Metabolismo

Mitocondrial I: Origen y destino del acetil- CoA, PDH.

Ambas fases del metabolismo, el anabolismo y el catabolismo, están integradas a través de

dos ciclos: un ciclo energético y un ciclo redox. Estos ciclos (energético y redox) si bien hacen
funcionar ambas fases del metabolismo, a su vez, ellos están íntimamente relacionados. Esta relación se
puede plantear a través de una ecuación:

∆! = − !! Ϝ ∆!

Lo que me está diciendo esta ecuación es que cada vez que hay transferencia de electrones
cambia la energía libre del sistema.

Si yo tomo el oxígeno, aceptor biológico por excelencia, se va a reducir. Por otro lado, tengo que
tener una molécula capaz de ceder los electrones (una molécula que se va a oxidar). En el metabolismo
intermedio, los procesos de transferencia de electrones lo vemos asociados a moléculas que tienen Fe,
NADH + H+ ; FAD; FMN.

(coenzima) NADH + H+ O2 (receptor)

∆! = - 52 Kcal/mol

(-) quiere decir que es un proceso exergónico (se

2 e- libero energía). Es espontáneo. Esto quiere decir, que
la reacción, cómo fluyen los electrones es tal como yo
la escribí. Viene de los procesos catabólicos, el
catabolismo genera coenzimas reducidas.
NAD+ H20
Estas 52 kcal/ mol aparecerían en nosotros en forma
de calor.


NAD

CATABOLISMO ANABOLISMO

NADH

Existen reacciones redox a nivel biológico. Los procesos catabólicos son de oxidación de una molécula.
Ejemplo: !! !!" !! −→ 6!"! Se oxidó, porque perdió H+; ganó O.

Tenemos vías metabólicas redox, con oxidación espontánea porque son procesos exergónicos que
generan transportadores electrónicos. Por otro lado, respiramos oxígeno que es un aceptor de electrones.
Entonces, entre estos electrones que aparecen de las moléculas que degradamos y el oxígeno que
consumimos puede haber un proceso de transferencia. Sabemos que cada vez que hay procesos de
transferencia de electrones se libera energía. Así como tal, calor. ¿Podrá la célula recuperar parte de esta
energía, es decir, energía útil para hacer su trabajo? En otras palabras, ¿podrá la célula sintetizar ATP a
partir de esta estrategia? Sí !!!

Las bacterias sulfurosas respiran azufre, trabajan con el azufre y se obtiene energía. Es decir, no
usan el oxígeno para transportar electrones.

Una característica que presentan las vías metabólicas es:

CONVERGENCIA en los procesos catabólicos
DIVERGENCIA en los procesos anabólicos

No importa la complejidad que puedan tener distintas moléculas, lo que voy a tener son vías
convergentes a intermediarios simples comunes. Sea un glúcido, lípido, aa. A partir de los cuales se
producen vías de síntesis, anabólicas y de carácter divergente.
 Fase anfibólica

El catabolismo comienza con

muchos componentes celulares Las rutas centrales del
El anabolismo se inicia
diversos pero acaba en una ruta metabolismo, poseen muchas
con las moléculas precursores
final común, con solamente unos ramificaciones que conducen a
sencillas hasta sintetizar una
pocos productos finales. Se centenares de componentes
gran cantidad de
podría decir que la fase de diferentes.
macromoléculas.
degradación aporta precursores

para la fase de síntesis.

Los intermediarios integran las dos fases: catabolismo y anabolismo. La molécula intermediaria
estrella es una de dos carbonos: ácido acético (vinagre)

⇒ La molécula de ácido
acético debe estar activada para poder
participar en los procesos celulares.
⇒ Muchos derivados de esta
molécula solo se activan con una coenzima:
coenzima A (CoA). Por esto, la molécula se
llama acetil-CoA.

Objetivamente, la acetil- CoA es un

punto de convergencia y divergencia. El acetil- CoA es el precursor para la síntesis de varias moléculas
pero hay una de estas vías es muy común: ciclo de los ácidos tricarboxÍlicos (ciclo de Krebs).
 Ciclo de Krebs
⇒ Es un ciclo ANFIBÓLICO: esto significa que es anabólica y catabólica. Convergencia de procesos
catabólicos y divergencia de procesos anabólicos.
Si Krebs tiene ambas fases es porque representa una vía muy central en el metabolismo
en donde llegan los productos del catabolismo y salen los precursores del anabolismo (de la
síntesis).
⇒ El acetil- CoA es sustrato del ciclo de Krebs.

Fuentes de Acetil- CoA

PIRUVATO
ÁCIDOS GRASOS
AA
CUERPOS CETÓNICOS

Piruvato como fuente de Acetil- CoA

Una célula, según su estrategia
metabólica, puede tener la fuente que sea de
acetil-CoA. Vamos a ver primero el piruvato
como fuente.

El propio piruvato puede provenir de varias

fuentes.

Glucosa (clásico)
Aa
Lactato

Ahora, lo que nos importa es reconocer al

piruvato como sustrato de la enzimas que cataliza la
formación de acetil- CoA.

La presencia de NAD+ y NADH + H+ como

producto me está indicando que acá hay una enzima
con actividad de oxidorreducción. Hubo una pérdida de dióxido, una descarboxilación a través de un
proceso redox. Esto es lo que definimos como una descarboxilación oxidativa.

∆! muy exergónico, pro lo tanto, la reacción queda bien marcada cuando yo pongo una única flecha
definiéndola como IRREVERSIBLE. Una vez que el piruvato forma acetil- CoA, este acetil- CoA no
vuelve a formar piruvato.

Una reacción catalizada por un complejo enzimático, conocido como piruvato deshidrogenasa
(PDH). Vamos a hablar de este complejo.

El piruvato se sintetiza en el citosol, mientras que la acetil- CoA se sintetiza dentro de la

mitocondria. Por lo tanto, hay que hacerle entrar al piruvato. El ingreso del piruvato a la mitocondria está
mediado por transportadores. El hecho de que haya un sistema de transportes para el piruvato ya nos está
indicando que el proceso está controlado, el ingreso no es libre. El transportador de la membrana
mitocondrial externa es diferente del transportador de la membrana mitocondrial interna.

El transportador de la membrana mitocondrial

externa es más específico para el piruvato, mientras el de la interna es más amplio con otros ácidos
tricarboxílicos.

Complejo Enzimático Piruvato Deshidrogenasa (PDH)

El complejo PDH está constituido por 5

subunidades:

3 subunidades CATALÍTICAS: para la

descarboxilación oxidativa. (E1; E2; E3)
2 subunidades (también enzimáticas)
REGULATORIAS.
⇒ Piruvato Deshidrogenasa Kinasa:
cataliza la fosforilación.
⇒ Piruvato Deshidrogenasa Fosfatasa:
cataliza la desfosforilación.

Por lo tanto el complejo trae su propia
mochila de regulación covalente.

El complejo enzimático PDH se encuentra en la matriz mitocondrial o relacionado con este

transportador. Hay cierta cercanía de este proceso a la membrana mitocondrial interna para que este
piruvato pueda ser transformado.
 Asociación de Vitaminas con el complejo PDH
Pirofosfato de Tiamina (PPT): factor derivado de la vitamina B1. Es un grupo prostético de E1.
Ácido Lipoico: derivado de un ácido graso de 8 carbonos.
CoA: se forma a partir del ácido pantoténico (pro vitamina B5)
FAD: flavina di nucleótido. Para poder sintetizar FAD necesitamos flavina (a partir de la vitamina
B2 que es la riboflavina). Está en E3 que sería la fase redox. FAD se reduce ¿quién lo va a oxidar? El
NAD.
NAD: a partir de Niacina.

La CoA y el NAD son las únicas coenzimas que aparecen en la reacción, mientras que en la reacción no
veo ninguno de los demás. Los demás son grupos prostéticos que están implicados en el funcionamiento
de la enzimas, por lo tanto, nunca los voy a ver. Mientras que la CoA y el NAD entro y se quedo como
producto. Son coenzimas, son libres.

⇒ Coenzima: es libre, se une cuando necesita y sale cuando ya no la necesitan.

⇒ Grupo Prostético: está enganchado a la enzima, cumple todo su ciclo catalítico y permanece
enganchado a la enzima al final.

Individuos alcohólicos crónicos: deficiencias nutricionales que incluyen deficiencia enzimática.

Y una de las consecuencias agudas de la intoxicación con alcohol, aun en individuos con
alcoholismos crónicos, es la hipoglucemia severa sobretodo cuando hay un compromiso
hepático importante. Era frecuente encontrar alcohólicos crónicos con hipoglucemia severa que
llegan a la guardia con cuadro de coma.

Indudablemente si el coma está asociado a una hipoglucemia la conducta es darle glucosa

para subirle la glucemia. Pero aun dándole glucosa, el tipo se apagaba de nuevo. En estos casos
particulares había que agregar además de la glucosa, tiamina (vitamina B1): el individuo
necesitaba incorporar la glucosa pero también metabolizarla.