CROMOSOMAS (PARTE I)

Donde se encuentran los cromosomas. En el interior de las células eucariotas

Como están constituidos los cromosomas. Formados por una matriz o filamento elemental de 110 Å de diámetro, compuesto
por unidades repetidas, los nucleosomas, cada uno constituido por ocho moléculas de histonas alrededor de las cuales un
segmento de DNA de unos 200 pares de bases (pb) se enrolla una vuelta y tres cuartos. Un pequeño segmento de DNA
espaciador es el que une a dos nucleosomas y se asocia con una molécula de “unión” de histona

Cuanto mide el DNA. 2 metros

Cuáles son los tres sitios específicos de los cromosomas.

Centrómero o constricción primaria, que es el punto donde se unen las dos cromátides hermanas y que contiene al cinetocoro,
el lugar donde se anclan los microtúbulos del huso acromático durante la mitosis y la meiosis.

Donde se encuentran los telómeros. Uno en cada uno de los extremos de cada cromosoma

Función de los telomeros. Evitar que los cromosomas se fusionen unos con otros

Como se le denomina al ordenamiento de los cromosomas de acuerdo con su tamaño y forma. Cariotipo

Células que a se usan para el estudio de los cromosomas. Los linfocitos de la sangre periférica

Que otras células e pueden utilizar. Médula ósea, fibroblastos, células suspendidas en el líquido amniótico o procedentes de las
vellosidades coriónica

Procedimiento a seguir en los linfocitos. Mezclar alrededor de ocho gotas de sangre venosa heparinizada con 5 o 10 mL de
medio de cultivo y añadir fitohemaglutinina para estimular la división de los linfocitos T. Después de 48 a 72 horas de
incubación, la división celular se interrumpe en la metafase con la adición de colchicina o bien colcemid, una sustancia
semejante a la colchicina, pero menos tóxica. Para que no haya sobreposición de los cromosomas, se aplica una solución
hipotónica, con lo que las células se hinchan y fijan. Al gotear la solución sobre una laminilla, las células estallan, esparciéndose
en esta forma los cromosomas; éstos, después, son teñidos y analizados a través del microscopio o con ayuda de un analizador

Técnica para teñir cromosomas. Bandas GTG o GTW, en la que se somete a los cromosomas a un tratamiento breve con
tripsina

En qué momento pueden observarse las anormalidades de menor tamaño. Cuando la división celular es detenida en la
prometafase

Cuál es la técnica citogenética moléculas más empleada. FISH

En que consiste esta técnica. Se basa en los principios generales de la hibridación del DNA.

-usando una o varias sondas de DNA marcadas con un fluorocromo que hibridan de manera directa con secuencias
complementarias en un cromosoma específico. La sonda marcada es añadida bajo condiciones apropiadas de hibridación a las
preparaciones comunes de cromosomas. Si hay hibridación, la sonda se adhiere al DNA y la señal se identifi ca por fl
uorescencia tanto en los cromosomas en metafase como en los núcleos en interfase.

Cuáles son las tres tipos de sondas para el diagnóstico citogenético con FISH

 Sondas que se unen a estructuras específicas de los cromosomas y que reconocen secuencias repetitivas de DNA

Sondas para el DNA alfa satélite centromérico  se usa en la detección rápida de las trisomías más comunes

Sondas subteloméricas  identificación de traslocaciones crípticas y para poner de manifi esto deleciones terminales
 Sondas de secuencia única que hibridan con una sola copia de la secuencia de DNA en una región cromosómica específica o un
gen
Identificar regiones cromosómicas críticas o genes relacionados con síndromes por microdeleción o microduplicación.
 Los cromosomas totalmente marcados (chromosome painting)
Reconocen todo el DNA cromosómico
En la metafase, ambos cromosomas homólogos son marcados y fl uorescen de manera intensa se usan para definir el origen de
las secuencias presentes en las traslocaciones cromosómicas y para identificar los marcadores cromosómicos supernumerarios

Además de lo mencionado que otros usos tiene la técnica FISH. Estudio de las anormalidades cromosómicas adquiridas en las
células cancerosas, cambios numéricos como la trisomía 8 en los síndromes mieloides se pueden detectar en la interfase,
reconocer rearreglos cromosómicos, como el cromosoma Filadelfia de la leucemia granulocítica crónica

En que consiste la técnica citogenética molecular es la de hibridación genómica comparativa (CGH). Combina el FISH con las
técnicas citogenéticas comunes para visualizar la amplifi cación del DNA y las deleciones en las células tumorales o en las
células de un paciente con posibles trastornos cromosómicos

Método para analizar pequeñas pérdidas o ganancias en los cromosomas. Cariotipo molecular

En que consiste. aplificar por PCR pequeñas regiones del DNA de la muestra a examinar, que se sabe están relacionadas con
síndromes genéticos bien definidos y se marcan con fluorocromo verde, se estudian en una sola prueba más de 150 síndromes
cromosómicos conocidos.

Cariotipo normal en el ser humano. 46 cromosomas

dispuestos en orden decreciente, según el tamaño. Son 23
pares de cromosomas homólogos, 22 pares (del 1 al 22
inclusive) de autosomas, y un par de cromosomas sexuales o
gonosomas, representados por un cromosoma X y un
cromosoma Y.

Estrechamiento o constricción primaria, situado en una

posición constante en cada par de cromosomas. Centrómero

Cromosomas metacéntricos. El centrómero está situado en

la mitad del cromosoma

Cromosomas submetacéntricos. En los que el centrómero se encuentra más cerca de uno de los extremos y divide al
cromosoma en dos porciones de diferente tamaño

Cromosomas Acrocéntricos. En los que el centrómero está situado muy cerca de uno de los extremos del cromosoma
 El brazo corto simbolizado por la letra “p” del francés petit y el brazo largo que se designa con la letra “q”.

La punta distal de los brazos largos y cortos del cromosoma se llama. Telómero

Pares de los cromosomas humanos que se consideran metacéntricos. Pares 1, 3, 19 y 20

Pares de los cromosomas humanos que se consideran acrocéntricos. Pares 13, 14, 15, 21, 22 y el Y

Pares de los cromosomas humanos que se consideran submetacéntricos. El resto, incluyendo el X

De acuerdo con la nomenclatura internacional (ISCN, 2009), orden en el que se describen los cariotipos

l. El número total de cromosomas.

2. El complemento de cromosomas sexuales.

3. La descripción de la anormalidad. La pérdida o ganancia de un cromosoma se indica con el signo + o – seguido del
cromosoma involucrado

Ejemplos: cariotipo normal de una mujer es 46,XX y el de un varón 46,XY. La trisomía 21 en una mujer se escribe así: 47,XX,+21

Todos los cromosomas tienen diferencias interindividuales en el contenido de DNA. El cromosoma Y es el que muestra mayor
variación y el X es el menos variable en cuanto al contenido de DNA. ¿Cómo se le conoce a esas diferencias? heteromorfismos,
variantes cromosómicas o polimorfismos

Contienen DNA repetitivo, y las variaciones de su tamaño se distribuyen según una curva normal o gaussiana. Polimorfismos
cromosómicos

Grupos principales de heteromorfismos cromosómicos:

 Variación en longitud de los segmentos heterocromáticos

 Deben distinguirse de ganancias o pérdidas debidas a otras alteraciones estructurales, poniendo un signo de más (+) o
de menos (-) después de los símbolos h, stk o s, seguido de la designación apropiada del cromosoma y brazo
involucrado
 Variación en el número y la posición de segmentos heterocromáticos, tallos o satélites.
 Se representa en la nomenclatura señalando el cromosoma involucrado, el brazo y el polimorfismo
 Sitios frágiles (fra).
 Algunos pueden estar asociados con cierto padecimiento o fenotipo específico, como es el caso del síndrome de X
frágil, fra(X)(q27.3). Otros sitios frágiles puede ocurrir sin ninguna consecuencia fenotípica

Mutaciones. Todo cambio que acontece en el material genético, pueden ocurrir en el nivel de un gen y no ser apreciadas más
que por los efectos fenotípicos o abarcar porciones más grandes de los cromosomas, y ser visibles por medio del microscopio
de luz.

Tipos de anormalidades cromosómicas. Pueden ser del número o de la estuctura, de los autosomas o de los cromosomas
sexuales (gonosomas)
 Cuál puede ser su origen. En las células germinales de uno de los progenitores, de un ancestro más remoto o ser el resultado
de un cambio cromosómico en una célula somática

ANORMLIDADES DE NÚMERO

Poliploidía. El número de cromosomas es un múltiplo exacto del número haploide y excede al número diploide. Cariotipo
92,XXYY es una poliploidía (tetraploidía)

Aneuploidía. Cuando el número de cromosomas no es un múltiplo exacto. Cariotipo 47,XX,+21 es una aneuploidía (trisomía
21).

Una de las dos células hijas tiene un cromosoma extra de un par de homólogos y a la otra le falta ese cromosoma. En el primer
caso se dice que es una trisomía y en el segundo, una monosomía

Mecanismos de una aneuploidía:

- se produce cuando no se separan, como es normal en la anafase de la división celular, fenómeno llamado no-disyunción, en
cualquiera de la dos divisiones meióticas
- cuando uno de los cromosomas se “retrasa” en su movimiento hacia uno de los polos opuestos de la célula en la anafase por
una división prematura de un cromosoma en sus dos cromátides hermanas, con una segregación al azar hasta completar la
meiosis 1; a este mecanismo se le conoce como rezago anafásico.

Que sucede si la no disyunción se presenta en la primera división en una aneuploidia. El gameto tendrá ambos cromosomas
homólogos parentales, por lo que será heterocigoto

Que sucede si la no disyunción sucede en la segunda división. Tendrá el mismo cromosoma y por lo tanto será homocigoto.

Durante el rescate trisómico, el cromosoma que se pierde puede ser cualquiera de los tres presentes, por lo que si el
cromosoma extra es de origen materno, puede ocurrir al azar que se pierda el paterno y el individuo quede con dos
cromosomas normales, pero ambos de origen materno, lo que se conoce como. Disomía uniparental materna

Si en la trisomía el cromosoma extra es de origen paterno y durante el rescate se pierde el cromosoma materno, la condición
sería una. Disomia uniparental paterna

Impronta genómica. Presencia de un mecanismo hereditario mediante el cual algunos pares cromosómicos o regiones
cromosómicas reciben una marca o impronta durante la meiosis, que les confiere una expresión diferente

Una impronta genética en que cromosomas se encuentran presentes. 6, 7, 11, 14 y 15

Que es lo que sucede con estos genes. Son marcados o etiquetados con un mensaje molecular que distingue a los que han
pasado por la ovogénesis de los que lo han hecho por la espermatogénesis.

Hablando de la impronta genética que sucede si la región en cuestión es metilada. Se inactivará su función durante la vida de
ese individuo, pero en la gametogénesis se retira la marca y se coloca una nueva, dependiendo del sexo del progenitor

Cuando el individuo tiene dos cromosomas 15 de origen paterno y no hay representante de origen materno, que se expresa.
Síndrome de Angelman

Si un individuo proveniente de un cigoto con trisomía 15 de origen materno pierde el cromosoma de origen paterno por un
rescate trisómico, queda entonces con dos cromosomas 15 de origen materno por lo que no existirá un representante de
origen paterno, lo que dará lugar a. Síndrome de Prader-Willi

Polipoidia. Un juego haploide extra de cromosomas aumenta la cantidad a 69 y se dice que esas células son triploides
Como se produce esta anormalidad. la fertilización de un óvulo por dos espermatozoides (dispermia) y cuando por una falla en
una de las divisiones de maduración de los gametos (el espermatozoide o el óvulo) es diploide (n = 46) en vez de haploide (n =
23).

Tejidos normales donde hay una cierta proporción de células poliploides.Tejido hepático

Cualquier anormalidad estructural de los cromosomas es precedida siempre por uno o más rompimientos.

Tipos de aberraciones estructurales. translocación; deleción con o sin formación de un cromosoma anular; duplicación;
inversión; isocromosoma, y fragmento céntrico.

Es intercambio de material genético entre dos cromosomas, que resulta de una ruptura con un rearreglo anormal. Traslocación

Como se produce una traslocacion. cuando hay una recombinación accidental en la meiosis entre dos cromosomas que no son
homólogos. En este intercambio no hay pérdida de DNA. El individuo portador suele ser normal de manera fenotípica, a menos
que la ruptura involucre una región genéticamente activa

Como se le conocen a los cromosomas involucrados. Derivativos

Que sucede cuando ambos están presentes. Se dice que la traslocación es balanceada

Que produce la transmisión a la descendencia de uno sólo de los derivativos. Un desbalance genético

Tipos de traslocación. recíproca, robertsoniana (por fusión céntrica) y por inserción

El material genético distal a los rompimientos cromosómicos es intercambiado entre dos cromosomas. Los rompimientos
pueden ser en los brazos largos o en los cortos, y pueden estar involucrados cualquier par de cromosomas, homólogos o no
homólogos. Traslocación recíproca

Traslocación Robertsoniana o por fusión céntrica. Las traslocaciones por fusión céntrica se originan por rompimientos en o
cerca del centrómero de dos cromosomas acrocéntricos

Cuantos cromosomas tienen los portadores balanceados de una traslocación robertsoniana. Tienen 45 cromosomas: 22
homólogos normales y el par traslocado

Cuantos rompimientos cromosómicos se requieren para una traslocación de inserción. Tres rompimientos en 1 o 2
cromosomas

Que sucede si la traslocación es entre dos cromosomas. Hay una deleción intersticial de un segmento de uno de los
cromosomas que se inserta en el otro

Se le llama deleción a. cualquier pérdida de material genético

De donde provienen. De la pérdida de una porción de material genético, comprendida entre dos puntos de rompimiento
cromosómico

Que es lo que sucede en una deleción. El segmento entre los dos rompimientos carece de centrómero, se comporta como un
fragmento acéntrico y se pierde en las subsecuentes divisiones celulares. También puede producirse un fragmento acéntrico
con una ruptura única en cualquiera de los brazos

Que es una duplicación. Es cuando hay dos copias de un segmento de un cromosoma.

Como se pueden originar. Por entrecruzamiento desigual en las cromátides en la meiosis, el producto recíproco es una
deleción. También puede darse durante la meiosis cuando un progenitor tiene una translocación, una inversión o un
isocromosoma
Se origina cuando hay dos rompimientos en un mismo cromosoma y el segmento entre los dos puntos de fractura, antes de
volverse a unir, se invierte 180 grados, no da manifestaciones fenotípicas, pero sí generan gametos desbalanceados de tipo
cromosómico, con posibles efectos patológicos en la descendencia. Inversión

Se dice que la inversión es paracéntrica cuando. El centrómero no está incluido

-Ocurre un entrecruzamiento en la porción del asa, se producen una cromátide dicéntrica y, claro está, un fragmento acéntrico,
rara vez se manifiestan de manera fenotípica en los hijos

Se dice que es pericéntrica cuando. Los rompimientos están a ambos lados del centrómero

- Hay un número impar de entrecruzamientos dentro del segmento del asa, cada una de las dos cromátides resultantes tendrá
tanto deleción como duplicación de genes y es muy probable que esto afecte a los hijos

Cromosoma anormal que tiene duplicado el material genético de uno de los dos brazos, ya sea el corto o el largo.
Isocromosoma

Mecanismo generador de los isocromosomas. División del centrómero durante la división celular en sentido transversal y no
longitudinal, como es lo normal

Isocroma más frecuente. Es el formado por los brazos largos del cromosoma X, con trisomía del brazo largo y monosomía del
corto. Otro isocromosoma de relativa frecuencia es el del Y.

Mutación que consiste en la repetición de tripletes, con incremento del tamaño de la región donde se localizan. Cuando la
mutación alcanza un tamaño crítico, puede suprimir la función de un gen (X frágil) o aumentar su actividad (enfermedad de
Huntington). Expansión de tripletes de DNA