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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
Bermúdez Azaña, Katherine
Espíritu Martínez, Libertad
Gutiérrez Zevallos, Juan Diego
Gonzáles Rojas, Anderson
Horna Bejarano, Erick
Loje López, Christian
Loyaga Flores, Alexandra
Meléndez Benites, César
Miranda Cabanillas, Yenifer
Murillo Rodríguez, Melissa
Simón Campos, Paola
Vera Abanto, Mary
Zavaleta Carranza, Andy
DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL
es una que recubre
EL ENDOTELIO película diáfana (traslúcido) la superficie luminal de
los vasos sanguíneos
de una sola capa de células

Tapiza todos los vasos del organismo


El endotelio intacto
y es la estructura más importante
es
para la comunicación entre el flujo sanguíneo y la pared vascular
la condición más importantes
para evitar

 la trombosis arterial NOTA

 la aterosclerosis  Es probable que la mayoría de las


enfermedades cardiovasculares refleje
 la vasoconstricción que se presenta una disfunción endotelial.
en los síndromes isquémicos agudos
EL ENDOTELIO
 Cubre una superficie de 400 m2
Es el órgano glandular endocrino más grande
 Pesa aproximadamente 1.500 g

• Regulador
es un órgano • Sensor
• transductor  el tono vascular

que además  la interacción con células


(plaquetas, monocitos,
de sus obvias funciones de barrera y transporte otros leucocitos)

también  el crecimiento del músculo


liso vascular (MLV).
que regulan
afecta su entorno a través de una serie  la coagulación
de mediadores biológicamente activos

NOTA  El principal mediador de la función endotelial normal es el óxido nítrico (NO),


conocido también como factor de relajación derivado del endotelio (EDRF)
NOTA
El aparato cardiovascular es el primer sistema
ESTRUCTURA DE LA PAREDVASCULAR fisiológico efectivo en el embrión, que comenza
a funcionar a los 32 días de la concepción.
Los elementos que constituyen la pared vascular son:
 células endoteliales (CE)
Representan el 20% Las más
 las células con una vida media de 30 años
del peso de la pared importantes son
 Las células de crecimiento del
músculo liso vascular (MLV)
 la matriz extracelular

comprende 4 grupos de macromoléculas


 elastina, colágeno, proteoglucanos (de los cuales el dermatán sulfato representa
el 60-80%) y las glucoproteínas estructurales (fibronectina, laminina).
Desde el punto de vista fisiológico

 Las Células endoteliales (CE) está orientada


en la dirección del flujo sanguíneo
Esta disposición

fundamental para su función protectora

permite

que la presión pulsátil favorezca la


liberación de NO

NOTA
En las bifurcaciones y ramificaciones de los vasos
sanguíneos las CE adoptan forma romboidal
FUNCIONES

La función de la CE normal es crucial para la homeostasis del sistema


vascular
Las principales funciones son

 Barrera con permeabilidad selectiva. Interviene en mecanismos de pinocitosis y fagocitosis

 Regula el tono vascular a través de sustancias vasodilatadoras: EDRF-NO, prostaciclina (PGI2), factor
hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF), y vasoconstrictoras: endotelina 1 (ET-1), tromboxano
A2 (TX-A2), prostaglandinaH2 (PGH2).

 Interviene en la interacción con leucocitos, mediante la participación de moléculas de adhesión


como las selectinas (P-selectinas, E-selectina, L-selectina), la superfamilia de inmunoglobulinas (ICAM-
I, ICAM-2, VCAM-l), la secreción de moléculas quimiotácticas (MCP-l, rL-8).

 Participa en la hemostasia.
 Interviene en la conversión de angiotensina I en Angiotensina II .
 También participa en el desarrollo y el remodelado de los vasos sanguíneos (angiogénesis)
Es un poderoso determinante de prácticamente
disfunción endotelial todas las enfermedades cardiovasculares

puede definirse

pérdida de la integridad funcional del endotelio

que predispone

a la inflamación, la vasoconstricción y el
incremento de la permeabilidad vascular
y que puede facilitar

el desarrollo de arteriosclerosis, agregación


plaquetaria y trombosis
MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR EN LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
sangre
Endotelio de las arterias Monocapa celular conectada por uniones restringen el tráfico entre
intercelulares de macromoléculas pared
vascular
Dicho proceso se realiza mediante COMPLEJO SISTEMA MICROVESICULAR
compuesto
rico en glucosaminoglicanos
Caveolas Glucocálix sulfatados
(superficie apical)
Permiten: absorción selectiva
de diversas macromoléculas

La pérdida gradual de la capacidad del endotelio permite


para controlar el tráfico de macromoléculas hacia el Mayor depósito de moléculas circulantes
interior de la pared.
fibrinógeno lipoproteínas de
baja densidad (LDL)
iniciando

PROCESO DE DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL
Agentes proinflamatorios y Citocinas:
aterogénicos.  Interleucina 1 (IL-1)
 Factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF)
 El fibroblasto básico (bFGF)
Activación del  Los factores quimiotácticos
endotelio
Proteínas de superficie que actúan como moléculas de
adhesión (CAM), se agrupan en:
 La familia de las selectinas (E y P)
 Las proteínas pertenecientes a la superfamilia de las
inmunoglobulinas (como moléculas de adhesión vascular
(VCAM) y adhesión intercelular (ICAM))
Proceso de adhesión

1. Deslizamiento de los leucocitos Representa la interacción entre los


sobre la superficie endotelial. leucocitos y las selectinas.

Representa la interacción de las CAM


2. Adhesión en si.
con las integrinas presentes en las
membranas de los leucocitos.

3. Transmigración
Es una de las moléculas sintetizadas por el endotelio que regula NO
* NO
un mayor número de procesos homeostáticos locales.

como

La disminución de la
* Manifestación más temprana
dilatación
de la disfunción endotelial. Efectos vasoprotectores del óxido nítrico
dependiente de NO.
Vasodilatador (vía relajación de las CMLV)

Inhibidor de la adhesión y agregación plaquetaria


se observa en
pacientes con Inhibidor de la proliferación de las CMLV
 Hipercolesterolemia
 Diabetes Inhibidor de la interación leucocito/endotelio (↓ CAM)
 Homocisteinuria Antioxidante (compensa los efectos del anión superóxido)

*CAM: moléculas de adhesión; CMLV: células musculares lisas vasculares


ESTADO PROTROMBÓTICO EN LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

endotelio con una función normal predomina la actividad antitrombótica y anticoagulante

Células endoteliales producen PGI2, un potente inhibidor de la


agregación plaquetaria.

NO inhibe la adhesión, la activación, la secreción y la


agregación plaquetaria

Endotelio disfunción se altera la actividad antitrombótica y anticoagulante

PAF(factor activador plaquetas), moléculas de adhesión para las


disfunción secreta plaquetas: el factor de Von Willebrand (vWF), fibronectina y
trombospondina, y factores de coagulación como el factor V
HEMODINÁMICA LOCAL Y DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

las lesiones ateroscleróticas humanas se localizan de manera


preferente en las bifurcaciones y curvaturas de las arterias,
donde el flujo sanguíneo es lento u oscilatorio

adaptación al estrés mecánico , a través de un sistema de


receptores y de los sistemas de transducción de señal

Expresion de: ciclooxigenasa 2 y la eNOS

modulación por el flujo sanguíneo

A medida que las lesiones incrementan su tamaño se acentúan


las perturbaciones locales de flujo, lo que puede desencadenar la
expresión de genes que potencien su desarrollo o la inhibición de
los que actuarían como protectores
MUERTE CELULAR EN LA DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

CE tienen un índice de recambio muy bajo, que aumenta significativamente


en las zonas más vulnerables a la aparición de la lesión

factores proaterogénicos: apoptosis de las


LDLox, citocinas inflamatorias, desarrollo de lesiones
células endoteliales
angiotensina II y especies inducen ateroscleróticas
reactivas de oxígeno

modulan profundamente la fisiología del


endotelio vascular y condicionan la
LDL capacidad de respuesta a estímulos
proaterogénicos
PÉRDIDA DE INTEGRIDAD DEL ENDOTELIO Y LESIÓN VASCULAR

pérdida del endotelio activa inmediata adhesión/agregación


local de plaquetas

liberan localmente factores de


contribuyen al desarrollo de las lesiones
crecimiento y sustancias vasoactivas

la exposición de la pared activa la adhesión plaquetaria y la reparación/remodelado de la pared


desprovista de endotelio puede liberación de factores vascular
persistir durante varias semanas quimiotácticos y mitogénicos
Disfunción endotelial y enfermedad vascular
Mayor permeabilidad a
las proteínas plasmáticas

Mayor adhesión de las Migración


células inflamatorias transendotelial de los
leucocitos

Desequilibrios fluctuantes entre las sustancias


protrombóticas y antitrombóticas, los
vasodilatadores y los vasoconstrictores y los
factores de crecimiento
TROMBOSIS Acontecimiento fisiopatológico que se produce en las zonas de lesión vascular
INTRAVASCULAR y la respuesta aumenta por la disfunción endotelial concomitante

El endotelio activado se enfrenta a la pérdida de las moléculas


anticoagulantes de la superficie celular, menores grados de NO
antitrombótica y la expresión de los factores protrombóticos factor tisular
y vWF, así como las plaquetas que se reclutan en la zona de la lesión.

ROS endoteliales y
TROMBOSIS
el estrés oxidante

Inhibición de la actividad de tPA por el inhibidor del activador del


plasminógeno 1 (PAI-1) generado por las células endoteliales activadas y
las alteraciones en las fuerzas de cizallamiento y otras fuerzas mecánicas
a medida que disminuye la fluidez de la sangre
vasculitis de vaso pequeño arteritis de tamaño mediano y grande
El estímulo
inmunidad iniciador inmunidad
humoral sigue siendo celular
desconocido

Anticuerpos Citoplásmicos
Antineutrófilos (ANCA):
Dentro de los leucocitos
polimorfonucleares (PMN)
Reconocen a
mieloperoxidasa (MPO) y
proteinasa 3 (PR3),
enzimas de los neutrófilos

La unión de los ANCA a MPO y a PR3


en la superficie de neutrófilos intactos
provoca una activación adicional
respuesta inflamatoria local

Generación de especies reactivas del


oxígeno [ROS], liberación de enzimas necrosis Granuloma: formación de células
líticas, unión de células al endotelio gigantes a partir de los macrófagos
Empieza con una disfunción endotelial y ahora se considera un proceso inflamatorio e inmunitario crónico.
Se caracteriza por la acumulación de lípidos, trombos y células inflamatorias dentro de la pared vascular

Acumulación subendotelial de lípidos y la infiltración


Factores de de macrófagos derivados del monocito y otras células
riesgo: inmunitarias para formar la veta grasa
• Diabetes
mellitus
• Tabaco Ocluir de forma aguda la luz Proceso más crónico pero estable que
• Hiperlipidem vascular, como ocurre con la ó
finalmente reduce la luz vascular.
ia rotura de la placa y la
• Hipertensión trombosis

Isquemia del órgano y provocar un


infarto en el corazón, el encéfalo,
órganos vitales o las extremidades.
GRACIAS