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Farmacologa

Dra. Sandra C. Mendoza Camacho

Potencia: Se refiere a la dosis o a la concentracin de un frmaco que se requiere para producir


un efecto determinado

La potencia depende en parte de la afinidad a los receptores para unirse con el frmaco y en parte
tambin a la eficacia del acoplamiento.

Tipos de receptores

Asociados a canales inicos: estimula la apertura del canal rpidamente

Acoplados a protenas G son la mayora de los receptores

Con actividad enzimtica propia: La misma protena reconoce al ligando (extracelular) y activa la
enzima (intracelular).

Receptores intracelulares: unin intracelular- MUY LENTO.

Los frmacos pueden ser:

Selectivos: Efecto en un rgano o sistema

No selectivo: Su efecto afecta a varios rganos y/o sistemas.

Selectividad: Es la capacidad estructural de un frmaco de unirse a un solo receptor, por lo tanto


producir un solo efecto (a mayor selectividad menos efecto colaterales)

Afinidad: Facilidad de un frmaco para ocupar un receptor determinado y formar complejo F-R y
ocupar mayor nmero de receptores.

Interaccin F-R

Implica la formacin de enlaces qumicos, la fuerza de stos es dada por la distancia entre los
tomos que interactan.

Son importantes para determinar la selectividad de los receptores.


Enlaces no covalentes: (son reversibles).

Electrostticos, de hidrgeno, dbiles fuerzas de Van der Walls

Enlaces covalentes: (irreversibles).

Acoplamiento: Es el proceso entre la ocupacin de los receptores y la respuesta del frmaco.


Determinada por el ambiente inico, los componentes celulares y el receptor.

Eficacia: Relacin entre la ocupacin de los receptores y la respuesta farmacolgica, esta


condicionada por la capacidad de acoplamiento.

La Eficacia Mxima: Representa el lmite de la relacin entre la dosis y la respuesta.

DE50.- Dosis Eficaz Media, es la dosis a la cual el 50% de los individuos muestran un efecto
especfico.

DT50: Dosis Txica Media- Es la dosis que se requiere para producir un efecto Txico particular en
50% de los animales de experimentacin.

DM50: Dosis Mortal Media.- Cuando el efecto txico provoca la muerte del animal

Relacin Accin- Efecto:

La intensidad del efecto depende de:

Teora de la Ocupacin: Depende del nmero de receptores


ocupados (Afinidad).

Teora de la Velocidad: Depende del nmero de veces que


se produce la interaccin frmaco-receptor (Eficacia).

Sinergismos: Cuando el efecto de dos frmacos al usarlos conjuntamente es igual o superior a la


suma de sus efecto individuales

1.- Sinergismo de Sumacin- Ambos medicamentos actan en los mismos receptores.

2.-Sinergismo de Potenciacin- Actan en diferentes receptores pero provocan el mismo efecto.

Desensibilizacin y Taquifiilaxia:
Cuando el efecto de un frmaco disminuye gradualmente si se administra continua o
repetidamente en un periodo de minutos u horas.

Si el fenmeno aparece en das o semanas se conoce como tolerancia.

Desensibilizacin de los receptores

Son mecanismos para evitar un dao celular, tras la aplicacin repetida o continua de un agonista.

-Cambios en la capacidad de respuesta del receptor

-Cambios moleculares en los receptores.

Los receptores activados por voltaje requieren un tipo de reposo.

Tolerancia.

Generalmente el problema no es por los receptores.

Sino que es un mecanismo de defensa del organismo

Por ejemplo cuando el hgado metaboliza ms rpido los medicamentos.

Ciclo general de los frmacos en el organismo

Antes de iniciar un tratamiento farmacolgico:

Conocer las caractersticas del paciente: edad, sexo, estado general de salud.
Diagnstico correcto
Comparar el potencial txico del frmaco con su eficacia para determinar su utilidad

La dosificacin de un frmaco representa la eleccin de 4 variables:

1. Cantidad de frmaco que debe administrarse


2. Va de administracin
3. Intervalo entre las dosis
4. Periodo de tiempo en que se administrar continuamente el frmaco.
Cualquier droga que interacta con el organismo, estar a expensas de estos 4 procesos, excepto
los que se administran por va intravenosa o intrartetrial pues no necesitan ser absorbidos.

Absorcin- distribucin-metabolismo-excrecin

Biodisponibilidad

Es la fraccin de un frmaco no alterado que alcanza la circulacin por cualquier va

Vas de administracin

Se determinan por las propiedades de los frmacos, hidrosolubilidad, liposolubilidad, ionizacin,


etc. Y por los objetivos terapeticos: accin rpida, administracin a largo plazo, efecto local, etc.

Vas de Administracin

1. Enteral- A travs dela boca. Sencilla. Autoadministrativo, poco riesgo infecciones sist. La
toxicidad o sobredosis pueden combatirse con antdotos.
a. Los frmacos en esta va son expuestos a ambientes desfavorables
b. Llegan al hgado, antes que a la circulacin general.(efecto de 1er paso)
c. La presencia de alimentos influye en su absorcin.
d. La cubierta entrica, protege y retrasa su liberacin.
2. Sublingual- El frmaco se difunde a las venas de la boca que drenan en la vena cava sup.
a. Absorcin rpida
b. Cmoda
c. Menor incidencia de infecciones
d. Evita metabolismo 1er paso.
3. Va rectal
a. til en caso de pacientes con vmitos o inconscientes
b. 50% de la circulacin del rectal, evita circulacin portal.
c. Absorcin irregular e incompleta, puede haber irritacin de mucosa rectal.
4. Parenteral
a. Frmacos que van directo a la circulacin sistmica
b. Frmacos que se absorben mal en sistema gastrointestinal
c. Paciente inconsciente
d. Para rpido comienzo de accin
e. Mximo control dosis real circulante (biodisponibilidad elevada)
f. Va irreversible, dolorosa, y puede haber infecciones.
g. Puede ser:
i. Intravascular (IV o IA)
1. Puede producir hemlisis (controlar ritmo de infusin)
ii. Intramuscular (IM)
1. Soluciones Acuosas preparados especiales
iii. Subcutnea
1. Su absorcin es lenta
5. Otras vas
a. Inhalacin
i. Rpida administracin y absorcin
ii. Frmacos gaseosos (Anestsicos, aerosoles)
iii. En pacientes con trastornos resp (asma, EPOC)
b. Intranasal:
i. Efecto local y sistmico
c. Intratecal
i. Frmacos necesarios en SNC
d. Tpica
i. Efecto local, cremas, gotas, etc.
e. Transdrmica:
i. Efectos sistmicos, por medio de parches
f. Intraperitoneal:
i. Gran superficie absorbente
ii. Prdida por metabolismo heptico
iii. Riesgo de infeccin y adherencias intraabdominales

Absorcin est determinada por la va de administracin, en todos excepto en los de


administracin parenteral, el frmaco debe atravesar alguna barrera para pasar directamente a la
circulacin sangunea

Se realiza a partir del lugar y momento de administracin, y permite el paso del frmaco al plasma.

Distribucin

Una vez en la corriente sangunea, gracias a las caractersticas del frmaco(PM, carga elctrica, pH,
solubilidad, afinidad) se distribuye en los diferentes compartimientos corporales.

Sus caractersticas determinan su concentracin en los diferentes rganos y sistemas.

El frmaco puede abandonar reversiblemente la corriente sangunea y distribuirse hacia los


lquidos intersticial e intracelular.

Metabolismo y biotransformacin
Muchos frmacos son transformados en el organismo gracias a la accin de enzimas.

Degradacin- (oxidacin, reduccin, hidrlisis) el frmaco pierde parte de su estructura.


Conjugacin- Sntesis de nuevas sustancias con el frmaco, formando una nueva molcula.

Resultado de la biotransformacin

1. Inactivacin completa o parcial de los efectos del frmaco.


2. Aumento o activacin de los efectos.
3. Cambio por nuevos efectos

Excrecin

Finalmente el frmaco es eliminado del organismo por medio de algn rgano excretor. (Hgado,
rin principalmente, piel, glndulas salivales, mamarias y lagrimales.)

Frmaco hidrosoluble: pasa a la circulacin sangunea, llega a los riones y es eliminado


por los mismos procesos para la formacin de orina. (Filtracin glomerular, secrecin
tubular y reabsorcin tubular)
Frmaco liposoluble: Demasiado grande para atravesar los capilares renales, es excretado
en la bilis, llegando al intestino grueso, donde puede pasar a la circulacin entero heptica
o ser eliminado en las heces.

Para que el frmaco alcance su sitio de accin depende de:

1. Tasa y grado de absorcin


2. Tasa y grado de distribucin
3. Tasa de biotransformacin
4. Tasa de excrecin

Absorcin

Es el proceso mediante el cual un frmaco pasa de sus sitio de administracin e ingresa al


organismo.

Biodisponibilidad
Est en funcin del sitio de administracin y de la absorcin afectada por (factores anatmicos,
fisiolgicos, y patolgicos del paciente y factores fisicoqumicos del frmaco)

Factores que influyen en la biodisponibilidad

Metabolismo de primer paso heptico

Solubilidad del frmaco

Inestabilidad qumica

Tipo de formulacin del medicamento.

El recorrido de un frmaco en el organismo requiere de su paso a travs de barreras o de


membranas celulares para entrar en una clula o de varias capas de clulas como en los epitelios o
la piel pasan a travs de las clulas y no entre una y otra.

Factores que influyen en la absorcin

1. El flujo sanguneo en el lugar de absorcin


2. rea superficial total disponible para la absorcin
3. Tiempo de contacto con la superficie de absorcin

Mecanismos para cruzar las membranas:

a) Pasivos (sin gasto de energa)


b) Activos (con gasto de energa)

1.- Filtracin a travs de poros

Resultado de una diferencia hidrosttica


Tamao celular nico regulador
(molcula neutra)
La carga condiciona el paso de molculas negativas atradas.

2.- Difusin Simple: Usado por 80% de los frmacos

Sin gasto energtico


Sigue un gradiente energtico
Debe ser un frmaco liposoluble
Frmaco no ionizado
Peso molecular menor 1000
Baja especificidad estructural
No Saturable (ningn transportador)
La membrana permite el flujo ambivalente siempre a favor del gradiente
El frmaco se absorbe hasta que las concentraciones se equilibran
Se absorben slo cantidades limitadas.

3. Difusin Facilitada

Sin gasto de energa


Usa transportadores de membrana
Sigue gradiente de concentracin
Puede saturarse
No requiere energa

4. Transporte Activo, Mediado por transportadores o bombas:


Con gasto energtico
El frmaco puede ser hidrosoluble
EL frmaco puede ser ionizado
PM menor a 1000
Se hace contra gradiente
Es saturable

Puede ser aprovechado de 2 formas:

Directamente expulsando o incorporando una mlecula


Indirectamente activando una protena transportadora que se encarga de vencer al
gradiente

5. Endocitosis
Gasto energtico
Usado para incorporar a las clulas las molculas de menor tamao
Forma complejo sustancia receptor
Formacin de vesculas o vacuolas
Factores que modifican la absorcin:

Factores fsico qumicos

Solubilidad del frmaco

Velocidad de disolucin

Concentracin del frmaco

Flujo sanguneo en el sitio de absorcin

rea de superficie de absorcin

Influyen en la eficiencia y toxicidad

El grado de ionizacin de un frmaco depende de:

o Su naturaleza qumica (cida o bsica)


o Su Pka
o Ph del Medio

Pka

Pka es una medida de la potencia de la interaccin entre un compuesto y su protn

Cuanto ms bajo sea su Pka tanto ms cido es cuanto ms alto sea su Pka ms bsico es.

Las modificaciones del pH son las que controlan en ltimo trmino el paso del frmaco a travs de
las membranas.

Grado de ionizacin:

Un frmaco cido en un medio cido no se ioniza

Un frmaco cido en un medio bsico se ioniza

Un frmaco bsico en medio bsico no se ioniza.


Distribucin de los frmacos en el organismo

Es un proceso en virtud del cual un frmaco abandona de manera reversible la corriente sangunea
y penetra en el espacio intersticial y/o en las clulas de los tejidos.

Depende de:

Flujo sanguneo

Permeabilidad Capilar

Grado de unin del frmaco a las protenas plasmticas e hsticas (de los tejidos)

Caractersticas de solubilidad del frmaco (liposolubles se distribuyen ms rpido en tejidos)

Compartimientos Acuoso

1. Compartimiento plasmtico: 6% del peso corporal. Molculas de mayor tamao o unidas a


protenas (permanecen aqu)
2. Compartimiento Extracelular: 20% del Peso Corporal. Molculas Hidrosolubles.
3. Compartimiento Intracelular: 60% del peso corporal, molculas de bajo peso molecular,
liposolubles

Fase inicial de Distribucin:

Interviene el gasto cardiaco y el flujo sanguneo regional


Los rganos con riego sanguneo abundante reciben primero al frmaco (corazn, hgado,
riones y encfalo)
La llegada a msculo, hueso, piel y grasa es ms lenta

Unin del frmaco a las protenas

Los frmacos en la sangre:

Disueltos en plasma,
Incorporado a hemates
Fijados a protenas
Albmina: protena ms abundante, ms capacidad de fijacin y ms superficie

Est unin no produce efectos biolgicos slo de transporte y almacenamiento.

A la albumina tienen predileccin los cidos dbiles o liposolubles

A la alfa1 glicoprotena y a la globulina tienen predileccin las bases dbiles y las hidrosolubles

Volumen de distribucin

Establece una relacin entre la cantidad de frmaco que hay en el organismo y la concentracin
del mismo en el plasma.

Tiene un amplio margen de variacin, depende de:

pH del frmaco
Grado de unin a protenas plasmticas
Grado de unin en diferentes tejidos del organismo.

La unin de un medicamento a las protenas plasmticas limita su concentracin en los tejidos y en


su sitio de accin, porque slo el frmaco libre est en equilibrio, entre uno y otro lados de la
membrana.

Captacin lenta

El frmaco acumulado en un tejido particular, puede constituir un depsito, que prolongue su


accin en ese tejido o en un sitio distante, ayuda a que se conserve la concentracin plasmtica.

Factores que afectan la distribucin

Hipotensin arterial
Bajo gasto cardiaco
Estado de choque

Sistema Nervioso Central

Existe una fuerte restriccin al paso de frmaco del torrente sanguneo a travs del lquido
cefalorraqudeo

No hay poros y las uniones son ocluyentes.


Los agentes fuertemente ionizados no pueden penetrar al Sistema Nervioso Central

Dicha barrera no es inviolable

La inflamacin menngea o enceflica, intensifican la permeabilidad local.

Transferencia de frmacos por placenta

Cruzan la placenta por difusin simple.

Los liposolubles penetran muy fcilmente a la sangre del feto.

El feto est expuesto a todos los frmacos que la madre recibe.

Algunos pueden ocasionar anomalas congnitas.

Metabolismo o Biotransformacin

Biotransformacin

Consiste en los procesos o reacciones qumicas mediante las cuales el cuerpo convierte a una
sustancia activa en un componente diferente del que originalmente fue administrado.

-Son los cambios bioqumicos que las sustancias extraas (xenobiticos) sufren en el organismo
para poder eliminarse mejor.

Objetivo:

Estos procesos o transformaciones qumicas, disminuyen o suprimen la accin farmacolgica y la


toxicidad de los frmacos.

Profrmacos

Algunos frmacos se administran como compuestos inactivos, que al ser metabolizados se


transforman en sus formas activas.

La desaparicin de los frmacos del organismo puede producirse de dos maneras:

1. Eliminacin qumica (la transformacin metablica)


2. Eliminacin por excrecin

Biotransformacin

En general los frmacos lipoflicos, son transformados a productos ms polares, que se excretan
con mayor facilidad.
Los frmacos y sustancias hidrosolubles pueden eliminarse sin sufrir transformacin alguna.

rganos de biotransformacin

Estos procesos especialmente se producen en el hgado, tambin en el intestino, pulmones, piel


rin y sangre

En el hgado tiene lugar las reacciones de oxidacin, hidrlisis, reduccin y conjugacin.

El rin interviene el la conjugacin

Estas reacciones son catalizadas por enzimas celulares especficas a nivel intracelular

Que pueden localizare en el retculo endoplsmico, mitocondrias, citosol, lisosomas, membranas


nuclear o en la membrana plasmtica.

Biotransformacin microsomal

El sistema enzimtico; ms utilizado constituido por enzimas oxidativas del retculo heptico

Una hemoprotena especial citocromo P-450 se localiza en el retculo de todas las clulas del
organismo principalmente hgado e intestino.

Despus rin, corteza suprarrenal.

Citocromo P450

Participa en el metabolismo de numerosas sustancias endgenas y exgenas.

Desempea un importante papel detoxificador

Durante su proceso de oxidacin adems de liberarse agua se forman radicales libres e


intermediarios epxidos que son txicos para clulas y tejidos.

Este sistema comprende una superfamilia de enzimas, en la especie humana se han caracterizado
entre 25 y 30 citocromos P450 (CYP)

CYP

En el metabolismo heptico estn involucradas las familias CYP1, CYP2 y CYP3

Este ltimo participa en el 50% de los procesos oxidativos en el hgado (CYP3A)


CYP3A4 es la forma heptica predominante le sigue CYP2D6

CYP3A7 es la forma fetal ms importante.

Metabolismo Microsomal

La sntesis de glucurnidos ocurre principalmente en los microsomas hepticos seguido de rion

Los glucornidos son inactivos o con pequea actividad.

Se secretan en la orina y la bilis en ocasiones resultan con mayor actividad que el frmaco original
(morfina-6-glucurnido es un analgsico ms potente que la morfina).

Biotransformacin no microsomal

Se produce principalmente en el hgado pero tambin en el plasma y otros tejidos.

Las reacciones metablica estn catalizadas por enzimas no microsomales

Son menos numerosos como oxidacin de alcoholes, como etanol, metanol Vitamina A, aldehdos
y cetonas.

La reduccin puede ocurrir en el intestino por la flora

En el plasma contiene esterasas capaces dec hidrolizar los frmacos.

El proceso se lleva a cabo en dos fases:

Fase 1: Se aaden constituyentes a las molculas o se liberan en ella grupos funcionales que
aumentan su ionizacin o hidrosolubilidad.

Fase II: Al producto restante se acoplan compuestos endgenos poco liposolubles como cido
glucurnico, cido actico o cido sulfrico.

Fase I

Las principales reacciones metablicas son:

Oxidacin

Reduccin

Hidrlisis
Fase II

Tipos de reacciones:

Glucuronoconjugacin

Sulfoconjugacin

Metilacin

Acilacin

Conjugacin con aminocidos

Factores que metabolizan el metabolismo de los frmaco

Existen 3 tipos de factores:

Fisiolgicos
o Especie y Raza- Mecanismo diferentes
o Edad- A partir de 8 semanas de gestacin ya hay procesos de oxidacin y en
adultos mayores disminuye masa de hgado y riones y disminuye su
funcionalidad.
o Sexo y Hormonas- Mujere ms tejido adiposo, hormonas sexuales influencia en el
metabolismo
o Factores genticos y tnicos- Reacciones idiosincrticas en 1% de la poblacin
(polimorfismo gentico)
o Dieta- Hiperproteca + citocromo p450, ayuno y exceso de carbohidratos
disminuyen P450 y metabolismo oxidativo.
Farmacolgicos
o Induccin enzimtica-La exposicin a determinados frmaco aumenta la actividad
metabolizante las enzimas susceptibles de induccin pertenecen a citocromo P450
o Las consecuencias tambin dependern de si el metabolito es activo o inactivo
o Inhibicin enzimtica- Diversos producto farmacolgicos pueden competir uno
con otro por una va enzimtica comn resultar en aumento de la actividad
farmacolgica del frmaco inhibido.
o Se inhibe con monxido de carbono y agentes hepatotxicos, otras sustancias
transforman el citocromo P450 en citocromo P-450 inactivo
Patolgicos

Excrecin de frmacos

Es la salida de stos y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo.

rganos de excrecin

Las vas de excrecin princ pulmn lo es para gases y frmacos voltiles.

Los que se excretan por las heces son frmacos ingeridos, no absorbidos o metabolitos excretados
en la bilis.

Otras vas

Vas de menor cuanta son:

Las glndulas salivales


El estmago
El intestino
El coln
Glndulas sudorparas
Glndulas mamarias
Glndulas lagrimales
El pelo
La piel
Excrecin Renal

El rin es una glndula que recibe el 25% del gasto cardiaco

Por esta va se eliminan frmacos en forma inalterada o metabolitos activos

Los frmacos excretados por rin alcanzan niveles en la orina ms elevados que en el plasma

Filtracin Glomerular

Los capilares del Glomrulo Renal poseen abundantes poros, por ellos pasan las molculas,
exceptos las de PM elevado y las protenas.
Los frmacos disueltos en el plasma, no unidos a protenas y con PM inferior a 70,000 son
filtrados.

Pasan desde los capilares a la cpsula de bowman, la cantidad depender de su concentracin


libre en el plasma.

Secrecin Tubular

Las clulas de lso tbulos renales pueden secretar los frmacos desde el espacio peritubular hacia
la luz de los tbulos renales.

La secrecin pasiva se lleva a cabo en la parte proximal del tbulo renal.

El transporte activo utiliza dos mecanismos tubulares distintos para secretar las sustancias
naturales del organismo.

Secrecin tubular

El primero secreta un grupo de compuestos la mayora aniones orgnicos Ej: cido rico

Elimina metabolitos como conjugados de glicina, sulfatos y glucurnidos.

EL segundo secreta cationes, bases endgenas. Ej: colina e histamina.

Ambos son sistemas no selectivos los iones orgnicos de carga similar compiten por el transporte,
son bidireccionales.

Reabsorcin tubular.

Los frmacos que se encuentran en los tbulos renales pueden ser reabsorbidos y volver a la
circulacin general.

Algunos se reabsorben en forma activa la mayora en forma pasiva en tbulo proximal y distal por
difusin simple

Esto depende de su coeficiente de particin lpido/agua y de su gradiente de ionizacin, las clulas


del epitelio tubular se comportan como membranas lipoideas.

La reabsorcin de cidos y bases dbiles presenta un fenmeno de rebasorcin dependiente de


pH.

La orina es normalmente cida, los cidos dbiles tienden a ser transformados, se ionizan y se
excretan mejor.

La excrecin renal de cidos dbiles aumenta en una orina alcalina (barbitricos, salicilatos y
sulfamidas) la alcalinizacin de la orina se logra con bicarbonato sdico.
La expresin de bases dbiles aumentar en una orina cida (anfetaminas, quinidina)

La orina se acidifica con cloruro de amonio, cido ascrbico.

Esta excrecin depender del grado y la persistencia del cambio de pH.

Factores y agentes que modifican la excrecin renal

La edad condiciona la capacidad de la excrecin renal:

Nios recin nacidos, prematuros (inmadurez)

Ancianos, disminucin de funcin renal (disminucin de tamao y nmeros de nefronas, flujo


renal disminuido a los 65 aos 30% reduce la filtracin renal

En el embarazo aumenta 50% el aclaramiento renal por aumento del flujo sanguneo

Agentes que modifican el pH de la orina.

Frmacos capaces de disminuir la reabsorcin de compuestos.

Excrecin por otras vas

EL sistema hepatobiliar es el segundo en importancia como va de excrecin las molculas tienen


PM alto muchas derivadas de conjugados, no tan polares.

Hay tres sistemas de transporte activo:

Contragradiente (cationes, aniones y molculas lipoflicas sin ionizar)

Ampicilina, rifampicina, oxacepam, digoxina.

Pulmonar- Importante para anestsicos generales (ter,halotano, xido nitroso) debido a la


extensa superficie (100 M2), la gran vascularizacin y el delgado grosor de la membrana alveolar,
la eliminacin es muy rpida.

Otras vas de excrecin

La excrecin por frmacos, intestino y colon se realiza por difusin pasiva o transporte activo, pero
los frmacos pueden ser reabsorbidos nuevamente.

Por saliva, sudor y lgrimas es poco.


Los frmacos pasan a la saliva por difusin pasiva, su concentracin es similar a la de la fraccin
libre en el plasma, til para monitorear indirectamente.

Mamas, se excretan sustancias liposolubles y fraccin no ionizada, se excretan ms fcil debido a


pH ligeramente cido. La cantidad eliminada es pequea, toma importancia cuando se trata de
sustancias txicas consumidas en grandes dosis (morfina, nicotina, alcohol, antitiroideos,
anticancerosos, etc.)

Pelo y piel- Se detectan con mtodos sensibles a metales txicos (arsnico, mercurio) utilidad
forense.

Eliminacin por dilisis

En la insuficicencia renal, los frmacos se acumulan el organismo. Las dilisis liberan de productos
endgenos y de frmacos.

Debe tener un PM bajo.


Difundirse fcil
Pasar rpido de los tejidos a la sangre.
No tener excesiva afinidad por protenas.

Aclaramiento Indica la capacidad de un rgano, para eliminar un frmaco, indica los mililitros de
plasma por unidad de tiempo.

Aclaramiento renal

Es el volumen de plasma que a su paso por el rion es liberado de dicha sustancia en la unidad de
tiempo.

Aclaramiento Renal

Puede calcularse

CL=Cu * VU / Cp

CL= depuracin ml/min.

Cu= concentracin sustancia orina mg/ml

Vu= flujo urinario ml/ min

Cp= concentracin sustancia en plasma mg/ml

Constante de Eliminacin
La velocidad ocn la que los frmacos se eliminan del organismo est en funcin de Ke

Indica la probabilidad que los frmacos tienen de eliminarse en unidad de tiempo.

Farmacocintica

Estudia los procesos que realiza el organismo sobre los frmacos despus de su administracin

Reguladas por leyes expresadas en modelos matemticos.

Lo que permite predecir la accin teraputica o txica de los frmacos.

Biodisponibilidad

Porcentaje del frmaco administrado que aparece en el plasma.

Conocida la biodisponibilidad, podemos calcular que modificaciones hay que realizar (dosis e
intervalos) para alcanzar niveles sanguneos deseados.

De = B * Da

De = dosis eficaz

B= Biodisponibilidad

Da= Dosis administrada

Un frmaco con B= 0.8 (80%) Da= 100 mgs

De= 0.8 * 100 mg = 80 mg

Vd

Debe considerarse como la cantidad de litros que se necesitaran si el frmaco se distribuyera de


manera uniforme en todas las partes del organismo.

El resultado no representa un volumen real.

Depende de variables como: Edad, sexo, tipo de enfermedad, pKa, unin a protenas a otros
tejidos.
Vd = Da/Cp

Por ejemplo: Paciente joven de 70 kgs

500 mgs Digoxina

Cp= 0.78 ng/ml

Vd = 500 mg/0.78 ng/ ml =641 Lts

Jven de 70 kgs, sano 42 lts. De lquido corporal toal.

Para estudiar stos procesos se disearon modelos de funcionamiento, donde se divide al


organismo en compartimientos relacionados entre s.

Modelo Monocompartimental

Propuesta ms simple, consideracin homognea del organismo.

Presupone: Que las concentraciones plasmticas del frmaco, son las mismas en todos los fluidos
o tejidos, y que la eliminacin es proporcional a los niveles en el organismo del frmaco.

Modelo Bicompartimental

El organismo podra tener dos compartimientos:

Central: rganos + irrigados, velocidad de distribucin mayor.

Perifrico: rganos con menor irrigacin.

Modelo Policompartimental

Contiene numerosas variables, precisa complicadas ecuaciones para la obtencin de una curva
global.

Aun as no es real, debido a la dificultad de encontrar los valores de distribucin de un frmaco en


el organismo.
Depuracin heptica

Es la eliminacin de un frmaco por la biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar.

Las drogas que poseen gran depuracin heptica (morfina, diltiazem, propanolol) dependen del
flujo sanguneo.

Cuando la capacidad metablica es grande: Ch = flujo sanguneo (70 mls/min).

Cintica de orden 0:

A dosis altas el metabolismo y eliminacin de un frmaco es constante e independiente de la dosis


(saturacin del mecanismo).

Cintica de primer orden:

A dosis bajas el metabolismo y eliminacin del frmaco es proporcional a la dosis.

Cintica de la Depuracin.

Parte ms importante de la frmacocintica debe tomarse en cuenta para calcular dosificacin de


un medicamento correctamente.

Para mantener concentraciones farmacolgicas estables:

Vel. Dosificacin = vel. Eliminacin

Considerar 2 variables: t y Biodisponibilidad.

Depuracin

Es la relacin entre la velocidad de eliminacin por todas las vas posibles y su concentracin en
cualquier tejido corporal

D= vel. Elim. / C
Aclaramiento Renal

Cl= Cu * Vu /Cp

Cl= depuracin ml/min

Cu= concentracin de la Sustancia en la orina mg/ml

Vu= flujo urinario ml/min

Cp= concentracin de la sustancia en plasma mg/ml

Vida Media: Expresin que se refiere a la relacin existe entre el volumen y la depuracin.

Parmetro cintico que indica el tiempo requerido para alcanzar una concentracin estable.

Tiempo requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis del frmaco

Antimicrobianos.

Antibitico- Cualquier sustancia qumica producida por un microrganismo o sintetizada


qumicamente, que en bajas concentraciones es capaz eliminar o inhibir el crecimiento de
microrganismos infecciosos sin producir efectos txicos en el husped.

Una propiedad comn de los antibiticos es que tienen una toxicidad selectiva, hacia los
organismos invasores, mayor a la mostrada frente a animales o humanos.

En bajas concentraciones no produce efectos txicos en el husped.

Clasificacin

Por su estructura qumica (se agrupan en familias con propiedades similares: B-lactmicos,
tetraciclinas, quinolonas, macrlidos, etc.

Por su espectro de accin

Amplio Espectro
Espectro Intermedio
Espectro Reducido

Por su efecto antimicrobiano:

Bacteriostticos
Bactericidas

Por su mecanismo de accin

Inhibidores de la sntesis de la pared celular

Inhibidores de la permeabilidad plasmtica

Inhibidores de la sntesis proteca

Inhibidores la sntesis o funcin de los cidos nucleicos

Inhibidores de las vas metablicas

Mecanismo de Accin

Inhibidores de la sntesis de la pared celular- Fosfomicina, ciclosferina, bacitracina,


glucopptidos, B- lactmicos. En general son bactericidas, las bacterias poseen pared celular
externa rgida que protege la integridad celular y evita su estallido, la lesin de su pared lleva a la
lisis celular.

La sntesis de la pared celular microbiana se lleva a cabo en 4 etapas:

Formacin del precursor en el citoplasma


Transporte del precursor a travs de la membrana
Formacin del polmero lineal
transpeptidacin

Inhibidores de la permeabilidad de la membrana plasmtica- Polimoxinas B y E y antifngicos


(anfotericina B- se une a lpidos de las membranas). Alteran la permeabilidad y causan efecto
ltico, permitiendo la salida de las protenas, iones y cidos nucleicos, son bactericidas. Tienen
potencial txico

Inhibidores de la sntesis proteica

Inhibidores de la sntesis o funcin de cidos nucleicos- Pueden hacerlo en tres formas:

Interferencia en la replicacin del ADN (quinolonas)


Impidiendo la formacin enzimas para iniciar la transcripcin (rifampicina)
Bloqueando la progresin de la transcripcin (Actinomicina- D)

Macrlidos- Eritromicina, claritromicina, etc.

Lincosamidas- Lincomicina, clindamicina

Tetracilcinas, aminoglucsidos, cloranfenicol.

Inhibidores de las vas metablicas.- Sulfamidas, trimetropina y sulfonas. Bloquean la sntesis de


metabolitos esenciales, tiene estructura anloga a estos (bases purcas o pirmdicas) para la
sntesis de cidos nuclicos

Por su espectro de accin

El nmero de clases o especies bacterianas sobre las que pueden actuar:

Amplio- Actan sobre bacterias, hongos o protozoos (tetraciclinas, cloramfenicol, Lactmicos)

Intermedio- Nmero ms limitado de especies (macrlidos y aminoglucsidos)

Reducido- Frente a un nmero muy limitado de especies. (glucopptidos)

Por su efecto antimicrobiano

Bacteriostticos- Bloquean el desarrollo y la multiplicacin de las bacterias, no las lisan, al retirar el


antimicrobiano su efecto es reversible. (tetraciclinas, sulfamidas, trimetropina, cloranfenicol,
macrlidos y lincosaminas).

Bactericidas- Matan las bacterias, provocan lisis, su efecto es irreversible ( Lactmicos,


aminoglucsidos, fosfomicina, nitrofurantonas, polipptidos, quinolonas, rifampicina y
vancomicina)

Bases para la utilizacin de antibiticos.

1. Conocer el agente etiolgico que produce la enfermedad infecciosa


2. Conocimiento de la interrelacin entre microrganismo, antimicrobiano y husped.
3. La farmacocintica y farmacodinmica hacen posible determinar la dosis, va de
administracin, indicaciones y contraindicaciones.

Resistencia Bacteriana

Surge cuando la bacteria sufre modificaciones o adquiere nuevas propiedades que otorgan
resistencia al antibitico.

Mecanismos de Resistencia Bacteriana


1. Destruccin o inactivacin del agente antimicrobiano- Produccin de enzimas que
inactivan o destruyen el antibitico- B lactamasas, enzimas modificadoras de
aminoglucsidos, adeniltransferasas, acetiltransferasas, fosfotransferasas
2. Por disminucin de la concentracin intrabacteriana del antibitico. La bacteria produce
mutaciones en la pared, altera los sistemas de transporte, no se acumula en cantidad
suficiente para ser eficaz
a. - Modificaciones de la permeabilidad al frmaco- Disminuye la cantidad de
antibitico que alcanza el tejido afectado- tetraciclinas, aminoglucsidos y la
fosfomicina
b. Salida del antibitico al exterior- Sistemas de bombeo activo en la membrana,
impide al antibitico alcanzar concentraciones adecuadas en el interior de la
bacteria.
3. Desarrollo de un objetivo estructuralmente alterado para el frmaco: Alteraciones en
determinadas enzimas o en la capacidad de fijacin a ribosomas, para que tenga menos
afinidad para el agente antibacteriano. Modificaciones en las protenas fijadoras de
membrana. (B-lactmicos y quinolonas)
4. Desarrollo de vas metablicas alternativas-Utilizan factores de crecimiento distintos a
los de las clulas no resistentes, debido a cambios en el genotipo.
a. Sin mutacin en gentico extrao- mutacin en el cromosoma
b. Con material gentico extrao- Transmisin de caracteres de una bacteria
dadora a otra receptora (transformacin, transduccin y conjugacin)
5. Microorganismos resistentes
a. Cambios en genotipo
i. Sin material gentico extrao- Mutacin del cromosoma bacteriano
ii. Con material gentico extrao- transformacin, transduccin y
conjugacin.

Por la duracin del efecto bactericida de los antibiticos

Hay antibiticos dependientes de la concentracin

1. Dependientes de la concentracin- Efecto persistente o prolongado cuanto mayor sea la


concentracin. (aminoglucsidos y quinolonas)
2. Dependientes del tiempo- Su eficacia se relaciona con el tiempo en que concentracines
superan ligeramente a la CMI(concentracin minima inhibitoria)- (B-
lactmicos,eritromicina, clindamicina, azitromicina, telitromicina, tetraciclinas,
glucopptidos, etc.)
Antibiticos

B- lactmicos

Son tratamientos de primera eleccin

-Penicilinas (penicillum notatum)

- Cefalosporinas (cefalosporium achremonium)

Estructura qumica:

Contienen el anillo B-lactmico, que resulta de la unin de alanina y B-Dimetilcistena y una


cadena lateral que determina el espectro de una penicilina en particular.

Tipos de penicilina:

Bencilpenicilina- Penicilina G (procanica, benzatnica)


Fenoxialquilpenicilina- Penicilina V
Dimetoxifenilpenicilina- Meticilina
Etoxinaftilpenicilina- Nafcilina
Isoxazolilpenicilina- Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
Aminopenicilina- Ampicilina, amoxicilina
Carboxipenicilina- Carbenicilina, ticarcilina
Ureidopenicilinas- Azlocilina, mezlocilina, piperacilina

Cefalosporinas

Se clasifican en generaciones, relacionadoas con los apectos generales de la actividad


antimicrobiana

Primera generacin- cefalotina, cefalozina, cefalexina, cefapirina, cefadroxilo, cefradina

Segunda generacin- Cefoxitina, Cefuroxima, cefaclor, cefonicid, cefprozilo

Tercera generacin- Cefminox, cefotaxima, cefditoreno, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima,


ceftacidima, ceftibuteno

Cuarta generacin- cefepima

Otros B- lactmicos

Presentan la estructura del anillo B- Lactmico, el resto de las caractersticas es diferente.


-Carbapenemes- Imipenem, meropenem, ertapenem, doripenem

-Monobactmicos- Aztreonam

Inhibidores de las B- Lactamasas

Incluye compuestos que se unen a las B lactamasas y las inactivan, inhibiendo que se unan a los
antibiticos B-lactamicos y los destruyan

-cido clavulnico

-Sulbactam

-Tazobactam

Farmacocintica

Absorcin muy variable depende del tipo de penicilina, escasa estabilidad en medio cido.

La absorcin de las cefalosporinas es adecuada por V.O.

El cido Clavulnico y Sulbactam se absorben bien por V.O.

Monobactmicos y Carbapenemes no se absorben bien por V.O.

Distribucin

Circulan unidos a las protenas del plasma (albmina), se distribuyen bien en los tejidos y rganos,
sobre todo si existe respuesta inflamatoria local, la mayora tienen caractersticas hidroflicas
(penetran poco en clulas) BHE (barrera hemto enceflica) y prstata, si atraviesan la barrera
placentaria, poseen escasa toxicidad.

Eliminacin

Se eliminan por excrecin renal rpida, la molcula no sufre metabolismo, su semivida es corta, la
eliminacin es por filtracin glomerular y secrecin tubular activa.

La eliminacin de los inhibidores de B-lactamasas tambin es renal.

Reacciones adversas

Reacciones de hipersensibilidad- Exantemas maculopapular y urticariforme, fiebre,


broncoespasmo, vasculitis, dermatitis exfoliativa, anafilaxia.
Puede ser inmediata 2-30 min, acelerada menos 72 horas, tarda ms de 72 hrs. Enfermedad del
suero 7 a 10 das.

Alteraciones gastrointestinales

-Diarrea, nauseas y vmitos.

Toxicidad hematolgica- Escasa frecuencia, eosinofilia, disfuncin plaquetaria

Toxicidad sobre el SNC- Convulsiones en pacientes tratamiento con altas dosis de bencipenicilina o
aminopenicilina

Toxicidad renal- Poco frecuente, nefritis intestinal reversible, administracin prolongada,


hipopotasemia.

Indicaciones teraputicas

Bencilpenicilina- Primera lnea en profilaxis para prevenir infecciones,

Efecto sobre bacterias anaerobias: Infecciones Periodontales, angina de vincent, infecciones


pulmonares de etiologa orofarngea

Penicilina V- Faringitis, infecciones orales leves, infecciones leves de tejidos blandos.

Penicilinas isoxazlicas- Infecciones de tejidos blandos, artritis, ostiomielitis, infecciones vvula


protsica, meningitis, abscesos cerebrales, sepsis.

Aminopenicilinas- Tratamiento de infecciones respiratorias y urinarias

Piperacilina- tratamiento y profilaxis de infecciones por bacterias anaerobias (ciruga intestinal o


plvica).

Asociacin de penicilina de inhibidores de B- lactamasas- infecciones de rbol respiratorio superior


o inferior, IVU, infeccines de la piel y tejidos blandos, infecciones seas y articulares, infecciones
periodontales, infecciones odontgenas, profilaxis de ciruga, maxilofacial, oral, torcica,
ortopdica, plstica, urolgica, ginecolgica o digestiva.

Indicaciones terapeticas de las cefalosporinas

1 generacin- IVU, faringoamigdalitis, infecciones de la piel y tejidos blandos

2 generacin- IVU, IVRS, EPOC


3 generacin- Infecciones respiratorias nosocomiales, IVU complicads y en pacientes
inmunodeprimidos, meningitis, gonococcia

Indicaciones teraputicas de los carbapenemes

Carbapenemes- nicamente en infecciones muy graves por bacterias resistentes

Bacteremias, septicemias, infecciones intraabdominales, neumona nosocomial, meningitis


abcesos cerebrales, infecciones de la piely tejidos blandos, infecciones graves y
complicadas de las vas urinarias

Interacciones

Exantemas cuando se administra en pacientes con tratamiento con alopurinol

Prolongan su semivida, probenecid, indometacina, cido saliclico.

Espectro Antibacteriano

Penicilinas Naturales

Benzilpenicilina: inactivada por betlactamasas

Cocos gram + (strep. Pneumoniae, strep. Pyogenes, Strep. Viridans)

Cocos gram- : (Neisseria Gonorrhoeae, Neisseria meningiditis)

Bacilos gram +: (bacillus anthracis, corynebacterium diphteriae)

Espiroquetas: (treponema pertenue, Treponema Pallidum)

Penicilinas de Espectro Ampliado

Metilcilina, nafcilina, oxacilina y dicloxacilina, son resistentes a las B- Lactamasas.

Su uso limitado a infecciones por estafilococos productores de la B- lactamasa.

Ampicilina y amoxicilina: Espectro similar a la bencilpenicilina, ms eficaces vs. Bacilos gram-.

Ampicilina: bacilos gram + listeria monocytogenes

Amoxicilina: profilaxis odontolgica, valvulopata cardica.


Penicilinas Antipseudomonas

Carbenicilina, ticarcilina y piperacilina

Eficacia frente a bacilos gram - excepto klebsiella (penicilinasa)

Combinndose con ac. Clavulnico y tazobactam aumentan espectro.

Penicilinas y aminoglucsidos

Los efectos de todos los b- lactmicos, presentan sinerga con los efectos aminoglucosidos

La alteracin de la permeabilidad de las clulas bacterianas, facilita la entrada de otros


antibiticos.

Vas de Administracin

Ticarcilina, carbenicilina, piperacilina,

Ampicilina + sulbactam

Ticarcilina + cido clavulnico

Piperacilina + sulbactam

Se administran va IV o IM

Vas de administracin

Fenoximetilpenicilina, amoxicilina, carbenicilina

Amoxicilina + cido clavulnico.

Slo disponibles va Oral

La absorcin puede disminuir en presencia de alimentos

Recomendar administracin 30-60 min. Antes de alimentos, 2-3 horas despus de alimentos

Vas de Administracin
Bencilpenicilina procanica,

Benzilpenicilina benzatnica

Administracin IM

Formas de depsito, actan por liberacin prolongada

Cefalosporinas

Son ms resistentes a las B- lactamasas

Ineficaces: Estafilococo aureus resistente meticilina (SARM), L. monocytgenes, clostridum difficile


y enterococos.

Primera generacin

Sustitutos de la Bencilpenicilina.

Actividad frente a:

Proteus mirabilis

E. coli

Klebsiella Pneumoniae

Segunda generacin

Actividad contra gram-

H. influenzae

Enterobacter aerogenes y algunas especies de Neisseria

Actividad contra gram + ms dbil

Cefoxitina: Escasa actividad frente a h. influenzae,

Eficaz vs. el anaerobio bacteroides fragilis

Tercera Generacin
Poca actividad contra cocos gram +

Mayor actividad contra bacillos gram y la mayora de los microrganismos entricos y serratia
marscescens

Ceftriaxona o la cefotaxima: Frmacos de eleccin en tratmiento de meningitis

Ceftazidima: Activa frente a pseudomona aeruginosa.

Cuarta generacin

Solo administracin perenteral

Cefepima: Actividad frente a estreptococos y estafilococos

Anaerobios gram (enterobacter, E. Coli, K. Pneumoniae, P mirabilis y P. Aeruginosa).

Carbapenmicos

Imipenem: Se combina con cilastatina, para protegerlo del metabolismo renal.

Actividad vs. Gram + y gram productores de penicilinasa, anaerobios y p. aeruginosa.

Administracin IV

Meropenem: espectro similar

Ertapenem: la mayora de las cepas de pseudomona son resistentes

Monobactmicos

Aztreonam:

Actividad vs. Enterobacterias, bacilos aerobios gram (p. aeruginosa)

Carece de accin contra gram + y anaerobios

Antimicrobianos II
Normas para uso de Antimicrobianos

No usar ms de dos antimicrobianos


No asociar antimicrobianos de la misma familia
No emplear un bactericida y un bacteriosttico
Preferir bactericida sobre bacteriosttico
Trabajar en colaboracin con microbiologa
No administrar sin conocer los riesgos
No usar antimicrobianos de alta toxicidad en pacientes ambulatorios
Evaluar cuidadosamente el uso profilctico
Recordar que el antimicrobiano ms reciente no necesariamente es el mejor

Aminoglucsidos

Primera generacin:

- Neomicina, estreptomicina, kanamicina, paromicina, espectinomicina

Segunda Generacin

- Gentamicina, amikacina, tobramicina, sisomicina

Tercera generacin

- Netilmicina

Antimicrobianos II

Macrlidos

14 tomos: Claritromicina, eritromicina, roxitromicina, diritromicina.

15 tomos: Azitromicina

16 tomos: Espiramicina, Josamina, diacetil-midecamicina

Tetraciclinas

Vida Media Corta: Minociclina, tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina

Vida Media Intermedia: Domeciclina


Vida Media Larga: Doxiclina

Tratamiento de Eleccin para tetraciclinas

1. Infeccin chlamydia Trachomatis(doxiciclina, azitrom.) enfermedades de transmisin


sexual (uretritis, enfermedad plvica inflamatoria, linfogranuloma venreo)
2. Neumona por Micoplasma Mycoplasma Neumoniae, neumona de adultos jvenes por
hacinamiento
3. Enferemdad de Lyme (espiroquetas) (doxicilina) Borrelia Burgoderfi por picadura de
garrapatas infectadas.
4. Fiebre maculosa de las montaas rocosas Rickettsia ricketsii
5. Clera (Dixiciclina) Vibrio Cholerae

Quinolonas

Primera generacin

c. Nalidxico, Acido Oxilnico, Ac. Piperamdico, cinoxacino, rasoxacino.

Segunda Generacin

Norfloxacino, ciproflaxacino, ofloxacino, enoxacino, penfloxacina

Tercera Generacin

Geprafloxacina, levofloxacino, esparfloxacino

Cuarta generacin

Trobafloxacino, cinoflaxacino, moxiflaxacino

Sulfamidas

Absorbibles:

Accin Rpida (vida media, menos 6 horas)

Sulfametacina, sulfapiridina, sulfatiazol, sulfisoxazol.

Accin Intermedia (Vida media de 11 a 18 horas)

Sulfadiacina, sulfameracina, sulfametoxazol.

Accin Prolongada (vida media de 24 a 60 horas)


Sulfadoxina, sulfadimetoxina, sulfametoxidiacina, sulfametoxipiridacina.

No Absorbibles: (accin Intestinal)

Ftaliisulfacetamida, ftallisulfatiazol, salazopirina, succinilsulfatiazol, sulfaguanidina, sulfaguanol,


sulfasalacina

Tpicas:

Sulfacetamifa, sulfadiacina argntica, sulfamilln (mafnido).

Frmacos Antituberculosos

Primera Lnea:

Isoniacida, rifampicina, piracinamida, etmbutol, estreptomicina.

Segunda Lneas:

cido Paraaminosaliclico, etionamida, cicloserina, kanamicina, amikacina, capreomicina,


quinolonas.

Pautas Tereputicas

Los tratamientos de acuerdo al pas de origen, es resistente a monoterapia desarrollo resistencia

Ressitente: insensible a un frmaco de 1 lnea

Multiresistente: Insensible a isoniacida y rifampicina

Tratamiento intensivo incial: 3 o 4 frmacos

Tratamiento de Mantenimiento: 2 frmacos (+efectos iniciales)

Tratamiento de 6 meses:

2 meses

Isoniacida +rifampicina + piracinamida

4 meses

Isoniacida + rifampicina
Cuando existe afectacin sea, meningitis el tratamiento se puede prolongar hasta 9 meses.

Frmacos Antileprosos

Los ms utilizados son:

Rifampicina, dapsona, clofacimina, talidomida

Pautas Terapeuticas

Rifampicina (potente bactericida) se combina con otros frmacos

Etionamida (potencia intermedia)

Dapsona y CLofamicina (potencia dbil)

OMS:

Rifampicina + ofloxacino + minociclina

Nios:

Rifampicina +dapsona +clofacemina

Interacciones Farmacolgicas

Definicin: Modificacin del efecto de un frmaco, por la administracin anterior o concomitante


de otro frmaco

Se produce la potenciacin o el antagonismo del frmaco.

Puede ser la causa de fracasos terapeticos

Situaciones de Riesgo

1. Utilizacin de frmacos que requieren control de sus concentraciones plasmticas.


2. Utilizacin de frmacos en los que pequeos cambios en las dosis, producen cambios en
su efecto
3. Utilizacin de potentes inductores o inhibidores.
4. Frmacos con un metabolismo saturable, que produce cambios en las concentraciones
plasmticas.
5. Frmacos de utilizacin crnica, que requieren mantener concentraciones plasmticas
6. Utilizar varios medicamentos al mismo tiempo
7. Varios medicamentos para la misma enfermedad

Clasificacin

1. Farmaceticas
2. Farmacocinticas
3. Farmacodinmicas

1.- Farmaceticas

Se deben a incompatibilidad fisicoqumicas, por lo general ocurren fuera del organismo, o las que
se producen antes de la absorcin de la luz intestinal.

Por formacin de complejos, por partculas grandes que provocan precipitacin, inactivacin o
disminucin de la absorcin

(Calcio, magnesio, aluminio forman complejos con las tetraciclinas, un precipitado fenobarbital +
clorpramicina)

2.- Farmacocinticas

Ocurren durante la absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin debido a la variabilidad


interindividual.

Absorcin-

Va Oral- Absorcin a diferentes niveles motilidad intestinal, vaciado gstrico, flora intestinal.

Parenteral- Los vasodilatadores o vasoconstrictores pueden alterar la administracin de


medicamentos.

Distribucin-

Son importantes las interacciones sobre la unin a protenas plasmticas o a los tejidos.
(Competencia)
Metabolismo
La induccin o inhibicin del sistema enzimtico citocromo P-450, es interaccin ms importante
sobre todo cuando el medicamento se elimina por una sola va.

Cuando existe aumento del metabolismo se produce fallo teraputico.

Cuando existe disminucin del metabolismo pueden producirse reacciones adversas, o fenmenos
de toxicidad de los medicamentos.

Excrecin

En la excrecin de los frmacos se lleva a cabo fundamentalmente va renal y biliar.

En la va renal pueden producirse tres tipos de interacciones:

Competicin en la secrecin tubular activa (penicilina y probenecina).

Cambios en pH urinario (anticidos- salicilatos)

Cambios en el volumen de diuresis (+ volumen + eliminacin)

3.- Farmacodinmicas.

Se producen en el mecanismo de accin del frmaco:

- Sobre los receptores (naloxona- sobredosis de opioides)


- Sobre un sistema orgnico (diurticos- AINES antiinflamatorios no esteroideos)

Interacciones frmacos Alimentos

1. Modificacin de los efectos de los nutrientes por la administracin de los frmacos


2. Alteracin de los efectos del frmaco por la administracin de nutrientes

(Frmacos con estrecho margen teraputico, y aquellos en que pequeos cambios de dosis
producen cambios en el efecto, y frmacos de utilizacin crnica).

Alimento- Frmaco

Los alimentos pueden modificar las distintas condiciones fisiolgicas (pH, motilidad intestinal y
secreciones gstricas, retraso en el vaciamiento gstrico)

Determinan modificaciones en la velocidad y cantidades del frmaco absorbidas.


Desplazamiento del frmaco por nutrientes en su unin a protenas, o dficit de protenas por
nutricin deficiente (aumento del efecto del frmaco)

Los alimentos aportan los sustratos necesarios para las reacciones de conjugacin, provocando
induccin o inhibicin de los sistemas enzimticos.

Los alimento pueden modificar el pH de la orina, alterando la eliminacin renal.

(carne, queso, pasteles, acidifican la orina; verduras y legumbres alcalinizan la orina).

Ciertos alimentos ejercen un efecto terapetico, similar al de determinados frmacos:

Arroz- astringente, ciruela- laxante.

Otros potencian la accin de ciertos frmacos:

Cebolla potencia anticoagulante (act. Fibrinoltica)

Conservadores (nitritos y nitratos) efecto agonista de frmacos hipotensores.

Los frmacos pueden alterar los procesos de absorcin, metabolismo y excrecin de los alimentos
(alteraciones en gusto y olfato hasta lipodistrofias)

Pueden producirse por 3 mecanismos:

1. Consecuencias del propio frmaco (pH, flora, motil)


2. Efectos secundarios (anorexgenos, orexgenos)
3. Interaccin en sentido estricto (induccin o inhibicin enzimtica)

Interacciones con el alcohol

Son potencialmente graves y pueden ser:

1. Farmacocinticas
2. Farmacodinmicas

Farmacocintica

1. Frmacos que alteran la cintica del etanol, modificando el vaciamiento gstrico y


disminuyen la absorcin (Ej. Anticolinrgicos retrasan; procinticos- aceleran).
2. El c. Acetlsaliclico inihibe el metabolismo del alcohol.
3. Inhibidores de la aldehdo deshidrogenasa (disulfuram, metronidazol, griseofulvina,
tolbutmida y clorpropamida) efecto antabus, por acumulacin de acetilaldehdo

El alcohol altera la cintica de los frmacos:

Inhibicin del metabolismo, cuando el alcohol es ingerido de forma aguda.

Induccin metablica, en los consumidores crnicos (paracetamol + riesgo cuadro txico heptico)

Farmacodinmica

El alcohol potencia los efectos de numerosos depresores del SNC (analgsicos, anticolvulsivantes,
antidepresivos, antihistamnicos, etc.)

Interacciones con plantas medicinales

Mltiples preparados con plantas medicinales producen interacciones con medicamentos:

Interacciones frmacos con pruebas de laboratorio

Interacciones biolgicas:

Alteraciones de los resultados de prubas de laboratorio debido a la accin del frmaco (diurticos
tiacidicos, elevan concentraciones de glucosa, aumento en los niveles K furosemida)

Interacciones metodolgicas:

Dependen del mtodo de anlisis empleado

Ejemplo: Mtodos colorimtricos, afectados por cambios en la coloracin de orina por frmacos,
indometacina, nitrofurantoina, fenitoina, rifampicina).

Cintica de la administracin continuada

La importancia de conocer la farmacocintica de un frmaco no solo radica en definir los factores


que influyen en sus niveles, sino ajustar el uso teraputico de frmacos con elevado potencial
txico.

Cintica de la administracin continuada.

El modelo monocompartamental, es el ms sencillo para demostrar los conceptos.

Las dos vas ms comnmente utilizadas son la IV y la VO.


Cintica de la infusin intravenosa

En una infusin continua el ritmo de entrada del frmaco es constante. En la mayora de los casos
la eliminacin de un frmaco ocurre con la cintica de primer orden.

La velocidad de salida de un frmaco aumenta proporcionalmente a medida que se incrementa su


concentracin plasmtica.

Equilibrio Estacionario

Tras el inicio de una infusin IV, la concentracin del frmaco aumenta hasta que su tasa de
eliminacin se equilibra con su tasa de entrada.

La concentracin plasmtica del frmaco permanece constante.

Equilibrio Estacionario Css

La concentracin del frmaco en equilibrio estacionario es directamente proporcional a la


velocidad de infusin.

Y es inversamente proporcional al aclaramiento del frmaco

Css

Un frmaco alcanza el 90% de la Css en (3.3) veces T

Por lo tanto se asume por comodidad que un frmaco alanza su equilibrio Css en 4 T

Dosis de Ataque

Para alcanzar concentraciones plasmticas deseadas rpidamente se inyecta dosis de ataque


como dosis nica seguida de infusin continua con dosis de mantenimiento.

Dosis de ataque= (Vd) (concentracin plasmtica deseada en Css)

Cinticas con dosis fijas/intervalos fijos

D lugar a fluctuaciones en los niveles circulantes del frmaco


Inyeccin IV nica: la eliminacin es de primer orden.

Cintica de dosis fijas/ intervalos fijos

Inyeccin IV mltiple: frmaco a dosis fijas e intervalos regulares aumenta su concentracin


plasmtica hasta alcanzar Css.

Cierta cantidad del frmaco de la primera dosis permanece en el organismo, en el momento de


administrar la 2 Dosis, algo de la 2 al aplicar la 3 y as sucesivamente.

Efecto de la frecuencia de la dosis

Dosis pequeas a intervalos ms breves, reduce la amplitud de las oscilaciones en la concentracin


del frmaco.

Una vez alcanzado el Css no es afectado por la frecuencia de la dosis.

Frmacos administrados VO

Los frmacos administrados VO pueden absorberse con lentitud.

Su concentracin plasmtica depende de los ritmos de absorcin y de eliminacin.

Frmacos VO

Dosis fija nica: pico nico en la concentracin plasmtica, seguido por descenso contino en los
niveles.

Dosis fija repetida: Oscilaciones en su concentracin plasmtica influidas por el ritmo de absorcin
y de eliminacin del frmaco.
Antimicrobianos III

Frmacos Antifngicos (Antimicticos)

Las infecciones poroducidas por hongos se denominan micosis, frecuencias sn crnicas

Causas: Uso de potentes inmunosupresores (transplantes o quimiterapia) pacientes HIV o


pacientes crtiicos

Micosis superficiales: solo afectan la piel y las uas (hongos= dermatofitos y lesiones=
dermatofitosis)

Micosis subcutneas: traspasan la iel

Micosis sistmicas o profundas: potencialmente mortales

Clasificacin de los antifngicos

Antibiticos

Sistmicos: Amfotericina B, griseofulvina

Tpicos: nistatina y natamicina

Azoles:

Imidazoles: Miconazol

Triazol: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, varioconazol, prosaconazol

Tpicos: Bitonazol, butoconazol, clorimazol, econazol, feniconazol, flutrimazol, omoconazol,


oxiconazol, sulconazol, tioconazol.

Clasificacin

Pirimidinas Fluoradas:

Flucitosina

Equincandinas:
Caspofungina, micatungina, anidulanfungina

Alilaminas:

Terbinafina y Naftina

Otros:

Yoduro potsico, ciclopirox, tolnaflato

Anfotericina B

Macrlido

Fungicida y fungisttico

Tratamiento: Infeccin fngicas profundas o sistmicas

Mecanismo de Accin: Se une al ergosterol de la membrana forma poros y permite que salgan
electrlitos de la clulas y muera.

Espectro: Candida albicans, histoplasma capsulatum, crytococcus neoformans, coccidioides


immitis, bystomices dermatiditis y cepas de Aspergilus

Resistencia: poco frecuentes. Disminucin de ergosterol

Faramacocintica

IV (infusin lenta) se une a protenas, se distribuye en tejidos poco en LCR, humor vitro y liq.
Amnitico. Eliminacin renal y biliar

Efectos adversos: Bajo ndice teraputico, dosis diaria en adulto no > 1.5 mg/kg

Fiebre y escalofros 1-3 horas despus de la administracin

Insuficiencia renal: Disminuye tasa de filtracin glomerular y funcin tubular, perida de peso,
hipotensin arterial, anemia y tromboflebitis.

Flucitosina

Anitmetabolito piridimidico sintetico


Mecansimo de Accin: Penetra en las clulas fngicas por una enzima (permeasa). El falso
nucletido priva a la clula del cido tmidinico esencial ADN

Tratamiento: Micosis sistmica y meningitis por cryptococcus neoformans y candida albicans,


combinada con amfotericina B y para cromobiatomicosis combinado con Itraconazol

Resistencia: Disminucin de enzima para convertir 5-FC en 5FU

Farmacocintica: Buena absorcin va oral, buena distribucin, penetra LCR, metabolismo


intestinal, excrecin renal. Ajustar dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Efectos Adversos: necrocitopenia reversible, trombocitopenia, depresin medular, disfuncin


heptica y trastornos digestivos

Ketoconazol