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Hemostasia
HEMOSTASIA
La hemostasia es un mecanismo fisiológico
estrechamente regulado que mantiene la
sangre en estado liquido dentro de los
vasos normales, permitiendo la formación
de un coagulo hemostático en el lugar de
una lesión vascular.
HEMOSTASIA
Se encuentra formada por 4 sistemas:
HEMOSTASIA
Se encuentra formada por 4 sistemas:
 Sistema vascular
 Sistema plaquetario
 Sistema plasmático de la coagulación
 Sistema fibrinolítico
HEMOSTASIA
Secuencia general de acontecimientos en el lugar
de lesión vascular:
 Vasoconstricción localizada (transitoria)

 Adhesión plaquetaria 1ria
 Agregación plaquetaria
 Refuerzo del tapón plaquetario con fibrina
 Degradación del coagulo 2ria
 Vasoconstriccion
VASOCONSTRICCION INICIAL
Tras la lesión inicial se produce un breve periodo
de vasoconstricción arteriolar mediada por
mecanismos neurógenos reflejos y que se
potencia mediante la liberación local de factores
como endotelina (potente vasoconstrictor
derivado del endotelio) y serotonina.
Dicho efecto es transitorio.
Adhesión Plaquetaria
ADHESION PLAQUETARIA
La lesión endotelial expone la matriz extracelular
subendotelial muy trombogénica, lo que facilita la
adherencia y activación plaquetaria.
Dicha activación determina un importante cambio de

forma de las plaquetas (pasan de ser pequeños
discos redondeados a esferas espiculadas con un
notable aumento de superficie), y también induce la
liberación de gránulos de secreción.
AGREGACION PLAQUETARIA
A los pocos minutos los productos secretados
reclutan mas plaquetas (agregación) para crear
el tapón hemostático.
La vasoconstricción, la adhesión, la activación y

la agregación plaquetaria conforman lo que se
conoce como hemostasia primaria.
REFUERZO CON FIBRINA
En el foco de la lesión también se expone el factor
tisular (factor III o tromboplastina), una
glicoproteína procoagulante sintetizada por el
endotelio.
Actua junto con el factor VII como principal

iniciador in vivo de la cascada de la coagulacion,
que culmina al final en la generación de
trombina
REFUERZO CON FIBRINA
La trombina degrada el fibrinógeno circulante a
fibrina insoluble, creando una trama de la misma
sobre el tapón hemostático, y también induce el
reclutamiento y la activación de plaquetas
adicionales.
La fibrina polimerizada y los agregados de

plaquetas forman un tapón permanente solido
para evitar las hemorragias posteriores.
DEGRADACION DEL COAGULO
Además se activan mecanismos

contrarreguladores (fibrinólisis) para limitar
el tapón hemostático al lugar de la lesión.
El sistema de la coagulación y de la fibrinólisis

conforman la hemostasia secundaria.
SISTEMA VASCULAR
Comprende la pared de los vasos, formada por tres

capas: intima, media y adventicia.
La intima esta formada por el endotelio y el

subendotelio.
SISTEMA VASCULAR
Producida la solución de continuidad en la pared de
un vaso se incia rápidamente un respuesta
vasoconstrictora, debida en parte a reflejos
nerviosos locales y también a la acción de factores
humorales.
Esta respuesta cumple dos finalidades: por una parte

disminuye la pérdida de sangre, y por otra inicia la
segunda fase (plaquetaria) factilitando la adhesión
plaquetaria.
SISTEMA VASCULAR
Las células endoteliales son elementos clave en la

regulación de la hemostasia, dado que el equilibrio
entre las actividades anti y protrombóticas del
endotelio determina que se produzca la
formación, propagación o disolución del
trombo.
SISTEMA VASCULAR
Normalmente las células endoteliales

muestran propiedades
antiagregantes, anticoagulantes, y
fibrinolíticas
SISTEMA VASCULAR
El endotelio sano tiene propiedades
antitrombóticas a través de:
 PgI2: es uno de los mecanismos

tromborresistentes mas importantes.
 Al ser antiagregante plaquetario evita la agregación
de las plaquetas y la formación del tapón.
 Por otro lado, al ser vasodilatador evita que las
plaquetas contacten con el endotelio y que se activen.
SISTEMA VASCULAR
 t-PA: activa al sistema fibrinolítico

favoreciendo la disolución del coagulo de
fibrina
 Cargas negativas: impiden la adhesión de

las plaquetas por un fenómeno de repulsión
SISTEMA VASCULAR
 Proteínas C y S: inhiben los factores de la
coagulación Va y VIIIa, por lo tanto, impiden la
formación del coagulo de fibrina
 TF-PI: es un inhibidor de la coagulación que

inhibe al complejo Factor Tisular (FT)-VIIa-Xa,
impidiendo de esta forma la formación del coagulo
de fibrina
SISTEMA VASCULAR
 Heparán sulfato: es un GAG que se encuentra en
la membrana luminal del endotelio; favorece la
función de la antitrombina III (AT III) que es un
inhibidor de la coagulación, por lo tanto impide
la formación del coagulo de fibrina
 Dermatán sulfato: es un GAG que se deposita en

el subendotelio y favorece la función del cofactor
II de la heparina, que inhibe a la trombina
impidiendo la formación del coagulo.
 GAG= mucopolisacarido= azucar complejo

SISTEMA VASCULAR
 Anexina V: proteína que se une al calcio y a los
fosfolipidos inhibiendo sus acciones como
cofactores de la coagulación
 Oxido Nítrico: es un gas que deriva de la L-arginina.

Al ser antiagregante y vasodilatador actúa en forma
sinérgica con la PgI2, aunque es mucho mas lábil y su
vida media menor
 Trombomodulina: es cofactor en la activación de la

proteína C.
SISTEMA VASCULAR
Por el contrario, cuando se produce un daño

endotelial este (el endotelio) adquiere
características proagregante, procoagulante y
antifibrinolítico
SISTEMA VASCULAR
El endotelio dañado tiene propiedades
protrombóticas a través de:
 Factor Tisular (FIII): es un factor de la coagulación,

por lo tanto favorece la formación del coagulo de
fibrina.
 PAF: factor activador de plaquetas. Al activarlas

favorece la formación del tapón plaquetario.
SISTEMA VASCULAR
 Endotelina 1: es un vasoconstrictor cuyo efecto se ve

limitado por la PgI2 y el ON.
 PAI-1: es el inhibidor del activador del

plasminógeno.
 Es un inhibidor del sistema fibrinolítico por lo tanto
impide la disolución del coagulo de fibrina.
SISTEMA VASCULAR
 Factor V: es un factor de la coagulación que favorece
la formación del coagulo de fibrina
 Factor de Von Willebrand: tiene dos funciones:

-Actúa como carrier del factor VIII de la coagulación
-Actúa como puente entre el colágeno subendotelial
y las plaquetas a través de glicoproteínas de
membrana de las plaquetas (GP Ib, GP IIbIIIa).
SISTEMA VASCULAR
Subendotelio: presenta sustancias que promueven la
adhesión plaquetaria.
La mayoría se forman en el endotelio y se depositan en
el subendotelio.
Estas son el colágeno tipo III, IV y V, la fibronectina,

la trombospondina, factor de Von Willebrand y
laminina.
SISTEMA PLAQUETARIO
Las plaquetas son fragmentos celulares anucleados
con forma de disco que se separan de los
megacariocitos en la medula ósea y se liberan hacia
la sangre.
Su valor normal es de 150000 a 400000/mm3
Su vida media es de 7 a 10 días

SISTEMA PLAQUETARIO
Su producción (trombopoyesis) depende básicamente de
la trombopoyetina y el CSF-MC(Factor estimulante
colonias). También es estimulada por IL-3, IL-6, IL-11.
El megacariocito es la única célula de la medula ósea que

tiene la capacidad de reproducir su ADN sin sufrir
división celular (endocitosis).
SISTEMA PLAQUETARIO
Normalmente un tercio de las plaquetas no están

circulantes por estar retenidas en la circulación
esplénica.
Es por esto que los individuos asplénicos suelen tener

mayor recuento y los que tienen esplenomegalia
tienen plaquetopenia.
SISTEMA PLAQUETARIO
Tienen un papel central en la hemostasia normal

porque forman un tapón que inicialmente sella los
defectos vasculares y también porque aportan la
superficie sobre la cual se reclutan y concentran
los factores de la coagulación activados.
SISTEMA PLAQUETARIO
Estructuralmente las plaquetas poseen un sistema de
canales continuos comunicados con la membrana
plasmática que se denomina sistema canalicular
abierto (SCA), confiriéndoles una gran superficie.
También posee un sistema de membranas que se

llama sistema tubular denso con funciones de
reserva, bomba y liberación de calcio.
SISTEMA PLAQUETARIO
Tienen tres tipos de gránulos: alfa, delta (densos) y
lisosomas.
También presentan receptores en su membrana que

son las glicoproteínas (GP) que le permiten
interactuar con sustancias del subendotelio para
realizar adhesión plaquetaria y con otras sustancias
de la sangre para realizar agregación plaquetaria.
SISTEMA PLAQUETARIO
Gránulos alfa: contienen

fibrinógeno, factor VW, factor plaquetario 3,
factor plaquetario 4 (inactiva la heparina
circulante), beta tromboglobulina (inhibe a la
PgI2), factor de crecimiento derivado de
plaquetas, trombospondina, factor V, TFPI.
SISTEMA PLAQUETARIO
Gránulos delta (densos): contienen

ATP, ADP (estimula la agregación y secreción
plaquetaria), Calcio, Fosfatos inorgánicos,
Serotonina (potenciador de la activación
plaquetaria y vasoconstrictor).
SISTEMA PLAQUETARIO
Las plaquetas tienen receptores de membrana para
reconocer a las sustancias del subendotelio:
 GP Ib: expresada constitutivamente, no requiere de la

activación de la plaqueta.
 El déficit de esta GP produce el Síndrome de Bernard
Soulier (patología hemorragípara)
SISTEMA PLAQUETARIO
 GP IIbIIIa: se expresa al activarse la plaqueta.

 Provoca una unión irreversible con el factor VW, y
además une al fibrinógeno agregando a las
plaquetas.
 Su ausencia provoca la Tromboastenia de
Glanzmann (cuadro que cursa con severos fenómenos
hemorrágicos)
SISTEMA PLAQUETARIO
En condiciones normales las plaquetas no
interactúan con el endotelio ni con otras células
sanguíneas.
Cuando el endotelio se lesiona y se expone el
subendotelio, las plaquetas se adhieren a estructuras
subendoteliales y se activan.
Esta activación desencadena una reacción metabólica
con síntesis de mensajeros intracelulares y la
generación y liberación de potentes agonistas que
favorecen la respuesta plaquetaria.
LESION
SISTEMA PLAQUETARIO
Esta secuencia se da en los siguientes pasos:
 Adhesión plaquetaria
 Activación
 Agregación
 Secreción
 Retracción del coagulo
 Flip-Flop
Es la unión de la plaqueta a las sustancia

procoagulantes del endotelio.
La adhesión plaquetaria es el primer paso de una

cadena de eventos que llevan a la formación del
tapón hemostático.
Las sustancias que median la adhesión son
fundamentalmente las fibras de colágeno, el factor
Von Willebrand, además de la interacción entre
ambas, y la fibronectina.
La plaqueta aporta en esta interacción los receptores

de membrana necesarios, como la GP Ib (factor vW),
GP IV (colágeno) y la GP IIbIIIa (fibrinógeno,
fibronectina, factor vW).
ACTIVACION PLAQUETARIA
Muchas sustancias funcionan como agonistas

plaquetarios.
Estos al unirse a receptores específicos producen la
activación de la plaqueta, desencadenada por una
serie de mensajeros intracelulares y pasos
metabólicos.
ACTIVACION PLAQUETARIA
 Metabolismo del fosfoinositol
 Síntesis de PG y TX
 AMPc y Ca++
 Fosforilacion de proteínas
 Activación de proteínas contráctiles (citoesqueleto)

La mayor parte de las plaquetas que se acumulan en los
sitios de injuria vascular no se adhieren
directamente a las estructuras subendoteliales, sino
unas a otras.
Este proceso de unión plaqueta-plaqueta se denomina

agregación.
Es el evento final en la activación plaquetaria y la
consecuencia de muchos procesos intracelulares.
Existen varios agonistas fisiológicos que pueden
desencadenar la agregación, de los cuales los mas
importantes son el ADP, la trombina, el TXA2 así
como también, potencialmente, la adrenalina y el
PAF.
Existen dos tipos de agonistas de la agregación

plaquetaria: débiles y fuertes.
 Agonistas débiles (ADP, adrenalina y PAF):

aquellos que requieren de la liberación de los
gránulos plaquetarios para amplificar la
respuesta generada.
 La respuesta original causada por el agonista se
amplifica por los productos de secreción
plaquetarios.
 Agonistas fuertes (acido araquidónico, colágeno

y trombina): provocan una respuesta plaquetaria
completa.
 Provocan secreción aun en ausencia de
agregación y no dependen de la producción de
TX.
La agregación requiere de la activación de la GP

IIbIIIa, luego de la cual esta puede unir
fibrinógeno o factor de vW y de esa manera
pegar una plaqueta a otra adyacente.
La expresión de esta integrina en la membrana
plaquetaria se ve aumentada por estimulación con
agonistas extracelulares.
SECRECION
La estimulación de las plaquetas provoca la reacción de
liberación.
La secreción del contenido de los gránulos alfa y

densos es disparada por la contracción de una banda
circunferencial de microtúbulos que condensa los
gránulos en el centro de la célula.
Sus membranas luego se fusionan con la membrana
celular a través del sistema canalicular abierto (SCA).
SECRECION
Los agonistas débiles producen la liberación de los
cuerpos densos. Los agonistas fuertes promueven la
descarga de los gránulos alfa y densos.
La liberación de ADP y TXA2 constituyen los dos

mecanismos de amplificación de la agregación
plaquetaria mas importantes.
RETRACCION DEL COAGULO
Es la disminución del volumen del coagulo

fibrinoplaquetario dependiente del aparato
contráctil de las plaquetas.
FLIP-FLOP
Finalmente se produce la exposición de fosfolipidos en la
cual, por un fenómeno de flip-flop, la plaqueta aumenta
la carga aniónica de la membrana.
(En la reacción “flip-flop”, las plaquetas pueden
reordenar su membrana de forma que los fosfolípidos
como la fosfatidilserina, localizada en el interior de la
célula, aparezca hacia el exterior, la cual sirve de
anclaje mediante los iones Ca2+ para los complejos
procoagulantes “tenasa” (IXa/VIIIa) y
“protrombinasa” (Xa/Va).
Este evento permite que se desarrollen las reacciones de la

coagulación al fijar a los factores a través de puentes de
calcio.
HEMOSTASIA
SECUNDARIA
SISTEMA DE LA COAGULACION
El sistema plasmático de la coagulación esta

compuesto por distintas proteínas plasmáticas
que circulan inactivadas (zimógenos).
Estos zimógenos son activados a proteasas

(serinoproteasas).
El fin de este sistema es formar una malla de fibrina

para reforzar el tapón plaquetario formado durante los
eventos de la hemostasia primaria.
Las reacciones se producen sobre superficies

fosfolipídicas y en presencia del ion Calcio.
 Factor I (fibrinógeno): se activa a Factor Ia (fibrina)
 Factor II (protrombina): se activa a Factor IIa

(trombina). A su vez, la trombina activa a los factores
V, VIII, XI, XIII y a las plaquetas
 Factor III (factor tisular o tromboplastina): es una
proteína integral de membrana presente en la
mayoría de los tejidos
 Factor IV: es el Calcio
 Factor V: se activa a Va (antes llamado VI) y es un

cofactor del factor X.
 Factor VII (proconvertina): se activa a Factor VIIa. Se
una al FT.
 Factor VIII (antihemofilico A): es un cofactor del

factor IX. Se activa a VIIIa por la trombina
 Factor IX (antihemofilico B) se activa a Factor IXa

 Factor X (Stuart): se activa a factor Xa y actúa en

conjunto con el Va.
 Factor XI (antihemofilico C): se activa a XIa. Puede

ser activado por plaquetas activadas y/o trombina.
 Factor XII (Hageman): se autoactiva a XIIa por
contacto con superficies negativas. Los que tienen
déficit de este factor no sangran nunca y además
tienen fenómenos trombocitos porque es activador
del plasminógeno. Puede activar al factor VII
 Factor XIII (estabilizador de la fibrina): se activa a

XIIIa por la trombina.
Existen los denominados factores vitamina K
dependientes.
Necesitan de la vitamina K para completar su síntesis
hepática. Se da una carboxilacion que les provee
mayor cantidad de cargas negativas a los factores para
que puedan interactuar con las superficies fosfolípidas
utilizando como puente al Ca.
Son el factor II, VII, IX, X, proteína C y proteína S.

CASCADA DE LA COAGULACION
La coagulación comienza cuando el factor tisular (FT)
se expone al factor VII circulante (vía iniciación-
extrínseca).
Esto se produce cuando existe daño vascular con la

consiguiente liberación de FT, quien forma
rápidamente un complejo con el factor VII, que es
convertido a su forma activada (F VIIa).
El complejo FT-VIIa (anteriormente denominada
tenasa extrínseca) puede activar tanto al factor X
como al factor IX, siendo la primera reacción mucho
mas significativa.
El factor Xa genera pequeñas cantidades de trombina

(IIa) a partir de la protrombina (II), en una reacción
por si sola ineficiente.
Sin embargo estas pequeñas cantidades de trombina
son suficientes para promover la activación de los
cofactores V y VIII, generando Va y VIIIa.
Estos cofactores forman los complejos procoagulantes

Xa-Va (complejo protrombinasa) y IXa-VIIIa (antes
llamada tenasa intrínseca).
El complejo Xa-Va convierte a la protrombina en

trombina.
El complejo IXa-VIIIa es 50 veces mas eficiente que el

complejo FT-VIIa para activar al factor X en Xa.
Esto se debe a que el complejo FT-VIIa es inactivado
rápidamente por el inhibidor de la vía del factor
tisular (TFPI), limitando de esta forma la producción
de factor Xa.
A su vez, el factor Xa puede activar el factor VII

realizando de esta manera una retroalimentación
positiva, amplificando la reacción.
Una vez que se forman pequeñas cantidades de trombina

por parte de la vía extrínseca (FT-VIIa), y por
inhibición del TFPI, comienza a generarse trombina
para consolidar el coagulo de fibrina pero por parte de
la vía intrínseca.
Esta vía comienza con la activación del factor XI en XIa

por parte de la trombina, provocando una
amplificación del sistema de la coagulación al producir
mayor cantidad de trombina por medio de los
complejos tenasa y protrombinasa, llevando
finalmente a la formación de fibrina.
El factor XI también es activado por otros componentes.
La meizotrombina (productor intermedio de la activación

de la protrombina) es un componente importante en la
activación del factor XI.
También participan en su activación las proteínas de la fase

de contacto (Factor XII, precalicreína y los
quininógenos de alto peso molecular).
El sistema de contacto no tiene un papel importante en la
activación de la coagulación.
La precalicreína (PK) se activa a calicreína (K) y esta actúa

sobre el factor XII activándolo. El factor XIIa junto con los
QAPM y Zinc activan al factor XI. El factor XIIa puede
activar al factor VII
El déficit de los factores del sistema de contacto no se

asocia a trastornos hemorragíparos, lo cual indica el
escaso papel de este sistema.
La ultima etapa de la coagulación es la transformación
del fibrinógeno (I) en fibrina (Ia) por acción de la
trombina (IIa).
Primero se genera una red de fibrina soluble. Sobre

esta estructura, y en presencia de calcio, el factor
XIIIa (que es activado por trombina) realiza uniones
covalentes entre AA formando la red de fibrina
insoluble o estable.
La vía extrínseca se considera la vía de iniciación ya

que asegura una rápida producción de trombina. Su
activación se produce cuando la sangre se pone en
contacto con los tejidos perivasculares lesionados y
material procedente de estos tejidos penetra en la
circulación.
La vía intrínseca es una vía lenta pero de mayor

producción de trombina, motivo por el cual se la
considera de amplificación o de propagación.
Todos estos pasos se realizan sobre la superficie

fosfolipídicas que proveen las plaquetas y en
presencia de iones Ca++, salvo la acción proteolítica
de la trombina sobre el fibrinógeno que no
depende de calcio.
INHIBIDORES
 TFPI: es una proteína producida por el endotelio

sano.
 La infusión de heparina aumenta sus niveles
circulantes al desplazarlo de la membrana endotelial.
Se une al Xa y lo usa como cofactor para inhibir al
VIIa.
 Forma el complejo cuaternario Xa-TFPI-VIIa-FT.
INHIBIDORES
 Proteína C: es un zimógeno que es activado por la
trombina utilizando como cofactor a la
trombomodulina (se encuentra en la superficie
fosfolipídica). Inhibe a los factores Va y VIIIa.
 Proteína S: actúa como cofactor de la proteína C

aumentado su unión a los fosfolipidos. Por otro lado el
complejo proteína C-S activa al sistema
fibrinolítico al neutralizar la activación del TAFI
INHIBIDORES
 Antitrombina III (AT III): es el inhibidor mas
importante. Inhibe al factor IIa, IXa, Xa, XIa,
calicreina y plasmina. Necesita de la heparina y/o de
sustancia heparinosimiles (como el heparansulfato) para
favorecer su actividad.
Cuanto mayor sea el PM de la heparina o de los

heparinosimiles, mayor es la actividad de la AT III sobre
los factores II, IX y XI.
En cambio, cuanto menor sea el PM, mayor es el efecto
inhibitorio sobre el Xa.
INHIBIDORES
 Cofactor II de la heparina: solo inhibe a la trombina
utilizando como cofactor a la heparina y al dermatansulfato
 C1-inhibidor: inhibe las fases de contacto (XIIa,

calicreina, QAPM) y al XIa.
 Alfa 2-macroglobulina: inhibe IIa
 Alfa 1 –antitripsina: inhibe IIa, XIa, plasmina y calicreina

SISTEMA FIBRINOLITICO
Es un sistema que degrada la fibrina con el
objetivo de recanalizar los vasos.
Esta formado por:
 Plasminógeno
 Plasmina
 Activadores de la Fibrinolisis
 Inhibidores de la Fibrinolisis
Activadores
del Plasminogeno
Plasmina
Productos de
Fibrina degradación
de la Fibrina
Plasminogeno Plasmina
Fibrina PDF
productos
degradación
de la fibrina
Activadores del Plasminogeno
Fibrina PDF
productos
degradación
de la fibrina
TPA
Estreptokinasa
Urokinasa
Estafilokinasa
Fibrina PDF
productos
degradación
de la fibrina
Inhibidores del Activador Tisular
TPA
del Plasminogeno
Estreptokinasa
Urokinasa
Estafilokinasa
Fibrina PDF
productos
degradación
de la fibrina
La función del sistema fibrinolítico es opuesta
a la de la coagulación.
Mientras esta se inicia, también se realiza

fibrinólisis para mantener de esta forma el
BALANCE entre ambos sistemas.
Plasminógeno y Plasmina
El plasminógeno se convierte en plasmina por

los activadores del plasminógeno. Se
sintetiza en el hígado.
La plasmina se encarga de degradar la fibrina

en productos de degradación de la fibrina
(PDF).
Activadores del plasminógeno:
 t-PA (activador tisular del plasminógeno):

producido por el endotelio y macrófagos. Existen
2 tipos: el t-PA 1 (cadena simple) y el t-PA 2 (cadena
doble).
 Cuando se halla circulando en plasma tiene muy
baja afinidad por el plasminógeno, la cual aumenta
al unirse a la fibrina que actúa como superficie de
adsorción.
 Por ende este sistema proteolítico se activa solo
sobre la malla de fibrina que hay que degradar
 Factor XIIa: su ausencia produce fenómenos
trombóticos debido a la menor activación del
sistema fibrinolítico
 Urokinasa: sintetizada por el endotelio y el
riñón. Su forma nativa es de cadena simple y
recibe el nombre de prourokinasa. Su ruptura,
en presencia de plasmina y calicreina, lo
transforma en urokinasa de cadena doble, la
cual, a diferencia del t-PA, actúa sobre el
plasminógeno circulante.
 Estreptokinasa (SK): sintetizada por el
estreptococo beta-hemolítico.
 Actúa siguiendo los pasos: 1) Formación del
complejo SK-plasminógeno 2) exposición
del sitio activo del plasminógeno 3)
transformación del plasminógeno en
plasmina 4) formación del complejo SK-
plasmina.
 Activa tanto al plasminógeno libre
circulante como al unido a fibrina
 Estafilokinasa (SaK): producida por el
Staphylococus aureus. Posee propiedades
fibrinolíticas y actúa uniéndose al
plasminógeno formando un complejo que
activa a otras moléculas de plasminógeno y
lo transforma en plasmina.
 Calicreina
Los inhibidores de la fibrinólisis se dividen

en inhibidores de la plasmina e
inhibidores de los activadores del
plasminógeno
Inhibidores de la plasmina (inhiben a la plasmina
libre):
 Alfa 2-antiplasmina: es el más importante. Se

une a la plasmina libre impidiendo su unión a la
malla de fibrina. No actúa sobre la plasmina
adsorbida a la fibrina
 Alfa 2-macroglobulina
 Alfa 1-antitripsina
 C1-inhibidor
TPA
del Plasminogeno
Estreptokinasa
Urokinasa
Estafilokinasa Alfa 2 anti-plasmina
Alfa 2 Macroglobulina
Fibrina PDF
productos
degradación
de la fibrina
Inhibidores de los activadores del plasminógeno:
 PAI-1: secretado por endotelio, plaquetas y placenta.
Es el único que puede inhibir al t-PA de cadena simple.
También inhibe a la urokinasa
 PAI-2: inhibe a la urokinasa y al t-PA de cadena doble
 PAI-3: inhibe a la proteína C activada
 TAFI (inhibidor de la fibrinólisis activable por
trombina): interactúa con el complejo trombina-
trombomodulina que actúa directamente sobre la
fibrina, impidiendo la adsorción del plasminógeno y su
activación.
PAIs
TAFI
TPA
del Plasminogeno
Estreptokinasa
Urokinasa
Estafilokinasa Alfa 2 anti-plasmina
Alfa 2 Macroglobulina
Fibrina PDF
productos
degradación
de la fibrina
VALORACION DE LA HEMOSTASIA
Cada uno de los sistemas que interviene en la
hemostasia puede ser evaluado por distintas
pruebas. Se dividen en dos grandes grupos:
 Pruebas globales de orientación: permiten valorar los

diferentes sistemas de la hemostasia en forma general.
 Pruebas selectivas o especificas: miden en forma
separada cada uno de los componentes que forman
parte del sistema que se hallo alterado.
Sistema vascular:
 Prueba del lazo: evalúa la permeabilidad y fragilidad

vascular capilar al someter los vasos a presión exterior.
Se realiza colocando un esfigmomanómetro en el
antebrazo o en el brazo a una presión promedio entre
la sistólica y la diastólica durante 5 minutos.
Luego se observa en la superficie de la piel del antebrazo
en búsqueda de pequeñas extravasaciones puntiformes
de sangre llamadas petequias producida por la
ruptura de pequeños vasos capilares debido a la
presión.
VN: hasta 5 petequias por cm2

Sistema plaquetario:
 Prueba cuantitativa (recuento plaquetario):

VN: 150000-400000/mm3.
Valores menores se denominan trombocitopenia o
plaquetopenia, mientras que los mayores se
denominan trombocitosis.
El recuento plaquetario solo habla de la cantidad de

plaquetas, no de su función.
 Prueba cualitativa (tiempo de sangría): mide el
tiempo que demora en cesar una hemorragia
producida por una incisión estandarizada.
 Evalúa el tiempo de formación del tapón
plaquetario, la función plaquetaria global y la
interacción plaqueta-pared vascular.
Método de Ivy: consiste en colocar un
esfigmomanómetro en el antebrazo y mantenerlo a
una presión de 40mm Hg. Se realiza un corte de 3 mm
de profundidad con una lanceta. VN: 2-6 minutos
Método de Simplate: la incisión se realiza con un

dispositivo que produce un corte 1 mm de profundidad
y 6 mm de largo en el antebrazo. VN: 3-9 minutos.
Método de Duke: se realiza una incisión en el lóbulo
de la oreja con una lanceta. VN: 1-7 minutos.
El tiempo de sangría se altera en todos los trastornos

de la funcionalidad plaquetaria.
La aspirina, el déficit de fvW y la anemia pueden dar
resultados prolongados, mientras que el estrés o el
ejercicio inmediatamente antes del test lo acortan.
Sistema de la coagulación:
 Tiempo de protrombina (TP) o Quick: valora

la actividad de los factores de la coagulación de
la vía extrínseca midiendo el tiempo de
coagulación del plasma en presencia de un
exceso de factor tisular. Es sensible al déficit
de los factores V, VII, X y II.
VN: 12-15 segundos
 Tiempo de Tromboplastina parcial activado
(KPTT o APTT): es la prueba mas sensible para
determinar los factores de la vía intrínseca de la
coagulación.
 Se evalúa el tiempo de coagulación del plasma en
presencia de una cefalina (llamada
tromboplastina parcial) que actúa como si fuera
fosfolipidos plaquetarios y una arenilla de contacto
(caolín) que es capaz de activar al factor XII. VN:
24-40 segundos.
Situaciones que alteran Quick y/o KPTT:
disminución de los factores de la coagulación,
aumento de los inhibidores de la coagulación,
anticoagulantes orales (altera fundamentalmente el
Quick),
heparina (altera fundamentalmente el KPTT),
déficit de vitamina K (altera ambos),
déficit de factor de Von Willebrand (altera el
KPTT).
En caso que el resultado sea una prolongación del KPTT,
se procede al método de corrección con plasma
normal. La mezcla con plasma normal permite
adicionar a la muestra del paciente todos los factores
de la coagulación. En caso que no corrija, debemos
asumir que el motivo por el cual el KPTT es anormal
no es la falta de factores de la coagulación sino que
pueden estar interferidos en su actividad por presencia
de inhibidores
 Tiempo de trombina: mide el tiempo que tarda en
formarse el coagulo en una muestra de plasma luego
del agregado de una cantidad estandarizada de
trombina. Mide entonces el tiempo de transformación
de fibrinógeno en fibrina. VN: 17-24 segundos.
Se prolonga en las afibrinogenemias,
hipofibrinogenemias y disfibrinogenemias.
También ante la presencia de antitrombinas como la
heparina o productos de degradación de la fibrina
Sistema fibrinolítico
 Tiempo de lisis del coagulo en sangre entera:

consiste en la lisis de los coágulos formados por
trombina en sangre entera diluida por acción de la
plasmina. VN: 18 horas.

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Hemostasia

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