Clase 5: Acidos Carboxílicos y cosas que

de ellos derivan.
Mario Manuel Rodas Morán
Departamento de Química Orgánica
Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia
Universidad de San Carlos de Guatemala
 Derivados de ácidos
carboxílicos

■ Se agrupan bajo este nombre aquellos

compuestos que pueden PRODUCIR
ácidos carboxílicos por hidrólisis ácida
o alcalina.
■ Algunos de ellos pueden
OBTENERSE directamente de los
ácidos carboxílicos de manera fácil.
 Estructura general de los derivados de
ácido

Halogenuro de Anhídrido de Éster Amida Nitrilo

ácido o acilo ácido o acilo
Estructura general de los
derivados de ácido
Otros derivados de ácido son siempre cíclicos y
reciben nombres especiales:

LACTONAS: ésteres LACTAMAS: amidas

cíclicos cíclicas
Algunos derivados de ácido
presentes en la naturaleza
Propiedades físicas
Puntos de ebullición y fusión
Solubilidad en agua y otros
disolventes
Propiedades físicas de los
derivados de ácidos carboxílicos

■ Los ácidos forman dímeros y tienen puntos

de ebullición mucho más elevados que los
alcanos de igual número de carbonos.
■ Los ésteres y haluros de ácido no pueden
formar dímeros. Tienen puntos de ebullición
parecidos a los alcanos de igual número de
carbonos, lo que indica que la función éster
o haluro de ácido, sin duda polar, no aporta
cohesión intermolecular adicional a las
fuerzas de van der Waals, que son las más
importantes.
Propiedades físicas de los derivados de
ácidos carboxílicos: punto de ebullición

■ Las amidas tienen puntos de ebullición

mucho más altos que los alcanos y
otros derivados de ácido de peso
molecular semejante. En una molécula
pequeña, como las acetamidas, la
polaridad del grupo amida sí aporta
cohesión intermolecular adicional.
Aún las amidas terciarias
presentan fuerte
atracción intramolecular
Punto de fusión

■ Las amidas tienen puntos de fusión

elevados.
■ Todas las amidas, con excepción de
las formamidas, son sólidos a
temperatura ambiente.
■ Los puntos de fusión aumentan con el
número de enlaces N-H.
 Puntos de fusión de amidas

p.f. -61°C p.f. 28°C p.f. 79°C

Solubilidad
■ Los cloruros de acilo y los anhídridos
de ácido son muy reactivos, sobre
todo los de bajo peso molecular, y no
se disuelven sino que se
descomponen (hidrolizan) en agua, a
veces de forma explosiva.
■ También reaccionan con los alcoholes,
formando ésteres, en vez de
disolverse.
Solubilidad

■ Los ésteres como el acetato de etilo,

las formamidas, como la N,N-dimetil
formamida (DMF) y nitrilos, como el
acetonitrilo, son buenos disolventes
apróticos polares usados como medio
de reacción o como fases móviles en
cromatografía.
 Transformación de ácidos carboxílicos
en sus derivados

■ Todas las reacciones

se basan en la
reacción del carbono
carboxilo con un
reactivo nucleofílico,
formación de un
intermediario
tetraédrico y
eliminación de un
buen grupo saliente.
Mecanismo de la sustitución
acil nucleofílica

■ Se trabaja siempre en medio ácido

para evitar la interferencia de la acidez
del –OH y aumentar la electrofilia del
carbono carboxilo
Mecanismo de la sustitución
acil nucleofílica

■ Se produce entonces la adición del

nucleófilo y la formación de un
intermediario tetraédrico
Mecanismo de la sustitución
acil nucleofílica

■ La molécula de agua, al ser buen

grupo saliente, se elimina y se forma
de nuevo el enlace C=O
Mecanismo de la sustitución
acil nucleofílica

■ El resultado final de la reacción es la

sustitución del grupo –OH del
carboxilo por un nucleófilo.
■ La reacción se lleva a cabo mediante
un proceso de adición-eliminación.
Obtención y reacciones de los
derivados de ácido

■ Todos tienen en común reaccionar

mediante un mecanismo de sustitución
nucleofílica sobre el carbono C=O, que
es un mecanismo en dos pasos
■ Paso 1: adición del nucleófilo y
formación del intermediario tetraédrico
Paso 2: eliminación de un buen grupo
saliente y regeneración del C=O
2.7.a Reactividad relativa frente
a la sustitución acilnucleofílica
 2.7.b Interconversión de
derivados de ácido
Los derivados de
ácido más
reactivos se
transforman
fácilmente en
derivados menos
reactivos

Un ácido carboxílico se puede transformar eficientemente en un

intermedio más reactivo sólo en el caso de transformación a un
cloruro de acilo o a un éster metílico o etílico.
2.7.c Reacciones generales
de los derivados de ácido
Sustitución acil nucleofílica en
ácidos carboxílicos

■ Útil para convertirlos en compuestos

más reactivos.
■ El grupo –OH se transforma en un
mejor grupo saliente.
■ Reactivos específicos los
transformarán en halogenuros de
alquilo, anhídridos, ésteres, amidas.
 También puede emplearse cloruro de oxalilo (COCl)2 para la obtención de
cloruros de ácido.
Mecanismo de la reacción
Se forma un clorosulfito
de acilo.

El ion cloro ataca al

carbono electrofílico.

La formación de los
productos gaseosos
desplaza el equilibrio de la
reacción hacia los productos
Síntesis de anhídridos de
ácido
Síntesis de anhídridos de
ácido
■ Algunos ácidos se deshidratan fácilmente para
formar anhídridos cíclicos particularmente estables:
Síntesis de anhídridos de
ácido

■ No todos los ácidos dicarboxílicos formarán

anhídridos cíclicos por calentamiento, esto
dependerá del tamaño del ciclo formado.
■ Por ejemplo el ácido adípico NO forma el
anhídrido cíclico, ya que tendría 7 miembros
en el anillo, haciéndolo poco estable.
■ Al calentar el ácido adípico a 285° en
presencia de Ba(OH)2, se pierde agua, CO2
y se forma ciclopentanona.
Reacciones de halogenuros
de acilo y anhídridos de ácido

■ Ambas clases de compuestos son

electrófilos que pueden usarse para llevar a
cabo reacciones de acilación de Friedel &
Crafts
Reacciones de halogenuros
de acilo y anhídridos de ácido
Al ser los derivados de ácido más reactivos,
pueden transformarse en
■Ésteres, por alcohólisis
■Aminas, por amonólisis
■Ácidos carboxílicos, por hidrólisis.
Generalmente son muy sensibles a la
humedad ambiental y se deterioran con el
tiempo, hidrolizándose al ácido carboxílico
correspondiente. Los alifáticos son más
reactivos que los aromáticos.
Reacciones de los
halogenuros de ácido
hidrólisis

alcohólisis solvólisis

amonólisis

reducción
2) H3O +

C6 H6 , Adición de reactivo
AlCl3
2) H3O +
de Grignard
Acilación de Friedel Crafts
Reacciones de anhídridos de
ácido
hidrólisis

alcohólisis solvólisis

amonólisis

reducción
2) H3O+
C6H6 acilación de Friedel-
C6H5COCH3
Crafts
AlCl3
 Hidrólisis de halogenuros de
acilo y de anhídridos de ácido
■ Durante la reacción se genera un ácido, por lo que
se añade una base para neutralizarlo,
generalmente la sal del ácido carboxílico
correspondiente:

■ La reacción con anhídridos de ácido es similar.

■ Otros reactivos, como alcoholes, aminas y
amoniaco, reaccionan por un mecanismo similar,
comportándose como el agua.
 Procedimiento de Schotten-Baumann
para la obtención de ésteres

■ Dado que los cloruros de ácido aromáticos son

menos reactivos que los alifáticos, se puede seguir
un procedimiento en el cual se emplea una base
acuosa como el NaOH al 10%, en la síntesis de
ésteres fenólicos:

La base transforma al fenol en su sal, incrementando su basicidad y

reactividad y al mismo tiempo, neutraliza el HCl que pudiera formarse en la
reacción.
Reacciones de anhídridos
■ La mayoría de anhídridos empleados en síntesis
son simétricos, para evitar la formación de mezclas
pero el anhídrido acéticofórmico reacciona de
preferencia en el carbonilo mas electrófilo y menos
impedido estéricamente:
ÉSTERES
Sabores y fragancias
Obtención de ésteres

■ Por alcohólisis de halogenuros de

ácido

■ Por alcohólisis de anhídridos de ácido

Las reacciones para obtener ésteres a partir de
anhídridos o halogenuros de ácido son irreversibles,
por cuestiones de reactividad relativa.
Alcohólisis de halogenuros de
ácido: efectos estéricos

■ Los grupos voluminosos, tanto en el alcohol

como en el cloruro (o anhídrido) de ácido,
disminuyen la reacción, ya que la formación
del intermediario tetraédrico se ve afectada
por efectos estéricos, entonces, la
reactividad de los alcoholes en esta
reacción seguirá el siguiente orden:
■ Metanol>primario>secundario>terciario
Ejemplo de reactividad relativa
Reacción de sales de ácidos
con halogenuros de alquilo
■ Mediante una reacción SN2 es posible obtener
ésteres.
■ El halogenuro de alquilo debe ser primario, sin
impedimento estérico.
Ésteres: esterificación de
Fischer (reacción reversible)
■ Se necesita una pequeña cantidad de
ácido mineral que sirve de catalítico
para la reacción:

La protonación del ácido incrementa la reactividad del carbono

carbonilo.
Esterificación de Fischer
■ En presencia de un exceso de alcohol
se da el ataque nucleofílico

Un intercambio de protones entre el alcohol

y el –OH genera un buen grupo saliente
(una molécula de agua)
Esterificación de Fischer

■ La pérdida de agua regenera el doble

enlace C=O

Se desprende un protón,
regenerando el catalítico
ácido.
Esterificación de Fischer

■ Es de utilidad sobre todo para la

obtención de ésteres de alcoholes de
bajo peso molecular, como metanol,
etanol, propanol e isopropanol, ya que
la reacción necesita que el alcohol
esté en un gran exceso, para
desplazar el equilibrio hacia la
obtención de los productos.
Formación de lactonas:
esterificación intramolecular
Se favorece la formación de lactonas de 5 o
6 miembros,
a partir de 4- ó 5-hidroxiácidos.
Formación de lactonas

■ Lactonas más grandes se pueden

obtener si se desplaza el equilibrio de
la reacción, eliminando el agua
formada:

=>
Los
MACRÓLIDOS
son antibióticos
como la
eritromicina,
que presentan
un anillo
lactónico
grande, y desoxi
azúcares.
Reacciones de los ésteres
saponificación

amonólisis

reducción
2) H3O+

Adición de reactivos
de Grignard
2) H3O+

ROH CH3COOR transesterificación

Hidrólisis ácida de ésteres

■ Es la reacción inversa a la
esterificación de Fischer, en la cual se
usa un exceso de agua
Alcohólisis: Transesterificación
■ Generalmente se emplea un exceso
de un alcohol de bajo peso molecular,
como metanol o etanol, y un catalítico
como ácido mineral o la sal del alcohol
Transesterificación
Poliésteres
■ La reacción entre un ácido dicarboxílico o uno de
sus derivados y un diol, lleva a la obtención de
poliésteres, en donde las unidades de ácido y
alcohol se repiten múltiples veces.
 Biodiesel: transesterificación
de grasas o aceites
■ Las grasas y aceites son triésteres del
glicerol con ácidos grasos.
■ Al tratarlos con un exceso de metanol
y una base, se libera el glicerol y se
obtienen 3 ésteres metílicos.
■ Una vez purificada, la mezcla de
ésteres metílicos de ácidos grasos
constituye el biodiesel (biodísel).
Biodiesel
Biodiesel
Saponificación: hidrólisis
alcalina de ésteres

■ El nombre de la reacción proviene de la

fabricación de jabón por hidrólisis de grasas
o aceites, utilizando álcalis.
■ El producto de la reacción es una sal,
generalmente de sodio o potasio.
■ La base es consumida cuantitativamente en
la reacción, por lo que puede usarse en la
cuantificación de ésteres.
Mecanismo de la reacción de
saponificación
Obtención de jabón

■ A partir de grasas animales o aceites

vegetales:
Obtención de Jabón
■ El jabón puede
obtenerse de forma
artesanal, o bien
industrialmente. Este
último proceso
garantiza la obtención
de un producto
uniforme y de calidad
y peso controlados
adecuadamente
Formación de micelas
■ Moléculas como el
jabón, con una cadena
larga hidrofóbica y una
“cabeza” polar
hidrofílica, en este
caso iónica, pueden
formar micelas y ese
es el principio
mediante el cual el
jabón puede disolver
la mugre, que
básicamente es grasa.
Estructura de una micela de
jabón
Amonólisis: obtención de
amidas

■ Los ésteres reaccionan con amoníaco

o aminas para producir amidas,
mediante un mecanismo análogo al de
hidrólisis, aunque la reacción no se
emplea mucho: RCOOR´ + calor +
■ NH4OH RCONH2 + R´OH + -OH
■ R”NH2 RCONHR” + R´OH
Una base fuerte generalmente es un
mal grupo saliente
Ésteres en procesos
bioquímicos
■ Los ésteres
más
importantes
son ésteres
inorgánicos
como los
fosfatos y
un tioéster:
Acetil
Coenzima
A
AMIDAS
Amidas
Obtención de amidas

Cloruro de ácido

Anhídrido de ácido

ester

nitrilo =>
 Reacciones de las amidas

hidrólisis

reducción

Transposición-
Degradación de Hoffman

deshidratación

La transposición- degradación de Hoffman no se verá en este curso.

Amidas cíclicas: lactamas

■ Un γ- ó δ- aminoácido puede ciclarse

para dar una lactama

■ Ciclos de otros tamaños no se

producen con facilidad en el
laboratorio
β-Lactamas: antibióticos
naturales
■ Los antibióticos beta-lactámicos funcionan acilando
e inactivando una enzima necesaria para la síntesis
de pared celular de las bacterias.
Antibióticos beta-lactámicos

■ Penicilinas. Un anillo β- lactámico

fusionado con un anillo de 5 miembros
con un átomo de azufre.
■ Cefalosporinas. El anillo β-lactámico
está fusionado a un anillo de 6
miembros insaturado, también con un
átomo de azufre.
Hidrólisis de amidas: en medio
ácido
 Hidrólisis alcalina de amidas

El ión hidróxido es consumido en la reacción y se libera amoniaco.

Poliamidas

■ Al igual que los poliésteres, las poliamidas

se obtienen a partir de diaminas y diácidos
carboxílicos o uno de sus derivados:
Nylon: una poliamida
■ Una poliamida, el Nylon 66, se obtiene por reacción
a 280º C entre ácido adípico (6 carbonos) y
hexametilendiamina (6 carbonos):
2.7.d NITRILOS
Obtención de nitrilos
+ H2O
Amida 1ª.

SN2
Haluro de alquilo

Reacción de

Sal de diazonio Sandmeyer

aldehído cianohidrina =>

o cetona
 Hidrólisis de nitrilos
■ Los nitrilos se hidrolizan en medio ácido o
básico para dar ácidos carboxílicos.
■ Así la introducción de un grupo nitrilo, a partir
de cianuro por SN2 sobre un compuesto con
un buen grupo saliente, es otro método para
obtener un ácido carboxílico.
■ La reacción de aldehídos con NaCN/HCN
para formar cianohidrinas puede ser una
reacción previa a la obtención de un RCO2H
Hidrólisis de nitrilos
Recuerde que las reacciones de
sustitución nucleófila para
introducir el grupo CN se dan en
condiciones SN2.

Otra posibilidad interesante es la

formación de una cianhidrina, por
adición de cianuro a un aldehído.
La hidrólisis del nitrilo permite
obtener α-hidroxiácidos en este
caso.
Hidrólisis de nitrilos
■ La hidrólisis puede darse en medio
ácido o en medio básico.
Obtención de nitrilos:
deshidratación de amidas

■ El sustrato debe ser una amida

primaria y como agentes
deshidratantes se puede emplear
SOCl2, POCl3 u otros similares.
■ No está limitada por el impedimento
estérico, por lo que es una síntesis
más general que la obtención de
nitrilos por SN2 sobre R-X
Mecanismo de la
deshidratación de amidas

Desprotonación Eliminación
tipo E2
Reacciones de nitrilos

Hidrólisis Hidrólisis

Reducción

Adición de reactivos
CETONA!
de Grignard
Reactividad de nitrilos:
hidrólisis
■ El grupo R-CN está
fuertemente polarizado
y el átomo de carbono
es deficiente en
electrones (electrófilo).
Ion
■ El ataque de un iminio
nucleófilo produce un
derivado tipo imina,
con el carbono ahora hidroxilimina
con hibridación sp2
Hidrólisis alcalina
■ Una vez producida la
hidroxilimina, se
regenera el doble
enlace con el –OH y se
tautomeriza el doble
enlace para dar una
amida.
■ El ion –OH se adiciona
a la amida formada,
dando un alcóxido
tetraédrico.
■ Se expulsa el NH3
Hidrólisis ácida de nitrilos

Teóricamente, la hidrólisis puede

detenerse en este paso, pero por lo
general se continúa para obtener el
ácido carboxílico correspondiente.
 Polímeros que contienen el
grupo nitrilo
■ Dependiendo de la estructura de la cadena a la cual está
unido el grupo ciano, se obtienen diversos polímeros con
diferentes características.
■ El cianoacrilato de metilo se polimeriza rápidamente en
presencia de grupos –OH y es el componente del adhesivo
“Super Glue”

■ Note que el grupo –CN no participa en la reacción de

polimerización.
2.8 REDUCCIÓN DE
DERIVADOS DE ÁCIDO
2.8.a Reducción con hidruros.
Halogenuros de ácido

■ El LiAlH4 al ser poco selectivo,

reducirá todos los derivados de ácido
y también, al grupo –COOH:
■ CH3COCl + LiAlH4 CH3CH2OH
■ La reacción no es práctica, porque se
obtiene el mismo resultado por
reacción con el ácido carboxílico que
da origen al halogenuro de ácido.
Halogenuros de ácido

■ Si se emplea un hidruro más selectivo,

como el LiAl(tBuO)3H, es posible
obtener un aldehído
Reducciones de derivados de
ácido: ésteres + H- ROH+R´OH
Reducción de lactonas con
LiAlH4

■ Reaccionan con apertura del anillo,

produciendo dioles:
 Reacción de ésteres con hidrógeno y
catalítico: hidrogenólisis

■ A diferencia de los ácidos carboxílicos, los

ésteres sí reaccionan con H2/cat., de manera
que se obtiene el alcohol del ácido carboxílico
correspondiente y el alcohol proveniente de la
ruptura de éster.
■ Evidentemente, si en la estructura del éster
hay dobles o triples enlaces alifáticos, éstos
también reaccionarán y se hidrogenarán.
Hidrogenólisis

■ Las condiciones son más drásticas

(calor, presión) que las usadas para
hidrogenar C=C y el catalítico
empleado más comúnmente es
cromito de cobre (CuO.CuCr2O4)
■ C6H5COOCH2CH3 +H2/cromito de cobre
C6H5CH2OH + CH3CH2OH
Hidrogenación parcial de ésteres de
ácidos grasos insturados (aceites)
■ El proceso conocido como “endurecimiento”
de aceites, consiste en hidrogenar
únicamente los enlaces C=C presentes en
los aceites, pero en condiciones suaves, de
tal manera que el enlace C=O del grupo
éster, no reaccione.
■ Como resultado, los puntos de fusión del
compuesto aumentan y de ser un aceite, se
pasa a una grasa, sólida o semisólida a
temperatura ambiente.
Reducción de amidas con
LiAlH4

■ Se obtienen aminas.
■ El grupo C=O es reducido a CH2
Mecanismo de la reacción de
amidas con LiAlH4

Análogo al aldehído intermediario obtenido en la reducción de ésteres.

 Ejemplos

Note que a diferencia de las lactonas, en donde como resultado de

la reducción el anillo se abre, en el caso de las lactamas, el anillo
permanece.
Reducción de nitrilos: reacción
con hidruros
■ La adición nucleofílica de un hidruro produce un
anión iminio, que a su vez reacciona con otro
hidruro para dar un dianión, que se protona al
adicionar agua
2.8.b Reacción con reactivos
de Grignard
Adición de reactivos de
Grignard a cloruros de ácido

■ Se consumen 2 moles de reactivo por mol

de halogenuro y se obtiene un alcohol
terciario con 2 sustituyentes iguales.
 Reacción de cloruros de ácido
con reactivo de Gilman

■ En este caso SI es posible aislar el

carbonilo intermediario:

H3O+

Los ésteres, al tener un peor grupo saliente, NO reaccionan con los

reactivos de Gilman.
Reacción de ésteres con los
reactivos de Grignard

■ Al igual que los halogenuros de ácido,

consumen 2 moles de reactivo por mol de
éster, produciendo en este caso un alcohol
TERCIARIO con 2 grupos R iguales.
Adición de reactivos de
Grignard a nitrilos

■ El anión imina intermediario, al

hidrolizarse produce una cetona.
■ Sólo se adiciona 1 mol de RMgX
Ejemplo

Se puede seguir dos rutas diferentes para obtener el mismo

producto, la selección dependerá de la disponibilidad de reactivos
Reacciones de sustitución acil-
nucleofílica en ácidos carboxílicos
2.9 Reacciones de eliminación
Descarboxilación
■ 1,3-diácidos y β-cetoácidos se descarboxilan
fácilmente al aplicarles calor, se forman
intermediarios cíclicos de 6 miembros.

Siempre se libera CO2 y se obtiene ácido acético sustituido,

con excepción del ácido malónico.
Descarboxilación de β-cetoácidos

Ácido β-oxoacético y calor:

Siempre se libera CO2 y se obtiene una cetona.

 Referencias
■ McMurry. (2008) Química Orgánica. 7ª. Edición.
Cengage Learning.
■ Wade.(2012) Química Orgánica. 7ª. Edición.
Pearson.
■ Morrison y Boyd. (1990) Química Orgánica. 5ª.
Edición. Addison
Wesley Latinoamericana
■ Shriner, et al. (2013) Identificación Sistemática
de Compuestos Orgánicos. 2ª. Ed. Limusa-
Wiley.