Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
La potencia depende en parte de la afinidad a los receptores para unirse con el frmaco y en parte
tambin a la eficacia del acoplamiento.
Tipos de receptores
Con actividad enzimtica propia: La misma protena reconoce al ligando (extracelular) y activa la
enzima (intracelular).
Afinidad: Facilidad de un frmaco para ocupar un receptor determinado y formar complejo F-R y
ocupar mayor nmero de receptores.
Interaccin F-R
Implica la formacin de enlaces qumicos, la fuerza de stos es dada por la distancia entre los
tomos que interactan.
DE50.- Dosis Eficaz Media, es la dosis a la cual el 50% de los individuos muestran un efecto
especfico.
DT50: Dosis Txica Media- Es la dosis que se requiere para producir un efecto Txico particular en
50% de los animales de experimentacin.
DM50: Dosis Mortal Media.- Cuando el efecto txico provoca la muerte del animal
Desensibilizacin y Taquifiilaxia:
Cuando el efecto de un frmaco disminuye gradualmente si se administra continua o
repetidamente en un periodo de minutos u horas.
Son mecanismos para evitar un dao celular, tras la aplicacin repetida o continua de un agonista.
Tolerancia.
Conocer las caractersticas del paciente: edad, sexo, estado general de salud.
Diagnstico correcto
Comparar el potencial txico del frmaco con su eficacia para determinar su utilidad
Absorcin- distribucin-metabolismo-excrecin
Biodisponibilidad
Vas de administracin
Vas de Administracin
1. Enteral- A travs dela boca. Sencilla. Autoadministrativo, poco riesgo infecciones sist. La
toxicidad o sobredosis pueden combatirse con antdotos.
a. Los frmacos en esta va son expuestos a ambientes desfavorables
b. Llegan al hgado, antes que a la circulacin general.(efecto de 1er paso)
c. La presencia de alimentos influye en su absorcin.
d. La cubierta entrica, protege y retrasa su liberacin.
2. Sublingual- El frmaco se difunde a las venas de la boca que drenan en la vena cava sup.
a. Absorcin rpida
b. Cmoda
c. Menor incidencia de infecciones
d. Evita metabolismo 1er paso.
3. Va rectal
a. til en caso de pacientes con vmitos o inconscientes
b. 50% de la circulacin del rectal, evita circulacin portal.
c. Absorcin irregular e incompleta, puede haber irritacin de mucosa rectal.
4. Parenteral
a. Frmacos que van directo a la circulacin sistmica
b. Frmacos que se absorben mal en sistema gastrointestinal
c. Paciente inconsciente
d. Para rpido comienzo de accin
e. Mximo control dosis real circulante (biodisponibilidad elevada)
f. Va irreversible, dolorosa, y puede haber infecciones.
g. Puede ser:
i. Intravascular (IV o IA)
1. Puede producir hemlisis (controlar ritmo de infusin)
ii. Intramuscular (IM)
1. Soluciones Acuosas preparados especiales
iii. Subcutnea
1. Su absorcin es lenta
5. Otras vas
a. Inhalacin
i. Rpida administracin y absorcin
ii. Frmacos gaseosos (Anestsicos, aerosoles)
iii. En pacientes con trastornos resp (asma, EPOC)
b. Intranasal:
i. Efecto local y sistmico
c. Intratecal
i. Frmacos necesarios en SNC
d. Tpica
i. Efecto local, cremas, gotas, etc.
e. Transdrmica:
i. Efectos sistmicos, por medio de parches
f. Intraperitoneal:
i. Gran superficie absorbente
ii. Prdida por metabolismo heptico
iii. Riesgo de infeccin y adherencias intraabdominales
Se realiza a partir del lugar y momento de administracin, y permite el paso del frmaco al plasma.
Distribucin
Una vez en la corriente sangunea, gracias a las caractersticas del frmaco(PM, carga elctrica, pH,
solubilidad, afinidad) se distribuye en los diferentes compartimientos corporales.
Metabolismo y biotransformacin
Muchos frmacos son transformados en el organismo gracias a la accin de enzimas.
Resultado de la biotransformacin
Excrecin
Finalmente el frmaco es eliminado del organismo por medio de algn rgano excretor. (Hgado,
rin principalmente, piel, glndulas salivales, mamarias y lagrimales.)
Absorcin
Biodisponibilidad
Est en funcin del sitio de administracin y de la absorcin afectada por (factores anatmicos,
fisiolgicos, y patolgicos del paciente y factores fisicoqumicos del frmaco)
Inestabilidad qumica
3. Difusin Facilitada
5. Endocitosis
Gasto energtico
Usado para incorporar a las clulas las molculas de menor tamao
Forma complejo sustancia receptor
Formacin de vesculas o vacuolas
Factores que modifican la absorcin:
Velocidad de disolucin
Pka
Cuanto ms bajo sea su Pka tanto ms cido es cuanto ms alto sea su Pka ms bsico es.
Las modificaciones del pH son las que controlan en ltimo trmino el paso del frmaco a travs de
las membranas.
Grado de ionizacin:
Es un proceso en virtud del cual un frmaco abandona de manera reversible la corriente sangunea
y penetra en el espacio intersticial y/o en las clulas de los tejidos.
Depende de:
Flujo sanguneo
Permeabilidad Capilar
Grado de unin del frmaco a las protenas plasmticas e hsticas (de los tejidos)
Compartimientos Acuoso
Disueltos en plasma,
Incorporado a hemates
Fijados a protenas
Albmina: protena ms abundante, ms capacidad de fijacin y ms superficie
A la alfa1 glicoprotena y a la globulina tienen predileccin las bases dbiles y las hidrosolubles
Volumen de distribucin
Establece una relacin entre la cantidad de frmaco que hay en el organismo y la concentracin
del mismo en el plasma.
pH del frmaco
Grado de unin a protenas plasmticas
Grado de unin en diferentes tejidos del organismo.
Captacin lenta
Hipotensin arterial
Bajo gasto cardiaco
Estado de choque
Existe una fuerte restriccin al paso de frmaco del torrente sanguneo a travs del lquido
cefalorraqudeo
Metabolismo o Biotransformacin
Biotransformacin
Consiste en los procesos o reacciones qumicas mediante las cuales el cuerpo convierte a una
sustancia activa en un componente diferente del que originalmente fue administrado.
-Son los cambios bioqumicos que las sustancias extraas (xenobiticos) sufren en el organismo
para poder eliminarse mejor.
Objetivo:
Profrmacos
Biotransformacin
En general los frmacos lipoflicos, son transformados a productos ms polares, que se excretan
con mayor facilidad.
Los frmacos y sustancias hidrosolubles pueden eliminarse sin sufrir transformacin alguna.
rganos de biotransformacin
Estas reacciones son catalizadas por enzimas celulares especficas a nivel intracelular
Biotransformacin microsomal
El sistema enzimtico; ms utilizado constituido por enzimas oxidativas del retculo heptico
Una hemoprotena especial citocromo P-450 se localiza en el retculo de todas las clulas del
organismo principalmente hgado e intestino.
Citocromo P450
Este sistema comprende una superfamilia de enzimas, en la especie humana se han caracterizado
entre 25 y 30 citocromos P450 (CYP)
CYP
Metabolismo Microsomal
Se secretan en la orina y la bilis en ocasiones resultan con mayor actividad que el frmaco original
(morfina-6-glucurnido es un analgsico ms potente que la morfina).
Biotransformacin no microsomal
Son menos numerosos como oxidacin de alcoholes, como etanol, metanol Vitamina A, aldehdos
y cetonas.
Fase 1: Se aaden constituyentes a las molculas o se liberan en ella grupos funcionales que
aumentan su ionizacin o hidrosolubilidad.
Fase II: Al producto restante se acoplan compuestos endgenos poco liposolubles como cido
glucurnico, cido actico o cido sulfrico.
Fase I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Fase II
Tipos de reacciones:
Glucuronoconjugacin
Sulfoconjugacin
Metilacin
Acilacin
Fisiolgicos
o Especie y Raza- Mecanismo diferentes
o Edad- A partir de 8 semanas de gestacin ya hay procesos de oxidacin y en
adultos mayores disminuye masa de hgado y riones y disminuye su
funcionalidad.
o Sexo y Hormonas- Mujere ms tejido adiposo, hormonas sexuales influencia en el
metabolismo
o Factores genticos y tnicos- Reacciones idiosincrticas en 1% de la poblacin
(polimorfismo gentico)
o Dieta- Hiperproteca + citocromo p450, ayuno y exceso de carbohidratos
disminuyen P450 y metabolismo oxidativo.
Farmacolgicos
o Induccin enzimtica-La exposicin a determinados frmaco aumenta la actividad
metabolizante las enzimas susceptibles de induccin pertenecen a citocromo P450
o Las consecuencias tambin dependern de si el metabolito es activo o inactivo
o Inhibicin enzimtica- Diversos producto farmacolgicos pueden competir uno
con otro por una va enzimtica comn resultar en aumento de la actividad
farmacolgica del frmaco inhibido.
o Se inhibe con monxido de carbono y agentes hepatotxicos, otras sustancias
transforman el citocromo P450 en citocromo P-450 inactivo
Patolgicos
Excrecin de frmacos
Es la salida de stos y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo.
rganos de excrecin
Los que se excretan por las heces son frmacos ingeridos, no absorbidos o metabolitos excretados
en la bilis.
Otras vas
Los frmacos excretados por rin alcanzan niveles en la orina ms elevados que en el plasma
Filtracin Glomerular
Los capilares del Glomrulo Renal poseen abundantes poros, por ellos pasan las molculas,
exceptos las de PM elevado y las protenas.
Los frmacos disueltos en el plasma, no unidos a protenas y con PM inferior a 70,000 son
filtrados.
Secrecin Tubular
Las clulas de lso tbulos renales pueden secretar los frmacos desde el espacio peritubular hacia
la luz de los tbulos renales.
El transporte activo utiliza dos mecanismos tubulares distintos para secretar las sustancias
naturales del organismo.
Secrecin tubular
El primero secreta un grupo de compuestos la mayora aniones orgnicos Ej: cido rico
Ambos son sistemas no selectivos los iones orgnicos de carga similar compiten por el transporte,
son bidireccionales.
Reabsorcin tubular.
Los frmacos que se encuentran en los tbulos renales pueden ser reabsorbidos y volver a la
circulacin general.
Algunos se reabsorben en forma activa la mayora en forma pasiva en tbulo proximal y distal por
difusin simple
La orina es normalmente cida, los cidos dbiles tienden a ser transformados, se ionizan y se
excretan mejor.
La excrecin renal de cidos dbiles aumenta en una orina alcalina (barbitricos, salicilatos y
sulfamidas) la alcalinizacin de la orina se logra con bicarbonato sdico.
La expresin de bases dbiles aumentar en una orina cida (anfetaminas, quinidina)
En el embarazo aumenta 50% el aclaramiento renal por aumento del flujo sanguneo
La excrecin por frmacos, intestino y colon se realiza por difusin pasiva o transporte activo, pero
los frmacos pueden ser reabsorbidos nuevamente.
Pelo y piel- Se detectan con mtodos sensibles a metales txicos (arsnico, mercurio) utilidad
forense.
En la insuficicencia renal, los frmacos se acumulan el organismo. Las dilisis liberan de productos
endgenos y de frmacos.
Aclaramiento Indica la capacidad de un rgano, para eliminar un frmaco, indica los mililitros de
plasma por unidad de tiempo.
Aclaramiento renal
Es el volumen de plasma que a su paso por el rion es liberado de dicha sustancia en la unidad de
tiempo.
Aclaramiento Renal
Puede calcularse
CL=Cu * VU / Cp
Constante de Eliminacin
La velocidad ocn la que los frmacos se eliminan del organismo est en funcin de Ke
Farmacocintica
Estudia los procesos que realiza el organismo sobre los frmacos despus de su administracin
Biodisponibilidad
Conocida la biodisponibilidad, podemos calcular que modificaciones hay que realizar (dosis e
intervalos) para alcanzar niveles sanguneos deseados.
De = B * Da
De = dosis eficaz
B= Biodisponibilidad
Vd
Depende de variables como: Edad, sexo, tipo de enfermedad, pKa, unin a protenas a otros
tejidos.
Vd = Da/Cp
Modelo Monocompartimental
Presupone: Que las concentraciones plasmticas del frmaco, son las mismas en todos los fluidos
o tejidos, y que la eliminacin es proporcional a los niveles en el organismo del frmaco.
Modelo Bicompartimental
Modelo Policompartimental
Contiene numerosas variables, precisa complicadas ecuaciones para la obtencin de una curva
global.
Las drogas que poseen gran depuracin heptica (morfina, diltiazem, propanolol) dependen del
flujo sanguneo.
Cintica de orden 0:
Cintica de la Depuracin.
Depuracin
Es la relacin entre la velocidad de eliminacin por todas las vas posibles y su concentracin en
cualquier tejido corporal
D= vel. Elim. / C
Aclaramiento Renal
Cl= Cu * Vu /Cp
Vida Media: Expresin que se refiere a la relacin existe entre el volumen y la depuracin.
Parmetro cintico que indica el tiempo requerido para alcanzar una concentracin estable.
Tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis del frmaco
Antimicrobianos.
Una propiedad comn de los antibiticos es que tienen una toxicidad selectiva, hacia los
organismos invasores, mayor a la mostrada frente a animales o humanos.
Clasificacin
Por su estructura qumica (se agrupan en familias con propiedades similares: B-lactmicos,
tetraciclinas, quinolonas, macrlidos, etc.
Amplio Espectro
Espectro Intermedio
Espectro Reducido
Bacteriostticos
Bactericidas
Mecanismo de Accin
Resistencia Bacteriana
Surge cuando la bacteria sufre modificaciones o adquiere nuevas propiedades que otorgan
resistencia al antibitico.
B- lactmicos
Estructura qumica:
Tipos de penicilina:
Cefalosporinas
Otros B- lactmicos
-Monobactmicos- Aztreonam
Incluye compuestos que se unen a las B lactamasas y las inactivan, inhibiendo que se unan a los
antibiticos B-lactamicos y los destruyan
-cido clavulnico
-Sulbactam
-Tazobactam
Farmacocintica
Absorcin muy variable depende del tipo de penicilina, escasa estabilidad en medio cido.
Distribucin
Circulan unidos a las protenas del plasma (albmina), se distribuyen bien en los tejidos y rganos,
sobre todo si existe respuesta inflamatoria local, la mayora tienen caractersticas hidroflicas
(penetran poco en clulas) BHE (barrera hemto enceflica) y prstata, si atraviesan la barrera
placentaria, poseen escasa toxicidad.
Eliminacin
Se eliminan por excrecin renal rpida, la molcula no sufre metabolismo, su semivida es corta, la
eliminacin es por filtracin glomerular y secrecin tubular activa.
Reacciones adversas
Alteraciones gastrointestinales
Toxicidad sobre el SNC- Convulsiones en pacientes tratamiento con altas dosis de bencipenicilina o
aminopenicilina
Indicaciones teraputicas
Interacciones
Espectro Antibacteriano
Penicilinas Naturales
Penicilinas y aminoglucsidos
Los efectos de todos los b- lactmicos, presentan sinerga con los efectos aminoglucosidos
Vas de Administracin
Ampicilina + sulbactam
Piperacilina + sulbactam
Se administran va IV o IM
Vas de administracin
Recomendar administracin 30-60 min. Antes de alimentos, 2-3 horas despus de alimentos
Vas de Administracin
Bencilpenicilina procanica,
Benzilpenicilina benzatnica
Administracin IM
Cefalosporinas
Primera generacin
Sustitutos de la Bencilpenicilina.
Actividad frente a:
Proteus mirabilis
E. coli
Klebsiella Pneumoniae
Segunda generacin
H. influenzae
Tercera Generacin
Poca actividad contra cocos gram +
Mayor actividad contra bacillos gram y la mayora de los microrganismos entricos y serratia
marscescens
Cuarta generacin
Carbapenmicos
Administracin IV
Monobactmicos
Aztreonam:
Antimicrobianos II
Normas para uso de Antimicrobianos
Aminoglucsidos
Primera generacin:
Segunda Generacin
Tercera generacin
- Netilmicina
Antimicrobianos II
Macrlidos
15 tomos: Azitromicina
Tetraciclinas
Quinolonas
Primera generacin
Segunda Generacin
Tercera Generacin
Cuarta generacin
Sulfamidas
Absorbibles:
Tpicas:
Frmacos Antituberculosos
Primera Lnea:
Segunda Lneas:
Pautas Tereputicas
Tratamiento de 6 meses:
2 meses
4 meses
Isoniacida + rifampicina
Cuando existe afectacin sea, meningitis el tratamiento se puede prolongar hasta 9 meses.
Frmacos Antileprosos
Pautas Terapeuticas
OMS:
Nios:
Interacciones Farmacolgicas
Situaciones de Riesgo
Clasificacin
1. Farmaceticas
2. Farmacocinticas
3. Farmacodinmicas
1.- Farmaceticas
Se deben a incompatibilidad fisicoqumicas, por lo general ocurren fuera del organismo, o las que
se producen antes de la absorcin de la luz intestinal.
Por formacin de complejos, por partculas grandes que provocan precipitacin, inactivacin o
disminucin de la absorcin
(Calcio, magnesio, aluminio forman complejos con las tetraciclinas, un precipitado fenobarbital +
clorpramicina)
2.- Farmacocinticas
Absorcin-
Va Oral- Absorcin a diferentes niveles motilidad intestinal, vaciado gstrico, flora intestinal.
Distribucin-
Son importantes las interacciones sobre la unin a protenas plasmticas o a los tejidos.
(Competencia)
Metabolismo
La induccin o inhibicin del sistema enzimtico citocromo P-450, es interaccin ms importante
sobre todo cuando el medicamento se elimina por una sola va.
Cuando existe disminucin del metabolismo pueden producirse reacciones adversas, o fenmenos
de toxicidad de los medicamentos.
Excrecin
3.- Farmacodinmicas.
(Frmacos con estrecho margen teraputico, y aquellos en que pequeos cambios de dosis
producen cambios en el efecto, y frmacos de utilizacin crnica).
Alimento- Frmaco
Los alimentos pueden modificar las distintas condiciones fisiolgicas (pH, motilidad intestinal y
secreciones gstricas, retraso en el vaciamiento gstrico)
Los alimentos aportan los sustratos necesarios para las reacciones de conjugacin, provocando
induccin o inhibicin de los sistemas enzimticos.
Los frmacos pueden alterar los procesos de absorcin, metabolismo y excrecin de los alimentos
(alteraciones en gusto y olfato hasta lipodistrofias)
1. Farmacocinticas
2. Farmacodinmicas
Farmacocintica
Induccin metablica, en los consumidores crnicos (paracetamol + riesgo cuadro txico heptico)
Farmacodinmica
El alcohol potencia los efectos de numerosos depresores del SNC (analgsicos, anticolvulsivantes,
antidepresivos, antihistamnicos, etc.)
Interacciones biolgicas:
Alteraciones de los resultados de prubas de laboratorio debido a la accin del frmaco (diurticos
tiacidicos, elevan concentraciones de glucosa, aumento en los niveles K furosemida)
Interacciones metodolgicas:
Ejemplo: Mtodos colorimtricos, afectados por cambios en la coloracin de orina por frmacos,
indometacina, nitrofurantoina, fenitoina, rifampicina).
En una infusin continua el ritmo de entrada del frmaco es constante. En la mayora de los casos
la eliminacin de un frmaco ocurre con la cintica de primer orden.
Equilibrio Estacionario
Tras el inicio de una infusin IV, la concentracin del frmaco aumenta hasta que su tasa de
eliminacin se equilibra con su tasa de entrada.
Css
Por lo tanto se asume por comodidad que un frmaco alanza su equilibrio Css en 4 T
Dosis de Ataque
Frmacos administrados VO
Frmacos VO
Dosis fija nica: pico nico en la concentracin plasmtica, seguido por descenso contino en los
niveles.
Dosis fija repetida: Oscilaciones en su concentracin plasmtica influidas por el ritmo de absorcin
y de eliminacin del frmaco.
Antimicrobianos III
Micosis superficiales: solo afectan la piel y las uas (hongos= dermatofitos y lesiones=
dermatofitosis)
Antibiticos
Azoles:
Imidazoles: Miconazol
Clasificacin
Pirimidinas Fluoradas:
Flucitosina
Equincandinas:
Caspofungina, micatungina, anidulanfungina
Alilaminas:
Terbinafina y Naftina
Otros:
Anfotericina B
Macrlido
Fungicida y fungisttico
Mecanismo de Accin: Se une al ergosterol de la membrana forma poros y permite que salgan
electrlitos de la clulas y muera.
Faramacocintica
IV (infusin lenta) se une a protenas, se distribuye en tejidos poco en LCR, humor vitro y liq.
Amnitico. Eliminacin renal y biliar
Efectos adversos: Bajo ndice teraputico, dosis diaria en adulto no > 1.5 mg/kg
Insuficiencia renal: Disminuye tasa de filtracin glomerular y funcin tubular, perida de peso,
hipotensin arterial, anemia y tromboflebitis.
Flucitosina
Ketoconazol