EL SISTEMA

INMUNITARIO
La infección es la invasión de un ser vivo por un patógeno capaz de causar daños en el
huésped.

Como los microorganismos patógenos presentan múltiples formas, es importante que

exista una amplia gama de estrategias para combatirlos. Estas estrategias se agrupan
en dos tipos: Inmunidad innata e inmunidad adaptativa.

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

• Es inespecífica, es decir, las células • Es específica, es decir, la respuesta

implicadas responden a los
patógenos de forma genérica.
• Proporciona defensa inmediata.
• No confiere protección a largo plazo
(inmunidad).
• Presente en animales, plantas y
hongos.
se dirige hacia antígenos específicos.
• Su activación es más lenta.
• Confiere protección a largo plazo
(inmunidad).
• Es exclusiva de vertebrados.
 Los mecanismos de defensa se pueden agrupar en tres líneas defensivas:

PRIMERA LÍNEA • Son mecanismos físicos y químicos.

DEFENSIVA • Físicos: la barrera que ejercen los epitelios y el efecto de barrido que
(INESPECÍFICA) ejercen los cilios de los epitelios respiratorio, digestivo y genitourinario.
• Químicos: son las secreciones (lágrimas, mucosidad nasal, jugo gástrico…)
y la flora bacteriana normal que compite por los recursos con los
microorganismos patógenos.
SEGUNDA LÍNEA • Se ponen en marcha en cuanto los microorganismos superan la primera
DEFENSIVA línea.
(INESPECÍFICA) • Si los patógenos son extracelulares intervienen los fagocitos y las
proteínas del complemento.
• Si son bacterias intracelulares, intervienen los macrófagos.
• Si las células están infectadas por virus, actúan las células NK y los
interferones.
TERCERA LÍNEA • Es la más potente e implica la actividad de los linfocitos T y B.
DEFENSIVA • Es específica, adaptativa y proporciona memoria.
(ESPECÍFICA)
1. INMUNIDAD
INNATA
Aunque las células y moléculas del sistema inmunitario, en ocasiones, solapan sus
funciones entre la inmunidad innata y la adaptativa, se puede decir que las implicadas en la
inmunidad inespecífica son las siguientes:

• Fagocitos: monocitos, macrófagos, neutrófilos y eosinófilos. Todas con una alta eficacia
en fagocitar y destruir microorganismos, células alteradas y fragmentos celulares.
• Células citotóxicas: especializadas en destruir células propias que se han vuelto
peligrosas. Células NK.
• Células cebadas: intervienen en la inflamación. Son los basófilos y los mastocitos.
• Proteínas del complemento: sintetizadas especialmente en el hígado, controlan los
procesos inflamatorios.
• Citocinas: intervienen en señales entre las células inmunitarias. Interferones,
interleucinas, factores de necrosis tumoral…
• Lisozima: enzima que provoca la lisis bacteriana. Se encuentra en lágrimas y saliva.
INFLAMACIÓN Y FAGOCITOSIS

Cuando un microorganismo atraviesa las barreras mecánicas que ejercen los epitelios,
como por ejemplo en una herida, se pone en marcha la respuesta inflamatoria, que implica
varios hechos:

1. Vasodilatación capilar: da lugar a un aumento del flujo sanguíneo que se manifiesta como
rubor (enrojecimiento) y aumento de la temperatura local.
2. Incremento de la permeabilidad del endotelio vascular por retracción de las células
endoteliales. Esto facilita la salida de proteínas plasmáticas (complemento y otras) y
plasma, lo que causa edema (acumulación local de líquido) y dolor.
3. Infiltración hacia el foco inflamatorio de células atraídas por quimiotaxis (es decir,
atraídas por factores químicos). El paso entre las células endoteliales se realiza por
diapédesis.
INFLAMACIÓN Y FAGOCITOSIS

Los mecanismos de defensa que se ponen en marcha tras la rección inflamatoria son los
siguientes:

1. Activación del sistema del complemento.

2. Fagocitosis. Especialmente intervienen aquí los neutrófilos y, sobre todo, los macrófagos.
La fagocitosis está facilitada por el proceso de opsonización (que estudiaremos más
adelante).
3. Secreción de moléculas activas por parte de las células inflamatorias, especialmente por
parte de los macrófagos. Estas moléculas son las citocinas (como las interleucinas o los
factores de necrosis tumoral). Entre otras funciones, las citocinas actúan sobre el
hipotálamo induciendo fiebre.
Neutrófilo fagocitando bacterias
EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Son 21 proteínas plasmáticas. Catorce de ellas intervienen en reacciones que causan la

inflamación. El resto, son inhibidoras de las anteriores y actúan en procesos de control de
las inflamatorias, limitando los daños en los tejidos provocados por la inflamación.

Son sintetizadas en el hígado, lo que garantiza unos niveles plasmáticos constantes, aunque
también pueden ser sintetizadas a nivel local por los macrófagos.

Entre otras funciones, el complemento:

1. Favorece la lisis de células extrañas.

2. Aumenta la permeabilidad vascular.
3. Favorece la quimiotaxis de neutrófilos.
4. Ayuda a la fagocitosis a través de la opsonización.
 2. INMUNIDAD
ADAPTATIVA
(O ADQUIRIDA)
En la inmunidad adaptativa están principalmente implicados los linfocitos:

• Linfocitos B: poseen en su membrana receptores específicos (inmunoglobulinas) que son

capaces de reconocer a los antígenos. Cuando son activados se convierten en células
plasmáticas productoras de inmunoglobulinas solubles (anticuerpos). Son los
responsables de la inmunidad humoral. Un grupo de linfocitos B se transforman en
células de memoria.
• Linfocitos T: son los responsables de la inmunidad celular. Hay tres tipos:
o T auxiliares o colaboradores (helper): poseen en su membrana el receptor CD4.
Colaboran en la activación de los linfocitos T citotóxicos (Th1) y con los linfocitos B
(Th2).
o T citotóxicos: Poseen en su membrana el receptor CD8. Matan células cancerosas o
infectadas por virus.

Te recuerdo que las células y moléculas del sistema inmunitario, en ocasiones, solapan sus
funciones entre la inmunidad innata y la adaptativa. Por ejemplo, los macrófagos actúan
también como células presentadoras de antígenos para que los linfocitos T los puedan
reconocer.
LOS ANTÍGENOS IMPORTANTE

DEFINICIÓN: moléculas extrañas a un organismo que, introducidas en él, desencadenan

una respuesta inmunitaria específica dirigida a su destrucción. Pueden ser proteínas
(gluco o lipo), polisacáridos o, incluso, moléculas sintéticas.

Pueden encontrarse libres o formando parte de estructuras como membranas, glucocálix,

cápsula bacteriana, cápsidas víricas…
Hay un tipo de antígenos muy importante, denominado Antígenos de Histocompatibilidad.
Son glucoproteínas que se localizan en la superficie de todas las células de vertebrados. Los
genes que codifican estos antígenos se denominas Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(MHC por sus siglas en inglés).

Estos antígenos son característicos de cada individuo debido al gran número de genes del
MHC y a su elevado polimorfismo, lo que hace que sea prácticamente imposible que dos
individuos presenten los mismos antígenos de histocompatibilidad.

La función de estas moléculas es reconocer y unirse, en el interior celular, a péptidos

resultantes del procesamiento de antígenos y transportarlos a la superficie celular para
presentarlos a los linfocitos T.

Hay dos tipos:

MHC DE CLASE I MHC DE CLASE II

• Presentes en la mayoría de las células
nucleadas.
• Presentan péptidos antigénicos procedentes
de proteínas endógenas (virus, células
tumorales…).
• Reconocidos por los T citotóxicos.
• Se encuentran en las células presentadoras
de antígenos (macrófagos, linfocitos B y
otras).
• Presentan péptidos antigénicos procedentes
de proteínas exógenas.
• Reconocidos por lo T auxiliares.
 LAS INMUNOGLOBULINAS
(O ANTICUERPOS)

INMUNOGLOBULINA CARACTERÍSTICAS
IgG (gammaglobulina) Es el anticuerpo principal del suero sanguíneo (80% de todos los
anticuerpos). Activa el complemento y a los fagocitos. Proporciona
resistencia a largo plazo. Atraviesa la placenta.
IgM (5-10%) Es la primera que se produce. Es un pentámero conectados por las
regiones Fc. Alta afinidad por los virus.
IgA (10-15%) Es un dímero. Presente en la leche, mucosidades intestinales y
respiratorias, saliva y lágrimas. No atraviesa la placenta
IgE (<1%) Se encuentra en los tejidos, pero en la sangre tiene una concentración
muy baja. Alta afinidad por los mastocitos. Interviene en las alergias.
IgD (0%) No se encuentra en forma soluble. Está unida a la membrana de los
linfocitos B.
Cuando un antígeno es reconocido por primera vez, la respuesta adaptativa se denomina
primaria. Los primeros anticuerpos producidos son de tipo IgM y, posteriormente, se
producen los IgG.

Cuando el mismo antígeno accede al organismo por segunda vez, será reconocido por las
células de memoria que, rápidamente, inician la respuesta secundaria: algunas células de
memoria se dividirán rápidamente y comenzarán a producir inmunoglobulinas. De nuevo, se
produce primero la IgM, pero en poca cantidad. Pero la IgG se va a producir más rápidamente
y en mayor cantidad que en la primaria.
Un tipo muy interesante de anticuerpos
son los anticuerpos monoclonales.

Son un conjunto de anticuerpos idénticos

producidos por un clon de linfocitos B.

Para obtenerlos se fusionan in vitro

linfocitos B con células de crecimiento
ilimitado, como las tumorales. Al resultado
se le denomina hibridoma. Posteriormente,
se seleccionan los hibridomas que
producen el anticuerpo deseado y se
reproducen, obtieniendo grandes
cantidades de anticuerpos.

Aplicaciones: identificación de moléculas

en sangre (drogas, hormonas, proteínas,
virus…), transporte de fármacos hasta un
antígeno determinado (por ejemplo, una
célula cancerosa).
LA REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO

La zona de unión del antígeno al anticuerpo se denomina EPÍTOPO. La zona de unión del
anticuerpo al antígeno se denomina PARATOPO. Estas uniones pueden realizarse por
puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der Waals o interacciones electrostáticas. Nunca por
enlace covalente (por tanto, son reversibles). Pero SIEMPRE SON ESPECÍFICAS.
TIPOS DE REACCIONES ANTÍGENO-ANTICUERPO:

• NEUTRALIZACIÓN: cuando el anticuerpo se une al

antígeno, elimina los efectos negativos que produce
sobre el organismo invadido. Por ejemplo,
reacciones contra las toxinas que producen
algunos microorganismos.
• PRECIPITACIÓN: cuando los anticuerpos (solubles)
se unen a los antígenos se forman complejos
insolubles que precipitan.
• AGLUTINACIÓN: los anticuerpos se unen a los
antígenos presentes en la superficie de virus,
bacterias u otras células. El resultado es la
formación de agregados que sedimentan, lo que
favorece su destrucción. Es lo que ocurre con las
transfusiones entre grupos incompatibles.
• OPSONIZACIÓN: los anticuerpos se unen a
antígenos que se encuentran por la superficie de
células y las recubren, lo que favorece su
fagocitosis.
LA RESPUESTA CELULAR

Se produce frente a:

• Microorganismos intracelulares, como bacterias, hongos, virus y protozoos.

• Células extrañas procedentes de otros organismos (trasplantes).
• Células propias tumorales.

La realizan:

• Linfocitos T citotóxicos y linfocitos T auxiliares.

• Macrófagos que actúan como células presentadoras de antígenos.
LA RESPUESTA CELULAR

Los linfocitos T solo reconocen antígenos cuando están en la superficie de

determinadas células unidos a moléculas MHC.

ETAPA 1: RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO

Los macrófagos detectan el patógeno, lo fagocitan y procesa los antígenos. Los

péptidos resultantes se unen a las moléculas de MHC II, que los transportan hasta la
superficie del macrófago. Este macrófago está actuando como célula presentadora
de antígenos.

Si el patógeno es intracelular, los péptidos antigénicos se unen al MHC I, que los

traslada hacia la superficie de la célula infectada.
LA RESPUESTA CELULAR
ETAPA 2: ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS

Los Linfocitos Th reconocen las moléculas MHC II.

Aquellos auxiliares cuyos receptores son
complementarios a los antígenos unidos a estas
moléculas, se unen, se activan y proliferan. Los
macrófagos ayudan a la proliferación liberando
Interleucina 1. Los Th activados producen Interleucina
2, lo que estimula la proliferación de los propios Th, de
los macrófagos y de los Tc, lo que favorece la
destrucción de los patógenos.

Los linfocitos Tc reconocen las moléculas MHC I

presentes en las células del propio organismo. Una vez
que esto ocurre, se activan de la misma manera que los
Th. Los Tc activados se unen a las células diana,
provocando su destrucción. Posteriormente, los
macrófagos fagocitan los restos (en este caso no
actúan como células presentadoras)
LA RESPUESTA HUMORAL

La llevan a cabo los anticuerpos.

Se produce frente a:

RECUERDA:
• Microorganismos en general.
Las células presntadoras de
• Toxinas. antígenos son los macrófagos,
los linfocitos B, las células
dendríticas y cualquier célula
del organismo que exprese el
La realizan:
MHC

• Linfocitos B.
• Linfocitos T auxiliares (Th2).
LA RESPUESTA HUMORAL

SECUENCIA DE ACTIVACIÓN:

Los linfocitos Th reconocen las moléculas MHC II de los macrófagos. Aquellos cuyos
receptores son complementarios al antígeno que va unido a ellas se activan y
proliferan.

Simultáneamente, un linfocito B reconoce el antígeno que activó al Th.

El linfocito B introduce el antígeno por endocitosis, lo procesa y presenta los

péptidos resultantes unidos a MHC II (está actuando como célula presentadora de
antígenos).

Los Th activados (Th2) reconocen el complejo MHC II del linfocito B y comienzan a

segregar interleucinas, lo que hace que el linfocito prolifere y se diferencie en céulas
plasmáticas y linfocitos B de memoria.

Las células plasmáticas segregan anticuerpos que actúan sobre los antígenos.
LA RESPUESTA HUMORAL