Citogenética y anomalías

cromosómicas
Dra Soledad Rodríguez
Asistente del Departamento de Genética, UdelaR
 Clasificación Enfermedades Genéticas
• Anomalías cromosómicas: númericas, estructurales, microdelecciones,
microduplicaciones.

• Enfermedades monogénicas con herencia mendeliana

• Herencia multifactorial (enfermedades complejas)

• Alteraciones genéticas con modos no tradicionales de herencia.

• Mutaciones dinámicas
• Disomía uniparental
• Mosaicismos somático y germinal
• Herencia mitocondrial
• Alteraciones del imprinting y epigenéticas
• Alteraciones somáticas (postcigóticas)
• La citogenética es el estudio de los cromosomas, su
estructura, sus anomalías y su herencia.

• Las alteraciones cromosómicas representan una

categoría importante de las enfermedades genéticas

• El análisis cromosómico es un procedimiento

diagnóstico muy útil en la genética clínica.
• El genoma de cada especie se
organiza en cromosomas.

• Número, morfología y tamaño

de los cromosomas es
característico de cada especia.
• Los cromosomas están formados
por ADN y proteínas.
• Estructura dinámica, se condensan y
descondensan.
• En mitosis se compactan.
• Alcanzando máximo grado de
compactación en metafase.
• La citogenética aprovecha este
evento fisiológico para poder
visualizar los cromosomas al
microscopio óptico.
Cromosoma Metafásico
Centrómero
Constricción primaria
Sitio de unión de proteínas que forman
cinetocoro
Brazos
Porciones del cromosoma entre el
centrómero y el telómero. Brazo corto (p) y
brazo largo (q)
Constricción secundaria
Región organizadora nucleolar con genes
ribosomales
Telómeros
Regiones terminales de los cromosomas
Cromosomas humanos
Diploidía: dos complementos
cromosómicos, uno de cada progenitor

Cromosomas homólogos:
 CARIOTIPO HUMANO
Conjunto ordenado de los cromosomas según tamaño y posición del centrómero

 46 cromosomas
 23 pares de cromosomas
homólogos. 22 autosómas y 1
par sexual.
 Fórmula cromosómica
 46, XY
 46, XX
Bandeo G • Tratamiento desnaturalizante o
enzimático del cromosoma y
posterior tinción.
• Cada cromosoma revela un patrón
específico de bandas claras y oscuras,
determinado por la secuencia
subyacente de cada banda.
• Todos los cromosomas pueden ser
individualizados y las anomalías
estructurales pueden ser
identificadas por alteraciones en el
patron de bandas
• La resolución del cariotipo en
metafase permite la detección de
alteraciones mayores a 5 a 10 Mb
Información que se obtiene del cariotipo

•Número de cromosomas
•Anomalías numéricas

•Sexo cromosómico

•Anomalías estructurales
• Alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas son la
causa de diversas patologías:

• Retraso del desarrollo/ Discapacidad intelectual

• Malformaciones congénitas múltiples

• Desórdenes del desarrollo sexual

• Infertilidad/Abortos recurrentes

 Representan una categoría importante de las enfermedades genéticas.

 ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

 Numéricas  Estructurales

≠46
 Cambios microscópicamente visibles en el número o estructura de los cromosomas.
 Numéricas

 Heteroploidía: número distinto de 46

 Euploidía (monoploidia-poliploidia): Complemento

cromosómico de más o de menos, múltiplo del n.º
haploide.

 Aneuploidías: Cualquier número de cromosomas no

euploide distinto de 46.
Triploidía
• Triploidías: el cariotipo
contiene tres copias de
cada cromosoma (69XXX
o 69 XYY)
• Mecanismo: fetílización
de un óvulo por 2
espermatozoides o el
fracaso completo en la
disyunción de una de las
meiosis de los gametos
• Incompatibles con la
vida.
 Aneuploidía

 Tipo más frecuente de anomalía cromosómica.

 Siempre asociado a patología.

 Monosomía: letal salvo en cromosomas sexuales.

 Trisomías:La mayoría resultan en abortos

espontáneos. Las únicas que llegan a termino son la
T21, T13 Y T18.
 Aneuplodías

• Mecanismo: no disyunción.

• Evento esporádico.

• Riesgo de recurrencia no aumenta

respecto a población general.
Trisomía 21 47,XY+21
SÍNDROME DE KLINEFELTER

47, XXY
Síndrome de Turner 45, X0
 Anomalías estructurales

• Las anormalidades cromosómicas estructurales son el resultado

de roturas cromosómicas no reparadas apropiadamente.

• Balanceadas: rearreglos sin ganancia o perdida del material

genético.
• Desbalanceadas: perdida o ganancia de material genético
Alteraciones estructurales desbalanceadas
• Deleciones
• Duplicaciones
• Cromosomas en anillo
• Cromosomas dicéntricos
• Isocromosomas
• Cromosomas marcadores
• Deleciones:

• Perdida de segmento cromosómico

• Monosomía parcial de los genes ubicados en el segmento

involucrado.

• La severidad depende del tamaño de la deleción, del

numero y tipo de genes involucrados
 DELECCION DEL BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 5:
Síndrome del maullido de gato (cri du chat)

• Incidencia:1 cada 50000 recién nacidos.

• Deleción de una región del brazo corto del
cromosoma 5
• El tamaño de la deleción es variable hasta 40Mb
• En el período neonatal se observa un llanto típico,
bajo peso al nacer, microcefalia, dismorfias.
• Retraso severo del desarrollo en el primer año de
vida.
SÍNDROME DE CRI DU CHAT
 ISOCROMOSOMAS

• 1 cromosoma formado por dos brazos iguales.

• El isocromosoma más frecuente es el del brazo

largo del cromosoma X.
Alteraciones estructurales balanceadas
• Usualmente no tienen implicancias fenotípicas porque todo el
complemento genómico está completo pero organizado de otro
modo.
• Alto riesgo de formar gametos desbalanceados y alteraciones en la
descendencia.
• Traslocación Robertsoniana
• Traslocación reciproca
• Inversiones: pericentricas y paracentricas.
• Inserciones
Translocación Robertsoniana
• Son las alteraciones estructurales más frecuentes
• Involucran 2 cromosomas acrocéntricos, que se fusionan cerca del
centrómero con perdida del brazo corto.
• El portador de esta translocación tiene 45 cromosomas pero fenotipo
normal
• Riesgo de gametos desbalanceados
b)