Introducción al metabolismo y Ciclo de Krebs

1. Definir el concepto de metabolismo. R/ Metabolismo: todo aquel conjunto de

transformaciones químicas que ocurren en un momento a nivel de una célula o del
organismo como tal. Todas esas reacciones ocurren por la acción catalítica de las
enzimas. Estas reacciones no se encuentran en forma desordenada, sino que están
ordenadas en vías metabólicas.

2. Explicar qué es una vía metabólica.

Vías metabólicas: hay 3 tipos de vía:

Vía catabólica: Moléculas de alto peso molecular como triglicéridos, glucógeno, sacarosa,
etc; se va a degradar a una molécula de bajo peso molecular (degradación de moléculas) por
una serie de transformaciones.
Glucosa → 6CO2
En estas vías se libera energía (exergónica) en forma de ATP.
Convergente: se refiere a que diferentes tipos de moléculas (triglicéridos, fosfolípidos,
carbohidratos, etc) por una serie de reacciones en última instancia todo va a converger en una
misma molécula llamada acetil CoA (ácido acético unido a la CoA). No importa por la vía que la
molécula se vaya, ya que siempre terminará en acetil CoA.

Vía anabólica: Una molécula o pocas moléculas como la acetil CoA (ácido acético) da origen
a varias moléculas de más peso molecular como los ácidos grasos a partir de acetil CoA y
luego estos ácidos grasos forman triglicéridos. Además el acetil CoA puede dar origen al
colesterol, hormonas esteroides, ácidos biliares, ésteres de colesterol, o sea es una vía
divergente (una sola molécula por diferentes reacciones puede dar origen a diversas
moléculas diferentes).
Moléculas de peso molecular bajo se van a unir entre sí para dar moléculas de peso molecular
alto. Es una vía endergónica, se consume ATP y se produce ADP.

Vía Cíclica: Ciclo de Krebs

Vía anfibólica, en determinado momento el ciclo del ácido cítrico es catabólico (produce ATP),
pero en un momento diferente, según los requerimientos de la célula el ciclo del ácido cítrico
puede ser anabólico.

3. Definir los conceptos de anabolismo, anfibolismo y catabolismo.

Anabolismo: es un proceso endergónico, se consume energía. Tomamos aminoácidos y los

unimos para formar proteínas, por ende, en necesitamos energía para hacer los enlaces
peptídicos entre los aminoácidos; de igual manera se forman los enlaces éster de los
triglicéridos y los enlaces glicosídicos de los carbohidratos. El anabolismo toma su energía
degradando el ATP a ADP. ATP es un compuesto rico en energía que va a servir para enlazar el
anabolismo con el catabolismo. No podría ocurrir el anabolismo si no ocurre primero el
catabolismo. También hay otras moléculas que producen energía como el FAD reducido, el
NADPH y FADH2.
Anfibolismo: un tiempo anabólica y otro tiempo catabólica, depende la necesidad. Ejemplo
ciclo de ácido citríco.
Catabolismo: El catabolismo típico es cuando tomamos alimentos de los tres tipos
(carbohidratos, grasas y proteínas) y los oxidamos. Toda la oxidación produce energía en
forma de ATP. Cuando los carbohidratos, grasas y proteínas se degradan en moléculas más
pequeñas, se produce energía que va a la cadena respiratoria en donde se transforma en ATP.
Además se produce energía ATP o nivel de sustrato en algunas de las vías de catabolismo
(producen compuestos ricos en energía).

4. Explicar las tres fases del catabolismo.

*La primera fase del catabolismo es la producción de acetil CoA

*Una vez que se forma la acetil CoA viene la 2da fase del catabolismo, que es lo que se
conoce como ciclo del ácido cítrico, en donde el acetil CoA se oxida a dos moléculas de CO2.

*La tercera fase del catabolismo es la cadena respiratoria. En donde las moléculas de
FADH2 y NADP (producidas en la fase 1 y 2) van a la cadena oxidativa para producir ATP y H2O.

Las 3 fases son interdependientes unas de otras.

5. Explicar las formas generales por medio de las cuales se regula el

metabolismo.

Las vías no ocurren todo el tiempo, en determinado momento unos se activan y otros se
inhiben. El catabolismo y el anabolismo no pueden ocurrir al mismo tiempo.

1. La forma más rápida para que una vía se apague o se ponga a trabajar es el asunto de
las regulaciones alostéricas. (interacciones alostéricas). Vamos a tener que en una
vía como la glicólisis hay 3 enzimas alostéricas, las cuales son reguladas rápidamente
por efectos positivos o negativos.
Por ejemplo el ATP se une a muchas enzimas por enlaces débiles a un sitio diferente al sitio
activo, e inhibe a la enzima. El ATP es uno de los reguladores alostéricos más importantes.
Al inhibirse 1,2 o 3 enzimas de una vía que tienen 11 o 12 enzimas se inactiva toda la vía.
Otro ejemplo es el ADP activando.

2. También existe otra forma rápida de regulación, la cual es la modificación covalente

(por ej la fostorilación) llega una enzima que le introduce un fosfato a una enzima
reguladora (en la glicólisis hay 3 de estas que manejan toda la vía). Las enzimas
 reguladores son proteínas con estructura cuaternaria (casi la mayoría de los casos), y
están colocadas en sitios importantes de la vía y son reguladas (inhibidas o activadas)
de forma muy rápida.

3. Es importante mencionar que el nivel que haya de enzima regula la reacción

(concentración de la enzima en determinado momento), esto es regulado con más
tiempo. Por ejemplo el calcitriol y el ácido retinoico llegan y se unen a sitios específicos
del ADN para afectar o regular la transcripción de genes específicos. La regulación a
nivel de enzimas es dirigido por hormonas, siendo este un proceso lento en
comparación con las otras dos regulaciones anteriores que se dan sobre enzimas ya
sintetizadas.

4. Compartimentalización: hay enzimas que se encuentran exclusivamente en la

mitocondria y otras en el citoplasma.
6. Explicar la función y localización a nivel celular del ciclo del ácido cítrico.

Función: Depende totalmente de la cadena oxidativa. Se localiza en matriz mitocondrial la

molécula de ácido acético de manera indirecta en forma de acetil CoA se va a oxidar en dos
moléculas de CO2 . Esta oxidación produce mucha energía. En el ciclo se forma mucha energía
que se trasforma en ATP a nivel de cadena oxidativa.
Cada acetil CoA que entra se degrada a dos moléculas de CO2. La función de la vía también es
anabólica, por ejemplo el oxalacetato o cualquiera de los intermediarios de Krebs pueden dar
origen a la glucosa. El nombre de ciclo de ácido cítrico se debe a que su primer intermediario
es el citrato y todos los intermediarios son ácidos tricarboxílicos.

7. Explicar cada una de las reacciones del ciclo del ácido cítrico indicando si son
fisiológicamente irreversibles.

1.Vía oxidativa para producir ATP

Viene el acetil CoA de carbohidratos, lípidos y aminoácidos, reacciona con el intermediario
oxalacetato del ciclo. Es una reacción de síntesis. El grupo acetilo de la acetil CoA se pega al
oxalacetato formando citrato y se libera CoA. Cuando se hidroliza la CoA se libera la suficiente
energía para que el acetilo se pegue al oxalacetato.
Se da por medio de la citrato sintasa, de la familia de las ligasas (clase 6 en la cual se
necesitaba la hidrólisis de un complejo de energía)
Si el ATP diera la energía sería citrato sintetasa, pero el ATP no dio la energía (la dio el CoA al
despegarse por eso se le llama citrato sintasa). La reacción es muy exergónica.
 La finalidad del ciclo es que los intermediarios
se oxiden y formen FADH2 y NADH
El citrato debe ser oxidado y convertir al
citrato que es un alcohol terciario en alcohol
secundario y luego en grupo ceto. No hay
enzima que haga lo anterior en un paso, por
ende se necesita de un enzima que deshidrate
y luego de otra que vuelva a hidratar.
2. La reacción 2 son dos reacciones en una, trasformar el citrato en
isocitrato mediante un intermediario.
Actúa la aconitasa (liasa que deshidrata). Primero coge OH y H y
los elimina. La reacción es reversible, al quitar el H2O hace que se
forme el intermediario cis-aconitato; luego ella misma agrega H2O,
la agrega en posición diferente a la original. Se produce el
isocitrato el cual va a ser oxidado en el siguiente paso por otra
enzima.
el ∆G es positivo, pero el ciclo se va compensando.
3. La isocitrato deshidrogenasa actúa dos veces. Se eliminan 2H+ primero
-Quita el CO2
-Oxida la molécula
Requiere de NAD+ (en algunos casos NADP+ ⇒ otros animales)
a) quita 2H+ y se los pasa al NAD+ formando NADH. Queda un intermediario llamado
oxalosuccinato. El manganeso estabiliza la reacción.

b) Quita el CO2 y se da un rearreglo de e- y se da la formación de α − cetoglutarato

4. El α − cetoglutarato es, al igual que el piruvato un α − cetoácido . Se da una

descarboxilación oxidativa del α − cetoglutarato .
al igual que la de la citrato sintasa es altamente irreversible. La #3 es reversible pero la #4 la
jala en el sentido del ciclo. Catalizada por el complejo α − cetoglutarato deshidrogenasa.
El complejo posee 3 enzimas con 5 coenzimas (α − cetoglutarato deshidrogenasa,
α − cetoglutarato transacetilasa).
El α − cetoglutarato primero es
descarboxilado (segunda y última
descarboxilación del ácido cítrico) el
CO2 es liberado al medio. Cuando se
despega el CO2 se pega la CoA al
compuesto restante de 4 carbonos,
formándose la succinil-CoA. En la
reacción se produce NADH
Nota: participa el TPP, ácido lipoico,
FAD+, la acetil CoA y el NAD+.
La succinil-CoA es derivado CoA y tiene
enlace de lata energía de hidrólisis, es
irreversible.
Hasta aquí tenemos 2 moléculas de NADH en el ciclo.

5. El succinil-CoA puede formar ATP.

pso muy importante porque se produce ATP a nivel de sustrato. La succinil CoA en una
reacción reversible, catalizada por la enzima succinato tioquinasa (también conocida como
succinil CoA-sintetasa). La enzima hidroliza la CoA, se libera mucha energía que toma al GDP y
le une un fosfato del
medio, fomando GTP. Se
forma además el succinato.
Es una reacción acoplante

y la suma de los dos ∆G

da una reacción reversible.
El GTP se va a ir y una
enzima llamada nucleosido
difostato quinasa (enzima que estaá en citoplasma y matriz mitocondrial) se encarga de pasar
fosfatos de un trifosfato a otro. (toma el fosfato de GTP y se lo une a un ADP). Al final tenemos
el GTP como ATP. En algunos tejidos se da la formación de ATP sin tener que pasar por GTP

Es la única reacción en el ciclo en la que hay fosforilación a nivel de sustrato.

6. El succinato tiene 4carbonos y tiene 2 grupos fácilmente oxidables. La succinato

deshidrogenasa oxida al succinato (flavoproteína,) en fumarato. Esta enzima está asociada al
complejo 2 de la cadena oxidativa, o sea, está asociada a la membrana (las demás enzimas
del ciclo de Krebs están en la matriz mitocondrial).
Succinato pierdo 2H+ y la enzima produce FADH2, este FADH2 cede sus equivalentes reductores
a la cadena oxidativa. Se produce fumarato en el isómero trans. Es una reacción reversible.

La succinato deshidrogenasa tiene un

inhibidor competitivo llamado
malonato o ácido masónico, se parece
mucho al succinato. El malonato se pega al sitio acitvo de la succinato deshidrogenasa y nunca
origina un producto.

7. el fumarato no se puede oxidar más

biológicamente, entonces la reacción introduce
H2O para poder oxidarse y obtener otra coenzima
reducida. La enzima convierte al fumarato en
malato, es la fumarosa que es liasa.
Nota: las liasas quitan o adicionan grupos por
mecanismos diferentes a la hidrólisis. Las
hidrolasas rompen una molécula por medio de
hidrólisis. La liasa mete H2O pero no rompe
moléculas.
El malato tiene un OH oxidable.

8. cuando tengo el malato, viene la malato deshidrogenasa, que oxida la molécula y tiene el
NAD+ como coenzima que se transforma en NADH y se forma en oxalacetato, este se
transforma rápidamente a citrato con la unión de acetil CoA. Pero es reversible. Se forma el
tercer NADH.

Al finalizar produce 3 NADH, un

FADH2 y un ATP.
Cualquier molécula inhibidora
en cualquier sitio de ciclo se
inhibe todo el ciclo.

8. Indicar el número de moléculas de NADH, FADH2 y ATP que se producen por

cada molécula de acetil CoA que entra al ciclo.

Al finalizar produce 3 NADH, un FADH2 y un ATP.Cualquier molécula inhibidora en cualquier

sitio de ciclo se inhibe todo el ciclo.

9. Explicar la regulación del ciclo del ácido cítrico.

Regulación
Se da principalmente a nivel de la citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y α -cetoglutarato
deshidrogenasa.
-Citrato sintasa: inhibida por 1. NADH, 2. Succinil CoA (se parece a la acetil CoA) citrato, es una
reacción inhibida por su propio producto, 3. ATP (efecto alostérico, no hay fosforilación.
-Isocitrato deshidrogenasa es inhibida por ATP y estimulada por calcio y ADP, son efectores
alostéricos.
- α cetoglutarato
deshidrogenasa: inhibida
• 3 NADH ( 3 por 2,5 ATP) = 7,5 ATP por succinil CoA, NADH y
estimulada por calcio. A
• 1 FADH2 (1 por 1,5 ATP) = 1,5 diferencia del complejo
piruvato deshidrogenasa
esta no es regulada
• 1 GTP ( ATP) = 1 covalentemente solo
10 ATP alostéricamente.

Nota: en el ciclo de Krebs, uno de los intermediarios forma el grupo hem.

10. Explique el mecanismo por medio del cual el complejo piruvato

deshidrogenasa cataliza la descarboxilación oxidativa del piruvato.

Mecanismo: Piruvato= α cetoácido

1.Primero actúa la E1, el piruvato es descarboxilado por E1, el CO 2 pasa al medio (disuelto
como bicarbonato) el grupo que queda está pegado al TPP, es un grupo acetilo.
2. Catalizada también por E1. Le quita el grupo acetilo a TPP y se lo pasa al ácido lipoico. La
TPP queda en su estado nativo. El ácido lipoico queda reducido.
3. E2 le quita al ácido lipoico el
acetilo y se lo pasa a la CoA, la
cual se tiene que acercar para
poder recibir al grupo acetilo.
Formándose la acetil CoA. El
ácido lipoico queda reducido.
4. Actúa E3 que es una
flavoproteína. Oxida al ácido
lipoico, se forma enlace
disulfuro y el FAD pasa a
FADH2 (reducido)
5. El FADH2 reducido le cede los
equivalentes reductores al
+
NAD y forma NADH, y el FADH2
vuelve a su estado nativo como
FAD. Este paso es espontáneo.

Las coenzimas asociadas al complejo vuelven a su estado nativo, pero las coenzimas solubles
son las que sufren transformaciones. La CoA queda con el grupo acetilo y el NAD + queda como
NADH.
El acetil CoA se va al ciclo de Krebs para ser descarboxilado.
Esta vía es catabólica y está catalizada por un complejo enzimático llamado piruvato
deshidrogenasa, formado por 3 enzimas (E1, E2, E3) que a su vez tiene 5 coenzimas: la CoA,
NADH (solubles), TPP, FAD y el ácido lipoico o lipoato (coenzimas insolubles)

La reacción es fuertemente
irreversible, ∆G muy
negativo, es una reacción
muy exergónica.
Acetil CoA no puede dar
origen al piruvato, por eso los
ácidos grasos de número par.

11. Explique dónde ocurre y la función de la descarboxilación oxidativa del

piruvato.

Es una vía metabólica. El piruvato procedente de la glucosa o de aminoácidos en el citoplasma

entra por transportadores específicos en la membrana interna de la mitocondria. Al entrar en
la matriz mitocondrial ocurre la descarboxilación oxidativa del piruvato.
Descarboxilación oxidativa se refiere a que se produce NADH que se va a la cadena
oxidativa para formar ATP. O sea el NADH se tiene que oxidar para que siga la reacción, por
lo que es una vía dependiente de oxígeno, si no hay O 2 no se oxida el NADH y la
descarboxilación oxidativa se detiene. Es una reacción aeróbica. Se da un reciclaje de las
coenzimas.

12. Explique cómo se regula la descarboxilación oxidativa del piruvato.

El complejo piruvato es inhibido por concentraciones elevadas de ATP. Si hay mucho ATP
hay poco ADP.
También es inhibida por su propio producto, o sea acetil CoA en alta concentración inhibe
al complejo.
Además el NADH en gran cantidad y los ácidos grasos de cadena larga que al oxidarse
producen mucho ATP.
Concentraciones elevadas de AMP (poco ATP). La CoA estimula al igual que el NAD+.
El calcio en el músculo esquelético es un activador.
1. Regulación covalente: el complejo tiene residuos de serina, entonces el complejo es
regulado por fosforilación. La proteínquinasa actúa introduciendo un fosfato del ATP, pegándolo
a un residuo de serina. Se forma ADP cuando se fosforila hay un cambio de conformación en el
complejo que lo inactiva o inhibe.
2. El ATP, NAD y acetil CoA se unen con enlaces débiles o sitios diferentes del complejo para
regularlo. Es importante tener claro que tanto la proteínquinasa como la fosfoproteín fosfatasa
están pegados al complejo, o sea son parte del complejo.
Nota: la gluconeogénesis (síntesis de glucosa a partir de complejos como el piruvato) a partir
de compuestos no carbohidratos (después de 6hts de no comer). La acetil CoA viene mucho de
los ácidos grasos, esto no puede dar origen a glucosa. No podemos hacerlo por la reacción
irreversible de la descarboxilación oxidativa del piruvato.

Si es un ácido graso impar se produce al final una molécula de propionil CoA el cual se
transforma en intermediario de Krebs, que luego pueden formar glucosa.

Metabolismo de carbohidratos.

1. Explique la función de las siguientes vías del metabolismo de los

carbohidratos: a. Glicólisis, b. Gluconeogénesis, c. Glucogénesis, d.
Glucogenólisis, y e. Vía Oxidativa de las Pentosas Fosfato.

a. Glicólisis: por esta vía la glucosa que se ingiere en la dieta o por degradación de
glucógeno, esta glucosa se empieza a oxidar para obtener energía a partir de ella.
Ocurre: en citoplasma

b. Gluconeogénesis: Biosíntesis de glucosa a partir de compuestos que no son

carbohidratos. Como lactato, piruvato, glicerol (intermediarios del ciclo del ácido
cítrico). En períodos de inanición, después de muchos días de no comer el riñón
empieza a producir bastante glucosa por gluconeogénesis, para ayudarle al hígado,
pero normalmente el hígado quien tiene la función mas importante para producir
glucosa por gluconeogénesis. Ocurre: en hígado y riñón.

c. Glucogénesis: Síntesis de glucógeno o glucogénesis.

Cuál es la finalidad de que el hígado sintetice glucógeno?

R/ En el proceso de absorción de 2 a 4 horas después de comer esta llegando por la vena

porta, procedente del intestino delgado una gran cantidad de glucosa. Esa glucosa que llega al

hígado, el 60% de ella el hígado la transforma en glucógeno y el 40% restante va para

circulación general. De 100 moléculas de glucosa que llegan al hígado procedentes de la

digestión 60% se transforman en glucógeno y el resto va a circulación general.

Una molécula de glucógeno hepático tiene alrededor de 60 000 glucosas, el hígado

almacena ese glucógeno en el citoplasma junto con todas las enzimas responsables de su

síntesis y de su degradación para tener una molécula que en el período de entre comidas,
cuando no se esta comiendo, sea degradada de glucógeno a glucosa y mantenga los niveles

de glucosa normales en sangre. Recordar que la glucosa esta continuamente siendo

incorporada o muy a menudo siendo incorporada de la circulación general a los tejidos para

ser oxidada o para llevar a cabo diversos procesos a partir de ella. Este es el fin del glucógeno

hepático, contribuir a regular la glicemia en el período entre comidas.

Otro sitio donde se produce glucógeno de forma importante es en el músculo

esquelético. En el músculo esquelético el glucógeno se esta produciendo a partir de la glucosa

de la circulación general. Este glucógeno va a tener la finalidad de contribuir a dar energía

para la contracción muscular. El glucógeno muscular y la contracción muscular se transforma

en Co2 y H2O + ATP.

La finalidad del glucógeno muscular no es producir glucosa como el del hígado, sino

producir ATP. Las células musculares cuando consumen su glucógeno muscular tienen que

volverlo a sintetizar. Este glucógeno muscular no depende tanto de la dieta, en cambio el

glucógeno hepático si depende de la dieta. 24 horas después de no comer no hay glucógeno

hepático pero siempre el glucógeno muscular se esta formando a partir de la glucosa de la

dieta, esta glucosa que va a ser regulada en un caso de 24 horas después de no comer, va a

ser regulada por gluconeogénesis. Ya para que al ser humano se le acabe el glucógeno

muscular tiene que pasar varios días o semanas en inanición para que le afecte. La finalidad

de ambos procesos es diferente.

Ocurre: en citoplasma.

d. Glucogenólisis: La finalidad de la vía es producir ATP, para la contracción muscular,

el glucógeno muscular, no contribuye a la glucosa sanguínea.Ocurre: en hígado y
músculo esquelético.
e. Vía Oxidativa de las Pentosas Fosfato: tiene dos funciones:

1. Producción de NADPH para la síntesis de ácidos grasos y esteroides.

2. Síntesis de pentosas.

3. Ocurre: en el citoplasma de ciertos tejidos:

1.Corteza de glándulas suprarrenales 2.Hígado

3.Testículo 4.Tejido adiposo
5.Ovario 6.Glándula mamaria
7.Glóbulo rojo
2. Describa la oxidación de la glucosa hasta CO2 + H2O + ATP y explique cuántas
moléculas de ATP se producen en este proceso.

La oxidación aeróbica de la glucosa es: glucosa + oxígeno Co2 + H2O. A partir

de la glucosa se obtiene el CO2 y el oxígeno del agua.
La glicólisis en presencia de oxígeno que es la que normalmente esta ocurriendo en
nuestro organismo la glucosa se transforma en piruvato. El cual (piruvato) es incorporado a
través de un transportador a la matriz mitocondrial y de allí se sigue oxidando hasta CO2 y
agua + ATP. El CO2 se produce empezando en la descarboxilación oxidativa del piruvato y
en el ciclo del ácido cítrico también. Este CO2 se va a la sangre y lo votamos cuando
estamos respirando.

3. Explique la oxidación de la glucosa en ausencia de oxígeno.

La oxidación anaeróbica de la glucosa es: glucosa 2-lactatos + 2 ATP. Los

menos 2 de la primera fase y los 4 de la segunda fase o sea 2 ATP.
Anaerobiosis: en ausencia de oxígeno. La glucosa va dar origen a dos lactatos + 2 ATP.
La glicólisis no necesita oxigeno atmosférico porque puede ocurrir independiente de
la cadena oxidativa. Entiéndase oxigeno atmosférico en la cadena oxidativa, como Kreps y
la descarboxilación oxidativa del piruvato. De hecho la ventaja de esta vía es que es poco
eficiente en cuanto a producción de ATP, porque el hecho de que una molécula de glucosa
al transformarse en 2- lactato de origen nada más a dos moléculas de ATP es muy poco.
Pero le permite al tejido seguir respirando en ausencia de oxígeno. Por ejemplo: si todas
las vías fueran aeróbicas, en el momento que no llega oxígeno a la célula porque hay un
bloqueo en un vaso sanguíneo y no llega sangre con oxígeno a la célula, el tejido muere
instantáneamente. La glicólisis le permite al tejido seguir respirando por períodos cortos de
tiempo, con lo que en un caso como el anterior la célula sigue respirando a pura glicólisis,
la glucosa que le llega rápidamente la transforma en lactato para obtener el mayor
número de moléculas de ATP en el menor tiempo posible. Claro esta que si no se
restablece la circulación el tejido eventualmente muere. Aunque es una vía ineficiente en
la producción de ATP le permite a la célula seguir respirando por períodos cortos de
tiempo, sin oxígeno.

4. Explique la regulación alostérica y covalente de las vías citadas en la

pregunta 1 de este capítulo.

Glicólisis: Regulación de la glicólisis:

 Se regula en las tres reacciones fisiológicamente irreversibles:
• A nivel de la hexokinasa o glucokinasa.
• A nivel de la fosfofructokinasa 1.
• A nivel de la piruvato kinasa.
La regulación se da de a siguiente manera:

• A nivel de la hexokinasa: es inhibida por su propio producto (si hay mucha

glucosa 6-fosfato esta misma inhibe a la hexokinasa. Recordar que la glucosa 6-fosfato
también pude provenir del glucógeno.
A nivel de la glucokinasa: (estamos en hígado) Hay dos formas de regulación,
dependientes una de la otra. La concentración elevada de glucosa hace que haya
suficiente glucosa para que la glucokinasa tenga la km apropiada para transformarla en
glucosa 6-fosfato y a su vez la concentración elevada de glucosa favorece también el
traspaso de la glucokinasa a que este en el citoplasma. Esto vendría a ser una regulación
por Km, pero también por compartamentalización

• A nivel de la fosfofructokinasa 1: es una enzima alostérica, es regulada muy

finamente. La fosfofructokinasa 1 es quien pone a trabajar o detiene a la glicólisis.
Entonces elevadas concentraciones de ATP inhiben a la fosfofructokinasa 1. Es un
inhibidor alostérico, o un modulador alostérico negativo. El citrato es un inhibidor
alostérico

• A nivel de la piruvato kinasa:Transforma el fosfoenol piruvato en piruvato. Esta

regulación es covalente y alostérica. La regulación exclusivamente covalente ocurre
únicamente en el hígado. En los otros tejidos solo hay regulación alostérica. En hígado
puede ocurrir regulación covalente y alostérica y en los otros tejidos solamente
alostérica.

• PARA ESTIMULA O ACTIVAR: fructuosa 2,6 bifosfato, ADP y AMP.

Gluconeogénesis:
La regulación del proceso se va a llevar a cabo en dos enzimas:

• la piruvato carboxilasa: la concentración de Acetil CoA proveniente de los ácidos grasos

en tejido adiposo es elevada, por lo tanto esta inhibe al complejo piruvato deshidrogenasa,
pero ella misma activa la piruvato carboxilasa.( en este caso la Acetil CoA actúa como un
activador alostérico)

• la fructosa 1,6 difosfatasa: va a ser inhibida por fructuosa 2,6 –bifosfato y por el AMP. La
fructuosa 2,6–bifosfato no necesita estar en condiciones elevadas con solo que se sintetice
se inhibe fructuosa 1,6 difosfatasa y por lo tanto se inhibe la gluconeogénesis. Si hay
mucho citrato y ATP se estimula la vía anabólica.
• La síntesis de la fructuosa 2,6–bifosfato depende en última instancia de hormonas.
Glucogénesis:
 • Enzima reguladora:Glucógeno sintasa. Activada en forma covalente por

defosforilación. cuando se fosforila se inactiva.

Glucogenólisis: La finalidad de la vía es producir ATP, para la contracción muscular, el

glucógeno muscular, no contribuye a la glucosa sanguínea.

• Enzima reguladora: Glucógeno fosforilasa. Cuando se fosforila se activa.

Vía Oxidativa de las Pentosas Fosfato:

La vía se regula por el NADPH. Este inhibe alostéricamente a la glucosa 6-fosfato

deshidrogenasa. Concentraciones elevadas de NADP+ activa la glucosa 6-fosfato
deshidrogensa.

5. Con relación al NADH producido en la glicólisis, explique cómo se produce y

las lanzaderas por medio de las cuales envía sus equivalentes reductores a la
cadena oxidativa en ciertos tejidos.

QUE LE PASA AL NADH DE LA GLICOLISIS?

Características de este NADH:
o Es citosólico, producido en el citoplasma.
o El NADH para entrar a la cadena oxidativa, por producirse en la matriz
mitocondrial, le da los equivalentes reductores al complejo 1, y de allí se
iba hasta el final. Cada NADH produce 2.5 moléculas de ATP en la cadena
oxidativa.
o El NADH tiene que atravesar la membrana interna de la mitocondria, para
entrar a la matriz mitocondrial y no hay ningún sistema de transporte que
introduzca al NADH. Entonces hay dos mecanismos llamados lanzaderas
que se llevan a cabo para que el NADH entre a la matriz mitocondrial.

Lanzaderas del NADH producido en la glicólisis

1. Lanzadera del glicerol fosfato
• Músculo esquelético y cerebro

2. Lanzadera del malato-aspartato

• Hígado, riñón y corazón.

6. Explique la importancia de la glicólisis como vía anaeróbica.

Pero al referirse a glicólisis que esta ocurriendo en ausencia de oxígeno se debe entender
por ejemplo glóbulo rojo, músculo esquelético en determinado momento. El glóbulo rojo no
tiene mitocondrias, todo su metabolismo es anaeróbico, entonces lo que ocurre es que el
NADH tiene que recuperarse en forma de NAD oxidado porque sino toda la vía se detiene.
Entonces este NADH puede tener dos destinos:
1. irse a la cadena oxidativa: una célula aeróbica o en presencia de oxígeno.
2. irse al algún para ceder los equivalentes reductores para recuperarse en forma de
NAD oxidado.
En los glóbulos rojos y en microorganismos anaeróbicos, el NADH cuando no hay oxigeno, no
hay mitocondrias, no están funcionando las mitocondrias por falta de oxígeno, él como es una
coenzima soluble, se separa del gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, se va ir y le va
a ceder al piruvato (que es un alfacetoácido) los equivalentes reductores. Este NADH en
ausencia de oxígeno o anaerobiosis le va ceder los equivalentes reductores por medio de la
enzima lactato deshidrogenasa, la cual actúa en ausencia de oxígeno.

7. Cite las formas por medio de las cuales se regula la glicemia.

Hay 3 formas de regular la concentración de glucosa en sangre:

- Con glucosa exógena, que es la glucosa que ingerimos en la dieta, y que proviene

principalmente del almidón y la sacarosa.

- Transformación (degradación) de glucógeno hepático en glucosa (dura de 18-24h en

ayuno)

- Gluconeogénesis: empieza a funcionar luego de 6h de no comer y sigue funcionando

después de que se acaba el glucógeno, que se degrada en glucógeno hepático.

8. Explique qué es la glicogenia y su función.

Hace algunos años encontraron la molécula que explica de donde salio la primera molécula
de glucógeno, esta es la glicogenina que es una proteína. La función de la glicogenina es
sintetizar el glucógeno por acción de la glucógeno sintasa, es una proteína que tiene
actividad de enzima
Sustratos gluconeogénicos (moléculas que
se convierten en glucosa en nuestro
9. Cite seis sustratos gluconeogénicos.
organismo por gluconeogénesis):

• El piruvato
• Lactato
• Mas todos aquellos aminoácidos
que se van o pueden convertirse en
intermediarios del ciclo del ácido
cítrico o que pueden convertirse en
piruvato.
Se les llama aminoácidos glucogénicos
porque tienen la capacidad ya sea de
convertirse en piruvato, alfa-
cetoglutarato, succinil – CoA, fumarato
y oxalacetato.
 10. Explique por qué la acetil CoA no es un sustrato gluconeogénico.

No olvidar que Acetil CoA no es un compuesto gluconeogénico o glucogénico. La única forma

es que la acetil CoA se transforme en piruvato para ir a formar glucosa.Y eso no sucede.

11. Describa el consumo o producción de ATP por molécula sustrato que se

convierte en producto en las vías citadas en la pregunta 1.

Número de moléculas de ATP producidas en la oxidación de una molécula de

glucosa

• Oxidación aeróbica: típica reacción de oxido-reducción

• Glucosa + 6 O2→ 6 CO2 + 6 H2O

• Glucosa → 2 piruvato 7 ATP

• 2 piruvato →2 acetil CoA +2CO2 5 ATP

• 2 acetil CoA → 4 CO2 20 ATP

 • _________

• 32 /30 ATP

• Oxidación anaeróbica:

• Glucosa → 2 lactato 2 ATP

30 ATP en músculo esquelético y cerebro

32 ATP en los demás tejidos

a. Glicólisis: Produce 7 ATP

b. Gluconeogénesis: consume 6 ATP

c. Glucogénesis: Si viene como glucosa 6-fosfato consume un ATP. Si viene como glucosa
libre 2 ATP.

12. Explique el Efecto Pasteur.

Se refiere a que el oxígeno no es necesario para la glicólisis, e incluso en presencia de este

elemento puede suprimirla indirectamente.

13. Explique el Ciclo de Cori o del Acido Láctico y su importancia.

Hay una relación entre aquellos tejidos que producen lactato como producto final con el
hígado.
Aquí se toma en cuenta al músculo esquelético, durante el ejercicio intenso donde participan
las fibras musculares de contracción rápida, entonces se produce lactato, él cual sale por un
transportador a la sangre. Sale a circulación sanguínea, llega al hígado.
El hígado todo el lactato que le llega, bueno casi todo porque el proceso no es 100%
efectivo, lo transforma en glucosa.
Es como un recambio, el lactato entra por un transportador al hepatocito y éste lactato se
transforma en piruvato y se va a formar glucosa, ésta sale y es exportada a la circulación.
Esta glucosa llega otra vez al músculo, éste la transforma en glucógeno, después de ejercicio
intenso se transforma en lactato.
 Es una relación o ciclo que hay entre aquellos tejidos que produzcan lactato, por ejemplo

músculo esquelético o glóbulos rojos. El famoso ciclo de Cori o del ácido láctico se refiere a que

el lactato es reutilizado para sintetizar glucosa por supuesto este proceso consume energía.

Se necesita mucha glucosa para la contracción muscular, entonces el músculo produce

glucógeno. En la contracción rápida del ejercicio intenso el glucógeno se transforma en

lactato, el lactato es transportado y el hígado lo vuelve a transformar en glucosa y lo exporta

para que el músculo vuelva a producir glucógeno.

14. Cite las reacciones exclusivas de la gluconeogénesis o las que no son

compartidas con la glicólisis y cite las enzimas que las catalizan.

La gluconeogénesis, a diferencia de la glicólisis, hay parte que se lleva a cabo en la

matriz mitocondrial (la primera reacción), el resto ocurre en el citoplasma de los hepatocitos.

1° Reacción: Gluconeogénesis a partir de piruvato

1.Conversión del piruvato en oxalacetato por acción de la piruvato carboxilasa

Estamos en la matriz mitocondrial, el piruvato puede tomar dos vías: la catabólica (vía

oxidativa donde el piruvato se puede descarboxilar para formar acetil CoA Piruvato acetil CoA

acetil CoA CO2 y H2O) o se puede ir a la vía anabólica o endergónica, que sería la

gluconeogénesis, a la que se le da énfasis en esta clase, el destino del piruvato de

trasformarse en glucosa.
 La reacción consiste en la carboxilación del piruvato en oxalacetato, esta primera

reacción es fisiológicamente irreversible. El piruvato que tiene tres carbonos va a incorporar el

CO2 para transformarse en el oxalacetato (alfa cetoácido de 4 carbonos), por medio de la

enzima piruvato carboxilasa (es un típico ejm de una ligasa y necesita a la biotina como

coenzima, está en la matriz mitocondrial y va a necesitar energía para llevar a cabo esta

reacción, la cual proviene de la hidrólisis del ATP). Como son 2 moléculas de bicarbonato y 2 de

piruvato, se consumen 2 moléculas de ATP.

Síntesis de oxalacetato en la matriz mitocondrial

El oxalacetato formado tiene que salir al citoplasma porque el

resto de la reacción ocurre en el citoplasma. Al no haber ningún transportador que saque el

oxalacetato al citoplasma, este se tiene que convertir primero en malato (por medio de la

malato deshidrogenasa), que una vez formado, sale a través de la membrana interna de la

mitocondria por un transportador específico, y en el citoplasma se transforma nuevamente en

oxalacetato (por medio de la isoenzima, malato deshidrogenasa citoplasmática) [Las

isoenzimas son distintas formas moleculares de una misma enzima que presentan o muestran

especificidad por el mismo sustrato.]

 Estas dos reacciones, desde el punto de vista de la gluconeogénesis, se pueden cancelar

porque se dieron con el único fin de sacar el oxalacetato al citoplasma.

2° Reacción (es propia de la gluconeogénesis, ya que no la comparte con la

glicólisis)

Reacción catalizada por la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (irreversible)

Una vez formado el oxalacetato viene una enzima llamada fosfoenolpiruvato

carboxiquinasa y convierte las 2 moléculas de oxalacetato en fosfoenolpiruvato (reacción

reversible) Se tiene el oxalacetato en lila, el CO2 que acaba de incorporar la piruvato

carboxilasa en el piruvato. Ocurre una descarboxilación: el mismo CO2 que incorporó la

piruvato carboxilasa, la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (que cataliza este paso) lo libera;

quedando entonces un compuesto de tres carbonos y van a reaccionar dos moléculas de GTP

que se transforman en GDP (cuya finalidad es ceder el fosfato que va a formar parte del

fosfoenolpiruvato). Se logar aquí transformar el oxalacetato en fosfoenolpiruvato. Entonces la

piruvato carboxilasa transformo el piruvato en oxalacetato y la fosfoenolpiruvato

carboxiquinasa transformo el oxalacetato en fosfoenolpiruvato. De esta manera se brinca el

último paso en sentido contrario de la glicólisis, en el cual el fosfoenolpiruvato se transforma

en piruvato.

El fosfoenolpiruvato podría irse para diferentes vías, pero en este momento podría ser

precursor de serina, císteina y glicina (como en el esquema), pero en realidad lo que nos

interesa es que ese fosfoenolpiruvato se va a ir a la gluconeogénesis.

Hasta el momento hemos gastado 2 ATP y 2 GTP. Se han gastado 4 fosfatos de elevada

energía. En este caso éstos GTP se podrían considerar desde el punto de vista de gasto

energético como si fueran ATP. Hasta el momento se han gastado “4 fosfatos de elevada

energía para llegar hasta el fosfoenolpiruvato”.

Ahora se va a ir en sentido contrario por todas las reacciones de la glicólisis que son

reversibles:

• 2 moléculas fosfoenolpiruvato se transforma en 2 moléculas de 2-fosfoglicerato

• 2 moléculas 2- fosfoglicerato se transforma en 2 moléculas de 3-fosfoglicerato

• 2 moléculas 3-fosfoglicerato se transforma en 2 moléculas 1,3 bifosfoglicerato, aquí se

consumen 2 ATP, que son los últimos 2 fosfatos de elevada energía, (hasta aquí

llevamos 6 fosfatos de elevada energía, para que dos moléculas de piruvato se

transformen en una molécula de glucosa se gastan 6 fosfatos de elevada energía).

• 2 moléculas 1,3 bifosfoglicerato se transforman en 2 moléculas de gliceraldehído 3-

fosfato, es reversible, se gastan 2 moléculas de NADH.

• Para que 2 moléculas de gliceraldehído 3-fosfato den origen a una molécula de

fructuosa 1,6-difosfato, se necesita que una se transforme en dihidroxiacetonafosfato

(como en la glicólisis). Aquí para que la Aldolasa A de origen a la fructuosa 1,6-

difosfato de esos dos gliceraldehído 3-fosfato uno de ellos se tiene que transformar en

dihidroxiacetonafosfato, porque es una condensación aldólica.

3ª reacción: Hidrólisis de la fructosa-1,6-difosfato a fructosa-6-fosfato por acción de

fructosa-1,6-difosfatasa
 • La fructosa-1,6-difosfato a fructosa-6-fosfato por acción de fructosa-1,6-difosfatasa (la

cual es una enzima hidrolaza de fosfato, introduce agua y sale el fosfato inorgánico).

Son irreversibles.

4.Hidrólisis de la glucosa-6-fosfato a glucosa por acción de la glucosa-6-

fosfatasa

• La glucosa-6-fosfato a glucosa por acción de la glucosa-6-fosfatasa (hidrolaza de

fosfato, que introduce agua y sale un fosfato inorgánico).Son irreversibles. La glucosa

va a ser exportada del hígado y del riñón a la circulación general.

• Fuertemente exergónica.

• la glucosa-6-fosfatasa también va a estar en el proceso en el cual el glucógeno se

transforma en glucosa en el hígado.

15. Explique la función del UDP-glucosa en la glucogénesis.

Todas las moléculas de glucosa que van a formar parte del glucógeno se tienen que

transformar en UDP-Glucosa. Uridina difosfato glucosa (UDP-glucosa). El UDP-

glucosa va a ser el que va a donar las moléculas de glucosa que van a formar parte de

glucógeno.

La UDP-glucosa viene a ser el uracilo, ribosa, 2 fosfato + la glucosa.

 UDP-glucosa, viene a ser como un transportador de moléculas de glucosa. Recordar que

estamos en el citoplasma.

16. Cite los tejidos que sintetizan glucógeno en forma importante y explique la
función de la molécula en esos tejidos.

Una molécula de glucógeno hepático tiene alrededor de 60 000 glucosas, el hígado almacena

ese glucógeno en el citoplasma junto con todas las enzimas responsables de su síntesis y de

su degradación para tener una molécula que en el período de entre comidas, cuando no se

esta comiendo, sea degradada de glucógeno a glucosa y mantenga los niveles de glucosa

normales en sangre. Recordar que la glucosa esta continuamente siendo incorporada o muy a

menudo siendo incorporada de la circulación general a los tejidos para ser oxidada o para

llevar a cabo diversos procesos a partir de ella. Este es el fin del glucógeno hepático, contribuir

a regular la glicemia en el período entre comidas.

Otro sitio donde se produce glucógeno de forma importante es en el músculo

esquelético. En el músculo esquelético el glucógeno se esta produciendo a partir de la glucosa

de la circulación general. Este glucógeno va a tener la finalidad de contribuir a dar energía

para la contracción muscular. El glucógeno muscular y la contracción muscular se transforma

en Co2 y H2O + ATP.

La finalidad del glucógeno muscular no es producir glucosa como el del hígado, sino

producir ATP. Las células musculares cuando consumen su glucógeno muscular tienen que

volverlo a sintetizar. Este glucógeno muscular no depende tanto de la dieta, en cambio el

glucógeno hepático si depende de la dieta. 24 horas después de no comer no hay glucógeno

hepático pero siempre el glucógeno muscular se esta formando a partir de la glucosa de la

dieta, esta glucosa que va a ser regulada en un caso de 24 horas después de no comer, va a

ser regulada por gluconeogénesis. Ya para que al ser humano se le acabe el glucógeno

muscular tiene que pasar varios días o semanas en inanición para que le afecte. La finalidad

de ambos procesos es diferente.

 Por peso o masa el hígado tiene mayor capacidad en sintetizar glucógeno por masa. El

glucógeno se almacena en el citoplasma y esta totalmente hidratado. El hígado puede

almacenar alrededor de un 4% de su masa en glucógeno nada más. Llega un momento en

que en el citoplasma no cabe más glucógeno y de hecho el proceso esta totalmente regulado.

El músculo puede almacenar alrededor de 1 al 2%, el músculo tiene menor capacidad por

peso, por masa de acomodar glucógeno. En realidad por tejido; el hígado tiene mayor

capacidad de almacenar glucógeno por peso, al final de cuentas va a haber más glucógeno

muscular que glucógeno hepático. Hay más glucógeno muscular.

17. Explique la importancia de la Vía Oxidativa de las Pentosas Fosfato en:

hígado, tejido adiposo, glándula mamaria durante la producción de leche,
testículo, corteza de las glándulas suprarrenales y glóbulo rojo.

Tejido Función

1.Corteza de glándulas suprarrenales Síntesis de esteroides

2.Hígado Síntesis de ácidos grasos y colesterol
3.Testículo Síntesis de esteroides
4.Tejido adiposo Síntesis de ácidos grasos
5.Ovario Síntesis de esteroides
6.Glándula mamaria Síntesis de ácidos grasos
7.Glóbulo rojo Mantenimiento del glutation reducido