Ácidos Carboxílicos, y derivados

Grupo Funcional

Son distintos a aldehidos, cetonas y alcoholes porque:

Los dos grupos funcionales interactúan y afectan la
reactividad química y propiedades físicas
Acido fórmico
Acido acetico

Acido oxálico
Son moléculas polares (electronegatividad del O)
densidad electrónica alta (rojo-naranja)

Baja densidad (azul)

Esto sugiere que existen estructuras resonantes polares
(híbrido de resonancia con cargas parciales)

I II III

I >II >> III

Su polaridad permite interacciones a través de
puente H

Puente H (intermolecular)
Reacciones acido-base

Inestable, carga localizada

(base fuerte)

Carga deslocalizada, estable

(base débil)

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 PERFIL DE ENERGÍA PARA EL
EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

estabilización

Reacción endotérmica : DH positivo

 ¿Todos los ácidos carboxílicos tienen igual pKa?
No

los sustituyentes en la cadena pueden ayudar a

estabilizar la carga del anión (aumenta la
acidez) mediante dos mecanismos:
• Efecto inductivo (atraen la carga )

• Efecto resonante (requiere enlaces p)

El efecto inductivo depende de la Electronegatividad

Acidez

El F aumenta 100 veces la acidez comparado con H

El efecto es aditivo

Compare…
 Disminuye con la distancia

Las nubes electrónicas son atraídas por el átomo electronegativo,

polarizando los enlaces. Funciona hasta 4 enlaces de distancia
- Debilita el enlace O-H
- Deslocaliza la carga de la base conjugada
 Efecto resonante ( R ) de los sustituyentes
(mueve electrones p):

En sistemas conjugados (ej. ácido benzoico sustituído en para)

Retira electrones
-R

Sin efecto

Entrega electrones
+R
Síntesis de Ácidos carboxílicos mediante
OXIDACIONES

Cadena lateral de aromáticos

Alcoholes primarios
Aldehídos

Alquenos y Alquinos
Síntesis de ácidos orgánicos mediante
hidrólisis de nitrilos
Hidrólisis de derivados de ácido
Reactividad de los ácidos carboxílicos
 Reacciones de los ácidos carboxílicos

a) Como nucleófilo débil (ataque del OH)

– Con electrófilos fuertes forma ésteres

b) Como electrófilo
– Con bases (ataque al OH) forma sales
– Con nucleófilos (ataque al C=O) forma derivados
de ácido

Si la base es un buen nucleófilo ocurren ambas reacciones

Reacciones del grupo O-H (como nucleófilo)

Sustitución Electrofílica : el electrófilo debe ser fuerte

En medio básico el nucleófilo (carboxilato) es mejor

 Metilación con Diazometano : N2 es buen grupo saliente

Reacción que usa condiciones muy suaves. El diazometano se genera in situ

 Ataque al grupo C=O de ácidos carboxílicos

Nótese que con nucleófilos

débiles se requiere calor y
que la molécula pierde agua
(deshidratación)
 Reactividad relativa de los ácidos carboxílicos y sus
derivados
La reactividad de los derivados de ácido respecto al ataque nucleofílico
depende de su estructura y de la naturaleza del nucleófilo atacante.

Los cloruros de ácido son los derivados más reactivos, mientras que el ión
carboxilato es el derivado menos reactivo.
 Interconversión de los derivados de ácido

Los derivados de ácido más

reactivos se transforman
fácilmente en derivados menos
reactivos

Sólo un ácido carboxílico se

puede transformar en un
intermedio más reactivo (el
cloruro de acilo) mediante una
reacción con cloruro de tionilo.
 Síntesis de Cloruros de ácido
(similar a la reacción de alcoholes)
 Mecanismo

El S está deficiente de electrones (rodeado de átomos

electronegativos) y sufre una sustitución nucleofílica al
S=O en el primer paso

Cl es un buen grupo saliente y un buen nucleófilo

En solvente aprótico, el Cl es inestable y actúa como nucleófilo y ahora
hay sustitución nucleofílica al C=O

Se va el mejor grupo saliente (grupo cargado)

El producto se descompone en moléculas gaseosas estables

Reacciones de los haluros de acilo

H20 acido carboxilico (hidrólisis de haluro de acido)

Sintesis de anhidridos de acido

Mecanismo

+ +
N -
H Cl
 Sintesis de esteres

Esterificación de Fisher: calor y catálisis ácida

Mecanismo (note que es una reacción reversible)

rápido
 Reacciones de esteres

- Reacción de hidrólisis Ácido carboxílico + alcohol

Catálisis acida
Medio basico

- Reacción de alcohólisis Ester + alcohol

(transesterificación)
Catálisis acida

- Reacción de aminólisis Amida + alcohol

 Recuerde

1.- En una reacción catalizada por ácido, todos los compuestos y

productos orgánicos intermediarios tiene carga positiva o son neutros,
en disoluciones ácidas NO se forman compuestos intermediarios ni
`productos orgánicos con carga negativa.

2.- En una reacción que usa ión hidróxido para aumentar la rapidez de la
reacción, todos los compuestos y productos orgánicos intermedios
presentan carga negativa o son neutros, en disoluciones básicas NO se
forman compuestos intermedios ni productos orgánicos con carga
positiva
Mecanismos de la hidrólisis de un éster catalizada
por ácido
Mecanismos de la hidrólisis de un éster activada por
el ion hidróxido
Hidrólisis de un éster activada por el ion hidróxido

Reacción de saponificación
Hidrólisis de un éster activada por el ion hidróxido

Reacción de saponificación
 Formación de Amidas

El primer paso es una reacción ácido-base y la sal se

deshidrata luego con calor

O O O
C OH C O- +
NH3CH3 C NHCH
+ CH3NH2 3
heat
+ H2O

No hay ataque al C=O

Reaccion de sustitucion nucleofilica en el grupo acilo

de haluros de acilo, anhidridos, ésteres con aminas.
 Reacciones de las amidas

- Compuestos muy inertes: NO reaccionan con iones haluro,

carboxilato, agua o alcoholes
Recordar que los esteres
reaccionan pero lento.

- Reaccionan con agua o alcoholes en medio ácido y con calor.

Reducción de acidos carboxilicos con
LiAlH4 : obtención de alcoholes primarios
 Mecanismo
Primer paso:
El hidruro es una base fuerte y saca el protón ácido

Reacción ácido-base

Note como se mueven los electrones (flechas curvas)

Segundo Paso:

Sustitución nucleofílica al C=O catalizada por AlH3

Este paso conduce al aldehido que es muy reactivo

 Tercer paso:

• El hidruro (nucleófilo) ataca al C=O

no hay más centros electrofílicos (deficientes de electrones). Término

de la reacción
 Obtención del producto
Se agrega agua a la mezcla (segunda reacción).

Esta es una reacción ácido-base

Base fuerte

El alcohol queda disuelto en el éter (fase orgánica) y en el agua:

se forman dos fases inmiscibles.
Mecanismo de reducción de ésteres con LiAlH4
Descarboxilacion
La descarboxilación se refiere a la pérdida de dióxido de carbono de una
molécula. Este evento generalmente ocurre al calentar ciertos ácidos
carboxílicos. No puede ser cualquier compuesto; más comúnmente, debe
haber un grupo carbonilo β- al grupo funcional ácido carboxílico.
A veces la temperatura no es suficiente para que se lleve a cabo la
descarboxilación ya que hierven o se funden antes de ocurrir la
descarboxilación.
Descarboxilacion

La presencia del segundo carbonilo en esa posición es crucial para

estabilizar el estado de transición de la reacción
 Halogenación  de ácidos (Cloro o Bromo)

Mecanismo (igual que con alcoholes) pero el C=O puede enolizarse

Esta reacción introduce una nueva función en la cadena
carbonada
El enol ataca al Br2

Hidrólisis del bromuro de

acilo
Reacción de condensación de Claisen: obtención de beta-cetoésteres

Mecanismo
Reacciones Intramoleculares de los ácidos carboxílicos :
formación de ciclos de 5 ó 6 miembros
Lactonas (esteres cíclicos) Proponga un mecanismo

Note el tipo de catálisis

Ejemplo de formación de lactonas
(en medio ácido)
 Lactamas : amidas cíclicas
No se usa ácido para catalizar (la amina se protonaría)

Mecanismo
d-lactama