
proteína del organismo, en ese caso el organismo puede
eliminar el patógeno pero activar células T o B que
reconocen los 8 aa, en ese momento puedes eliminar el
patógeno pero tienes células T o B autoreactivas.

Normalmente no es un problema, pero en el momento

con infección con ese patógeno después va a crear
activación de células del sistema inmune, tiene células
autoreactivas activas problema

Esa es una posibilidad para obtener autoinmunidad,

hay otras.

Es importante como el sistema inmune adaptativa no

reconoce antígenos propios,

Especificidad: solo actúan aquellas células activadas por Tipos de células precursoras: Línea mieloide y línea
el antígeno que penetro en el organismo y no otras.
Además, estas células solo actúan con antígenos
externos, no células propias

Diversidad: gran número de antígenos debe tener gran

cantidad de receptores antigénicos que desencadenan
la repuesta

Memoria: inmunológica. Es la capacidad que tiene el

sistema inmune para producir una repuesta rápida,
eficaz y duradera frente a un antígeno

Expansión clonal: aumentar la cantidad de linfocitos

linfoide
específicos de antígenos para mantener el ritmo de los
microbios Linea linfoide:

Especialización: células o moléculas que puedan atacar - Celulas T y B, que son de la inmunidad
a ese antígeno, y no otras. Si tiene célula T que reconoce adaptativa
antígeno A no puede reconocer antígeno B - Celulas NK son parte de inmunidad innata

Contracción y homeostasis: permite que el sistema

inmunológico se recupere de una respuesta para que
pueda responder eficazmente a los patógenos recién
encontrados

No reactividad para ti mismo: evitar lesiones a usted

durante las repuesta a antígenos extraños. Muy
importante para prevenir la autoinmunidad, no
funciona siempre, no tenemos los detalles, pero
sabemos muy pocas cosas, existe la posibilidad que, si
tienes infección contra patógeno x, ese patogeno x
tiene un antígeno con una secuencia corta que son
necesarios para unir un anticuerpo o reconocer las
células t una célula defectuosa.
 Etapas de maduración de las células T

Célula madre – pro T- Pre T- doble positivo- solamente

positivo CD4 O CD8 - célula T madura
Células T
La producción de las células t en la medula ósea,
Son muy pequeñas, son fotos de 2 diferentes células T: después células T van al timo, ahí tenemos diferentes
- Naiva es nativa o fases de doble positivo o + CD4 o CD8, estos son
no? La mayoría es diferentes marcadores de la superficie y la expresión del
núcleo, Tiene poco. receptor de células T
- Linfoplasto TCR: receptor de célula T
Célula T activada produce Es importante en pro T no tiene receptor de la célula T
mucha proteína o cualquier
cosa Pre T tiene una cadena, es la beta, las células pre t
expresan la cadena beta del TCR en la superficie
Indica cual es cual pero yo nose
El doble positivo, esas células tienen ambas cadenas del
receptor de células T, alfa y beta, que también son doble
positivo para CD4 Y CD8. El único momento

Luego CD4 o CD8. Nunca más doble, T helper que son

reguladoras CD4+ o las citotoxicas son las CD8+

Aquí vemos una citometria de flujo. Tamaños y

granularidad

- Linfocitos: muy pequeños y pequeña

granularidad
- Monocitos o macrófagos: más grandes y más
granularidad
- Neutrófilos: muy grandes y mucha granularidad
En la última fase en el timo tenemos la célula T madura, Por eso es importante tener una selección + y la- (tu no
se expresa el TCR completo CD4 o CD8 quiere activar las células T con tu propio péptido)

También la maduración de las células T es similar al de O 3ra opción cambia el TCR

las células B
El TCR es muy similar
El anticuerpo puede ser soluble o como funciona como
un receptor en ese caso el anticuerpo tiene un dominio
extra
Es importante en ambas cosas tener una selección + y
una – Primero la selección +. Porque el TCR necesita
reconocer el MHC con el péptido,
MHC1 es una cadena que está asociada con la
membrana
Timo
Si no hay timo hay problema con células T. Aunque
tienen células B funcionales, tienen un sistema innato.
Paciente no tienen timo, también existe modelo de
ratón que no tienen pelo, y este es un efecto secundario
de que no tenga timo
No hay células T, las células B necesita una activa con la
ayuda de las células T helper1 y 2, 1 (activación de
células T citotóxica, repuesta inmunidad celular) y 2
(activación de células T, respuesta inmunidad humoral).

MHC 2 son 2 cadenas, alfa y beta No las tenemos, son todas las células T.

¿Por qué es necesario la selección positiva?

En TCR necesito reconocer el MHC, 1 o 2, MHC1 con el

péptido. Si no puede reconocer va a hacer que la célula
muera

Selección negativa es importante por el péptido, en el

timo o medula ósea las células van….. presentan los
péptidos de las diferentes proteínas del organismo en
la superficie, la idea es que como esas células no puedan
reconocer ese péptido

Primero selección + con receptor MHC 1 o 2

Después selección negativa - con TCR puede unir muy

fuerte a esa estructura con el péptido, como es una
célula autoreactiva

Las células T pueden unir muy fuerte el antígeno, en ese

caso es un péptido del propio organismo.
Foto del microscopio óptico y dibujo del timo.

El volumen del timo disminuye con el tiempo, es posible

Todas las células con núcleo tienen MHC1, importante
para presentar al sistema inmune, si célula está sana,
infecciosa o cancerosas. Todas las proteínas que usa
está procesada en péptidos, y ese va a presentar en la
superficie, siempre cada día a cada minuto
Las células inmunes pueden analizar si son MHC con
péptidos propios no pasara nada, si es de un patógeno
o un péptido de una proteína de una célula de cáncer,
es suficiente para reconocer la mutación
continuar la maduración de células T, pero con el timo
de ese tamaño el adulto ¿?????. Este es un problema en
el futuro de la gente porque el timo es suficiente grande
para producir nuevas células T una vez que el timo no
está funcional puede crear nuevas células T.
En la corteza las células T son doblemente negativas
para los receptores CD4 y CD8 así como para el TCR.
Luego se vuelven doblemente positiva y se expresan en
el TCR, en el timo
Etapas de maduración de las células T La recombinación también es muy similar, usan las
mismas enzimas para eso, todo el proceso es muy
similar.

La cadena beta de TCR humana se encuentra en el

cromosoma 7 y cada dominio de B, J, C contiene
diferentes números de segmentos que se pueden elegir
para tomar la cadena final

Las diferentes cadenas se forman mediante

recombinación B, D, J o B, J , depende de la cadena, esa
recombinación es definitiva, una vez que tienes el corte
de eso no puedes crear otro.

- Linfocitos T CD8+
- Linfocitos T CD4+ que son las células T helper
- T reguladores que son también CD4+

Organización de la línea germinal de los genes TCR

Las organizaciones de la línea germinal de los loci

genéticos de Ig y TCR son fundamentalmente similares y
se caracterizan por la segregación espacial de muchas
secuencias diferentes que codifican dominios variables y
relativamente pocas secuencias que codifican dominios
constantes de proteínas receptores
La cadena pesada del anticuerpo, tiene 4 diferentes
partes D, D, J que es parte variable y el dominio
constante que en este caso de anticuerpo tiene CH1 ,2,3
y4
Cadena ligera del anticuerpo, la cadena alfa de TCR solo
tiene B, J y cte no tiene el segmento D.

Cadena alfa y beta de TCR. La cadena beta tiene B, D, J,

dominio cte, transmembrana y citoplasma. Similar a
anticuerpo de cadenas pesadas

Importante en la maduración de las células, tenemos

expansión clonal y luego maduración, en ese caso el
anticuerpo o TCR puede unir con la más alta
especificidad al antígeno, existen células que tienen
baja especificad, otros media u alta. Entre más fuerte
señal pueden crecer más rápido como en el caso de la
maduración de los anticuerpos

La diferencia de los anticuerpos y el TCR es muy similar,

dos cadenas alfa y beta, ligera y pesada. Uno con el
dominio variable B, D, J y dominio cte. El otro solamente
B,J.
Por ejemplo, en verde son 4 diferentes, primero Generación de diversidad en células B y T
recombinación con el primer segmento de J, siempre
La diversidad de los reportorios de células B y T se crea
usa solamente 1, pero otros segmentos que no usa
mediante combinaciones aleatorias de segmentos de
cortar del ADN, eliminar. Una vez que obtienes esa
genes de la línea germinal que se unen y mediante la
cadena puedes mover a la célula original porque esa
adición o delecion aleatoria de secuencias en las uniones
información falta. Por eso la recombinación es
entre los segmentos antes de que se unan
definitiva, no puedes volver el tiempo atrás jaja
Con eso podemos generar una más alta diversidad en
anticuerpos y TRC, en las células B y T.
Contribución de diferentes mecanismos a la generación
Con las diferentes mutaciones también se genera más
de diversidad den gene Ig y TCR
alta diversidad

Activación de linfocitos T

Activación normalmente ocurre en los ganglios

En caso de la inmunoglobulina en la cadena pesada
existen 45 segmentos rayados
En la cadena ligera existen 2 diferentes: ligera kapa (35
segmentos) y lambda (30 segmentos)
En caso diversidad existen 23 y la ligera no tiene
Segmento J son 6,5 y 4 generan un total de 10 11
posibilidades
En TCR existen alfa y beta que son la mayoría de las
células B, pero también 5% de las células T no tienen
TCR de alfa beta sino gamma delta
linfáticos, las células T naivas circulan en sangre y
entran al ganglio, ahí hay células dendríticas,
macrófagas que pueden presentar péptidos en la
superficie, en MHC 1 y 2, depende de las células pueden
expresar ambas de las células inmunes, las otras células
corporales que tienen un núcleo expresan MHC1.
Estos macrófago y células dendríticas pueden procesar
y presentar los péptidos en la superficie, en el caso
patogeno presentaron, las células T helper o citotóxicas
recibirán señal de activación para buscar mas ese
patógeno

Tenemos una oportunidad de 1016 y 1018, son más

oportunidades que existen en los patógenos
potenciales

Cada uno de nosotros tiene 107 tipos de diferentes TCR,

es solamente una teoría. Es la variedad que tenemos

Fases de las respuestas de las células T
- Reconocimiento del antígeno
- Expansión para el reconocimiento
- Activación
- Proliferación
- Diferenciación
Las células naivas solo son receptores de Interleucina 2
que es una citosina pro inflamatoria importante en
activación del sistema inmune
Las células T naivas solo expresan 2 cadenas del
receptor, (él tiene 3 unidades, alfa, beta y gama)
La 3r cadena es el CD25, solamente está expresando
después en la activación es importante porque esa
señal con la interleucina 2 puede unir al receptor, ese
crea activación de célula, va a crecer y señal si
sobrevivió
Las células T que reconocen al spike o péptido de spike
recibieron señal de activación, pero en ese ganglio
también hay otras células que reconocen otro patógeno
en ese caso no quiere activación, en los ganglios
linfático las células dendríticas y macrófagas también
secretan interleucina 2,tienes una célula activada con la
3ra unidad del receptor tiene más alta especificidad
para unir a interleucina 2 , esas células pueden crecer
más rápido que las células naivas que solo tiene 2
receptor, pueden unir a interleucina 2 pero en un más
bajo nivel
Señales de activación de linfocitos T
Reconocimiento del antígeno con el TCR, rojo TCR verde
MHC1
Las células T naivas pueden unir con MHC1 con el
péptido, pero eso no es suficiente para una activación,
¿por qué? ¿Qué necesitamos más?
Necesitamos un coestimulador, importante porque es
la maduración de las células T y B, los macrófagos no
puede atravesar todos los péptidos que existen en el
organismo.
Necesitamos una tolerancia ¿
Posibilidades en una señal extra, un coestimulador, las
células no pueden recibir activación
1. Las células mueren
2. Las células cambian a T reguladoras
3. Las células no tienen más función
Las células naivas dendríticas en este caso, MHC,
presentan el péptido al TCR, estas células también
expresan en el coestimulador en ese caso B7 puede unir
al CD28 crea 2da señal, son 3 señales. Crea activación de
células T, multiplicar, después diferencias y buscar el
patógeno
Son coestimuladores y citosinas para la activación.
Autoinmunidad, consiste en la señal de coestimulacion
con el B7 y citosinas, las células T puedan cambiar a
células T autoreactivas, todos los péptidos no pueden
ver en el timo durante la maduración, son
potencialmente autoreactivas.
Mecanismos de coestimulacion de células T por CD28
Arriba células dendríticas, abajo células CD4 naivas , el
complejo de TCR con el péptido, los CD3 que tiene
diferente, epsilon.
Ese es el complejo para la activación y CD28 puede unir
a B71 o B72.
2 diferentes Vía de señalización intracelular de células
T, con quinasas, que tienen diferente función depende
que va activar
Producción de o BCL2 para la célula para sobrevivir,
secreción de interleucina 2 y expresión de interleucina
2 receptor con el CD25, unidad del receptor, para la
proliferación ciclinas e inhibidores del ciclo celular, y
otro mecanismo para la diferencian en células efectoras
o memora
Muy importante para prevenir autoinmunidad,
prevenir las células autoreactivas
Los principales miembros de las familias B7 y CD28
CD28 activación puede unir a B71 o B72, en el CD28 se
está expresando proteínas?, la función mayor es la
coestimulacion de células T naivas y la generación de
células T reguladoras
El CD4 también puede unir a B71 Y B72, Esa expresión
es inducible, las células T niavas no expresan, solo las
células T activadas, es importante porque actúan como
una regulación negativa o la repuesta inmune, para
prevenir y crear una autotolerancia
Si en un momento el organismo elimino todos los
patógenos no necesito una célula activa, importante
para volver al equilibrio
Regulador negativo, el CD4 tiene una mayor afinidad a
B71 o B72, y por eso si quieres célula activada expresan
ambos receptores CD4 y CD28, pero CD4 mas afinidad,
con eso la célula reciba señal de inhibición
Otros son PD1, PDL1 o PDL2, conocido en cáncer
El anticuerpo contra el CD4 da problema en el cáncer,
muchas células T en teoría pueden eliminar las células
cancerosas, pero expresan el CTLA4 y eso inhibe las
células T
Inmunoterapia con un anticuerpo, ese bloquea el
CTLA4,las células T pueden unir con el CD28, células que
son en ese momento alérgenos? Y pueden ser activadas
células T . Ese fue el primer caso en la inmunoterapia
contra el cáncer, caso del melanoma la supervivencia es
de 5 años es menos del 10%. Melanoma etapa 4 con Otras vías coestimuladores: Papel de CD40 en la
metástasis. Con una terapia convencional, con el activación de células T
anticuerpo anti CTLA4 con 20%, 4 veces más personas
pueden vivir, enrome de supervivencia del paciente

CTLA4 fue en 2011

En caso PDD1 fue 2014, es regulador negativo para

inhibir las células T. En caso de cáncer muchas células
de cáncer expresan PDL1 en la superficie, si tienes célula
T activa, llega a la célula cancerosa, el PDL1 se une al
PD1, cambia a una célula T reguladora
En2 014 el segundo anticuerpo anti PDL1, los pacientes
tienen 30% con melanoma etapa 4 con metástasis de
supervivencia
La combinación de esos 2 anticuerpos, con la más nueva
información, hace menos de 2 años, de 5 años son 35 a
40% pueden sobrevivir, no es una cura, pero es mucho
mejor
Las células T antígeno con coestimulacion de B7, crea la
expresión el ligando de CD40 las células T. El ligando
puede unir al CD40 de las células dendríticas, estas
células dendríticas pueden expresar el B7 y secretar las
citosinas proinflamatorias
En células dendríticas activadas también pueden
estimular la proliferación y diferenciación de las células
T

En los últimos 50 años importante inmunoterapia,
radioterapia.
El mecanismo del bloqueo coestimulador terapéutico
El CD40 también está en investigación por una
inmunoterapia contra el cáncer, ensayos clínico y paper
in vitro o vivo en modelos.
Desarrollo de células T de memoria

Anticuerpo o inmunoglobulina es lo mismo

Esta mal la foto al parecer. No correcto

Teoría 1: En paralelo hay activación de células a células
La célula T expresa CTLA4, la celulas dendrítica expresan
efectora y otras pasan a células de memoria
el B7 1 y B72
Teoría 2: Primero tenemos células efectoras y luego de
La idea es bloquear el CTL4 al unir a B7
la infección la mayoría mueren y algunas pueden
cambiar a células T de memoria
Propiedades de las células T de memoria
Las propiedades definitorias de las células de memoria
son su capacidad para sobrevivir en un estado inactivo
después de la eliminación del antígeno y para generar
respuestas más grandes y mejoradas a los antígenos que
las células vírgenes.
Pero: No está claro si todas las células T de memoria
pueden clasificarse en células de memoria centrales y
efectoras
Propiedades de los subconjuntos Th1,Th2 y Th17 de las
células T helper CD4+

 Las células de memoria expresan niveles

elevados de proteínas antiapoptoticas, que
pueden ser responsables de su supervivencia
prolongada
 Las células de memoria responden más
rápidamente a la estimulación del antígeno que
las células vírgenes específicas para el mismo
antígeno
 El número de células T de memoria específicas
para cualquier antígeno es mayor que el número
Th1 secreta interprograma, importante para las células
de células vírgenes específicas para el mismo
T citotóxicas Para activación de una repuesta celular
antígeno
 Las células de memoria pueden migrar a los Th2 para un repuesta humoral
tejidos periféricos y responder a los antígenos en
En el caso de las células B para activación necesitan
estos sitios
interleucina 24 ,5 y 13
 Las células de memoria experimentan una
proliferación lenta, y esta capacidad de Células B pueden cambiar el dominio cte del anticuerpo
autorrenovacion puede contribuir a prolongar la en un dominio de tipo G, son 5 clases:
vida útil de la reserva de memoria
- IgM, IgD, IgG, IgE, IgA
 El mantenimiento de las células de memoria
depende de las citosinas, pero no requiere el La mayoría de los anticuerpos son de tipo IGG y las
reconocimiento de antígenos células B naivas solamente expresan en la mayoría IgM
y poco IgD, de los otros nada
Células T de memoria central: Tienen una capacidad
limitada para realizar funciones efectoras cuando se Necesario para patógenos intrcelulares, importante
encuentran con antígenos, pero experimentan enfermedades autoinmuens asocicados con infecciones
respuestas proliferativas enérgicas y generan muchas crónicas
células efectoras a la exposición del antígeno
Th17 es más complicado, secreta interlectuctina
Células T de memoria efectora: se alojan en sitios 17A,17F, 22 reacciones, bacterias extracelulares.
periféricos, especialmente tejidos mucosos. En la Enfermedades autoinmunes
estimulación antigénica, los linfocitos T de memoria
efectora producen citosinas efectoras como IFN-y o se
vuelven citotóxicas rápidamente, pero no proliferan
mucho

Está preparado para una respuesta rápida a una

exposición repetida a un microbio, pero la erradicación
completa de la infección también puede requerir una
gran cantidad de efectores generados a partir del
conjunto de células T de memoria central
Desarrollo de células Th1 Desarrollo de células TH2

Célula dendrítica, comer patogeno y presentar péptido

en la superficie en MHC 1 y 2 a las células T. También es En este caso es interleuctina 4, diferentes proteínas
posible con los macrófagos importantes en la via de señalización
Con la segunda señal coestimulacion la fagocitosis de la Pero también intrlecutina 5 y 3
bacteria, citosinas interleucina 2

También células K están activadas, pueden secretar

otras citosinas en ese caso intergama, tenemos célula T
helper con intergrama para activación de vía de
señalización de intergrama IFN-gamma y interleucina
12

Ambas señales para la producción de intergrama. No

modula lo siento 

La celula t helper puede activar las celulas T citotóxica

 Los macrófagos de tipo 1, alternativos M2, con la
intergrama
Desarrollo de células TH17
Hermanito no entendí nada

Pueden secretar interleuctina 1,12 ,22 ,23 y otras

En el caso macrófagos que son señales de interlecutina

13 y 4 ese cambia en macrófagos de inhibición

Interelcutina 10 y TGF antiinflamatoria, importante

regulación de corte en pie. También en problemas de
cáncer

La mayoría de los macrófagos están en el tubo con

M2??? Tienen mínima posibilidad de sobrevivir

Soluciones: eliminar el M2 o cambiar el macrófago M2

a M1 para activar células T

Es muy importante por la regulación, en el cáncer

Células TCD8+

O citotóxicas

2 posibilidades para la activación:

Las células T existen diferentes posibilidades
Células T helper que se producen en las citosinas
Células T reguladoras expresan son Tf beta es una
pueden estimular la diferenciación de ¿?
citocina anti qqqq, interleuctina 12, 2, 6, beta,
intergrama También células dendríticas o macrófagos con TCR la
coestimulacion, con la ayuda de las células T helper
Si tienes beta la célula naiva puede cambiar a T helper a
tienes activación completa
reguladora
En este caso es al mismo tiempo, en matemáticas es
Pero en el caso que quiere cambiar de interleuctina 6 o
evento no es muy común. Existe posibilidad pero es
1, la célula T no desarrolla una célula T reguladora sino
teoria
Th17

Solo tienes interlecutina 6 y ¿?

Otro mecanismo de regulación

Importante para inhibir una repuesta inmune

Las células dendríticas activan las células T,

autoactivacion y eso crea más alta activación de células
dendríticas lo que puede activar las células T citotóxicas
Pasos en la lisis de células diana mediada por CTL

Una vez la célula citototoxica esta activada no necesita

la coestimulacion, no necesita citosinas, es suficiente
con la presentación del péptido en la superficie, si la Células T reguladoras
célula diana está infectada, la célula T que esta activada
puede unir a la célula diana y matarla. Tolerancia inmunológica

1ero puede unir al antígeno, se crea una sinapsis, en esa
la exocitosis de gránulos, mantienen las lisozimas,
después la célula T busca otra célula infectada y esta
muere de apoptosis
 Es la ausencia especifica de repuesta inmune
frente a un antígeno, propio o extraño, y
condiciona la capacidad de discriminar entre los
componentes propios y no propios
 Se trata de un estado activo (no es una simple
ausencia de repuesta) dotado de especificidad y
memoria
 Los antígenos que inducen este estado de
tolerancia se denominan tolerogenos, para
distinguirlos de los que provocan respuesta
inmune (inmunogenos)

Inmunogenos: pueden tener repusa inmunes

https://youtu.be/ntk8XsxVDi0
Tolerogenos: para inhibir
Agotamiento de la célula T
Tolerancia central
El agotamiento puede haber evolucionado como un
- Nivel de tolerancia establecida en los linfocitos
medio para atenuar las consecuencias dañinas para los
premaduros en los órganos linfoides primarios
tejidos de la infección viral crónica
(timo y medula ósea)
En el caso de una infección ….. célula T naivas, células T
Tolerancia periférica
activas matan la célula diana y después las células T de
memoria - Tolerancia adquirida por linfocitos maduros en
tejidos periféricos
En el caso de infección crónica, también en el cáncer, la
célula niava puede matar las células diana, pero en un
momento esas células empiezan a expresión de CDL4
que crea una señal de inhibición, también expresión de
PDL1. Esas células T o pueden secretar citosinas y no
pueden matar las células dianas
 También muchas de las células T helper pueden cambiar
a las células reguladoras

Diferente a la tolerancia periférica contra los propios

antígenos Necesitamos para vivir, repuesta a la comida

Por eso tolerancia muy importante

Otros tipos de células T

El propio antígeno con el MHC la conexión negativa.
Existen 3 posibilidades:
Células T Ꝩ
- Eliminación de la célula por apoptosis
- Modificación de los receptores, estas células
pueden recibir una segunda activación porque
tenemos dos genes de cada uno. Primero cortar
el B, D, J en dos segmentos, no puedes volver,
en ese caso como si reconocen el antígeno el
primer receptor es para eliminar y el gen en el
otro parte otra modificación
- Desarrollo de linfocitos T de regulación, en el
No sabe si es lo mismo con los humanos, se usa ratón
caso de tolerancia periférica existe la de
porque es muy similar. 5% son gama delta
apotptosis, cambia en células T reguladoras
Células NKT
Esas son las modificaciones en tolerancia periférica
¿Porque la tolerancia es importante? Porque no
desarrollamos una repuesta inmune para proteínas de
plantas de la comida
¿Que se diferencia la proteína de plata con la de
bacterias o virus. Es no del propio organismo?
¿Transplante de órganos, es común rechazar ese sitema
de órganos?
Porque cada dia 100 g de proteínas en el día, en el colon
la situación es diferente, inhibición. Las células T helper
pueden responder a los péptidos de
Las células T que son específicos para ese péptido de
comida pueden diferenciar pero en celulas T helper A
kie
En eso tiene diferente función
ᵟ (gama y delta)
- Las primeras células T observadas durante el
desarrollo fetal expresan yf TCR
- La mayoría de las células T YF se activan de
manera independiente del MHC y tienen una
diversidad limitada en su TCR
- Algunas células T Yf pueden desarrollarse en un
ratón que no tiene timo. Un modelo
- Comparten características morfológicas y
funcionales tanto con las células T como las
células NK (natural killer, inmunidad innata)
- Responden rápidamente al sistema inmunitario
innato y median potentes funciones
inmunorreguladoras y efectoras en una variedad
de enfermedad
- Los linfocitos NKT reconocen el antígeno
presentado por las moléculas CD1d no
polimórficas tipo MHC de clase I y se caracterizan
por un repertorio restringido de TCR debido a la
presencia de una cadena alfa de TCR invariante
emparejada con un número limitado de cadena
beta TCR
- Existen dos tipos: células T NK de tipo I
(invariantes) y células T NK de tipo II(diversas)
Serie 1 D ¿se une a lípidos y glicolipidos, propios y Defectos en la activación de células T: Defecto en ZAP-70
también extraños, no son péptidos de proteínas.

Células Th9

- Pueden diferenciarse de los linfocitos T naivos

(citosinas responsables: TGF-b e IL-4
interleucina) o por un desplazamiento de las
células TH2 (TGF-b)
- Secretan IL-9

TH beta y interleucina 4 cambia a Th9

Th22,TFh,….. tenemos menos información porque son

más nuevos en las investigaciones

Defectos en la maduración de células T: Aplasia Tímica

(síndrome de DiGeorge) Defectos en la activación de células T: Defecto en el
transportador TAP asociado a la presentación de Ag en
Defecto embrionario en el desarrollo del timo que afecta MHC I
a todas las poblaciones de células T: CD4, Th,CD8 CTL

Existe modelo de ratón, es desnudo El problema es como si la célula dendrítica o macrofago

Defectos en la via de señalización
- Otra causa de ID severa es el defecto de la kinasa
- JaK3
- Es similar al defecto de la cadena gamma del
receptor de IL-2
- El defecto de la cadena a del receptor de IL-7
compromete la maduración de las células T y B
no presentara el péptido tú no puedes activarla,
necesitas el péptido.
Si tienes proteína citosolica, secuencia 7,8,9 aa, estos
pueden unir al peptido y exportar en el MHC 1, después
ese MHC1 con el peptido puede mover a la superficie y
vendrán las celulas T

La cadena
gamma es el
CD25, 3r
unidad del
receptor