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FARMACOCINETICA
La farmacocinética es lo que el organismo le hace a un fármaco. Propiedades que determinan la rapidez del inicio de
acción, la intensidad del efecto y la duración:
Vía de administración
Absorción: Permite el ingreso del agente terapéutico (de manera directa o indirecta) en el plasma.
Distribución: El fármaco puede salir del torrente sanguíneo y distribuirse en los líquidos intersticial e intracelular.
Metabolismo: El fármaco puede ser biotransformado por metabolismo en el hígado u otros tejidos.
Eliminación: El fármaco y sus metabolitos se eliminan del organismo en la orina, la bilis o las heces.
VIA DE ADMINISTRACION
Está determinada por las propiedades del fármaco (hidrosolubilidad, liposolubilidad, ionización, etc.) y por los
objetivos terapéuticos:
Tipos:
Intravenosa: Es la más común. El fármaco evita el tracto GIel metabolismo de primer paso en el hígado.
VENTAJAS: Permite un efecto rápido y un control máximo sobre los niveles circulantes del fármaco. Cuando
se inyecta en bolo, la cantidad total del fármaco pasa a la circulación sistémica de inmediato. No causa
irritación porque el fármaco es diluido con rapidez en la sangre.
DESVENTAJAS: no pueden eliminarse con medidas como el vómito o la fijación con carbón vegetal activado;
puede contaminar con bacterias el lugar de la inyección; puede producir hemólisis u otras reacciones
adversas por la llegada demasiado rápida de elevadas concentraciones del fármaco al plasma y a los tejidos.
Intramuscular: La absorción en solución acuosa es rápida; en los preparados de liberación prolongada es
lenta.
Subcutánea: requiere un fenómeno de absorción y es lenta. Puede ejercer efectos constantes, lentos y
sostenidos.
Otras vías
Inhalación oral: A través de la superficie de las mucosas de las víasefecto rápido. Se utiliza para fármacos
gaseosos o que pueden dispersarse en aerosol, y para los pacientes con trastornos respiratoriosel fármaco
llega directamente al lugar de acción.
Intranasal: Se administra el fármaco en el interior de las fosas nasales.
Intratecal/intraventricular: La barrera hematoencefálica demora o impide la absorción de fármacos por el
sistema nervioso central (SNC). Cuando se requieren efectos locales rápidos, es necesario introducir los
fármacos directamente en el líquido cefalorraquídeo.
Tópica: Se utiliza cuando se desea un efecto local del fármaco.
Transdérmica (parches): Se utiliza para el aporte constante de fármacos.
Rectal: Se reduce al mínimo la biotransformación hepática de los fármacos. Evita la destrucción del fármaco
por las enzimas intestinales o por el bajo pH gástrico. La absorción es a menudo irregular e incompleta, y
muchos fármacos irritan la mucosa del recto.
ABSORCION
Consiste en el paso de un fármaco desde su sitio de administración hasta la corriente sanguínea. La velocidad, el
ritmo y la eficiencia dependen de factores del ambiente, de características químicas y de la vía de administración.
Mecanismos de absorción:
Difusión pasiva: Depende del gradiente de concentraciónel fármaco se desplaza desde una región de alta
concentración a otra de concentración más baja. No interviene ningún transportador y no es saturable. La
mayoría de los fármacos penetra en el organismo por difusión pasiva.
Difusión facilitada: Ingresan por medio de proteínas transportadoras transmembranales que facilitan el paso de
moléculas grandes, de una zona de alta concentración a una de menor concentración. No requiere energía,
puede saturarse, y está sujeto a inhibición por compuestos que compiten por el transportador.
Transporte activo: Intervienen proteínas transportadoras específicas que se disponen sobre la membrana. El
transporte activo está impulsado por el ATP. Es capaz de desplazar los fármacos contra un gradiente de
concentración. Son selectivos y pueden ser inhibidos competitivamente por otras sustancias cotransportadas.
Endocitosis: Se engloba una molécula de fármaco con la membrana celular. Se incorpora a la célula cuando se
rompe la vesícula con el fármaco en su interior.
Exocitosis: proceso inverso.
Biodisponibilidad
Fracción del fármaco administrado que alcanza la circulación sistémica. La vía de administración de un fármaco y sus
propiedades químicas y físicas influyen en su biodisponibilidad.
Bioequivalencia: Dos fármacos similares son bioequivalentes si su biodisponibilidad es comparable y si el tiempo que
tardan en alcanzar unas concentraciones sanguíneas máximas es similar. Dosis diferentes para obtener la misma
biodisponibilidad.
DISTRIBUCIÓN
Flujo sanguíneo: La tasa de flujo sanguíneo a los capilares tisulares varía por la
distribución desigual del gasto cardíaco a los distintos órganos:
Elevado flujo sanguíneo (al cerebro, hígado, riñón, etc.).
Bajo flujo sanguíneo (músculos esqueléticos, tejido adiposo, piel y vísceras).
Permeabilidad capilar: depende de la naturaleza química de fármaco y de la
estructura de los capilares:
Estructura discontinua (ej. hígado, bazo): uniones separadas que permiten el
paso de las proteínas plasmáticas.
Estructura continua (ej. cerebro): Las células endoteliales forman uniones
herméticas (barrera hematoencefalica). Los fármacos liposolubles penetran en
el SNC al disolverse en la membrana de las células endoteliales. Los ionizados o
polares no penetran en el SNC porque no pueden atravesarla.
Unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas y los tejidos
Unión a proteínas plasmáticas: secuestran los fármacos convirtiéndolos en no
difusibles y haciendo más lenta su salida del compartimento vascular. La
albúmina plasmática es la principal proteína fijadora de fármacos y actúa como
reservorioconforme disminuye la concentración del fármaco por la
eliminación metabólica, el medicamento unido se disocia de la
proteínamantiene la concentración constante en el plasma.
Unión a proteínas tisulares: Los fármacos pueden acumularse por su unión a lípidos, proteínas o ácidos
nucleicos, y pueden ser transportados a los tejidos. Los depósitos pueden prolongar los efectos del fármaco
o causar toxicidad localpuede ocasionar mayores concentraciones en los tejidos que en los líquidos
extracelulares y en la sangre.
Hidrofobicidad: La naturaleza química de un fármaco influye en su capacidad de cruzar las membranas.
Hidrófobos: cruzan la mayoría de las membranaspueden disolverse en las membranas lipídicas y
permear toda la superficie celular.
Hidrófilos: no penetran con facilidad las membranas celulares y deben pasar por las uniones separadas.
28 lts.
4 lts. 14 lts
10 lts
Compartimento plasmático (IV): Fármacos con alto peso molecular o unidos a proteínas plasmáticas (tamaño
demasiado grande para salir a través de las uniones endoteliales fisuradas de los capilares.
Líquido extracelular (LEC= IV+IT): Fármacos de bajo peso molecular e hidrófilos (pueden atravesar las uniones de
los capilares y pasar al líquido intersticial, pero no pueden atravesar las membranas lipídicas de las células)
Agua corporal total (LIC+ IV+IT): Fármacos de bajo peso molecular e hidrófobos.
Volumen aparente de distribución: La mayoría de los fármacos se distribuye en varios compartimentos acuosos del
cuerpo, a veces fijándose a componentes celulares (lípidos, proteínas, ácidos nucleicos).
ELIMINACION
metabolismo hepático
eliminación en la bilis
eliminación en la orina
otras vías:
intestinos
pulmones
leche materna: fuente potencial de efectos secundarios para el lactanteestará
expuesto a los fármacos o sus metabolitos.
vía fecal: involucrada en la eliminación de fármacos que se administraron por vía
oral o que son secretados de manera directa en los intestinos o la bilis.
sudor, saliva, lágrimas, pelo y piel: es escasa.
Régimen de dosis que se administra por infusión continua o a dosis fijas, dependiendo de
factores del paciente, del fármaco y de la rapidez con la que se debe alcanzar un estado
basal estable (la velocidad de administración es igual a la de eliminación).
Regímenes de infusión continua: administración continua de un fármacolos niveles plasmáticos y tisulares
permanecen constantes.
Regimenes de dosis fijas: las dosis fijas administradas a intervalos fijos generan fluctuaciones dependientes del
tiempo en el nivel circulante del fármaco.
Optimización de la dosis: El objetivo del tratamiento con un fármaco es alcanzar y mantener una concentración
dentro de una ventana de respuesta terapéutica, minimizando los efectos tóxicos y secundarios. La dosis requerida
para mantener el tratamiento se calculará y administrará como una dosis de mantenimiento (concentración del
farmaco constante dentro de la ventana terapéutica) o una dosis de carga (dosis única con el fin de alcanzar con
rapidez la concentración plasmática deseada, seguida de una infusión para mantener el estado estable).
FARMACODINAMIA
Traduccion de señales:
Receptor: toda molécula biológica a la que se une un fármaco y provoca una respuesta medible.
Ligando: molécula natural o farmaco que se une a un sitio en una proteína receptora.
Complejo fármaco-receptor: Las células poseen diferentes tipos de receptores, cada uno de ellos específico para
un determinado ligando. La magnitud de la respuesta es proporcional al número de complejos fármaco-receptor:
Fármaco + receptor ⇄ Complejo fármaco-receptor efecto biológico
El receptor tiene la capacidad de reconocer a un ligando y puede transducir esta unión en una respuesta
mediante un cambio estructural o un efecto bioquímico.
Estados del receptor: La unión de un ligando hace que los receptores cambien de un estado inactivo (R) a otro
activado (R*)interactúa con moléculas efectoras intermediarias para producir un efecto biológico.
Familias de receptores: receptores que pueden explotarse terapéuticamentelos que transducen las señales
extracelulares en respuestas intracelulares. Tipos:
Canales iónicos activados por ligando: responsables del flujo de iones a través de las membranas celulares.
La actividad de los canales está regulada por su unión con un ligando. La respuesta es muy rápida.
Receptores acoplados a la proteína G: son los mas abundantes. Compuestos por un péptido helicoidal con
siete regiones transmembrana, unidos a una proteína G con tres subunidades: una subunidad α que se une
al trifosfato de guanosina (GTP) y las subunidades βγ.
Receptores ligados a las enzimas: proteína que atraviesa la membrana una vez y puede formar dímeros o
complejos multisubunidades. Poseen actividad enzimática en el citosolLa unión de un ligando a un
dominio extracelular la activa o inhibe. La duración de las respuestas es de minutos u horas. Tras la unión del
ligando con las subunidades del receptor, éste experimenta cambios estructurales.
Receptores intracelulares: El ligando debe difundir hacia el interior de la célula para interactuar con el
receptordebe poseer la suficiente liposolubilidad para atravesar la membrana de la célula blancolos
ligandos se transportan unidos a proteínas del plasma. El complejo activado ligando-receptor emigra al
núcleo, donde se une al ADN y da lugar a la regulación de la expresión genética. El período de activación y
respuesta es largo.
La magnitud del efecto depende de la concentración a nivel del receptor, de la dosis administrada y de factores del
perfil farmacocinético.
Relaciones dosis-respuesta graduales: Aumenta la concentración del fármacoaumenta la magnitud del efecto
farmacológico. La respuesta es continua y gradual.
Potencia: cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto de una determinada magnitud.
Eficacia: Capacidad para producir una respuesta fisiológica cuando interactúa con un receptor.
AGONISTAS Fármaco que puede imitar la respuesta de un ligando endógeno en el receptor, o inducir una respuesta
distinta a partir del receptor y su mec. de transducción.
Agonistas completos: fármaco que se une a un receptor y produce una respuesta biológica máxima que imita la
respuesta al ligando endógeno o fármaco que se une a un receptor, estabilizándolo en su estado conformacional
activo. Efectos sobre moléculas intracelulares, células, tejidos y organismos intactos. Un agonista total posee una
fuerte afinidad por su receptor y una buena eficacia.
Agonistas parciales: Tienen eficacia menor que la de un agonista completo. Pueden tener afinidad mayor, menor
o equivalente a la de un agonista completo. A veces pueden actuar como antagonista de un agonista
completopuede aprovecharse con fines terapéuticos.
Agonistas inversos: revierten la actividad constitutiva de los receptoresAlgunos receptores muestran
conversión espontánea de R a R* en ausencia de agonista (están activos sin necesidad de un agonista). Los
agonistas inversos estabilizan la forma R inactivalos receptores activos son forzados al estado
inactivoreduce el número de receptores activados por debajo del que se observa en ausencia de fármaco.
ANTAGONISTAS Fármacos que disminuyen las acciones de otro fármaco o de un ligando endógeno. Carecen de
actividad intrínsecano producen efectos por sí mismos, pero son capaces de unirse a los receptores blanco.
Antagonistas competitivos: Es cuando el antagonista y el agonista se unen en el mismo lugar del receptor.
Impide que un agonista se una a su receptor y mantiene al receptor en estado inactivo . Reducen la potencia del
agonista (no su eficacia)
Antagonistas irreversibles: Reducen la eficacia del agonista. Tipos:
El antagonista puede unirse de modo covalente al sitio activo del receptorLa irreversibilidad de la unión al
sitio activo reduce la cantidad de receptores disponibles para el agonista. Éste no puede «sacar de la
competencia» al antagonista, aunque la dosis aumente.
Alosterico: El antagonista se une a un lugar distinto del sitio de unión al agonista (sitio alosterico) e impide
que el receptor sea activado, aunque el agonista se una al sitio activo.
Antagonismo funcional y químico:
Antagonismo funcional/fisiológico: puede actuar sobre un receptor diferente al del
agonista e iniciar efectos que son funcionalmente opuestos a los de éste.
Antagonismo químico: impide las acciones de un agonista modificándolo o
secuestrándolo, de modo que sea incapaz de unirse a su receptor y activarloreduce
la concentración de fármaco activo.
INDICE TERAPEUTICO: Cociente entre la dosis que causa toxicidad y la dosis que produce un
efecto clínicamente deseado.